PL125406B1 - Method of manufacture of the complex of diethanolamine with methylcellulose - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu dwuetanoloaminy z metyloceluloza, który wykazuje dzialanie grzybostatyczne i grzybobójcze na grzyby chorobotwórcze wywolujace schorzenia skóry, blon sluzowych, przewodu pokarmowego, oddechowego i zewnetrznych dróg rodnych.Znanym srodkiem grzybobójczym w dermatologii jest Mycochlorin skladajacy sie z pentachlorofenolu w ilosci 1% wagowych kwasu undecylowego w ilosci 5% wagowych, kwasu propionowego w ilosci 5% wagowych, kwasu salicylowego w ilosci 3% wagowych i spirytusu 85%. Preparat ten przyrzadza sie przez rozpuszczenie wymienionych substancji w spirytusie i zmieszanie.Efekt leczniczy uzyskuje sie po naniesieniu preparatu na skóre, przy czym po odparowaniu spirytusu nastepuje wzrost stezenia skladników, które dzialaja na skóre keratolitycznie. Leczenie tym preparatem prowa¬ dzi zawsze do uszkodzen warstwy naskórka. Wraz ze zluszczajacym sie naskórkiem usuwane sa grzyby chorobo¬ twórcze.Innym znanym srodkiem stosowanym do leczenia grzybic skóry, blon sluzowych, przewodu pokarmowego lub zewnetrznych dróg rodnych jest mieszanina antybiotyków tetraenowych wytwarzanych przez Streptomyces nourosi — znana pod nazwa Nystatyny, stosowanej pod postacia zasypki, drazetek lub globulek. Nystatyna jest antybiotykiem i,ma dzialanie grzybostatyczne. Z powodu slabej rozpuszczalnosci nie wchlania sie z przewodu pokarmowego, wobec czego dzialanie jej sprowadza sie do dzialania miejscowego, co ograniczajej zakres stoso¬ wania. Poza tym, jak kazdy antybiotyk, nystatyna ma ograniczona skutecznosc dzialania ze wzgledu na powsta¬ wanie szczepów opornych.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu dwuetanoloaminy z metyloceluloza. Istota wynalazku polega na tym, ze najpierw przeprowadza sie hydratacje grup polarnych metylocelulozy przez jej zawieszenie w wodzie w temperaturze od 4 do 10°C i uzyskanemu zelowi nadaje sie równomierna lepkosc przez mieszanie bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, a nastepnie wytwarza sie zwiazek kompleksowy przez doda¬ nie dwuetanoloaminy, podgrzewajac zel do temperatury co najmniej 18°C, przy ciaglym miesaniu, bez dopusz¬ czenia do absorpcji powietrza, az do uzyskania mieszaniny homogennej. Korzystne efekty terapeutyczne bez szkodliwych dzialan ubocznych, uzyskuje sie stosujac 0,1 do 5% wagowych metylocelulozy i 5 do 30% wago¬ wych dwuetanoloaminy.# 2 125 406 Dwuetanoloamina stosowana byla dotychczas w syntezie chemicznej np. twoizyw sztucznych, lakierów, mydel, srodków leczniczych i kosmetycznych, jako srodek pomocniczy, przede wszystkimjako emulgator z kwa¬ sami tluszczowymi. Podczas badan nad grzybami chorobotwórczymi nieoczekiwanie okazalo sie,ze dwuetanolo¬ amina wykazuje aktywnosc fungistatyczna i fungicydna. W polaczeniu z metyloceluloza poddana hydratacji two¬ rzy zwiazek kompleksowy na zasadzie wiazan wodorowych. Kompleks ten charakteryzuje sie szczególnie dobra przyswajalnoscia w stosunku do grzybów. Wprowadzenie kompleksu na skóre lub blony sluzowe powoduje korzystne dzialanie terapeutyczne w schorzeniach wywolanych grzybami chorobotwórczymi, zmniejszanie sie obszarów zaatakowanych procesem chorobowym, az do calkowitego wyleczenia, przy równoczesnym calkowi¬ tym braku dzialania drazniacego, keratolitycznego i toksycznego w stosunku do organizmów ludzkich i zwierze¬ cych.Dzialanie grzybostatyczne i grzybobójcze kompleksu wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku wykaza¬ ne zostalo w testach biologicznych w badaniach in vitro i in vivo. Kompleks ten w badaniach in vitro wykazuje aktywnosc fungistatyczna i fungicydna przeciw grzybom z rodzajów Candida, Geotrichum, Rhodotorula, Tricho- phyton, Epidermophyton, Nicrosporum, AspergiJus. W badaniach in vivo kompleks ten pod postacia masci okazal sie np. skuteczny w doswiadczalnej grzybicy skóry u swinek morskich. Nie obserwowano przy tym drazniacego dzialania na skóre zdrowa i chora. Zastosowana masc z kompleksem wytwarzanym sposobem wedlug wynalazku do leczenia grzybicy strzygajacej powierzchownej i glebokiej skóry gladkiej u ludzi powoduje w krótkim czasie znikanie grzybów z ogniska chorobowego i pelne wyleczenie. Podobne dzialanie uzyskuje sie w grzybicach blon sluzowych, przewodu pokarmowego, oddechowego i zewnetrznych dróg rodnych.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladach wykonania.Przyklad I. 3#g metylocelulozy miesza sie z 87 g wody i otrzymuje sie zawiesine metylocelulozy w wodzie, która nastepnie schladza sie do temperatury 6—8°C i uzyskuje w tej temperaturze specznienie wsku¬ tek zachodzacej hydratacji grup polarnych. Powstaly zel o niejednorodnej konsystencji miesza sie mieszadlem magnetycznym w naczyniu zwezajacym sie ku górze, przestrzegajac, aby nie nastepowala absorpcja powietrza.Mieszanie prowadzi sie az do uzyskania zelu o jednorodnej lepkosci. Tak uzyskany zel ojednorodnej konsystencji ogrzewa sie do temperatury 18-20°C, a nastepnie dodaje do niego 10 g dwuetanoloaminy i miesza mieszadlem magnetycznym w takim samym naczyniu, ciagle zwracajac uwage na to, aby nie nastepowala absorpcja powie¬ trza. Mieszanie przerywa sie w momencie uzyskania homogennego roztworu dwuetanoloaminy w zelu z metylo¬ celuloza. Takotrzymany kompleks stosuje sie bezposrednio na skóre, dopochwowo, doodbytniczo oraz do jam grzybiczych pluc.Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I wytwarza sie kompleks z 1 g metylocelulozy, 84g wody i 15 g dwuetanoloaminy. Kompleks ten w postaci zelu stosuje sie doustnie lub doodbytniczo jako wlew.Przyklad III. Postepujac jak w przykladzie I wytwarza sie kompleks z 0,2 g metylocelulozy, 94,8 g wody i 5 g dwuetanoloaminy. Uzyskany kompleks w postaci zelu uzywa sie do inhalacji przy leczeniu grzybic górnych dróg oddechowych.Przyklad IV. Analogicznie jak w przykladzie I wytwarza sie kompleks z 5 g metylocelulozy, 65 g wody i 30 g dwuetanoloaminy. Otrzymany zel emulguje sie z lipofilowymi podstawami masciowymi np. wazelina biala lub smalcem wieprzowym w obecnosci lanoliny. Uzyskana masc natluszczajaca stosuje sie do leczenia grzybic skóry.Przyklad V. Analogicznie jak w przykladzie I wytwarza sie kompleks z 5 g metylocelulozy, 65 g wody i 30 g dwuetanoloaminy. Uzyskany zel poddaje sie granulacji ze skrobia lub sacharoza, suszy i tabletkuje.Otrzymane tabletki w dobranych dawkach, stosuje sie do podawania doustnego przy leczeniu np. grzybic przewo¬ du pokarmowego.. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kompleksu dwuetanoloaminy z metyloceluloza, znamienny tym, ze naj¬ pierw metyloceluloze zawiesza sie w wodzie w temperaturze od 4 do 10°C i miesza sie bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, a nastepnie do tak wytworzonego zelu dodaje sie dwuetanoloamine, podgrzewajac zel do temperatury co najmniej 18°C, przy ciaglym mieszaniu bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, az do uzyskania mieszaniny homogennej. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 0,1 do 5% wagowych metylocelulozy i 5 do 30% wagowych dwuetanoloaminy.PracowniaPoligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100zl PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kompleksu dwuetanoloaminy z metyloceluloza, znamienny tym, ze naj¬ pierw metyloceluloze zawiesza sie w wodzie w temperaturze od 4 do 10°C i miesza sie bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, a nastepnie do tak wytworzonego zelu dodaje sie dwuetanoloamine, podgrzewajac zel do temperatury co najmniej 18°C, przy ciaglym mieszaniu bez dopuszczenia do absorpcji powietrza, az do uzyskania mieszaniny homogennej.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 0,1 do 5% wagowych metylocelulozy i 5 do 30% wagowych dwuetanoloaminy. PracowniaPoligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100zl PL