CS208091B1 - Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-í,4-di-N-oxidů - Google Patents
Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-í,4-di-N-oxidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS208091B1 CS208091B1 CS111680A CS111680A CS208091B1 CS 208091 B1 CS208091 B1 CS 208091B1 CS 111680 A CS111680 A CS 111680A CS 111680 A CS111680 A CS 111680A CS 208091 B1 CS208091 B1 CS 208091B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction
- formula
- benzofuroxane
- amine
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])ON=C21 OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical compound CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- -1 aliphatic acetic acid amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical class C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003252 quinoxalines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu, přípravy 2-metyl-3karlx>xamid-chinoxalin-l,4'di-N-oxidů obecného vzorce I
kde Řj je vodík nebo metyl a Ř2 je vodík, alkyl nebo cykloalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, popřípadě substituovaný hydroxylem, alkoxylem nebo alkylaminovou skupinou s 1 až 2 uhlíkovými atomy, které mohou popřípadě tvořit s Rj kruh,' přičemž při přípravě látek se vychází z acetoctanu etylnatého, příslušného aminu a benzofuroxanu.
Při přípravě příslušných N,N-dioxo-chmoxaIinových derivátů se zatím vycházelo z diketenu a aminu z nichž se připravil acetoacetamid ch9=c — 0 2 ι i ch2-g=o
R, >
CH3COCH2CON
(Π) který v dalším reakčním stupni reagoval s benzofuroxanem za katalytického působení 1 až 3 molů aminu na žádaný produkt:
(I)
Jiný způsob přípravy alifatických amidů kyseliny acetoctové nebyl znám. Příprava amidů kyseliny | acetoctové, a to i aromatických, t. zv. arylidů, které
Γ jsou běžnější, je totiž komplikovaná tím, že kyseli208 091 na acetoctová má dvě reaktivní centra a vychází-li se z esteru kyseliny acetoctové, reakce může probíhat neselektivně, popřípadě vůbec jiným směrem, za tvorby nežádoucích derivátů kyseliny krotonové. V těch případech, kdy by výrobce neměl k dispozici diketen, který je velmi obtížně transportovatelný, nemohl by příslušné chinoxalinové deriváty vyrábět.
Deriváty 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin1,4-di-N-oxidu mají antibakteriální účinky a mají stále rostoucí důležitost při chemoterapii zvířat.
Nyní bylo nalezeno, že z výrobního procesu přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-l,4di-N-oxidů lze vyloučit diketen a celý postup podstatně zjednodušit tím, že reakci s benzofuroxanem se podrobí reakční směs získaná reakcí acetoctanu etylnatého a příslušného aminu obecného vzorce kde Rx a Ř2 mají výše uvedený význam. Amin se použije ve 105 až 150%ním nadbytku. Může být rozpuštěn v etylalkoholu, což usnadňuje dávkování. Reakce probíhá při teplotě 100 až 150 °C. Etylalkohol, tvořící se reakcí spolu s etylalkoholem použitým popřípadě pro rozpuštění aminu, je výhodné během reakce odstraňovat destilací. Reakce s benzofuroxanem vzorce který se k reakční směsi dávkuje po jejím zředění bezvodým etylalkoholem v množství 40 až 90 %, s výhodou 50 až 60 % teorie, probíhá při 30 až 60 °C.
Podle učiněných zjištění není přípustné, aby v reakční směsi byl nezreagovaný acetoctan etylnatý, neboť ten by v následujícím stupni reagoval s benzofuroxanem za vzniku nežádoucího 2-metyl3-etoxykarbonyl-N,N-dioxy-chinoxalinu vzorce
Vzhledem k tomu, že acetoctan etylnatý nelze oddělit destilací, je výhodné použít nadbytek aminu, a to v množství o 5 až 50 % převyšujícím stechiometrický poměr, s výhodou potom 10 až 30 %. Protože reakce vedoucí ke krotonovým derivátům je za daných podmínek podstatně potlačená, zůstane v reakční směsi část nezreagovaného aminu. Jak bylo nalezeno, přestože toto množství je menší než dosud používané 1 až 3 moly aminu, je dostatečné ke katalyzování dalšího stupně reakce.
Skutečnost, že katalyzující substrát je rozpuštěn předem v reakční směsi, je příznivá i z hlediska tepelného režimu reakce, protože reakční teplo se spotřebuje na záporné rozpouštěcí teplo přidaného benzofuroxanu a eliminuje se tak nepříjemný stav, kdy reakční směs bylo nutno zahřát, potom prudce chladit a znovu zahřívat.
Protože vzhledem k přirozené povaze reagujících látek není selektivita amidace naprostá, je výhodné, použije-li se v dalším reakčním stupni menší množství benzofuroxanu než teoretické, t.j. 40 až 90 % teoretického množství, s výhodou 50 až 60 %. Reakční teplota a rozpouštědlo se v druhém reakčním stupni volí tak jak je to obvyklé, vycházíi li se z amidu, připraveného z diketenu.
Způsob podle vynálezu je blíže charakterizován následujícími příklady:
Přikladl
Do vařáku prosté destilační aparatury bylo předloženo 216,6 g acetoctanu etylnatého, který byl vyhřát na 125 °C. Při této teplotě bylo započato s dávkováním 123 g etanolaminu. Dávkování bylo řízeno tak, aby celé množství bylo vneseno do reakční směsi během jedné hodiny. Tvořící se etylalkohol destiloval z reakční směsi ven. Teplota byla během dávkování rovnoměrně zvyšována tak, že na konci dávkování aminu dosáhla 135 °C. Potom byla reakční směs prudce ochlazena na teplotu místnosti, zředěna 78 g bežvodého etylalkoholu a přenesena do míchané baňky. Tam k ní bylo přidáno 116,6 g benzofuroxanu a byla vyhřátá na 40 °C. Benzofuroxan se rozpustil a místo něho se začal postupně vylučovat reakční produkt. Směs byla udržována za míchání při teplotě 40 °C celkem 6 hodin, potom byla ochlazena a produkt byl separován filtrací. Vyčištěn byl promícháním s 230 g vroucího bežvodého etylalkoholu a filtrací po předchozím ochlazení. Produkt, 2-metyl-3-karbox-(2-hydroxyetyl)amid-chinoxalin-N,N-dioxid, světle žlutozelená- krystalická látka, byl podle srovnání infračervených spekter totožný s látkou -'připravenou dosud známým postupem vycházeji! cím z diketenu. Po přečištění bylo získáno 100 g produktu, teplota tání 208 °C.
Příklad 2
Do zařízení jako v příkladu 1 bylo předloženo 200 g acetoctanu etylnatého a po vyhřátí na 125 °C bylo započato s dávkováním 168 g n-butylaminu rozpuštěného ve 168 g bežvodého etylalkoholu. Reakcí se tvořící i ředící etylalkohol byl vydestilováván z reakční směsi. Dávkování trvalo 2 hodiny a teplota na konci dávkování byla 135 °C. Směs byla opět prudce ochlazena na teplotu místnosti a zředěna 75 g etylalkoholu. Druhý reakční stupeň e byl proveden stejně jako v příkladu 1. K reakci bylo použito 105 g benzofuroxanu a po rafinaci bylo získáno 100 g 2-metyl-3-karbox-n-butylamid-chinoxalin-l,4-di-N-oxidu, jehož konstituce byla ověřena jako v předešlém případě. Teplota tání 141 °C.
t
Příklad 3
Způsobem podle příkladu 1 byly syntetizovány a podle IČ spektra ověřeny konstituce těchto látek:
Příklad 4 2 0 8 0 91
Způsobem podle příkladu 2 byly syntetizovány a ověřeny konstituce látek:
výchozí amin
Γ\
NH 0 produkt θ σχ°
0 výchozí amin
HN όη3
HaNCH,OHaOCH
♦
N^xCONHCHjCHjNHCHj híln-ch2ch1nhch3
N^CH3
Claims (1)
- Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-l,4-di-N-oxidů vzorce I kde je vodík nebo metyl a R2 vodík, alkyl nebo cykloalkyl s 1 až 6 uhlíkovými atomy, popřípadě substituovaný hydroxylem, alkoxylem nebo alkylaminovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, které mohou popřípadě vytvářet s R( kruh reakcí acetoacetamidů vzorce II s běnzofuroxanem vzorce 0 vyznačený tím, že se reakční směs získaná reakcí acetoctanu etylnatého s aminem obecného vzorce kde Rt a R2 mají výše uvedený význam použitým v 105 až 150% přebytku, popřípadě rozpuštěným v etylalkoholu při teplotě 100 až 150 °C, která po oddestilování reakcí vytvořeného a popřípadě vneseného etylalkoholu prováděném výhradně během reakce obsahuje acetoacetamid vzorce II a zbytky nezreagovaného aminu, zředí bezvodým etanolem a podrobí reakci s benzofuroxanem při teplotě 30 až 60 °C, přičemž benzofuroxan se dávkuje v množství 40 až 90 % teorie.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS111680A CS208091B1 (cs) | 1980-02-19 | 1980-02-19 | Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-í,4-di-N-oxidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS111680A CS208091B1 (cs) | 1980-02-19 | 1980-02-19 | Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-í,4-di-N-oxidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208091B1 true CS208091B1 (cs) | 1981-08-31 |
Family
ID=5344709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS111680A CS208091B1 (cs) | 1980-02-19 | 1980-02-19 | Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-í,4-di-N-oxidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208091B1 (cs) |
-
1980
- 1980-02-19 CS CS111680A patent/CS208091B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW336226B (en) | Use of not easily volatilised pyrazol derivatives with hydrophilic groups as nitrification inhibitors | |
| EP2215050B1 (en) | Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts | |
| McKay | The Preparation of N-Substituted-N1-nitroguanidines by the Reaction of Primary Amines with N-Alkyl-N-nitroso-N1-nitroguanidines | |
| CN116745261A (zh) | 通过酰胺形成合成8-[(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸（salcaprozic acid）的新方法 | |
| DK175838B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater | |
| AU773722B2 (en) | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| EP0052333B1 (en) | 4-fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof | |
| US5162584A (en) | Fluorobenzene derivatives | |
| JP4445602B2 (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボキシレート化合物の製造方法およびその中間体 | |
| CS208091B1 (cs) | Způsob přípravy 2-metyl-3-karboxamid-chinoxalin-í,4-di-N-oxidů | |
| JP2024177577A (ja) | マラチオンの触媒による環境に優しい製造方法 | |
| Buehler et al. | The action of benzylamine on aliphatic esters | |
| JPH1067717A (ja) | ヒドロキシ−アルキル置換されたアミノアルキンの製造法 | |
| JP3261190B2 (ja) | ２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロピリジン類の製造法 | |
| US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
| EP0262305B1 (en) | Method for the preparation of anilinofumarate and quinoline-2,3-dicarboxylic acid | |
| CN114213351B (zh) | 1,2,4,5-四嗪化合物的合成方法 | |
| JPH029845A (ja) | Ｎ，ｎ−ジ置換アニリンの製造法 | |
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| KR900006839B1 (ko) | 2-메틸-3-카바미도-퀴녹살린-1,4-디-n-옥사이드의 제조방법 | |
| US3004060A (en) | 1-cyanoformimidic acid hydrazide | |
| RU1806134C (ru) | Трис-/2-оксиэтил/аммониева соль 3,4-дихлорфенилсульфонилуксусной кислоты в качестве стимул тора корнеобразовани | |
| CS223900B2 (en) | Method of making the carnitinamide | |
| PL117451B4 (en) | Process for preparing derivatives of succinimide | |
| CN113416166A (zh) | 一种制备4-羟基喹啉-2（1h）-酮类化合物的方法 |