NO853448L - Antineoplastisk virkende platina-kroneter-komplekser og legemidler inneholdende disse - Google Patents
Antineoplastisk virkende platina-kroneter-komplekser og legemidler inneholdende disseInfo
- Publication number
- NO853448L NO853448L NO853448A NO853448A NO853448L NO 853448 L NO853448 L NO 853448L NO 853448 A NO853448 A NO 853448A NO 853448 A NO853448 A NO 853448A NO 853448 L NO853448 L NO 853448L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- crown ether
- platinum
- mono
- bicyclic
- crown
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 11
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title 1
- -1 Platinum crown ether Chemical class 0.000 claims description 24
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 20
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L platinum dichloride Chemical compound Cl[Pt]Cl CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- NTZLXFWDPSGHST-UHFFFAOYSA-L Cl[Pt]Cl.N1CCOCCOCCNCCOCCOCC1 Chemical compound Cl[Pt]Cl.N1CCOCCOCCNCCOCCOCC1 NTZLXFWDPSGHST-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011765 DBA/2 mouse Methods 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diazacyclooctadecane Chemical compound C1COCCOCCNCCOCCOCCN1 NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HELCSRZMDRYPIJ-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10,13,16-hexathiacyclooctadecane Chemical compound C1CSCCSCCSCCSCCSCCS1 HELCSRZMDRYPIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AUFVJZSDSXXFOI-UHFFFAOYSA-N 2.2.2-cryptand Chemical compound C1COCCOCCN2CCOCCOCCN1CCOCCOCC2 AUFVJZSDSXXFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDLXPNDSLDLJHF-UHFFFAOYSA-N 4,7,13,16,21-pentaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.5]tricosane Chemical compound C1COCCOCCN2CCOCCOCCN1CCOCC2 HDLXPNDSLDLJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000819038 Chichester Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXRDMECOXWSAOR-UHFFFAOYSA-N [2-oxo-2-[4-(pyrimidin-2-ylsulfamoyl)anilino]ethyl] 9-oxo-10h-acridine-4-carboxylate Chemical compound C=1C=CC(C(C2=CC=CC=C2N2)=O)=C2C=1C(=O)OCC(=O)NC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 HXRDMECOXWSAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002739 cryptand Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- RVRCFVVLDHTFFA-UHFFFAOYSA-N heptasodium;tungsten;nonatriacontahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W].[W] RVRCFVVLDHTFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229920005568 monocyclic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000005292 ovarian small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D323/00—Heterocyclic compounds containing more than two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører antineoplastisk virkende platina-kroneter-komplekser og legemidler inneholdende disse.
For en tid siden ble det i handelen bragt kompleksforbindelsen cis-diamminodikloroplatina(II) holdig legemiddel som kemo-terapeutikum mot kreft. Denne under det International Non-propietary Name (INN) cisplatin kjente forbindelse, har vist seg som meget potent antitumormiddel, spesielt ved behandling av testikkeltumor, men også f.eks. av eggstokktumorer og småcellede bronkialkarzinomer. Uheldig ved cisplatin er dets relativt store toksisitet. Spesielt graverende er dets nefrotoksisitet, myelotoksisitet, samt dets virkning førende til blivende hørselsskader.
Det ble i den siste tid foreslått tallrike andre platina-komplekser (De-OS 24 45 418, DE-OS 28 37 237, DE-OS 26 26 559, DE-OS 25 39 179) og kompleksforbindelser av andre overgangs-metaller som cytostat-sk virkende midler. Det er kjent at bestemte kronetere viser en bakteriostatisk og virusstatisk virkning, hvorfor deres evne til dannelse av komplekser med metaller gjøres ansvarlig. Videre ble det stilt overveielser om å utnytte spesifiteten av noen kronetere for alkali- og jordalkaliioner for påvirkning av mineralstoffskiftet i det menneskelige og dyriske legemet.
Overraskende ble det nå funnet at platina-kroneter-komplekset med den generelle formel I
hvori C betyr en mono- eller bicyklisk kroneter, A betyr ammoniakk eller et mono- eller di-Cl-C4-alkylamin eller i kroneteren inneholdte aminfunksjoner, og X betyr halogen eller anionet av mono- og di-karboksylsyrer,
har en i forhold til cisplatin i det minste likeverdig tumorhemmende virksomhet med liten toksisitet. Samtidig er dens oppløselighet betydelig større enn for cisplatin,
hvilket méget letter dens térapeutiske anvendelse. pH-verdien av en for terapi egnet oppløsning er omtrent nøytal, i motset-ning til den sure cisplatinoppløsning. Dette platina-kroneter-kompleks er derfor meget egnet for behandling av kreftsykdommer.
Oppfinnelsens gjenstand er følgelig de nye platina-kroneter-komplekser av ovennevnte formel I, hvori C, A og X har den ovenfor angitte betydning, og legemidler som inneholder dem, spesielt til behandling av kreftsykdommer.
En foretrukket gjenstand for oppfinnelsen er platina-kroneter-komplekser med den generelle formel I, hvori C betyr en mono-eller bicyklisk kroneter, A betyr ammoniakk eller i kroneteren inneholdte aminfunksjoner, og X betyr klor og karboksylsyreanion.
Spesielt foretrukket er platina-kroneter-komplekset /187kron-"_^.
(6)cis-diammindikloroplatina(II).
Med Cl-C4-alkyl forståes en rettlinjet eller forgrenet alkyl-rest med 1-4 karbonatomer, idet rettlinjede alkylrester er foretrukket.
Med halogen forståes fluor, klor, brom, jod og karboksylsyreanion, idet fluor, klor, brom og karboksylsyreanion er foretrukket. Spesielt foretrukket er klor og karboksylsyreanion.
Med kronetere forståes ikke bare de monocykliske polymere
av etylenglykol (-OCI^CI^) / deres benzo-substituerte deri-vater og tiaanaloger, men også slike hvori mengden av alkylen-broene varierer og/eller slike hvori eteroksygenatomene delvis eller helt er erstattet med nitrogenatomer og/eller slike som -omfatter hetéroaromatiske systemer, som f.eks. pyridin-, furan- eller tiofenringer og/eller slike som er substituert med funksjonelle grupper som f.eks. -COOR, -OR,
-NR2, hvori R betyr aromatiske eller alifatiske rester resp.
H. Slike kronetere betegnes i engelsk språkbruk som "coronands" og de tilsvarende komplekser som "coronates".
Videre forståes i sammenheng med foreliggende oppfinnelse med kroneter også bicykliske diamminer, hvori de to nitrogenatomer er forbundet med polyetylenbroer. Kronetere av denne struktur-type betegnes som "cryptands" og deres komplekser som "cryp-tates". Et overblikk over kronetere og deres fremstilling er eksempelvis å finne hos D.A. Laidler og J.F. Stoddart, "Synthesis of crown ethers and analogues" i Supplement E.,
The chemistry of ethers, crown ethers, hydroxyl groups and their sulphur analogues, Part 1, utgiver Saul Patai, John Wiley&Sons 1980, Chichester, New York, Brisbane, Toronto,
s. 1-57.
Innen rammen av oppfinnelsen kommer det som kroneter eksempelvis i betraktning: /I§7kron(6) (IUPAC-nomenklatur: 1,4,7,10,13,16-heksaoksa-cyklooktadekan), N-fenyl-13-aza-l,4,7,10-tetraoksacyklopentdekan, I, 4,7,14,23-pentaoksa(7,2)-ortocyklo(2,6)-pyridinofan, 1,4,7,10,13,,6-heksaoksacyklooktadekan-2,3,11,12-tetrakarbok-sylsyre,
heksaoksadiazabicyklo/8,8,§7heksacosan (Kryptofix 222), 4,7,13,16-tetraoksa-l,10-diazacyklooktadekan (Kryptofix 221), Heptaoksadiazabicyklo^8.8.1<1>^7oktacosan (Kryptofix 322), Oktaoksadiazabicyklo/8.11.11^7dotriakontan (Kryptofix 332), Nonaoksadiazabicyklo/11.11. ll_17pentatriakontan (Kryptofix 333), 2.3.11.12- dibenzo-l,4,7,10,13,16-heksaoksacyklooktadecann-2,11-dien,
2.3.11.13- dicykloheksyl-l,4,7,10,13,16-heksaoksacyklooktadekan, 2,3,14,15-dibenzo-l,4,7,10,13,16,19,22-oktaoksacyklotetrakosan-2,14-dien,
2,3,14,15-dicykloheksyl-l,4,7,10,13,16,19,22-oktacyklotetra-kosan,
1,4,10,13-tetraoksa-7,16-ditiacyklooktadecanO1,04 f 010 f 013,S7,S1?, 1,4,7,10,13,16-heksatiacyklooktadekan.
Foretrukket kommer det i betraktning kronetere, hvis kompleks-dannelsestendens med platina(II) ved anordning av de for dann-elsen av de koordinative bindinger ansvarlige heteroatomer er spesielt utpreget. Til dannelse av platina-kroneter-komplekser ifølge oppfinnelsen er det bl.a. spesielt egnet slike kronetere, hvis."indre hule" har en slik diameter at heteroatomene uten for stor sterisk hindring kan koordinere med platina(II). Foretrukkede platina-kroneter-komplekser ifølge oppfinnelsen er derfor slike hvor kroneter-komponentene har en indre diameter på 1,7-7Å, fortrinnsvis 2,2-4Å, og spesielt foretrukket fra 2,6-3,2Å.
Fremstillingen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen foregår
ved omsetning av det tilsvarende cisdiamminplatina(II)-dihalogenid eller platinadihalogenid med den tilsvarende kroneter. Det er fordelaktig å gjennomføre omsetningen i et oppløsningsmiddel under tilbakeløp. I mange tilfeller er det gunstigere å felle ut reaksjonsprodukter fra reak-sjonsblandingen ved forsiktig tilsetning av egnede inerte oppløsningsmidler, som eksempelvis n-heksan eller petrol-
eter, enn å isolere det ved inndamping av reaksjonsbland-ingen.
Oppfinnelsens gjenstand er også en fremgangsmåte til fremstilling av platina-kroneter-komplekser med den generelle formel I
hvori C betyr en mono- eller bicyklisk kroneter, A betyr ammoniakk eller et mono- eller di-Cl-C4-alkylamin eller i kroneteren inneholdte aminfunksjon, og X betyr halogen eller anionet av mono- og di-karboksylsyrer, idet frem-gangsmåten erkarakterisert vedat kroneteren C omsettes
med en forbindelse PtX2A0_2-
Legemidlene ifølge oppfinnelsen administreres fremfor alt intravenøst eller også intraperitonealt, subkutant, réktalt eller peroralt. Også en ytre applikasjon er mulig. Foretrukket er administreringen ved intravenøs injeksjon eller intravenøs infusjon.
Legemidlene fremstilles etter i og for seg kjente fremgangsmåter, idet kompleksforbindelsene anvendes som. sådanne eller eventuelt i kombinasjon med egnede farmasøytiske bærerstoffer. Inneholder de nye farmasøytiske tilberedninger ved siden av det virksomme stoff farmasøytiske bærerstoffer, utgjør det virksomme stoffinnhold av disse blandinger 0,1-99,5, fortrinnsvis 0,5-95 vekt-% av den samlede blanding.
De farmasøytiske tilberedninger kan, når de foreligger i enkeltdoser og er bestemt for applikasjon, f.eks. på mennesker, inneholde ca. 0,1-500 mg, fortrinnsvis 10-200 mg og spesielt 50-150 mg virksomt stoff.
Vanligvis viser det seg i humanmedisin fordelaktig å ad-ministrere det eller de virksomme stoffer ved parenteral inngivning i en dagsdose på ca. 0,1-5, fortrinnsvis 1-3 enkeltinngivninger for oppnåelse av de ønskede resultater.
En enkeltdose inneholder det eller de virksomme stoffer
i mengder fra ca. 0,1 til ca. 5, fortrinnsvis 1-3 mg/kg legemsvekt. Ved en oral behandling kan det komme til anvendelse tilsvarende doseringer.
Som vanlig ved internistisk tumorterapi kan for redusering
av bivirkningsrisikoen behandlingen med legemidlene ifølge oppfinnelsen kombineres med administrering av andre cyto-statika med forskjellige virkningsspektra. Det kan også
være hensiktsmessig å gjennomføre behandlingen etter prin-sippet for syklisk cytostatikaterapi. Bferved innlegges etter hver behandling en hvilefase. Man nyttiggjør seg
da den erfaring at friskt vev fra de fleste organer regenererer hurtigere enn malignt vev.
Fastleggelse av den respektivt nødvendige optimale dosering
og applikasjonstype av de virksomme stoffer kan lett foregå
av enhver fagmann på grunn av hans fagkunnskaper.
De farmasøytiske tilberedninger består vanligvis av kompléks-forbindelser og ikke-toksiske,"farmasøytisk målbare legemiddel-bærere, som kommer i anvendelse som tilblanding eller for-tynningsmiddel,i faste, halvfaste eller flytende form eller som omhyllingsmiddel, eksempelvis i form av en kapsel, et tablettovertrekk, en pose eller en annen beholder for den terapeutisk aktive bestanddel. Et bærerstoff kan f.eks.
tjene som formidler for legemiddelopptak gjennom kroppen,
som formuleringshjelpemiddel, som søtningsmiddel, som smakskorrigens, som fargestoff eller som konserveringsmiddel.
Vandige suspensjoner kan inneholder suspenderingsmidler,
f.eks. natriumkarboksymetylcellulose, metylcellulose, hydroksypropylcellulose, natriumalkinat, polyvinylpyrrolidon, tragantgummi eller akaziengumme, dispergerings- og fuktemidler, f.eks. polyoksyetylenstearat, heptadekaetylen-oksycetanol, polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, som f.eks. polyoksyetylensorbitanmonooleat, samt lecitin, konserveringsmiddel, f.eks. metyl- eller propylhydroksybenzoater, smaksmidler, søtningsmidler, f.eks. sakkarose, laktose, natriumcyklamat, dekstrose, invertsukkersirup.
Emulsjoner kan f.eks. inneholde oliven-, jordnøtt- eller parafinolje ved siden av emulerginsmidler, som f.eks. akaziengummi, tragantgummi, fosfatider, sorbitanmonooleat, polyoksyetylensorbitanmonooleat, og søtnings- og smaksmidler.
Til parenteral anvendelse av legemidlene tjener sterilt injiserbare vandige suspensjoner, liposomer, isotoniske saltoppløsninger eller andre oppløsninger, som inneholder dispergerings- eller fuktemidler og/eller farmakologisk tål-bare forbindingsmidler, f.eks. propylen- eller butylenglykol, og/eller oppløsningsformidlere, f.eks. tween, kremofor eller polyvinylpyrrolidon.
De virksomme stoffer kan eventuelt formuleres med et eller flere av de angitte bærer- eller tilsetningsstoffer også i mikroforkapslet form.
Oppfinnelsen kan forklares nærmere ved hjelp av følgende eksempler.
EE§5§tillin2seksempel
1.) 1,4, 7i10i13il§3heksaoksacY^I°2lS5tadekan-diammindiklor2:: 2,09 g ,(7 mMol) cisdiamindikloroplatina (II) og 1,85 g ,(7.mMol) /1§7 krone (6) oppvarmes 10 timer i aceton eller kloroform under tilbakeløp. Den svakt gulfargede reaksjonsoppløsning inndampes. Deretter tilsettes heksan og deretter kokes under tilbakeløp. Ved avkjøl-ing faller tittelforbindelsen ut. Man får gule kry-staller av smeltepunkt 235°C. 1 fi — —
H-NMR-spektre i d -aceton /18/krone(6)-protoner: ved 3,6 ppm (Singlett), aminprotoner ved 2,8 ppm (Singlett).
2.) iilO-diaza-^^^ilS^ie-tetraoks p_latina_(II)_
Platina(II)klorid suspenderes i en oppløsning av 1,10-diaza-4,7,13,16-tetraoksacyklooktadekan i metylen-klorid, som inneholder ekvimolare mengder av diaza- kroneteren og omrøres under lysutelukkelse ved værelses-temperatur. Etter 8-10 timer oppstår en gul oppløsning.
Oppløsningsmidlet avdestilleres i rotasjonsfordamper.
Den dannede utfelling suges fra og tørkes i høyvakuum ved svak oppvarming (60°C). Det lysegule, amorfe faste legemet har et smeltepunkt på 165°C.
Utbytte: 5 6,8%.
E§™^]S2i22i
?_388_L^ukemi-mod^ll
Ca. 4 uker gamle 18-25 g tunge hunn-BDF,-mus får overført
ca. 10 P 388-leukemiceller i 0,2 ml fysiologisk koksalt-oppsalt intraperitonealt (i.p.). Leukemien holdes på DBA/2-mus i passasje. Leukemicellene uttas fra friskt avlivede dyr umiddelbart før transplantasjonen. Ved over-podning randomiseres dyrene. Pr. dosering anvendes 3-6
mus. Antallet av kontrollgruppen (ubehandlede dyr) velges ved omfangsrikere forsøk således at de tilsvarer omtrent kvadratroten av gruppens samlede tall. Stoffene appliseres som vandige oppløsninger, hvis nødvendig under hjelp av oppløsningsformidlere, eksempelvis "Cremohor EL", respektivt ved dag 1 inntil dag 9 etter transplantasjonen intraperitonealt daglig, eller appliseres under anvendelse av andre terapischemata på dag 1, 5 og 9.
I den følgende tabell I er det oppstilt resultatene av den omtalte P 388-leukemi-modell. Den i % angitte faktor T/C betyr den prosentuelle forlengelse av mediane overlevningstid av ubehandlede kontrolldyr.
Forsøket avbrytes så snart den mediane overlevelsestid T/C av de behandlede dyr har oppnådd 300% av de mediane overlevelsestid av de ubehandlede dyr. For beregning av den mediane overlevelsestid tas det hensyn til de ved forsøksav-slutning enda levende dyr som ved forsøksavslutning døde dyr.
k_1210_L^ukejni-modell.
Ca. 4 u5 ker gamle 18-25 g tunge hunn-BDF1,-mus får overført ca. 10 L 1210-leukemiceller i 0,2 ml fysiologisk koksalt-oppløsning intraperitonealt. Leukemien holdes på DBA/2-mus i passasje.
Transplantasjonen foregår analogt P 388-leukemi-modellen. Stoffene appliseres respektivt ved dag 1 etter transplantasjonen intraperitonealt.
I den følgende tabell II er det oppstilt resultatene fra den omtalte L 1210-leukemi-modell.
k§wis_Lun^_Carcino<m>
Ca. 4 uker gamle 18-25 g tunge hunn-BDF^-mus får overført 0,2 ml av en tumorsuspensjon i fysiologisk koksaltoppløs-ning (1 g tumor i 10 ml fysiologisk koksaltoppløsning) intramuskulært (i.m.). Carcinomet holdes på C^Bl^-mus i passasje.
Stoffene.appliseres respektivt på dag 1 inntil dag 11
etter transplantasjonen intraperitonealt.
I følgende tabell III er det oppstilt resultatene av det omtalte Lewis Lung Carcinom.
Sammenlignet til cisplatina viser platina-kroneter-forbind-elsen ifølge oppfinnelsen ved samme molare doser en høyere median overlevningstid. Mens ved de anvendte doser med cisplatina ikke oppnås helbredelse, iakttas ved forbindelsene ifølge oppfinnelsen helbredelser.
Eksempel 2: Terapi dag 1 - dag 9
12 kontrolldyr^6 dyr pr. prøvegruppe
5-FU ble benyttet som standardterapeutikum som ekstra kontroll. Eksempel 2: Engangs inngivning på dag 1, 12 kontrolldyr, 6 dyr pr. prøvegruppe.
5-FU ble benyttet som standardterapeutikum som ekstra kontroll.
Claims (7)
1. Platinakroneter-komplekser med den generelle formel I,
hvori
C betyr en mono- eller bicyklisk kroneter,
A betyr ammoniakk eller et mono- eller di-Cl-C4-alkylamin
eller i kroneteren inneholdte aminfunksjoner og X betyr halogen eller anionet av mono- bg : di-karboksyl-
syren.•
2. Platinakroneter-komplekser ifølge krav 1, karakterisert ved at i den generelle formel I betyr
C en mono- eller bicyklisk kroneter,
A ammoniakk og i kroneteren inneholdte aminfunksjoner
og
X klor og karboksylsyreioner.
3. Platinakroneter-komplekser ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at i den generelle formel I har A og X den angitte betydning, og C betyr en mono- eller bicyklisk kroneter, hvis indre rom har en indre diameter fra 1,7-7 Å, fortrinnsvis 2,2-4 Å og spesielt foretrukket fra 2,6-3,2 Å.
4. 1, 4 , 7 ,10 ,13 ,16-heksaoksacyklooktadekan-diammindikloro-platina(II) og 1,10-diaza-4,7,13,16-tetraoksacyklooktadekan-dikloro-platian(II).
5. Fremgangsmåte til fremstilling av platinakroneter-komplekser med den generelle formel I
hvori'
C betyr en mono- eller bicyklisk kroneter,
A betyr ammoniakk eller et mono- eller di-Cl-C4-alkylamin
eller i kroneteren inneholdte aminfunksjoner og X betyr halogen eller anionet av mono- og di-karboksylsyrer, karakterisert ved at kroneteren C omsettes med en forbindelse PtX2 AQ _2 .
6. Legemiddel inneholdende en eller flere platinakroneter-komplekser ifølge et av kravene 1-4.
7. Anvendelse av de i kravene 1-4 angitte platinakroneter-komplekser til behandling av kreftsykdommer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843400435 DE3400435A1 (de) | 1984-01-09 | 1984-01-09 | Antineoplastisch wirkende platin-kronenether-komplexe und diese enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO853448L true NO853448L (no) | 1985-09-02 |
Family
ID=6224506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO853448A NO853448L (no) | 1984-01-09 | 1985-09-02 | Antineoplastisk virkende platina-kroneter-komplekser og legemidler inneholdende disse |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0171401A1 (no) |
| JP (1) | JPS61501029A (no) |
| DE (2) | DE3400435A1 (no) |
| DK (1) | DK405385D0 (no) |
| FI (1) | FI853426A0 (no) |
| NO (1) | NO853448L (no) |
| WO (1) | WO1985003078A1 (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ306396B6 (cs) * | 2014-12-16 | 2017-01-04 | Vuab Pharma A.S. | Rozpustný platnatý komplex s pyridinkarboxamidinovým ligandem a způsob jeho přípravy |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0051946A1 (en) * | 1980-11-07 | 1982-05-19 | Imperial Chemical Industries Plc | Metal complexes |
-
1984
- 1984-01-09 DE DE19843400435 patent/DE3400435A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-01-08 EP EP85900629A patent/EP0171401A1/de not_active Withdrawn
- 1985-01-08 JP JP60500472A patent/JPS61501029A/ja active Pending
- 1985-01-08 WO PCT/DE1985/000001 patent/WO1985003078A1/de not_active Application Discontinuation
- 1985-07-09 DE DE19853524841 patent/DE3524841A1/de not_active Ceased
- 1985-09-02 NO NO853448A patent/NO853448L/no unknown
- 1985-09-05 DK DK405385A patent/DK405385D0/da not_active Application Discontinuation
- 1985-09-06 FI FI853426A patent/FI853426A0/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61501029A (ja) | 1986-05-22 |
| DE3400435A1 (de) | 1985-07-18 |
| WO1985003078A1 (en) | 1985-07-18 |
| EP0171401A1 (de) | 1986-02-19 |
| FI853426L (fi) | 1985-09-06 |
| FI853426A0 (fi) | 1985-09-06 |
| DK405385A (da) | 1985-09-05 |
| DK405385D0 (da) | 1985-09-05 |
| DE3524841A1 (de) | 1987-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5104895A (en) | Platinum(ii) complexes, their preparation and use as anti-tumor agents | |
| EP0219936B1 (en) | Novel platinum complexes | |
| JP3697210B2 (ja) | 二重ジカルボン酸ジアミノプラチン錯体の抗腫瘍誘導体、その調製方法、それを含む薬剤組成物及びその誘導体の適用方法 | |
| US20100048894A1 (en) | Phosphine transition metal complex, process for producing same, and anticancer agent | |
| CN110627755A (zh) | 一种γ-丁内酯二聚体抗癌化合物及其制备方法 | |
| JP2004510778A (ja) | 抗腫瘍剤としての白金錯体 | |
| IL104874A (en) | Phytocyanine clot complexes of pharmaceutical preparations containing them and the process for their preparation | |
| CN110041342B (zh) | 一种含硒化合物及其用途 | |
| KR930005261B1 (ko) | 신규 백금착체의 제조방법 | |
| US20050026896A1 (en) | Platinum(II) and platinum(IV) complexes and their use | |
| NO853448L (no) | Antineoplastisk virkende platina-kroneter-komplekser og legemidler inneholdende disse | |
| EP0163316A1 (en) | Platinum-intercalative complexes for the treatment of cancer | |
| ES2198580T3 (es) | Nuevas sales de compuestos anionicos de ru (iii), utilizados como agentes antimetastasicos y antineoplasticos. | |
| JPS5851959B2 (ja) | プラチナ化合物とその医薬組成物 | |
| CN106366088A (zh) | 小白菊内酯衍生物，其药物组合物及其制备方法和用途 | |
| EP0923932B1 (en) | Composition containing antitumor agent | |
| KR101394878B1 (ko) | 신규한 ６핵 아렌-루테늄 나노 프리즘 케이지 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| CN103435586B (zh) | 含黄酮结构的多胺衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN112585149B (zh) | 膦过渡金属配位化合物、其制造方法和抗癌剂 | |
| CN112300187A (zh) | 一种斑蝥素衍生物、其药物组合物及其应用 | |
| KR960005023B1 (ko) | 신규 백금(ⅱ)착체 및 악성종양 치료제 | |
| US4758589A (en) | Tetraphosphine-coordinated gold(I) complexes | |
| EP0258655A2 (en) | Complexes of platinum (II) 2,3-dinitrilo-2-butene-2,3-dithiolate, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4755611A (en) | Certain bio-(bi-2-thienyl or 2-furyl phosphino) lower alkanes having anti-tumor properties | |
| CA1274529A (en) | Platinum(ii) complexes of 1,1-cyclobutane- dicarboxylate and process for their production |