PL123452B2 - Process for preparing novel cyclohexylamide of 2,4-dihydroxy-5-p-chlorobenzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid - Google Patents

Process for preparing novel cyclohexylamide of 2,4-dihydroxy-5-p-chlorobenzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid Download PDF

Info

Publication number
PL123452B2
PL123452B2 PL22797280A PL22797280A PL123452B2 PL 123452 B2 PL123452 B2 PL 123452B2 PL 22797280 A PL22797280 A PL 22797280A PL 22797280 A PL22797280 A PL 22797280A PL 123452 B2 PL123452 B2 PL 123452B2
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dihydroxy
formula
carboxylic acid
acid
cyclohexylamide
Prior art date
Application number
PL22797280A
Other languages
English (en)
Other versions
PL227972A2 (pl
Inventor
Zdzislaw Machon
Ryszard Jasztoldhoworko
Marian Wilimowski
Original Assignee
Akad Wroclawiu Med
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akad Wroclawiu Med filed Critical Akad Wroclawiu Med
Priority to PL22797280A priority Critical patent/PL123452B2/pl
Publication of PL227972A2 publication Critical patent/PL227972A2/xx
Publication of PL123452B2 publication Critical patent/PL123452B2/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4- dihydroksy-5-p-chlorobenzoilo-aminopirymidyno-6-karboksylowego o wzorze 1. Zwiazek wyt¬ worzony sposobem wedlug wynalazku wykazuje dzialanie na osrodkowyuklad nerwowy oraz silne dzialanie przeciwzapalne.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6-karboksylowego o wzorze 1, polega na rekacji bcnzoilo- wania chlorkiem kwasu p-chlorobenzoesowego kwasu 2,4-dihydroksy-5-aminopirymidyno-6- karboksylowego, w wyniku której otrzymuje sie kwas o wzorze 2, na który dziala sie chlorkiem tionylu i otrzymuje laktam o wzorze 3, który nastepnie poddaje sie reakcji z cykloheksyloamina.Nowy cykloheksyloamid o wzorze 1 wytwarza sie takze z kwasu o wzorze 2, który ogrzewa sie z bezwodnikiem octowym, a otrzymany lakton o wzorze 4 poddaje sie reakcji z cykloheksyloamina w roztworze bezwodnych alkoholi alifatycznych. Wynalazek dotyczy takze sposobu, w którym kwas o wzorze 2 poddaje sie reakcji z cykloheksyloamina z dimetyloformamidzie lub pirydynie w obecnosci dicykloheksylokarbodiimidu i po odsaczeniu wydzielonego dicykloheksylomocznika otrzymuje sie od razu zwiazek o wzorze 1.Zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku wykazuje dzialanie na osrodkowy uklad nerwowy, wyrazajace sie u zwierzat doswiadczalnych hamowaniem ruchliwosci spontanicznej oraz ruchliwosci pobudzonej amfetamina, dzialaniem przeciwserotominowym oraz silna aktywnoscia potegujaca dzialanie DOPA. Ponadto wykazuje on dzialanie przeciwzapalne, okreslone miedzy innymi hamowaniem biosyntezy prostaglandyn oraz w charakterystycznym tescie karagenino- wym, w którym wykazano zmniejszenie obrzeku lapy tylnej szczura w 60% po uplywie 1 godziny.Wedlug przeprowadzonych badan zwiazek ten, w przeciwienstwie do dotychczas stosowanych leków przeciwdepresyjnych i przeciwzapalnych charakteryzuje sie bardzo niska toksycznoscia LD50, przy podaniu doustnym 3000 mg/kg, a przy podaniu dootrzewnowym 667 mg/kg.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w nastepujacych przykladach wykonania.Przyklad I. A) Do zawiesiny 7g kwasu 2,4-dihydroksy 5-aminopirymidyno-6-karboksy- lowego w 100 ml pirydyny bezwodnej dodaje sie przy mieszaniu i chlodzeniu 6 ml chlorku p-chlorobenzoilu. Nastepnie po 15 minutach mieszanine ogrzewa sie przez 1 godzine na lazni2 123 452 wodnej w temperaturze 85°C. Po ochlodzeniu odsacza sie produkt, który krystalizuje z dimetylo¬ formamidu. Otrzymuje sie 5,2 g kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6- karboksylowego o temperaturze topnienia 327-330°C, przy wydajnosci 41%.B) Do zawiesiny 2g kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6- karboksylowego w 35 ml benzenu bezwodnego dodaje sie 2,6 ml chlorku tionylu i 7 kropli dimety¬ loformamidu, a nastepnie ogrzewa sie we wrzeniu w ciagu 5 godzin. Po ochlodzeniu mieszaniny odsacza sie l,6g laktamu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzoilaminopirymidyno-6- karboksylowego o temperaturze topnienia 312-314°C, przy wydajnosci 85%.C) Do zawiesiny 2 g laktamu kwasu 2,4-dihydroksy-5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6- * Karbóksylowego w 45 ml etanolu absolutnego dodaje sie 4,5 ml cykloheksyloaminy w 15 ml etanolu absolutnego i ogrzewa przez 4 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie po ochlodzeniu odsacza sie bialy osad, który przekrystalizowuje sie z metanolu, uzyskujac 1,5 g cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6-karboksylowego o temperaturze topnienia 243-245°C, przy wydajnosci 55%.Przyklad II. A) 2g kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzoloaminopirymidyno-6- karboksylowego ogrzewa sie z 80 ml bezwodnika octowego pod chlodnica zwrotna przez 5 godzin.Po ochlodzeniu mieszaniny odsacza sie 1,5 g osadu laktonu, kwasu 2,4-dihydroksy-5-p-chloroben- zoiloaminopirymidyno -6-karboksylowego o temperaturze topnienia 315-317°C, przy wydajnosci 79%.B) Do zawiesiny 3 g laktonu kwasu 2,4-dihydroksy-5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6- karboksylowego w 60 ml etanolu absolutnego dodaje sie 6 ml cykloheksyloaminy w 20 ml etanolu absolutnego i ogrzewa przez 5 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie po ochlodzeniu odsacza sie bialy osad, który krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 2,1 g cykloheksyloamidu kwsu 2,4- dihydroksy 5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6-karboksylowego o temperaturze topnienia 243-245°C, przy wydajnosci 51%.Przyklad III. Do roztworu kwasu 2,4-dihydroksy-5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6- karboksylowego w 80 ml dimetyloformamidu dodaje sie roztwór 2,5 g dicykloheksylokarbodii- midu w 10ml dimetyloformamidu i ogrzewa sie do wrzenia, po czym pozostawia na 5 godzin w temperaturze pokojowej. Po tym czasie odsacza sie wydzielony dicykloheksylomocznik, a do przesaczu dodaje sie 6 ml cykloheksyloaminy i ogrzewa pod chlodnica zwrotna przez 1 godzine, a nastepnie pozostawia na 12 godzin w temperaturze pokojowej. Amid wytraca sie woda, uzyskujac 1,8 g cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzoiloaminopirymidyno-6-karboksy- lowego o temperaturze topnienia 243-245°C z wydajnoscia 46%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzo- iloaminopirymidyno-6- karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas 2,4-dihydroksy 5-aminopirymidyno-6-karboksylowy poddaje sie reakcji benzoilowania chlorkiem kwasu p- chlorobenzoesowego, a na otrzymany kwas o wzorze 2 dziala sie chlorkiem tionylu i otrzymamy laktam o wzorze 3, poddaje sie nastepnie reakcji z cykloheksyloamina. 2. Sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzo- iloaminopirymidyno-6-karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas 2,4-dihydroksy 5- aminopirymidyno-6-karboksylowy poddaje sie reakcji benzoilowania chlorkiem kwasu p-chlorobenzoesowego, a na otrzymany kwas o wzorze 2 dziala sie bezwodnikiem octowym, zas otrzymany lakton o wzorze 4 poddaje sie reakcji z cykloheksyloamina w roztworach bezwodnych alkoholi alifatycznych. 3. Sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzo- iloaminopirymidyno-6-karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas 2,4-dihydroksy 5- aminopirymidyno-6-karboksylowy poddaje sie reakcji benzoilowania chlorkiem kwasu p-chlorobenzoesowego a otrzymany kwas o wzorze 2 poddaje sie reakcji z cykloheksyloamina w dimetyloformamidzie lub pirydynie w obecnosci dicykloheksylokarbodiimidu i odsacza wydzie¬ lony dicykloheksylomocznik.123 4*2 OH NHCOCeH^-Cl-p N M(T ^=NK xCONH Wzór 'I OH N NHCOC6H«e-CL- p MO N" 'COOH Wzor 2123 452 OH N ! Wr ^*N y N- C0C6H^-CL-p C = 0 Wiór 3 MO O 0 Wiór ^ ''r.jcouTLi i'":li»r;!;ic/^ i. ¦• PRL. Naklad PL

Claims (3)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzo- iloaminopirymidyno-6- karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas 2,4-dihydroksy 5-aminopirymidyno-6-karboksylowy poddaje sie reakcji benzoilowania chlorkiem kwasu p- chlorobenzoesowego, a na otrzymany kwas o wzorze 2 dziala sie chlorkiem tionylu i otrzymamy laktam o wzorze 3, poddaje sie nastepnie reakcji z cykloheksyloamina.
  2. 2. Sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzo- iloaminopirymidyno-6-karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas 2,4-dihydroksy 5- aminopirymidyno-6-karboksylowy poddaje sie reakcji benzoilowania chlorkiem kwasu p-chlorobenzoesowego, a na otrzymany kwas o wzorze 2 dziala sie bezwodnikiem octowym, zas otrzymany lakton o wzorze 4 poddaje sie reakcji z cykloheksyloamina w roztworach bezwodnych alkoholi alifatycznych.
  3. 3. Sposób wytwarzania nowego cykloheksyloamidu kwasu 2,4-dihydroksy 5-p-chlorobenzo- iloaminopirymidyno-6-karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas 2,4-dihydroksy 5- aminopirymidyno-6-karboksylowy poddaje sie reakcji benzoilowania chlorkiem kwasu p-chlorobenzoesowego a otrzymany kwas o wzorze 2 poddaje sie reakcji z cykloheksyloamina w dimetyloformamidzie lub pirydynie w obecnosci dicykloheksylokarbodiimidu i odsacza wydzie¬ lony dicykloheksylomocznik.123 4*2 OH NHCOCeH^-Cl-p N M(T ^=NK xCONH Wzór 'I OH N NHCOC6H«e-CL- p MO N" 'COOH Wzor 2123 452 OH N ! Wr ^*N y N- C0C6H^-CL-p C = 0 Wiór 3 MO O 0 Wiór ^ ''r.jcouTLi i'":li»r;!;ic/^ i. ¦• PRL. Naklad PL
PL22797280A 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel cyclohexylamide of 2,4-dihydroxy-5-p-chlorobenzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid PL123452B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL22797280A PL123452B2 (en) 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel cyclohexylamide of 2,4-dihydroxy-5-p-chlorobenzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL22797280A PL123452B2 (en) 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel cyclohexylamide of 2,4-dihydroxy-5-p-chlorobenzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL227972A2 PL227972A2 (pl) 1981-10-02
PL123452B2 true PL123452B2 (en) 1982-10-30

Family

ID=20005980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL22797280A PL123452B2 (en) 1980-11-19 1980-11-19 Process for preparing novel cyclohexylamide of 2,4-dihydroxy-5-p-chlorobenzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL123452B2 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL227972A2 (pl) 1981-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD209622A5 (de) Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridinen
SU1588740A1 (ru) Гидрохлориды дифенилпропиламина, обладающие антиангинальной активностью
DE69132167T2 (de) Kondensierte benzoxa-ringverbindung, deren herstellung sowie diese enthaltendes arzneimittel
DE1942405C3 (de) Arylsubstituierte Piperazinylpropylenaminouracile
DE3419009A1 (de) Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
CH441366A (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazinverbindungen
DE2356903A1 (de) Verfahren zur herstellung substituierter chromon-3-carbonitrile, -carboxamide und -carbonsaeuren
DE2414751A1 (de) Neue 4h-pyrido-eckige klammer auf 1,2a eckige klammer zu-pyrimidin-derivate und verfahren zur herstellung derselben
Melikian et al. A convenient synthesis of substituted 3-pyrrolin-2-ones from α-cetols
PL123452B2 (en) Process for preparing novel cyclohexylamide of 2,4-dihydroxy-5-p-chlorobenzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid
DE2456098C3 (de) Xanthen- und Thioxanthen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0179408A2 (de) Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3060192A (en) Production of enantiomers of alphamethyl-phenethyl hydrazine and intermediate
EP0672647B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminoethylglycin
US4533735A (en) Process for preparing antibacterial compounds
PL122846B2 (en) Method of manufacture of novel amides, derivatives of 2,4-dihydroxy-5-benzoylaminopyrimidin-6-carboxylic acid
US3951995A (en) Method for industrial production of N-substituted dipropylacetamides
AT258950B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Guanidinverbindungen
DE2024966A1 (de) Indol-Derivate
CA1217200A (en) 1-acylamino-1-cyclopentanecarboxylic acids and a process for preparing them
SU1078854A1 (ru) 1-Адамантилацетил-2-(2 @ ,4 @ -диметоксифенил)-3-бензил-1,2,3,4-тетрагидрохинозолинон-4, про вл ющий противосудорожную активность
DE2023461C3 (de) Verfahren zur Herstellung von L- und DL-Dopa und deren Derivaten
DE2058140A1 (de) Indol-Derivate
DE1620358C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Acyl-3-indolylcarbonsäure verbindungen
AT258949B (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Guanidinverbindungen