PL102169B1 - A process of producing new biologically active derivatives of 4/1-phenylohydrazino/-6-methylopyrimidine - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych biologicznie czynnych pochodnych 4/1-fe- nylohydrazyno/-6Hmetylopirymidyn o wzorze 1 i 2.

Pochodne pirydyny odgrywaja wazna role w licznych procesach biologicznych i szereg tych po¬ chodnych jest stosowanych jako leki o róznorodnym dzialaniu farmakologicznym, na przyklad pochod¬ ne kwasu barbiturowego lub jako czynniki che- mioterapeutyczne. Nowe zwiazki wytworzone spo¬ sobem wedlug wynalazku maja dzialanie cytotok- syczne i przeciwzapalne.

Nowe zwiazki chemiczne o wzorze 1 i 2 otrzy¬ muje sie sposobem nie opisanym dotychczas w li¬ teraturze.

Zgodnie z wynalazkiem nowy zwiazek o wzorze 1 otrzymuje sie w ten sposób, ze kwas 2-hydroksy- -4-tiolo-6-metylopirymidyno-5-ikarboksylowy o wzo¬ rze 3 poddaje sie reakcji z fenylohydrazyna w bezwodnym etanolu.

Nowy zwiazek o wzorze 2 otrzymuje sie nato¬ miast przez stapianie z fenylohydrazyna kwasu 2-hydnaksy-4-tiolo-6-metyla lowy o wzorze 3.

Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku maja dzialanie cytotoksyczne, wykazujac stezenie haimujace 100 iig/ml oraz silne dzialainie przeciw¬ zapalne, okreslone miedzy innymi w charakterysty¬ cznym tescie karageninowym, w którym wykazano zmniejszenie obrzeku lapy tylnej szczura w 30% po uplywie 1 godziny. Wedlug przeprowadzanych ba¬ dan zwiazki te, w przeciwienstwie do dotychczas stosowanych leków przeciwzapalnych o budowie nie sterydowej, nie wykazuja dzialania drazniacego przewód pokarmowy.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w dwóch przykladach wykonania.

Przyklad I. Dotyczy wytwarzania kwasu 2- -hydroksy-4-/ 1-fenylohydrazyno /-6-metylopirymi- dynowego. 3 g kwasu 2-hydroksy-4jtiolo-6-mety- lopiryimidyno-5Hkarboiksylowego w 200 ml bezwod¬ nego etanolu ogrzewa sie we wrzeniu z 2,4 g fe¬ nylohydrazyny w ciagu 5 godzin. Nastepnie mie¬ szanine saczy sie na goraco i zostawia w tempe¬ raturze 0°C na 12 godzin, po czym odsacza sie wydzielony osad. Uzyskuje sie 1,5 g kwasu 2-hy- droksy-4VI ^fenylohydrazyno/-6^etylapirymidono- wego, o temperaturze topnienia 272—274°C, z wy¬ dajnoscia 36%.

Przyklad II dotyczy wytwarzania hydroksy- -4- / l-fenylohydrazyno/-6^metylopirymidyny. 4 g kwasu 2-hydroksy-4^tiolo-6nmetylopiryrnidyno-5- -(karboksylowego ogrzewa sie w temiperatorze 150— 160°C z 36 ml fenylohydrazyny w ciagu 1 godziny.

Po ochlodzeniu stop wyklóca sie 30 ml chloroformu i odsacza nierozpuszczalny osad, który krystalizuje sie z pirydyny. Uzyskuje sie 3,6 g hydroksy-4-/l- -fenylohydrazyno/-6Hmetylospiirynidyny o tempera¬ turze topnienia 293-^294°C, z wydajnoscia 77,5%. 1021693 102169 4

Claims (2)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych biologicznie czyn¬ nych pochodnych 2-hydroksy-4-l-fenylohydrazyno/- -6-metylopirymidyn o wzorze 1, znamienny tym, ze kwas 2-hydroksy-4-tiolo-6-metylopirymidyno-5- -karboksylowy o wzorze 3 poddaje sie reakcji z fenylohydrazyna w bezwodnym etanolu.

2. Sposób wytwarzania nowych biologicznie czyn¬ nych pochodnych 2-hydroksy-4/l-fenylohydrazyno/- -{S^metylopirymidyn o wzorze 2, znamienny tym, ze kwas 2-hydroksy-4-tiolo-6-metylopirymidyno-5- ikarboksylowy o wzorze 3 stapia sie z fenylohy¬ drazyna. WzóM Wzór 2 5H Wzór 5 Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 60/79 Cena 45 zl