PL117779B2 - Method of producing of novel salts of dialkyl 1-aminoalkanophosphonates with carboxylic acidsanofosforatov s karbonovymi kislotami - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych soli 1-aminoalkanofosfonianów dwualkilo¬ wych z kwasami karboksylowymi, o ogólnym wzorze 1, w którym R i R1 oznaczaja takie same lub rózne grupy alkilowe, cykloalkilowe, arylowe lub heterocykliczne, wzglednie takie ich funkcyjne pochodne, które nie ulegaja redukcji cynkiem w bezwodnym kwasie mrówkowym w warunkach sposobu wedlug wynalazku, zas R2 oznacza aryl, alkil lub grupe —COOH.Nowe sole 1-aminoalkanofosfonianów dwualkilowych z kwasami karboksylowymi maja zastosowanie w syntezie organicznej, a zwlaszcza w syntezie peptydów.Dotychczas niejest znany sposób otrzymywania nowych soli 1-aminoalkanofosfonianów dwualkilowych z kwasami karboksylowymi, o ogólnym wzorze 1, w którym R, R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie.Istota wynalazku polega na tym, ze 1 mol oksymu 1-ketoalkanofosfonianu dwualkilowego o ogólnym wzorze 2, w którym R i R1 oznaczaja takie same lub rózne grupy alkilowe, cykloalkilowe, arylowe lub heterocykliczne, wzglednie takie ich funkcyjne pochodne, które nie ulegaja redukcji cynkiem w bezwodnym kwasie mrówkowym w warunkach sposobu wedlug wynalazku, poddaje sie reakcji z 4gramoatomami cynku w bezwodnym kwasie mrówkowym, w temperaturze 20-80°C az do calkowitego przereagowania substratów, po czym grupe formylowa z powstalego N-formylo-1-aminoalkanofosfonianu dwualkilowego usuwa sie w znany sposób, a nastepnie otrzymany surowy 1-aminoalkanofosfonian dwualkilowy przeprowadza siewjego sól z kwasem karboksylowym, o wzorze ogólnym 1, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza aryl, alkil lub grupe —COOH. Struktura otrzymanych nowych soli 1-aminoalkanofosfonianów dwualkilowych z kwasami karboksylowymi zostala potwierdzona metodami spektroskopowymi(IR, NMR).Zasadnicza korzyscia techniczno-uzytkowa wynikajaca ze stosowania sposobu wedlug wynalazku jest otrzymywanie nowych soli 1-aminoalkanofosfonianów dwualkilowych, w którym R, R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, z wydajnoscia 60-80%.Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykladach wykonania.Przyklad I. Sposób opisany w tym przykladzie dotyczy otrzymywania soli 1-aminoetanofosfonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o wzorze 3. W kolbie trójszyjnej zaopatrzonej w termometr, mieszadlo mechaniczne i chlodnice powietrzna umieszcza sie 19,5 g (0,1 mola) oksymu acetylofosfonianu dwuetylowego, 26,2g (0,4 gramoatomy) cynku i 100ml bezwodnego kwasu mrówkowego. Reakcja w POLSKA RZECZPOSPOLITA LUDOWA 2»4'M&l URZAD PATENTOWY PRL2 117779 poczatkowym etapiejest silnie egzotermiczna ijesli temperatura mieszaniny reakcyjnej wzrasta powyzej 65°C stosuje sie kapiel chlodzaca. Nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie kilka godzin do temperatury 60°C az do przereagowania substratóvvvpo czym odsacza sie mrówczan cynku, a przesacz zateza sie na wyparce obrotowej. Do pozostalosci dodaje sie 100 ml chlorku metylenu i zobojetnia resztki kwasu mrówkowego za pomoca weglanu sodu a nastepnie oddziela sie warstwe organiczna i suszybezwodnym siarczanem magnezu.Po odparowaniu chlorku metylenu pozostalosc rozpuszcza sie w 200 ml metanolu i wysyca gazowym chlorowodorem, chlodzac mieszanine wody z lodem. Nasycony roztwór pozostawia sie na 24 godziny w temperaturze pokojowej, po czym odparowuje sie metanol, a pozostalosc zawiesza sie w 200 ml suchego eteru i przepuszcza gazowy amoniak chlodzac woda z lodem. Nastepnie odsacza sie osad chlorku amonu a roztwór eterowy odparowuje sie na wyparce obrotowej. Otrzymuje sie z 80% wydajnoscia 14,48g (0,08 mola) surowego 1-aminoetanofosfonianu dwuetylowego, po czym calosc rozpuszcza sie w 50 ml bezwodnego eterui dodaje 9,48g (0.08 mola) kwasu szczawiowego. Wykrystalizowany osad odsacza sie i otrzymuje z 82,5% wydajnoscia 18 g soli 1-aminoetanofosfonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o temperaturze topnienia 114-117°C.Przyklad II. Sposób opisany w tym przykladzie dotyczy otrzymywania soli 1-aminopropanofosfonia- nu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o wzorze 4. W kolbie trójszyjnej umieszcza sie 20,9g (0,01 mola) oksynu 1-ketopropanofosfonianu dwuetylowego, 26,2g (0,4 gramoatomu) cynku i 100 ml bezwodnego kwasu mrówkowego. Postepujac nastepnie jak w przykladzie I otrzymuje sie najpierw z 79% wydajnoscia 15,4g (0,079 mola) surowego 1-aminopropanofosfonianu dwuetylowego, a nastepnie z 80% wydajnoscia 18g soli 1-aminopropanofosfonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o temperaturze topnienia 109-110°C.Przykladni. Sposób opisany w tym przykladzie dotyczy otrzymywania soli l-amino-2- metylopropanofosfonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o wzorze 5. W kolbie trójszyjnej umie¬ szcza sie 22,3g (0,1 mola) oksymu l-keto-2-metylopropanofosfonianu dwuetylowego, 26,2g (0,4 gramoatomu) cynku i 100 ml bezwodnego kwasu mrówkowego. Postepujac nastepnie jak w przykladzie I otrzymuje sie najpierw z 87% wydajnoscia 18,1 g (0,087 mola)surowego l-amino-2-metylopropanofosfonia- nu dwuetylowego w postaci oleju, a nastepnie z 75% wydajnoscia 19,5 g soli l-amino-2- metylopropanofosfonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o temperaturze topnienia 121-123°C.Przyklad IV. Sposób opisany w tym przykladzie dotyczy otrzymywania soli l-amino-3- metylobutanofosfonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o wzorze 6. W kolbie trójszyjnej umieszcza sie 23,7g (0,1 mola) oksymu l-keto-3-metylobutanofosfonianu dwuetylowego, 26,2g (0,4 gramoatomu) cynku i 100ml bezwodnego kwasu mrówkowego. Postepujac nastepnie jak w przykladzie I otrzymuje sie najpierw z 85% wydajnoscia 18,96g (0,085 mola) surowego l-amino-3-metylobutanofosfonianu dwuetylo¬ wego w postaci oleju, a:nastepnie z 70% wydajnoscia 18,6g soli l-amino-3-metylobutanofosfonianudwuety¬ lowego 2 kwasem szczawiowym, o temperaturze topnienia 142-144°C.Przyklad V. Sposób opisany w tym przykladzie dotyczy otrzymywania soli l-amino-2-fenyloetanofos- fonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o wzorze 7. W kolbie trójszyjnej umieszcza sie 27,Ig (0,1 mola) oksymu 2-fenyloacetylofosfonianu dwuetylowego, 26,2g (0,4 gramoatomu) cynku i lOOml bezwod¬ nego kwasu mrówkowego. Postepujac nastepnie jak w przykladzie I otrzymuje sie najpierw z wydajnoscia lOOCc 25,7 g (0,1 mola) surowego l-amino-2-fenyloetanofosfonianu dwuetylowego w postaci oleju, a nastep¬ nie z 79% wydajnoscia 27,4g soli l-amino-2-fenyloetanofosfonianu dwuetylowego z kwasem szczawiowym, o temperaturze topnienia 119-124°C.Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych soli 1-aminoalkanofosfonianów dwualkilowych z kwasami karboksylo- wymi, o ogólnym wzorze 1, w którym R i R1 oznaczaja takie same lub rózne grupy alkilowe, cykloalkilowe, arylowe lub heterocykliczne, wzglednie takie ich funkcyjne pochodne, które nie ulegaja redukcji cynkiem w bezwodnym kwasie mrówkowym w warunkach sposobu wedlug wynalazku, zas R2 oznacza aryl, alkil lub grupe —COOH, znamienny tym, ze 1 mol oksymu 1-ketoalkanofosfonianu dwualkilowego o ogólnym wzorze 2, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z 4 gramoatomami cynku w bezwodnym kwasie mrówkowym, w temperaturze 20-80°C az do calkowitego przereagowania substratów, po czym grupe formylowa z powstalego N-formylo-1-aminoalkanofosfonianu dwualkilowego usuwa sie w znany sposób, a nastepnie otrzymany surowy 1-aminoalkanofosfonian dwualkilowy przeprowadza sie wjego sól z kwasem karboksylowym, korzystnie z kwasem szczawiowym.117 779 /PO3R2 R~CH XNH2X(R2-C00H) W2.6r 1 R-C-PO3R2 N-OH wzór Z CH3-CH-P03(C2H5)2 NH2 *(HOOO2 CH3CH2-CH-P03(C2H5)2 NH2x(HOOC)2 CH3-CH-CH-P03(C2H5)2 CK3 h;!-!2<(HOOC)2117779 CUj-CH-CI^CH-PO^Hsk c;3 fm2:<(hooc)2 C6H5CH2CH-P03(C2H5)2 Ali-fc * (H00C)2 wLÓr 7 Prac. Poligraf. UP PRL. Naklad 120 egz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych soli 1-aminoalkanofosfonianów dwualkilowych z kwasami karboksylo- wymi, o ogólnym wzorze 1, w którym R i R1 oznaczaja takie same lub rózne grupy alkilowe, cykloalkilowe, arylowe lub heterocykliczne, wzglednie takie ich funkcyjne pochodne, które nie ulegaja redukcji cynkiem w bezwodnym kwasie mrówkowym w warunkach sposobu wedlug wynalazku, zas R2 oznacza aryl, alkil lub grupe —COOH, znamienny tym, ze 1 mol oksymu 1-ketoalkanofosfonianu dwualkilowego o ogólnym wzorze 2, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z 4 gramoatomami cynku w bezwodnym kwasie mrówkowym, w temperaturze 20-80°C az do calkowitego przereagowania substratów, po czym grupe formylowa z powstalego N-formylo-1-aminoalkanofosfonianu dwualkilowego usuwa sie w znany sposób, a nastepnie otrzymany surowy 1. -aminoalkanofosfonian dwualkilowy przeprowadza sie wjego sól z kwasem karboksylowym, korzystnie z kwasem szczawiowym.117 779 /PO3R2 R~CH XNH2X(R 2. -C00H) W2.6r 1 R-C-PO3R2 N-OH wzór Z CH 3. -CH-P03(C2H5)2 NH2 *(HOOO2 CH3CH2-CH-P03(C2H5)2 NH2x(HOOC)2 CH3-CH-CH-P03(C2H5)2 CK3 h;!-!2<(HOOC)2117779 CUj-CH-CI^CH-PO^Hsk c;3 fm2:<(hooc)2 C6H5CH2CH-P03(C2H5)2 Ali-fc * (H00C)2 wLÓr 7 Prac. Poligraf. UP PRL. Naklad 120 egz. Cena 100 zl PL