CS203015B2 - Process for preparing 5-isopropyliden-2,7-dihydroxy-9-subst.-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines - Google Patents
Process for preparing 5-isopropyliden-2,7-dihydroxy-9-subst.-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines Download PDFInfo
- Publication number
- CS203015B2 CS203015B2 CS785823A CS582378A CS203015B2 CS 203015 B2 CS203015 B2 CS 203015B2 CS 785823 A CS785823 A CS 785823A CS 582378 A CS582378 A CS 582378A CS 203015 B2 CS203015 B2 CS 203015B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- methano
- minutes
- tetrahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/16—Eight-membered rings
- C07D313/20—Eight-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
VynUez popisuje způsob výroby 5-issprspyliden-2,7-di^ydrsχy-9-subst.-2,bmethano-3,4,5,6teetΓíУ1yró’ó-2H-1-benzoxscinů reakcí 5-(subst.)ressrcinslu s 1-llksχy-·4-(1-hydroxy-1-met!hy.ethyl)-1 ,4-cyklohexadienem v přítomnooti · chloridu číničitého, trvající 1 až 15 minut. Deriváty benzoxocinu jsou užitečné pro syntézu určitých dibenzo[b,dlpy:ran-9-onů> cenných jako léčiva proti úzkost Tým stavům, analgetika a antidepřesiva.
Jak již·bylo řečeno, týká se vynález 5-isspropyliden-2,7-dihydrsχy9-substβ-2,6-mθthano-3,4,5,6)~eetraУynoo2 2H-1-benzsxscinů. Určité benzoxocinové deriváty jsou v · daném oboru známé. 2-Metthl-5-i ssρrspernl“7^hУdosy-9“n-pentel-2,6-methano-3,4,5,6-tetrιhydrs~2H-1 -benzoxocin byl připraven reakcí bostriflusrid-tehtrátu s 2~(3-meehl-6-issprspen/l-2-Clklohtxexnrl)-5-l-otntylresořcinolem, známým · pod triviálním názvem klnaabidisl [viz Gaoni a Mechoulam, · Tetrahedron, 22. 1481 (1966) a J. Am. Chem. Soc., 93, 217 (19711)· Razdan a Zitko popssli, že shora uvedený isopropelll-belzsxocinový derivát·je možno reakcí s p-esluelsULfonovou kyselinou převést na odpoovídaící isoproplliden-benzsxocinový derivát.
Tito autoři dále poppea-i, že 2-meelhl“5-issprspylidel-7-hldrsχl-9-n-pentyl-2,ó-methalO--,4,5,6-te.raaУyďro-2H-1-btnzsxscin je možno za kyselých podmínek převást na 1-hydroxy-3-l-Otltyl 6,6,9-trimtthfl-6a,7,8,1Ooltetrlhydrodibelzs[b,dlplran [viz Tetrahedron Letters 56, 4 947 (1969)].
V poslední době Razdan a spol. popísaH přípravu 2-mee^hrУ-5-isoprsollidel-7-^ydroxl^-n-penty!^, 6-methano-3 ,4,5,6-tttгhyrdro-2H-1-benzsxocinu reakcí 5-lτ0<tltylгessrcilslu s 1-hydrsзςy-1-metehl-4-isopropenll-2clykOotetlnem [viz J. Am. Chem·. Soo., 96 5 860 (197431.
Sloučeniny níže uvedeného obecného vzorce I byly již dříve popsány, jako v belgickém 203015 , .
203015 ’ patentu δ. 856 409. V tomto patentu.je -uvedeno, že sloučeniny odpovídající obecnému ' vzorci I jsou užitečné jako meeiprodiukty pro přípravu dibenzoIb^dlpyran-^-onů) o nichž je nyní znáno,.že jsou velmi důležité jako . antidepresiva a jako léčiva proti úzkostrým stavům. Vy“ nález nabízí zvláště rychlý a účinný způsob.výroby těchto intermediárních benzoxocinů.
V souHLasé s tím' je předmětem vynálezu způsob výroby -9-tubзt.-2,6-oethano-3,4,5,6-tetrahyart-2H-1-beizoxociriů
| /СНэ | |
| НэС—c | OH |
| 1? ^48 | |
| (3 CM | |
| A | |
| 1 0 | 10 |
| OH |
5-isvorvoyliaen-2í7-di^yrarvxyobecného- vzorce I (I), ve kterém , Rj znamená alkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku, alkenylovou‘skupinu s 5 až JO atomy uilíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhLíku nebo cykloalkenylovou skupinu s 5 až 8 atomy uhlíku, vyznaaujjcí se tím, že se 1-alkoxy-4-(l-lyaroxy-1-oet^hlethyl)-1,4ccyklohexaaien obecného vzorce III ' ‘ -
(III), ve kterém
R^ znamená alkylovou skupinu nechá reagovat s 5-subttižtoaiýo s 1 až 4 atomy uhlíku, ^^γέΙ^^ο obecného vzorce II
ve kterém
Rj má shora uvedený význam, v organickém rozpouštědle v přítomnost chloridu cíničitého, po dobu od 1 do 15 minut 'při teplotě od -40 °C do teploty místnooti.
K této kondenzační reakci . je možno použít řadu 5-tubttituovaných resorcinolů obecného vzorce II, v nichž ^ЬзИшМ v poloze 5 odpovídá shora ' definovanému zbytku R
Jako reoгezeniativií příklady aikylových skupin s 5 až 10 atomy uhlíku ve významu tohoto symbolu je možno uvést i-oertylovou, n-hexylovou, 1-oetlhrloen tylovou, isoheptylovou, 1,1-aioethylheptylovou, 1,2,3-tr0met^ЦLlheotylovtu, isodecylovou, 1-ethylheptylovou, 1,1-aietlylpeitylovtu a 1,2-aioethyltktylovtu skupinu. .
Jako příklady alkenylových skupin s 5 až 10 atomy uilíku se uváddjí S-pe^e^^vá, 3-hexelnyltvá, ' 1,2-aioethyl1-heoteiylová, 4-tkteiylová, 1,1-aioetl'hrl-2-heoteiyltvá, 1-ethfl-2-oetlyl-2-peiteiylová, 1,2,3-tгimetiyl---eoptery’,lová skupina a příbuzné skupiny.
Mezi typické cykloalkylové skupiny s 5 až 8 atomy uhlíku náležejí skupiny cyklopentylová, cyklohexylová, cykloheptylová a cyklooktylová. Obdobně pak mezi typické cykloalkenylové skupiny ’s 5 až 8 atomy uhlíku náležejí · skupiny 1-cyklopentenylová, 2-cykloheXenylová, 3-cyklohexenyi-ová, 1-cykloheptenylová a 1-cyklooktenylová.
Jako příklady 5-substituovaných resorcinolů obecného vzorce II,· které se běžně podrobují reakci s výše zmíněným 1-alkoxr-4~(1-hydroxy-1-meethlethyl)“1»4-cyklohexadienem za vzniku sloučenin obecného· vzorce I, se uváddjí:
5-n-pentylresoocinol, \.
5-( 1 ,1 -dieet^hrClleptyC)resorcinolJ.
5-(1,2-dieethhC-^“heettnyllresorcinol, 5-(1-ethllheχl.)reslrcinol, '.
5-(3-hexermllresorcimol, 5-cyklohéétylresorcinol, 5-cyklooOtylгesorcinol> 5-(1-clkllhexenyllгesoгcinol, .
5-(2-clkllhepte]nllгeslrcinll a příbuzné resor^-noly.
V souhlase s vynálezem se postupuje tak, že se zhruba · ekvimolární mrnožtví 5-substituovaného resorcinolu a l-alkozy^^ 1-hyíгoχc-1-eetlhrlethyl)-1,-clkkl·ohexaíienu smísí v příchloridu cíničitého v organickém nzpouutědle, · při teplotě pdhybuící se od -40 °C do teploty místnooti. · , ' . Jako organická rozpouštědla se při shora popsané reakci vedoucí k přípravě sloučenin obecného vzorce I účelně halogenovaná organická rozpouutědla, z nichž je možno jako příklady jmenovat halogenované uhlovodíky, jako dichlormethan, chloroform, 1,1—dich^-rethan, 1,2-dichloretham, broшnethamJ 1,2-dibromethan, l-brom^-chlorethan, 1-brompropan, 1,1-íibroeetham, 2-chllrpropam, 1-jldopropam, 1-brle-2-cCh.oгetham, brombenzen a 1,2-dičhLorbehzen. Reakci lze však uskutečnnt i v jiných organických rozpouštědlech, jako v aromatichých uhlovodících, například v benzenu, chlorbenzenu, toluenu a xylenu.
Přítomnost malého rniooství vody v reakční směěi vede k lepšímu průběhu reakce a přídavek vody · tedy představuje výhodné opatření. Výhodné množ tví vody · činí zhruba · 1 mol na každý' mol připravovaného produktu.
Reakce podle vynálezu je ukončena ve velmi krátké době po^hyb^ící se od 1 do 15 minut. Výhodná reakční doba činí 1 až 10 minut. Jak jasně vyplývá z níže uvedených příkladů, je žádoucí·provést celý postup velmi rychle a reakci přerušit>jakmile je ukončeno přidávání všech · komíJC^o^e^r^t.
Výhodné·provedeni způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se sloučeniny obecných vzorců II a III smísí, reakční směs se ochladí na poměrně nízkou teplotu po^hyb^jcí se u spodní hranice shora uvedeného rozmeeí, načež se k směsi během · několika málo minut přidá mírným proudem nebo po kapkách Chlorid cíničitý, přičemž se během přidávání nechá reakční směs poněkud otfát.'.
Reakce samozřejmě započne, jakmile jsou v reakční směsi pří^mny všechny reakční složky, tj. · sloučeniny obecných vzorců II a III, a katalyzátor. V souhlase s·tím může být pořadí přidávání jeímltlivýchzreakčních složek libovolné, za předpokladu, že během přidávání poslední reakční složky se reguluje teplota, a že reakce se přisutým způsobem přeruší, takže doba, po kterou jsou všechny · potřebné reakční· složky v reakční s^^í^íl pří0oemy, nepřevýší shora · uvedené časové rozmezí. .
Po ukončení reakce se benzoxocihový derivát normálně izoluje jednoduchým Způsobem, jako proutím reakční . směsi vodou a zředěným vodným roztokem báze, odpařením reakčního rozpouštědla a krystalizací odparku z běžných, relativně ' nepolárních rozpouštědel, jako ? z hexanu nebo methrlcyklohexanu.
1- Alkooy-4-(1-hhdrooy-1-niethyleehhl)-1l4-cyklohexadieny,.potřebné jako výchozí látky pro přípravu benzoxocinových derivátů· podle vynálezu, lze snadno získat redukcí p-alkoxy~alfa>ilfa-dmnetl—)lbenz-lalkoholů. Redukce se obvykle uskutečňuje reakcí derivátů ' benzylalkoholu s kovem, jako lihiiem, v přítomnosti kapalného amoniaku a zdroje protonů, jako ethylalkoholu. Tato reakce se provádí za podmínek standardní Birchovy redukce. V tomto ohledu je možno na belgický patent č. .856 409· Výchozí tisstcino1-. jsou snadno dostupné [viz například Adams a spoo.,лJ. Am. Chem. Soc., £0, 664 (1948)].
Benzoxocinové deriváty obecného vzorce I ‘jsou užitečné jako meeiprodukty pro syntézu hixah-drodibenzs(pyransnů. Sloučeniny obecného vzorce I je možno působením halogenidu hlinitého, jako chloridu hlinitého, převést na sdpooiíající dl-tranз-1-tydrsχ--3-sušsS.-6>6-dimei^h-l(66a,7,8,10,1 0a-hexal·ψ-do-9H--dbeenzSb,dd -pyran-9-ony.
Tak například reakcí 2-hydroxybenzoxocinu podle vynálezu, jako 2s7-ditydrsxy-5-issprspy-iden-9-( 1,2-dimetihy-heptyl]-2,6-шettano-3,4,5,6-tetrh—dlso-2H-1'-benzsxscinš, s cca dvou- až čtyřmolárním nadbytkem chloridu hlinitého v rozpo^tědl^ jako v dichlormethanu, dojde k přesmyku za vzniku dl-trans-1 th-drslιχr-3-(1,2-dimθith—hteey-)-6,6-dimeeth—)-6,6a,7,8,10,10a-hixalhгddO-9H-dibeenoSb,d]pyran-9-onu. Takové dl-trns(heext-ydsodibnnoopyranony jsou užitečné při léčbě úzkostných stavů-a depresí, jakož i jako sedativa a ·analgetika.
2- Hydroxybenzoxociny obecného vzorce I lze rovněž dalším .působením chloridu cíničitého převést na sdpooiíaj'ící d1-cS-teerthydrodibenzΌpydansny. Tak například při reakci 5-issprsp-liden-2,7ddt-yroo—T9-nn-eenýl“2., 6-methano-3,4,5,6-tetat-ydoo22H-1 -benzoxscinu s· cca .ekvimolárním množstvím nebo · nadbytkem chloridu cíni-čitého v rozpou^ěd^, jako v benzenu, dojde k přesmyku za vzniku dl-cis-1nh-ddosy---n-pentyl-6,6--dmeteyty1(6a,7,8)-. 1 0,10a-hexalh-dro-9H-ddbennzSb,dlpyran-9-onu.
Tyto cis·-hexet—drsddbenzspyransny, i když jsou rovněž larmakologicky účinné při · léčbě úzkostných stavů a depresí, jsou nicméně poněkud méně účinné než sdpeoiddjící trans-socme- . . ry. Při působení halogenidu hlinitého, jako.chloridu hlinitého, na tyto cis-texrt-(drsdibinzopyransny . však dochází k epimeeizaci za vzniku sdpeoiídjících, larmrkol·sgiíc- účinnějších tranз-héxat—drsdibenzsp-ransnů. , . . '
Tak například při reakci dl-cis-1-tyгdrsx-·(3-n-eentyl-6,6-dimeithr--6,6r, 7,8,10,10a-hexalh-<ddo-9H-ddbennzSb,dle-гan-9-snu s chloridem hlinitým v dichlormethanu dojde k epimerizaci za vzniku sdρcoiddjícíhs dl-taas-teeati-ddoodibnnzopyransnu.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v . žád-. ném směru neomeeuje. ·
P Přk 1 a al . ♦ '
2,7-Dihydroxy-55-scprcpy-iden-9-( 1,1 -dimetlh-lheptyl] -2,ó-meehanc^ ,4,5,6-te trhyrdro-ČH-1-benzoxscin
Roztok 11,8 g 5-(1,1-dimeithУ.htiPy-)řessrcins1u, 12,0 g )-шethsxy-4-(1-h-dtoxy-1-meethy.еИ^1]-1,A-cyklohexadienu a 0,9 ml vody v^.100 ml dichlormethanu stabilZsivanéts 'cyklohexanem (tj. . obchodně čistého dichlormethanu] se za míchání ochladí v chladicí lázni tvořené pevným kysličníkem uhli^Hým v . acetonu na -20°C. K ochlazení roztoku se za mícháni rychle přikape během 3 m.nut - 13 ml chloridu c^ičitého. .
Během přikapávání teplota reakční směsi vystoupí na -11 °C. Ihned po ukončení přidá5 · vání chloridu cíničitého se reakční směs vylije na 200 g ledu a k směsi se·přidá 50 ml vody, Organická vrstva se oddělí, ·· promyje se dvakrát vždy 200 ml 1 K hydroxidu sodného a pak·250 irl vody, vysuší se a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 20,5 g pevného produktu, který po překrystalování z n-hexanu poskytne 16,2 g (výtěžek 87 %) 2,7-dihydroxyi55isopropplid(en-9-(1 , 1 -dimetlylheptyD^ó-methano-^^S, 6-eetralyrr--2H-i -benzoxocínu o teplotě tání 148 až 152 °C. . .
P ř.í k 1 a d 2.
-,7ilidy0roxy-5sΓPO0Popylt0i9i9-(1 ,1 -dimethylheptyl)-2,'6-methano-3,4,5 5'6-tttrsyyro--2H-1 -benzoxocin
Směs 11,8 g 5-( 1, l-dimíthhlheppyDresorcinolu, 12,0 g .1 -methxyy-4-(- 1 -hydroyy-1 -methylethyl)-1,4ciykloheyadienu, 0,9 ml vody a 100 ml dichlormethanu se ochladi.na 0 °C a za udržování teploty mezi 0 a 10 °C·se k ní během 10 minut přikape 13 ml chloridu cíničitého» hydroxyli5isoppooplidep-i-i 1 , 1 ilimePhllhlpPyl)i-,6“methιrooгЗ>4,5ϊ6-tetahУldro22H-bpnzoxгcinu (výtěžek 83 %) o teplotě tání 145 až 148 °C.
P ř í k 1 ' a d 3.
2,7-В1УуГгууу5--i spprpyyliden-9- ( · 1 ,1 -dime t]hrlhepPyl)i-,6-mettlánd-3,4,5,6ipe'PalУldro-2H-1 -benzoxocin -.
Opakuje se postup popsaný v příkladu 2 s tím rozdílem, že počáteční · teplota · reakční směsi je -20 °C a chlorid cíničitý se přidá během 2 až 3 minut., přičemž se reakční směs nechá Ohřát na 9 °C. Analogickým zpracováním výsledné směsi jako·v příkladu 1 se získá 16,0 g (výtěžek 87 %) -,7ilihydaгxy-5-isгpaopylilen-9i( 1 ,1 -limethylheppyl)τ2,‘6-metlrnг-
3.4.5.6- PгP-ahydrp-2H-1obenzoxocinu o teplotě tání 151 až 153 °C.
Pří.k laď. 4 - .
-,7iDipyldoгyli5isopropyliden-9-(1,1idimePhylhepPyl)--,6-mePhanr-3,4,5,6-tetrhly ^0-2^-1 -benzoxocin .
V tomto příkladu se pracuje sPejiým postupem jako v příkladu 2 a 3 s tím rozdílem, že počáteční teplota reakční smmsi je -40 °C. Chlorid cíničitý se přidá během 1 · minuty, přiěemž· teplota vystoupí na -11 °C. Shora popsaným zpracováním reakční směsi se získá 14,2 g (výtěžek 78 %) -,7-lilylrгэyrli5isгpaopplideno9-( 1,1ilimeP^lrlhlpPyl)i-,6-mePhano-3,4,5,6itetαlhylrг--H-1ibenzгyocinu o teplotě tání 153 až 155 °C.
Příklad 5
2,7iDi^hrУdooχl55iiooPOoplidlP-i-i 1 , lilimePllУ.heePyl)i-, 6-meehano-3,4,5,6ipePalhydao--H-1 ^e^oxo^n
Ve 25 ml toluenu se smísí 2,36 g 5-(1,1ilimeP^hУhlpPyl)гesгrcioolu a · 2,0 g 1-metlгyy-4-( 1-hydroxy-1 ~mmthlleel’lrУi-1,4icykiohexrdieou, roztok se ochladí na -20 °C, přidá se k němu 0,18 ml vody a pak během 2 minut 2,6 ml chloridu cíničiP-éhr, přičemž teplota vystoupí na -4 °C. Reakční směs se rka^mitě zpracuje postupem popsaným v příkladu 1, čímž se získá 1,47 g (výtěžek 40 %) -,7ililydroxyli5isгproppliden-9-(1,1ilimet^lУ.hlePyУ)--,6imePlrnг-
13.4.5.6- tPtrlУydro-2H-1-bpnzoyociou o teplotě ·tání 156 až 158 °C.
203015,
Příklad .6 dl-tran8-1-HydrO3x-3-(1,1-dimettylheptyl)-6,6-dimettyl-o,6a,7,8,10,Í0a-hexahydro-9H-dibenzo- [b, dj pyran-9-on·
K roztoku 100 mg 2,7-dihidroxy-5-isoproppliden-9-(1,1-dimethylheptyl)-2,6-methano-3
4,5,6-Pttrhlydoo22H-1-benzoxocinu v 5 ml dichlormethanu se za mícháni při teplotě cca 24 °C přidá v jediné dávce J00. mg chloridu hlinitého. Reakční směs se 6 hodin míchá při teplotě 24 °C, pak ' -se promije 1 N roztokem -kyseliny chlorovodíkové a vodou, a vysuší se. Pevný zbytek - po'odpaření rozpouštědla za 'sníženého tlaku poskytne - po překrystalování z hexanu dl-trans-lohydroxy-3-(1,1odimeethlleetyl))6,6-dimeehyl-0666,7,8,10,10aohexahidroo9H-dibenzoo [b,d]pirano9-on o teplotě tání 160 až 16Ί - °C.
Claims (2)
1 až 10 minut reagovat se sloučeninou obecného vzorce III, ve kterém R-j má význam jako v bodu 1.
3. Způsob podle bodu 2, vyse tím, že se reakce provádí v přítomnosti vody.
4. Způsob podle bodu 3, vyznačuJjcí se tím,'že se reakce - provádí při teplotě od -20 do 10 °C.
5. Způsob podle bodu 1, k výrobě 2,7-dihydrsxy---issproppliden-9->( Ijl-dimethlheeiyD-
1. .Způsob výrobl 5-isopropyliden-2,7odiУydroxχl9-oubbtto2,6omeehano-3,4,5,6ote.tralvdo ro-2H-1obenzoxocinů obecného vzorce I (I), ve kterém R zněmená alkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uhlíku, alkenylovu skupinu s 5 až 10 atomy uU.íku, , cykloalkylovou skupinu s 5 až 8 atum^ uMíku nebo cykloa^enylovou skupinu s 5 až. 8 atomy uhlíku,
Vyznačující se tím, že se 1-alko2x-4-(1-hydro7qy-1-mettylit)hl)-1,4-cyklohexadien obecného vzorce III
O-R3
Ф
HO-C—CH, . I 3 . CH3 ve kterém .
Rj znamená alkylovou skupinu- s - 1 až 4 atomy uhlíku, nechá reagovat s 54>tubtttjlvaalým resorcinolem - obecného vzorce II (III), ve - kterém (II), ’
Rj má shora uvedený význam, , v halogenovaném - organickém rozpouštědle v přítomnooti dhLoridu c(ničitého, po dobu od.1 do 15 minut při teplotě -40 ' °C do teploty místno^i.
7 . 203015
2. Způsob podle bodu 1, k výrobě sloučenin obecného vzorce I, ve kterém Rj znamená . alkylovou skupinu s 5 až 10 atomy UhLíku, vyznačující se tím, Že se sloučenina obecného vzorce II, - ve kterém R,'znamená alkylovou skupinu s 5 až 10 atomy uh-íku, nechá po dobu
-2,6-eetУano-3,4,5,6-tttayhydo--2H-1-beazsxsciau, vyznačuJící se tím, že se 5-(1,1-dimetthflУeptyl)ressrciasl nechá po dobu 1 až 10 miaut reagovat , při teplotě od -20 do 9 °C s 1-methoX^-^-^-d-h^ť^aroj^i^-^l-^i^ethyletlh^D-l ,4-cyklohexadieaem. .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/831,454 US4140701A (en) | 1976-07-06 | 1977-09-08 | 2,6-Methano-2H-1-benzoxocins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203015B2 true CS203015B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=25259096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS785823A CS203015B2 (en) | 1977-09-08 | 1978-09-08 | Process for preparing 5-isopropyliden-2,7-dihydroxy-9-subst.-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5448769A (cs) |
| AT (1) | AT360987B (cs) |
| AU (1) | AU517889B2 (cs) |
| BE (1) | BE870194A (cs) |
| BG (1) | BG30023A3 (cs) |
| CA (1) | CA1095062A (cs) |
| CS (1) | CS203015B2 (cs) |
| DD (1) | DD137227A5 (cs) |
| DE (1) | DE2838496A1 (cs) |
| DK (1) | DK396078A (cs) |
| ES (1) | ES473175A1 (cs) |
| FR (1) | FR2402656A1 (cs) |
| GB (1) | GB2008093B (cs) |
| GR (1) | GR70022B (cs) |
| HU (1) | HU179461B (cs) |
| IL (1) | IL55490A (cs) |
| IT (1) | IT1099496B (cs) |
| NL (1) | NL7809137A (cs) |
| NZ (1) | NZ188366A (cs) |
| PL (1) | PL112630B1 (cs) |
| PT (1) | PT68502A (cs) |
| RO (1) | RO75487A (cs) |
| SE (1) | SE7809389L (cs) |
| YU (1) | YU208478A (cs) |
| ZA (1) | ZA785059B (cs) |
-
1978
- 1978-09-03 IL IL55490A patent/IL55490A/xx unknown
- 1978-09-04 DE DE19782838496 patent/DE2838496A1/de not_active Withdrawn
- 1978-09-04 PT PT68502A patent/PT68502A/pt unknown
- 1978-09-04 BG BG040810A patent/BG30023A3/xx unknown
- 1978-09-04 GR GR57159A patent/GR70022B/el unknown
- 1978-09-04 YU YU02084/78A patent/YU208478A/xx unknown
- 1978-09-05 JP JP10904278A patent/JPS5448769A/ja active Pending
- 1978-09-05 CA CA310,599A patent/CA1095062A/en not_active Expired
- 1978-09-05 PL PL1978209418A patent/PL112630B1/pl unknown
- 1978-09-05 FR FR7825520A patent/FR2402656A1/fr active Granted
- 1978-09-05 AT AT642278A patent/AT360987B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-05 BE BE1009043A patent/BE870194A/xx unknown
- 1978-09-05 AU AU39562/78A patent/AU517889B2/en not_active Expired
- 1978-09-05 RO RO7895112A patent/RO75487A/ro unknown
- 1978-09-06 SE SE7809389A patent/SE7809389L/xx unknown
- 1978-09-06 GB GB7835758A patent/GB2008093B/en not_active Expired
- 1978-09-06 ZA ZA785059A patent/ZA785059B/xx unknown
- 1978-09-07 ES ES473175A patent/ES473175A1/es not_active Expired
- 1978-09-07 HU HU78EI810A patent/HU179461B/hu unknown
- 1978-09-07 IT IT27434/78A patent/IT1099496B/it active
- 1978-09-07 NZ NZ188366A patent/NZ188366A/xx unknown
- 1978-09-07 DK DK396078A patent/DK396078A/da unknown
- 1978-09-07 DD DD78207686A patent/DD137227A5/xx unknown
- 1978-09-07 NL NL7809137A patent/NL7809137A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-09-08 CS CS785823A patent/CS203015B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL55490A0 (en) | 1978-12-17 |
| BE870194A (fr) | 1979-03-05 |
| DD137227A5 (de) | 1979-08-22 |
| GR70022B (cs) | 1982-07-23 |
| GB2008093A (en) | 1979-05-31 |
| DK396078A (da) | 1979-03-09 |
| SE7809389L (sv) | 1979-03-09 |
| IT7827434A0 (it) | 1978-09-07 |
| YU208478A (en) | 1982-10-31 |
| FR2402656B1 (cs) | 1981-12-24 |
| PT68502A (en) | 1978-10-01 |
| ATA642278A (de) | 1980-07-15 |
| JPS5448769A (en) | 1979-04-17 |
| RO75487A (ro) | 1980-12-30 |
| AT360987B (de) | 1981-02-10 |
| AU517889B2 (en) | 1981-09-03 |
| IT1099496B (it) | 1985-09-18 |
| CA1095062A (en) | 1981-02-03 |
| NL7809137A (nl) | 1979-03-12 |
| FR2402656A1 (fr) | 1979-04-06 |
| HU179461B (en) | 1982-10-28 |
| ZA785059B (en) | 1980-04-30 |
| IL55490A (en) | 1982-05-31 |
| DE2838496A1 (de) | 1979-03-22 |
| AU3956278A (en) | 1980-03-13 |
| NZ188366A (en) | 1980-09-12 |
| PL209418A1 (pl) | 1979-06-04 |
| PL112630B1 (en) | 1980-10-31 |
| ES473175A1 (es) | 1979-10-16 |
| BG30023A3 (en) | 1981-03-16 |
| GB2008093B (en) | 1982-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI64357B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara ftalazin-4-ylaettiksyraderivat | |
| HU179972B (en) | Process for preparing tetrahydro-benzoxocine- and cys-hexahydro-dibenzo-pyranone derivatives | |
| HU207279B (en) | Process for producing naphtalene derivatives | |
| JPH0649668B2 (ja) | 血中コレステロール低下薬としての３，５−ジヒドロキシ−６，８−ノナジエン酸および誘導体 | |
| CS203015B2 (en) | Process for preparing 5-isopropyliden-2,7-dihydroxy-9-subst.-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines | |
| US5075317A (en) | Spirofurane derivatives | |
| US3669950A (en) | DIPYRAZOLO{8 3,4-b:3,4d{9 -PYRIDIN-3-ONES | |
| DK144912B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2,6-methano- 3,4,5,6-tetrahydro-2h--1-benzoxociner | |
| US4236012A (en) | 5-Phenethyl-2-oxazolidone derivatives and a process for producing the same | |
| Sosnovskikh et al. | 7-Polyfluoroalkylnorkhellins: synthesis and reactions with alkyl mercaptoacetates | |
| US4131614A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
| US3801644A (en) | Substituted-o-hydroxy-omega-(methylsulfinyl)acetophenones and process for producing same | |
| US5990322A (en) | Alpha-tocopherol cyclopropylates, the new vitamin E derivatives and method for producing the same | |
| EP0090275B1 (en) | Isoxazole (5,4-b) pyridines | |
| Hori et al. | Stable 2-thianaphthalenes: synthesis and reactions with electrophiles | |
| US3969418A (en) | (4-Biphenylyl)-butenols | |
| EP0353053B1 (en) | Catalytic process for producing optically active alpha-hydroxycarboxylates | |
| Shriner et al. | Benzopyrylium Salts. III. Syntheses from Substituted Coumarins and Chromones | |
| US3714155A (en) | 4-hydroxy-2,n-dimethyl-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxanilide1,1-dioxide and process therefor | |
| JPH0480027B2 (cs) | ||
| US3699128A (en) | 3-methylsulfinyl and 3-methylsulfonyl-4-chromanones | |
| CS196374B2 (en) | Method of producing 6a,10a-cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| US4277470A (en) | Heterocyclic spiro-linked amidines, compositions and use thereof | |
| US3432526A (en) | 5,9 - epoxy - 6,7,8,9 - tetrahydro - 5h - benzocyclohepten-5-ols and process for preparing same |