PL117451B4 - Process for preparing derivatives of succinimide - Google Patents
Process for preparing derivatives of succinimide Download PDFInfo
- Publication number
- PL117451B4 PL117451B4 PL21790879A PL21790879A PL117451B4 PL 117451 B4 PL117451 B4 PL 117451B4 PL 21790879 A PL21790879 A PL 21790879A PL 21790879 A PL21790879 A PL 21790879A PL 117451 B4 PL117451 B4 PL 117451B4
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- temperature
- general formula
- organic solvent
- reaction mixture
- hydrazine hydrate
- Prior art date
Links
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical class O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HDFKMLFDDYWABF-UHFFFAOYSA-N 3-phenyloxolane-2,5-dione Chemical class O=C1OC(=O)CC1C1=CC=CC=C1 HDFKMLFDDYWABF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940053198 antiepileptics succinimide derivative Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- KYEACNNYFNZCST-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound CN1C(=O)CCC1=O KYEACNNYFNZCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTVDIOAGFGTMTM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-bromophenyl)pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound BrC1=CC=CC(C2C(NC(=O)C2)=O)=C1 UTVDIOAGFGTMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRJNLPHBFOFPTF-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)oxolane-2,5-dione Chemical compound FC1=CC=CC(C2C(OC(=O)C2)=O)=C1 WRJNLPHBFOFPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKKLVJYUBNTJOP-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)NN)CC(=O)O Chemical class C1(=CC=CC=C1)C(C(=O)NN)CC(=O)O AKKLVJYUBNTJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- WLWFNJKHKGIJNW-UHFFFAOYSA-N Phensuximide Chemical compound O=C1N(C)C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 WLWFNJKHKGIJNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IULJRFYJNUPZRW-UHFFFAOYSA-N [Pb].O.NN Chemical compound [Pb].O.NN IULJRFYJNUPZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 229960004227 phensuximide Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003443 succinic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych imidu kwasu bursztynowego o wbsci<- wosciach leczniczych, stanowiacy ulepszenie sposobu wedlug patentu nr 107762. Pochodne te wykazuja silne dzialania przeciwdrgawkowe, szczególnie w przypadku drgawek wywolanych u zwierzat pradem elektrycznym.Dzialanie to jest silniejsze od dzialania bliskich strukturalnie leków przeciwdrgawkowych stosowanych w leczeniu róznych form padaczki, takichjak N-metyloimid kwasu fenylobursztynowego (phensuximide)lub imid kwasu m-bromofenylobursztynowego (Lefadol). W stosunku do tych leków dzialanie zwiazków wedlug wynalazku jest znacznie przedluzone, co ma bardzo istotne znaczenie przy terapii schorzen padaczkowych.Zwiazki wedlug wynalazku wykazuja równiez znacznie nizsza toksycznosc niz znane dotad leki, charaktery¬ zujac sie szczególnie korzystnym wspólczynnikiem terapeutycznym (stosunek dawki toksycznej do dawki skutecznej leczniczo).Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie pochodne imidu kwasu burszytnowego o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chlorowca.Znany z patentu nr 107762 sposób wytwarzania pochodnych imidu kwasu burszytnowego o wzorze ogólnym 1, w którym X ma wyzej podane znaczenie polega na reakcji bezwodnika podstawionego kwasu fenylobursztynowego o wzorze ogólnym 2, w którym X oznacza atom chlorowca z hydratem hydrazyny o stezeniu 40-100%. Reakcje prowadzi sie bez rozpuszczalnika lub w rozpuszczalniku obojetnym, w tempera¬ turze ponizej 30°C, nastepnie po oddestylowaniu ewentualnego rozpuszczalnika, podnosi sie stopniowo temperature mieszaniny reakcyjnej do 60-180°C, ewentualnie obnizajaccisnienie, zwlaszcza przy temperatu¬ rach ponizej 100°C. W tej temperaturze utrzymuje sie mieszanine reakcyjna az do calkowitego usuniecia skladników destylujacych w tej temperaturze.Sposobem wedlug wynalazku, bezwodnik podstawionego kwasu fenylobursztynowego o wzorze ogól¬ nym 2, w którym X ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z hydratem hydrazyny o stezeniu 40-100%, w temperaturze ponizej 30°C, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, a nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatury 90-120°C, utrzymujac ja w tej temperaturze przez 4-6 godzin. W koncowej fazie procesu oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, tak, aby uniknac przegrzania i czesciowego rozkladu produktu.2 117451 Reakcje bezwodnika podstawionego kwasu fenylobursztynowego / hydratem hydrazyny prowadza do otrzymania niewyodrebnionego monohydrazydu podstawionego kwasu fenylobursztynowego prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze ponizej 30°Cl poniewaz przy wyzszych tempera¬ turach zachodza reakcje uboczne, które utrudniaja, a czesto uniemozliwiaja wyodrebnienie pozadanego produktu koncowego, na skutek tworzenia sie znacznej ilosci zanieczyszczen. Zachodzacy nastepnie proces cyklizacji monohydrazydu prowadzi do otrzymania N-aminoimidu o wzorze 1. Proces ten przebiega w temperaturze 90-120°C, w obecnosci rozpuszczalnika organicznego wprowadzonego na poczatku procesu.Prowadzenie procesu bez usuwania rozpuszczalnika zmniejsza udzial niepozadanych reakcji miedzyfazo- wych, sprzyjajac pozadanej reakcji wewnatrzczasteczkowej cyklizacji z utworzeniem cyklicznego ukladu imidowego. Uzyskuje sie w ten sposób znacznie wyzsza wydajnosc procesu przy zmniejszeniu udzialu procesów ubocznych.Jako obojetny rozpuszczalnik organiczny stosuje sie cykliczny eter, korzystnie czterowodorofuran lub dioksan, lub alkohole alifatyczne, korzystnie alkohol n-propylowy, alkohole butylowe lub amylowe. Mozna równiezjako rozpuszczalniki stosowac nizej wrzace alkohole takiejak metylowy, etylowy lub izopropylowy, jednak w tym przypadku od chwili rozpoczecia ogrzewania mieszaniny reakcyjnej nalezy prowadzic proces w naczyniu zamknietym, pozwalajacym na uzyskanie temperatury 90-120°C, koniecznej do cyklizacji. Podob¬ nie mozna stosowac nizej wrzace etery, takie jak dwubutylowy, dwupropylowy lub dwuetylowy. Rówiez mozliwe jest stosowanie dowolnie dobranych mieszanin wymienionych wyzej rozpuszczalników.Sposób wedlug wynalazku jest blizej objasniony w przykladach wykonania.Przyklad I. Do 1000ml n-butanolu ochlodzonego do temperatury 3-5°C dodano 52g (0,204 mola) bezwodnika kwasu n-bromofenylobursztynowego a nastepnie wkroplono powoli przy stalym mieszaniu 13,Ig (0,210 mola) 80% wodnego roztworu hydratu hydrazyny regulujac szybkosc wkraplania tak, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyla 10PC Gdy po wprowadzeniu calej ilosci hydratu hydrazyny temperatura mieszaniny reakcyjnej zaczela wykazywac tendencje spadkowa, przerwano chlodze¬ nie i mieszanojeszcze przez 2godziny w temperaturze pokojowej, a nastepnie ogrzewano do wrzenia przez 5 godzin. Po odparowaniu rozpuszczalnika do pozostalej gestej cieczy dodano 200ml etanolu podgrzewajac do otrzymania roztworu, z którego po ochlodzeniu krystalizowalo 46 g N-aminoimidu kwasu m- bromofenylobursztynowego o temperaturze topnienia 103,5 do 105,5°C. Wydajnosc reakcji wynosi 84%.Przyklad II. Do 800ml n-propanolu ochlodzonego do temperatury 3-5°C dodano 58g (0,3 mola) bezwodnika kwasu m-fluorofenylobursztynowego, a nastepnie wkroplono powoli przy stalym, intensywnym mieszaniu 40g (0,315 mola) 40% wodnego roztworu hydratu hydrazyny utrzymujac przezcaly czas wkrapla¬ nia mieszanine reakcyjna w temperaturze nie przekraczajacej 15°C. Po wprowadzeniu calej ilosci hydratu hydrazyny mieszanine reakcyjna mieszano jeszcze przez 2 godziny w temperaturze pokojowej a nastepnie ogrzewano do wrzenia przez 8 godzin. Postepujac dalej jak w przykladzie I otrzymano 47g N-aminoimidu kwasu m-fluorofenylobursztynowego w temperaturze topnienia 110-111°C. Wydajnosc procesu wynosi 75,5%.Przyklad III. Do roztworu sporzadzonego przez mieszanie 12,8g (0,256mola) 100% hydratu hydra¬ zyny i 600ml alkoholu izoamylowego i ochlodzonego do temperatury 2-5°C dodano porcjami przy starym mieszaniu 44g (0,25 mola) bezwodnika kwasu fenylobursztynowego, utrzymujac przez caly czas dodawania temperature mieszaniny reakcyjnej ponizej 15°C przez stosowanie silnego chlodzenia. Postepujac dalej jak w przykladzie I, skróciwszy jedynie czas ogrzewania do wrzenia do 3 godzin, otrzymano 37,5 g N-aminoimidu kwasu fenylobursztynowego o temperaturze topnienia 102-103°C. Wydajnosc procesu wynosi 79%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych imidu kwasu bursztynowego o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chlorowca, przez reakcje bezwodnika podstawionego kwasu fenylobursztynowego o wzorze ogólnym 2, w którym X oznacza atom chlorowca zhydratem hydrazyny o stezeniu 40-100%, w temperaturze ponizej 30°C, wedlug patentu nr 107762, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym, a nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatury 90- 120°C, utrzymujacja w tej temperaturze przez 4-6 godzin. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako obojetny rozpuszczalnik organiczny stosuje sie cykliczny eter, korzystnie czterowodorofuran lub dioksan, lub alkohole alifatyczne, korzystnie alkohol n-propylowy, alkohole butylowe lub amylowe.117 451 ' CH-C ^ N CH2~C^0 WZÓR1 CH — C I o CH2~C\0 WZÓR 2 PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych imidu kwasu bursztynowego o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chlorowca, przez reakcje bezwodnika podstawionego kwasu fenylobursztynowego o wzorze ogólnym 2, w którym X oznacza atom chlorowca zhydratem hydrazyny o stezeniu 40-100%, w temperaturze ponizej 30°C, wedlug patentu nr 107762, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym, a nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatury 90- 120°C, utrzymujacja w tej temperaturze przez 4-6 godzin.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako obojetny rozpuszczalnik organiczny stosuje sie cykliczny eter, korzystnie czterowodorofuran lub dioksan, lub alkohole alifatyczne, korzystnie alkohol n-propylowy, alkohole butylowe lub amylowe.117 451 ' CH-C ^ N CH2~C^0 WZÓR1 CH — C I o CH2~C\0 WZÓR 2 PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21790879A PL117451B4 (en) | 1979-08-23 | 1979-08-23 | Process for preparing derivatives of succinimide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21790879A PL117451B4 (en) | 1979-08-23 | 1979-08-23 | Process for preparing derivatives of succinimide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL217908A2 PL217908A2 (pl) | 1980-11-17 |
| PL117451B4 true PL117451B4 (en) | 1981-08-31 |
Family
ID=19998048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL21790879A PL117451B4 (en) | 1979-08-23 | 1979-08-23 | Process for preparing derivatives of succinimide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL117451B4 (pl) |
-
1979
- 1979-08-23 PL PL21790879A patent/PL117451B4/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL217908A2 (pl) | 1980-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Herbst et al. | Studies on the formation of 4-aminotriazole derivatives from acyl hydrazides | |
| JP2023539126A (ja) | Ｊａｋ阻害剤を調製するための方法及び中間体 | |
| DE68912704T2 (de) | Imidazol-Verbindung und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| US3778446A (en) | 2-substituted-4,5-dicyanoimidazoles and their preparation from diaminomaleonitrile | |
| US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
| KR870001064B1 (ko) | 1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드류의 제조 방법 | |
| PL117451B4 (en) | Process for preparing derivatives of succinimide | |
| EP0052333B1 (en) | 4-fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof | |
| KR100257052B1 (ko) | 4-아미노-1, 2, 4-트리아졸의 제조방법 | |
| JPH04234367A (ja) | １−ヒドロキシメチルピラゾール類の製造方法 | |
| US5043442A (en) | Process of preparing an isothiocyanate intermediate used in the preparation of xylazine | |
| US3887577A (en) | Process for the preparation of 2-imino derivatives of substituted imidazoles | |
| RU2036912C1 (ru) | Способ получения 4-амино-1,2,4-триазола | |
| DE2825547A1 (de) | 1-hydroxymethylimidazole und ihre verwendung als chemische zwischenprodukte | |
| JP3261190B2 (ja) | ２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロピリジン類の製造法 | |
| SU461492A3 (ru) | Способ получени -анилинокарбонитрилов | |
| US3004060A (en) | 1-cyanoformimidic acid hydrazide | |
| Nenajdenko et al. | Reactions of Diazoalkanes with Unsaturated CF 3-Ketones. | |
| US3472846A (en) | Method for the preparation of cyclic carboxylic acid hydrazides | |
| US3758474A (en) | Hyl-7-hydroxy pyrimidines process for the production of-2-aryl-3-imino s triazolo n4,3-ae-5-meprocess for the production of-2-aryl-3-imino s triazolo (4,3-a)-5-met | |
| US3923827A (en) | Preparation of 4-imidazolin-2-ones | |
| SU649717A1 (ru) | Способ получени производных -бутенолидов | |
| KR900006839B1 (ko) | 2-메틸-3-카바미도-퀴녹살린-1,4-디-n-옥사이드의 제조방법 | |
| CS208091B1 (cs) | Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-í,4-di-N-oxidů | |
| EP0043024A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Aminoisoxazolen |