Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopi- rymidyny o wzorze 1 z 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyny. Zwiazek ten wykazuje doskonale wlasciwosci jako srodek obnizajacy cisnienie.Dotychczas opracowano szereg sposobów wytwarzania zwiazku o wzorze 1, ale zadna z nich nie jest ekonomicznie oplacalna w skali przemyslowej.Zgodnie z jednym ze znanych sposobów z opisów patentowych St. Zjednoczonych. Am. nr nr 3 382 247 i 3461 461, 2,4-dwuamino-6-hydroksypirymidyne poddaje sie reakcji z tlenochlorkiem fosforu i otrzymuje z wydajnoscia 60% 2,4~dwuamino-6-chloropirymidyne, która nastepnie pod¬ daje sie reakcji z fenolem lub 2,4-dwuchlorofenolem. Otrzymana z wydajnoscia 40% 2,4- dwuamino-6-fenoksypirymidyne utlenia sie otrzymujac z wydajnoscia 21% odpowiedni N-tlenek, który poddaje sie reakcji z piperydyna i otrzymuje z wydajnoscia 45% pozadany produkt. Calko¬ wita wydajnosc procesu w stosunku do wyjsciowej 2,4-dwuamino-6-hydroksypirymidyny wynosi wiec zaledwie 2-2,3%.Wedlug sposobu opisanego w opisie patentowym RFN nr 2 144 887, 2,4-dwuamino-6- chloropirymidyne, otrzymana z odpowiedniej pochodnej 6-hydroksylowej z wydajnoscia 60%, utlenia sie bezposrednio do N-tlenku. Otrzymany z wydajnoscia 45% 3-tlenek 2,4-dwuamino-6- chloropirymidyny poddaje sie reakcji z piperydyna i otrzymuje zadany produkt z wydajnoscia 89%.Calkowita wydajnosc procesu w stosunku do wyjsciowej 2,4-dwuamino-4-hydroksypirymidyny nie przekracza 24%.Niedogodnoscia obu metod wykorzystujacych jako pólprodukt 2,4-dwuamino-6-chloropiry- midyne jest to, ze zwiazek ten wytwarza sie droga chlorowania 6-hydroksy-pochodnej za pomoca tlenochlorku fosforu, który jest zwiazkiem korodujacym i który stosuje sie w duzych ilosciach.Otrzymany zwiazek 6-chlorowy jest dobrze rozpuszczalny w wodzie i w rozpuszczalnikach organi¬ cznych, co utrudnia jego wyodrebnianie i oczyszczanie.2 119712 Zgodnie z druga metoda znana z opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3910928, N-/2- cyjanoacetyloApiperydyne przeksztalca sie w odpowiedni eter metylowy o wzorze 6, na który dziala sie nastepnie cyjanamidem, otrzymujac dwunitryl o wzorze 7. Zwiazek ten poddaje sie reakcji z hydroksylamina i otrzymany zwiazek o wzorze 8 poddaje sie procesowi cyklizacji, w wyniku czego powstaje zadany zwiazek o wzorze 1. Chociaz calkowita wydajnosc procesu w przeliczeniu na wyjsciowa N/2-cyjanoacetylo/-piperydyne wynosi 35%, to na duza skale sposobu tego nie mozna stosowac do wytwarzania eteru metylowego o wzorze 6 ze wzgledu na koniecznosc stosowania trudnodostepnych odczynników, takich jak fluoroboran trójmetylooksyniowy.Niedo¬ godnoscia w procesie jest stosunkowo duza ilosc etapów reakcji.Wynalazek dotyczy prostego i ekonomicznego kilkuetapowego sposobu wytwarzania w duzej skapij£rtlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny.Sposobem wedlug wynalazku 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne poddaje sie reakcji z halogenkiem sulfonylu o wzorze ogólnym R—SO2—hal, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa ewentualnie podstawiona 1-3 grupami alkilowymi o 1-4 atomach wegla, a hal oznacza atom chlorowca. Otrzymany sulfonian o wzorze ogólnym 3, w którym R ma znaczenie podane uprzednio, poddaje sie reakcji z czynnikiem utleniajacym w rozpuszczalniku protycznym, a nastepnie otrzymany N-tlenek o wzorze ogólnym 4, w którym R ma znaczenie podane uprzednio, badz poddaje sie bezposrednio reakcji z piperydyna badz najpierw acyluje halogenkiem karbonylowym o wzorze ogólnym R'—CO-hal, w którym R' oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, a hal oznacza atom chlorowca, a nastepnie otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym R i R' maja znaczenie podane uprzednio, poddaje sie reakcji z piperydyna.Ewentualnie, 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne poddaje sie reakcji z halogenkiem sulfo¬ nylu o wzorze ogólnym R—SO2—hal, w którym R i hal maja znaczenie podane uprzednio i otrzymany sulfonian o wzorze ogólnym 3, w którym R ma znaczenie podane uprzednio, poddaje sie reakcji w rozpuszczalniku aprotycznym, z nadkwasem o wzorze ogólnym R'—COOOH, w którym R' ma znaczenie podane uprzednio. Otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym R i R' maja znaczenie podane uprzednio, poddaje sie reakcji z piperydyna.Korzystnymi stosowanymi halogenkami sulfonylu, sa chlorek benzenosulfonylu, chlorek p-toluenosulfonylu i chlorek 2,4,6-trójmetylobenzenosulfonylu. 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne poddaje sie reakcji z halogenkiem sulfonylu o wzorze ogólnym R—SO2—hal w obecnosci zasady, korzystnie wodorotlenku metalu alkalicznego, zwla¬ szcza jego wodnego roztworu.Jako czynnik utleniajacy stosuje sie korzystnie nadkwas karboksylowy, taki jak kwas nadoc¬ towy lub nadbenzoesowy. Zgodnie ze szczególnie korzystnym sposobem zwiazek o wzorze ogól¬ nym 3 utlenia sie kwasem m-chloro-nadbenzoesowym.Zwiazek o wzorze ogólnym 4 poddaje sie korzystnie reakcji z nadmiarem piperydyny w temperaturze 0-100°C. Nadmiar piperydyny mozna usuwac droga destylacji i odzyskana pipery- dyne zawracac do procesu.Zgodnie z korzystnym sposobem, jako nadkwas karboksylowy o wzorze ogólnym R'— COOOH stosuje sie kwas m-chloronadbenzoesowy ajako halogenek karbonylu o wzorze ogólnym R'—CO—hal chlorek m-chlorobenzoilu.Stosowana w sposobie wedlug wynalazku jako zwiazek wyjsciowy 6-hydroksy-2,4- dwuaminopirymidyne mozna wytwarzac znanym sposobem opisanym w Org. Synth. Coli. Vol. 4, 245 (1963) w reakcji estru cyjanooctowego z guanidyna.Sposobem wedlug w ynalazku, 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne poddaje sie bezposred¬ nio, to znaczy bez wyodrebniania z mieszaniny reakcyjnej, reakcji z halogenkiem sulfonylu o wzorze ogólnym R—SO2—hal, i tym samym ester o wzorze ogólnym 3 otrzymuje sie w pseudo- jednoetapowym procesie z estru cyjanooctowego i guanidyny. Zwiazki o wzorach ogólnych 3 i 4 sa nowymi zwiazkami.Dla fachowców nie bylo do przewidzenia, ze 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne mozna przeksztalcac prosto i prawie ilosciowo w jej reaktywny ester, poniewaz jak to wynika z literatury np. Pyrimidines, Interscience Publ., 1962, str. 252, hydroksypirymidyny generalnie sa trudne do acylowania.119712 3 Sposób wedlug wynalazku stanowi ekonomiczna metode wytwarzania 3-tlenku 6-piperydyno- 2,4-dwuaminopirymidyny na wielka skale. Poszczególne etapy reakcji sa latwe do przeprowadza¬ nia a zwiazki wyjsciowe sa latwo dostepne. Calkowita wydajnosc procesu na 6-hydroksy-2,4-dwu- aminopirymidyne wynosi 34-45%, a jesli zwiazku wyjsciowego nie izoluje sie z mieszaniny reakcyjnej wydajnosc moze byc zwiekszona o dalsze 5%.Ponizsze przyklady ilustruja bardziej szczególowo wynalazek.Przyklad I. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny.Etap. 1. Wytwarzanie 6-/4-toluenosulfonylooksy/-2,4-dwuaminopirymidyny.Sposób A. 63 g (0,5 mola) 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyny rozpuszczono w 250 ml 2,5 n roztworu wodnego wodorotlenku sodowego, a 120 g(0,62 mola)chlorku 4-toluenosulfonylu rozpuszczono w 250 ml acetonu. Oba roztwory wkroplono w ciagu 0,5 do 1 godziny do 100 ml acetonu znajdujacego sie w kolbie o pojemnosci 2 litry zaopatrzonej w mieszadlo. Roztwory wkraplano podczas miesza¬ nia w temperaturze pokojowej, z taka szybkoscia aby utrzymac pH mieszaniny 7. Calosc mieszana w temperaturze pokojowej w ciagu 3 godzin, po czym dodano 1000 ml wody i odsaczono wydzie¬ lony osad. Otrzymano 134 g (95%) 6-/4-toluenosulfonyloksy/-2,4-dwuaminopirymidyny o tempe¬ raturze topnienia 179-181°C.Analiza elementarna dla C11H12O3S /c.cz = 280,32/: obliczono: C — 47,13, H — 4,32, N — 19,99, S — 11,44%: znaleziono: C — 47,56, H — 4,67, N — 19,51, S — 11,60%.Widmo w nadfiolecie: Xraax(Etanol) = 275nm, lg€ = 3,92.Widmo w podczerwieni (KBr): 3460, 1632, 1605, 1368, 1200 cm"1.Sposób B.Do 23 g pocietego metalicznego sodu w kolbie zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice zwrotna dodano 370 ml bezwodnego etanolu. Do otrzymanego roztworu etoksylanu sodowego dodano 48,5 (0,51 mola) wysuszonego i sproszkowanegochlorowodorku guanidyny. Calosc ogrzewano w ciagu 1,5 godziny w temperaturze wrzenia, po czym ochlodzono do temperatury 25°C i dodano podczas mieszania w temperaturze 25°C 55 ml (0,52 mola) cyjanooctanu etylu i znów ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin. Nastepnie odparowano z mieszaniny lOOdo 150 ml etanolu i do pozostalosci dodano 200 ml wody. Z mieszaniny odparowano etanol do momentu gdy temperatura oparów osiagnela 100°C. Destylacje przerwano, pozostalosc ochlodzono i dodano wody do objetosci 330 ml.Powyzszy roztwór wkroplono podczas mieszania razem z roztworem 99g (0,52 mola)chlorku 4-tolueno-sulfonylu w 250 ml acetonu do 100 ml acetonu. Szybkosc wkraplania regulowano tak, by pH mieszaniny wynosilo 7. Calosc mieszano w ciagu 3 godzin w pokojowej temperaturze, dodano 1000 ml wody i odsaczono wytracony osad. Otrzymano 125 g (85%) 6-/4-toluenosulfonylooksy/- 2,4-dwuamino-pirymidyny o temperaturze topnienia 179-181°C.Sposób C.Do mieszaniny 20 g (0,159 mola) 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyny i 50 ml bezwodnego dwumetyloformamidu w kolbie zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice zwrotna, dodano w pokojo¬ wej temperaturze 6 g (0,25 mola) wodorku sodowego. Calosc ogrzewano w temperaturze 100°C i mieszano w ciagu 2 godzin, po czym ochlodzono do temperatury 0°C i wkroplono 50 g(0,26 mola) chlorku p-toluenosulfonylu w 50 ml dwumetyloformamidu. Calosc mieszano w ciagu 2 godzin w temperaturze 0°C a nastepnie równiez w ciagu 2 godzin w pokojowej temperaturze. Mieszanine wlano do 400 g lodu i ekstrahowano 3 x 200 ml chloroformu. Polaczone ekstrakty chloroformowe wytrzasano z 100 ml wody i wyizolowano produkt. Otrzymano 25 g (57%) 6-/p- toluenosulfonylooksy/-2,4-dwuamino pirymidyny o temperaturze topnienia 179-181°C.Etap 2. Wytwarzanie 3-tlenku 6-/4-toluenosulfonylooksy/-2,4-dwuaminopirymidyny.Do ochlodzonej do temperatury 0-5°C zawiesiny 5,6 g (0,02 mola) 6-/4-toluenosulfonylo- oksy/-2,4-dwuaminopirymidyny w 200 ml etanolu i 25 ml wody, umieszczonej w kolbie o poje¬ mnosci 500 ml zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne i znajdujace sie w wodzie lazni chlodzacej, dodano 4,0 (0,02 mola) 86% kwasu m-chloronadbenzoesowego w 50 ml zimnego etanolu. Miesza¬ nine reakcyna mieszano, pozwalajac by temperatura doszla do 28°C w ciagu 3,5 godzin. Po zakonczeniu reakcji, na co wskazywal fakt nie wydzielania sie jodu z roztworu jodku potasowego4 119 712 po dodaniu próbki mieszaniny reakcyjnej, etanol odparowano pod zmniejszonym cisnieniem na lazni wodnej o maksymalnej temperaturze 50°C. Pozostalosc rozpuszczono w 250 ml octanu etylu i ekstrahowano kilkoma porcjami 2% roztworu wodnego wodorotlenku sodowego, az do odczynu lekko alkalicznego fazy wodnej. Polaczone ekstrakty wodne ekstrahowano 4 X 50 ml octanu etylu.Powstajacy w czasie reakcji kwasu n-chlorobenzoesowy mozna bylo odzyskiwac i po utlenieniu stosowac powtórnie w procesie. Polaczone ekstrakty octanowe suszono i odparowano do malej objetosci. W wyniku tego wypada krystaliczny produkt, który odsaczano i przemywano mala iloscia octanu etylu. Otrzymano 3,9 (65%) czystego 3-tlenku 6-/4-toluenosulfonyloksy/-2,4- dwuaminopirymidyny o temperaturze 125^130°C (z rozkladem).Analiza elementarna dla C11H12N4O4S: obliczono: C — 44,32, H — 4,08 N — 18,91 S — 10,82%: znaleziono: C — 44,32 H — 4,47 N — 18,59 S — 10,42%: Widmo w nadfiolecie: Am»x(Etanol)=285 mm, Ig e=3,75 Widmo w podczerwieni (KBr): 3420, 1650, 1620, 1400 i 1380 cm"1.Etap 3. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny.W kolbie o pojemnosci 500 ml zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice zwrotna umieszczono 140 ml piperydyny. Gdy piperydyna zawiera wiecej niz 0,5% wody, dla jej usuniecia dodano równowazna ilosc pieciotlenku fosforu, izopropylanu glinowego lub butylolitu, a nastepnie 20 g (0,067 mola) 3-tlenku/4-toluenosulfonylooksy/-2,4-dwuaminopirymidyny dodano do wysuszonej piperydyny. Calosc mieszano w ciagu 2 godzin w temperaturze 100°C, po czym odparowano piperydyne pod zmniejszonym cisnieniem. Odzyskana piperydyne mozna bylo znów sosowac w procesie. Pozostalosc rozcienczono 50 ml 5% roztworu wodnego wodorotlenku sodowego, mie¬ szano w pokojowej temperaturze w ciagu 30 minut i wydzielone krysztaly odsaczono i przemyto woda. Krystaliczny produkt zawieszono w 50 ml benzenu, mieszano w pokojowej temperaturze w ciagu 30 miraat a nastepnie osad odsaczono i przemyto benzenem. Otrzymano 7,7 g(55%)czystego 3-tlenku 6*piperydyno-2,4-dwuamino-pirymidyny o temperaturze topnienia 264-266°C.Analiza elementarna dla C9H15N5O: obliczono C —51,66 H — 7,22 N — 33,47%: znaleziono: C — 51,80 H — 7,00 N — 33,42%: Widmo w nadfiolecie: Amax(Etanoi) = 232 nm (Ig € = 4,54) oraz 286 nm (Ig e = 4,09).Widmo w podczerwieni (nujol): 3410, 3420, 3400, 3370, 3260, 1655, 1250, 1210, 1165, 1020 cm"1.Przyklad II. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny.Etap 1. Wytwarzanie 6-/metanosulfonylooksy/-2,4-dwuaminopirymidyny.Sporzadzono roztwór 12,6 g (0,1 mola) 6-hydroksy-2,4-dwaminopirymidyny i 4 g (0,1 mola) wodorotlenku sodowego w 35 ml wody oraz roztwór 9,3 ml (0,12 mola)chlorku metanosulfonylu w 50 ml acetonu. Oba roztwory wkroplone w temperaturze pokojowej do 20 ml acetonu w kolbie o pojemnosci 250 ml zaopatrzonej w mieszadlo. Calosc mieszano w ciagu 3 godzin, po czym rozcienczono 210 ml wody i ph doprowadzono do 9 za pomoca 10% roztworu wodnego wodorot¬ lenku sodowego. Wytracony osad odsaczono, otrzymujac 11,1 g (54,4%) 6-metanosulfonylooksy- 2,4-dwuaminopirymidyny o temperaturze topnienia 176-180°C.Zwiazek ten przeksztalcono w zwiazek tytulowy stosujac sposób opisany w etapach 2 i 3 przykladu I.Przyklad III. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyny-2,4-dwuaminopirymidyny.Sporzadzono roztwór 12,6 g (0,1 mola) 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyny i 4 g (0,1 mola) wodorotlenku sodowego w 35 ml wody oraz rozwór 15,4 ml (0,12 mola)chlorku benzenosulfonylu w 50 ml acetonu. Oba roztwory wkroplono w temperaturze pokojowej do 20 ml acetonu w kolbie trójszyjnej o pojemnosci 250 ml, zaopatrzonej w mieszadlo. Calosc mieszano w ciagu 3 godzin, rozcienczono 210 ml wody i wartosc pH doprowadzono do 9 za pomoca 10% roztworu wodnego wodorotlenku sodowego. Wytracony osad odsaczono i otrzymano 20,25 g (75,6%) 6- benzenosulfonylooksy)-2,4-dwuaminopirymidyny o temperaturze topnienia 189-193°C.Powtarzajac postepowanie opisane w punktach 2 i 3 przykladu I otrzymano zwiazek tytulowy.119712 5 Przyklad IV. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwueminopirymidyny.Etap 1. Wytwarzanie 6-/mezytylenosulfonylooksy/-2,4-dwuaminopirymidyny.Sporzadzono roztwór 6,3 g(0,05 mola) 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidynyi 2 g(0,05 mola) wodorotlenku sodowego w 17,5 ml wody oraz roztwór 12 g (0,055 mola) chlorku mezytylenosulfo- nylu /2,4,6-trójmetylobenzenosulfonylu/ w 25 ml acetonu. Oba roztwory wkroplono podczas mieszania w pokojowej temperaturze do 10 ml acetonu. Calosc mieszano w ciagu 3 godzin rozcienczono 100 ml wody i wartosc pH doprowadzono do 9 za pomoca 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Wytracony osad odsaczono otrzymujac 11,35 g (73,6%) 6- mezytylenosulfonylooksy/-2,4-dwuaminopirymidyny o temperaturze topnienia 183-186°C. Po rekrystalizacji z 25 objetosci etanolu temperatura topnienia produktu wzrosla do 187-191°C.Powtarzajac postepowanie opisane w punktach 2 i 3 przykladu I otrzymano zwiazek tytulowy.Przyklad V. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny Etap 1. Wytwarzanie 2-imino-3- /3-chlorobenzoiloksy/ -4-amino-6- /4-toluenosulfonylo- oksy/ -pirymidyny. 11,2 g (0,04 mola) 6-4/-toluenosulfonylooksy/-2,4-dwuaminopirymidyny, otrzymywanej w sposób podany w punkcie 1 przykladu I, oraz 8 g (0,04 mola) 86% kwasu 3- chloronadbenzoesowego zawieszono w 1000 ml chlorku metylenu w temperaturze pokojowej.Calosc mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 6 godzin, po czym przemyto 55 ml nasyconego roztworu wodnego weglanu sodowego i 3 x 25 ml wody, suszono i odparowano az do rozpoczecia krystalizacji. Zawiesine krysztalów ochlodzono, odsaczono i przemyto osad zimnym chlorkiem metylenu. Otrzymano 6,8 g(46,2%) czystej 2-imino-3-/3-chlorobenzoiloksy/-4-amino- 6- /4-toluenosulfonylooksy/ -pirymidyny o temperaturze topnienia 159-164°C.Analiza elementarna dla CigHisN^sSCl /c.cz. —434,873/: obliczono: C —49,71 H — 3,48 N — 12,88 S — 7,38 Cl —8,15%: znaleziono: C —49,54 H — 3,88 N — 12,80 S — 7,23 Cl — 8,12%.Widmo w nadfiolecie: Amax(Etanol) = 325 nm (Ig c=3,73) Widmo w podczerwieni (KBr): 3430, 1695, 1640, 1575 i 1385 cm"1.Wodne roztwory alkaliczne w przymywania ekstrahowano octanem etylu i otrzymano 2,64 g (22%) 3-tlenku 6-toluenosulfonylooksy-2,4-dwuaminopirymidyny, która mozna bylo poddawac reakcji z piperydyna w sposób opisany w punkcie 3 przykladu I i otrzymywac zwiazek tytulowy.Etap 2. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny.Do 130 ml bezwodnej piperydyny w kolbie o pojemnosci 500 ml zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice zwrotna, dodano po ochlodzeniu do temperatury 0-5°C 21,7 g (0,05 mola) 2-imino-3- /chlorobenzoilooksy/-4-amino-6-/4-toluenosulfonylooksy/-pirymidyny. Calosc mieszano w < ciagu 3 godzin w temperaturze 0-5°C a nastepnie równiez w ciagu 3 godzin w temperaturze 100°C.Piperydyne oddestylowano pod zmniejszonym cisnieniem i mozna ja bylo stosowac powtórnie w procesie. Do pozostalosci dodano 80 ml 5% roztworu wodnego wodorotlenku sodowego, mieszano w pokojowej temperaturze w ciagu 30 minut a nastepnie odsaczono wytracony krystaliczny osad i przemyto go woda. Osad zawieszono w 50 ml benzenu i uzyskana zawiesine mieszano w ciagu 30 minut w pokojowej temperaturze a nastepnie odsaczono i osad przemyto benzenem. Otrzymano 6,7 g (65%) czystego 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny o temperaturze topnienia 264-266°C.Przyklad VI. Wytwarzanie 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny.Etap 1. Wytwarzanie 2-imino-3- /3-chlorobenzoilooksy/ -4-amino-6- /4-toluenosulfonylo¬ oksy/ -pirymidyny.Do roztworu 15 g (0,05 mola) 3-tlenku 6-/4-toluenosulfonyoksy-2,4-dwuaminopirymidyny, otrzymanej wedlug punktu 2 przykladu I, 1000 ml acetonu, dodano podczas mieszania w pokojo¬ wej temperaturze roztwór 9,0 g (0,05 mola) chlorku 3-chlorobenzoilu w 50 ml acetonu. Calosc mieszano w ciagu 1,5 godziny a nastenie wkroplono roztwór 5,25 g(0,052 mola) trójtyloaminy w 50 ml acetonu. Calosc ogrzewano do temperatury okolo 30°C i dodano ciepla (30°C) wode az do uzyskania lekkiego zmetnienia (okolo 1300 ml wody). Mieszanine ochlodzono do temperatury 0-3°C i wytracony krystaliczny osad odsaczono, przemyto mieszanina 1:1 acetonu i wody i osuszono. Otrzymano 18,4 g (84,6%) 2-imino-3- /3-chlorobenzoilooksy/ -4-amino-6- /4- toluenosulfonylooksy/ -pirymidyny o temperaturze topnienia 155-159°C.Powtarzajac postepowanie opisane w punkcie 2 przykladu V otrzymano zwiazek tytulowy.6 119 712 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny o wzorze 1 z 6- hydroksy*2,4-dwuaminopirymidyny znamienny tym, ze 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne o wzorze 2 poddaje sie reakcji z halogenkiem sulfonylu o wzorze ogólnym R—SO2—hal, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa ewentualnie podstawiona 1-3 grupami alkilowymi o 1-4 atomach wegla a hal oznacza atom chlorowca, po czym otrzymany sulfonian o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znacznie, poddaje sie reakcji z czynnikiem utleniajacym zas otrzymany N-tlenek o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji i piperydyna. 2. Sposób wytwarzania 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny o wzorze 1 z 6- hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyny znamienny tym, ze 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne o wzorze 2 poddaje sie reakcji z halogenkiem sulfonylu o wzorze ogólnym R—S02—hal, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona 1-3 grupami alkilowymi o 1-4 atomach wegla a hal oznacza atom chlorowca, po czym otrzymany sulfonian o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z czynnikiem utleniajacym i acyluje halogenkiem karbonylu o wzorze ogólnym R'—CO—hal, w którym R' oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa ewentualnie podsta¬ wiona atomem chlorowca a hal oznacza atom chlorowca i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym R i R' maja znaczenie podane urzednio poddaje sie reakcji z piperydyna. 3. Sposób wytwarzania 3-tlenku 6-piperydyno-2,4-dwuaminopirymidyny o wzorze 1 z 6- hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyny znamienny tym, ze 6-hydroksy-2,4-dwuaminopirymidyne o wzorze 2 poddaje sie reakcji z halogenkiem sulfonylu o wzorze ogólnym R—SO2—hal, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona 1-3 grupami alkilowymi o 1-4 atomach wegla a hal oznacza atom chlorowca po czym otrzymany sulfonian o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z nadkwasem o wzorze ogólnym R'—COOOH, w którym R' oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe fenylowa ewentualnie podstawiona atomem chlorowca i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 5 w którym R i R' maja znaczenie podane uprzednio, poddaje sie reakcji z piperydyna.119712 O H2NJ1/NH2 N O H2NYNrNH2 OH Wzór 1 H2NYMrrNH2 0S02R Wzór 3 O O-C-R' NH. IWNH N 0S02R Wzór 2 O H2NyyNH2 0S02R Wzór 4 OCH Wzór 5 Wzór 6119712 OH CN CN JlfcL NH CNV N VN O o IVz Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 120 egz.Cena 100 zl PL