NO851500L - Middel mot magesaar. - Google Patents
Middel mot magesaar.Info
- Publication number
- NO851500L NO851500L NO851500A NO851500A NO851500L NO 851500 L NO851500 L NO 851500L NO 851500 A NO851500 A NO 851500A NO 851500 A NO851500 A NO 851500A NO 851500 L NO851500 L NO 851500L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- agent
- hydrogen
- ulcer
- antidepressant
- Prior art date
Links
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 title claims description 5
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 title description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- -1 (3 -piperidinoethyl)-benzophenone hydrochloride Chemical compound 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- GEOCVSMCLVIOEV-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-8-amine Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O.C12=CC=CC(N)=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 GEOCVSMCLVIOEV-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 claims 1
- 244000309464 bull Species 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- XXPANQJNYNUNES-UHFFFAOYSA-N nomifensine Chemical compound C12=CC=CC(N)=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 XXPANQJNYNUNES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 19
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 6
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 6
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 3
- ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)benzoyl]benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- OSZMNJRKIPAVOS-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical class C1NCC2=CC=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 OSZMNJRKIPAVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N Mefluidide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)=C(C)C=C1C OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTNGBHWYALUTBM-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 GTNGBHWYALUTBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 1
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører et middel mot mavesår for behandling av sår i mavesekk og tolvfingertarm, som en profylaktisk behandling i tilfelle med alvorlige brenninger, til forebyggelse av mavesår grunnet påkjenninger under forskjellige sjokktilstander.
Antagonister for histamin E^-reseptorer er kjent, som eksempler kan nevnes cimetidin/N-cyano-N'-metyl-N"-/2-(4-metyl-imidazolyl)metylthio/-etylguanidin/(1) og andre guanidinderi-vater som f.eks. ranitidin/N-/2-/(5-dimetylaminometyl-2-furanyl) metyl/thioetyl/-N-metyl-2-nitro-l,1-etendiamin/(2) som inhibe-rer sekresjon fra mavesekken hos mennesker og dyr. De er effektive ved undertrykking av histamin- og pentagastrin-stimu-lert sekresjon.
De viktigste uønskede bivirkningene av cimetidin som kan opptre i noen tilfeller er: nedbrytning av slimhinnen i mavesekk og tolvfingertarm, mavekreft, perforering, betennelse i bukspytt-kjertelen, bradycardia, leukopenia, agranulocytosis, overføl-somhet i huden, autoimmun hemolytisk hepatit, hypoglykemi, muskelsmerter (3).
4-fenyl-tetrahydroisokinoliner med generell formel I
er kjent, hvor R^, R^, R^er hydrogen, lavere alkyl eller aralkyl-grupper;
R2 i og R2er hydrogen, halogenatom, trifluor metyl-gruppe eller alkyl-, alkoksy- eller aralkoksygruppe;
R,- er hydrogen eller halogen-atom, en hydrok-sylisk-, trifluormetyl- eller nitro-gruppe, lavere alkyl-, alkoksy- eller aralkoksy-gruppe, alle forbindelsene har antidepressive egenskaper.
For eksempel er forbindelsen 4-fenyl-2-metyl-8-amino-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin hydrogenmaleat et velkjent antidrepressivt middel kalt nomiphenzine (4).
En annen kjent forbindelse er 2-metoksykarbonyl-4-(3-piperi-dinoetyl)benzofenon hydroklorid/baralginketon/ som har en spasmolytisk og analgetisk virkning (5).
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe et middel mot mavesår med forsterket legende virkning som har minimal toksisitet og lite uttrykte bivirkninger.
Dette formålet oppnås ved at det tilveiebringes et middel mot mavesår basert på histamin f^-blokkerende middel som i tillegg innbefatter et antidepressivt middel med formel I (deres racemiske eller optisk aktive former) og i noen tilfeller også et spasmolytisk middel som f.eks. 2-metoksykarbinol-4-/(3-piperidinoetyl/benzofenon slik at forholdet mellom histamin t^-blokkeringsmidlet og det antidepressive middel varierer i om-rådet 160:1 til 2:1, mens forholdet mellom summen av disse og det spasmolytiske midlet er 425:1 til 2,2:1.
Den foretrukne forbindelsen fra gruppen av histamin ^-blokkerende midler er cimetidin, og fra gruppen av antidepressive midler er den foretrukne forbindelsen nomiphenzine.
Det er fastslått at racemisk nomiphenzine og dets derivater med generell formel I og cimetidin vekselvirker utelukkende effektivt og fordelaktig når de administreres samtidig for å redu-sere sårindeksen sammenlignet med administrering av cimetidin alene. Kombinasjon av bestanddelene ifølge oppfinnelsen frem- kaller en synergistisk effekt mellom disse.
Anti-mavesårvirkningen av kombinasjonen økes enda mer dersom man benytter den optisk aktive (+) isomeren av nimiphenzine, mens (-) nimiphenzine ikke er aktiv.
Som et resultat av forsøk er det fastslått at anti-mavesårvirkningen av cimetidin 20 mg/kg og (+) nomiphenzine 1 mg/kg er lik anti-mavesårvirkningen av cimetidin 20 mg/kg og racemisk nomiphenzine 2 mg/kg, dvs. at (+) nomiphenzine er to ganger mer aktivt enn racematet.
Enkeltdoser av cimetidin kan være fra 50 til 400 mg, av (+) nomiphenzine er dosene fra 2,5 til 25 mg og dersom baralginketon er tilstede, er dosene fra 1 til 5 mg, mens de daglige dosene henholdsvis er fra 150 til 2.400, fra 15 til 150 mg og fra 3 til 30 mg, fordelt på tre til seks administreringer.
Fordelene ved midlet mot mavesår ifølge oppfinnelsen er den sterke anti-mavesårvirkningen, reduksjon av dosen av H2-blok-keringsmidlet og spesielt av cimetidin, samt potensiering av anti-mavesårvirkningen, samtidig som bivirkningene reduseres. Det kombinerete preparatet kan benyttes ved behandling av mavesår og sår i tolvfingertarmen, mavesår forårsaket av psykiske belastninger og kan også benyttes på en profylaktisk måte for å forhindre opptreden av mavesår ved alvorlige psykiske be-lastningstilstander, hvor cimetidin alene ikke er effektivt.
Det er foretrukket å administrere midlet mot mavesår ifølge foreliggende oppfinnelse til organismen i form av ferdige lege-midler. Kombinasjonen av aktive stoffer ifølge oppfinnelsen egner seg for fremstilling av farmasøytiske sammensetninger og preparater som er lette å innta. De ferdiglagede medisiner kan inneholde de aktive stoffene eller farmasøytisk egnede salter derav, eventuelt i blanding med vanlige hjelpestoffer og bærere.
Midlet mot mavesår ifølge oppfinnelsen kan benyttes i form av film, piller eller kapsler.
Oppfinnelsen illustreres og forklares i større detalj ved hjelp av de følgende eksempler:
Eksempel 1
Farmakologisk forsøksmodell for mavesår forårsaket av psykiske belastninger ved neddykking i vann. Resultatene fra forsøket er gjengitt i de vedlagte tabellene I-IV.
Forsøkene ble utført på 385 hvite rotter av begge kjønn av stammen Vistar ifølge en noe modifisert kjent fremgangsmåte(6). Ca. 18 timer før forsøket ble dyrene satt på en sultekur med
fri tilgang til vann. Preparatet ifølge oppfinnelsen administreres pr. os og deretter bindes rottene fast på ryggen til en støtteplate, isoleres fra hverandre og neddykkes deretter i vann,som temperaturreguleres til 2 3°C. Fem timer senere av-lives dyrene og mavene tas ut for undersøkelse.
Tabell I viser at 1 mg/kg cimetidin og 0,1 mg/kg racemisk nomiphenzine undertrykker sårindeksen fra 47,6 i tilfelle med kontrollforsøkene til 31,6 i tilfelle med behandlede dyr, mens undertrykningsprosenten er 3 3,6.
Ved å øke dosene til 10 mg/kg cimetidin og 1 mg/kg (-) nomiphenzine forsterkes anti-mavesårvirkningen og undertrykningsprosenten for sårindeksen når 51,6. Den sterkeste anti-mavesårvirkningen observeres ved å kombinere 50 mg/kg cimetidin og 9 mg/kg (-) racemisk nomiphenzine. Sårindeksen som var 30 hos dyrene i kontrollforsøket avtok til 0,73 hos dyrene som ble be-handlet med preparatet, undertrykningsprosenten for sårindeksen var så høy som 9 7,6.
Som det fremgår fra tabell II gir kombinasjon av de tre prepa-ratene i mengder på 20 mg/kg cimetidin, 1 mg/kg nomiphenzine og 0,250 mg/kg baralginketon en reduksjon i sårindeksen fra 53,3 hos kontrolldyrene til 8,7 hos de behandlede dyrene, og undertrykningsprosenten er 83,7, dvs. tilnærmet like høy som ved kombinasjon av 20 mg/kg cimetidin og 3 mg/kg (-) nomiphenzine. En økning av dosen av (-) nomi<p>henzine til 2 mg/kg fører til en økning i anti-mavesårvirkningen av preparatet (se tabell III).
Anti-mavesårvirkningen observeres både med hann- og hunn-rotter. Sårindeksen som er 58,2 hos kontrolldyrene avtar til 2,5 hos behandlede hannrotter og undertrykningsprosenten når 95,7%.
Av tabellen fremgår det også at den sterkeste anti-mavesårvirkningen oppvises av (-) nomiphenzine (-76,3%) og en svakere virkning av cimetidin (-52,9%).
I tilfelle med hunn-rotter er denne virkningen enda mer uttalt, (tabell III). Sårindeksen på 42,9 for kontrolldyrene avtar til 0,4 for behandlede dyr og undertrykningsprosenten for dannelsen av sår når 99 for behandlede dyr, slik at anti-mavesårvirkningen av preparatet i dette tilfelle er den samme som for 5 0 mg/kg cimetidin og 9 mg/kg (<i>)nomiphenzine (tabell I).
Erstatning av racemisk nomiphenzine i preparatet med optisk aktivt (+) isomer gir en to ganger høyere anti-mavesårvirkning som det fremgår av tabell IV, og anti-mavesårvirkningen av 20 mg/kg cimetidin og 1 mg/kg (-) nomiphenzine er lik anti-mavesårvirkningen av 20 mg/kg cimetidin og 2 mg/kg (-) nomiphenzine.
Eksempel 2
A. Filmpiller:
B. Filmpiller:
C. Kapsler: D. Kapsler:
Claims (6)
1. Middel mot mavesår basert på histamin H2~ blokkerende middel, karakterisert ved at det i tillegg innbefatter et antidepressivt middel av formel I:
hvor
R-^, R^ , R^ er hydrogen, lavere alkyl- eller aralkylgruppe; R2 og R2 er hydrogen, halogen, en trifluormetylgruppe, en
alkyl-, alkoksy- eller aralkoksygruppe;
R^ er et hydrogen- eller halogenatom, en hydroksyl-, trifluormetyl- eller nitro-gruppe, en lavere alkyl-, alkoksy eller aralkoksy-gruppe, og med forbindelser hvor R^ er metyl og R-^-R,- er hydrogen eller deres optisk aktive isomerer henholdsvis deres fysiologisk tålbare salter og i noen tilfeller et spasmolytisk middel som f.eks.
2-metoksy-karbonyl-4-(3-piperidinoetyl)benzo-fenon på en slik måte at forholdet mellom histamin H2 -blokkeringsmidlet og det antidepressive midlet er fra 160:1 til 2:1, og forholdet mellom summen av de to førstnevnte og det spasmolytiske middel er 425:1 til 2,2:1.
2. Middel mot mavesår ifølge krav 1, karakterisert ved at det inneholder et H2 -blokkeringsmiddel og 4-fenyl-2-metyl-8-amino-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin eller dets optiske isomerer og deres farmasøytisk tålbare salter.
3. Middel mot mavesår ifølge kravene 1 og 2, karakterisert ved at det E^ -blokkerende midlet er N-cyano-N'-metyl-N"-[2-(4-metyl-5-imidazolyl)-metylthio]-etyl-guanidin, det antidepressive midlet er (+)-4-fenyl-2-metyl-8-amino-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin-hydrogenmaleat og det spasmolytiske middel er 2-metoksy-karbonyl-4- ((3-piperi-dinoetyl)-benzofenon-hydroklorid, slik at vektforholdet mellom bestanddelene er 10:1:0,2.
4. Middel mot mavesår ifølge krav 2, karakterisert ved at det inneholder N-cyano-N <1-> metyl-N"-[2-(4-metyl-5-imidazolyl)-metylthio]-etyl-guanidin og
(+) 4-fenyl-2-metyl-8-amino-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin-hydrogenmaleat i vektforhold 10:0,5.
Referanser:
1. US-patent nr. 3.950.353
2. GB-patent nr. 1.565.966
3. Kato, H., et al, Arch.Pharmacol. et Therapie, 1981, 249(2), 247-256
4. GB-patent nr. 1.670.694
5. C.A., 50, 9623 c, E. Lindner, Arzn.Forsch., 1956, 6, 124-7
6. Takagu et al; Chem. Pharm. Bull., 1964, 12, 465-72
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG8465090A BG39661A1 (en) | 1984-04-13 | 1984-04-13 | Antiulcer means |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO851500L true NO851500L (no) | 1985-10-14 |
Family
ID=3913701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851500A NO851500L (no) | 1984-04-13 | 1985-04-15 | Middel mot magesaar. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806548A (no) |
| EP (1) | EP0161501B1 (no) |
| JP (1) | JPS615017A (no) |
| BG (1) | BG39661A1 (no) |
| DE (1) | DE3568700D1 (no) |
| FI (1) | FI851489L (no) |
| NO (1) | NO851500L (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG45572A1 (en) * | 1986-10-23 | 1989-07-14 | Druzhestven N Izsledovatelski | Antiulcer means |
| US4876261A (en) * | 1987-03-27 | 1989-10-24 | Akihiro Tanaka | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds and composition containing them |
| DE3770470D1 (de) * | 1987-11-03 | 1991-07-04 | Dso Pharmachim | 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline als ulcusmittel. |
| US5352688A (en) * | 1991-02-14 | 1994-10-04 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Methods for the treatment of bradyphrenia in parkinson's disease |
| US5453428A (en) * | 1991-02-14 | 1995-09-26 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City Of New York | Method and composition for the treatment of apathy-amotivation syndrome |
| US5496836A (en) * | 1994-05-05 | 1996-03-05 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Use of famotidine and related compounds in the treatment of movement disorders |
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670694B2 (de) * | 1966-05-05 | 1976-07-22 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von tetrahydroisochinolinen |
| US3950353A (en) * | 1971-03-09 | 1976-04-13 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pharmacologically active thiourea and urea compounds |
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| JPS56465A (en) * | 1979-06-18 | 1981-01-06 | Sumitomo Metal Ind | Method of linking reinforcing steel bar |
-
1984
- 1984-04-13 BG BG8465090A patent/BG39661A1/xx unknown
-
1985
- 1985-04-12 DE DE8585104490T patent/DE3568700D1/de not_active Expired
- 1985-04-12 JP JP60078221A patent/JPS615017A/ja active Pending
- 1985-04-12 EP EP85104490A patent/EP0161501B1/de not_active Expired
- 1985-04-12 FI FI851489A patent/FI851489L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-04-15 NO NO851500A patent/NO851500L/no unknown
-
1987
- 1987-08-04 US US07/081,496 patent/US4806548A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI851489L (fi) | 1985-10-14 |
| EP0161501B1 (de) | 1989-03-15 |
| US4806548A (en) | 1989-02-21 |
| DE3568700D1 (en) | 1989-04-20 |
| FI851489A0 (fi) | 1985-04-12 |
| EP0161501A1 (de) | 1985-11-21 |
| JPS615017A (ja) | 1986-01-10 |
| BG39661A1 (en) | 1986-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60023518T3 (de) | Verwendung von ramipril zur prophylaxe von kongestivem herzversagen | |
| EP0694302A1 (en) | Compositions containing insaturated fatty acids and an aldose reductase inhibitor for treatment of diabetic complications | |
| CA1243605A (en) | Antidiarrheal compositions and use thereof | |
| MXPA01007350A (es) | Derivados anticonvulsivos utiles en el tratamiento de cefalea acuminada. | |
| DE3876773T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| CZ187097A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| CA2549801A1 (en) | Use of treprostinil to improve kidney functions | |
| KR20000070733A (ko) | 위장 리파아제 억제제의 용도 | |
| NO851500L (no) | Middel mot magesaar. | |
| WO2020099926A1 (en) | A method for treating pulmonary arterial hypertension and associated pulmonary arterial hypertension | |
| US20080161389A1 (en) | Method of treating ocular hypertension and intestinal disorders by using dianhydrohexite mononitrate derivatives | |
| AU1361299A (en) | Combination therapy for reducing the risks associated with cardio-and cerebrovascular disease | |
| NO337320B1 (no) | Kombinasjoner av en 5-HT3 receptor antagonist med racecadotril eller dexecadotril samt anvendelse derav og farmasøytisk sammensetning | |
| US4794112A (en) | Acetaminophen/hydroxyzine analgesic combinations | |
| US5527801A (en) | Ameliorant for blood lipid metabolism | |
| CA1139670A (en) | Process and composition for reducing blood pressure in animals | |
| Finkelstein et al. | Some aspects of the pharmacology of clemizole hydrochloride | |
| US4701457A (en) | Amidinoureas for treating irritable bowel syndrome | |
| US3932652A (en) | Antidepressant compositions | |
| CA1110170A (en) | Antihypertensive compositions | |
| US20090197917A1 (en) | Use of rimonabant for the preparation of medicaments useful in the prevention and treatment of type 2 diabetes | |
| SK278918B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok proti vysokému krvnému t | |
| JPH05331062A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| US3749797A (en) | Analgesic compositions | |
| IL144943A (en) | Effective anticonvulsant derivatives for treating underlying tremor |