NO872881L - Fremgangsmte for bestemmelse av skjult blod i prer av h umant materiale. - Google Patents
Fremgangsmte for bestemmelse av skjult blod i prer av h umant materiale.Info
- Publication number
- NO872881L NO872881L NO872881A NO872881A NO872881L NO 872881 L NO872881 L NO 872881L NO 872881 A NO872881 A NO 872881A NO 872881 A NO872881 A NO 872881A NO 872881 L NO872881 L NO 872881L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- approx
- preparation
- acid
- mixture
- toluamide
- Prior art date
Links
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 63
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 using stable Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CJAOGUFAAWZWNI-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,4-n,4-n-tetramethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 CJAOGUFAAWZWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 11
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 claims description 11
- HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 9
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 claims description 9
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 8
- MMAFPMQOIUHLNH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methoxybenzenesulfonic acid Chemical compound COC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1O MMAFPMQOIUHLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims description 7
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims description 7
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- ZBDXDMJVRUZKDX-UHFFFAOYSA-N 10-benzylideneanthracen-9-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=CC=C2C1=CC1=CC=CC=C1 ZBDXDMJVRUZKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nicotinate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN=C1 XBLVHTDFJBKJLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HXTGGPKOEKKUQO-VQHVLOKHSA-N N-BENZYLIDENEMETHYLAMINE Chemical compound C\N=C\C1=CC=CC=C1 HXTGGPKOEKKUQO-VQHVLOKHSA-N 0.000 claims description 6
- UHBGYFCCKRAEHA-UHFFFAOYSA-N P-toluamide Chemical compound CC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 UHBGYFCCKRAEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 claims description 6
- MIYKHJXFICMPOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-1-phenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN=CC1=CC=CC=C1 MIYKHJXFICMPOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N protochatechuic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Natural products COC1=CC(O)=CC(C(O)=O)=C1 TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKJFKPFBSPZTAH-UHFFFAOYSA-N (2,4-dihydroxyphenyl)-(4-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1O OKJFKPFBSPZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GHGZVWOTJDLREY-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2O1 GHGZVWOTJDLREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QDRCGSIKAHSALR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methoxybenzene-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O QDRCGSIKAHSALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940057818 guaiacolsulfonic acid Drugs 0.000 claims description 5
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-Me3C6H3 Natural products CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BZFGKBQHQJVAHS-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC(C(F)(F)F)=C1 BZFGKBQHQJVAHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IDQNBVFPZMCDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-4,6-dimethylpyrimidine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(N)=N1 IDQNBVFPZMCDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 2-Pyridinemethanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=N1 WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGRPQCFFBRDZFV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC(C(N)=O)=C1 WGRPQCFFBRDZFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVILGAOSPDLNRM-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CC=NC=N1 LVILGAOSPDLNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZESWUEBPRPGMTP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZESWUEBPRPGMTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(N)=N1 QUXLCYFNVNNRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940064982 ethylnicotinate Drugs 0.000 claims description 3
- FCQJEPASRCXVCB-UHFFFAOYSA-N flavianic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FCQJEPASRCXVCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Natural products OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NQRLPDFELNCFHW-UHFFFAOYSA-N nitroacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 NQRLPDFELNCFHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FFRYUAVNPBUEIC-UHFFFAOYSA-N quinoxalin-2-ol Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=CN=C21 FFRYUAVNPBUEIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(N)=O XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NULAJYZBOLVQPQ-UHFFFAOYSA-N N-(1-naphthyl)ethylenediamine Chemical compound C1=CC=C2C(NCCN)=CC=CC2=C1 NULAJYZBOLVQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 claims description 2
- WLHBRQYVZLNQFE-UHFFFAOYSA-N O[S+]1C2=CC=CC=C2N=C1 Chemical compound O[S+]1C2=CC=CC=C2N=C1 WLHBRQYVZLNQFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFTKDSUXTLVWOX-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na].O Chemical compound [Na].[Na].[Na].O RFTKDSUXTLVWOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 claims 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 claims 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 27
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 8
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 8
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000002575 gastroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000010736 Chelating Activity Effects 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/721—Haemoglobin
- G01N33/725—Haemoglobin using peroxidative activity
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for bestemmelse av pseudo-peroksydaser, spesielt for bestemmelse av skjult blod 1 prøver av humant materiale, hvorved det anvendes stabile, flytende kjemiske preparater inneholdende kromogene materialer og et peroksyd.Ved fremgangsmåten bringes prøven som skal testes, i kontakt med et flytende preparat inneholdende (a) et vannblandbart aprotlsk oppløsningsmlddel; (b) et vandig oppløsnlngsmlddelmedium; (c) en effektiv mengde av chelateringsmidler; (d) en stabiliserende forbindelse; (e) et peroksyd; og (f) en indikator; hvoretter det kontrolleres om hvorvidt farge utvikles .Det er også beskrevet flytende preparater for ut-førelse av nevnte fremgangsmåte.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører flytende, stabile kjemiske preparater for bestemmelse av pseudo-peroksydaser, spesielt hemoglobin, mer spesielt for bestemmelse av skjult blod i prøver av humant materiale, og en fremgangsmåte for bestemmelse av tilstedeværelsren av skjult blod i slike prøver under anvendelse av nevnte preparater.
Man har lenge forsøkt å finne en måte for å forbedre stabili-teten av testpreparater for bestemmelse av skjult blod i prøver av humant materiale. Slike forsøk har imidlertid ledet til fremstilling av faste reagenser, slik som impreg-nerte bærermatriser i form av testpinner eller —strimler. Et slikt preparat er beskrevet i US patent 4.556.640 hvor forskjellige oppløsninger fremstilles inneholdende et organisk hydroperoksyd, en benzidin-indikator og en anilinforbindelse som stabiliseringsmiddel. Andre materialer tilsettes til oppløsningene slik som overflateaktive midler for å lette dispergering og impregnering av reaktantene i bærermatrisen. Preparatene som fremstilles ifølge dette patentet, er stabile i flytende tilstand i korte tidsperioder, men gir god stabilitet når de er tørket og holdt i form av faste reagens-strimler. Det har ikke vært foretatt noe vellykket forsøk innen teknikken på å oppnå reagenser av denne typen som er stabile i flytende tilstand, og som kan lagres og anvendes i flytende tilstand for utførelse av testbestemmelser av skjult blod.
Peroksydet som benyttes i den kjente teknikk, er et organisk peroksyd, typisk kumenhydroperoksyd, for testing av skjult blod, p.g.a.dets spesifisitet til hemoglobin. Detektering av skjult blod utføres i praksis ved å bringe prøven som inneholder skjult blod i kontakt med testpreparatet. Hemoglobin, som virker som en pseudoperoksydase, reagerer-dersom det er til stede i prøven - med kumenhydroperoksyd. Denne reaksjonen bevirker at indikatoren forandrer farge. På denne måten detekteres tilstedeværelsen av hemoglobin ved forandringen i farge på reagensen, som normalt er en impreg-nert strimmel eller pinne.
Anvendelsen av faste reagenser har flere ulemper, spesielt er fremstillingen av slike faste reagenser relativt langvarig og kompleks fordi den krever separat påføring av de flytende reagensene og mellomliggende tørking derav. I motsetning til dette er fremstilling av flytende reagenser enkel, hurtig og endringen i farge på slike reagenser kan bestemmes kvantita-tivt ved hjelp av spektrofotometriske avlesninger eller lig-nende. Det er derfor klart at tilveiebringelse av kjemiske reagenser som både kan lagres i lengre tidsrom, og deretter anvendes i flytende tilstand for bestemmelse av skjult blod i prøver av humant materiale, er meget ønskelig og fordelaktig.
Det er nå funnet, og er et formål med foreliggende oppfinnelse, at det er mulig å tilveiebringe en fremgangsmåte for laboratorietesting av skjult blod ved anvendelse av flytende reagenser som kan lagres i langre tidsperioder, idet slike reagenser alltid holdes i flytende tilstand.
Det er videre funnet, og er et annet formål med oppfinnelsen, at det er mulig å foreta bestemmelse av skjult blod i prøver av humant materiale ved anvendelse av foreliggende preparater, i flytende tilstand uten behovet for faste eller impreg-nerte reagensmatriser.
Det er også funnet, og er enda et annet formål med oppfinnelsen, at anvendelsen av hydrogenperoksyd i fremgangsmåten og preparatene ifølge oppfinnelsen, istedenfor et organisk hydroperoksyd, sørger for at man unngår falske negative reaksjoner som er vanlig når organiske hydroperoksyder benyttes, nemlig negative resultater i tester som skulle ha indi-kert tilstedeværelsen av skjult blod, men som ikke gjør dette.
Foreliggende stabile, flytende preparater er kjennetegnet ved et kritisk valgt av komponentene, og inneholder: a) et vannblandbart aprotisk oppløsningsmiddel valgt blant dimetylsulfoksyd, dimetylformamid eller dimetylacetamid; b) et vandig oppløsningsmiddelmedium; c) en effektiv mengde chelateringsmidler valgt blant trinatriumcitrat, natriumpyrofosfat, acetanilid, 8-hydroksykinolin eller et hemisulfatsalt derav eller en blanding av to eller flere av nevnte chelateringsmidler; d) en stabiliserende forbindelse valgt blant guaiakolsulfonsyre, vanillin, vanillinsyre, N-benzylidenmetylamin, N-benzylidenbenzylamin, 10-benzyliden-9-antron, 2-(2-hydroksyfenyl)-benzoksazol, 1-hydroksybenzotriazol, 2-hydroksybenzofenon og 2,4,4'-trihydroksybenzofenon, flavianinsyre, 2-pyrrolidinon, o-toluamid, p-toluamid, m-toluamid, p-nitrobenzamid, 1-metyl-2-pyrrolidinon, salicylanilid, 2,4,6-kollidin, 2-kinoksalinol, 4-metylpyrimidin, benzamid, 4'-nitroacetanilid, etylnikotinat, 2-amino-4,6-dimetyl-pyrimidin, 2-(aminometyl)pyridin, 4-pyridinkarboksyl-syre, 2,6-lutidin, 2-amino-6-metylpyridin, eller en
blanding av to eller flere slike stabiliserende forbindelser ;
e) et peroksyd valgt fra organiske hydroperoksyder, fortrinnsvis kumenhydroperoksyd, og hydrogenperoksyd og
dets analoger; og
f) en indikator valgt fra tetrametylbenzidin og dens derivater og tetrametyl-p-fenylendiamin.
Preparatene inneholder fortrinnsvis fra ca. 100 til ca. 10.000 ppm av den stabiliserende forbindelsen og fortrinnsvis fra ca. 100 til ca. 10.000 ppm chelateringsmidler. Foretrukne vandige oppløsningsmiddelmedier er bufferoppløsninger.
Foreliggende preparater kan være sterkt basiske eller sterkt sure avhengig av de betingelser hvorved gunstige betingelser oppnås for oppløsning og fargeutvikling av den benyttede indikator. Et sterkt surt preparat inneholder f.eks. for hver 1.000 ml: a) ca. 300 ml dimetylsulfoksyd eller dimetylformamid eller dimetylacetamid, fortrinnsvis fra ca. 250 til ca. 350 ml; b) ca. 700 ml destillert vann, fortrinnsvis fra ca. 650 til ca. 750 ml; c) ca. 100 g sitronsyre eller eddiksyre, fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 150 g; d) ca. 10 g trinatriumcitrat, ca. 10 g natriumpyrofosfat, ca. 10 g acetanilid, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g av hver, og ca. 5 g 8-hydroksykinolin-hemisulfatsalt, fortrinnsvis fra 0 til ca. 10 g; e) ca. 10 g guaiakolsulfonsyre eller vanillin, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g; f) ca. 1 g tetrametylbenzidin, fortrinnsvis fra ca. 0,5 til ca. 2 g; og g) ca. 1.000 mikroliter hydrogenperoksyd eller kumenhydroperoksyd eller et derivat derav, fortrinnsvis
fra ca. 500 til ca. 1500 mikroliter.
pH-verdien til slike preparater er fortrinnsvis mellom 3 og 4.
Sterkt basiske preparater er f.eks. de som for hver 1.000 ml inneholder: a) ca. 300 ml dimetylsulfoksyd eller dimetylformamid eller dimetylacetamid, fortrinnsvis fra ca. 250 til ca. 350 ml; b) ca. 700 ml destillert vann, fortrinnsvis fra ca. 650 til ca. 750 ml; c) ca. 100 g natriumkarbonat, fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 150 g; d) ca. 10 g trinatriumcitrat, ca. 10 g natriumpyrofosfat og ca. 10 g acetanilid, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g av hver; e) ca. 10 g guaiakolsulfonsyre, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g, eller ca. 5 g vanillin eller vanillinsyre, fortrinnsvis fra ca. 0 til ca. 15 g; f) ca. 1 g tetrametyl-p-fenylendiamin, alene eller i blanding med et^ fargeforsterkende materiale valgt
blant 4-aminoantipyrin og/eller 2,2'-azino-di-(3-etylbenzotiazolinsulfonsyre) og/eller N-l-naftyl-etylendiamin, fortrinnsvis fra ca. 0,5 til ca. 2 g blanding; og
g) ca. 1.000 mikroliter hydrogenperoksyd eller kumenhydroperoksyd, fortrinnsvis fra ca. 500 til ca. 1500
mikroliter.
pH-verdien til slike preparater er fortrinnsvis mellom 10 og 11. Foretrukne preparater av denne typen kan ytterligere
inneholde opptil 10 g N-benzylidenmetylamin, N-benzylidenbenzylamin, 10-benzyliden-9-antron, 2-(2-hydroksyfenyl)-benzoksazol, 1-hydroksybenzotriazol, 2-hydroksybenzofenon eller 2,4,4'-trihydroksybenzofenon, eller en blanding av to eller flere av nevnte forbindelser.
De stabile, flytende preparatene ifølge oppfinnelsen fremstilles fortrinnsvis trinnvis. Først blir alle reagensene som er oppløselige i det vandige mediet, oppløst i et slikt medium, og alle reagensene som er oppløselige i det aprotiske oppløsningsmiddelet, oppløses i dette aprotiske oppløsnings-middelet. Deretter blir det vandige mediet langsomt tilsatt det aprotiske oppløsningsmiddelet under omrøring, idet man passer på å unngå for sterke varmevirkninger og temperatur-økninger med oppløsningsmidler som har en relativt høy opp-løsningsvarme i vann, slik som DMSO. Til slutt blir peroksydet tilsatt til oppløsningen. Hvert ytterligere trinn krever anvendelse av omrøring i tidsperioder som er hensiktsmessige for oppnåelse av homogen oppløsning av de forskjellige komponentene, som eksemplifisert i det nedenstående.
Fremgangsmåten for bestemmelse av tilstedeværelsen av skjult blod i prøver av humant materiale, ifølge oppfinnelsen, er kjennetegnet ved at prøven som skal testes, bringes i kontakt med et flytende preparat ifølge oppfinnelsen, og det kontrolleres om farge utvikles.
Bruken av N,N,N',N'-tetrametyl-p-fenylendiamin.2HC1 (her for korthets skyld betegnet som tetrametyl-p-fenylendiamin) som et kromogen eller indikator i kolorimetriske bestemmelser er også ny og utgjør som sådan også en del av oppfinnelsen.
P.g.a. den meget høye sensitiviteten til preparater ifølge oppfinnelsen, inneholdende hydrogenperoksyd, kan en bestemmelse av skjult blod utført med slike preparater gi falske positive reaksjoner, men praktisk talt ingen falske negative reaksjoner. P.g.a. beskaffenheten av testen for skjult blod, som er rettet mot oppnåelse av en primær screening av pasienter som potensielt er rammet av blødning i fordøyelses-kanalen, kan en falsk negativ reaksjon være farlig. I praksis, når en pasient har blitt funnet å være positiv i testen for skjult blod, foretas mer direkte bestemmelser av årsaken for blødning, slik som gastroskopi, for å lokalisere kilden for slikt blod. Siden en vanlig årsak for blødning er kreft, kan en falsk negativ reaksjon til testen for skjult blod bevirke en forsinkelse i diagnosen og behandlingen av en slik pasient, hvilket kan sette vedkommende i alvorlig fare. Pasienter som finnes å være positive til testen for skjult blod, blir på den annen side mer grundig og nærmere undersøkt slik at ingen fare resulterer fra en falsk positiv respons til denne testen. Fra et klinisk synspunkt er det derfor klart at et større antall falske positive reakjoner er fore-trukket fremfor muligheten av falske negative reaksjoner.
Foreliggende preparater som inneholder hydrogenperoksyd istedenfor et organisk hydroperoksyd eliminerer nesten fullstendig faren for falske negative resultater. Hydrogenperoksyd omfatter som nevnt ovenfor hydrogenperoksydanaloger slik som ureahydrogenperoksyd.
De ovenfor nevnte og andre formål og fordeler ved oppfinnelsen vil bedre forstås gjennom følgende illustrerende eksemp-ler.
Eksempel 1
Fremstilling av 10000 ml stabil, flytende reagens inneholdende tetrametylbenzidin (TMB) som kromogen.
Fremstilling av oppløsning A
I 300 ml dimetylsulfoksyd (DMSO) ble det oppløst 5,0 g 8-hydroksykinolinhemisulfatsalt, 1,0 g TMB, 10 g guaiakolsulfonsyre og 10 c acetanilid.
Fremstilling av oppløsning B
I 750 ml destillert vann ble det oppløst 10 g trinatriumcitrat. 100 g sitronsyre og 10 g natriumpyrofosfat.
Fremstilling av sluttoppløsning
Oppløsning B ble langsomt helt undre omrøring i oppløsning A, idet man passet på å unngå skarpe temperaturøkninger. Den resulterende oppløsning ble holdt under omrøring i 12 timer for oppnåelse av fullstendig blanding. Deretter ble oppløs-ningen titrert til pH 3,5 med en 1 N-oppløsning av HC1. Til slutt ble 1000 mikroliter kumenhydroperoksyd tilsatt under omrøring, og oppløsningen ble ytterligere omrørt i 3 timer.
Den resulterende oppløsning var stabil og aktiv i 1 måned ved 37°C, i 6 måneder ved 25°C og i 1 år ved 34°C.
Eksempel 2
Eksempel 1 ble gjentatt, men ved anvendelse av eddiksyre istedenfor sitronsyre. De oppnådde resultater var som i eksempel 1.
Eksempel 3
Eksempel 1 ble gjentatt ved å erstatte guaiakolsulfonsyre med vanillin. De oppnådde resultater var som i eksempel 1.
Eksempel 4
Eksempel 1 ble gjentatt to ganger, først ved anvendelse av dimetylformamid (DMF) og deretter dimetylacetamid (DMAC) istedenfor DMSO. De oppnådde resultater var i hvert tilfelle som i eksempel 1.
Eksempel 5
Fremstilling av 1000 ml stabil, flytende reagens inneholdende tetrametyl-p-fenylendiamin (TMpPD) som kromogen.
Fremstilling av oppløsning A
I 300 ml.dimetylsulfoksyd (DMSO) ble det oppløst 1,0 g TMpPD, 10 g guaiakolsulfonsyre og 10 g acetanilid.
Fremstilling av oppløsning B
I 700 ml destillert vann ble det oppløst 100 g natriumkarbonat, 10 g natriumpyrofosfat og 10 g trinatriumcitrat.
Fremstilling av sluttoppløsning
Oppløsning B ble lengsomt tilsatt til oppløsning A under om-røring, idet man passet på å unngå sterke temperaturøkninger. Omrøring ble fortsatt i 12 timer, og oppløsningen ble deretter bragt til pH 11 ved å titrere den med en 10 N NaOH-oppløsning. 1000 mikroliter kumenhydroperoksyd ble tilsatt under omrøring, og omrøring ble fortsatt i tre ytterligere timer. Den således oppnådde oppløsning var stabil i 3 uker ved 37°C, i 5 måneder ved 25°C og i 10 måneder ved 4°C.
Eksempel 6
Eksempel 5 ble gjentatt to ganger, først ved anvendelse av 5,0 g vanillin og deretter 5,0 g vanillinsyre istedenfor guaiakolsulfonsyre. De oppnådde resultater i hvert tilfelle var som i eksempel 5.
Eksempel 7
Eksempel 5 ble gjentatt, men med anvendelse av trietanolamin istedenfor natriumkarbonat. Resultatene var som i eksempel 5 .
Eksempel 8
Eksempel 5 ble gjentatt ved bruk av DMAC istedenfor DMSO. De oppnådde resultater var som i eksempel 5.
Eksempel 9
Fremstilling av et preparat inneholdende TMpPD, 2,2'-azino-di-(3-etylbenzotiazolinsulfonsyre) (ABTS) og 4-aminoantipyrin (AAP) som indikatorer.
Fremstilling av oppløsning A
I 300 ml dimetylsulfoksyd (DMSO) ble det oppløst 1,0 g TMpPD, 1 g ABTS og 1 g AAP, og videre 1 g N-benzylidenmetylamin, 1 g N-benzylidenbenzylamin, 1 g 10-benzyliden-9-antron og 10 g acetanilid.
Fremstilling av oppløsning B
I 700 ml destillert vann ble det oppløst 100 g dinatrium-tetraborat-10-hydrat, 10 g natriumpyrofosfat og 10 g trinatriumcitrat.
Fremstilling av sluttoppløsnlng
Oppløsning B ble langsomt tilsatt til oppløsning A under omrøring, idet man passet på å unngå sterk temperaturøkning. Omrøring ble fortsatt i 12 timer og oppløsningen ble deretter bragt til pH 10 ved titrering med en 10 N NaOH-oppløsning. 1000 mikroliter kumenhydroperoksyd ble tilsatt under om-røring, og omrøring ble fortsatt i 3 ytterligere timer. Den således oppnådde oppløsning var stabil i 3 uker ved 37°C, i 5 uker ved 25°C og i 10 måneder ved 4°C.
Eksempel 10
Eksempel 9 ble gjentatt ved bruk av natriumkarbonat-10-hydrat istedenfor dinatriumtetraborat-10-hydrat. De oppnådde resultater var som i eksempel 9.
Stabilitetstest
I alle eksemplene ovenfor bestemmes stabilitet for et gitt preparat ved dets aktivitet overfor hemoglobin ved en gitt tid, sammenlignet med aktiviteten for et friskt fremstilt, identisk preparat. Et gitt preparat anses for å ha tapt stabilitet når det enten blir inaktivt overfor hemoglobin, eller blir uklart.
Eksempel 11
Skjult blod i faeces
To prøver av faeces, hvorav en antas å inneholde skjult blod, ifølge uavhengige tester, ble anbragt i tynt sjikt ved hjelp av en spatel på et sterkt hvitt absorberende papir. På hver prøve ble det dryppet 0,5-1 ml av oppløsningen i eksempel 1. Farge ble utviklet på prøven som var mistenkt for å inneholde skjult blod og på det absorberende papiret rundt den, hvilket tydet på tilstedeværelsen av hemoglobin i prøven. Ingen farge utviklert seg på eller rundt prøven som var funnet å være fri for hemoglobin ved uavhengig testing. Testen ble gjentatt med reagensene i eksemplene 2 til 10, hvilket ledet til sammenlignbare resultater. Testen ble funnet å gi signi-fikant resultat ved konsentrasjoner så lave som 0,5 ml blod for 100 g faeces.
Eksempel 12
Skjult blod 1 urin
En prøve av 10-20 ml urin kjent for å inneholde skjult blod fra uavhengige bestemmelser, ble anbragt i et reagensrør. Til regaensrøret ble det tilsatt 100-250 pl av preparatet i eksempel 1. Farge utviklet seg umiddelbart. Ingen farge ble utviklet når det samme preparatet ble tilsatt til en prøve som var kjent for å være fri for skjult blod. Testing med preparatene i eksemplene 2 til 4 ga sammenlignbare resultater .
Eksempel 13
Fremstilling av 1000 ml stabil flytende reagens inneholdende tetrametylbenzidin (TMB) som kromogen, og H2O2.
Fremstilling av oppløsning A
I 300 ml dimetylsulfoksyd (DMSO) ble det oppløst 5,0 g 8-hydroksy-kinolin-hemisulfatsalt, 1,0 g TMB, 10 g guaiakolsulfonsyre og 10 g acetanilid.
Fremstilling av oppløsning B
I 700 ml destillert vann ble det oppnådd 10 g trinatriumcitrat, 100 g sitronsyre og 10 g natriumpyrofosfat.
Fremstilling av sluttoppløsning
Oppløsning B ble langsomt helt under omrøring i oppløsning A, Idet man passet på å unngå skarpe temperaturøkninger. Den resultaerende oppløsning ble holdt under omrøring i 12 timer for oppnåelse av fullstendig blanding. Deretter ble oppløs-ningen titrert til pH 3 med en 1 N oppløsning av HC1. Til slutt ble 500 mikroliter hydrogenperoksyd tilsatt under om-røring, og oppløsningen ble omrørt ytterligere i 3 timer. Den resulterende oppløsning var stabil og aktiv i 1 måned ved 37°C, i 6 måneder ved 25°C og i 1 år ved 4°C.
Eksempel 14
Eksempel 13 ble gjentatt, men ved anvendelse av 1 g ureahydrogenperoksyd. De oppnådde resultater var som i eksempel 13.
Eksempel 15
Screening av skjult blod i faeces
200 pasienter som var mistenkt for å ha sykdommer som innebar skjult blod i faeces, ble testet med to preparater. Det første preparatet var preparatet i eksempel 13, og det andre var preparatet i eksempel 1. Hver faecesprøve ble anbragt i et tynt sjikt ved hjelp av en spatel på sterkt hvitt absorberende papir. På hver prøve ble det dryppet 2-3 ml av test-oppløsningen. Dersom farge ble utviklet på prøven og på det absorberende papiret rundt den, ble testen merket "positiv".
Resultatene for disse tester er angitt i detalj i nedenstående tabell 1.
I tabell 1 er pasienter som ble funnet positive i en gitt test, merket "+", mens de som ble funnet negative, er merket "-" under den aktuelle testen. Kolonnen "uavhengig" refere-rer til en uavhengig test av pasienten, slik gastroskopi, ut-ført for å verifisere resultatene fra testene for okkult blod. Som det fremgår fra tabell 1, var pasienter A, D, I og J positive både overfor kumen- og HgOg-testen, og det ble funnet at de blødde i den uavhengige testen. Pasienter B, E, F og H var negative overfor kumen-testen, positive i HgOg-testen og ble funnet å være friske ifølge den uavhengie testen (falsk positive). Pasientene C og G som ble funnet å blø i den uavhengige testen, var imidlertid positive til H202-testen, men var negative til kumen-testen (falsk negative). Derfor, hvis pasientene C og G bare var testet med preparater inneholdende kumenhydroperoksyd, som også benyttes 1 preparater ifølge den kjente teknikk, ville de ha blitt ansett for å være friske personer, og ville ikke ha blitt behandlet videre. Dette eksempelet illustrerer betydningen av å unngå falske negative reaksjoner, selv på bekostning av å oppnå falske positive resultater.
Mange forskjellige modifikasjoner av foreliggende oppfinnelse er mulig. F.eks. kan forskjellige sammenlignbare opp-løsnlngsmidler benyttes, eller forskjellige chelateringsmidler kan tilsettes i mengder som gir effektiv chelaterlngs-aktivltet, og modifikasjoner av mengder, forhold eller additiver kan foretas.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for bestemmelse av tilstedeværelsen av skjult blod i prøver av humant materiale, karakterisert ved at prøven som skal testes, bringes i kontakt med et flytende preparat inneholdende:
a) et vannblandbart aprotisk oppløsningsmiddel valgt blant dimetylsulfoksyd, dimetylformamid eller dimetylacetamid;
b) et vandig oppløsningsmiddelmedium;
c) en effektiv mengde chelateringsmidler valgt blant trinatriumcitrat, natriumpyrofosfat, acetanilid, 8-hydroksykinolin eller et hemisulfatsalt derav eller en blanding av to eller flere av nevnte chelateringsmidler;
d) en stabiliserende forbindelse valgt blant guaiakolsulfonsyre, vanillin, vanillinsyre, N-benzylidenmetylamin, N-benzylidenbenzylamin, 10-benzyliden-9-antron, 2-(2-hydroksyfenyl)-benzoksazol, 1-hydroksybenzotriazol, 2-hydroksybenzofenon og 2,4,4'-trihydroksybenzofenon, flavianinsyre, 2-pyrrolidinon, o-toluamid, p-toluamid, m-toluamid, p-nitrobenzamid, 1-metyl-2-pyrrolidinon, sallcylanilid, 2 ,4 ,6-kollidin, 2-kinoksalinol, 4-metylpyrimidin, benzamid, 4'-nitro-acetanilid, etylnikotinat, 2-amino-4,6-dimetyl-pyrimidin, 2-(aminometyl)pyridin, 4-pyridinkarboksyl-syre, 2,6-lutidin, 2-amino-6-metylpyridin, eller en blanding av to eller flere slike stabiliserende forbindelser ;
e) et peroksyd valgt fra organiske hydroperoksyder, slik som kumenhydroperoksyd, og hydrogenperoksyd eller ureahydrogenperoksyd; og
f) en indikator valgt fra tetrametylbenzidin eller et og
dens derivat derav og tetrametyl-p-fenylendiamin;
og det foretas kontroll om hvorvidt farge utvikles.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra ca. 100 til ca. 10.000 ppm av den stabiliserende forbindelsen.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet inneholder fra ca. 100 til ca. 10.000 ppm av chelateringsmidler.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at det vandige opp-løsningsmiddelmediet er en bufferoppløsning.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1-4, karakterisert ved at preparatet for hver 100 ml inneholder:
a) ca. 300 ml dimetylsulfoksyd eller dimetylformamid eller dimetylacetamid, fortrinnsvis fra ca. 250 til ca. 350 ml;
b) ca. 700 ml destillert vann, fortrinnsvis fra ca. 650 til ca. 750 ml;
c) ca. 100 g sitronsyre eller eddiksyre, fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 150 g;
d) ca. 10 g trinatriumcitrat, ca. 10 g natriumpyrofosfat, ca. 10 g acetanilid, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g av hver, og ca. 5 g 8-hydroksykinolin-hemisulfatsalt, fortrinnsvis fra 0 til ca. 10 g;
e) ca. 10 g guaiakolsulfonsyre eller vanillin, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g;
f) ca. 1 g tetrametylbenzidin, fortrinnsvis fra ca. 0,5 til ca. 2 g; og
g) ca. 1000 mikroliter kumenhydroperoksyd eller et derivat derav, eller hydrogenperoksyd eller en analog derav, fortrinnsvis fra ca. 500 til ca. 1500 mikroliter ,
idet preparatet har en pH-verdi som fortrinnsvis er mellom 3 og 4.
6. Fremgangsmåte Ifølge krav 1-4, karakterisert ved at preparatet for hver 1000 ml Inneholder:
a) ca. 300 ml dimetylsulfoksyd eller dimetylformamid eller dimetylacetamid, fortrinnsvis fra ca. 250 til ca. 350 ml;
b) ca. 700 ml destillert vann, fortrinnsvis fra ca. 650 til ca. 750 ml;
c) ca. 100 g natriumkarbonat, fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 150 g;
d) ca. 10 g trinatriumhydrat, ca. 10 g natriumpyrofosfat og ca. 10 g acetanilid, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g av hver;
e) ca. 10 g guaiakolsulf onsyre, fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 15 g, eller ca. 5 g vanillin eller vanlllin-syre, fortrinnsvis fra ca. 0 til ca. 15 g;
f) ca. 1 g tetrametyl-p-fenylendiamin, alene eller 1 blanding med 4-aminoantipyrin og/eller 2,2'-azino-di- (3-etylbenzotiazolinsulfonsyre) og/eller N-l-naftyl-etylendiamin, fortrinnsvis fra ca. 0,5 til ca. 2 g blanding; og
g) ca. 100 mikroliter kumenhydroperoksyd eller et derivat derav, eller hydrogenperoksyd eller en analog derav, fortrinnsvis fra ca. 500 til ca. 1500 mikroliter,
idet preparatet har en pH-verdi som fortrinnsvis er mellom 10 og 11.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at preparatet ytterligere inneholder opptil 10 g N-benzylidenmetylamin, N-benzylidenbenzylamin, 10-benzyliden-9-antron, 2-(2-hydroksyfenyl)-benzoksazol, 1-hydroksybenzotiazol, 2-hydroksybenzofenon eller 2,4,4'-trihydroksybenzofenon, eller en blanding av to eller flere av nevnte forbindelser.
8. Stabilt, flytende preparat for utførelse av fremgangsmåten ifølge de foregående krav, karakterisert ved at det inneholder:
a) et vannblandbart aprotisk oppløsningsmiddel valgt blant dimetylsulfoksyd, dimetylformamid eller dimetylacetamid;
b) et vandig oppløsningsmiddelmedium;
c) en effektiv mengde chelateringsmidler valgt blant dinatriumcitrat, natriumpyrofosfat, acetanilid, 8-hydroksykinolin eller et hemisulfatsalt derav, eller en blanding av to eller flere av nevnte chelateringsmidler ;
d) en stabiliserende forbindelse valgt blant guaiakolsulfonsyre, vanillin, vanillinsyre, N-benzylidenmetylamin, N-benzylidenbenzylamin, 10-benzyliden-9-antron, 2-(2-hydroksyfenyl)-benzoksazol, 1-hydroksybenzotriazol, 2-hydroksybenzofenon og 2,4,4'-trihydroksybenzofenon, flavianinsyre, 2-pyrrollidinon,
0- toluamid, p-toluamid, m-toluamid, p-nitrobenzamid,
1- metyl-2-pyrrolidonin, salicylanilid, 2,4,6-kollidin, 2-kinoksalinol, 4-metylpymidin, benzamid, 4'-nitroacetanilid, etylnikotinat, 2-amino-4,6-dimetyl-pyrimidin, 2-(aminometyl)pyridin, 4-pyridinkarboksyl-syre, 2,6-lutidin, 2-amino-6-metylpyridin, eller en blanding av to eller flere av slike stabiliserende forbindelser;
e) et organisk peroksyd, fortrinnsvis kumenhydroperoksyd eller hydrogenperoksyd eller en analog derav; og
f) en indikator valgt fra tetrametylbenzidin og dens derivater og tetrametyl-p-fenylendiamin.
9. Ny indikator for utførelse av kromogene bestemmelser av skjult blod, karakterisert ved at den utgjøres av tetrametyl-p-fenylendiamin.
10. Kjemiske preparater for utførelse av fremgangsmåten ifølge krav 1-8, karakterisert ved at de er vesentlig som beskrevet heri.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL79417A IL79417A0 (en) | 1986-07-15 | 1986-07-15 | Liquid stable chemical compositions for the determination of pseudo-peroxidases |
| IL82840A IL82840A0 (en) | 1986-07-15 | 1987-06-10 | Method and compositions for the determination of occult blood |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO872881D0 NO872881D0 (no) | 1987-07-10 |
| NO872881L true NO872881L (no) | 1988-01-18 |
Family
ID=26321565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO872881A NO872881L (no) | 1986-07-15 | 1987-07-10 | Fremgangsmte for bestemmelse av skjult blod i prer av h umant materiale. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0253548A3 (no) |
| DK (1) | DK360587A (no) |
| IL (1) | IL82840A0 (no) |
| NO (1) | NO872881L (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990002339A1 (en) * | 1988-08-16 | 1990-03-08 | Cetus Corporation | Stable indicator solutions for detection of peroxidatic activity |
| US5182213A (en) * | 1991-03-18 | 1993-01-26 | Miles Inc. | Method for detecting the presence of peroxidatively active substance in basic media |
| US5447868A (en) * | 1993-09-14 | 1995-09-05 | Propper Manufacturing Co. Inc. | Method, reagent and kit for the detection of fecal occult blood |
| DE19544150C2 (de) * | 1995-11-16 | 2002-06-13 | Seramun Diagnostica Gmbh | Stabile 3,3',5,5'-Tetramethylbenzidin-Lösungen |
| AU2586097A (en) * | 1996-03-22 | 1997-10-10 | Stc Technologies, Inc. | A solution-based assay for peroxidatively-active substances in bodily fluids |
| US5885789A (en) * | 1997-03-20 | 1999-03-23 | Stc Technologies Incorporated | Solution-based assay for peroxidatively-active substances in bodily fluids |
| US9631558B2 (en) | 2012-01-03 | 2017-04-25 | United Technologies Corporation | Geared architecture for high speed and small volume fan drive turbine |
| US9523422B2 (en) | 2011-06-08 | 2016-12-20 | United Technologies Corporation | Flexible support structure for a geared architecture gas turbine engine |
| US9239012B2 (en) | 2011-06-08 | 2016-01-19 | United Technologies Corporation | Flexible support structure for a geared architecture gas turbine engine |
| US9133729B1 (en) | 2011-06-08 | 2015-09-15 | United Technologies Corporation | Flexible support structure for a geared architecture gas turbine engine |
| US10125693B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-11-13 | United Technologies Corporation | Geared turbofan engine with power density range |
| EP4209661A3 (en) * | 2013-06-03 | 2023-11-22 | RTX Corporation | Geared architecture for high speed and small volume fan drive turbine |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0108526A3 (en) * | 1982-11-01 | 1984-07-11 | Beckman Instruments, Inc. | Method and reagent for the determination of peroxide and precursors thereof |
| ZA841078B (en) * | 1983-03-01 | 1984-09-26 | Warner Lambert Co | Peroxidase activity detection composition |
| DE3311887A1 (de) * | 1983-03-31 | 1984-12-20 | Byk-Mallinckrodt Chemische Produkte Gmbh, 6057 Dietzenbach | Verfahren zur bestimmung der peroxidase-aktivitaet durch endverduennungstitration und mittel zur durchfuehrung des verfahrens |
| US4447542A (en) * | 1983-04-04 | 1984-05-08 | Miles Laboratories, Inc. | Analytical test composition, device and method for the determination of peroxidatively active substances |
| US4615982A (en) * | 1984-12-11 | 1986-10-07 | Lawrence Paul J | Fecal occult blood test |
| EP0196743A3 (en) * | 1985-01-31 | 1988-10-19 | Savyon Diagnostics Ltd. | Stable chemical compositions containing chromogenic materials and peroxides, and method for obtaining them |
-
1987
- 1987-06-10 IL IL82840A patent/IL82840A0/xx unknown
- 1987-07-06 EP EP87305957A patent/EP0253548A3/en not_active Withdrawn
- 1987-07-10 DK DK360587A patent/DK360587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-07-10 NO NO872881A patent/NO872881L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0253548A2 (en) | 1988-01-20 |
| DK360587A (da) | 1988-01-16 |
| NO872881D0 (no) | 1987-07-10 |
| EP0253548A3 (en) | 1989-07-12 |
| IL82840A0 (en) | 1987-12-20 |
| DK360587D0 (da) | 1987-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0037056B1 (de) | Verfahren und diagnostische Mittel zum Nachweis von Redox-Reaktionen | |
| DK156730B (da) | Testkomposition og -materiale til bestemmelse af tilstedevaerelsen af glucose i en flydende proeve samt fremgangsmaade til semikvantitativ bestemmelse af glucose i urin | |
| NO872881L (no) | Fremgangsmte for bestemmelse av skjult blod i prer av h umant materiale. | |
| JP5646323B2 (ja) | 溶血させた全血を用いる血中成分の測定方法及びそのキット | |
| US3585004A (en) | Test composition and device for detecting couplable compounds | |
| JP2640847B2 (ja) | 過酸の分析方法および分析用試薬 | |
| US20080241816A1 (en) | Method for Stabilizing Oxidizable Color Developing Reagent | |
| US3585001A (en) | Stabilized test device and process for detecting couplable compounds | |
| EP0517914A1 (en) | REAGENT AND CALCIUM DETERMINATION METHOD. | |
| EP0036563A1 (en) | Bilirubin-resistant composition for the determination of cholesterol, test device containing the composition and method of making the test device | |
| US6326208B1 (en) | Assay for total and direct bilirubin | |
| US5312759A (en) | Method for measurement of fructosamines using 1,2-quinones | |
| US5885789A (en) | Solution-based assay for peroxidatively-active substances in bodily fluids | |
| JPH087208B2 (ja) | 便潜血検査試薬および方法 | |
| CA1134247A (en) | Bilirubin-resistant determination of uric acid | |
| JP4392486B2 (ja) | ハプトグロビンの分析方法 | |
| JPS5845557A (ja) | 過酸化水素定量用試薬 | |
| Dickens et al. | The micro-estimation of benzoic and hippuric acids in biological material | |
| US5776780A (en) | Method for quantitatively measuring white blood cells esterase activity in urine | |
| JPH07155196A (ja) | 生体成分の測定法 | |
| SU416969A3 (no) | ||
| JP2516381B2 (ja) | 過酸化水素の定量方法及びその定量用試薬 | |
| EP0094789B1 (en) | Novel method for determination of 5-aminosalicylic acid | |
| JPH07116382B2 (ja) | 水溶性メチレンビスジアルキルアニリン誘導体及びその塩類並びにそれらを用いた過酸化物質定量用組成物 | |
| JP3415873B2 (ja) | １，５−アンヒドログルシトールの定量法 |