KR810001248B1

KR810001248B1 - 시클로펜탄올의 락톤유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR810001248B1
Application number: KR1019810003023A
Authority: KR
Inventors: 지인 부엔디아; 미첼 비바트
Original assignee: 로우셀 우크라프; 허버트 후리텔
Priority date: 1977-03-18
Filing date: 1981-08-19
Publication date: 1981-09-30

Abstract

내용 없음.

Description

시클로펜탄올의 락톤유도체의 제조방법

본 발명의 다음의 구조식(Ⅰ)과 같은 시클로펜탄올의 새로운 락톤 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

윗 구조식에서 점선은 2차 결합의 존재를 의미하며 A-단일결합이나 -(CH₂)-기를 나타내고, R은 수소원자, 또는 탄소수가 1-4인 포화 혹은 불포화 알킬기를 의미한다. R¹은 OR¹기를 나타내는데, 여기에서 R¹는 수소원자, 테트라하이드로 피라닐기, 탄소수가 1-3인 알킬기이다.

또는 R¹이 COR¹¹기를 나타내기도 하는데 이에서 R¹¹는 탄소수가 1-3인알킬기이다.

R과 R¹은 함께 케톤 그룹을 형성하기도 한다. R₂는 -(CH₂)m-CH₃기를 나타내는데 여기에서 m은 3,4,또는 5와 같은 정수이다. R₂과 R₂는 함께 n이 2,3 또는 4와 같은 정수인

(CH₂)n-CH₃,기를 형성하기도 한다. 파상선은 그 결합이 하나, 또는 다른 가능한 입체상태일 수 있음을 의미하는데 만일 A가 단일 결합이면 펜탄 고리와 산소원자 사이의 결합은 α결합이다.

특히 R기는 수소원자나, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3차-부틸, 비닐, 프로페닐, 부테닐, 에티닐, 또는 프로파길기 이다.

또 R'및 R＂기는 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필기일 수도 있다. 페닐 원자단에 의한 하이드록실기는 아실기에 의해 보호되는데, 이때의 아실기로는 아세틸, 프로피오닐, -부티닐 또는 이소부틸릴기이다.

또 용이하게 가수분해되어 치환될 수 있는 기로는 테트라하이드로 피라닐 또는 제3급-부틸디메틸 실릴기가 있다.

본 발명의 목적은 특히 구조식(Ⅰ)과 같은 생성물을 제조하는 방법을 제공하기 위한 것이다. 여기에서 점선은 2차 결합의 존재를 나타내며, A는 단일결합, 또는-(CH₂)₂-기이고, R은 수소원자, 또는 탄소수 2-3인 불포화 알킬기를 나타낸다. R₁은 R¹가 수소원자, 테트라하이드로피라닐기, 또는 COR¹¹기를 의미하는 OR¹기를 나타내는데 여기에서 R¹¹는 카복실 그룹으로 치환된 페닐기이다.

R₂는 m이 3,4또는 5와 같은 정수인-(CH₂)m-CH₃기를 의미한다. R₁과R₂는 함께 n이 2,3 또는 4와 같은 정수인

(CH₂)n-CH₃기를 형성하기도 한다.

특히 본 발명에서는 점선이 2층 결합을 나타내고, A는 단일 결합, R은 수소원자나 탄소수 2-3인 불포화 알킬기, R₁은 R¹가 수소원자인 OR¹기이며, R₂는 m이 4와 같은 (CH₂)m-CH₂기인 구조식(Ⅱ)과 같은 생성물의 제조방법을 다루고 있다.

구조식(Ⅰ)과 같은 생성물에는이후의 실시예에서는 설명에서 알 수 있는 바와같이(1RS, 2SR, 5RS, 3'SR)(1'E)2-하이드록시5-(3'-하이드록시 1'-옥테닐)시클로펜탄 카복실산의 락톤과, (1RS, 2SR, 5RS, 3'SR)(1'E)2-하이드록시5-(3'-하이드록시1'-데세닐)시클로펜탄 카복실산의 락톤들이다.

이외에도(1RS, 2SR, 5RS, 3'SR)(1'E)2-하이드록시-5-〔3'-(2＂-하이드록시 벤조일옥시)1'-옥데닐〕시클로펜탄 카아복실산이 있다.

본 발명서에 다루고 있는 구조식(Ⅰ)와 같은 화합물의 제조방법에 있어서 그 특징을 들면 다음과 같다.

우선 다음의 구조식(Ⅱ)와 같은 화합물을 작용제와 반응시켜 산의 관능성 유도체를 형성시키고 이 유도체를 수산기와 반응시켜 락톤링을 형성시켜 이로서 구조식(Ⅰ)와 같은 화합물을 얻게 된다.

위에서 A, R, R₁및 R₁는 앞에서와 같다.

구조식(II)와 같은 화합물을 산의 관능성 유도체로 형성시킬 수 있는 작용제로서 일반적인 것은 염화토실이다.

대개 트리에틸아민 존재하에서 반응이 진행되지만 이외에도 알칼리-금속 탄산염, 또는 메틸 모폴린, 피리딘, 혹은 다른 트리알킬아민들과 같은 염기들이 사용될 수 있다.

구조식(Ⅱ)의 화합물들은 다른 작용제들과 반응하여 혼합 무수물들을 형성할 수도 있다. 이들에는 이소부틸 클로로포름 산염이나 다른 알킬 클로로포름 산염들을 들 수 있다.

이와 같은 경우 반응은 앞서의 그룹에서 선택된 염기의 존재하에 수행된다. 이외에도 디알킬카보디아미드나 디시클로알킬보디아미드류가 반응제로 사용될 수 있다.

염화티오닐과 같은 염소산을 형성하기 위한 작용제들은 위에서와 같은 그룹에서 선택된 염기성 작용제의 존재하에서 사용될 수 있다.

따라서 본 발명의 목적은 특히 구조식(Ⅰ)와 같은 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이며, 이때 산 기능 유도체를 이루기 위한 작용제는 염화토실, 알킬 클로로 포름산염, 디시클로알킬카보디이미드류, 디알킬 카보디이미드류 및 염화 티오닐과 같은 그룹들〔가운데서 선택되며, 염기로는 알칼리-금속 탄산염류, 트리에틸아민, 메틸 모폴린, 피리딘, 또는 디아자비시클로옥탄들로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 것이 사용된다.

본 발명에서 얻어진 화합물의 약학적인 성질로 인하여 이 화합물들은 특히 고혈압이나 혈액 순환장애 등에 약학적 치료제로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물에는 그의 약학적인 활성을 향상 시키시 위해서 한가지 이상의 다른 화합물들이 함유될 수 있다.

이와 같은 약학적 조성물들의 사용에는 경구적으로나 혈관, 또는 직장 등을 통한 일반적인 투약방법을 그대로 적용시킬 수가 있다

이들은 또한 고체나 액체일 수도 있으며 당의 정제나 젤라틴 캡슐, 좌약이나 주사약등 인체에 흔히 쓰이는 일반적인 조제물로 만들어 질 수 있다.

또한 활성인자들은 거기에 탈크, 아라비아 검, 전분, 마그네슘 스테아린산염, 코코아, 버터 또는 액상이나 비액상의 첨가제를 가해서 일반적인 방법에 의해 제조될 수 있다.

이들의 사용량은 증세의 상태나 또는 투여 경로에 따라서 달라지는데 예를 들면 0.5mg-200mg 사이에서 실시예 2 및 15에서와 같이 주사액의 형태로 사용할 수 있다.

앞에서 사용된 구조식(Ⅱ)와 같은 화합물은 프랑스 특허출원 1975년 8월 29일자의 75-26616호에 언급된 공정에 따라 제조될 수 있다. 이 공정의 특징은,

-다음의 구조식(B)와 같은 화합물을

(여기서, R₄는 탄소수 1-12인 알킬기이고, R₅는 수소원자이거나 2-테트라하이드로피라닐기이다.) 알킬 하이드라이드와 함께 처리하여 다음의 일반식(C)와 같은 물질을 얻고,

이 화합물을,

a) 촉매 존재하에 수소와 반응시켜 다음의 일반식 D와 같은 생성물을 얻거나,

b) 또는 알칼리염기와 함께 처리한 뒤 산으로 처리하여 일반식(E)의 제품을 얻거나,

c) 또는 일반식(C)의 화합물에서 R₅가 수소원자일 시에는 산화제와 함께 처리하여 일반식(F)의 제품을 얻고,

이를 일반식R¹ ₂-MgX(여기서 R¹2는 탄소수가 1에서 4까지인 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화의 알킬기이고, X는 할로겐원자이다.)의 유기-금속유도체와 함께 반응되어 일반식(G)의 제품을 얻거나,

-또는 R₅가 수소원자인 일반식(B)의 화합물을 디아조메탄과 함께 처리하여 일반식(H)의 제품을 얻고,

이를 산화제와 함께 처리하여 일반식 H¹의 제품을 얻은 뒤,

이를 다시 유기-금속 또는 유기-금속 착염의 유도체인 R¹ ₂MgX와 함께 반응시키면 일반삭(J)의 제품을 얻게 되며,

위 화합물을 다시 산과 함께 처리하여 다음의 일반식(K)의 제품을 얻는다.

위 화합물들을 다시 환원제로 처리하여 위에서 기술한 일반식(G)와 같은 제품을 얻거나, -또는 디하이드로 2,3-피란과 반응시켜 아래의 일반식(K¹)와 같은 제품을 얻고,

이를 다시 환원제와 함께 반응시키면 다음의 일반식(L)과 같은 물질을 얻는다.

일반식(D),(F),(G)및 (L)의 화합물들은 염기로, 다음에 산으로 처리되어 일반식(Ⅱ)에 속하는 산을 얻는다. 이들 일반식(Ⅱ)와 같은 생성물들의 보기는 실시예에 상세히 나타나 있다.

R₂및 R₂가 다같이 (CH₂)3-CH₂기를 형성하고 A가 단일 결합인 일반식(Ⅱ)의 생성물은 2,4-디니트로 벤젠 염화 설피닐이 R₅가 2-테트라 하이드로 피라닐기인 구조식(B)의 생성물과 작용하여 얻어질 수 있다.

A가 -(CH₂)₂기이고 m이 4이며, R₁과 R₂가 다같이

(CH₂)n-CH₃기를 나타내고 여기에서 n은 3인 일반식(M)의 생성물은 아래의 일반식(M)의 화합물을 출발물질로 하여 제조될 수 있다.

상기의 일반식(M)의 화합물은, R₅가 2-테트라하이드로 피라닐인 구조식(B)의 화합물에 대한 알킬아크릴 레이트의 작용으로 얻어진다.

m이 3 또는 5이거나, n이 2 또는 4인 일반식(Ⅱ)의 생성물은 다음의 일반식(B¹)와 같은 화합물을 출발물질로 하여 제조될 수 있다.

여기서m¹는 3 또는 5인 정수이다.

그 제조방법은 일반식(B)의 제품을 출발물질로 사용하는 경우와 동일하다. 특히 A가 -(CH₂)₂-기인 일반식(Ⅱ)의 생성물은 다음의 일반식(M')의 화합물을 출발물질로 해서 얻어진다.

[실시예 1]

(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'α-테트라하이드로피라닐옥시1'-옥테닐) 시클로펜탄 카복실산의 락톤 600mg의 (1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시 5-(3'α-테트라하이드로피라닐옥시1'-옥테닐)시클로펜탄카복실산과 12㎤무수 클로로포름과 1㎤의 트리에틸아민 및 402mg의 염화로실을 혼합한다. 이를 20℃에서 4시간 교반한 후 나트륨산인산염 용액속에 넣은 뒤 윗물을 따라 내고 이를 염화 메틸렌으로서 추출한 후, 진공중에서 증발 건조시킨다. 여시서 얻어진 700mg의 제품을 75 : 25 : 0.1의 비로되는 시클로헥산-에틸아세테이트-트리에틸아민의 혼합물을 사용하여 실리카겔에서 크로마토그라프 처리를 한다.

여기서 336mg의 β락톤을 얻게된다.

여기에서 출발물질로 사용한(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시 5-(3'α-테트라하이드로피라닐옥시1'-옥테닐)시클로펜탄 카복실산은 아래와 같이 제조된다.

[단계 A ]

에틸(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'α-테트라하이드로피라닐옥시1'-옥테닐)시클로펜탄 카복실레이트 :

14g의 에틸 3-(3'α-테트라하이드로피라닐옥시트란스 1'-옥테닐)시클로펜타논 2-카복실레이트와 200㎤의 이소프로필 아코올과 20㎤의 물 및 5,6 그램의 수산화붕산 나트륨을 혼합하고 2시간 동안 교반한 후 여기에 아세톤을 천천히 가한 것을 인산 모노나트륨의 포화 용액속에 붓는다.

이를 여과시킨 후 건조한 것을 다시 에틸아세테이트 속에 넣는다.

물로 한번 씻은 후 용매를 증발시켜 제거한 뒤 건조시킨다.

여기서 얻어진 잔사물은 8 : 2의 비로 되는 시클로헥산-에틸아세 테이트의 혼합물에 0.1%의 트리에틸아민을 포함시킨 것을 용출제로 사용하여 실리카겔상의 크로마토 그라프 처리한다.

여기에서 3.4그램의 α-OH(2SR)의 이성체를 얻는다.

[단 계 B ]

(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'-α-테트라하이드로피라닐옥시 1'-옥테닐)시클로펜탄 카아복실산 :

단계 A에서 얻어진 에스테르 3.1그램과 50㎤의 메탄올 및 8.15의 2N 수산화나트륨의 혼합물을 20℃에서 3시간 교반한 후 35-40℃에서용매를 제거한 뒤 이를 물속에 넣은 후, 에테르로 씻고 다시 여기에 염화나트륨을 가해서 포화시킨 후, 염산을 써서 산성으로 한다. 이를 에테르를 사용하여 추출한 뒤 물로서 씻고, 용매를 증발 제거한 후 건조시켜서 2.6그램의 정제품을 얻는다.

[실시예 2]

(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'-하이드록시1'-옥테닐)시클로펜탄 카복실산의 락톤

실시예 1에서 얻은 β-락톤 336mg을, 5mg의 요오드나트륨을 함유한 물을 20% 포함한 초산의 부피로서 10배로 된 용액속에 넣는다. 이를 20℃에서 16시간 방치한 후 물속에 넣고 염화 메틸렌으로 추출한 것을 중탄나트륨용액으로 씻고 건조시키면 280mg의 제품이 얻어지는데, 75 : 25의 비로 되는 시클로헥산-에틸 아세테이트의 혼합물을 용출제로 하여 실리카겔상의 크로마토그라프 처리를 한다.

여기서 정제품을 160mg을 얻게 된다.

[실시예 3]

(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'-하이드록시1'-데세닐)시클로펜탄의 락톤

클로로포름 4㎤속의 (1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'하이드록시1'-데세닐)시클로펜탄 카복실산 0.15그램과 0.315그램의 트리에틸렌디아민 그리고 0.16그램의 토실클로라이드를 함께 혼합한 다음 즉시 반응시킨다. 이를 물에다 부은 후 에틸아세테이트로 추출하면 183mg의 기름 형상의 제품이 얻어지는데 이를 60 :40의 비로 되는 시클로헥산 에틸아세테이트의 혼합물을 용출제로 사용하여 실리카 겔상의 크로마토그라프 처리를 한다.

이로서 41mg-순수한 제품을 얻게 된다. Rf=0.25

적외선 스펙트럼

NMR 스펙트럼(CDCl₃60MH_Z)

실시예 3에서 출발물질로 사용된(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'-하이드록시1'-테세닐)시클로펜탄 카복실산은 아래와 같이 제조된다.

a) : 1,2-에폭시 3-α-테트라하이드로피라닐옥시 프로판.

3.9 그램의 글리시돌(2,3-에폭시 1-프로판올)용액과 18.5㎤의 디하이드로피란, 그리고 150mg의 파라톨루엔 술폰산을 40℃로 가온한다.

30분 후 150mg의 파라톨루엔 술폰산을 다시 가하고 15분 후 상온에서 탄산 칼륨으로 중화시킨 다음 이를 여과하고 에틸아세테이트로 씻어 감압하에서 용매를 제거한다. 여기서 정제품 8.48 그램을 얻는다.

Rf=0.6(8 : 2 시클로헥산-에틸 아세테이트)

b) 메틸 3-케토 6-하이드록시 7-α-테트라하이드로피라닐옥시 탄산염

30분 이상에 걸쳐 8㎤의 메틸 아세틸 아세테이트와 16㎤의 무수 테트라하이드로푸란을 포함한 용액을 무수 테트라하이드로푸란 16㎤속에 현탁시킨 50%의 나트륨 하이드라이드 3.554 그램의 현탁액 속에 가하면서 0℃로 유지시킨다.

39㎤의 부틸 리튬을 0℃로 30분 이상에 걸쳐 위의 혼합물 속에 첨가한다. 이것을 1시간 30분간 교반한 후 -70℃로 냉각한다.

위의 용액을 45분간 이상에 걸쳐 5.8그램의 1,2-에폭시 3-α-테트라히드로피라닐옥시프로판(단계 a에서 만들어진 것)과 16㎤의 테트라하이드로푸란을 함께 혼합한 용액을 0℃로 냉각한 것 속에 투입한 후 이를 3시간 30분간 교반한 다음 인산 1나트륨의 냉각된 과량의 용액에 부어넣은 뒤 10분간 교반하고 에틸 아세테이트로 추출하여 원래의 형상으로 될 때까지 씻는다.

농출한 후 용매를 제거하면 오일 형상의 제품 16.9그램을 얻을 수 있으며, 이를 실리카( 6 : 4시클로헥산-에틸 아세테이트)로 정제하면 순수한 제품 8.02그램을 회수할 수 있다. Rf=0.15

c) 에틸 3,6-디옥소 7-α-테트라하이드로피라닐옥시 헵탄산염 6그램의 크롬산을 9.7㎤의 피리딘과 148㎤의 염화메틸렌 용액속에 천천히 첨가한다. 이를 15분 교반한 후 단계 b)에서 얻어진 제품 1.1그램을 10㎤의 염화메틸렌 용액과 혼합한다.

15분 후 다시 에테르 150㎤를 가하고 나서 여과하고 침전시킨다. 그리고 에테르를 사용하여 씻고 용매를 제거한 뒤 농축한다. 여기서 얻어진 1.3그램의 조제품을 8 : 2 의 비로 되는 염화메틸렌-에틸 아세테이트의 혼합물을 사용하여 실리카겔상의 크로마토그라피 처리로 정제한다.

여기서 순수한 제품 473mg을 얻게 된다. Rf=0.45

d) 메틸 2-(α-테트라하이드로 피라닐옥시메틸) 5-옥소 1-시클로펜탄카복실레이트 291mg의 중탄산칼륨과 증류수 72㎤을 혼합하고, 그리고 단계 c)에서 얻어진 220mg의 조제품을 2.4㎤의 염화나트륨으로 포화시킨 후 염화메틸렌으로 추출시킨다. 농축 후 205mg의 정제품을 얻게 된다.

e) 메틸(1RS,5SR) 2-옥소 5-(α-테트라하이드로피라닐옥시메틸) 시클로펜탄 카복실레이트

활성탄에 10% 팔라듐 21그램과 메탄올 10㎤, 그리고 단계 D)에서 얻어진 제품 215mg을 포함하고 있는 용액을 수소하에서 교반한다. 40분만에 이론량의 제품이 여과되며 이를 에틸 아세테이트로 씻고 용제를 농축하여 얻은 172mg의 오일상 물질을 50 :50의 비로 되는 시클로헥산-에틸 아세테이트 혼합물을 사용하여 실리카겔상의 크로마토그라프 처리를 한다.

여기서 122mg의 정제품을 얻게 된다.

f) 메틸(1RS,5SR)2-옥소5-하이드록시메닐 시클로펜탄 카복실레이트.

단계 c)에서 얻어진 제품 43그램과 860㎤의 메탄올과 86㎤의 물, 그리고 12.7그램의 옥살산을 함께 혼합하여 3시간동안 교반하면서 60℃로 가열해준다.

40℃, 감압하에서 이를 농축하고 클로로포름에 넣고 물로 세척하고 건조시킨 후 용매를 휘산 제거하면 29.2그램의 조제품이 얻어지는데, 이는 2 : 8의 비로되는 시클로헥산-에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔상의 크로마토그라프 처리를 한다.

여기서 순수한 오일 14그램을 회수할 수 있다.

g)메틸(5RS) 2-메톡시5-하이드록시메틸-1-시클로펜탄 카복실레이트

단계 f)에서 얻어진 4그램의 β-케토 에스테르와 10㎤의 염화메틸렌, 그리고 염화 메틸렌중의 디아조메탄 용액을 50㎤를 혼합하고 상온에서 4시간 동안 교반한다.

이를 농축하여 용매와 과량의 디아조메탄을 제거하면 아래의 반응에서 사용되는 황색 기름 모양의 조제품 4.3그램을 얻는다.

h) 메틸(5RS)(1E) 2-메톡시 5-포르밀 1-시클로펜텐카복실레이트

25.5그램의 산화크롬용액과 무수 염화 메틸렌을 15℃에서 20℃로 유지시키면서 일부 혼합하고 이를 1시간 15분 교반한 뒤 위에서 얻어진 용액을 -15℃로 냉각하고 앞의 단계에서 얻어진 제품 4.3그램을 가하여 10㎤의 염화메틸렌속에서 용해시키낟. 1시간 30분 후 50그램의 세릭트와 100㎤의 에테르를 함께 혼합하고 에테르로 씻은 뒤 30℃에서 용매를 제거하고 농축한다.

i) 메틸(5RS)(1E) 2-메톡시 5-(3'-옥소1'-데세닐)1-시클로펜텐카복실레이트 클립 20그램속의 디메틸(2-옥소 노닐)인산염 용액 9.674그램을 오일속의 50% 수소화나트륨 1.85그램의 현탁액과 함께 10분이상에 걸쳐 혼합하여 응결시키고 30㎤글림으로 된 용액인 단계 h)에 있는 알데히드 5그램을 20분 이상에 걸쳐서 가한다. 20분만에 반응을 완결시킨 다음 이를 인산 1나트륨의 포화용액에 넣고 에틸 아세테이트로 추출한다.

여기서는 13.2그램의 오일이 얻어지는데, 이는 60 : 40 의 비로 되는 시클로헥산-1%의 트리에틸아민의 혼합물을 용출제로 사용하여 실리카겔상의 크로마토그라피 처리에 의해 정제한다.

여기서는 순수한 오일 4.652 그램을 얻게 된다. Rf=0.25

f) 메틸(5RS,3'SR)(1'E)2-메톡시 5-(3'-하이드록시 1'-데세닐)-1시클로펜텐 카복실레이트와 메틸(5RS,3'RS)(1'E)2-메톡시 5-(3'-하이드록시 1'- 데세닐)1-시클로펜텐 카복실레이트

위의 단계에서 얻어진 4.6그램의 케론을 0℃에서 냉각한 것을 금속나트륨을 넣어서 정류한 100㎤ 용액에 넣고 45분간 유지시킨 후 글림속에 아연 브론하이드라이드 0.13M/ℓ를 200㎤ 넣는다. 이를 다시 상온으로 환류하여 4시간동안 계속 교반하고 인산 1나트륨의 포화용액 속에 부어 넣은 뒤 에틸 아세테이트로 추출하여 7.3그램의 오일을 얻는다.

이것을 60 : 40 의 비로되는 벤젠-에틸 아세테이트와 1%의 트리에틸아민을 용출제로 사용하여 실리카겔상의 크로마토그라프 처리에 의해 2가지의 물질이 산출된다.

여기서 901mg의 α(3'SR) 이성체와 810mg의 β(3'RS) 이성체, 그리고 이와 동시에 503mg의 혼합물을 얻는다.

k) (1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시5-(3'-하이드록시 1'-데세닐)시클로펜탄 카복실산

α) 에놀에테르의 가수분해

단계 j )에서의 3'SR이성체 8.49그램의 용액을 3㎤의 메탄올과 0.1N 염산속에서 상온에서 15시간 교반하고 0.1N의 수산화나트륨 2㎤로 중화시킨 후 에테르로 액상을 추출하여 크로마토그라프 처리에 의해 순수한 오일 763mg을 얻는다. Rf=0.32(60 : 40 벤젠-에틸 아세테이트).

β)케톤의 환원

위에서 얻어진 763mg의 혼합물을 4㎤의 테트라하이드로푸란과 5.14㎤의 테트라하이드로푸란속에 L셀렉트라이드 1몰을 녹인 용액을 가하고 -60℃로 유지시킨다.

이 온도에서 2시간 30분간 교반하고 인산 1나트륨의 포화용액속에 부어넣어서 가수분해시킨다.

r)비누화방울

위에서 얻어진 오일을3㎤의 에탄올 및 2.4㎤의 노르말 수산화나트륨과 함께 2시간 교반하고 액층을 인산 1나트륨으로 산도를 pH5로 조절한 뒤 에틸아세테이트로 추출한다. 위에서의 유기물층은 물로 씻고 건조시킨 다음 감압하에서 용매를 제거하고 크로마토그라피 처리로서 365그램의 순수한 무색 오일을 얻는다.

Rf=0.1-0.36 (에틸 아세테이트)

NMR 스펙트럼 (CDCl₃60㎒)

(a) : 0.88ppm

(b) : 2개의 2분 단선 스펙트럼 중심부에서 2.4 및 2.59ppm(J=5㎐)

(c) : 4.5ppm

[실시예 4]

(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시 5-(3'-α-하이드록시1'-옥테닐)시클로펜탄 카복실산의 락톤

실시예 1에서 설명한 것과 유사한 방법으로 조작하되 트리에틸아민 대신에 디아자비시클로옥탄을 사용하면(1RS,2SR,5RS,3'SR)(1E')2-하이드록시 5-(3'-α-테트라하이드로피라닐옥시 1'-옥테닐)시클로펜탄 카복실산의 락톤을 얻게되는데 이를 실시예 2에서와 같이 처리하여 정제품을 얻는다.

Claims

다음의 구조식(Ⅱ)의 화합물을 산의 관능성 유도체를 형성시켜 주는 작용제와 반응시키는 것을 특징으로 하는 구조식(Ⅰ)인 시클로펜탄올의 락톤 유도체의 제조방법.

윗 구조식에서; 점선은 제2결합의 존재를 의미하고, A는 단일결합이나, -(CH₂)₂-기를 의미하며, R은 수소, 또는 수소 탄소수가 1-4인 포화 혹은 불포화 알킬기를 나타내고, R₁은OR¹기를 나타내는데, 여기에서 R₁는 수소, 테트라하이드로 피라닐기, 탄소수 1-3인 알킬기, 또는 COR＂기를 의미하며 이때의 R＂는 카복실기에 의해 임의로 치환된 탄소수 1-3의 알킬기이나 페닐기이다.

R과 R₁은 함께 케톤 그룹을 이루기도 하며, R₂는-(CH₂)m-CH₃기를 나타내는데 여기에서 mA는 3,4 또는 5인 정수이다.

R₁과 R₂는 함께
(CH₂)n-CH₃기를 형성하기도 하는데 여기에서 n는 2,3 또는 4인 정수이다.

파상선은 그 결합이 하나, 또는 그 이상의 가능한 입체배치중의 한쪽 또는 다른쪽에 있을 수 있음을 의미한다. A가 단일결합인 경우 펜탄고리와 산소사이의 결합은 α결합이다.