PL100685B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych czterowodorotieno/3,2-c/-i/2,3-c/pirydyny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych czterowodorotieno/3,2-c/-i/2,3-c/pirydyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL100685B1 PL100685B1 PL1976191016A PL19101676A PL100685B1 PL 100685 B1 PL100685 B1 PL 100685B1 PL 1976191016 A PL1976191016 A PL 1976191016A PL 19101676 A PL19101676 A PL 19101676A PL 100685 B1 PL100685 B1 PL 100685B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- tetrahydro
- thieno
- pyridine
- benzyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical class C1N=CC=C2SCCC21 OJYDKYKQCVPTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 19
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 5
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 5
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 4
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NXXYKOUNUYWIHA-UHFFFAOYSA-N 2,6-Dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1O NXXYKOUNUYWIHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBRHYVLZFGHCMJ-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine Chemical compound C=1C=2CCNCC=2SC=1CC1=CC=CC=C1 UBRHYVLZFGHCMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKASUYIOUPPQSY-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine Chemical class C1C=NC=C2SCCC21 DKASUYIOUPPQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPTIQAPUMWZAPA-UHFFFAOYSA-N 2-(5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyridin-6-ylmethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1CN1CC(SC=C2)=C2CC1 DPTIQAPUMWZAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISTJMQSHILQAEC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-pentanol Chemical compound CCC(O)C(C)C ISTJMQSHILQAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGUWOLDNYOTRBO-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical class C1NCCC2=C1C=CS2 OGUWOLDNYOTRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVNOWLNNPYYEOH-UHFFFAOYSA-N 4-cyanophenol Chemical compound OC1=CC=C(C#N)C=C1 CVNOWLNNPYYEOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015856 Extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 208000000418 Premature Cardiac Complexes Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych czterowodortieno [3,2-c] pirydyny
o wzorze 1 i izomerycznych z nimi pochodnych czterowodorotieno [2,3-c]pirydyny o wzorze 2, w których to
wzorach grupa wodorotlenowa jest w polozeniu 2 lub 4, Rt oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub
nizsza grupe alkoksylowa, rodnik arylowy lub rodnik aralkilowy, R2 i R3 oznaczaja atom wodoru lub chlorowca,
nizszy rodnik alkilowy, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa, grupe nitrowa, cyjanowa lub
acetamidowa lub R2 i R3 lacznie z pierscieniem benzenowym, z którym sa zwiazane tworza aromatyczny uklad
wielopierscieniowy jezeli grupa OH nie jest w polozeniu 4, przy czym R2 i R3 sa w polozeniu 3,4,5 lub 6, gdy
OH jest w polozeniu 2 lub w polozeniu 3 i 5, bedac róznymi od atomu wodoru, gdy OH jest w polozeniu 4.
Powyzsze zwiazki wykazuja interesujace wlasciwosci lecznicze i miedzy innymi moga byc stosowane jako
zwiazki przejsciowe w produkcji innych zwiazków stosowanych w przemysle chemicznym i farmaceutycznym.
, Zwiazki o wzorze 1 i 2 wykazuja dzialanie przeciwzapalne, przeciw arytmii oraz dzialanie powstrzymujace
agregacje plytek krwi. Dlatego .te' produkty moga byc korzystnie stosowane wleczeniu rozmaitych stanów
zapalnych (chroniczny reumatyzm, stomatologia, traumatologia itd), w leczeniu zaburzen rytmu serca (tachy-
kardie, ekstrasystole) i w zaklóceniach centralnego i obwodowego ukladu krazenia.
Pochodne 4,5,6,7-czterowodorotieno[3,2-c]pirydyny i sposób ich wytwarzania zostaly przedstawione we
francuskim opisie patentowym nr 2215948. W opisanym sposobie zwiazek o wzorze 3, w którym A i B oznaczaja
atom wodoru lub chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, nizsza grupe alkoksylowa, grupe nitrowa lub grupe amino¬
wa, kondensuje sie z halogenkiem o wzorze Hal-R, w którym Hal oznacza atom chlorowca, a R oznacza rodnik
alkilowy, arylowy lub aralkilowy, ewentualnie podstawiony, a otrzymana sól pirydyniowa o wzorze 4 poddaje sie
uwodornieniu do zwiazku o wzorze 5.
Pochodne 4,5,6,7-czterowodortieno[2,3-c]pirydyny otrzymuje sie w sposób analogiczny do opisanego we
francuskim zgloszeniu patentowym nr 2315274. Sposób ten jest jednakze zawodny i trudny do realizacji, ponie¬
waz wymaga przeprowadzania licznych i trudnych operacji. Ponadto powyzszym sposobem trudno jest otrzymac2 100685
pochodne majace przy atomie azotu rodnik benzylowy z grupa wodorotlenowa w polozeniu 2 lub 4. Dla otrzy¬
mania pochodnych tego typu konieczne jest przejscie przez zwiazek metoksylowy, który nastepnie poddaje sie
hydrolizie.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest prosty sposób wytwarzania z dobra wydajnoscia pochodnych
o wzorze 1 lub izomerycznych zwiazków o wzorze 2, w którym rodnik fenylowy jest podstawiony w polozeniu 2
lub 4 grupa wodorotlenowa.
W sposobie wedlug wynalazku na pochodna czterowodorotieno[3,2-c] pirydyny o wzorze 6 lub na izome¬
ryczna pochodna czterowodortieno[2,3-c] pirydyny o wzorze 7, w których to wzorach RL ma wyzej podane
znaczenia dziala sie formaldehydem i fenolem o wzorze 8, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenia,
otrzymujac pozadany zwiazek o wzorze 1 lub 2.
W powyzszej reakcji, która jest reakcja typu Mannicha, fenol ulega podstawieniu w jednej z pozycji orto,
a gdy te sa zajete, w pozycji para. Reakcje w przypadku fenolu z wolna jedna pozycja orto w stosunku do grupy
wodorotlenowej i ewentualnie zajetymi przez rodniki R2 i R3 pozycjami 3, 4, 5 lub 6, prowadzaca do zwiazku
o wzorze 1 lub 2, przedstawia schemat 1. Taka sama reakcja zachodzi z nie podstawionym fenolem oraz z fenola¬
mi wielopierscieniowymi, jak np. ^naftol.
W przypadku fenoli majacych podstawniki R2 i R3 w pozycjach orto w stosunku do grupy wodorotlenowej
podstawienie zachodzi w pozycji para,jak przedstawiono na schemacie 2.
Reakcje kondensacji w sposobie wedlug wynalazku przeprowadza sie korzystnie w rozpuszczalniku orga¬
nicznym, jak etanol, propanol lub dioksan, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika,,
zwlaszcza w temperaturze okolo 80°C. Reakcje korzystnie jest prowadzic przy stalym mieszaniu, w ciagu 2-20
godzin.
Zamiast formaldehydu mozna w reakcji stosowac rózne produkty polimeryzacji tego zwiazku, jak np.
polioksymetylen.
Otrzymany zwiazek oczyszcza sie przez krystalizacje z organicznego rozpuszczalnika lub kolejno przepro¬
wadzajac go w sól, przemywajac, suszac i ewentualnie krystalizujac z organicznego rozpuszczalnika.
Wynalazek jest ilustrowany ponizszymi przykladami.
Przyklad I.
Wytwarzanie 5-/3,5-dwumetylo-4-hydroksy/benzylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno[3,2-c]pirydyny
W ciagu 3 godzin miesza sie w temperaturze 80°C 6,1 g (44 milimoli) 4,5,6,7-czterowodorotieno[3,2-c]piry-
dyny, 5,4 g (44 milimoli) 2,6-dwumetylofenolu i 2,7 g (90 milimoli) polioksymetylenu w 50 ml dioksanu. Pod
zmniejszonym cisnieniem odpedza sie rozpuszczalnik, a pozostalosc przekrystalizowuje z mieszaniny etanolu
z izopropanolem. Otrzymuje sie zwiazek tytulowy o temperaturze topnienia 158°C*f wydajnoscia 48%.
Przyklad II.
Wytwarzanie 5-/2-hydroksy-5-nitro/benzylo-6- metylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[3,2-c]pirydyny
Wciagu 4 godzin miesza sie w temperaturze 80°C 6,3 g (41 milimoli) 6-metylo-4,5,6,7-czterowodorotie-
no[3,2-c]pirydyny, 5,7 g (41 milimoli) p-nitrofenolu i 2,5 g (83 milimole) polioksymetylenu w 50 ml dioksanu.
Pozostalosc po odpedzeniu pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnika rozpuszcza sie w eterze, a roztwór
zadaje roztworem kwasu szczawiowego w etanolu, w ilosci odpowiadajacej polowie równowaznika. Otrzymany
pólszczawian odsacza sie, przemywa wrzaca mieszanina 1:3 metanolu z woda, ponownie saczy i suszy. Otrzymuje
sie produkt o temperaturze topnienia 214°C, z wydajnoscia 27%.
Przyklad III.
Wytwarzanie 6-/2-hydroksy-5-chloro/benzylo-7- metylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]pirydyny
W ciagu 15 godzin miesza sie w temperaturze 80°C 6,0 g (39,2 milimola) 7-metylo-4,5,6,7-czterowodoroti$'
no[2,3-c]pirydyny, 5,05 g (39,^2 milimola) p-chlorofenolu i 2,36 g (78,5 milimola) polioksymetylenu w 70 mi
dioksanu. Po odpedzeniu pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnika, pozostalosc rozpuszcza sie w 2 N kwa¬
sie solnym. Faze wodna ekstrahuje sie eterem, alkalizuje stezonym roztworem wodorotlenku amonu i ponownie
ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne ekstrakty przemywa sie woda i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬
niem. Pozostalosc zadaje sie roztworem kwasu szczawiowego w etanolu, w ilosci odpowiadajacej polowie równo¬
waznika. Otrzymany pólszczawian odsacza sie i przekrystalizowuje z mieszaniny etanolu z dwumetyloformami*
dem. Otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 170°C, z wydajnoscia 38%.
Przyklad IV.
Wytwarzanie 6-/2-hydroksy-5-cyjano/benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c]pirydyny
W ciagu 4 godzin miesza sie w temperaturze 80°C 1 g (7,2 milimola) 4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]piry-
dyny, 0,9 g (7,2 mola) p-cyjanofenolu (czystosc 95%) i 0,43 g (14,4 milimola) polioksymetylenu w 20 ml dioksa*
nu. Po odpedzeniu pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnika, pozostalosc rozpuszcza sie w 2 n kwasie100685 3
solnym. Faze wodna ekstrahuje sie eterem, alkalizuje stezonym roztworem wodorotlenku amonu i ponownie
ekstrahuje chlorkiem metylenu. Organiczne ekstrakty przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparo¬
wuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny eteru izopropylowego z izo-
propanolem. Otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 134°C, z wydajnoscia 23%.
Sposobami analogicznymi do przedstawionych w powyzszych przykladach otrzymuje sie:
-/2-hydroksy-5-metoksy/benzylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno-[3,2-c]pirydyne, w postaci krysztalów bar¬
wy bialej, o temperaturze topnienia 90°C
-/2-hydroksy-5-nitro/benzylo -4,5,6,7,-czterowodorotieno[3,2-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy
zóltej, o temperaturze topnienia 160°C
-/2-hydroksy-3-metoksy/benzylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno[3,2-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy
bialej, o temperaturze topnienia 84°C
-/5-chloro-2-hydroksy/benzylo- 4,5,6,7-czterowodofotieno[3,2-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy
bialej, o temperaturze topnienia 82—85°C
-/5-chloro-2-hydroksy/benzylo- 5-metylo-4,5,6,7-czterowodorotieno[3,2-c] pirydyne, pólszczawian, w po¬
staci krysztalów barwy bialej, o temperaturze topnienia 200°C
-/5-fluoro-2-hydroksy/benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[3,2-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy
jasnozóltej, o temperaturze topnienia 92°C
-o-hydroksybenzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[3,2-c]pirydyne, pólszczawian, w postaci krysztalów bar¬
wy bialej, o temperaturze topnienia 216°C
-/2-hydroksy-3-metylo/benzylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno[3,2-c]pirydyne, pólszczawian, pólwodzian,
w postaci krysztalów barwy bialej, o temperaturze topnienia 198°C
-/3-acetamido-2-hydroksy/benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[3,2-c]pirydyne, w postaci krysztalów bar¬
wy bialej, o temperaturze topnienia 154°C
6-/5-chloro-2-hydroksy/benzylo -4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy
bialej, o temperaturze topnienia 222°C
6-/3,4-dwuchloro-2-hydroksy/benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci krysztalów
barwy bialej, o temperaturze topnienia 153°C
6-/2-hydroksy-5-nitro/benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy
zóltej, o temperaturze topnienia 1B59°C
6-/3,5-dwumetylo-4-hydroksy/benzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci krysztalów
barwy kosci sloniowej, o temperaturze topnienia 118°C
6-/2-hydroksy-3-izopropylo/benzylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci ljiysztalów bar¬
wy zóltawej, o temperaturze topnienia 101°C
6*/2-hydroksy-5-metylo/benzylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, pólszczawian, pólwodzian,
w postaci krysztalów barwy zóltawej, o temperaturze topnienia 196QC
6-/4-dwumetyloamino-2-hydroksy/benzylo- 4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci krysztalów
barwy rózowej, o temperaturze topnienia 140°C
6-o-hydroksybenzylo-4,5,6,7- czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy, bezowej,
o temperaturze topnienia 98°C
6-//Mvydroksynaftylo-l-metylb/- 4,5,6,7-czterowodorotieno[2,3-c]pirydyne, w postaci krysztalów barwy
jasnozóltej, o temperaturze topnienia 150°C
-/3,5-dwuchloro-4-hydroksy/benzylo- 4,5,6,7*czterowodorotieno[3,2-c]pirydyne, w postaci krysztalów
barwy bialej, o temperaturze topnienia 170°C.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych czterowodorotieno[3,2-c]pirydyny o wzorze 1 i izomerycz¬ nych z nimi pochodnych ezterowodorotieno[2,3-c]pirydyny o wzorze 2, w których to wzorach grupa wodorotle¬ nowa jest w polozeniu 2 lub 4, Rj oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub nizsza grupe alkoksylowa, rodnik arylowy lub rodnik aralkilowy, R2 i R3 oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa, grupe nitrowa, cyjanowa lub acetamidowa lub R2 i R3 lacznie z pierscieniem benzenowym, z którym zwiazane tworza aromatyczny uklad wielopierscieniowy jezeli grupa OH nie jest w polozeniu 4, przy czym R2 i R3 sa w polozeniu 3,4, 5 lub 6, gdy OH jest w polozeniu 2 lub w polozeniu 3 i 5, bedac róznymi od atomu wodoru, gdy OH jest w polozeniu 4, znamienny tym, ze na pochodna czterowodorotieno[3,2-c]pirydyny o wzorze 6 lub na izomeryczna pochodna czterowodorotie-4 100685 no[2,3-c]pirydyny o wzorze 7, w których to wzorach Rr ma wyzej podane znaczenia, dziala sie formaldehydem i fenolem o wzorze 8, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenia.
2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w organicznym rozpusz¬ czalniku, jak etanol, propanol lub dioksan.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, albo 3, z n a m i e n n y t y m, ze reakcje prowadzi sie podczas mieszania, w ciagu 2-20 godzin. d OH Wzór 1 OH con-'ch2-<5crr2 Wzór 3 B"U3l-R,Hal* Wzór 4 Wzór 7 OH ,Vzóf 3100685 CN -?-» o E -C U co O X u X o X u X a: U
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7521549A FR2317303A1 (fr) | 1975-07-09 | 1975-07-09 | Procede de preparation de derives de la tetrahydrothieno (3,2-c) et (2,3-c) pyridine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL100685B1 true PL100685B1 (pl) | 1978-10-31 |
Family
ID=9157715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976191016A PL100685B1 (pl) | 1975-07-09 | 1976-07-08 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych czterowodorotieno/3,2-c/-i/2,3-c/pirydyny |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5236691A (pl) |
| AR (1) | AR211019A1 (pl) |
| AT (1) | AT348526B (pl) |
| BE (1) | BE843822A (pl) |
| CA (1) | CA1071634A (pl) |
| CH (1) | CH609349A5 (pl) |
| DD (1) | DD125081A5 (pl) |
| DE (1) | DE2630474A1 (pl) |
| DK (1) | DK141333B (pl) |
| ES (1) | ES448404A1 (pl) |
| FR (1) | FR2317303A1 (pl) |
| GB (1) | GB1544093A (pl) |
| GR (1) | GR59812B (pl) |
| HU (1) | HU172280B (pl) |
| IE (1) | IE42821B1 (pl) |
| IL (1) | IL49641A (pl) |
| LU (1) | LU74674A1 (pl) |
| MX (1) | MX3224E (pl) |
| NL (1) | NL7605362A (pl) |
| PH (1) | PH12311A (pl) |
| PL (1) | PL100685B1 (pl) |
| PT (1) | PT65072B (pl) |
| SE (1) | SE421699B (pl) |
| SU (1) | SU628819A3 (pl) |
| YU (1) | YU40137B (pl) |
| ZA (1) | ZA763219B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5665315A (en) * | 1979-11-02 | 1981-06-03 | Nec Corp | Magnetic recording and inspecting system |
| DE3736664A1 (de) * | 1987-10-29 | 1989-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Tetrahydro-furo- und -thieno(2,3-c)pyridine, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| NZ233654A (en) * | 1989-05-18 | 1993-02-25 | Bristol Myers Squibb Co | 2-aminomethyl-5-aminophenol derivatives; hair dye compositions containing them |
-
1975
- 1975-07-09 FR FR7521549A patent/FR2317303A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-03-31 LU LU74674A patent/LU74674A1/xx unknown
- 1976-04-01 CH CH404576A patent/CH609349A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-21 GR GR50593A patent/GR59812B/el unknown
- 1976-04-23 YU YU1030/76A patent/YU40137B/xx unknown
- 1976-05-06 PT PT65072A patent/PT65072B/pt unknown
- 1976-05-19 NL NL7605362A patent/NL7605362A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-21 IE IE1079/76A patent/IE42821B1/en unknown
- 1976-05-24 IL IL49641A patent/IL49641A/xx unknown
- 1976-05-31 ES ES448404A patent/ES448404A1/es not_active Expired
- 1976-06-01 ZA ZA763219A patent/ZA763219B/xx unknown
- 1976-06-03 AR AR263501A patent/AR211019A1/es active
- 1976-06-09 SU SU762366005A patent/SU628819A3/ru active
- 1976-06-10 CA CA254,573A patent/CA1071634A/en not_active Expired
- 1976-06-16 MX MX000320U patent/MX3224E/es unknown
- 1976-07-01 DK DK297876AA patent/DK141333B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-07-01 PH PH7618641A patent/PH12311A/en unknown
- 1976-07-05 AT AT489876A patent/AT348526B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-06 BE BE168664A patent/BE843822A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-07 DE DE19762630474 patent/DE2630474A1/de active Pending
- 1976-07-07 SE SE7607762A patent/SE421699B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-07 DD DD193745A patent/DD125081A5/xx unknown
- 1976-07-08 PL PL1976191016A patent/PL100685B1/pl unknown
- 1976-07-08 JP JP51081441A patent/JPS5236691A/ja active Granted
- 1976-07-08 GB GB28511/76A patent/GB1544093A/en not_active Expired
- 1976-07-09 HU HU76PA00001255A patent/HU172280B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU172280B (hu) | 1978-07-28 |
| PT65072B (fr) | 1977-09-13 |
| IL49641A (en) | 1978-08-31 |
| LU74674A1 (pl) | 1976-09-01 |
| IL49641A0 (en) | 1976-07-30 |
| IE42821L (en) | 1977-01-09 |
| DK141333C (pl) | 1980-08-25 |
| PH12311A (en) | 1979-01-16 |
| DK297876A (pl) | 1977-01-10 |
| GB1544093A (en) | 1979-04-11 |
| FR2317303A1 (fr) | 1977-02-04 |
| YU103076A (en) | 1982-02-28 |
| CA1071634A (en) | 1980-02-12 |
| JPS5310077B2 (pl) | 1978-04-11 |
| NL7605362A (nl) | 1977-01-11 |
| IE42821B1 (en) | 1980-10-22 |
| DK141333B (da) | 1980-02-25 |
| MX3224E (es) | 1980-07-28 |
| PT65072A (fr) | 1976-06-01 |
| JPS5236691A (en) | 1977-03-22 |
| ZA763219B (en) | 1977-05-25 |
| AU1568676A (en) | 1977-03-31 |
| GR59812B (en) | 1978-03-01 |
| YU40137B (en) | 1985-08-31 |
| SE7607762L (sv) | 1977-01-10 |
| ES448404A1 (es) | 1977-07-01 |
| DD125081A5 (pl) | 1977-03-30 |
| ATA489876A (de) | 1978-07-15 |
| SU628819A3 (ru) | 1978-10-15 |
| BE843822A (fr) | 1977-01-06 |
| CH609349A5 (en) | 1979-02-28 |
| SE421699B (sv) | 1982-01-25 |
| AT348526B (de) | 1979-02-26 |
| FR2317303B1 (pl) | 1977-12-16 |
| AR211019A1 (es) | 1977-10-14 |
| DE2630474A1 (de) | 1977-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3850941A (en) | 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines | |
| JPS63275582A (ja) | ２−アミノイミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 | |
| Bradsher et al. | The reaction of amines with 1-phenacyl-2-bromopyridinium salts. A new route to imidazo [1, 2-. alpha.] pyridinium, oxazolo [3, 2-. alpha.] pyridinium, and dihydropyrido [2, 1-c]-as-triazinium salts | |
| EP0376166A1 (en) | Condensed quinoline system compound and process of preparation thereof | |
| WO2000062782A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| CN115043837B (zh) | 一种4-咪唑并吡啶基硫异喹啉杂环化合物的合成方法及应用 | |
| PL100685B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych czterowodorotieno/3,2-c/-i/2,3-c/pirydyny | |
| US4232023A (en) | Novel soluble derivatives of 2,4-diamino pyrimidine | |
| EP0233760B1 (en) | Sulfenamide derivatives and their production | |
| KR840001041B1 (ko) | 아세트산 유도체의 제조방법 | |
| US3027378A (en) | Method of preparing nu4, nu4'-alkylene-n1, n1'-alkylene-bis-4-aminoquinaldinium-dihalides and resultant products | |
| Croisy-Delcey et al. | Aza analogs of lucanthone: synthesis and antitumor and bactericidal properties | |
| US20030088094A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US4076712A (en) | Derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-9(4H)-one | |
| IE852609L (en) | DIOXINO (4,5-c) PYRIDINE DERIVATIVES | |
| US3933807A (en) | Preparation of cyanophenols | |
| CZ139596A3 (en) | Process for preparing substituted 8-hydroxyquinolines | |
| US5217961A (en) | Condensed quinoline system N-glycosides | |
| US4132851A (en) | Process for producing quinazolone derivatives | |
| AU781221B2 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| Cornforth et al. | Synthesis of substituted dibenzophospholes. Part 4. Chemical transformations of 4, 6-diaryl-3, 7-dialkoxydibenzophosphole 5-oxides | |
| SU1331430A3 (ru) | Способ получени карбостирильных соединений или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US3965108A (en) | Amino derivatives of [1,2,3]thiadiazolo(5,4-b) pyridine-6-carboxylic acids and esters | |
| Lele et al. | Chloromethylation of Some Coumarin Derivatives | |
| US2759977A (en) | Alkylene dioxy bis-benzylamines |