PL107592B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiazolu - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiazolu Download PDF

Info

Publication number
PL107592B1
PL107592B1 PL1975180338A PL18033875A PL107592B1 PL 107592 B1 PL107592 B1 PL 107592B1 PL 1975180338 A PL1975180338 A PL 1975180338A PL 18033875 A PL18033875 A PL 18033875A PL 107592 B1 PL107592 B1 PL 107592B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
alkyl group
general formula
hydrogen atom
formula
carboxylic acid
Prior art date
Application number
PL1975180338A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL107592B1 publication Critical patent/PL107592B1/pl

Links

Classifications

    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E21—EARTH OR ROCK DRILLING; MINING
    • E21D—SHAFTS; TUNNELS; GALLERIES; LARGE UNDERGROUND CHAMBERS
    • E21D23/00—Mine roof supports for step- by- step movement, e.g. in combination with provisions for shifting of conveyors, mining machines, or guides therefor
    • E21D23/0004—Mine roof supports for step- by- step movement, e.g. in combination with provisions for shifting of conveyors, mining machines, or guides therefor along the working face
    • E21D23/0017—Pile type supports
    • E21D23/0021—Pile type supports comprising two walking elements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E21—EARTH OR ROCK DRILLING; MINING
    • E21D—SHAFTS; TUNNELS; GALLERIES; LARGE UNDERGROUND CHAMBERS
    • E21D23/00—Mine roof supports for step- by- step movement, e.g. in combination with provisions for shifting of conveyors, mining machines, or guides therefor
    • E21D23/04—Structural features of the supporting construction, e.g. linking members between adjacent frames or sets of props; Means for counteracting lateral sliding on inclined floor
    • E21D23/0409—Aligning or guiding means for the supports or for the constitutive parts of the supports

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mining & Mineral Resources (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Geochemistry & Mineralogy (AREA)
  • Geology (AREA)
  • Architecture (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest spos.ób wytwarza¬ nia nowych, posiadajacych lancuchy boczne pro¬ staglandyn, pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i R2 oznaczaja atomy wodoru lub grupy alkilowe a R3 oznacza grupe keto, hydro¬ ksylowa lub acyloksylowa.Stosowane w opisie i zastrzezeniach okreslenie „grupa alkilowa" lub „grupa acylowa" oznacza grupy o 1—4 atomach wegla.Znane sa próby wykorzystania wielu ubocznych dzialan wykazywanych przez prostaglandyny, w róznych dziedzinach badan farmaceutycznych.Dzialanie naturalnych prostaglandyn nie jest wy¬ starczajaco wybiórcze i sa one szybko dezaktywo- wane w organizmie. Powyzsze niedogodnosci moz¬ na usunac wytwarzajace analogi prostoglandyn wy¬ kazujace bardziej wybiórcze dzialanie i wolniej metabolizowane (P. Ramwell i J. Shaw, Ann. N. Y.Acad. Sci. 180, 10 1971).Wsród zwiazków spokrewnionych strukturalnie z prostaglandynami znaleziono takze zwiazki ha¬ mujace zarówno biosynteze jak i dzialanie prosta¬ glandyn obecnych w organizmie (J. Fried i wsp., Ann. N. Y. Acad. Sci. 180, 38/1971). Zwiazki te, wykazujace antagonistyczne dzialanie wobec pro- staglaindyn, moga byc cenne z terapeutycznego punktu widzenia. Zwiazki hamujace metabolizo¬ wanie naturalnych prostaglandyn posiadaja rów¬ niez znaczenie terapeutyczne.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ lo 15 20 25 JO 2 nia nowych zwiazków o strukturze podobnej do prostaglandyn, w których lancuchy boczne takie jakie wystepuja w prostaglaindynach, sa sprzezone z pierscieniem tiazolu, w miejsce pierscienia cy- klopentanu obecnego w naturalnych prostaglandy¬ nach. Lancuchy boczne sa podstawione do sasied¬ nich atomów wegla, w pozycjach 4 i 5 tiazolu.W trakcie naszych prac udalo sie zsyntetyzo- wac nowe pochodne tiazolu, w których 6-karbo- ksyheksylowy lub 6jkarboalkoksyheksylowy lan¬ cuch boczny jest polaczony z atomem wegla w pozycji 4 tiazolu; 3-keto-l-transoktenylowy, 3-hy- droksy-1-transoktenylowy lub 3-acylooksy-l-trams- oktylenowy lancuch boczny jest sprzezony z ato¬ mem wegla w pozycji 5, zas atom wegla w pozycji 2 pierscienia jest podstawiony atomem wodoru lub grupa alkilowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, wytwarzane w sposób wedlug wynalazku, mozna sklasyfikowac nastepujaco: TABELA — patrz lam 3.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1, polega na tym, ze: a) (schemat 1) acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7^karboalkoksyheksano- karboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa; otrzymany ester alki- 107 5923 107 502 4 la Ib lc Id le Rl atom wodoru lub alkil atom wodoru lub alkil atom wodoru lub alkil atom wodoru lub alkil atom wodoru lub alkil Ra alkil atom wodoru alkil atom wodoru alkil R3 keto keto hydroksyl hydroksyl acylooksyl Iowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4^dwuketodekano- karboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i Rs maja znaczenie podane powyzej, przeksztal- 20 ca sie w reakcji z metanolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5-ketooktanokar- boksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbome- toksy-2-halo-3-ketooktanokarboksylowego o wzorze 25 ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa; otrzymany ester metylo¬ wy kwasu 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarbo- 30 ksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydroli- zuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)- -tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9,; w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lyb grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoho¬ lem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfo- nowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogól¬ nym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prze¬ ksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyhe- ksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redu¬ kuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-5-fo:rmylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, która pod¬ daje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrój- fenylu i otrzymyje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3- -keto-l-transoktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, albo b) redukuje sie chlorek kwasu 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- gólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, za pomoca wodorku trój-III-rz.-butoksylitoglinowego, do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazoru o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, a nastepnie zwiazek ostatni poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfenylu i otrzymuje 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-(3-keto- -1-transoktanyloHiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, albo c) przeksztalca sie 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5- -formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, w reakcji z sodopochod- na estru dwumetylowego kwasu 2-ketohaptylofos- fonowego lub fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfe- nylowym w 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-keto- -l-transoktanylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, oraz w razie potrzeby hydrolizuje sie zwiazek o wzorze la do 4-(6-karboksyheksylo)-5-(3Hke(to-l-trainsokteny- loHiazolu o wzorze ogólnym Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa (sche¬ mat 2), lub w razie potrzeby redukuje sie zwiazek o wzorze la borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l- -transoktenylo)-tiazolu o wzorze ogólnym lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa (schemat 3), lub w razie potrzeby redukuje sie zwiazek o wzo¬ rze Ib borowodorkiem metalu alkalicznego (sche¬ mat 4), lub hydrolizuje zwiazek o wzorze ogól¬ nym lc (schemat 5) do 4-(6-karboksyheksylo)-5-(3- -hydroksy-l-transoktenylo)-tiazolu o wzorze ogól¬ nym Id, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, lub acyluje sie zwiazek o wzorze ogólnym lc (schemat 6) i otrzymuje 4-(6-karboal- koksyheksylo)-5-(3-acylooksy-l-transokitenylo)-tiazol o wzorze ogólnym le, w którym Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa.W metodzie a) wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, wyjsciowym zwiazkiem jest ester alki¬ lowy kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, korzystnie latwo dostepny acetylooctan etylu, oraz kwas korkowy (kwas heksanodwukarboksylowy- -1,6).Ester acetylooctowy przeksztalca sie w sodopo- chodna mieszajac ester wciagu 3—5 godzin z po¬ cietym na male kawalki sodem, w srodowisku bezwodnego benzenu lub eteru etylowego. W re¬ akcji sodoipochodnej estru acetylooctowego z chlor¬ kiem kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, otrzymywanego z kwasu kor¬ kowego, otrzymuje sie ester alkilowy kwasu 10- -karboalkoksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4. Chlorek kwasu 7-karhoalko- ksyheiksanokairboksylowego o wzorze ogólnym 3, otrzymuje sie poprzez synteze w znany sposób pólestru kwasu korkowego a nastepnie ogrzewanie otrzymanego kwasu 7-karboalkoksyheksanowego z chlorkiem tionylu. Dla otrzymania zwiazku o wzo- 40 45 50 55 60107 592 rze 4 stosuje sie znany zwiazek, jakim jest chlo¬ rek kwasu 7-karbometoksyheksanokarboksylowego (J. Am. Chem. Soc, 78, 2451/1956). Ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwuketodekanokarbo- ksylowego-3 o wzorze ogólnym 4 otrzymuje sie na drodze dodawania chlorku kwasu 7-karboalko- ksyheksanokarboksylowego do swiezo sporzadzonej sodopochodnej estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze 2. Podczas oczyszczania suro¬ wego produktu korzystnym jest wykorzystanie sposobu podanego przez S. Archera i M. G. Prat- ta (J. Am. Chem. Soc, 66, 1656/1944), zgodnie z którym do estru alkilowego kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 dodaje sie nasyconego roztworu weglanu potasowego lub so¬ dowego. Tworza sie wtedy pochodne z metalami alkalicznymi dajace sie wyodrebniac z mieszaniny produktów ubocznych, powstajacych podczas po¬ wstawania zwiazku o wzorze ogólnym 4. Oczysz¬ czanie surowego produktu nie jest jednak niezbed¬ ne, gdyz surowy produkt moze byc uzyty bezpo¬ srednio do wytwarzania estru metylowego kwasu 9-karborcietoksy-3-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5.Ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwu- ketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4 przeksztalca sie w temperaturze pokojowej w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-3-ketookta- nokarboksylowego o wzorze 5, pod dzialaniem roz¬ tworu metanolami sodowego powodujacego czescio¬ wy rozklad do kwasu i transestryfikacje. Surowy urodukt z tej reakcji mozna oczyszczac na drodze frakcjonowanej destylacji.Ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-3-keto- oktanokarboksylowego o wzorze 5 latwo ulega chlorowcowaniu przy weglu w pozycji 2, znajdu¬ jacym sie miedzy grupa karboksylowa i karbome- toksylowa. Stwierdzono, ze korzystnym jest pro¬ wadzic chlorowanie w roztworze w czterochlorku wegla, stosujac 1,0—1,2 mola chlorku sulfurylu.Poddajac ester metylowy kwasu 9-karbometo- ksy-2-halo-3^ketooktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6 reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, otrzymuje sie ester metylowy kwasu 4-(6tkarbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym w pozycji 2 znaj¬ duje sie atom wodoru lub grupa alkilowa. Tiazol otrzymuje siie ogrzewajac w ciagu jednej godziny, w temperaturze wrzenia, w metanolu, ester me¬ tylowy kwasu 9-karbometoksy-2-chloro-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze 6 z 1,0—1,2 mola amidu tiokwasu o wzorze ogólnym 7. Surowy pro¬ dukt otrzymuje sie ekstrahujac mieszanine reak¬ cyjna zobojetniona roztworem weglanu sodowego.W celu otrzymania analitycznie czystego zwiazku o wzorze ogólnym 7, surowy produkt oczyszcza sie stosujac chromatografie kolumnowa lub prepara- tywna chromatografie cienkowarstwowa.Kwas 4-(6-karboksyheksylo)jtiazolokarboksylo- wy-5 o wzorze ogólnym 9, zawierajacy atom wo¬ doru przy weglu w pozycji 2, korzystnie otrzy¬ muje sie na drodze bezposredniej hydrolizy suro¬ wego zwiazku o wzorze ogólnym 8. Hydrolize pro¬ wadzi sie korzystnie stosujac wodorotlenek metalu alkalicznego. Hydroliza za pomoca 2,5—3,5 mola wodorotlenku sodowego, prowadzona w etanolowo- wodnym roztworze, w temperaturze wrzenia, za¬ chodzi calkowicie w ciagu 0,5—1,0 godziny. Pro¬ dukt hydrolizy, kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiiazo- 3 lokarboksylowy-5 zawierajacy atom wodoru przy weglu w pozycji 2, oczyszcza sie na drodze rekry¬ stalizacji.W trakcie badania mozliwosci transestryfikacji grupy karboksylowej znajdujacej sie przy atomie 10 wegla w pierscieniu oraz przy koncowym atomie wegla w lancuchu bocznym, w zwiazku o wzorze ogólnym 9, stwierdzono, ze estryfikacja alkoholami alifatycznymi w obecnosci katalitycznej ilosci kwasu p-toluenosulfonowego, zachodzi w tempe- 15 raturze pokojowej jedynie w przypadku koncowej grupy karboksylowej. Ta informacja ma zasadni¬ cze znaczenie dla syntezy. Oznacza to bowiem, ze grupa karboksylowa w pierscieniu kwasu 4-(6-kar- boalkoksyheksylo)-tiazok)karboksylowe!go-5, w któ- 10 rym w pozycji 2 znajduje sie atom wodoru lub grupa alkilowa a koncowa grupa karboksylowa zostala ochroniona w procesie selektywnej estry- fikacji, moze byc selektywnie przeksztalcana w chlorek kwasowy.M Chlorek kwasowy o wzorze ogólnym 11 wytwa¬ rza sie w reakcji zwiazku o wzorze ogólnym 10 z chlorkiem oksalidu, prowadzonej w benzenie, w temperaturze pokojowej. Mozna takze stosowac inine znane sposoby wytwarzania chlorków kwa- 30 sowych. 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazol o wzorze ogólnym 12, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, otrzymuje sie na drodze redukcji chlorku kwasowego o wzorze 35 ogólnym 11, za pomoca borowodorku metalu al¬ kalicznego. Redukcje wygodnie jest prowadzic w dioksanie, stosujac 1,5—2,0 moli borowodorku so¬ dowego. 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzo- 40 rze ogólnym 13, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, wytwarza sie lagodnie utleniajac grupe hydroksylowa w zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 12. Bardzo korzystnym sposobem utleniania jest sposób podany przez Collinsa i wsp. 45 w Tetrahedron Letters, 3363 (1968), polegajacy na zastosowaniu kompleksu trójtlenku chromu i pi- . rydyny w chlorku metylenu. 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3Hketip-l-tran&okte- nylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, zawierajacy w 50 pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, wy¬ twarza sie w reakcja Wittiga ze zwiazku o wzorze ogólnym 13. Stosowany korzystnie jako zwiazek Wittiga 2-ketoheptylidenotrójfenylowy fosforan wytwarza sie w sposób opisany przez M. P. L. 55 Catona i wsp. w Tetrahedron Letters, 773 (1972).Zwiazek o wzorze ogólnym 13 przekszalca sie, pod¬ dajac go podczas mieszania w temperatyrze poko¬ jowej w ciagu 16 godzin, reakcji z 2,5 molami fos¬ foranu 2-ketoheptylidenotrójfenylowego, o zwiazek 60 o wzorze ogólnym la. Zwiazek powyzszy mozna izolowac z mieszaniny zawierajacej powstajacy w czasie reakcji tlenek trójfenylofosfiny oraz nadmiar fosforanu 2-ketoheptylidenotrójfenylowego, na dro¬ dze chromatografii kolumnowej lub preparatywnej •5 chromatografii cienkowarstwowej.7 Zgodnie z metoda b), 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, wytwarza sie bezposrednio z chlorku kwasowego o wzorze ogólnym 11, na drodze redukcji wodor¬ kiem litowotrój-III-rz.-butoksy-glinowym. Proces prowadzi sie korzystnie w czterowodorofuranie w temperaturze —50°C, w warunkach bezwodnych.Zgodnie z metoda c), 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, przeksztalca sie w 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3- -*keto-l-transoktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, w reakcji sodopochodnej estru dwume- tylowego kwasu 2-ketoheptylofosfonowego ze zwiazkiem o wzorze 13. Sodopochodna wytwarza sie korzystnie w sposób opisany przez E. J. Coreya i wsp. w J. Am. Chem. Soc, 90, 3247 (1968). 4-(6-karboksyheksylo)-5-(3-keto-l-transoktenylo)- -tiazol o wzorze ogólnym Ib, zawierajacy w po¬ zycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, otrzy¬ muje sie na drodze hydrolizy odpowiedniego zwiaz¬ ku o wzorze la. Zgodnie z naszymi badaniami, hy¬ droliza enzymatyczna jest korzystniejsza niz hy¬ droliza metodami chemicznymi. Stwierdzono, ze korzystnym jest stosowanie enzymów esterazowych pochodzenia mikrobiologicznego, np. lipazy wytwa¬ rzanej przez grzyb Rhizopus oryzae wedlug we¬ gierskiego opisu patentowego nr 160 109, do hydro¬ lizy zwiazku o wzorze ogólnym la.Hydrolize enzymatyczna prowadzi sie korzystnie w buforze fosforanowym o pH 7,5. Dla ulatwienia rozproszenia hydrolizowanego zwiazku korzystnym jest dodanie do mieszaniny reakcyjnej gumy arab¬ skiej i soli sodowej kwasu taurocholowego. Grupe estrowa w zwiazku o wzorze ogólnym la mozna takze hydrolizowac za pomoca wodorotlenku me¬ talu alkalicznego. W tym przypadku zachodzi jed¬ nak w pewnym stopniu rozklad zwiazku, nawet gdy proces prowadzi sie w lagodnych warunkach, w temperaturze pokojowej i w atmosferze azotu.Wynikiem tego jest mniejsza wydajnosc niz to ma miejsce w przypadku hydrolizy enzymatycznej. 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l-trans- oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym lc, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, wytwarza sie z odpowiedniego zwiazku o wzorze la na drodze redukcji borowodorkiem metalu al¬ kalicznego. Grupe keto w zwiazku o wzorze ogól¬ nym la redukuje sie w srodowisku wodno-pro- panolowym, w temperaturze pokojowej, prowadzac proces w ciagu 2 godzin i stosujac 0,5 mola borowodorku sodowego. 4-(6-karboksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l-trans-okte- nylo)-tlazol o wzorze ogólnym Id, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, wy¬ twarza sie podczas redukcji odpowiedniego zwiaz¬ ku o wzorze ogólnym Ib borowodorkiem metalu -alkalicznego. Reakcja zachodzi wolniej niz reduk¬ cja zwiazku o wzorze ogólnym la. W tempera¬ turze pokojowej, w mieszaninie wody i propanolu, nawet w obecnosci 2 moli borowodorku sodowego, proces trwa okolo 16 godzin. Korzystniej jest wy¬ twarzac zwiazek o wzorze ogólnym Id stosujac w 592 8 hydrolize enzymatyczna odpowiedniego zwiazku o wzorze ogólnym lc. Hydrolize enzymatyczna pro¬ wadzi sie w sposób podany uprzednio dla hydro¬ lizy zwiazku o wzorze ogólnym la. 5 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-acylooksy-l-trans- -oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym le, zawierajacy w pozycji 2 atom wodoru lub grupe alkilowa, otrzymuje sie na drodze estryfikacji grupy hydro¬ ksylowej w odpowiednim zwiazku o wzorze ogól- io nym lc. Estryfikacje mozna prowadzic stosujac znane metody, takie jak dzialanie bezwodnikiem lub chlorkiem kwasowym. Grupe hydroksylowa mozna estryfikowac w lagodnych warunkach, np. acetylowanie mozna prowadzic stosujac bezwodnik 15 octowy w pirydynie, w temperaturze pokojowej.Struktura zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku zostala jednoznacznie potwier¬ dzona danymi z analizy widma w podczerwieni, magnetycznego rezonansu jadrowego i widma ma- 20 sowego, podanymi w przytoczonych w dalszej czesci przykladach.Badania wlasciwosci biologicznych zwiazków o wzorze ogólnym 1, wytwarzanych sposobem we¬ dlug wynalazku, wykazaly, iz wykazuja one dzia- 25 lanie na rózne organy, podobne do dzialania pro¬ staglandyn. Z punktu widzenia zastosowania te¬ rapeutycznego najwazniejszym jest, ze wykazuja one dzialanie bardziej selektywne niz naturalne prostaglandyny. Nowe zwiazki wykazuja cenna 30 wlasciwosc hamowania aktywnosci enzymów roz¬ kladajacych prostaglandyny w organizmie i tym samym powoduja wzrost poziomu endogennych prostaglandyn.Dla zilustrowania podobnego do prostaglandyn 35 dzialania zwiazków o wzorze ogólnym 1, przed¬ stawiono ponizej opis dzialania 4-(6-karboksyhek- sylo)-5-(3-hydroksy-l-trans-oktenylo)-tiazolu (zwia¬ zek o wzorze Id, w którym Ri = H) na macice szczurów, wycinki miesni zoladka szczurów oraz 40 tkanke tluszczowa szczurów. Skurcz miesni mie¬ rzono za pomoca metody W. H. Newtona (J. Phy- siol., London, 79, 301/1933), zas rozklad tluszczów w tkance tluszczowej wedlug metody G. Cseha i wsp. (Acta Biochim. Biophys. Acad. Sci. Hung., 45 8, 245/1973). a) Zwiazki stosowane w stezeniu 0,01 (j,g/ml po¬ woduja skurcze macicy szczura, zawieszonej w 0,2°/o roztworze glukozy wedlug Krebsa-Ringera nie wywolujacej samorzutnych skurczów. 50 b) Zwiazki w stezeniu ponad 0,1 ^ig/ml obnizaja, w funkcji stezenia, wielkosc i czestotliwosc skur¬ czów macicy szczurów, umieszczonej w roztworze fizjologicznym pozywki opisanej w punkcie a), dajac przy tym skurcze rytmiczne. 55 c) W zakresie dzialania na macice nowe zwiazki wykazuja dzialanie synergistyczne z prostaglan- dynami. d) Nowe zwiazki w stezeniu 0,001 fig/ml zmniej¬ szaja rozklad tluszczów w tkance najadrza, wy¬ wolany podawaniem 0,01 fig/ml izopropylonor- adrenaliny.Stwierdzono ponadto, ze aktywnosc enzymu de¬ hydrogenazy 15-hydroksyprostaglandynowej odpo¬ wiedzialnego za inaktywacje naturalnych prosta¬ glandyn, jest hamowana przez zwiazki o wzorach9 107 592 10 Ib i Id, takie jak 4-(6^karboksyheksylo)-5-(3-keto- -lrtransoktenylo)-tiazol i 4-(6-karboksyheksylo)-5- ^(3-hydroksy-l-transoktenylo)-tiazol. Zgodnie z po¬ wyzszymi obserwacjami stwierdzono, ze zawartosc prostaglandyny w jajowodzie szczurów, w tempe¬ raturze 37°C, w 0,2% roztworze glukozy wedlug Krebsa-Ringera,. znacznie wzrasta po dodaniu 4-(6- -karboksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l-trans-o^kte'nylo)- -tiazolu (zwiazek o wzorze Id, w którym Ri = H).Dzialanie badanych zwiazków na dehydrogenaze 15-hydroksyprostaglandynowa oznaczano metoda M. A. Marazzi'ego i F. M. Matschiinsky^go (Pro- staglandins, 1, 373/1972), natomiast zawartosc pro- staglandyiny w macicy szczurów wedlug N. Gil- more'a i wsp. (Nature, 218, 1135/1968).Ponizsze przyklady ilustruja sposób wedlug wy¬ nalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Wytwarzanie 4-(6-karbometoksy- heksylo)-5-(3-ketio-l-trans-oktenylo)-tiazolu (wzór la, Ri = H) a) 10-karbometoksy-2,4-dwuketiodekanokarboksy- lowego-3 kwasu ester etylowy (wzór 4).Do roztworu 19,5 g estru etylowego kwasu ace- tylooctowego o wzorze 2 w 250 ml bezwodnego benzenu, dodaje sie malymi porcjami w ciagu 2 godzin, podczas mieszania, 3,45 g metalicznego sodu, pocietego na male kawalki. Calosc miesza sie w oiagu dalszych 3 godzin, az do zakonczenia reakcji z sodem. Do uzyskanej zawiesiny wkra- pla sie, podczas mieszania w ciagu 30 minut, 31 g chlorku kwasu 7-karbometoksyheksanokarboksylo- wego. Calosc miesza sie nastepnie w ciagu 30 mi¬ nut, po czym ogrzewa w temperaturze wrzenia w ciagu 15 minut. Mieszanine ochladza sie i wlewa do lodowato zimnego 10% roztworu kwasu siarko¬ wego. Warstwe benzenowa oddziela sie, przemywa woda do odczynu obojetnego i suszy nad siarcza¬ nem sodowym. Po oddestylowaniu benzenu pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 44,5 g su¬ rowego produktu zawierajacego ester etylowy kwa¬ su 10-karbometoksy-2,4-dwuketodekanokarboksy- lowego-3 (wzór 4), który mozna stosowac bez do¬ datkowego oczyszczania do wytwarzania estru me¬ tylowego kwasu 9-karbometoksy-3-ketooktanokar- boksylowego (wzór 5), w sposób opisany w punk¬ cie b), Ester etylowy kwasu 10-karbometoksy-2,4-dwu- ketodekano)karboksylowego-3 (wzór 4) o czystosci analitycznej otrzymuje sie w nastepujacy sposób.Roztwór 10 g surowego produktu w 40 ml eteru etylowego wstrzasa sie z 40 ml nasyconego roz¬ tworu weglanu potasowego. Sól potasowa estru etylowgeo kwasu 10-karbometoksy-2,4-dwuketode- kanokarboksylowego-3 tworzy faze posrednia mie¬ dzy warstwa wodna i eterowa. Po oddzieleniu, oleisty produkt zakwasza sie 10°/o roztworem kwa¬ su siarkowego i ekstrahuje eterem etylowym.Ekstrakt eterowy przemywa sie woda do odczynu obojetnego, suszy 'nad siarczanem sodowym i od¬ destylowuje -eter pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymuje sie 6,5 g estru etylowego kwasu 10-kar- bometoksy-2,4-dwuketodekanokairboksylowego-3.Produkt ten oczyszcza sie na drodze preparatyw- nej chromatografii cienkowarstwowej na zelu krze¬ mionkowym, stosujac do elucji mieszanine octanu etylu i heptanu. (40 : 60).Widmo w podczerwieni (film): 2990—2860 (CH), 1735, 1705 (C = 0) oraz 1240 (C —0) cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 4,38, 4,15/q, 5 2H, J = 7,5 Hz, OCH2), 3,62(s, 3H, OCH8), 2,67/t, 2H, CH3 (C = 0), 1,9—1,25 (m, 8H, CH2) oraz 1,35 (t, 3 H, J = 7,5 Hz, CH3) ppm. b) Ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-3-ke- tooktanokarboksylowego (wzór 5). io Do 44,5 g surowego estru etylowego kwasu 10- -*karbometoksy-2,4-dwuketodekanipikarboksylowego- -3 dodaje sie roztwór metoksylanu sodowego spo¬ rzadzony z 3,45 g sodu i 100 ml bezwodnego me¬ tanolu. Calosc pozostawia sie w ciagu 16 godzin 15 w temperaturze pokojowej a nastepnie wlewa do lodowato zimnego 10% roztworu kwasu siarkowe¬ go i ekstrahuje eterem etylowym. Ekstrakt etero¬ wy suszy sie nad siarczanem sodowym a nastep¬ nie oddestylowuje eter pod zmniejszonym cisnie- 20 niem. Pozostalosc oddaje sie destylacji frakcjo¬ nowanej i otrzymuje 22,5 g estru metylowego kwa¬ su. 9-karbometoksy-3-ketooktanokarboksylowegq (wzór 5), o temperaturze wrzenia 160°C/0,4 mm Hg. 25 Widmo w podczerwieni (film): 2980—2860 (CH), 1732 (C = 0) oraz 1250 (C — 0) cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 3,7/s, 3H, OCH8/, 3,62/s, 3H/s, 3,35/s, 2H, CH2C = 0/, 2,6— —2,0/m, 4H/, 1,9—1,2/m, 8H, CH2 ppm. 30 c) Ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2^chlo- ro-3-ketooktanoka;rboksylowego (wzór 6).Do ochlodzonego do temperatury —5°C roztworu 22,2 g estru metylowego kwasu 9-karbometoksy-3- -ketooktanokarboksylowego (wzór 5) w 20 ml czte- 35 rochlorku wegla, wkrapla sie roztwór 14,7 g chlor¬ ku sulfurylu w 10 ml czterochlorku wegla. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w oiagu 30 minut w temperaturze —5°C a nastepnie w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej, po czym jeszcze 30 mi- 40 nut w temperaturze 60°C. Po Ochlodzeniu miesza¬ nine rozciencza sie 100 ml eteru etylowego i prze¬ mywa 5°/o roztworem wodoroweglanu sodowego oraz woda. Rozpuszczalniki oddestylowuje sie i otrzymuje sie 22,6 g surowego estru -metylowego kwasu 9-karbometoksy-2-chloro-3-keitooktanokar- boksylowego (wzór 6). Surowy •produkt mozna stosowac bez dodatkowego oczyszczania do wy¬ twarzania estru metylowego-kwasu 4-(6-karbome- toksyheksylo)-tiazoloikarboksylowego-5, w - sposób 50 podany w punkcie d) (wzór 8,, Ri = H). Poddajac surowy produkt destylacji frakcjonowanej, otrzy¬ muje sie 17 g estru metylowego kwasu 9-karbome- toksy-2-chloro-3-ketooktanokarboksylowego (wzór 6) o czystosci analitycznej i temperaturze wrze- 55 nia 155°C/0,3 mm Hg.Widmo w podczerwieni (film): 3000—2830 (CH), 1735 (C=0), 1255 (C — 0) cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 4,7/s, 1H, CHC1/, 3,8 (s, 3H, OCH3), 3,6 (s, 3H), 2,68 (t, 2H, 60 J = 7 Hz, CH2C = 0), 2,25 (t, 2H, J = 7 Hz) oraz 1,9—1,1 (m, 8H, CH2) ppm. d) Ester metylowy kwasu 4-(karbometoksyheksy- lo)-tiazolokarboksylowego-5 (wzór 8, Ri = H), Mieszanine 16,8 g estru metylowego kwasu 9-kar- 85 bometoksy-2-chloro-3-ketooktanokarboksylowego11 107592 12 (wzór 6) i 4,5 g tioformamidu (wzór 7, Ri = H) w 90 ml metaoolu, ogrzewa sie w ciagu jedrnej go¬ dziny w temperaturze wrzenia a nastepnie odde- stylowuje metanol pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc rozpuszcza sie w 150 ml 2 n kwasu solnego, po ozym otrzymany roztwór zobojetnia 5°/o roztworem weglanu sodowego, wysyca siarcza¬ nem amonu i ekstrahuje trzema porcjami po 150 ml eteru etylowego. Ekstrakt eterowy suszy sie nad siarczanem sodowym a nastepnie oddestylo- wuje eter pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymu¬ je sie 16 g surowego estru metylowego kwasu •4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazoloikairboksylowego-5, który mozna stosowac, bez dodatkowego oczyszcza¬ nia, do wytwarzania kwasu 4-(6-karboksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 (wzór 9, Ri = H), w spo^ sób podany w punkcie e).Surowy produkt mozna oczyszczac za pomoca preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym, stosujac do elucji mie¬ szanine octanu etylu i n-heptanu (60 : 40). Otrzy¬ muje sie ester metylowy kwasu 4-(6^karbometo- ksyheksylo)-tiazoloikarboksylowy-5 (wzór 8, Ri = = H) o czystosci analitycznej.Widmo w podczerwieni (film): 3000—2860 (CH), 1740, 1715 (C = 0) oraz 1270 (C—0) cnrl.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 8,7/s, 1H, = (—CH/tiazol), 3,85/s, 3H, OCHs/, 3,6/s, 3H, 3,15 /t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,25/t, 2H, J = 7 Hz, CH2C = 0/ oraz 1,95—1,1 ,m, 8H, CH2) ppm. e) Kwas 4-(6-karboksyhelksylo)-tiazolokaTboksy- lowy-5 (wzór 9, Ri = H).Do roztworu 16 g surowego estru metylowego kwasu 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarbo- ksylowego-5 (wzór 8, Ri = H) w 50 ml etanolu do¬ daje sie 100 ml 2 n roztworu wodorotlenku sodo¬ wego. Calosc ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 30 minut, po czym zakwasza, podczas chlo¬ dzenia lodem, 5 n kwasem siarkowym. Mieszani¬ ne ekstrahuje sie trzema porcjami po 150 ml octa¬ nu etylu a nastepnie suszy ekstrakt octanowy nad siarczanem sodowym i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Po rekrystalizacji otrzymanego surowego produktu z eteru etylowe¬ go, otrzymuje sie 9,4 kwasu 4-6-karboksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 (wzór 9, Ri = H) o tem¬ peraturze topnienia 151—153°C.Widmo w podczerwieni w bitomku potasu: 3080/=(—CH), 2980—2860 (CH) oraz 1720 (C=0) cm"1.Widmo NMR w mieszaninie czterochlorku wegla i dueterowanego dwumetylosulfotlenku: 8,85/s, 1H, =/—CH/tiazoI, 8,65/2H, COOH/, 3,2/t, 2H, J = 7 Hz, CH* sasiadujace 2 pierscieniem), 2,25/t, 2H, J=7H2, CH2C = 0) oraz 1,95—1,0/m, 8H, CH2) ppm. f) Kwas 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarbo- ksylowy-5 (wzór 10, Ri = H). 9,2 g kwasu 4-(6-karboksyheksylo)-tiazolokarbo- ksylowego-5 (wzór 9, Ri = H) i 10,2 g jednowo- dizdanu kwasu p-toluenosulfonowego rozpuszcza" sie w 400 ml metanolu.Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej a nastepnie wlewa do jednego litra wody i wy¬ syca siarczanem amonu. Mieszanine ekstrahuje sie trzema porcjami po 400 ml octanu etylu, ekstrakt octanowy przemywa sie woda, suszy nad siarcza¬ nem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt rekry- stalizuje sie z mieszaniny eteru etylowego i n-hek- ¦ sanu, otrzymujac 7,9 g kwasu 4-(6-karbometoksy- heksylo)-tiazolokarboksylowego-5 (wzór 10, Ri = H), o temperaturze topnienia? 113—114°C.Widmio w podczerwieni w bromku potasu: 3090 (=/—CH), 3000—2860 (CHO) oraz 1730, 1705 (C = 0) i 1260 (C —0) cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 11,45/ 1H, COOH/, 9,0 (s, 1H, =/—CH/tiazol, 3,65/s, 3H, OCH8), 3,25(t, 2H, J = 7,5 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscie¬ niem), 2,3(t, 2H, J = 7 Hz, CH2C = 0), 2,0—1,5 (m, 8H, CH2) ppm. g) 4-(6-karbometoksyheksylo)-5-hydroksymetylo- tiazol (wzór 12, Ri = H).Do roztworu 7,75 g kwasu 4-(6^karboxnetoksy- heksyloHiazolokarboksylowego-5 (wzór 10, Ri = H) w 100 ml bezwodnego benzenu wkrapla sie 8 ml chlorku oksalilu "i calosc pozostawia na noc w temperaturze pokojowej. Benzen i nadmiar chlorku oksalilu odd *tylowuje sie pod zmniejszonym cis- mieniiem. P „ostmilosc zawierajaca chlorek kwasu 4-(6-karboi.iet/ *syhefcsylo)-tiazoiokarboksylowego-5 (wzór 11, Ri - 8) rozpuszcza sie w 20 ml bezwod¬ nego dioksai/? Otrzymany roztwór wkrapla sie, podczas mies, * jia, do zawiesiny 2,14 g borowodor¬ ku sodowego # 40 ml bezwodnego dioksanu. Ca¬ losc miesza ai$ dodatkowo w ciagu 30 minut w tem-i eraturze pokojowej a nastepnie równiez w ciagu 30 minut w temperaturze 80°C. Po ochlo¬ dzeniu do temperatury pokojowej mieszanine chlo¬ dzi sie lodem i wkrapla, podczas mieszania, 50 ml wody, po czym calosc miesza w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojiowej. Mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie trzema porcjami po 50 ml octanu etylu, ekstrakt octanowy suszy nad siarczanem so¬ dowym i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem, otrzymujac 6,7 g surowego produktu.Po oczyszczeniu surowego produktu za pomoca preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym, stosujac do elucji mie¬ szanine octanu etylu i n-heptanu (70: 30), otrzy¬ muje sie 4^(6-ikarbometoksyheksylo)-5-hydroksyme- tylotiazol (wzór 12, Ri = H) o czystosci analitycz¬ nej.Widmo w podczerwieni (film): 3300 (OH), 2995— 2860 (CH), 1735 (C = 0) oraz 1250 (C — 0) cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 8,5 (s, 1H, = )—CH(tiazol), 4,72 (s, 2H, CH2OH), 4,35 (1H, OH), 3,6 (s, 3H, OCH3), 2,65 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasia¬ dujaca z pierscieniem, 2,22 ,t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujace z pierscieniem/, 2,25/t, 2H, J =7H2, CH2C = 0/ oraz 1,95—1,0/m, 86H, CH^ ppm. h) 4-(6-karbometoksyheksylo)-5-foirmylotiazol (wzór 13, Ri = H). Do roztworu 40 g kompleksu trójtlenku chromu z pirydyna w chlorku mety¬ lenu wkrapla sie, podczas mieszania, 6,4 g suro¬ wego 4-(6-karbometoksyheksylo)-5-hydroksymety- lotiazolu (wzór 12, Ri = H) w 60 ml chlorku me¬ tylenu. Calosc miesza sie w oiagu 30 minut a na¬ stepnie saczy i przesacz odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 15 20 21 30 15 40 45 50 55 6013 107 592 14 50 ml cieplego metanolu, dodaje wegla aktywnego, saczy i przesacz odparowuje. Otrzymane 4,95 g su¬ rowego 4-(6-karbometoksyheksylo)-5-fermylotiazolu (wzór 13, Ri = H) rekrystalizuje sie z eteru etylo¬ wego,N otrzymujac produkt o temperaturze topnie¬ nia 60—62°C.Widmo w podczerwieni w bromku potasu: 3090/ =(—CH), 3000—2850 (CH), 1730, 1660 (C = 0) oraz 1260 (C — 0) cm"1.Widmo NMR w deuterochloroformie: 10,2(s, 1H, CHO), 9,06(s, 1H, =(—CH) tiazol), 3,7(s, 3H, OCH3), 3,2 (t, 2H, J = 7,5 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscie¬ niem), 2,35(t, 2H, J = 7,5 Hz, CH2C = 0), 2,05—1,1 (m, 8H, CH2) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 255. Liczby masowe charakterystycznych jonów (m/e): 255, 226, 224, 182, 154, 140, 127, 126, 112, 99. i) . 4-(6^karbometoksyheksylo)-5-(3-keto-l-trans- -oktenylo)^tiazol (wzór la, Ri = H).Mieszanine 4,8 g 4-(6-karbometoksyheksylo)-5- -formylotiazolu (wzór 13, Ri = H) oraz 17,5 g fos¬ foranu 2-ketoheptylidenotrójfenylu w 25 ml czte¬ rochlorku wegla, miesza sie ; od strumieniem azotu w ciagu 16 godzin, w temperaturze pokojowej. W tym czasie 4-(6^karbometoksyheksylo)-5-formylotia- zol (wzór 13, Ri = H) przeksztalca sie calkowicie w 4-6-karbometoksyheksylo)-5-(3-keto-l-trans-ok- tenylo)-tiazol (wzór la, Ri = H). Zwiazek ten od¬ dziela sie za pomoca chromatografii kolumnowej od powstalego w czasie reakcji tlenku trójfenylo- fosfiny oraz nadmiaru fosforanu 2-ketoheptyldde- notrójfenylowego. Do chromatografii stosuje sie 200 g zelu krzemionkowego i eluuje sie miesza¬ nina n-heptaiiu i octanu etylu, zwiekszajac stop¬ niowo zawartosc tego ostatniego. Produkt wlasci¬ wy schodzi z kolumny podczas elucji mieszanina zawierajaca 25% octanu. Otrzymuje sie 5,2 g 4-(6-karbometoksyheksylo)-5-(3-keto-l-trans-okte- nylo)-tiazolu (wzór la, Ri = H) o czystosci anali¬ tycznej.Widmo w podczerwieni (film): 3080 (=/—CH), 2095—2860 (CH), 1735, 1685—1660 (C = 0), 1595 (C = C) oraz 1250 (C—O) cnrl.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 8,55 (s, 1H, = (—CH/tiazol), 7,5, 6,3 (q, 2H, CH = CH), J = 15 Hz), 3,55 (s, 3H, OCH3), 2,85 (t, 2H, J = 6 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,5 (t, 2H, J = 6 Hz), CH2C = 0), 2,2 (t, 2H, J = 6 Hz), 1,95—1,1 (m, 14H, CH2), 0,9 (t, 3H, J = 4 Hz, CHS) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 351. Liczby masowe charakterystycznych jonów: m/e 351, 320, 295, 280, 278, 252, 236, 222, 208, 152, 138, 124.Przyklad II. Wytwarzanie 4-(6-karbometo- ksyheksylo)-5-(3-keto-l-trans-oktenylo)-tiazolu (la, Ri = H). 2,9 g chlorku kwasu 4-(6-karbometoksyheksylo)- -tiazolo-5-karboksylowego (wzór 11, Ri = H), otrzy¬ manego w sposób podany w przykladzie Ig, roz¬ puszcza sie w 25 ml bezwodnego czterowodorofu- ranu. Do powyzszego roztworu, ochlodzonego do temperatury —50°C, wkrapla sie, podczas miesza¬ nia, roztwór 2,5 g wodorku litowo-trój-111-rz.-bu- tokBy-glinowego w 10 ml bezwodnego czterowodo- rofuranu. Calosc miesza sie w ciagu jednej go¬ dziny w temperaturze —50°C, podniosa temperature do pokojowej i wlewa do 100 ml lodowato zimnej wody. Mieszanine ekstrahuje Sie trzema porcjami po 50 ml eteru etylowego, ekstrakt eterowy suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje rozpusz- 5 czalnik. Otrzymuje sie 3 g produktu zawierajace¬ go 4-(6-karbometoksyheksylo)-5-formylotiazolu (wzór 12, Ri = H), który oczyszcza sie za pomoca preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym, stosujac do elucji mie- 10 szanine octanu etylu i n-heptanu (40 : 60). Otrzy¬ muje sie w ten sposób 1,25 g 4-(6-karbornetoksy- heksylo)-5-formylotiazolu (wzór 13, Ri = H), opi¬ sanego w przykladzie Ih.Z powyzszego zwiazku wytwarza sie 4-(6-karbo- 15 metoksyheksylo)-5^(3-keto-l^trans-oktenylo)-tiazol (wzór la, Ri = H), w sposób podany w przykla¬ dzie Ii.Przyklad III. Wytwarzanie 2-metylo-4-(6- ^karbometoksyheksylo)-5-<3-keto-l-trans^oktenylo)- 20 -tiazolu (wzór la, Ri = H) a) 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolo- karaboksylowego-5 kwasu ester metylowy (wzór 8, Rt = H).Mieszanine 8,4 g estru metylowego kwasu 9-kar- 25 bometoksy-2-chloro-3-kteooktanokarboksylowego (wzór 6), 2,5 g tioacetamidu (wzór 7, Ri = H) oraz 50 ml metanolu, ogrzewa sie w temperaturze wrze¬ nia w ciagu jednej godziny a nastepnie metanol odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozo- 30 stalosc rozpuszcza sie w 75 ml 2 n kwasu solnego, po czym otrzymany roztwór zobojetnia sie 5 roztworem weglanu sodowego i wysyca siarczanem amonu a nastepnie ekstrahuje trzema porcjami po 75 ml eteru etylowego. Ekstrakt eterowy s/uszy sie 15 nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem, otrzymujac 8,2 g surowego produktu zawierajacego ester metylowy kwasu 2-metylo-(6-karbometoksyheiksylo)-tiazolokarboksy- - lowego-5 (wzór 8, Ri = H), który mozna stosowac *° bez dodatkowego oczyszczania do wytwarzania kwasu 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-tiaBolo- karboksylowego-5 (wzór 9, Ri = CH8), w sposób opisany w punkcie b niniejszego przykladu.Po oczyszczeniu surowego produktu za pomoca 45 preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym, stosujac do elucji mie¬ szanine octanu etylu i n-heptanu (60 : 40), otrzy¬ muje sie ester metylowy kwasu 2-metylo-4-(6-kar- bometoksyheksylo)-tiazplokarboksylowego-5 (wzór 50 8, Ri = CH3) o czystosci analitycznej.Widmo w podczerwieni (film): 3000—2860 (CH), 1735 (C=0), 1720, 1270 (C — 0). cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 3,82 (s, 3H, OCH3), 3,6 (s, 3H), 3,05 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasia- 65 dujace z pierscieniem), 2,65 (s, 3H, CH3), 2,25 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2C = 0) oraz 1,95—1,15 (m, 8H, CH2) ppm. b) Kwas 2-metylo-4-(6-karboksyheksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 (wzór 9, Ri = CH8). 60 Do roztworu 8 g surowego estru metylowego kwasu 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-tiaziolo- karboksylowego-5 (zwiazek 8, Ri = CH3) k 25 ml etanolu dodaje sie 40 ml 2 n roztworu wodoro¬ tlenku sodowego. Calosc- ogrzewa sie w tern era- M turze wrzenia w ciagu 30 minut a nastepnie pod-15 107 592 16 czas chlodzenia lodem zakwasza sie 5 n kwasem siarkowym. Mieszanine ekstrahuje sie trzema por¬ cjami po 75 ml octanu etylu. Ekstrakt eterowy suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany surowy produkt rekrystalizuje sie z mieszaniny acetonu i n-heksanu i otrzymuje 5,3 g kwasu 2-metylo-4- ^(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 (wzór 9, Ri = CH3). Temperatura topnienia 147—149°C.Widmo w podczerwieni w bromku potasu: 3300—2200 (OH kwasu karboksylowego), 1685 (C = 0) cm"1.Widmo NMR w mieszaninie deuterochloroformu i deuterowanego dwumetylosulfotlenku: 9,0 (2H, COOH), 3,08 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,65 (s, 3H, CH3), 2,25 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2C=0) oraz 1,95—1,1 (m, 8H, CH2) ppm. c) Kwas 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-tia- zolokarboksylowy-5 (wzór 10, Ri = CH3).Roztwór 5,15 g kwasu 2-metylo-4-(6-kraboksy- heksylo)-tiazolokarboksylowego-5 (wzór 9, Ri = = CH8) i 5,4 g jednowodzianu kwasu p-tolueno- sulfonowego w 200 ml metanolu miesza sie w ciagu 2 godzin, w temperaturze pokojowej, po czym wlewa do 500 ml wody. Roztwór wysyca sie siar¬ czanem amonu i ekstrahuje trzema porcjami po 200 ml octanu etylu. Ekstrakt octanowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt rekrystalizuje sie z mieszaniny eteru ety¬ lowego i n-heksanu i otrzymuje 4,3 g kwasu 2-me- tylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylo- wego-5 (wzór 10, Ri = CH8). Temperatura topnie¬ nia 106—107°C.Widmo w podczerwieni w bromku potasu: 3200—2200 (OH kwasu karboksylowego), 1735 (C = 0), 1695, 1235 (C —0) cm"1.Widmo NMR w deuterochloroformie: 11,45 (1H, COOH), 3,65 (s, 3H, OCH3), 3,2 (t, 2H, J = 7,5 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem),' 2,75 (s, 3H, CH3), 2,25 (t, 2H, J = 7,5 Hz, CH2C = 0), 2,0—1,05 (m, 8H, CH2) ppm. d) 2-metylo-4-(6^karbometoksyhe!ksylo)-5-hydro- ksymetylotiazol (wzór 12, Ri = CH3).Do roztworu 4,15 g kwasu 2-metylo-4-(6-karbo- metoksyheksylo)-tiazolokarboiksylowego-5 (wzór 10, Ri = CH3) w 50 ml bezwodnego benzenu wkrapla sie 4,2 ml chlorku oksalilu i calosc pozostawia na noc w temperaturze pokojowej. Benzen i nadmiar chlorku oksalilu oddestylowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc, zawierajaca chlo¬ rek kwasu 2-metylo-4-(6-karbo'metoksyheksylo)-tia- zolokarbO'ksylowego-5 (wzór 11, Rt = CH3), roz¬ puszcza sie w 20 ml bezwodnego dioksanu i wkra¬ pla sie, podczas mieszania, zawiesine 1,1 g boro¬ wodorku sodowego w 20 ml bezwodnego dioksanu.Calosc miesza sie w ciagu dalszych 30 minut, w temperaturze pokojowej, a nastepnie w ciagu 60 minut w temperaturze 80°C. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej, wkrapla sie 25 ml wody, chlodzac w tym czasie roztwór lodem, a nastep¬ nie miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej. Mieszanine ekstrahuje sie trzema por¬ cjami po 50 ml octanu etylu, ekstrakty octanowe suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 2,95 g surowego produktu.Surowy produkt oczyszcza sie za pomoca pre¬ paratywnej chromatografii cienkowarstwowej na 5 zelu krzemionkowym, stosujac do elucji miesza¬ nine octanu etylu i n-heptanu (70 : 30). Otrzymuje sie 2metylo-4-6-karbometoksyheksylo)-5-hydro- ksymetyiotiazol (wzór 12, Ri = CH3) o czystosci analitycznej. 10 Widmo w podczerwieni (film): 3300 (OH), 3000— 2860 (CH), 1735 (C = 0), 1255 (C — 0), 1020 (C—O/H) cm-1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 4,62 (s, 2H, CH2OH), 4,22 (1H, OH), 3,62 (s, 3H, OCH3), 2,6 (s, 15 3H, CH3), 2,59 (t, 2H, J = 7,5 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,25 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2C = 0), 1,95—1,1 (m, 8H, CH2) ppm. e) 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-5-formy- lotiazol (wzór 13, Ri = CH3). 20 Do roztworu 16 g kompleksu trójtlenku chromu z pirydyna w 320 ml chlorku metylenu, wkrapla sie 2,8 g surowego 2-rnetylo-4-(6-ka:rbometoksyhek- sylo)-5-hydroksymetylotiazolu (wzór 12, Ri = CH3).Calosc miesza sie w ciagu 30 minut a nastepnie 25 saczy i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt oczyszcza sie za po¬ moca preparatywnej chromatografii cienkowar¬ stwowej na zelu krzemionkowym, stosujac do elu¬ cji mieszanine octanu etylu i n-heptanu (50:50). 30 Otrzymuje sie 2,15 g 2-metylo-4-(6-karbometoksy- heksylo)-5-formylotiazolu (wzór 13, Ri = CH3).Widmo w podczerwieni (film): 2995—2860 (CH), 1732 (C = 0), 1660, 1255 (C —0) cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 10,0 (s, 35 1H, CHO), 3,61 (s, 3H, OCH3), 3,0 (t, 2H, J = 7,5 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,7 (s, 3H, CH3), 2,25 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2C = 0), 1,95—1,1 (m, 8H, CH2(, ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 269. Licz- 40 by masowe charakterystycznych jonów: m/e 269, 240, 238, 196, 168, 154, 141, 113. f) 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-5-(3-keto- -l-transoktenylo)-tiazol (wzór la, Ri = CH3).Mieszanine zawierajaca 2 g 2-metylo-4-(6-karbo- 45 meitoksyheksylo)-5-formylotiazolu (wzór 13, Ri = = CH3), 7 g fosforanu 2-ketoheptylidenotrójfenylo- wego oraz 15 ml czterochlorku wegla miesza sie w ciagu 16 godzin pod strumieniem azotu. W tym czasie 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-5-formy- 50 lotiazol (wzór 13, Ri = CH3) przeksztalca sie cal¬ kowicie w 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksylo)-5- -(3-keto-l-trans-oktenylo)-tiazol (wzór la, Ri = = CH3). Otrzymany zwiazek wydziela sie. za po¬ moca preparatywnej chromatografii cienkowar- 55 stwowej z mieszaniny zawierajacej powstaly pod¬ czas reakcji tlenek trójfenylofosfiny oraz nadmiar fo foranu 2-ketoheptylidenotrójfenylowego. Do chromatografii stosuje sie zel krzemionkowy i mie¬ szanine octanu etylu i n-heptanu (50 : 50). Otrzy- 60 muje sie 2,1 g 2-metylo-4-(6-karbometoksyheksy- lo)-5-(3-keto-l-trans-oktenylo)-tiazolu (wzór la, R! = CH3).Widmo w podczerwieni (film): 3000—2860 (CH), 1735 (C = 0), 1685—1660, 1592 (C = C), 1250 (C — 0) 65 cm'1.17 187 599 18 Widmo NMR w czterochlorku wegla: 7,52, 6,22 (q, 2H, J = 15,5 Hz, CH = CH), 3,61 (s, 3H, OCH8), 2,78 (t, 2H, J = 15,5 Hz, CH = CH), 3,61 (s, 3H, OCH3), 2,78 (t, 2H, J - 6,5 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,63 (sr 3H, CH8), 2,5 (t, 2H, CH2C = = 0), J = 7 Hz), 2,25 (t, 2H, J=7 Hz), 1,95—1,1 (m, 14H, CH*), 0,95 (t, 3H, J = 6 Hz, CH8) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 365. Liczby masowe charakterystycznych jonów: m/e 365, 334, 309, 294, 292, 266, 250, 237, 236, 222, 166, 152, 138.Przyklad IV. Wytwarzanie 2^metylo-4-(6- -kanbometO)ksyheiksyio)-5-(3Hketo-l-tranB- -tiaizolu (wzór la, Ri = CH8).Do zawiesiny 0,45 g wodorku sadowego w 5 ml bezwodnego 1,2-dwumetofksyetanu dodaje sie, pod¬ czas mieszania w temperaturze pokojowej, roz¬ twór 4,12 g estru dwumetylowego kwasu 2-keto- heptylofosfonowego w 20 ml 1,2-dwumetoksyetainu.Calosc miesza sie w ciagu jednej godziny, pa czym wkrapla sie roztwór 1 g 2-metylo-4-(6-karbometo- ksyheksylo)-5-farmylotiazolu (wzót 13, Ri = CH8), otrzymanego w sposób podany w przykladzie Ile.Calosc miesza sie w ciagu 5 godzin, a nastepnie krapla sie, podczas chlodzenia lodem, 30 ml wody.Mieszanine ekstrahuje sie trzema porcjami po 20 ml eteru etylowego, ekstrakt eterowy suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc oczyszcza sie na drodze preparatywnej chromatografii cienkowar¬ stwowej na zelu krzemionkowym, stosujac do elucji mieszanine octanu etylu i n-heptanu (40 : 60).Otrzymuje sie 0,81 g 2-metylo-4-<6-karibometoksy- heksylo)-5-(3^keto-l-transHOktenylo)-tiaiZOlu (wzór la, Ri = CHa) o czystosci chromatograficznej.Przyklad V. Wytwarzanie 4-(6-karboksyhek- sylo)-5-(3-keto-l-trans-oktenylo)-tiazolu (wzór Ib, Ri = H).Do zawiesiny 2^65 g 4-(6-karbometoksyheksyk)-5- -<3-keto-l-transoktenylo)-tiazolu (wzór la, Ri = H) w 50 ml 0,2 m buforu fosforanowego, dodaje sie 265 mg enzymu lipazy o aktywnosci 40 jednostek/ /mg, wyprodukowanego przez grzyb Rhizopus oryzae, 26 mg taurocholanu sodowego oraz 2,6 ml 10°/o roztworu gumy arabskiej. Mieszanine wstrza¬ sa sie w temperaturze 25°C, na wstrzasarce o 260 obrotach na minute i amplitudzie 2 cm, w ciagu 24 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna rozcien¬ cza sie 100 ml wody, zakwasza kwasem cytryno¬ wym i ekstrahuje trzeba porcjami po 75 ml octanu etylu. Ekstrakty octanowe suszy sie nad siarcza¬ nem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 2,95 g pozostalosci, która oczyszcza sie za pomoca chromatografii kolumno¬ wej, na 100 gg zelu krzemionkowego, stosujac do elucji mieszanine n-heptanu i octanu etylu, którego zawartosc stopniowo zwieksza sie. 4-(61karboksyhe- ksylo)-5-(3-ketp-l-trans-oktenylo)-tiazol (wzór Ib, R% = H) schodzi z kolumny z mieszanina zawiera¬ jaca 60% octanu etylu i 40°/o n-heptanu. Otrzymu¬ je sie 1,8 g produktu o czystosci chromatograficz¬ nej, ktcry nastepnie rekrystalizuje sie acetonu.Temperatura topnienia 67—68°C.Widmo w podczerwieni w bromku potasu: 3200—2300 (OH, kwas karboksylowy), 3000—2860 (CH), rm (C o), 1690, 1590 cc ^ o cm~K Widmo NMR w deuterochloroformie: 10,9 (1H, COOH), 8,8 (s, 1H, =V—CH) tiazol), 7,72, 6,52 (q, 2H, J = 15,5 Hz, CH = CH), 2,9 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujace z pierscieniem), 2,65 5 Hz, CH*C = 0), 2,32 (t, 2H, J = 7 Hz), 2,05—1,1 14H, CH2), 0,88 (t, 3H, J = 6 Hz, CH8) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 337. Liczby masowe charakterystycznych jonów: m/e 337, 281, 278, 266, 238, 236, 208, 152. 10 Przyklad VI. Wytwarzanie 4-(6-karboksy- heksylo)-5^(3^keto-l-trans^oktenyik)-tiaizolu (wzór Ib, R^H).Do roztworu 175 mg 4-<6-karbometoksyheksylo)- -5-(3-keto-Mrans^oktenylo)-tiazolu (wzór la, Ri« 15 = H) w 5 ml etanolu, wkrapla sie w atmosferze azotu i podczas chlodzenia lodem, 2 ml U roz¬ tworu wodorotlenku sodowego. Calosc miesza sie w ciagu 1,5 godziny w temperaturze pokojowej a nastepnie wlewa do 30 ml lodowato z&mnej wo- 20 dy, zakwasza 1 n kwasem solnym i ekstrahuje trzema porcjami po 15 ml octanu etylu. Ekstrakt octanowy suszy sie inad siarczanem sodowym i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc oczyszoza sie za pomoca preparatywnej chro 25 matografii cienkowarstwowej na zelu krzejmonko- wym, stosujac do elucji górna faze mieszsaniny 110 ml octanu etylu, 50 ml n-heptanu, 100 ml wody i 20 ml kwasu octowego. Otrzymuje sie 71 mg 4-(6^karboksyheksylo)-5-(3-keto-l-tran&-ok- 80 tenylo)-tiazolu (wzór Ib, Ri =, H) o czystosci chro¬ matograficznej. Widmo w podczerwieni i tempe¬ ratura topnienia sa zgodne z danymi podanymi w przykladzie V.Przyklad VII. Wytwarzanie 2-metylo-4-(6- 35 ^karboksyheksylQ)-5-(3-tketo-l-trans-oiktenylo)-tia,zo- lu (wzór Ib, Ri='CH|)..Do zawiesiny 912 mg 2-metylo-4-(6Hkarbometo- ksyheksylo)-5^(3-keto-l-trains^oktenylo)-tiazolu (wzór lar Ri = CHg) w. 20 ml 0,2 m fosforu fosfo- 40 dranowego o pH 7,5, dodaje sie 90 mg enzymu lipazy opisanego w przykladzie V, 9 ^ng soli sodo¬ wej kwasu tauirochalowego oraz 0,9 ml 10% roz¬ tworu gumy arabskiej. Calosc wstrzasa sie w cia¬ gu 24 godzin, w temperaturze 25°C, na wstrzasarce 45 o 260 obrotach na minute i amplitudzie wychylen 2 cm. Mojeszainiine reakcyjna rozciencza sie 50 ml wody, zakwasza kwasem cytrynowym i ekstrahuje trzema porcjami po 40 ml octanu etylu. Ekstrakty octamowe suszy sie nad siarczanem sodowym i od- 50 pasrowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymu¬ je sie 1,03 g produktu, który oczyszcza sie za po¬ moca preparaftywnej chromatografii cienkowar¬ stwowej w sposób opisany w przykladzie VI.Otrzymuje sie 645 mg 2-metylo-4-<6-karboksyheiK- ¦w sylo)-5-(3-keto-trans-oktenylo)-tiazolu (wzór Ib, Rt^CHa).Widmo w podczerwieni (film): 3500—2400 (OS, kwas karboksylowy), 2995—2860 (CH), 1720 (C =* 0), 1680, 1590 (C = C) cm"1. 60 Widmo NMR w czterochlorku wegla: 10,4 (1H, COOH), 7,45, 6,18 (q, 2H, J ^ 15,5 Hz, CH = CH), 2,75 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscie¬ niem), 2,65 (s„ 3H, CH5), 2,45 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2C=0), 2,25 (t, 2H, J = 7 Hz), 1,95-^U (m, » ;\4H, CS2), 0,9 (t, 3H, 3 = 5 Hz, CH,) ppau. ,19 107 592 20 Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 351. Liczby masowe charakterystycznych jonów: m/e 351, 295, 292, 280, 252, 250, 237, 222, 166.Przyklad VIII. Wytwarzanie 4-(6-karbometo- ksyheksylo)-5^(3-hydroksy-1-trans-oktenylo)-'tiazolu (wzór lc, Ri = H).Do roztworu 2,65 g 4-(6-karbometoksyheksylo)- . -5-(3-keto-l-tra'ns-oktenylo)-tiazolu (wzór la, Ri = = H) w 30 ml izopropanolu dodaje sie roztwór 143 mg borowodorku sodowego w 30 ml wody.Mieszanine -reakcyjna miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej, po czym wlewa do 150. ml wody i ekstrahuje trzema porcjami po 75 ml octainu etylu. Ekstrakt octanowy przemywa sie wóda do odczynu obojetnego i odparowuje pod zmniejszanym cisnieniem. Otrzymuje sie 2,5 g pro¬ duktu, który poddaje sie chromatografii na ko¬ lumnie zawierajacej 100 g zelu krzemionkowego.Do elucji stosuje sie mieszanine n-heptainu ze wzrastajaca iloscia octanu etylu. Pozadany pro¬ dukt, 4-(6-karbometoksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l- -trains-oktenylo)^tiazol (wzór lc, Ri = H), eluowa- ny jest z kolumny mieszanina zawierajaca 70°/o n-heptanu i 30% octanu etylu. Otrzymuje sie 2,2 g produktu o czystosci chromatograficznej..Widmo w podczerwieni (film): 3350 (OH), 3080 (=/_^CH), ,3000—2860 (CH), 1735 (C = 0), 1640 (C = C), 1250 (C — 0) cm"1.Widmo NMR w czterochlorku wegla: 8,5 (s, 1H, =/—CH) tiazol), 6,67 (d, 1H, J = 16 Hz, CH = CH), 5,97 (dd, 1H, J=16 Hz, J = 6 Hz), 4,2 (m, 1H, CHOH), 3,6 (s, 3H, OCHs), 3,12 (1H, OH), 2,75 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,25 (t, 2H, J = 7 Hz), 1,95—1,1 (m, 16H, CH2), 0,9 (t, 3H, J = 5 Hz, CH8) ppm.Widmio masowe: ciezar czasteczkowy 353. Liczby -masowe charakterystycznych jonów: m/e 353, 322, 282, 280, 254, 250, 238, 222, 124.Przyklad IX. Wytwarzanie 2-metylo-4-(6- -kairbometoksyheksylo)-5-(3-hydHoiksy-l-trans-okte- nylo)-tiazolu (wzór lc, Ri = CH8).Do roztworu 912 mg 2-metylo-4-(6-karbometo- ksyheksylo)-5-(3-hydix)k5y-l^tTans^o(k!teinylo)-tiazolu (wzór la, Ri = CHa) w 10 ml izopropamolu dodaje sie roztwór 47 mg borowodorku sodowego w 10 ml wody. Calosc miesza sie w ciagu 2 godiziiri w tem¬ peraturze pokojowej, po czym wlewa do 50 ml wody i ekstrahuje trzema porcjami po 25 ml octanu etylu. Ekstrakt octanowy przemywa sie woda do odczynu obojetnego, suszy nad siarcza¬ nem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc, w ilosci 830 mg, oczyszcza sie za pomoca preparatywnej chromatografii cien¬ kowarstwowej na zelu krzemionkowym, stosujac -, do rozwijania mieszanine octanu etylu i n-heptanu (50 : 50). Otrzymuje sie 705 mg 2-metylo-4-(6-kar- bometoksyriefeylb)-5-(3-hydroksy-l^trans^kteihylo)- -tiazolu (wzór lc, Ri = CHS) o czystosci chromato¬ graficznej.Widmo w podczerwieni (film): 3350 (OH), 3000— .2860 (CH), 1740- (C = O), 1640 (C = C) i 1255 (C—O) cm"1. : Widmo NMR w czterochlorku wegla: 6,48 (d, 1H, J=15 Hz, CH^CH), 5,7 (dd, 1H, J = 15 Hz, J = 5,5 Hz), 4,06 (m, 1H, CHOH), 3,56 3,0 <1H, OH), 2,55 (5H, CH8 i CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,22 (t, 2H, J = 6,5 Hz, CH2C = O), 1,95—1,05 (m, 16H, CH2), 0,9 (t, 3H, J = 5 Hz, CH3) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 367. Liczby masowe charakterystycznych jonów: m/e 367, 336, 296, 294, 268, 264, 252, 239, 236, 196, 183, 140.Przyklad X. Wytwarzanie 4-(6-kanboksy- heksylo)-5-(3-hydToksy-l-trans-oktenylo)-tiazolu (wzór Id, R! = H).Do zawiesiny 1,75 g 4^(6-karboimetoksyheksylo)- -5-(3-hydroksy-ljtrans-aktenylo)-tiazolu (wzór lc, Ri = H) w 35 ml 0,2 m buforu fosforanowego o pH 7,5, dodaje sie 175 mg enzymu lipazy, opi¬ sanego w przykladzie V, 17,5 mg soli sodowej kwasu tauirocholowego oraz 1,75 ml 10% roztworu gumy arabskiej. Calosc wstrzasa sie w ciagu 24 go¬ dzin w temperaturze 25°C, na wstrzasarce o 260 obrotach na minute i amplitudzie wychylen 2 cm.Mieszanine reakcyjina rozciencza sie 100 ml wody, zakwasza kwasem cytrynowym i ekstrahuje trze¬ ma porcjami po 70 ml octanu etylu. Ekstrakt octa¬ nowy suszy sie nad siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc, w ilosci 1,95 g, oczyszcza sie chromatograficznie na kolumnie zawierajacej 50 g zelu krzemionko¬ wego, stosujac do elucji mieszanine n-heptanu ze wzrastajaca iloscia octanu etylu. 4-(6-karboksy- heksylo)-5-<3-hydroksy-ljtrans^oktenylo)-tiazol (wzór Id, Ri = H) schodzi z kolumny przy skla¬ dzie mieszaniny: 70% octanu etylu i 30% n-hep¬ tanu. Otrzymuje sie 1,25 g produktu o czystosci chromatograficznej, który rekrystalizuje sie z mie¬ szaniny eteru etylowego i n-heksanu. Temperatura topnienia 73—74°C.Widmo w podczerwieni (film): 3500—2300 (OH), 300022860 (CH), 1710 (C = O), 1635 (C = C) cm"1.Widmo NMR w deuterochloroforrnie: 9,55 (s, 1H, = )—CH (tiazol), 6,65 (2H, OH), 6,65 (d, 1H, J = 15 Hz, CH = CH), 5,9 (dd, 1H, J = 15 Hz, J = 6 Hz), 4,22 (m, 1H, CHOH), 2,75 (t, 2H, J =, 6 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,28 (t, 2H, J = 6 Hz, CH2C = 0), 1,95—1,05 (m, 16H, CH2), 0,87 (t, 3H, J = 4 Hz, CH3) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 339. Liczby masowe charakterystycznych jonów: m/e 339, 321, 280, 268, 250, 240, 238, 225, 222, 182, 169, 152, 126, 124.Przyklad XL Wytwarzanie 2-metylo-4-(6- ^karboheksylo)-5-(3-hydroksy-1-trans-oktenylo)-tia- zolu (wzór Id, Ri = CH8).Do roztworu 351 mg 2-metylo-4-(6-karboksy- heksylo)-5^(3-keto-l-trans-oktenylo)-tiazolu (wzór Ib, Ri = CHS) w 4 ml propanolu, dodaje sie roz¬ twór 76 mg borowodorku sodowego w 6 ml wody.Calosc pozostawia sie na noc w temperaturze po¬ kojowej, po ozym rozciencza 50 mJU wody, zakwa¬ sza 1 n kwasem solnym i ekstrahuje trzema por¬ cjami po 25 ml octanu etylu. Ekstrakt octanowy susizy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc, w ilosci 317 mg, oczyszcza sie za pomoca prepairatywnej chromatografii cienkowarstwowej, w sposób opi¬ sany w przykladzie VI. Otrzymuje sie 245 mg 2- -metylo-4-(6-.karboksyheksylo)-5-(3-hydroiksy-:l- - 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6021 107 502 92 -trans-aktanyloHiazolu (wzór Id, Ri = CH8).Widmo w 'podczerwieni (film): 3500—2300 (OH), 3000—2860 (CH), 1710 (C = O) i 1640 (C = C) cm"1.Widmo NMR w deuterotchlorofoirmie: 7,15 (2H, OH), 6,55 (d, 1H, J = 15 Hz, CH = CH), 5,78 (dd, • 1H, J=15 Hz, J=!.6 Hz), 4,20 (m, 1H, CHOH), 2,62 (m, 5H, CH8 i CH2 sasiadujaca z pierscie¬ niem), 2,28 (t, 2H, J = 6 Hz, CH2C = O), 1,9—1,05 (m, 16H, CH2), 0,9 (t, 3H, J = 5 Hz, CH8) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 353. Liczby 10 masowe charakterystycznych jonów: m/e 353, 335, 294, 282, 264, 254, 252, 239, 236, 196, 183, 140, Przyklad XII. Wytwarzanie 4-(6-karbometo- ksyheksylo)-5-(3-acetoksy-l-trans-oiktenylo)-tiaiziolu (Wzór le, R! =H). 15 Do roztworu 3.53 mg 4-(6-karbometoiksyheksylo)- -5-(3-hydToksy-l-trans-oktanyloHiazolu (wzór lc, Ri = H) w 4 ml bezwodnej pirydyny, dodaje sie 1 ml bezwodnika octowego. Calosc pozostawia sie w ciagu 24 godzin w temperaturze pokojowej, po M czym rozciencza 50 ml wody i ekstrahuje, trzema porcjami po 15 ml octanu etylu. Ekstrakt octa¬ nowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc, w ilosci 390 mg, oczyszcza sie M za pomoca preparatywnej chromatografii cienko¬ warstwowej ina zelu krzemionkowym, stosujac do rozwijania mieszanine octanu etylu i n-he^tanu (40 : 60). Otrzymuje sie 285 mg 4-(6-karbometoksy- heksylo-5-(3-acetoksy-l-trans-oktenylo)-tiazolu *° (wzór le, Ri = H) o czystosci chromatograficznej.Widmo w podczerwieni (film): 3080 (=/—CH), 3000—2860 (CH), 1735 (C = O), 1642 (C = C) i 1240 (C —O) cm"1.Widmo NMR w deuterochloroformie: 8,46 (s, 1H, 35 =/—CH/tiazol), 6,71 (d, 1H, J = 15 Hz, CH = CH), 5,76 (dd, 1H, J = 15 Hz, J = 6 Hz), 5,35 (m, 1H, CHOAc), 3,6 (s, 3H, OCH8), 2,75 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscieniem), 2,0 (s, 3H, CH8C = = O), 1,9—1,1, m, 16H, CH2), (t, 3H, J = 5 Hz, 40 CH8) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 395. Liczby masowe charakterystycznych jo.nów: m/e 395, 353, 352, 336, 335, 324, 282, 280, 267, 254, 250, 222.Przyklad XIII. Wytwarzanie 2-metylo-4-(6- 45 -karbpmetoksyheksylo)-5-(3-acetoksy-l-trans-okte- nylo)-tiazolu (wzór le, Ri = CH8).Do roztworu 367 mg 2-metylo-4^(6-karboksyhek- sylo)-5-(3-hydroksy-l-trans-oktenylo)-tiazolu (wzór lc, Ri = GH8) w 4 ml bezwodnej pirydyny, dodaje 50 sie 1 ml bezwodnika octowego. Calosc pozostawia sie w ciagu 24 godzin w temperaturze pokojowej, po czym rozciencza 50 ml wody i ekstrahuje trze¬ ma porcjami po 15 ml octanu etylu. Ekstrakt octa¬ nowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem w sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc, w ilosci 403 mg, oczyszcza sie za pomoca preparatywnej chromatografdi cienko¬ warstwowej na zelu krzemionkowym, stosujac do rozwijania mieszanine octanu ety^iu i n-heptanu 60 (40:60). Otrzymuje sie 290 mg 2-metylo-4-(6-kar- bometoksyheksylo)-5-(3-acetoksy-i^tirains-oiktenylo)- -tiazolu (wzór le, Ri = CH8) o czystosci chromato¬ graficznej.Widmo w. podczerwieni (film): 3000—2860 (CH), «5 1735 (C = 0), 1640 (C = C) i 2240 (C = O) cm*1.Widmo NMR w deuterochlaroformie: 6,55 (d, 1H, J = 15 Hz, CH = CH), 5,60 (dd, 1H, J = 15 Hz, 1 = 6 Hz), 5,3 (m, 1H, CHOAc), 3,6 (s, 3H, OCH8), 2,65 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 sasiadujaca z pierscie¬ niem), 2,6 (s, 3H, CH8), 2,3 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2C = O), 2,05 (s, 3H, CH8C = O), 1,9—1,05 (m, 16H, CH2), 0,9 (t, 3H, J = 5 Hz, CH8) ppm.Widmo masowe: ciezar czasteczkowy 409. Liczby masowe charakterystycznych jonów: m/e 409, 378, 367, 366, 350, 349, 338, 336, 296, 294, 281, 268, 238.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7^karboksyalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanakarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6-kairboksyheksylo)4iaz©lokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-fcarboalkoksyheksy- lo)-tiazolokairboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub girupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)-tiazo- lokaTboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznaoza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karbp- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkpksy- heksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfeny- lowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-28 167JM 24 nk€ito-l-tranisofcte!nyl w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa a R2 oznacza grupe alkilowa. 1. Sposób wedlug zas-tnz. 1, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-4carbome- toksy-3-ketooktaniokai^boiksylowe@o prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbome- tofeyhe^ylo)Htiai2X)lokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze utlenianie 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metyloftazblu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a Ra oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami plirydyny. 5. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym Ri oiznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- ksyheksanokanboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzyma¬ ny ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwu- ketodekanokarboksykwego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja anaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolanem sodo¬ wym w ester metylowy kwasu. 9^karbometoksy-5- -ketooktanokarboiksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarbo- ksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca, ten zas poddaje sie reak¬ cji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-<6-kar- bometoksyheksylo)^tiazolokair^boksylowego-5 o wzo¬ rze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodo¬ ru lufo grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksyk))^tiaizolokarboksylowy-5 b wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-<6-karboalkoksyheksylo)-tia- zolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4^(6-karhoalkoksyheksylo)-tiazolo- karboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza a/tom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie bo¬ rowodorkiem metalu alkalicznego do 4-<6-karboal- koksyheksylo)-5-hydroksymetylotiaizolu o wzorze 0- gólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza girupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6~karboalkoksy- heksylo)-5-formyktiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptyiidenotrójfe- nylowym i otrzymuje 4-»(6-karboalkoksyheksylo)- -5-<3-keto-l-trans-oktanylo)-tiazol o wzorze ogól¬ nym la, w którym Ri oznaoza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, któ¬ ry nastepnie hydrolizuje sie do 4-<6-karboksyhek- sylo)-5-(3-ketO-l-transioktenylo)-tiazolu o wzorze Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karboksy- metoksy-3-ketooktanokaTboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze utlenianie 4-(6-kaarboaikoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami pirydyny. 9. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza gru^e alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 5, prowadzi sie za po¬ moca enzymu esterazy. 10. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Ic, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze 0- gólnym 3, w którym R5 oznaoza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy 2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzo¬ rze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z me¬ tanolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-4-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzy¬ muje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-ha- lo-3-ketooktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6^ka,rbometoksyheksylo)-tiazolokarboksy- lowego-5 o wzorze ogólnym 8,-w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazo- lokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, któ¬ ry poddaje sie selektywnej estryfiikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenoeul- ór 13 20 23 30 IS 40 45 50 55 6025 107 59* w fortowego, nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karbo- aikO'kEyhe^ylo)-tiazolokarfooksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lufo grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4^6-karboialko- ksybeksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 11,. w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas fcediukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-<(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksyme- tylotdjazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymu¬ jac 4-(6-kaTboalkoksyheksylo)-5-foirmyiO'tiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenatirójfenylowym i otrzymuje 4-(6- -pkarboalkoksyheksylo)-5-<3-keto-l-transoktenylo)- -tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie bo¬ rowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karfooal- koksyheksylo)-5-(3-hydroksy-1-transoktenylo)-tiazo- lu o wzorze Ic, w którym Ri oznacza atom wodo¬ ru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupa alki¬ lowa. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karbometo- ksy-3-ketooktanokarboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4n(6-kairbometo- ksyheksylo)-tiazoiokarboksylowego-5 o wzorze 0- gólnym 8, w którym Ri oznacza^atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 13. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze utlenianie 4-(6-karboalkosyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a . R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami pirydyny. 14. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooc- towego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, iza pomoca chlorku kwasu 7-kar- boalkóksyheksokarboksylowego o wzorze ogól¬ nym 3, w którym Rb oznacza grupa alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R6 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktaniokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego- o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym- Y oznacza atom chlorowca, ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym ?,v w którym Bj oznacza atom wodoru lub grupe aJMlowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(8^ -karbometoksyheksylo)-tiazoloikarboksylowego-5 o Wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i o- trzymuje kwas 4-<6^karboksyheksylo)-tiazolokarbo- ksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza gru¬ pe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfono- wego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogól¬ nym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prze¬ ksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-tiazolokaTboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksyme- tylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4^(6-karboalkoksyheksyIo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym fli oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2^ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-(6- ^karboalkoksyheksyloJ-S^S-keto-l-transoktenylo)- -tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 ozna¬ cza grupe alkilowa, który nastepnie hydrolizuje sie do 4-(6-karboksyheksylo)-5^(3-keto-l-transHDikte- nylo)-tiazolu o wizarze Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei redukuje stie borowodorkiem metalu alka¬ licznego do 4-(6JkaTboksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l- -trans-oktenylo)-tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa. 15. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9jkarbome- toksy-3-ketooktanokaTboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 16. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-<(6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 17. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze utlenianie 4-(e-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami pirydyny. 18. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 o/znacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 14," prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 19. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia¬ zolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-t4 atomaen io 15 20 25 30 35 40 45 50 5527 wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 12, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- ksyheksanokarbaksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwuke- todekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolanem sodo¬ wym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5- -ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9^karbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarbo- ksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y ozna¬ cza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4^(6-karbometo- ksyheksyloHiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- gólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje sie kwas 4^(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4^(6^karboalkoksyheksylo)-tia- zolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca siie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)-tiazolo- karboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylMenotrójfeny- lowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5- -keto-l-transoktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który na¬ stepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alka¬ licznego do 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-{3-hydro- ksy-l-trainsoktenylo)-tiazolu o wzorze lc, w któ¬ rym R! oznacza atom wodoru lub grupe... alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei hydrolizuje sie do 4-<6-kairboksyheksylo)-5-(3-hy- droksy-l-trains-aktenylo)-td)azolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa. 20. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karbome- toksy-3-ketooktanokarboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 21. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- 7 592 28 gólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 22. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze 5 utlenianie 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym; 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R* oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksiu trójtlenku chromu z dwoma czastecz- 10 kami pirydyny. 23. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze lc, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 19, prowadzi sie za 15 pomoca enzymu esterazy. 24. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub irodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 20 atomach wegla, a Ac oznacza grupe acylowa o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku 25 kwasu 7-karboalkoksyheksanokaTboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10- -karboalkoksyH2,4-dwiiketodekanokairboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja zna- 30 czenie podane powyzej, przetoztalca sie w reakcji z metanolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5nketooktanokarDioksylowego o wzorze 5, który z kiolei chlorowcuje sie i otrzymu¬ je ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo- 35 -3-ketooktanokarbaksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa- 40 su 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowe- go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karbo)ksyheksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri 45 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosul¬ fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-<6-kairbo- 50 alkoksyheksylo)-tiazolokarboksytowy-5 o wzorze o- gólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- 55 gólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksyme- tylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri o- 80 znacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który, utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol, o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe •• alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem107 592 2-ketoheptylidenotrójfenylowyin i otrzymuje 4-(6- -*kar^boal'k]aksyheksylio)-5-(3-keto-l-'trainis-oktenylo)- -rtiazol o wzorze la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub gru^e alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodór- ¦ kiem metalu alkalicznego do 4-(6-karboalkoksyhe- ksylo)-5-(3-hydroksy-l-transoktenylo)-tiazolu o wzo¬ rze lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub gru¬ pe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei acyluje sie do 4-(6-karboalkoksy- *• heksylo)-5-3-acyloksy~l-transoktenylo)-tiazolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, R2 oznacza grupe alki¬ lowa, a Ac oznacza grupe acylowa. 25. Sposób wedlug zastrz. 24, znamienny tym, ze U chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karbome- toksy-3-ketooktonokarboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfuryki. 26. Sposób wedlug zastrz. 24* znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbometo- *° ksyheksylo)^tiazolakarboksylowego-5 o wzorze 0- gólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomloca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 27. Sposób wedlug zastrz. 24, znamienny tym, ze *5 utlenianie 4-(6-kairboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri ozinacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtleniku chromu z dwoma czastecz- » kami pirydyny. 28. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 ato- 35 mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sde po¬ chodna sodc wa estru alkilowego kwasu acatylo- ootowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-tearboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze 40 ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-kariboalkó- ksyn2,4^dwu'ketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R6 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- 45 niolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-54cetooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-ikarbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ- 50 rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogól¬ nym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokairboksylowe- W go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który M poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosul- fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze w ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6^karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze 0- gólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie za pomoca wodorku trój-III- -rz.-butoksylitoglinowego do 4-(6-karboalkoksyhek- sylo)-5-formylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fosforanem 2^ketoheptylidenotrójfenylo- wym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3- -keto-1-'trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa a R2 oznacza grupe alkilowa. 29. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- ksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzyma¬ ny ester alkilowy kwasu 10-karboaIkoksy-2,4-dwu- ketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolanem sodo¬ wym w ester metylowy kwasu 9-kaa:bometoksy-5- -ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarbo- ksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y ozna¬ cza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6-karbome- toksyheksylo)Htiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4^(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, który poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 ozinacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-kairboalkoksyheksylo)- -tiazolókarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie za pomoca wodorku trój-III-rz.-buto- ksyliitoglinowego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5- -formylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fosforanem 2^ketoheptylideniotrójfeinylowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5^(3-keto-l- -trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastep-107 592 31 nie hydrolizuje sie. 30. Sposób wedlug zastrz. 29, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiaziku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 29, prowadzi sie za 5 pomoca enzymu esterazy. 31. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 ato- ift mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze 15 ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- *• nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kair- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ- ** rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o W wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i o- trzymiuje kwas 4-<6-kaxbaksyheksylo-tiazolokarbo- ksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, który pod- .85 daje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzo¬ rze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowe- go; nastepnie otrzymany kwas 4^(6-karboalkoksy- heksylo}-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 40 10, w którym Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa* przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki- 45 Iowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redu¬ kuje sie za pomoca wodorku trój-III-rz.-butoksy- Utoglinowesgo do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-foir- mylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 w oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reak¬ cji z fosforanem 2-iketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-<6-1karboalkoksyhek6ylo)'5-{S-ketOr-l- -trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym RL oznacza atom wodoru lub grupe alkilo- 15 wa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego. 32. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym R* oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach *o wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna so¬ dowa estiru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe aj&ilowa., za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- . ks^heksaoioka^bok&ykywego o wzorze ogólnym 3, f* w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwuke- todekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane, powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5-keto- oktanokanboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwa¬ su 9-ka|rbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarboksylo- wego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcja z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-{6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4H(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toiuenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -t'iazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redu¬ kuje sie za pomoca wodorku trój-III-cz.-butoksyli- toglinowego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formy- lotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fos¬ foranem 2-ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzy¬ muje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-<3-keto-trans- -oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie hydroli¬ zuje sie do 4-(6-karboksyheksylo)-5-(3-keto-l- -trans-oktenylo)-tiazolu o wzarze ogólnym Ib, w którym Ri oranacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa, a ten zwiazek z kolei redukuje sie boro¬ wodorkiem metalu alkalicznego. 33. Sposób wedlug zastrz. 32, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 32, prowadizi ;sie za pomoca enzymu esterazy. 34. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo¬ octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalktoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- "ksy-i2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane wyzej, przeksztalca sie w reakcji z metano- lanem sodowym w ester metylowy kwasu ibter-33 107 592 34 bometoksy-5-ketooktanokarbóksylowego o wzorze 5, który z koled--chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymu¬ je kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazOlokarboksylowy- -5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, ktÓTy poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grure alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-{6^karboalkoksyheksylo)-tia- zolokarboiksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksyló)-tiazolo- karboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas iredukuje sie za pomoca wodorku trój-iri-rz.-butoksylitoglinowe- go do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-(6- -karboalkoksyheksylo)-5-<3-keto-l-t:rans-oktenylo)- -tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 ozna¬ cza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6^karbo- alkoiksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l-tiransoktenylo)-tia- zolu o wzorze lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei hydrolizuje sie. 35. Sposób wedlug zastrz. 34, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzo¬ rze lc, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 34, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. . 36. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri Oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a Ac oznacza grupe acylowa o l^A ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze o- gólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketoQktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-kairbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowegb o wzorze ogólnym" 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i o- trzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazoloka[rbo- ksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, który pod¬ daje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzo¬ rze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowe- go; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztal¬ ca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksy- lo)-tiazolokarboksylOwego-5 o Wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie za pomoca wodorku trój-II-rz.-buto- ksylitoglinowego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5- -foirmylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reak¬ cji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-keto-l- -trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l- -transoktenylo)-tiazolu o wzorze lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei acyluje sie. 37. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego-kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza; grupe alkilowa, a . otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzocze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z me- tanolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzy¬ muje ester metylowy kwasu 9^karbometoksy-2-ha- lo-3-ketooktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym R± oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylo- wego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub gruxce alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheiksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60167 599 85 36 Ri oznacza atom wodoru lufo grupe alkilowa, któ¬ ry poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w któirym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluanosul- fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca siie w chlorek kwasu 4-{6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sde borowodorkiem metalu alka¬ licznego do 4-(6-karboalkoksyheksyló)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6jkairboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwumetylowego kwasu 2-ketohepty- • lofosfonowego. 38. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Ib, w którym Ri oizna- cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu lO^karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w ireakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy .kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-keto- oktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas pod¬ daje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-karboimetoksyheksylo)-tiazolokarboksylowe- go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub- grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karbo;ksyheksylo)-tiazolokar- bOksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfifcacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza gru¬ pe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfono- wego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogól¬ nym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prze¬ ksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 11, w którym Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-(6-karboalkoksyheksyLo)-5-hydroksyme- tylotiAzolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a Rt oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna so¬ dowa estru dwumetylowego kwasu 2-ketoheptylo- foslonowego, po czym otrzymany zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, hydrolizuje sie. 39. Sposób wedlug zastrz. 38, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 38, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 40. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym lc, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu ace- tylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym RB oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-keto- oktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Rj oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6-karboksyheksyloy-tiazalokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastepnie otrzyitiany kwas 4-(6-kairboalkoksyheksy- lo)-tiazolokarbofcsylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)-tiazo- lokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-<6-karbo- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkoksyhek- sylo)-5-£ormylotiazol o wzorze ogólnym 13, w któ- a, R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwumetylowego kwasu. 2-ketoheptylofosfonowego, po czym otrzy- 10 15 20 as 30 35 40 45 M 55 6087 107 503 38 many zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie boro¬ wodorkiem metalu alkalicznego. 41. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu lO^karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amiidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -katfbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6^karboksyheksylo)-tiazolokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyheksy- lo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri Oznacza atom wodoru lub grupe alkilo¬ wa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoiksyheksylo)-tiazo- lokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie* borowodorkieni metalu alkalicznego do 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-5-fo;rmylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwumetylo- wego kwasu 2-ketoheptylofosfonowego, otrzymany zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wy¬ zej podane znaczenie hydrolizuje sie, po czym otrzymany zwiazek redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego. 42. Sposób wedlug zastrz. 41, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 41, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 43. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego O wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5Hketookftanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- t^nokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogól¬ nym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-kaTbometoksyheksylo-tiazolokarboksylowe- go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, któ¬ ry poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosul¬ fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-kairboal- koksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze o- gólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub -grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- gólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu al¬ kalicznego do 4-(6-karboalkOiksyheksylo)-5-hydro- ksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji pochodna so¬ dowa estru dwumetylowego kwasu 2-ketoheptylo¬ fosfonowego, otrzymany zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie re¬ dukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego, po czym otrzymany zwiazek hydrolizuje sie. 44. Sposób wedlug zastrz. 43, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 43, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 45. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a Ac oznacza grupe acylowa o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu ace- tylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R6 oznacza grupe alkilowa, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60107 592 39 40 a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-keto- ktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; 15 nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyhek- sylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redu¬ kuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który pod¬ daje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwume- tylowego kwasu 2-ketoheptylofosfoinowego, otrzy¬ many zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie boro¬ wodorkiem metalu alkalicznego, po czym otrzyma¬ ny zwiazek acyluje sie.Rt—? ,wCOOR2 Wzór 1107 592 CH3COCH2COOR4+R5OOC(CH2)6COCl+ metalNA-* Wzór 2 Wzór 3 R5OOC(CH2)6CO- CH- C00RA ¦ C=0 i CH 3 J Wzór U -* C^OOCfCH^gCO-CHj-COOCh^—* Wzór 5 CH3 OOCfCH^gCO -CHY-COOCHg+Rj-C^p-' Wzór 6 Wzór 7 m A A A JCOOCH, „, . . . .COOH Ns/WV J N. ¦«as\ -«rg COOCH3 COOH+R2OH Wzór 8 Wzór 9 SCHEMAT 1 stn T-10597/ZR1 -HA ^H4 - COOH COCl Wzór 10 Wzór 11 COOR2 CO0R2 R1 CH2OH CHO Wzór 12 Wzór 13 -¦W s ó Wzór 1a NyvWC°0R2 -A^w SCHEMAT 1 ,tr2107 592 Ri O OOH Wzór 1a o Wzór 1b SCHEMAT 2 COOR, COOR, 1_^sAaaa/^ 1 \-Ww Wzór 1 a OH Wzór 1c SCHEMAT 3 M A A A 900H M A . COOH O OH Wzór 1b Wzór Id SCHEMAT A 1 s-VfW 1 xs-vyw OH OH Wzór 1c OH Wzór 1d SCHEMAT 5 COORr /s7WV z N ' V—^ A A A/ 1 \~ OH Wzór 1 c COOR, OAc Wzór 1e SCHEMAT 6WZGraf. Z-d nr 2, zam. 67/79, nakl. 95 egz.Cena 45 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7^karboksyalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanakarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6-kairboksyheksylo)4iaz©lokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-fcarboalkoksyheksy- lo)-tiazolokairboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub girupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)-tiazo- lokaTboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznaoza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karbp- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkpksy- heksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfeny- lowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-28 167JM 24 nk€ito-l-tranisofcte!nyl w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa a R2 oznacza grupe alkilowa. 1. Sposób wedlug zas-tnz. 1, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-4carbome- toksy-3-ketooktaniokai^boiksylowe@o prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbome- tofeyhe^ylo)Htiai2X)lokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze utlenianie 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metyloftazblu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a Ra oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami plirydyny. 5. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym Ri oiznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- ksyheksanokanboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzyma¬ ny ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwu- ketodekanokarboksykwego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja anaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolanem sodo¬ wym w ester metylowy kwasu. 9^karbometoksy-5- -ketooktanokarboiksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarbo- ksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca, ten zas poddaje sie reak¬ cji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-<6-kar- bometoksyheksylo)^tiazolokair^boksylowego-5 o wzo¬ rze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodo¬ ru lufo grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksyk))^tiaizolokarboksylowy-5 b wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-<6-karboalkoksyheksylo)-tia- zolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4^(6-karhoalkoksyheksylo)-tiazolo- karboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza a/tom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie bo¬ rowodorkiem metalu alkalicznego do 4-<6-karboal- koksyheksylo)-5-hydroksymetylotiaizolu o wzorze 0- gólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza girupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6~karboalkoksy- heksylo)-5-formyktiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptyiidenotrójfe- nylowym i otrzymuje 4-»(6-karboalkoksyheksylo)- -5-<3-keto-l-trans-oktanylo)-tiazol o wzorze ogól¬ nym la, w którym Ri oznaoza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, któ¬ ry nastepnie hydrolizuje sie do 4-<6-karboksyhek- sylo)-5-(3-ketO-l-transioktenylo)-tiazolu o wzorze Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karboksy- metoksy-3-ketooktanokaTboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze utlenianie 4-(6-kaarboaikoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami pirydyny. 9. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza gru^e alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 5, prowadzi sie za po¬ moca enzymu esterazy. 10. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Ic, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze 0- gólnym 3, w którym R5 oznaoza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy 2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzo¬ rze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z me¬ tanolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-4-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzy¬ muje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-ha- lo-3-ketooktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6^ka,rbometoksyheksylo)-tiazolokarboksy- lowego-5 o wzorze ogólnym 8,-w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazo- lokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, któ¬ ry poddaje sie selektywnej estryfiikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenoeul- ór 13 20 23 30 IS 40 45 50 55 6025 107 59* w fortowego, nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karbo- aikO'kEyhe^ylo)-tiazolokarfooksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lufo grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4^6-karboialko- ksybeksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 11,. w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas fcediukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-<(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksyme- tylotdjazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymu¬ jac 4-(6-kaTboalkoksyheksylo)-5-foirmyiO'tiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenatirójfenylowym i otrzymuje 4-(6- -pkarboalkoksyheksylo)-5-<3-keto-l-transoktenylo)- -tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie bo¬ rowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karfooal- koksyheksylo)-5-(3-hydroksy-1-transoktenylo)-tiazo- lu o wzorze Ic, w którym Ri oznacza atom wodo¬ ru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupa alki¬ lowa. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karbometo- ksy-3-ketooktanokarboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 12. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4n(6-kairbometo- ksyheksylo)-tiazoiokarboksylowego-5 o wzorze 0- gólnym 8, w którym Ri oznacza^atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 13. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze utlenianie 4-(6-karboalkosyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a . R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami pirydyny. 14. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooc- towego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, iza pomoca chlorku kwasu 7-kar- boalkóksyheksokarboksylowego o wzorze ogól¬ nym 3, w którym Rb oznacza grupa alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R6 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktaniokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego- o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym- Y oznacza atom chlorowca, ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym ?,v w którym Bj oznacza atom wodoru lub grupe aJMlowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(8^ -karbometoksyheksylo)-tiazoloikarboksylowego-5 o Wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i o- trzymuje kwas 4-<6^karboksyheksylo)-tiazolokarbo- ksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza gru¬ pe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfono- wego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogól¬ nym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prze¬ ksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-tiazolokaTboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksyme- tylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4^(6-karboalkoksyheksyIo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym fli oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2^ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-(6- ^karboalkoksyheksyloJ-S^S-keto-l-transoktenylo)- -tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 ozna¬ cza grupe alkilowa, który nastepnie hydrolizuje sie do 4-(6-karboksyheksylo)-5^(3-keto-l-transHDikte- nylo)-tiazolu o wizarze Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei redukuje stie borowodorkiem metalu alka¬ licznego do 4-(6JkaTboksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l- -trans-oktenylo)-tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa. 15. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9jkarbome- toksy-3-ketooktanokaTboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 16. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-<(6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 17. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze utlenianie 4-(e-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtlenku chromu z dwoma czastecz¬ kami pirydyny. 18. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 o/znacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 14," prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 19. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia¬ zolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-t4 atomaen io 15 20 25 30 35 40 45 50 5527 wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 12, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- ksyheksanokarbaksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwuke- todekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolanem sodo¬ wym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5- -ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9^karbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarbo- ksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y ozna¬ cza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4^(6-karbometo- ksyheksyloHiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- gólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje sie kwas 4^(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4^(6^karboalkoksyheksylo)-tia- zolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca siie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)-tiazolo- karboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylMenotrójfeny- lowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5- -keto-l-transoktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który na¬ stepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alka¬ licznego do 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-{3-hydro- ksy-l-trainsoktenylo)-tiazolu o wzorze lc, w któ¬ rym R! oznacza atom wodoru lub grupe... alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei hydrolizuje sie do 4-<6-kairboksyheksylo)-5-(3-hy- droksy-l-trains-aktenylo)-td)azolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa. 20. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karbome- toksy-3-ketooktanokarboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfurylu. 21. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- 7 592 28 gólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 22. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze 5 utlenianie 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym; 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R* oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksiu trójtlenku chromu z dwoma czastecz- 10 kami pirydyny. 23. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze lc, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 19, prowadzi sie za 15 pomoca enzymu esterazy. 24. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub irodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 20 atomach wegla, a Ac oznacza grupe acylowa o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku 25 kwasu 7-karboalkoksyheksanokaTboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10- -karboalkoksyH2,4-dwiiketodekanokairboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja zna- 30 czenie podane powyzej, przetoztalca sie w reakcji z metanolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5nketooktanokarDioksylowego o wzorze 5, który z kiolei chlorowcuje sie i otrzymu¬ je ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo- 35 -3-ketooktanokarbaksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa- 40 su 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowe- go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karbo)ksyheksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri 45 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosul¬ fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-<6-kairbo- 50 alkoksyheksylo)-tiazolokarboksytowy-5 o wzorze o- gólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- 55 gólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-hydroksyme- tylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri o- 80 znacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który, utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol, o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe •• alkilowa, który poddaje sie reakcji z fosforanem107 592 2-ketoheptylidenotrójfenylowyin i otrzymuje 4-(6- -*kar^boal'k]aksyheksylio)-5-(3-keto-l-'trainis-oktenylo)- -rtiazol o wzorze la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub gru^e alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodór- ¦ kiem metalu alkalicznego do 4-(6-karboalkoksyhe- ksylo)-5-(3-hydroksy-l-transoktenylo)-tiazolu o wzo¬ rze lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub gru¬ pe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei acyluje sie do 4-(6-karboalkoksy- *• heksylo)-5-3-acyloksy~l-transoktenylo)-tiazolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, R2 oznacza grupe alki¬ lowa, a Ac oznacza grupe acylowa. 25. Sposób wedlug zastrz. 24, znamienny tym, ze U chlorowanie estru metylowego kwasu 9-karbome- toksy-3-ketooktonokarboksylowego prowadzi sie za pomoca chlorku sulfuryki. 26. Sposób wedlug zastrz. 24* znamienny tym, ze hydrolize estru metylowego kwasu 4-(6-karbometo- *° ksyheksylo)^tiazolakarboksylowego-5 o wzorze 0- gólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, prowadzi sie za pomloca wodoro¬ tlenku metalu alkalicznego. 27. Sposób wedlug zastrz. 24, znamienny tym, ze *5 utlenianie 4-(6-kairboalkoksyheksylo)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri ozinacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prowadzi sie za pomoca kompleksu trójtleniku chromu z dwoma czastecz- » kami pirydyny. 28. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 ato- 35 mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sde po¬ chodna sodc wa estru alkilowego kwasu acatylo- ootowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-tearboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze 40 ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-kariboalkó- ksyn2,4^dwu'ketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R6 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- 45 niolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-54cetooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-ikarbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ- 50 rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogól¬ nym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokairboksylowe- W go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który M poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosul- fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze w ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6^karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze 0- gólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie za pomoca wodorku trój-III- -rz.-butoksylitoglinowego do 4-(6-karboalkoksyhek- sylo)-5-formylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fosforanem 2^ketoheptylidenotrójfenylo- wym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3- -keto-1-'trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa a R2 oznacza grupe alkilowa. 29. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym Ib, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- ksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzyma¬ ny ester alkilowy kwasu 10-karboaIkoksy-2,4-dwu- ketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolanem sodo¬ wym w ester metylowy kwasu 9-kaa:bometoksy-5- -ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarbo- ksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y ozna¬ cza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6-karbome- toksyheksylo)Htiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4^(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, który poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 ozinacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-kairboalkoksyheksylo)- -tiazolókarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie za pomoca wodorku trój-III-rz.-buto- ksyliitoglinowego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5- -formylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fosforanem 2^ketoheptylideniotrójfeinylowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5^(3-keto-l- -trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastep-107 592 31 nie hydrolizuje sie. 30. Sposób wedlug zastrz. 29, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiaziku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 29, prowadzi sie za 5 pomoca enzymu esterazy. 31. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 ato- ift mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze 15 ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- *• nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kair- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ- ** rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o W wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i o- trzymiuje kwas 4-<6-kaxbaksyheksylo-tiazolokarbo- ksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, który pod- .85 daje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzo¬ rze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowe- go; nastepnie otrzymany kwas 4^(6-karboalkoksy- heksylo}-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 40 10, w którym Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa* przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki- 45 Iowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redu¬ kuje sie za pomoca wodorku trój-III-rz.-butoksy- Utoglinowesgo do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-foir- mylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 w oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reak¬ cji z fosforanem 2-iketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-<6-1karboalkoksyhek6ylo)'5-{S-ketOr-l- -trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym RL oznacza atom wodoru lub grupe alkilo- 15 wa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego. 32. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym R* oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach *o wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna so¬ dowa estiru alkilowego kwasu acetylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe aj&ilowa., za pomoca chlorku kwasu 7-karboalko- . ks^heksaoioka^bok&ykywego o wzorze ogólnym 3, f* w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalkoksy-2,4-dwuke- todekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane, powyzej, przeksztalca sie w reakcji z metanolem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5-keto- oktanokanboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwa¬ su 9-ka|rbometoksy-2-halo-3-ketooktanokarboksylo- wego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcja z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-{6-karbometo- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4H(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toiuenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -t'iazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redu¬ kuje sie za pomoca wodorku trój-III-cz.-butoksyli- toglinowego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formy- lotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fos¬ foranem 2-ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzy¬ muje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-<3-keto-trans- -oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie hydroli¬ zuje sie do 4-(6-karboksyheksylo)-5-(3-keto-l- -trans-oktenylo)-tiazolu o wzarze ogólnym Ib, w którym Ri oranacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa, a ten zwiazek z kolei redukuje sie boro¬ wodorkiem metalu alkalicznego. 33. Sposób wedlug zastrz. 32, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 32, prowadizi ;sie za pomoca enzymu esterazy. 34. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo¬ octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalktoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- "ksy-i2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane wyzej, przeksztalca sie w reakcji z metano- lanem sodowym w ester metylowy kwasu ibter-33 107 592 34 bometoksy-5-ketooktanokarbóksylowego o wzorze 5, który z koled--chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymu¬ je kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazOlokarboksylowy- -5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, ktÓTy poddaje sie se¬ lektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogól¬ nym R2OH, w którym R2 oznacza grure alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastep¬ nie otrzymany kwas 4-{6^karboalkoksyheksylo)-tia- zolokarboiksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksyló)-tiazolo- karboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas iredukuje sie za pomoca wodorku trój-iri-rz.-butoksylitoglinowe- go do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reakcji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-(6- -karboalkoksyheksylo)-5-<3-keto-l-t:rans-oktenylo)- -tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 ozna¬ cza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6^karbo- alkoiksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l-tiransoktenylo)-tia- zolu o wzorze lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei hydrolizuje sie. 35. Sposób wedlug zastrz. 34, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzo¬ rze lc, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 34, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. . 36. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tia- zolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri Oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a Ac oznacza grupe acylowa o l^A ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze o- gólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketoQktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-kairbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowegb o wzorze ogólnym" 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i o- trzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazoloka[rbo- ksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, który pod¬ daje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzo¬ rze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowe- go; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztal¬ ca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksy- lo)-tiazolokarboksylOwego-5 o Wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie za pomoca wodorku trój-II-rz.-buto- ksylitoglinowego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5- -foirmylotiazolu o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, ten zas poddaje sie reak¬ cji z fosforanem 2-ketoheptylidenotrójfenylowym i otrzymuje 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-keto-l- -trans-oktenylo)-tiazol o wzorze ogólnym la, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który nastepnie redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-(3-hydroksy-l- -transoktenylo)-tiazolu o wzorze lc, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, a ten zwiazek z kolei acyluje sie. 37. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym la, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego-kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza; grupe alkilowa, a . otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzocze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z me- tanolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzy¬ muje ester metylowy kwasu 9^karbometoksy-2-ha- lo-3-ketooktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym R± oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylo- wego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub gruxce alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheiksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60167 599 85 36 Ri oznacza atom wodoru lufo grupe alkilowa, któ¬ ry poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w któirym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluanosul- fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca siie w chlorek kwasu 4-{6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sde borowodorkiem metalu alka¬ licznego do 4-(6-karboalkoksyheksyló)-5-hydroksy- metylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6jkairboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwumetylowego kwasu 2-ketohepty- • lofosfonowego. 38. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Ib, w którym Ri oizna- cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu lO^karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w ireakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy .kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-keto- oktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w którym Y oznacza atom chlorowca; ten zas pod¬ daje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-karboimetoksyheksylo)-tiazolokarboksylowe- go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub- grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karbo;ksyheksylo)-tiazolokar- bOksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfifcacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza gru¬ pe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfono- wego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogól¬ nym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, prze¬ ksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogól¬ nym 11, w którym Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicz¬ nego do 4-(6-karboalkoksyheksyLo)-5-hydroksyme- tylotiAzolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a Rt oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Rt oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna so¬ dowa estru dwumetylowego kwasu 2-ketoheptylo- foslonowego, po czym otrzymany zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, hydrolizuje sie. 39. Sposób wedlug zastrz. 38, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 38, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 40. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym lc, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu ace- tylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym RB oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-keto- oktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Rj oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6-karboksyheksyloy-tiazalokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastepnie otrzyitiany kwas 4-(6-kairboalkoksyheksy- lo)-tiazolokarbofcsylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)-tiazo- lokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-<6-karbo- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkoksyhek- sylo)-5-£ormylotiazol o wzorze ogólnym 13, w któ- a, R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwumetylowego kwasu. 2-ketoheptylofosfonowego, po czym otrzy- 10 15 20 as 30 35 40 45 M 55 6087 107 503 38 many zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie boro¬ wodorkiem metalu alkalicznego. 41. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu lO^karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- tanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amiidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -katfbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6^karboksyheksylo)-tiazolokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyheksy- lo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri Oznacza atom wodoru lub grupe alkilo¬ wa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoiksyheksylo)-tiazo- lokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie* borowodorkieni metalu alkalicznego do 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karboalkoksy- heksylo)-5-fo;rmylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwumetylo- wego kwasu 2-ketoheptylofosfonowego, otrzymany zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wy¬ zej podane znaczenie hydrolizuje sie, po czym otrzymany zwiazek redukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego. 42. Sposób wedlug zastrz. 41, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 41, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 43. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym Id, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie po¬ chodna sodowa estru alkilowego kwasu acetylo- octowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego O wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5Hketookftanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-ketook- t^nokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogól¬ nym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwa¬ su 4-(6-kaTbometoksyheksylo-tiazolokarboksylowe- go-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymuje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazolo- karboksylowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, któ¬ ry poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, w obecnosci kwasu p-toluenosul¬ fonowego; nastepnie otrzymany kwas 4-(6-kairboal- koksyheksylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze o- gólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub -grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalko- ksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze o- gólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redukuje sie borowodorkiem metalu al¬ kalicznego do 4-(6-karboalkOiksyheksylo)-5-hydro- ksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzy¬ mujac 4-(6-karboalkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który poddaje sie reakcji pochodna so¬ dowa estru dwumetylowego kwasu 2-ketoheptylo¬ fosfonowego, otrzymany zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie re¬ dukuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego, po czym otrzymany zwiazek hydrolizuje sie. 44. Sposób wedlug zastrz. 43, znamienny tym, ze hydrolize grupy estrowej w zwiazku o wzorze la, w którym R2 oznacza grupe alkilowa, a Ri ma znaczenie podane w zastrz. 43, prowadzi sie za pomoca enzymu esterazy. 45. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolu o wzorze ogólnym le, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a Ac oznacza grupe acylowa o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze acyluje sie pochodna sodowa estru alkilowego kwasu ace- tylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza grupe alkilowa, za pomoca chlorku kwasu 7-karboalkoksyheksanokarboksylowego o wzorze ogólnym 3, w którym R6 oznacza grupe alkilowa, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60107 592 39 40 a otrzymany ester alkilowy kwasu 10-karboalko- ksy-2,4-dwuketodekanokarboksylowego-3 o wzorze ogólnym 4, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane powyzej, przeksztalca sie w reakcji z meta- nolanem sodowym w ester metylowy kwasu 9-kar- bometoksy-5-ketooktanokarboksylowego o wzorze 5, który z kolei chlorowcuje sie i otrzymuje ester metylowy kwasu 9-karbometoksy-2-halo-3-keto- ktanokarboksylowego o wzorze ogólnym 6, w któ¬ rym Y oznacza atom chlorowca; ten zas poddaje sie reakcji z amidem tiokwasu o wzorze ogólnym 7, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a otrzymany ester metylowy kwasu 4-(6- -karbometoksyheksylo)-tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 8, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzy¬ muje kwas 4-(6-karboksyheksylo)-tiazolokarboksy- lowy-5 o wzorze ogólnym 9, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, który poddaje sie selektywnej estryfikacji alkoholem o wzorze ogólnym R2OH, w którym R2 oznacza grupe alki¬ lowa, w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego; 15 nastepnie otrzymany kwas 4-(6-karboalkoksyhek- sylo)-tiazolokarboksylowy-5 o wzorze ogólnym 10, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, przeksztalca sie w chlorek kwasu 4-(6-karboalkoksyheksylo)- -tiazolokarboksylowego-5 o wzorze ogólnym 11, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa a R2 oznacza grupe alkilowa; ten zas redu¬ kuje sie borowodorkiem metalu alkalicznego do 4-(6^karboalkoksyheksylo)-5-hydroksymetylotiazolu o wzorze ogólnym 12, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który utlenia sie otrzymujac 4-(6-karbo- alkoksyheksylo)-5-formylotiazol o wzorze ogólnym 13, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa a R2 oznacza grupe alkilowa, który pod¬ daje sie reakcji z pochodna sodowa estru dwume- tylowego kwasu 2-ketoheptylofosfoinowego, otrzy¬ many zwiazek o wzorze la, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie boro¬ wodorkiem metalu alkalicznego, po czym otrzyma¬ ny zwiazek acyluje sie. Rt—? ,wCOOR2 Wzór 1107 592 CH3COCH2COOR4+R5OOC(CH2)6COCl+ metalNA-* Wzór 2 Wzór 3 R5OOC(CH2)6CO- CH- C00RA ¦ C=0 i CH 3 J Wzór U -* C^OOCfCH^gCO-CHj-COOCh^—* Wzór 5 CH3 OOCfCH^gCO -CHY-COOCHg+Rj-C^p-' Wzór 6 Wzór 7 m A A A JCOOCH, „, . . . .COOH Ns/WV J N. ¦«as\ -«rg COOCH3 COOH+R2OH Wzór 8 Wzór 9 SCHEMAT 1 stn T-10597/ZR1 -HA ^H4 - COOH COCl Wzór 10 Wzór 11 COOR2 CO0R2 R1 CH2OH CHO Wzór 12 Wzór 13 -¦W s ó Wzór 1a NyvWC°0R2 -A^w SCHEMAT 1 ,tr2107 592 Ri O OOH Wzór 1a o Wzór 1b SCHEMAT 2 COOR, COOR, 1_^sAaaa/^ 1 \-Ww Wzór 1 a OH Wzór 1c SCHEMAT 3 M A A A 900H M A . COOH O OH Wzór 1b Wzór Id SCHEMAT A 1 s-VfW 1 xs-vyw OH OH Wzór 1c OH Wzór 1d SCHEMAT 5 COORr /s7WV z N ' V—^ A A A/ 1 \~ OH Wzór 1 c COOR, OAc Wzór 1e SCHEMAT 6WZGraf. Z-d nr 2, zam. 67/79, nakl. 95 egz. Cena 45 zl PL
PL1975180338A 1974-05-14 1975-05-14 Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiazolu PL107592B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO1269A HU169072B (pl) 1974-05-14 1974-05-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL107592B1 true PL107592B1 (pl) 1980-02-29

Family

ID=10996766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1975180338A PL107592B1 (pl) 1974-05-14 1975-05-14 Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiazolu

Country Status (15)

Country Link
JP (1) JPS5163171A (pl)
AT (1) AT351525B (pl)
BE (1) BE828994A (pl)
CA (1) CA1053683A (pl)
CH (1) CH613959A5 (pl)
DD (1) DD117462A1 (pl)
DE (1) DE2521517A1 (pl)
DK (1) DK144065C (pl)
FR (1) FR2270872B1 (pl)
GB (1) GB1480975A (pl)
HU (1) HU169072B (pl)
NL (1) NL7505585A (pl)
PL (1) PL107592B1 (pl)
SE (1) SE421918B (pl)
SU (1) SU755197A3 (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4022794A (en) * 1976-05-24 1977-05-10 Merck & Co., Inc. Novel analogs of prostaglandins with 4-oxo-thiazolidinyl nucleus and method of preparation thereof
US4130566A (en) 1977-10-27 1978-12-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing 5-carboxy-2-acetylthiophene
DE2946810A1 (de) * 1979-11-20 1981-05-27 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Alkenyl-thienyl-alkancarbonsaeure und ihre derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
NL7505585A (nl) 1975-11-18
AU8113575A (en) 1976-11-18
GB1480975A (en) 1977-07-27
BE828994A (fr) 1975-09-01
DE2521517A1 (de) 1975-11-27
SU755197A3 (en) 1980-08-07
SE7505494L (sv) 1975-11-17
CA1053683A (en) 1979-05-01
FR2270872B1 (pl) 1978-10-06
CH613959A5 (en) 1979-10-31
DK144065B (da) 1981-11-30
SE421918B (sv) 1982-02-08
AT351525B (de) 1979-07-25
FR2270872A1 (pl) 1975-12-12
JPS5163171A (pl) 1976-06-01
ATA366775A (de) 1979-01-15
DD117462A1 (pl) 1976-01-12
DK144065C (da) 1982-05-17
HU169072B (pl) 1976-09-28
DK210175A (da) 1975-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69821987T2 (de) Omega-cycloalkyl-prostaglandin e2 derivate
NO150836B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive (dl)-16-fenoksy- og 16-substituerte fenoksy-9-keto-prostatriensyrederivater
GB1599863A (en) Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid
PL107592B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiazolu
US5371077A (en) Side chain derivatized 15-oxygenated sterols, methods of using them and a process for preparing them
GB2073199A (en) Compounds Which Inhibit Cholesterol Biosynthesis, and Their Preparation
CH631165A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer pyrazol-derivate.
US4012412A (en) 2,5-Di-substituted 4-oxazolealkanoic acid and esters
JPH05271181A (ja) 脂肪酸類似体酵素基質
CA1228864A (en) Leukotriene antagonists intermediates
US4052407A (en) Thiazole derivatives and processes for preparing the same
EP0054786B1 (de) Neue 6-alpha-Methylhydrocortison-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
US4775662A (en) Leukotriene antagonists
US4456613A (en) 6-Keto- and 6-hydroxy-8-azaprostanoids and anti-ulcer use thereof
US5177104A (en) 6-α-hydroxy derivatives of mevinic acids
Yadav et al. Stereoselective Total Synthesis of 5 (S), 6 (R), 15 (S)-Trihydroxy-7 (E), 9 (E), 11 (Z), 13 (E)-Eicosatetraenoic Acid (Lipoxin A)
DE69023097T2 (de) Mevalonsäure-Derivate.
Wheatley et al. Ketals of L-rhamnoheptonolactones: Potential mimics of L-rhamnose
US2466232A (en) Synthesis of biotin intermediates
EP0143403B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Indanyl-Derivaten und deren Verwendung
US4053478A (en) 2,5-di-substituted 4-oxazolealkanoic acids and esters
JPS5810572A (ja) Ｍｌ−２３６ｂ誘導体およびその製造法
Csuk et al. Stereoselective synthesis of α-substituted ulosonic acids by magnesio-reformatsky reactions
Bichard et al. Benzylidene acetals of heptonolactones
KR810001248B1 (ko) 시클로펜탄올의 락톤유도체의 제조방법