PL101423B1 - Sposob wytwarzania 5-/chlorofenylo/-7 nitro-1,3-dwuwodoro-3h-1,4-benzodwuazepinonu-2 - Google Patents
Sposob wytwarzania 5-/chlorofenylo/-7 nitro-1,3-dwuwodoro-3h-1,4-benzodwuazepinonu-2 Download PDFInfo
- Publication number
- PL101423B1 PL101423B1 PL19051476A PL19051476A PL101423B1 PL 101423 B1 PL101423 B1 PL 101423B1 PL 19051476 A PL19051476 A PL 19051476A PL 19051476 A PL19051476 A PL 19051476A PL 101423 B1 PL101423 B1 PL 101423B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nitro
- chlorophenyl
- aminoacetamido
- chlorobenzophenone
- product
- Prior art date
Links
- -1 CHLOROPHENYL Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GRDGBWVSVMLKBV-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-nitrophenyl)-(2-chlorophenyl)methanone Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1Cl GRDGBWVSVMLKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHYWKBKHMYRNF-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 VMHYWKBKHMYRNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYLJUJGLDPDXHP-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-1h-quinolin-2-one Chemical compound N1C(=O)C=CC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C21 OYLJUJGLDPDXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 5-(o-chlorofenylo)-7-nitro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-
benzodwuazepinonu-2 zwiazku dzialajacego na centralny uklad nerwowy i stosowanego jako lek przeciwdrgaw-
kowy.
Znanym sposobem 5-(o-chlorofenylo)-7-nitro-l ^-dwuwodoro^H-l^-benzodwuazepinon^ wytwarza
sie na drodze wewnatrzczasteczkowej kondensacji chlorowodorku 2-aminoacetamido-5-nitro-2'-chlorobenzo-
fenonu w wyniku ogrzewania w pirydynie (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki Pólnocnej nr
3335181). Dlugotrwale ogrzewanie w pirydynie prowadzi do tworzenia sie duzych ilosci substancji smolistych,
które stanowia powazna trudnosc w wyodrebnieniu produktu. Inny sposób, wedlug niemieckiego opisu paten¬
towego NRD nr 86402, polega na cyklizacji 2-aminoacetamido-5-nitro-2-chlorobenzofenonu w roztworze dwu-
metylosulfotlenku. Mimo uzyskania, wedlug opisanego sposobu, znacznych ilosci surowego produktu jakosc
i wydajnosc finalnego produktu nie jest zadawalajaca. Stosowanie zlozonych procesów oczyszczania prowadzi
do uzyskania 5-(o-chlorofenylo)-7-nitro-l,3-
nia 234-235°C, co swiadczy o nieodpowiedniej jakosci produktu jako srodka leczniczego.
Wytwarzanie 5
czystosci umozliwia proces dehydratacji 2-aminoacetamido-5-nitro-2,-chlorobenzofenonu prowadzony w roztwo¬
rze chlorowanych weglowodorów na specjalnie przygotowanej krzemionce o okreslonej jakosci. Sposobem
wedlug niemieckiego opisu patentowego RFN nr 2334273 dehydratacje prowadzi sie na termostatowanych
kolumnach chromatograficznych w temperaturze 50°C i pizy scislym zachowaniu szeregu okreslonych para¬
metrów. Sposób ten pozwala na wytworzenie i oczyszczenie na drodze chromatograficznej 5
7-nitro-lr3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwiiazepinonu-2 do odpowiedniej jakosci i o temperaturze topnienia
238-240°C. Podany sposób nie moze miec jednak praktycznego znaczenia przy wytwarzaniu produktu w po¬
wiekszonej skali.101 423
Stwierdzono, ze 5-(o-chlorofenylo)-7-nitro-1 ,3-dwuwodoro«2H-l ,4-benzodwuazepinon-2 mozna wytworzyc
w wyniku wewnatrzczasteczkowej kondensacji 2-aminoacetamido-5-nitro-2,-chlorobenzofenonu w warunkach
zapewniajacych wytworzenie produktu z dobra wydajnoscia i o bardzo wysokim stopniu czystosci, a sposób na¬
daje sie do stosowania w dowolnej skali.
Sposobem wedlug wynalazku 5
wytwarza sie na drodze cyklizacji 2-anunoacetamido-5-nitro-2'-chlorobenzofenonu pod dzialaniem soli amono¬
wych kwasów organicznych, nieorganicznych lub ich mieszanin. Proces cyklizacji prowadzi sie w mieszaninie
chlorku metylenu lub etylenu i nizszego alkoholu alifatycznego, korzystnie alkoholu etylowego w podwyzszonej
temperaturze w zakresie od 40-80°C. Jako sole amonowe stosuje sie octan, azotan, chlorek lub siarczan
amonowy.
Sposób wedlug wynalazku przewyzsza pod wieloma wzgledami znane sposoby wytwarzania 5{o-chlorofe-
nylo>7-nitro-l ,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinonu-2, poniewaz eliminuje klopotliwe i toksyczne surowce,
jak na przyklad pirydyne czy dwumetylosulfotlenek, umozliwiajac uzyskanie surowego produktu w postaci
krystalicznej, barwy prawie bialej i bez zanieczyszczen substancjami smolistymi i oleistymi. Produkt surowy po
oczyszczeniu przez krystalizacje charakteryzuje sie wysoka czystoscia, posiada temperature topnienia
239-241°C, a badania metoda chromatografii cienkowarstwowej nie wykazuja obecnosci 3-amino4-(o-chlorofe-
nyk>>l,2-dwuwodoro-6-nitrochinolonu.
Dalsza korzyscia wynikajaca ze stosowania sposobu wedlug wynalazkujest mozliwosc prowadzenia procesu
w dowolnej skali bez wplywu najakosc uzyskiwanego produktu.
Przyklad 1,50 g 2-aminoacetamido-5-nitrO'2-chlorobenzofenonu rozpuszcza sie w mieszaninie 225 ml
chlorku metylenu i 225 ml alkoholu etylowego i ogrzewa sie do temperatuiy 45°C. Do uzyskanego roztworu
dodaje sie 173 g octanu amonowego w 600 ml alkoholu etylowego i ogrzewa sie w temperaturze 56-58°C
w ciagu 20 min. Nastepnie z mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem 200 ml
rozpuszczalnika a pozostalosc wylewa sie do mieszaniny lodu z woda. Wytracony drobnokrystaliczny osad
oddziela sie, przemywa woda i suszy do stalej wagi.
Otrzymuje sie 46,1 g 5-(o-chlorofenylo)-7-nitro-l ,3-dwuwodoro-2H-l ,4-benzodwuazepinonu-2 barwy bialej
lub prawie bialej o temperaturze topnienia 233-235°C. Wydajnosc 97,5% wydajnosci teoretycznej. Po krysta¬
lizacji produktu z octanu etylu otrzymuje sie 5-(o-chlorofenylo>7-nitro-l^-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepi-
non-2 w postaci krysztalów barwy bialej o temperaturze topnienia 240-241°C. Chromatografia cienkowarstwo¬
wa uzyskanego produktu wykona na zelu krzemionkowym przy uzyciu fazy ruchomej benzen: alkohol n-propy-
lowy (9 :1) wykazuje w swietle uv jedna plame bez sladów obecnosci innych substancji.
Przyklad II. 11,2 g ^-aminoacetamido^-nitro^^chlorobenzofenonurozpuszcza sie w mieszaninie
50 ml chlorku etylenu i 50 ml alkoholu etylowego. Do ogrzanego roztworu dodaje sie 28 g chlorku amonowego
w 350 ml 70% alkoholu etylowego i ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 20 min. Po zakonczeniu reakcji
z mieszaniny oddestylowuje sie 400 ml rozpuszczalnika a pozostalosc chlodzi sie do temperatury okolo 0°C.
Z oziebionej mieszaniny wydziela sie drobnokrystaliczny produkt, który po przemyciu woda suszy sie do stalej
wagi. Uzyskuje sie 9,2 g krystalicznego 5
o temperaturze 228-232°C. Wydajnosc 88,0% wydajnosci teoretycznej. Produkt po krystalizacji z octanu etylu
topnieje w temperaturze 239^241°C. Chromatografia cienkowarstwowa wytworzonego produktu wykonana na
zelu krzemionkowym przy uzyciu fazy ruchomej benzen : alkohol n-propylowy (9 : 1) wykazuje w swietle uv
jedna plame bez sladów obecnosci innych substancji.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania 5{o^hlorofenylo)-7-nitro^^ na dro¬ dze cyklizacji 2-aminoacetamido-5-nitro-2-chlorobenzofenonu w srodowisku rozpuszczalnika w podwyzszonej temperaturze, znamienny tym, zecyklizacje 2-aminoacetamido-5-nitro-2-chlorobenzofenonu prowadzi sie dzialaniem soli amonowych kwasów organicznych, nieorganicznych lub ich mieszanin w mieszaninie chlorku metylenu lub chlorku etylenu i nizszego alkoholu alifatycznego, korzystnie etanolu w temperaturze od 40° do80°C.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sole amonowe kwasów organicznych lub nieorganicznych stosuje sie octan, azotan, chlorek lub siarczan amonowy. Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19051476A PL101423B1 (pl) | 1976-06-16 | 1976-06-16 | Sposob wytwarzania 5-/chlorofenylo/-7 nitro-1,3-dwuwodoro-3h-1,4-benzodwuazepinonu-2 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19051476A PL101423B1 (pl) | 1976-06-16 | 1976-06-16 | Sposob wytwarzania 5-/chlorofenylo/-7 nitro-1,3-dwuwodoro-3h-1,4-benzodwuazepinonu-2 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL190514A1 PL190514A1 (pl) | 1978-01-02 |
| PL101423B1 true PL101423B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=19977362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19051476A PL101423B1 (pl) | 1976-06-16 | 1976-06-16 | Sposob wytwarzania 5-/chlorofenylo/-7 nitro-1,3-dwuwodoro-3h-1,4-benzodwuazepinonu-2 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL101423B1 (pl) |
-
1976
- 1976-06-16 PL PL19051476A patent/PL101423B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL190514A1 (pl) | 1978-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK210888A (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en hoejresmeltende polymorf form af terfenadin | |
| PL101423B1 (pl) | Sposob wytwarzania 5-/chlorofenylo/-7 nitro-1,3-dwuwodoro-3h-1,4-benzodwuazepinonu-2 | |
| DE60100202T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamiden | |
| Kuhnert et al. | Synthesis and capsule formation of upper rim substituted tetra-acrylamido calix [4] arenes | |
| US3808334A (en) | Combating aphids with benzotriazole-carboxamides | |
| DE2340159C2 (pl) | ||
| US4097522A (en) | Synthesis of m-benzoyl-hydratropic acid | |
| DD143617A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-nitro-und 2-amino-5-oxo-perhydro-pyrazolo eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu pyrazolen | |
| SU1685264A3 (ru) | Способ получени производных пиррола | |
| NO166856B (no) | Substituerte 2,3-naftalendikarboksaldehyder. | |
| SU1409122A3 (ru) | Способ получени винкубина | |
| SU786886A3 (ru) | Способ получени производных 2,6-динитроанилина | |
| CH263279A (de) | Verfahren zur Darstellung eines am Indolstickstoff halogenierten Derivates der Lysergsäure-Reihe. | |
| JPS6241501B2 (pl) | ||
| Boyd et al. | CL.—Derivatives of phenyldihydroresorcin | |
| AT200577B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 3-Stellung durch Kohlenwasserstoffreste mit zusammen 2-10 Kohlenstoffatomen disubstituierten 2-Amino-4-oxo-3,4-dihydro-(bzw. 3,4,5,6-tetrahydro-)-pyridenen | |
| DE3874291T2 (de) | Reines kristallines methyl-2-acryl-amino-2-methoxy-acetat und verfahren zu dessen herstellung. | |
| SU759507A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Ь^д^-ТЕТРАЦИАНКЕТОНОВ | |
| SU863586A1 (ru) | Способ получени транс-1,2-дихлораценафтена | |
| SU444365A1 (ru) | Способ получени производных изохинолина | |
| SU370209A1 (ru) | Способ получения производных 2-метил-з- карбалкоксн-4я-тиено-[2,3-ь][1,4]-бензотиазина | |
| US4290975A (en) | N-Sulfonyl amine-mediated sulfamation of amines | |
| Steck et al. | Substituted 1, 8, 8-Trimethyl-3-azabicyclo [3.2. 1]-octanes | |
| PL104696B1 (pl) | Sposob wytwarzania 2-metyloamino-5-nitrobenzofenonu | |
| GB1565250A (en) | Dihydropimaramide derivatives |