PL103692B1 - Sposob wytwarzania benzenosulfonylomocznikow - Google Patents

Sposob wytwarzania benzenosulfonylomocznikow Download PDF

Info

Publication number
PL103692B1
PL103692B1 PL1973177261A PL17726173A PL103692B1 PL 103692 B1 PL103692 B1 PL 103692B1 PL 1973177261 A PL1973177261 A PL 1973177261A PL 17726173 A PL17726173 A PL 17726173A PL 103692 B1 PL103692 B1 PL 103692B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
benzenesulfonyl
ethanol
quinolyl
formula
methylureidoethyl
Prior art date
Application number
PL1973177261A
Other languages
English (en)
Other versions
PL177261A1 (en
Original Assignee
Farbwerke Hoechst Ag Vormals Meister Lucius & Bruening 6000 Frankfurt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farbwerke Hoechst Ag Vormals Meister Lucius & Bruening 6000 Frankfurt filed Critical Farbwerke Hoechst Ag Vormals Meister Lucius & Bruening 6000 Frankfurt
Publication of PL177261A1 publication Critical patent/PL177261A1/xx
Publication of PL103692B1 publication Critical patent/PL103692B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania sulfonylomoczników o wzorze 1, które w postaci substancji lub ich soli maja wlasciwosci obnizajace zawartosc cukru we krwi i odznaczaja sie silnymi i dlugotrwalym obnizaniem poziomu cukru we krwi.
We wzorze 1 X oznacza podstawiony przez 1 do 2 grup metylowych i/albo przykondencowany z benzenem heteroaromatyczny pierscien piecio- lub szescioczlonowy, który obok atomu azotu mozn zawierac dalszy atom azotu, atom tlenu lub siarki i w polozeniu sasiadujacym z atomem azotu jest zwiazany z pozostala czescia czasteczki, R oznacza rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla, R1 oznacza alkil o 3-6 atomach wegla, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, cykloalkenyl, alkilocykloalkenyl kazdorazowo o 5-9 atomach wegla, cyklohek- senylometyl, chlorocykloheksyl, bicykloheptenylometyl, bicykloheptylometyl, bicykloheptenyl, bicykloheptyl, nortrójcyklil, adamantyl, benzyl.
Z brytyjskiego opisu patentowego nr 1132098 lub z szwajcarskiego opisu patentowego nr 509989 znany jest sposób wytwarzania acyloaminoalkiiobenzenosulfonylomoczników przez acylowanie odpowiednich benzeno¬ sulfonylomoczników. Opisane tam zwiazki róznia sie od zwiazków otrzymanych nowym sposobem wedlug niniejszego wynalazku pod wzgledem ich budowy chemicznej i maja znacznie slabsze dzialanie obnizajace zawartosc cukru we krwi.
W zwiazkach otrzymanych sposobem wedlug niniejszego wynalazku lewy atom azotu ugrupowania ureidowego, w odróznieniu od znanych zwiazków, nie jest nigdy wlaczony do heterocyklicznego ukladu pierscieniowego, przy tym ten uklad pierscieniowy ma charakter aromatyczny, podczas gdy w przypadku znanych zwiazków wystepuja alifatyczne heterocykliczne uklady pierscieniowe.
Znane zwiazki przy dawce 400 mg substancji czynnej na 1 kg ciezaru zwierzecia doswiadczalnego moga obnizyc zawartosc cukru we krwi w takim rzedzie wielkosci, jak zwiazki otrzymane sposobem wedlug niniejszego wynalazku tylko w dawce 10 mg/kg zwierzecia doswiadczalnego. Przy dawce 10 mg znanych zwiazków na 1 kg ciezaru zwierzecia doswiadczalnego zaobserwowano obnizenie zawartosci cukru we krwi wynoszace 15% lub 13% 3 godziny po aplikacji. Natomiast zwiazki otrzymane sposobem wedlug niniejszego2 103 692 wynalazku przy tej samej dawce moga obnizyc zawartosc cukru we krwi znacznie silniej i dluzej, mianowicie w ciagu wiecej niz 48 godzin.
Zbadano trzy znane zwiazki, które w lewej czesci czasteczki maja heterocykliczny uklad pierscieniowy: 1) N-[4-(i3-indolinokarbamidoetylo)-benzenosulfonylo]-N'-butylomocznik, 2) N-[4-(j3-indolinokarbamidoetylo)-benzenosulfonylo]-N'-(4-etylocykloheksylo)-mocznik, 3) N-[4-(j3-indolinokarbamidoetylo)-benzenosulfonylo]-N'-(2#5-endometylenocykloheksylometylp)- mocz¬ nik.
Szesc godzin po aplikacji doustnej 10 mg/kg ciezaru zwierzecia doswiadczalnego mozna bylo zaobserwo¬ wac dla zwiazku 1 obnizenie zawartosci cukru we krwi wynoszace 30% i dla zwiazków 2 i 3 obnizenie 30%. Po uplywie 24 godzin nie bylo juz mierzalne zadne obnizenie poziomu cukru we krwi. Natomiast zwiazki otrzymane sposobem wedlug niniejszego wynalazku przy tej sjmej dawce moga obnizyc zawartosc cukru we krwi w ciagu 2nacznie dluzszego okresu czasu, mianowicie wiecej niz 48 godzin.
Sposób wytwarzania sulfonylomoczników wedlug wynalazku polega na tym, ze do zwiazku o wzorze 2 za pomoca reaktywnej pochodnej kwasu o wzorze 3 wprowadza sie, ewentualnie stopniowo, reszte o wzorze 4 i produkty reakcji ewentualnie traktuje sie srodkami alkalicznymi w celu utworzenia soli.
Sposób przeprowadzenia procesu wedlug wynalazku mozna zmieniac na ogól pod wzgledem warunków reakcji w szerokich granicach i dostosowywac do kazdorazowych warunków. Mozna np. przeprowadzac reakcje bez rozpuszczalników lub w ich obecnosci, w temperaturze pokojowej lub podwyzszonej. Zaleznie od charakteru substancji wyjsciowych w poszczególnych przypadkach niektóre z opisanych wariantów moga dostarczyc pozadany indywidualny benzenosulfonylomocznik tylko z niewielka wydajnoscia i nie nadawac sie do jego syntezy. W takich stosunkowo rzadkich przypadkach specjalista moze bez trudnosci przeprowadzic synteze zadanego produktu innym z opisanych wariantów sposobu.
Dzialanie opisanych benzenosulfonyiomoczników, obnizajace zawartosc cukru we krwi, mozna stwierdzic w ten sposób, ze podaje sie je w karmie w postaci wolnych zwiazków luh w posteci soli sodowych w dawkach mg/kg normalnie odzywionym królikom i ilosc cukru we krwi oznacza sie w znany sposób wedlug Hagedorn-Jensen'a albo za pomoca autoanalizatora w ciagu dluzszego okresu czasu.
W nastepujacej tablicy zestawiono dzialanie obnizajace zawartosc cukru we krwi dla kilku zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku.
Tablica « Obnizenie zawartosci cukru we krwi u królików w % po podawaniu doustnym mg/kg nastepujacych zwiazków po uplywie ... godzin: N-[4-(j3-N'-metylo-N'-2-pirydyloureidoetylo)-benzenosulfonylo]- N'-(4-mety- locykloheksylo)-mocznik (zwiazek I) N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-mRtyloureidoetylo)-benzenosulfonylo]- N'-cyklohek- sylomocznik (zwiazek II) N-L4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo]- N'-cyklopen- tylomocznik (zwiazek III). 7wiazek I II III 1 45 43 23 3 41 12 6 4* 29 24 40 49 31 48 17 18 19 72 0 0 0 Opisane benzenosulfonylomocznik i nadaja sie korzystnie do wytwarzania preparatów doustnych o dzialaniu obnizajacym zawartosc cukru we krwi do leczenia Diabetes mellitus lub moga byc aplikowane same lub w postaci ich soli albo w obecnosci substancji, które prowadza do twe zenia soli. Do tworzenia soli mozna np. stosowac srodki alkaliczne jak wodorotlenki, weglany lub wodoroweglany metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych.
Jako preparaty medyczne stosuje sie korzystnie tabletki, które obok produktów otrzymanych sposobem wedlug wynalazku zawieraja znane nosniki i substancje pomocnicze jak talk, skrobia, cukier mlekowy, tragant albo stearynian magnezu.
Preparat, który zawiera opisane benzenosulfonylomoczniki jaku substancje czynna, np. tabletke lub proszek z dodatkami lub bez nich, przeprowadza sie celowo w postac odpowiednio dawkowana. Jako dawke nalezy przy tym dobierac taka, która jest dostosowana do skutecznosci uzytego benzenosulfonylomocznika i133 692 3 pozadanego efektu. Celowo dawka jedonostkowa wynosi okolo 1—100 mg, korzystnie 5—20 mg, mozna jednak stosowac równiez dawki jednostkowe wieksze lub mniejsze, które ewentualnie przed aplikacja nalezy podzielic lub zwielokrotnic.
Sulfonylomoczniki wedlug wynalazku mozna stosowac zarówno sane do leczenia Diabetes mellitus jak tez w kombinacji z innymi doustnymi srodkami przeciwcukrzycowymi. Zalicza sie do nich nie tylko sulfonylomocz¬ niki, obnizajace zawartosc cukru we krwi, lecz takze zwiazki o odmiennej budowie chemicznej, jak np. biguanidy, w szczególnosci fenyloetylo-biguanid albo cjwumetylo-biguanid.
Nastepujace przyklady przedstawiaja kilka z licznych wariantów procesi, które mozna zastosowac do syntezy sulfonylomoczników wedlug wynalazku. Nie stanowia one jeJnakze ograniczenia przedmiotu wynalazku.
Przyklady.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie: * N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-(4-metlocykloheksylo)-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 180—182°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(]8-N'-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-izobutylomoczi.ik o temperaturze topnie¬ nia 165—167°C po krystalizacji z etanolu, N-[4-(j3-N'-2-chinolifb-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-etylocykloheksylo) mocznik c tempera¬ turze topnienia 169—171°C po krystalizacji z etanolu, N-[4-(]3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-cykloheks-3-enylo-mocznik o tempera¬ turze topnienia 181—183°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(/3-N'-chinolilp-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-4#4'-dwumetylocykloheksylomocznik o temperaturze topnienia 170—172°C po krystalizacji z etanolu, W analogiczny sposób 2-metyloamino-4-metylochinoliny poprze- 4-(/3-N'-<4-metylo-2-chinolilo>-N'-metylo fUreidoetylo)-benzenosulfonamid o temperaturze topnienia 192—194°C otrzymuje sie N-[4-(j3-N'-<-4-metylo-2-chinolilo>-N-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylOj -N'-cykloheksylomocznik o temperaturze topnienia 151—153°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(/3-N'-<-4-metylo-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosuifonylo] -N'-(4-metylocykloheksylo)-mo- i>cznik o temperaturze topnienia 158—160°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-()3-N'-<4-metylo-2-chinolilo>-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-butylomocznik o tempera-, turze topnienia 168-170°C.
W analogiczny sposób z 2-etyloaminochinoliny, wytworzonej przez ogrzewanie 2-chlorochinoliny z roztworem etyloaminy w temperaturze 200°C poprzez 4-(0-N'-etylo-N'-2 chinoliloureidoetylobenzenosulfonamid o temperaturze topnienia 197—199°C otrzymuje sie N-[4-(j3-N'-etylo-N'-2-chinoliloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N' cyklol.eksylomocznik o temperaturze topnienia 175—177°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(j3-N'-etylo-N'-2-chinoliloureidoetylo(-benz^nosulfonylo] -N'-(4-metylocykloheksylo)- mocznik o tern- * peraturze topnienia 161—163°C po krystalizacji z etanolu.
W analogiczny sposób z 2-propyloaminochinoliny poprzez 4-(/3-N'-chinolilo-N'-propyloureidoetylo)-benzeno- /sulfonamid o temperaturze topnienia 189—191 °C otrzymuje sie N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-propyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-cykloheksylomocz,iik o temperaturze topnienia 181—183°C po krystalizacji z etanolu, N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-propyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-(4-metylocyklohuksylo)-mocznik o temperaturze topnienia 148—150°C po kry?+alizacji z etanolu, N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-propyloureJdoetylo)-benzenosulfonylo] -N' izobutylomocznik o temperaturze top¬ nienia 146—148°C po krystalizacji z wody-etanolu, W analogiczny sposób z 2-metyloaminopirydyny poprzez 4-(]3-N'-metylo-N'-2-pirydyloureidoetylo)-benzeno- osulfonamid o temperaturze topnienia 177—178°C otrzymuje sie N-[4-(|3-N'-metylo-N'-2-pirydyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-cykloheksylomocznik o temperaturze topnienia 167—169°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(j3-N'-metylo-N'-2-pirydyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-(4-metylocykloheksylo)-mocznik o temperaturze topnienia 185—187°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(]3-N'-metylo-N'-2-pirydyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-izobutylomocznik o temperaturze top¬ nienia 142—144°C po krystalizacji z etanolu-wody.
W analogiczny sposób z 4,6-dwumetylo-2-metyloaminopirymidyny poprzez 4-(0-N'-<4,6-dwumetylo-2-piryi midynylo>-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonamid o temperaturze topnienia 176—178°C otrzymuje sie N-[4-(j3-N'-<4,6-dwumetylo-2-pirymidynylo> -N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo]-N'-cykloheksylo- mocznik o temperaturze topnienia 176—178°C po krystalizacji z wody-etanolu, N-[4-(]3-N'-<4,6-dwumetylo-2-pirymidynylo>-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-metylocyklo- heksylo)-mocznik o temperaturze topnienia 154-156°C po przekrystalizowaniu z etanolu-wody,4 103 692 N-[4-(j3-N'-<4,6Kiwumetylo-2-pirymidynylo>-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-izobutylomocz- nik o temperaturze topnienia 136—137°C po przekrystalizowaniu z etanolu-wody, N-[4-(j3-N'-<4,6-N'-metyloureidoetylo)-benzenosu1fonylo] -N'-(4-etylocyklo- heksylo)-mocznik o temperaturze topnienia 189—190°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu.
W analogiczny sposób z 2-metyloaminobenzotiazolu poprzez 4-(^-ety- ylo)-benzenosulfonamid o temperaturze topnienia 184—186°C otrzymuje sie N-[4-(P--etylo)-benzenosulfonylo] -N'-cykloheksylomocznik o tem¬ peraturze topnienia 144—146°C po krystalizacji z acetonitrylu.
W analogiczny sposób z 2-metylobenzoksazolu poprzez 4-(j3--etylo)- -benzenosulfonamid o temperaturze topnienia 202—204°C otrzymuje sie N-[4-(j3--etylo)-benzenosulfonylo] -N'-(4-metylocykloheksylo)- -mocznik o temperaturze topnienia 195—197°C po krystalizacji z etanolu.
W analogiczny sposób otrzymuje sie N-[4-(/3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-cykloheptylo-mocznik o temperaturze topnienia 167—168°C po krystalizacji z etanolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfouylo] -N'-cyklopentylo-mocznik o temperaturze topnienia 157-159°C po krystalizacji z etanolu, N-[4-(^-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-(4-izopropy!ocykloheksylo)-mocznik o temperaturze topnienia 170—172°C po krystalizacji z etanolu, N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosuffonylo] -N'-(3-metylocyklopentylo)-mocznik o temperaturze topnienia 164—166°C po krystalizacji z etanolu, N-[4-(^-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -l^-n-propylo-mocznik o temperaturze top¬ nienia 165-167°C po krystalizacji z etanolu, N-[4-(^-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-n-heksylomocznik o temperaturze top¬ nienia 151—153°C po krystalizacji z etanolu-wody, N-[4-(/3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-benzylomocznik o temperaturze top¬ nienia 170—172°C po krystalizacji z ettnolu-dwumetyloformamidu, N-[4-(P-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-nortrójcyklilomocznik o temperaturze topnienia 162—164°C po krystalizacji z etanolu-wody, N-[4-(j8-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-cyklooktylomocznik o temperaturze topnienia 176-178°C po krystalizacji z etanolu-wody, N-[4-(j3-N'-2-chinolilo-N'-metyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-cykloheksylometylomocznik o tempe¬ raturze topnienia 163-165°C po krystalizacji z etanolu-wody.
W analogiczny sposób z estru metylowego kwasu 4 (j3-N'-etylo-N'-2-chinoliloureidoetylo)- benzenosulfony- lo-karbaminowego o temperaturze topnienia 175—177° C otrzymuje sie N-[4-(0-N'-etylo-N'-2-chinoliloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-(bicyklo[2.2.1]hept-2-ylo)-mocznik o temperaturze topnienia 168—170°C po krystalizacji z etanolu-wody, N-[4-(j8-N'-2-chinolilo-N'-etyloureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-(bicyklo[2.2.1]hept-5-en-2-ylo)-mocznik o temperaturze topnienia 164—166°C po krystalizacji z wody-etanolu.
W analogiczny sposób z estru metylowego kwasu 4-(/J-N'-metylo-N'-2-pirydylo-ureidoetylo)-benzenosulfony- 'lo-karbaminowego o temperaturze topnienia 164-165°C otrzymuj-? sie N-[4-(/3-N'-metylo-N'-2-pirydylo-ureidoetylo)-benzenosulfonylo] -N'-adamantylo-mocznik o temperaturze topnienia 127-128°C po krystalizacji z etanolu-wody.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania benzenosulfonylomoczników o wzorze 1, w którym X oznacza ewentualnie podsta¬ wiony 1—2 grupami metylowymi i/albo skondensowany z benzenem heteroaromatyczny pierscien piecio- lub szescioczlonowy, który obok atomu azotu moze zawierac dalszy atom azotu, atom tlenu lub siarki i w polozeniu sasiadujacym z atomem azotu jest zwiazany z pozostala czescia czasteczki, R oznacza rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla, R1 oznacza alkil o 3-6 atomach wegla, cykloalkil, alkilocykloalkil, cykloalkiloalkil, cykloalke- nyl, alkilocykloalkenyl kazdorazowo o 5-9 atomach wegla, cykloheksynylornetyI, chlorocykloheksyl, bicyklo- heptenylometyl, bicykloheptylometyl, bicykloheptenyl, bicykloheptyl, nortrójcyklil, adamantyl, benzyl, oraz ich soli, znamienny tym, ze do zwiazku o wzorze 2 za pomoca reaktywnej pochodnej kwasu o wzorze 3 wprowadza sie, ewentualnie stopniowo, reszte o wzorze 4, i produkty reakcji ewentualnie traktuje sie srodkami alkalicznymi w celu utworzenia soli.103 692 X-N-CO-NH-CH2-CH2-^^-S02-NH-CO-NH-R1 R ~~ WZÓR 1 H^-CH^C^-T^SO^NH-CO-NH-R1 WZÓR 2 X-N-COOH X-N-CO i I R R WZÓR 3 WZÓR A
PL1973177261A 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania benzenosulfonylomocznikow PL103692B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2238870A DE2238870C3 (de) 1972-08-07 1972-08-07 Benzolsulfonylharnstoffe

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL177261A1 PL177261A1 (en) 1978-02-27
PL103692B1 true PL103692B1 (pl) 1979-07-31

Family

ID=5852937

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL17725873A PL177258A1 (en) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow
PL17726273A PL177262A1 (en) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow
PL19466273A PL194662A1 (pl) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow
PL17726073A PL177260A1 (en) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow
PL1973177261A PL103692B1 (pl) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania benzenosulfonylomocznikow

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL17725873A PL177258A1 (en) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow
PL17726273A PL177262A1 (en) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow
PL19466273A PL194662A1 (pl) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow
PL17726073A PL177260A1 (en) 1972-08-07 1973-08-06 Sposob wytwarzania nowych benzenosulfonylomocznikow

Country Status (24)

Country Link
US (1) US3919245A (pl)
JP (1) JPS4945066A (pl)
KR (1) KR800000944B1 (pl)
AT (1) AT342613B (pl)
AU (1) AU474345B2 (pl)
BE (1) BE803321A (pl)
CA (1) CA1211106A (pl)
CH (6) CH599228A5 (pl)
CS (7) CS178135B2 (pl)
DD (1) DD108750A5 (pl)
DE (1) DE2238870C3 (pl)
EG (1) EG11870A (pl)
ES (1) ES417459A1 (pl)
FI (1) FI56834C (pl)
FR (1) FR2195439B1 (pl)
GB (1) GB1437036A (pl)
HU (1) HU169200B (pl)
IL (1) IL42910A (pl)
NL (1) NL7310705A (pl)
PL (5) PL177258A1 (pl)
RO (1) RO71309A (pl)
SE (1) SE385699B (pl)
SU (1) SU659087A3 (pl)
ZA (1) ZA735332B (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5939184B2 (ja) * 1975-09-02 1984-09-21 日揮株式会社 排ガス脱硝用触媒の製造法
DE2621958A1 (de) * 1976-05-18 1977-12-08 Hoechst Ag Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung
MTP848B (en) 1978-06-27 1980-06-24 Hoechst Ag Sulfonyl ureas process for their manufacture pharmaceutical preparation on the basis of there compounds and their use
DE2948434A1 (de) * 1979-12-01 1981-06-11 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 1-piperidinsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung
DE2951135A1 (de) * 1979-12-19 1981-06-25 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
EP0031088A1 (de) * 1979-12-19 1981-07-01 Hoechst Aktiengesellschaft Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung
HRP20090186A2 (hr) 2009-03-31 2010-10-31 Institut Ruđer Bošković Adamantanski bisureidni derivati, metoda priprave i primjena u detekciji aniona

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3819633A (en) * 1970-04-01 1974-06-25 Erba Carlo Spa (iso)quinolyl sulfonylureas having antidiabetic activity

Also Published As

Publication number Publication date
CS178135B2 (pl) 1977-08-31
DD108750A5 (pl) 1974-10-05
NL7310705A (pl) 1974-02-11
DE2238870B2 (de) 1978-02-16
CH587277A5 (pl) 1977-04-29
PL177258A1 (en) 1978-02-27
FR2195439A1 (pl) 1974-03-08
CS178148B2 (pl) 1977-08-31
KR800000944B1 (ko) 1980-09-15
SE385699B (sv) 1976-07-19
EG11870A (en) 1978-09-30
CS178147B2 (pl) 1977-08-31
CH599228A5 (pl) 1978-05-12
DE2238870C3 (de) 1978-09-28
AU5896773A (en) 1975-02-13
ATA687073A (de) 1977-08-15
AT342613B (de) 1978-04-10
CH587276A5 (pl) 1977-04-29
AU474345B2 (en) 1976-07-22
PL177262A1 (en) 1978-02-27
US3919245A (en) 1975-11-11
CH597244A5 (pl) 1978-03-31
ZA735332B (en) 1974-07-31
CS178146B2 (pl) 1977-08-31
DE2238870A1 (de) 1974-03-14
IL42910A0 (en) 1973-11-28
SU659087A3 (ru) 1979-04-25
IL42910A (en) 1977-04-29
PL177261A1 (en) 1978-02-27
GB1437036A (en) 1976-05-26
JPS4945066A (pl) 1974-04-27
HU169200B (pl) 1976-10-28
FR2195439B1 (pl) 1977-10-28
PL194662A1 (pl) 1978-04-10
CS178150B2 (pl) 1977-08-31
CH588499A5 (pl) 1977-06-15
FI56834B (fi) 1979-12-31
RO71309A (ro) 1981-08-30
ES417459A1 (es) 1976-03-16
CS178145B2 (pl) 1977-08-31
CS178149B2 (pl) 1977-08-31
CH597245A5 (pl) 1978-03-31
CA1211106A (en) 1986-09-09
FI56834C (fi) 1980-04-10
PL177260A1 (en) 1978-02-27
BE803321A (fr) 1974-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69706407T2 (de) META-SUBSTITUIERTE PHENYLENDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG ALS ALPHAvBETA3 INTERGRIN-ANTAGONISTEN ODER INHIBITOREN
KR870000741B1 (ko) 벤젠설폰 아미도 유도체의 제조 방법
JPS5830314B2 (ja) グアニジン化合物の製法
EP0163260B1 (de) Neue substituierte Pyrrolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
EP0030650A1 (de) 1-Piperidinsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung
PL103692B1 (pl) Sposob wytwarzania benzenosulfonylomocznikow
DE69623760T2 (de) Kaliumionen-kanal-blocker
DE69719511T2 (de) Antivirale 2,4-pyrimidindion-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US2964560A (en) Orally effective compounds for treating diabetes and a process of making same
CH629781A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen.
US4055650A (en) Certain 4-phenoxy(or phenylthio)-3-n-acylated-sulfonamido-pyridines
US3214467A (en) Sulfonyl urea compounds and a process of making same
US3413303A (en) Aralkenyloxyguanidines
DE1695104A1 (de) Aktive Sulfonamide
US2985653A (en) New piperazinyl-alkyl-phenthiazines and their preparation
CH512448A (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
US3794737A (en) P-(acetoaceta midoalkyl)benzenesulfonamide derivatives as hypoglycermicagents
US3202670A (en) 9-methyl-3, 4-dihydroxy-9h-pyrido-[3, 4-b] indole methochloride
US3456058A (en) Aralkoxyguanidines,aryloxyalkoxyguanidines and salts thereof in anorectic methods and compositions
US3714364A (en) Process for lowering blood sugar levels
DE2439283A1 (de) Neue pyrimidinderivate und verfahren zu deren herstellung
JPS596851B2 (ja) ピペリジン誘導体
DE1805716B2 (de) Carbamoyloximderivate
DE2310827A1 (de) Phenylalaninderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US3787574A (en) P-aminoalkylbenzenesulfonamide derivatives for treating diabetes mellitus