PL104845B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2,3,5,6,7-pentahydropirymidyno-/2,1-b/-1,3-tiazoli-3-keto i 2,3,4,6,7,8-heksahydropirymidyno-/2,1-b/-1,3-tiazyn-4-keto - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych uklad6w picrymaliclymo-lA^, lHb/-tiazoli o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik etylowy, propylowy i izopropylo- wy oraz piryimddyino-/24-lb(/-1Jiaizy!ri o wzorze ogól¬ nym 2, w którym R oznacza wodór lub rodnik metylowy i etylowy. Zwiajzkfl te sa zwiiajzkaimi no¬ wymi nie opasanymi1 w literaturze chemicznej i wyfcazwja wlasciwosci lecznicze.

Dotychczas znanymi zwiajztóaimli z tego tyipu po¬ laczen jest 2,^,Ay6,7-(pentiaihydroipik -l,3-tiazol-3^keto oiraiz 2-mettyaoH2,3J5^,7-ipetntahy- dropirymidyno -^2,1Hb/-il&3-tiiaizol-3^be djwa znane zwiazkii otrzymano nia drodze konden¬ sacji 2-merkapto-3,49)5^Hte)trahydTopfirymlidyiny z estrem etylowym kwasu chlorooctowego w przy¬ padku wytwarzania 2>3^5^,f7-|penitahydroipi;rym'ijdyno- -/24Hbi/Hl;,3Hfciazollu-:3^kielto, n:aitomias(t 2^meltylbH2,3,5,- 6,7ipentahydropirymidynon/2Jl-^ wytwarzano na drodze kondensacji z estrem etylo¬ wym kwasoi 2-ibromoipropionowego co opisano w Indian J. Cham. 10 (7), 766-7 (197E). Zwiazki te wykazuja duza aktywnosc przeciwgruzlicza, co (podaje Chandihary ii Sharma w Indian J. Exp.

Biol. 10 (1>, 37-40 (1972).

Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki be¬ dace pochodnymi ulkLadów pirymidyno-/2jl-ib/^tia- zol i o wzorze ogólnym 1 oraz pirymidiyno-/2,il-(b/- -tliaizyn o wzorze ogólnym 2, w których podstaw¬ niki R omówiono powyzej otrzymuje sie na dro- dze kondensacji 2-merkapto-3j4,5,6-tetirahydiropdiry- midyny z chlorkami luib bromkami chlorowcokwa- s6w alifatycznych. Reakcje kondensacji prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalników organicznych korzystnie, w srodowisku chloroformu, w tempe¬ raturze 60PC, po czym wydizieloiny z masy poreak¬ cyjnej produkt w postaci osadu chlorowodorku lub bromowodorku) oczyszcza sie przez krystali¬ zacje z alkoholu.

Nieoczekiwanie okazalo sie, ze nowe zwiajzkd o- trzymane sposoibem wedlug wynalazku posiadaja dzialanie przeciwbakteryjne i sa srodkami lecz¬ niczymi, jak równiez moga byc stosowanie jako [pólprodukty do wytwarzania nowych srodków lecz¬ niczych.

Przyklad. W kolibie olkrag3todennej zaopa¬ trzonej w mieszadlo mechaniczne, chlodnice zwrotna i wlkraplacz umieszcza sie 3,45 czesci wa¬ gowych 2Hmeirkapto-3B4,5,64etria(hydropirymidyny rozpuszczonej w 100 czesciach objetosciowych bez¬ wodnego chloroformu. Mieszanine reakcyjna o- grzewa sie do temperatury 60°C i przy ciaglym mieszaniu dodaije sie 7y35 czesci wagowych chlor¬ ku kwasu 2-chloromaslowegio w 100 czesciach ob¬ jetosciowych bezwodnego chlororformiui Chlorek kwasu 2Hchioromaslowago wprowadza sie przez okres 3 godzin, a nastepnie reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 60° w ciajgu 3 godzin.

Nastepnie mase reakcyjna oziejbia sie do tem¬ peratury otoczenia i osad odsacza sie. Przesacz 104845104845 zageszcza sde do 2i/l3 abjejttosci i pozostawia do wy¬ krystalizowania pirodiuiktu. Produkt odsacza sie i oiba osady po polaczeniu krystaliitzuijie sie z me¬ tanolu i suszy. Otrzymuje sde z wydajnoscia 55% chlarowtodbirelk 2-€itydo-i2y3,6,6,7-ipcintalhydiropiTyimi- dyino-^A-ib/-ily34iazolu-3-ik€ito o temiperaturze top¬ nienia 254^-256°C.

AiniaiMze widmowa w podczerwieni wykonano w KBr na aparacie PYE-UNICAM SP-t200-G (iR KI*) V cm V KBr 2946] om" ^C=IL Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przyklladzie wytwarza sde produkty wymienione ponizej.

Z ZHme^kapto-a^jS^-tetoanydropiTymiidyny i chlor¬ ku kiwasu 3-ohloropropioinowego wytwairza s>ie hd- groskopdjmy chlorowodorek 2A4J6,7^-heksahyd(ro- pirymidya3Dr^l-ib/-ly3-*iazyny-4-lkeitX), który prze¬ ksztalcono w amine o temperaturze topnienia 108— 110°C (eter etylowy).

Analiza widmowa w podczerwieni woilnej aminy KBr £940 IR 2^i £5o}—CH* 2740-^NH, 1730-hC=0, 1506— IK cm"J 2840 j^CH*, 1670^-C=0, 1600-^1580—C=N.

Z 2HmeTikapto^a,4j5y6-teto i chlor¬ ku kiwasu 3-ichloiromasloiwego otrzymuje sie z wy¬ dajnoscia a2°/o chlorowodorek 2^metylb-2y3,4,6,7,8- -helksahyidropdTymidyiri0^^143i/-ltf3^iaByiny^4ceto o temperaturze topnienia 254-h255°C.

TTl KBr 2945 IR cm-i * Z 2-imierikapto-3,4,5,6-teitoa^ i brom¬ ku kiwasu 2HbroimodzotWjale!rianowego otrzymuje sde z wydajnoscia 24% bromotwodOTek 2^izopropytlo- -3Aj5A7ipenitaihydro^ -Iketo o temperaturze topnienia 230^-28fc°C J^CH2, 2740-^NH, 17,30^-C=0, 1500— IR™ ^ j-CH2, 2700^NH, 1740—C=0, 1630— ^1610u-C=.N.

Z 2Hmerkapto-3,4,5,6^teitrahiydrojpirymidyny i chlor- ku kiwasu 2-brorniowaleriainowego otrzymuje sie z wydajnoscia 49% brornowodorek 2ipropylo-i2,3,5, 6,7-pentahydropdrymddyno-i^4-lbW o temperaturze topnienia 184-h180°C IRSf"i SS}^0*** *ra°-^NH, 1720-C=0, 1610- io -^c=osr.

Z 2-mertóapto-3,4^5y6-tetrah^ i chlor¬ ku kwasu 3^chloirowalerianowego otrzymuje sie z wydajnoscia 56% chiDonowodorek 2-etyao-2>3,4,6,7,6- HhelksahydTopirymiMyino-2443^1^-ftriazyniy^44celto o w temperalturze topnienia 262—I263°C IR KBr 2940 cm"1 2850 } —CHj, 2730^NH, 1720mC=0, 1610—

Claims (1)

1. Zastrzezenie ipatentcwe Sposób wyitwarzanda nowych pochodnych 2,3,5,6,7- ^penltahydro piryrnddyqio-^2#lHbl/-l,3Htiiazold^3-keito o ^ wzorze ogólnymi 1, w którym R oznacza rodnik etylowy, propylowy i izopropylowy i 2y3i4>6,7y8-he- ksahydro pirymddyno-^24-b-/-ly3-tiiazyn-4-lketo o wzoirze ogólnym 2, w którym R oznacza wodór lub rodnfiik metylowy i etylowy z 2-merkapto-34,- 5,6-tetrahydiropirymidiyny, znamienny tym, ze 2- -merkapto-3,4y5y6-iteitrahydroipirymddynie poddaje sie reakcji kondensacji z chlorkami lub bromkami chloirowcokwasów alifatycznych w srodowisku roz- puszczalniJków organicznych korzystnie w srodo- wdsiku chlorotformu, w temperajturze 60°C, po czym wydzielony produkt w postaci chlorowodorku lub bromowodorkiu oczyszcza sie na drodze krystali¬ zacji z alkoholu.104845 b rR. U lizór 4