PL112630B1 - Process for preparing 9-substituted-5-isopropylideno-2,7-dihydroxy-2,6-methane-3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 15.05.1982 112630 Int. C1.*C07D 313/20 CZY *ttNlA • ¦#¦¦¦¦¦ ¦•¦ •; u-uH Twórcawynalazku Uprawniony z patentu: Eli Lilly and Company, Indianapolis (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania 9-podstawionych-5-izopropylideno-2,7- -dwuhydroksy-2,6-metano-3,4,5,6-czterowodoro-2H-l-benzoksocyn iPuzedmiiotem wynalazku jest sposób wytwarza- mia 9^podstawionyah 5HizopropyMeno-2,7-|dwuhy- daxksy-2,6-meftano-3,4,5,6-cdterowodaro-2iHHlnben- zoksycyn, (polegajacy na poddaniu 5^podstawionej rezorcyny z l-alkoksy^-/lHhydroksy-il-imetyiloety- lo/Hcyiklóheksa!di0nem-il,4 w obecnosci ahlortku cy¬ nowego.Pochodne benzoksycyny sa uzyteczne do synte¬ zy róznych dwubenzo[b,d]piranonów-9, cennych le¬ ków przedwiekowych, przeciwbólowych i prze- ciwdepresyjnych.Wynalazek dotyczy wytwarzania 9-podistawio- nych 5^izopriCipyJiiidenoH2,7^dwufliydroikisyn2,6-tmeta- no-3,4,5,'6^terowodoro^2H-l-ibenzoksocyn. Niektó¬ re pochodne benzoksocyny sa zwiazkami znanymi. 2^meltyio-5-tiizopropenyfo^ -2,6-imetanio^3,4,i5,6-iC0terowK)doro-2H-lHbenzokjso- cyne wytwarza sie w reakcji eteratu trójfluoro- borowego z 2-/3ime(tyllo-6-iiizopropenyio-i2-icy!klo- heksenylo/S-n-ipenitylorezorcyna, zwana powszech¬ nie kannaibidioilem. [ipafcrz Gaoni i Mechouilam, Tezirahedron 22, 1481 (1966) i J. Am. Ohem. Soc. 93, 217 (1971)].Raizdan i Zliitko doniesli, ze ta pochodna izopro- penylowa benizoksocyny mozna przeksztalcac w odpowiednia pochodna izopropyliidenowa w reak¬ cji z .kwasem p-itoluenosuOifonowym. Oi sami auto¬ rzy sugeruja ponadlto, ze 2-metyloH5-izoipropyilii- deno-7-hyidroksy-9Hn-ipen;ty,10H2,6Hme!tano-3,4,5,6- 10 15 20 25 30 -Gztarowodoro^H-lnbenzoiksocyne mozna iw wa¬ runkach kwasnych przeksztalcac w lnhydiroksy-S- -n-ipentyllo^6,6,9Htrójimetyilo-6a,7,3,10a^cizlteirbwodo- rodwuibenzo[ib,d]piran [Tetrahiedron Leitters 56, 4947 (1969)]. Ostatnio Raz^dan i wsp. doniesUd o wytwarzaniu 7-thydroksy-9-nipen|tyio-2,6-metano- -a,4,5,6^ciztero,wodoro^2H-ilnbenzoiksocyny w reakcji 5-m^pentyllorezorcyny z l^hyldroksyHl-metyLlo-4-izo- propenityilocyitóloheksanem-2 [J. Ann. Chem. Soc, 96, 5860 (1974)].Zwiazlki o wzonze 1, okreslone ponizej, zoisitaly uprzednio opisane,, np. w beJg&jiSikiim oplisie paten¬ towym nr 856 409. W poiwyz/sizyim opiisie wyjasnia sie, ze zwiazki o wzorze 1 sa uzyteczne jako pól- produlkty do wytwarzania djwiuibenizoi[b,dlpi!rano- nów-9, o których wiadomo-, ze maja duze znacze¬ nie jako leki pnzeciwdeipresyijnie 1 przedwiekowe.Przedmiotem wynalazJku jest .szczególnie szylbjki i wydajny sposób wytwarzania takich przejsciowych benzokisocyn. , Sposób wedlug wynalazku wytwarzania 9-pod- stawdonych S-dzopropylideno^^^dwuhydiroksy^je- metano-3,4,5,6-cizterowodoro-i2H-il-benizo:ksocyn o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe alkilowa o 5^10 atomach wegla, alkenyilowa o 5—ilO ato¬ mach wegla, cylkloalkilowa o 5—'8 atomach we¬ gla lub cyikloalkenylowa o 5—8 atomach wegla, polega na tym, ze lHalkoksy-4-/l-fhydiroksy-l-«ne- ityloetyloZ-cykloheksadiein-d.^ o wzoirze 3, w którym 112 630iizs 3 R3 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach we¬ gla, poddaje sie reakcji z 5-jpodis-taiwiiona rezo¬ rcyna o wzorze 2, prowadzac proces w obecno¬ sci chlorku cynowego, w oiagiu 1^10 miinuit albo dluzej, w temperaturze od —40°C dio tempera- * tury 10°C.W powyzszej reakcji kondensacji mozna sto¬ sowac wiele 5-podiStawionycih rezorcyn, w któ¬ rych podsitawndik Ri w pozycji 5 ma znaczenie podane powyzej. Przykladem ginup alkilowych o 10 5-^10 atomach wegila sa nastepujace: n^pemtylo- wa, n^e^yilowa, 1-metylopenitylowa, izolieptylo- wa, 1,1-dwumatyiloheptyilowa, l,2,3"4«rójmetylohep^ tylowa, izodecylowa, 1-ertyfloheprtylowa, X,il-(clwue~ tylopenitylowa i l^^dwiumetylooikitylowa. 15 Przykladem gunup alkenylowych o 5—.10 ato¬ mach wegla sa girupy: pemtenyIowa-2, heksenyiLo- . wa-3, l,2Hdwumetyiloneiptenyilowa-il, Oiktenylowa-4, l,l-dwnimetydoiheptenylowa^2, l-etylo-2^metylopen- tenylowa-2, l,2,3Htrójmetyioheiptenylowa-3 x po- ** krewne.Do typowych grup cykUoalkiilowych o 5—8 ato¬ mach wegila naleza cyklopenitylowa, cyikloheksy- lowa, cyklohectylowa i ^cyklooktylowa. Typowy¬ mi grupami cykloalkenylowymi o 5—8 atomach/ wegla sa gnupa cyiklopenitenylowa-1, cyklohekse- nyloiwian2, cyMob£ik§enyaoiwar3, cykloiheiptenylowa- -1 i cyklooktenylowa-l.Przykladami 5^podstawionych rezorcyn o wzo- irze 2, zwykle poMawanyjch reakcja % wyzej wspo¬ mnianym 1-3aJiko^y-4-/lHhydjr^^ -cykjloheksadienem- ków o wzorze 1, sa takie zwiaizki jak 5-n^panity- lorezorcyma, 5-/l,l-idiWiumetylohepitylo/irezorcyna, 5- .^/lyZ-dwiume^ydo-lHheptenyao/trezorcyna, 5-/l-atylo- hefcsyiWreziOircyina, 5r/neksenylo^3/rezorocyna, 5-cy- kLoiUeptyaoreaoTcytria, S^ykrtookiyteeaoiflcyina, 5- -/cyikd^lieksfiayilo^/ireziorcyaia, 5-/cykdopentenyl©-2/ /recorcyna i podobne, ^ Zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku, mie¬ sza sie w pnzytbMzeniu równomolarne ilosci 5- •Hpodpltawionej rezorcyny i l-alkoksy-4n/l-hyjdro- ksy-l-metyloetyl)o/cyklo:heksaddeniu-il,4 w obecnos¬ ci chlonku cynowego, w rozpuszczalnijku organi- 45, cznym i w temperaturze na ogól od —40°C do teni^e^atury IQQC Reakcje wyitwanzanoa zwiazków o wisorze 1 pro- wadai sie w roz^usaozateiiiku organicznym. Zwy¬ kle stosuje sie chlorowcowany rozpuisacizalnik we- 50 glowodorowy, taki jak chlorek metylenu, chloiro- lform, l,lnd|wuctoloroeftan, bromometan, 1,2-diwu- brónteetan, lHbromo^2-chloroeitan, lHbromioipropan, l,l-idrwwtoiix)moe4»n, 2^chloropox)pan) 1-jodopropan, l-bconx)-2-mobencen i 1,2-diwiuichlo- 55 robenzen luib rozpuszczalniki aromatyczne takie, jak benzen* clUorobeozen, toluen i ksylen.Mala ilosc wody w mieszaninie reakcyjnej wply¬ wa dodatnio na przebieg reakcji i dlatego ko- seystne jest dodawanie wody w niewielkiej Mo- « sci Korzystna ilosc wody wynosi okolo jednego moda na mol wytwarzanego panodutatu.Reakcje pjxxwadzona sposobem wedlug wyna- kmtou zachodni w bardzo krótkim czasie, wy- Hoszacym 1—i!5 minut, przy czym korzystny czas w 4 reakcji wynosi 1—.10 minult. Jak to wynika i podanych w dalszej czesci opisu przykladów, po¬ zadane jest prowadzenie reakcji bardzo szybko i jej przerywanie w ohwiili zakonazenia doda¬ wania skladników.Korzystna metoda prowadzenia reakcji wedlug wynalazku pollena na tym, ze zwiazki q wzorach 2 i 3 miesza sie, obniza temperature mieszaniny reakcyjnej do poziomu bliskiego dolnej warto¬ sci podanego ^przednio zakresu, a nastepnie do¬ daje malym strumieniem lub wikrapla w oiagiu kiltóu rmimuit ahloirek cynowy, pozwalajac by tem¬ peratura w czasie dodawania nieco wzrosla.Oczywiscie, reakcja rozpoczyna sie, gdy w mie¬ szaninie reakcyjnej sa obecne wszystkie sklad¬ niki, to znaczy gwiazki o wzorach 2 i 3 oraz katalizator. W zwiazku z tym, kolejnosc doda¬ wania reagenltów moze byc taka, jaka jest wy¬ godna w danych okolioznoiaciaoh, pod warunkiem, ze podczas dodawania ostatniego skladmiika kon- trolowana jest temperatura i reakcja jest w od¬ powiednim czacie przerywana tak, by okres cza¬ su, w którym obecne sa w mieszaninie wszyst¬ kie skladnik^ niie byfc dluizazy od podanego u- #r#e Po zakonczeniu reakcji pochodna benzoksycyny izoluje sie na ogól w prosity sposób, np. prze¬ mywajac mieszanine reakcyjna woda i rozcien¬ czonym rozitwoirem wodnym zasady, odparowujac rozpuszczalnik i kry^talimuoac pozostalosc ze zjwy- kJago, stosunkowo ndepalanaego rozpuszczalnika, takiego jak heksan lub metyilocykiloihaksan.Do typowych benzoiksocyn o wzorze 1, które mozna rutynowo wytwarzac sposobem wedlug wynalazku, naleza przykladowo nastepujace: 2,T-dwuihydiroksyh5-lizopropylildeno-9-ipentylo-2,6- ^metanO-3,4,5,6-c^terowodoax)^2H-(l-lbenizoksocyna, 2,7-dwunydix)tksy^HizopTopylliideno-9-/il^2^dwiume- tylohaptylo/-2,6-imeitanon3,,4,5,6^azite:rowodDro-2iH-1- -benzoksocyna, !2,7ndwuihyidffofcsy-5^zop]^pyiljiidenoH9-^heksenylo- -2/-£,6^metamo-3,4,5,,6-ioz(tarowodaro-2H-J. ^banzokso- cyna, 2,7^djwuhyd[roksy-i5HizojproipyJildeno^9-/il-etylo-2- . -nietylo^^butanyloH2/-2,6Hmeitanc~3,4^,6Haz!tefl^owo- . doro-2Hh1 nbenzoksocyna, 2,7ndjwulhyd(roksy^Jiizopropylideno-9Hcykilohete 10H2,^Hmeftano^,4,5,6H(^teTowodO'ro-2H-ilHbenzakso- cyna, 2,7-dwuihydroikKy-(5-iizop«pyaideno-9-n^decylo*2,6- -metano^3;4,i5,6-czterowodoro^Sfil^l-iberLizoIksocyna, 2,7Hdwiuhydroksyh5-izopropytlideno-9nn-(heptydo-2, 6^me»tano-3,4,5,6-<^eix)wodoiiK)H2HnlHbenaolksocyna, 2,7Hdwiuhydiroksy^4jzopropyilfl|deno-9-/lHme^ p(tylo/-2,8Hmelano^3,4,5,i6HOZteTowodoro^2H-.l-.benzo- ksocyna, 2,7Hdw,unydaxksy-5^izopropylideno^9-/'cyiklohepte- nylo-l/^,6^metano^3,4y5,CHazterowodoiro-2H-il-(ben- ksocyina, 2,7ndwuhyi(^tey-5-izopropy'llideno^9h/cyld nylo-2/^,6*nietano-3,4,56r^^ zoksocyna: Sftosowany jako zwiiaeek wyjsciowy' dó otrzy¬ mywania pochodnych benzoksocyny wedlug wy-iii halazku l-alkofosy%-fi^y&roksy-l-metyUeiyto/- -cykloheksadienyl-1,4 mozna z laitiwoscia wytwa¬ rzac droga redukcji alkoholi p^!lkoksy^a,CHd(wai- metyioibenizyllowyoh. 5 W typowym przypadku redukcje prgwadizi sie poddajac pochodnia alkoholu benzylowego reakcji z metalem, 'takim jak lit, w obecnosci ciekle¬ go anionuaku i zródla protonów, taMe«go jak al¬ kohol etyilowy. Reakcje te prowadzi sie w ty- 10 potwych warunkach redukcji Biroha (belgijiski o- pis patentowy nr 856409). Wyjsciowe pochodne rezorcyny sa ziwiazkamli latwo dostepnymi i opn sanymi, np. przez Adamsa i wsp. w J. Aim, Chem.Soc. 70, G64(1948). w iRoohodne benizoksocyny o wizomze 1 sa uzyte¬ czne jako pólprodukty do syntezy aze&cdowodo- rodwwbenaopiranonów. Ziwtiajzki o wizorize 1 pod dzialaniem hatlogenkiu glinowego, takiego jak chlo¬ rek glinowy, ulegaja koniwersji w odpowiednie 20 3-podstafwiione dl^trans--l^ydqrokisy^,6-diwam ^,(&,7,8vl0/lflaHS*e©ciowodtoo-&^ ranony-9. Na przeklad, podczas reakcji 24iydro- tosytoenzoksocyny wedlug wynailaizfcu, takiej jak 2,7ndiwuhydro^y^niz!^^ ** lofce[ptyk)/-2,6^diw^jmfttaw -l-lbe^iizoksocyna z okolo 2 do 44croito.ym nadmia¬ rem molowym oMorkiu glinowego w rozpuazozal- nafeUj takim jak chlorek metylenu, zachody prze- ksztfateenie do dl4rans^lJhydroksy^-/l,2Hdwu,me- *• ^oheptylo/^,6Hdiwunietylo-'6,i6aJy84040^aHsaesoio- wodoroHgH-idfwiubenzoitib^lpiranoniu-O. Takie dl- -traosHSzegcioiwodorodiwuibenzOpiraniony sa uzyltecz- ne w leczeniu stanów lejkowych i depresja, a tak¬ ze wykazuja dzialanie uspokajajace i przeciiw- M bólowe. 2-hydroksybenzolksoicyny o wzorze 1 mozna tak¬ ze przeksztalcac w odpowiednie dll-ciis^szesciowo- dorobenzopiiranony droga dodatkowego dzialania 40l chlorkiem cynowym. Na przyklad, podczas reak¬ cji 5HizopropyiidenoH2,7^d«wulhydrokisy-9-nipenltylo- -2,6nmetano-3,4,5,6-czlteriQw(odoH2H-l nbemzoiksocyny z okolo irównomolama iloscia ilulb nadmiarem chlor¬ ku cynowego, w rozpuazczallnikiu, taiklini jak ben- tf zen, zachodzi przeksztalcenie w dlncojs-hydiroksy- -S-n-penitylo-eje-dwiumetylo^Sa^^jilO^lOa-iszescILo- wodo(ro-9HHdjwu!benzo[ib,d)piranon-9. Takie ois-isize- sciioiwodorodiwulbenizoipiiirainony wykasuja wprawdzie aktywnosc farimakoilogiozna w leczeniu sitanów le- 50 kowych i depresji, jednak aktywnosc ta jest nie¬ co nizsiza od aktywnosci odpowiednich trans- merów.Dzialanie na cisHSzesdiowodoirodwulbenizpiplirano- ny hailogenlkiem glinowym, takim jak chlorek 55 glinowy, wywoluje izomeryzacje, w wyniku któ¬ rej otrzymuje sie bardziej aktywny farmakolo¬ gicznie transiszesciowodoroidiwuibenizopiranon. ,Na przyklad, podczas reaikcjd dlHcis-hydiroksy-3-n-ipen- tylo-6,aHdwumetylo^6,6a,7,'8,ilO,10aH9zesciowodoro-9H- 60 -dWiUbenizo[b,d]pirainoniu-9 z ohllorkieim glinowym w chlorku metylenu, zachodzi epliimeryzacja i powstaje odpowiedni dl-itraos^azesaiowodoroplira- non.Przyklad I. 2,7ndwuhydroksy-5^izopropyIide- 65 i no-9-/l,l'K^umetylojheptyloMyt«4m«4ano-3,4,5,^Hoztd-* rowodoFO-aHnl^beiizOksocyna.Roztwór 11,8 g 5-/l,Hd.wumetylohepitylo/-re^or- cyny, 'l2,0 g lHmetoksy-4-/l-hydiroksy-il^metty(loert;y- lo/-cyikaohekisadiemu^l,4 i 0,9 ml wody w 100 ml handlowego chlorku metyileniu stabilizowanego cy¬ kloheksanem,, miesza sie i ehlodizi do tempera¬ tury —20°C w lazni z suchym lodem i aceto¬ nem. Do zimnego, mieszanego roztwoirai wkraptla sie szyblko w oiaigu 3 miroult 13 ml chlorku cy¬ nowego, przy ozym temperatura wizrafiita do —11°C.Natychmiast po zakonczeriiiu dodawania chlor¬ ku cynowego mieszanine reakcyjna wlewa sie dp 200 g lodu i dodaje 50 ml wody. Warstwe orga¬ niczna oddziela sie i przemywa dwukrotnie 200 ml In roztworu wodorotlenkiu sodowego oraz 250 ml wody. Warstwe organiczna suszy sie i odparo¬ wuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym, cisnie¬ niem, otrzymujac 20,5 g stalego produk;tu. Pto- dulkt tein rekrysltaijlizuje sie z n-heksanu, atrzy- mujac 16,2 g (87%) 2,7-ovai!hydrokisy^5-tilzopropyH- deno^9/14^wume(tyQoheptylo/-fil6Hmetano^3,4,5,6- ^czterowodoro-2H-l^benizoksocyny o temperaturze topnienia 148—li52°C.Przyklad II. 2,7'*o^uhydipctoy^-4^^ deno-0/lylHdwiumetyaohe^ --azlterowodowo^^-ll^ben^olkisocylria.MiesnaiHwie 11,8 g ^^A^^mk^^sm^^J^^ zorcyny, 1(2,0 g l^etcfey^M*)*^^ loetylo/^ylkloihei5^adlienw4,4, 0$ jad wody i WQ ml chlorku metyieniu ochladza sie do temperatury 0°C. Nastepnie podczas mieszania wkrapla sie w ciagu 10 mlioult 13 ml ohlorikiu cynowego, ulbnzy- mujac temperature mieszaniny reakcyjnej w gra¬ nicach 0—10°C. Mieszanine reakcyjna przerabia sie natychmiast w sposób, podany w przykla¬ dzie I.Otrzymiuje sie 15,5 g (83%) 2,7ndwulhydirK)ksy- -5-izopropyMeno-9-/il,l^diwumetyto^^ taino-3,4,6,6HOzterowodoro-2H-il^ben0o(kisocyBiy o tem¬ peraturze topnienia 145—1148%.Przyklad III. 2,7-diwuhydiroksy-S-fijzopropyli- deno^-/l,;lHdiwuimetyloihepft -•C2teixwOdoa:on2H-flHbelniz!oiksocyna, Powtariza sie postepowanie z praylkladu II z tym, ze temperaitura poczajtkowa mlieszanliny re¬ akcyjnej wynosi ^20%, chlorek cynowy dodaje sie w .ciagu 2—.3 mlioult d temperaitura podczas dodawania wzrasta do 9°C. Mieszanine przerabia sie w isposób, podany w przykladzie I, otrzymu¬ jac 16,0 (87%) 2,7ndAviuhy|diroiksy-5-iizopilopy^ -9-/1,l^wiuimetylohepltylo/H2y6-meitaino-3,4y5,6Hcizrteiro- wodoro^Hnlnbenizoksocyny o temperaijuirize top¬ nienia 151—ili53°iC.P r z y ik l a d IV. 2,7ndiwuJhydrokisyH5-iizopropyli- deno-9-/lTlHdwiumeltyloheptyilo/H2,6^metano^3,4^5,6- -caterowodoro-«2H-1 ^benzoksocyna. iPowtairza sie postepowanie, opisane w przy¬ kladach II i III, .stosujac poczatkowa tempera¬ ture mieszaniny —40°C.^ Chlorek cynowy dodaje sie w ciagu 1 miouity powalajac, by tempera¬ tura wzrosla do —l!l°C. Powltariza sie uprized-iii 63ó 8 folo stosowany sposób przerobu, otnzyimujajc 14,2 g CrtJ°/o) 2,7^dwuhydroksy-5-iijzopropya'ideno-^ -dwiumetylohep1;ylo/-i2,6-dwumeta^ wodoro-2H-ilHbenizoksocyny o temperaturze topnie¬ nia 153—1556C.Przyklad V. Roztwór 2,36 g 5-/l,lHdiwiume- tyloheptylo/^rezorcyny i 2,0 g l-metoksy^-Zl-hy- diroikjsy-lHmetyl'0eitylo/-icykiloGie,k]sadieriu-l,4 w 26 mil tpluemiu ochladza sie do temperatury —20°C, a nastepnie dodaje sie '0,18 mil wody i 2,6 mfl chlor¬ ku cynowego w criajgu 2 miimiut pozwalaj ac, by temperatura doszla do —4°C. Mieszanine reakcyj¬ na natychmiast przerabia sie w sposób, podany w. przykladzie I, otrzymujajc 1,47 g (40Va) 2.7- ^dwuhydro1ksy-54izopropyiliMeno-9-/l,l-ldwiujmettyio- heptylo/^^-imetano^^jSje-icziterowodoro^H-lHben- zoksocyny o temperaturze topnienia 156—158°C.Zastrzezenia ^aitentowe 1. S|po.sób wyitwarzamia 9ipodistawlionych 5nizo- propyMideno^^HdiwuliydroiksyH^^Hm^Tio-Sj^Sje- -ozterowodoro^2H-.l^benizoksocyin o wzorze 1, w którym Ri ozinaoza grupe ailkilowa o 5—10 ato¬ mach wegla, alikenylowa o 5^10 atomach we¬ gla,- cykloallkilowa o 5^8 atomach wegila ' lub cykloaikenyllowa o 5—6 atomach wegla, znamien¬ ny tym, ze l-artkolksy^^lnhydroksy-il^metyloety- lo/-cy.kloheksadienHl,4 o wzorze 3, w którym R3 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, poddaje sie reakcji z 5-podstawiona rezorcyna 10 15 25 30 o wzorze 2, w którym Ri mti wyzej podane .zna¬ czenie, w roizpuszczalnliku organicznym, w obec¬ nosci chlorku cynowego, w ciagu 1—10 minut i w temperaturze od —20°C do 10°C. 2. Sposób wedlug zastinz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadizi sie w chlorowcowanym rozpu¬ szczalniku weglowodorowym. 3. Sposób wedlug zastaz. 1,- znamienny tym, ze •reakcje prowadizi sie w obecnosci malej ilosci wody. 4. Sposób wedilug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wyltwarzania 2,7ndjwuihydroiksy^5-izo- propylideno-9-^1,1- -3,4,5,6^ozterowodoro-»2H-lHben!Zolktsoicyny 5-/1,1- -dwume1tyilolieptylo/-irezorcyne poddaje sie reakcji z 1- ksad'ienem-1,4. i5. Sposób wyltwarzania 9-podstawionych 5-iizo- propylMenoH2,7no^uhydiixksyH2,6Hmetano-3i,4,5,6- iozteroiwodowo-2H-,lHbenizoiksocyn o wzorze 1, w ktoryrn Rj oznacza grupe alikillowa o 5—10 ato¬ mach wegila, aiUkenylowa o 5—10 atomach we¬ gla, cykloalkilowa o 5—8 atomach wegla lub cykloalkenylowa o 5—18 atoniach wegla, znamien¬ ny tym, 'ze l-allkoksy^-Zl^hyidrokisy-il-imetyiloety- lo/-cykloiheiksaidlien-l„4 o wzorze 3, w którym R3 oznacza gruipe alkilowa o 1—4 atomach wegila, poddaje sie reakcji z 5^podstawiona rezorcyna o wzorze 2, w którym Rj ma wyzej podane zna¬ czenie, w rozpuszczalnliku organicznym, w obec¬ nosci chlorku cynowego i w temperaturze od —40°C do -^21°C.H,C-C wzór / 0-R, HO-C-CH, CH3 HZÓr 3 HO OH h'?pr 2 DN-3, Wffi. 7W/G1 Cena 45 zt PL PL PL

Claims (5)

1.Zastrzezenia ^aitentowe 1. S|po.sób wyitwarzamia 9ipodistawlionych 5nizo- propyMideno^^HdiwuliydroiksyH^^Hm^Tio-Sj^Sje- -ozterowodoro^2H-.l^benizoksocyin o wzorze 1, w którym Ri ozinaoza grupe ailkilowa o 5—10 ato¬ mach wegla, alikenylowa o 5^10 atomach we¬ gla,- cykloallkilowa o 5^8 atomach wegila ' lub cykloaikenyllowa o 5—6 atomach wegla, znamien¬ ny tym, ze l-artkolksy^^lnhydroksy-il^metyloety- lo/-cy.kloheksadienHl,4 o wzorze 3, w którym R3 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, poddaje sie reakcji z 5-podstawiona rezorcyna 10 15 25 30 o wzorze 2, w którym Ri mti wyzej podane .zna¬ czenie, w roizpuszczalnliku organicznym, w obec¬ nosci chlorku cynowego, w ciagu 1—10 minut i w temperaturze od —20°C do 10°C.

2. Sposób wedlug zastinz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadizi sie w chlorowcowanym rozpu¬ szczalniku weglowodorowym.

3. Sposób wedlug zastaz. 1,- znamienny tym, ze •reakcje prowadizi sie w obecnosci malej ilosci wody.

4. Sposób wedilug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wyltwarzania 2,7ndjwuihydroiksy^5-izo- propylideno-9-^1,1- -3,4,5,6^ozterowodoro-»2H-lHben!Zolktsoicyny 5-/1,1- -dwume1tyilolieptylo/-irezorcyne poddaje sie reakcji z 1- ksad'ienem-1,4. i

5. Sposób wyltwarzania 9-podstawionych 5-iizo- propylMenoH2,7no^uhydiixksyH2,6Hmetano-3i,4,5,6- iozteroiwodowo-2H-,lHbenizoiksocyn o wzorze 1, w ktoryrn Rj oznacza grupe alikillowa o 5—10 ato¬ mach wegila, aiUkenylowa o 5—10 atomach we¬ gla, cykloalkilowa o 5—8 atomach wegla lub cykloalkenylowa o 5—18 atoniach wegla, znamien¬ ny tym, 'ze l-allkoksy^-Zl^hyidrokisy-il-imetyiloety- lo/-cykloiheiksaidlien-l„4 o wzorze 3, w którym R3 oznacza gruipe alkilowa o 1—4 atomach wegila, poddaje sie reakcji z 5^podstawiona rezorcyna o wzorze 2, w którym Rj ma wyzej podane zna¬ czenie, w rozpuszczalnliku organicznym, w obec¬ nosci chlorku cynowego i w temperaturze od —40°C do -^21°C. H,C-C wzór / 0-R, HO-C-CH, CH3 HZÓr 3 HO OH h'?pr 2 DN-3, Wffi. 7W/G1 Cena 45 zt PL PL PL