NO873562L - Hurtig-absorberende og -virkende kombinasjon av sulindac eller natriumsulindac og en base. - Google Patents
Hurtig-absorberende og -virkende kombinasjon av sulindac eller natriumsulindac og en base. Download PDFInfo
- Publication number
- NO873562L NO873562L NO873562A NO873562A NO873562L NO 873562 L NO873562 L NO 873562L NO 873562 A NO873562 A NO 873562A NO 873562 A NO873562 A NO 873562A NO 873562 L NO873562 L NO 873562L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- sulindac
- sodium
- tromethamine
- combination
- treatment
- Prior art date
Links
- YMXUJDLCLXHYBO-WPTDRQDKSA-M sodium;2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetate Chemical compound [Na+].CC1=C(CC([O-])=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 YMXUJDLCLXHYBO-WPTDRQDKSA-M 0.000 title claims description 41
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 title claims description 32
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 title claims description 32
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 33
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 claims description 5
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFWHFZJPXXOYNR-RQZCQDPDSA-N 2-[(3e)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfanylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1\C=C/1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C\1C LFWHFZJPXXOYNR-RQZCQDPDSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical class CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Chemical class C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical class C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Det er vel kjent at ved vurdering av et legemiddels verdi er en hurtig aktivitetsstart en av de viktige faktorer av legemidlets totale terapeutiske profil. En tidlig start er viktig. Dette gir rask lindring og fremmer derfor pasientens føyelighet.
Sulindac er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk og analgesisk legemiddel (NSAID) som er kjent fra begynnelsen av 1970-årene. Det er krevet i US patentskrift 3 654 349 og markedsført av Merck & Co. Inc. under varemerket CLINORIL.
Sulindac har imidlertid en langsom aktivitetsstart som skyldes dets dårlige løselighet i surt miljø slik som magen.
Sulindac er uløselig i vann under pH 4,5, men dets natriumsalt er meget løselig. Det var derfor antatt at natriumsulindac som natriumsaltene av andre NSAID-forbindelser, for eksempel indomethacin, ville ha en hurtigere biotilgjengelighet og meget kortere aktivitetsstart enn moderforbindelsen, sulindac i seg selv.
Ganske overraskende ble ingen merkbar forskjell i starten funnet mellom sulindactabletter og den vandige løsning av natriumsulindac til tross for utallige forsøk. Basert på historiske data utført på mennesker, utviste natriumsulindac gitt som en oral løsning ingen forbedret aktivitetsstart sam-menlignet med sulindac gitt som en tablett, 10 mg/ml eller 40 mg/ml oral suspensjon, en rectal stikkpille, en intramusku-lær injeksjonssuspensjon eller selv som dens aktive metabolitt (sulindac-sulfid).
Tromethamin eller natriumsalter av indomethacin, naproxen og aspirin er kjente (britisk patent 2 059 768 og tysk patent 134 672). Disse salter som beskrevet i disse patenter, utviser forbedret biotilgjengelighet av legemidlet. Det var således fullstendig uventet at ingen slik konvensjonell forbedring med hensyn til rask tilgjengelighet eller aktivitetsstart ble observert for natriumsulindac og sulindac-tromethamin-saltet når disse ble testet for seg selv.
Selv om natriumsulindac, natriumabicarbonat og tromethamin er kjent, er det ikke kjent noen kombinasjon av disse salter.
Når imidlertid en tilstrekkelig mengde av base slik som tromethamin og/eller natriumbicarbonat kombineres med natriumsulindac, oppstår en uventet forbedring når det gjelder biotilgjengelighet og en tidligere aktivitetsstart.
Det er derfor et mål med oppfinnelsen å tilveiebringe en ny kombinasjon av sulindac eller natriumsulindac og en base med en hurtigere absorpsjon og aktivitetsstart, kortere tid til toppaktivitet og forbedret biotilgjengelighet enn sulindac eller natriumsulindac alene.
Det er også et mål ved oppfinnelsen å tilveiebringe et farmasøytisk preparat av denne kombinasjon for behandling av inflammasjon og smerte.
Sluttelig er det et mål ved oppfinnelsen å utvikle en metode for behandling, omfattende administrering av den nye kombinasjon til pasienter som lider av inflammasjon og smerte.
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot en kombinasjon av sulindac eller natriumsulindac og en base som kan være tromethamin eller natriumbicarbonat eller en kombinasjon derav. Basen er tilstede i en overskuddsmengde som vil opprettholde legemidlet oppløst i et surt miljø slik som magen, og således forbedre absorpsjonen og forkorte tiden til toppaktivitet ved oppløsning og avgivelse av sulindac fra magen inn i duodenum for effektiv og hurtig absorpsjon av kroppssystemet.
Det er et NSAID-legemiddel med lang virkningsvarighet og er et reduksjons-oxydasjonspro-legemiddel hvis in vivo aktivitet skyldes dets metabolitt, det aktive sulfid av formel (A<1>).
Tromethamin er representert ved formelen (B): NH2C(CH2OH)^; og natriumbicarbonat har formelen: NaHCO^.
Kombinasjonen anvendes i en mengde tilstrekkelig til
å behandle inflammasjon og smerte. Normalt vil kombinasjonen inneholde den aktive bestanddel, nemlig sulindac eller natrium-sulindac i. en mengde på 2 mg til 20 mg pr. kg kroppsvekt pr.
dag (ca. 100 mg til 1 g pr. pasient pr. dag), og eksempelvis oppnås den terapeutiske effekt ved oral administrering av en daglig dose på fra 200 til 600 mg/dag. Det skal imidlertid for-ståes at selv om de ovenfor angitte doseringsområder er angitt, vil doseringsnivået for en hvilken som helst bestemt pasient avhenge av alder, kroppsvekt, kjønn, administreringstid, administreringsmåte, grad av utskillelse, legemiddelkombinasjon, reaksjonssensibilitet og strenghet av pasientens sykdom.
For kombinasjoner inneholdende natriumsulindac eller sulindac og tromethamin er vektforholdet 25 mg til 1000 mg tromethamin til 25 mg til 750 mg sulindac eller natriumsulindac. Fortrinnsvis blandes 75 - 750 mg tromethamin med 50 - 450 mg sulindac eller natriumsulindac. Enda mer fordelaktig kombineres 150 til 700 mg tromethamin med 212 til 424 mg natrium-sulindac (svarende til 200 til 400 mg fri syre av sulindac). Det skal bemerkes at sammenpressede tabletter inneholdende natriumsulindac og tromethamin ikke oppbrytes eller oppløses hurtig ved simulerte mage-pH-verdier. Tilsetningen av 0,5 til 16 % av tablettvekten av enkelte vanlig anvendte oppbrytende midler eller super-oppbrytende midler, f.eks. Ac-Di-Sol<®>og Explotab<®>mislykkes i å bevirke hurtig oppbrytning og oppløs-ning i nærvær av det vanlig anvendte smøremidlet magnesium-stearat.
For å forbedre oppbrytningsgraden og oppløsningen omfatter kombinasjonen i tillegg til tromethamin og natrium-sulindac, 2-10 vekt% glycerylbehenat. For oppnåelse av enda mere forbedrede resultater tilsettes 2-10 vekt% maisstivelse og/eller 0,1 - 0,5 vekt% docusat-natrium. Følgende er en representativ kombinasjon av natriumsulindac og tromethamin.
For kombinasjoner inneholdende natriumsulindac og natriumbicarbonat er mengden av natriumbicarbonat ca. 0,8 g til 2,0 g som er den mengde som kreves for å nøytralisere magen og derved tillate tømming av natriumsulindac fra magen til tynntarmen som en løsning.
Den etterfølgende er en representativ kombinasjon
av natriumsulindac og natriumbicarbonat:
natriumsulindac 0,212 g (ekvivalent med
200 mg sulindac) natriumbicarbonat - 1,460 g
Selv om den foretrukne mengde av natriumsulindac er 0,212 til 0,424 g kan den variere fra 0,106 til 0,636 g.
Oppfinnelsen angår også en metode for behandling av inflammasjon og smerte hos pasienter under anvendelse av kombinasjonen. Eksempelvis kan kombinasjonen ifølge oppfinnelsen anvendes for å behandle sykdommer slik som rheumatoid arthritis, osteoarthritis, gikt, infektiøs arthritis og reumatisk feber. Den har en hurtigere og bedre biotilgjengelighet, kortere aktivitetsstart, kortere tid til toppaktivitet enn sulindac eller natriumsulindac alene, og utviser en mindre hyppighet av brekninger og andre ugunstige bivirkninger enn moderforbindelsen i seg selv.
Behandlingen av inflamamsjon og smerte kan utføres ved oral administrering til pasienter av en terapeutisk dose av kombinasjonen, i særdeleshet i en ikke-toksisk, farmasøytisk akseptabel bærer, fortrinnsvis i tablett- eller oppløsnings-f orm.
Den ikke-toksiske, farmasøytiske bærer kan for eksempel være fast eller væskeformig. Eksempler på faste bærere er lactose, maisstivelse, gelatin, talkum, sterotex, glyceryl-behenat, terra alba, docusot-natrium, sucrose, agar, pectin, cab-o-sil og acacia.
Eksempler på væskeformige bærere er peanøttolje, olivenolje, sesamolje og vann, fortrinnsvis vann.
Kombinasjonene kan fremstilles ved blanding av
sulindac eller natriumsulindac, en base og et egnet bindings-middel i en egnet blander og granulering ved tilsetning av en alkohol slik som vannfri SD3A alkohol. Den våte masse siktes, males, tørkes, siktes igjen og blandes med oppbrytende midler og smøremidler før sammenpresning.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppløsnings-profilene av kombinasjonene:
Eksempel 1
Sammensetningen for 212 mg sulindac-natrium med tromethamin (TRIS) inneholdt 70 mg glycerylbehenat, 2 mg docusat-natrium og 60 mg maisstivelse. Formuleringen hadde følgende oppløsningsprofiler (USP ved 50 oiflidr. pr. min.) i 900 ml 0,6 milliekvivalenter og 2,45 milliekvivalenter HCl-media.
Eksempel 2
Effekten av glyceryl-behenat, docusatnatrium og/eller maisstivelse på kombinasjonen av sulindacnatrium (424 mg) og tromethamin (295 mg) er illustrert i den følgende tabell:
a. A = natrium-sulindac (424 mg)/tromethamin (295 mg)
b. B = natrium-sulindac (424 mg)/tromethamin (292 mg) +
4 vekt% glycerylbehenat
c. C = natrium-sulindac (424 mg)/tromethamin (295 mg) + 4 vekt% glyceryl-behenat + 0,2 vekt% docusat-natrium
d. D = sulindac (424 mg)/tromethamin (295 mg) + 4 vekt% glyceryl-behenat + 0,2 vekt% docusat + 5 % maisstivelse
Eksempel 3
Dette var en umerket, enkelt-dose, to dagers kryss-studie i 18 friske personer. 16 fullførte følgende behandling. Behandlingsdagene ble adskilt av minst 7 dager.
Behandling A: En CLINORIL (fremstilt av Merck & Co.
Inc.) tablett inneholdende 400 mg sulindac
Behandling B: En natriumsulindac-tromethamin-tablett inneholdende 424 mg natriumsulindac og 295 mg tromethamin
Behandling C: En natriumsulindac-tromethamintablett inneholdende 42 4 mg sulindac og 66 0 mg tromethamin
Behandling D: Løsning inneholdende 42 4 mg natrium-sulindac og 660 mg tromethamin Plasmaprøver ble oppsamlet ved 0, 0,25, 0,5, 0,75,
1, 1,5, 2, 3, 4 og 6 timer. Komplette urinprøver ble oppsamlet for følgende intervaller: -1 til 0 time (kontroll), 0-2, 2 - 4, 4 - 6, 6 - 24, 24 - 48, 48 - 72 og 72 - 96 timer. Alle prøver ble holdt fryst inntil analysetidspunktet.
Tabell 1 angir de fysiokjemiko-kjemikalske egenskaper av de to doseringsformer. Tabellene 2 angir de farmako-kinetiske parametre. Basert på de viste data er det innlysende at den total uringjenvinning av sulindac er sammenlignbar mellom de fire behandlinger. Tid-til-plasmatopp indikerer imidlertid en forbedring i absorpsjonsnivå og grad. Graden av absorpsjon, som bedømt ved de totale uringjenvinninger, ble ikke påvirket.
Behandling B - Tablett inneholdende 424 mg natriumsulindac
og 29 6 mg tromethamin.
Behandling C - Tablett inneholdende 424 mg natriumsulindac
og 6 60 mg tromethamin.
Behandling D- Tablett inneholdende 424 mg natriumsulindac og 66 0 mg tromethamin.
Alle verdier er middelverdi + S.D. for 18 personer
^Behandling A - 400-mg tablett CLINORIL
Behandling B - Tablett inneholdende 424 mg natriumsulindac og 296 mg
tromethamin.
Behandling C - Tablett inneholdende 424 mg natriumsulindac og 660 mg
tromethamin
Behandling D - Løsning inneholdende 424 mg natriumsulindac og 660 mg tromethamin
I nærvær av tromethamin ble både topp-plasmanivåer og topptid av sulindac etter oral administrering forbedret, mens uringjenvinning av sulindac forble uforandret. Disse resultater viser at tiden til topp-biotilgjengelighet av sulindac-natrium/tromethaminblandingen er fra 1,2 timer til 1,4 timer kortere enn den for sulindac alene, slik at en tidlig klinisk start med sulindacnatrium/tromethaminblandingen er forutsagt.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av sulindac-holdig farmasøytisk preparat med forbedret absorpsjon og raskere aktivitetsstart av sulindac,karakterisert ved ata) fra 212 mg til 424 mg natriumsulindac eller 200 mg til 400 mg sulindac kombineres medb) 295 - 300 mg tromethamin eller natriumbicarbonatc) 30 mg glycerylbehenat,d) 40 mg maisstivelse oge) 1,5 mg docusatnatrium
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/900,201 US4704405A (en) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | Rapid acting combination of sodium sulindac and a base |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO873562D0 NO873562D0 (no) | 1987-08-24 |
| NO873562L true NO873562L (no) | 1988-02-26 |
Family
ID=25412127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO873562A NO873562L (no) | 1986-08-25 | 1987-08-24 | Hurtig-absorberende og -virkende kombinasjon av sulindac eller natriumsulindac og en base. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4704405A (no) |
| EP (1) | EP0259990A1 (no) |
| JP (1) | JPS6388122A (no) |
| KR (1) | KR880002515A (no) |
| CN (1) | CN87105828A (no) |
| AU (2) | AU4028772A (no) |
| DK (1) | DK440587A (no) |
| FI (1) | FI873550A (no) |
| HU (1) | HUT44925A (no) |
| IL (1) | IL83579A0 (no) |
| NO (1) | NO873562L (no) |
| PT (1) | PT85566B (no) |
| ZA (1) | ZA876253B (no) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989005798A1 (en) * | 1987-12-18 | 1989-06-29 | Ciba-Geigy Ag | TROMETHAMINE SALT OF 1-METHYL-beta-OXO-alpha-(PHENYLCARBAMOYL)-2-PYRROLEPROPIONITRILE |
| GR880100839A (el) * | 1988-12-15 | 1994-03-31 | Ciba Geigy | Αλας τρομε?αμίνης του 1-με?ύλ-Β-ΟΞΟ-Α-(φαινυλοκαρβομουλό)-2-πυρρολοπροπιονιτριλίου. |
| KR920002148A (ko) * | 1990-07-03 | 1992-02-28 | 안드레아 엘. 콜비 | 비스테로이드계 소염제에 의해 유발된 위장 증상을 완화시키기 위한 약제 조성물 및 이를 완화시키는 방법 |
| US5183829A (en) * | 1991-09-27 | 1993-02-02 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral liquid compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| US5288507A (en) * | 1992-07-29 | 1994-02-22 | Merck & Co., Inc. | Ibuprofen antacid combinations |
| US6365180B1 (en) | 1998-01-20 | 2002-04-02 | Glenn A. Meyer | Oral liquid compositions |
| US6287594B1 (en) | 1998-01-20 | 2001-09-11 | Edward S. Wilson | Oral liquid compositions |
| KR100385366B1 (ko) * | 2001-03-05 | 2003-05-27 | 부광약품 주식회사 | 생체이용율을 개선한 실리마린 제제 조성물 |
| US20030152622A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-08-14 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic |
| US20030091630A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
| KR20030029067A (ko) * | 2003-02-10 | 2003-04-11 | 정진욱 | 토탄과 하수종말처리장 슬라지 폐기물을 배합한 가래 탄과그 제조방법. |
| JP2007527394A (ja) * | 2003-07-01 | 2007-09-27 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | 拡散層調節固体 |
| ITMI20032523A1 (it) | 2003-12-19 | 2005-06-20 | Acraf | Forma di dosaggio per uso orale comprendente un farmaco |
| WO2005077394A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-25 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd | Compositions for treatment of cancer and inflammation with curcumin and at least one nsaid |
| GB2411355B (en) | 2004-02-27 | 2006-02-22 | Niche Generics Ltd | Pharmaceutical composition |
| ES2624585T3 (es) | 2004-05-28 | 2017-07-17 | Imaginot Pty Ltd. | Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| KR100576332B1 (ko) * | 2004-07-16 | 2006-05-03 | 강승우 | 신규한 글라이세리드 유도체 및 이를 포함하는 통증완화용조성물 |
| KR100621119B1 (ko) * | 2005-07-28 | 2006-09-07 | (주)삼창뉴텍 | 고체 화석연료의 고화 방법 |
| AU2006317530B2 (en) | 2005-11-28 | 2011-09-01 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
| US9289409B2 (en) * | 2008-04-18 | 2016-03-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Sulindac formulations in a biodegradable material |
| US20100098746A1 (en) * | 2008-10-20 | 2010-04-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating periodontal disease comprising clonidine, sulindac and/or fluocinolone |
| US20150250750A1 (en) | 2012-10-16 | 2015-09-10 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compostions of diclofenac or salts thereof |
| US20150250751A1 (en) | 2012-10-16 | 2015-09-10 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compositions of diclofenac or salts thereof |
| US20150238451A1 (en) | 2012-10-19 | 2015-08-27 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compositions of diclofenac or salts thereof |
| CN106580938A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-04-26 | 云南中医学院 | 一种氨丁三醇有机酸盐及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE134672C (no) * | ||||
| US3654349A (en) * | 1970-05-01 | 1972-04-04 | Merck & Co Inc | Substituted indenyl acetic acids |
| HU185926B (en) * | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
| US4402979A (en) * | 1980-03-21 | 1983-09-06 | Merck & Co., Inc. & Laboratories | Ophthalmic formulations of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthiobenzylidene)-3-indenylacetic acid |
| US4307114A (en) * | 1980-06-19 | 1981-12-22 | Ayerst, Mckenna & Harrison, Inc. | Aldose reductase inhibition by (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulfinyl)phenyl]methylene]-1H-indene-3-acetic acid |
-
1972
- 1972-03-22 AU AU40287/72A patent/AU4028772A/en not_active Expired
-
1986
- 1986-08-25 US US06/900,201 patent/US4704405A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-08-17 FI FI873550A patent/FI873550A/fi not_active Application Discontinuation
- 1987-08-18 AU AU77156/87A patent/AU7715687A/en not_active Abandoned
- 1987-08-18 IL IL83579A patent/IL83579A0/xx unknown
- 1987-08-18 EP EP87307295A patent/EP0259990A1/en not_active Withdrawn
- 1987-08-20 PT PT85566A patent/PT85566B/pt unknown
- 1987-08-22 CN CN198787105828A patent/CN87105828A/zh active Pending
- 1987-08-24 HU HU873737A patent/HUT44925A/hu unknown
- 1987-08-24 ZA ZA876253A patent/ZA876253B/xx unknown
- 1987-08-24 DK DK440587A patent/DK440587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-24 NO NO873562A patent/NO873562L/no unknown
- 1987-08-25 JP JP62209419A patent/JPS6388122A/ja active Pending
- 1987-08-25 KR KR870009289A patent/KR880002515A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT85566B (en) | 1989-11-09 |
| AU4028772A (en) | 1973-09-27 |
| HUT44925A (en) | 1988-05-30 |
| CN87105828A (zh) | 1988-04-27 |
| JPS6388122A (ja) | 1988-04-19 |
| DK440587D0 (da) | 1987-08-24 |
| NO873562D0 (no) | 1987-08-24 |
| AU7715687A (en) | 1988-02-25 |
| PT85566A (en) | 1987-09-01 |
| FI873550A0 (fi) | 1987-08-17 |
| US4704405A (en) | 1987-11-03 |
| ZA876253B (en) | 1988-04-27 |
| FI873550A (fi) | 1988-02-26 |
| KR880002515A (ko) | 1988-05-09 |
| DK440587A (da) | 1988-02-26 |
| IL83579A0 (en) | 1988-01-31 |
| EP0259990A1 (en) | 1988-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO873562L (no) | Hurtig-absorberende og -virkende kombinasjon av sulindac eller natriumsulindac og en base. | |
| JP6298798B2 (ja) | カプサイシノイドの投与 | |
| ES2582376T3 (es) | Método para la mejora de la señalización de islotes en diabetes mellitus y para su prevención | |
| AU764742B2 (en) | Dispersible compositions containing L-DOPA ethyl ester | |
| EA008409B1 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ АПОМОРФИНА, 6aR-(-)-N-ПРОПИЛ-НОРАПОМОРФИНА, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И ИХ ПРОЛЕКАРСТВ | |
| BG64348B1 (bg) | Лекарствена форма за гълтане, съдържаща парацетамол | |
| AU773352B2 (en) | Preventive or therapeutic agents for inflammatory diseases of intestine | |
| KR20120033557A (ko) | 레보드로프로피진을 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 | |
| NZ749230A (en) | Two-component composition | |
| Hey et al. | A gastroscopic and pharmacological study of the disintegration time and absorption of pivampicillin capsules and tablets. | |
| EP0074426B1 (en) | Pharmaceutical oral dosage forms of an active agent capable of forming or releasing bicarbonate ions | |
| Stewart | Effects of emetic and cathartic agents on the gastrointestinal tract and the treatment of toxic ingestion | |
| JP3150642B2 (ja) | 新規な抗痙攣性及び抗炎症性組成物並びにそれらの製造方法 | |
| CN100500151C (zh) | 一种水溶性药物舌下给药制剂 | |
| CN100427089C (zh) | 吲唑衍生物用于制备治疗神经病性疼痛药物的用途 | |
| US20070213324A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of carisoprodol and meloxicam | |
| WO2011126327A2 (en) | Pharmaceutical composition with controlled-release properties comprising mosapride or levodropropizine, and preparing method thereof | |
| KR100809778B1 (ko) | 새로운 2-(알파-엔-펜타노일)벤조에이트들과, 그들의제조와 사용 | |
| BRPI0617184A2 (pt) | formulação de pralnacasan com liberação retardada | |
| US4421743A (en) | Antihypertension treatment | |
| KR100631873B1 (ko) | 생체이용율이 증진된 알렌드론산 제제 | |
| EP0868915A1 (en) | An anti-spasmodic and antiinflammatory composition containing a NSAID, pentifenone and fenpiverinium | |
| WO2023284426A1 (zh) | 一种抗痛风的芹槐提取物与非布司他药物组合物及其用途 | |
| Mutch | Drugs in the treatment of rheumatic disorders | |
| DK172797B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af et fysiologisk virksomt, vandopløseligt hæminkompleks samt anvendelse af dette til fremst |