NO841563L - Te-99 kompleks med affinitet til ben - Google Patents
Te-99 kompleks med affinitet til benInfo
- Publication number
- NO841563L NO841563L NO841563A NO841563A NO841563L NO 841563 L NO841563 L NO 841563L NO 841563 A NO841563 A NO 841563A NO 841563 A NO841563 A NO 841563A NO 841563 L NO841563 L NO 841563L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- bone
- technetium
- mixture
- reducing agent
- complex
- Prior art date
Links
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 7
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N chromium(2+) Chemical compound [Cr+2] UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940102859 methylene diphosphonate Drugs 0.000 description 5
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 4
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- HJZKOAYDRQLPME-UHFFFAOYSA-N oxidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)P(O)(O)=O HJZKOAYDRQLPME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004230 oxidronic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007469 bone scintigraphy Methods 0.000 description 2
- LDTZSTJLVYBEKB-UHFFFAOYSA-N butedronic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)C(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O LDTZSTJLVYBEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HWZUDASOMGNLSM-UHFFFAOYSA-N O=P1OCOP(=O)O1 Chemical compound O=P1OCOP(=O)O1 HWZUDASOMGNLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDEUDXKBGQOPAJ-UHFFFAOYSA-N OCOP(OP(O)=O)=O Chemical compound OCOP(OP(O)=O)=O UDEUDXKBGQOPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDBVZFGSKMWJFD-UHFFFAOYSA-N OP(O)=O.OP(O)(O)=O Chemical compound OP(O)=O.OP(O)(O)=O MDBVZFGSKMWJFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N pristane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- XETSAYZRDCRPJY-UHFFFAOYSA-M sodium;4-aminobenzoate Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 XETSAYZRDCRPJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0489—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking phosphonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
- C07F9/3804—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se) not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/386—Polyphosphonic acids containing hydroxy substituents in the hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Description
i april 1971 beskrev Subramanian og J.G.McAfee (Radiology,
•9 9-, 192-6) et benavsøkende (scanning) middel fremstilt ved
å redusere perteknetat TcO^med tinn(II)klorid i nærvær av tripolyfosfat. Det resulterende merkede kompleks ga godt opptak i skjelettet, men var belemret med flere ulemper,
den viktigste var at det var 24-timers forsinkelse mellom injeksjon og avsøkning (slik at høye radioaktivitetsnivåer var nødvendig for å oppnå en tilfredsstillende instrument-respons) , ,;samt tripolyfosfatustabilitet med hensyn til hydrolyse..
En intens forskning i 1970-årene for bedre fosfat- og fosfonat-baserté benavsøkningsmidler har resultert i en rekke publika-sjoner og. flere kommersielle produkter. Den mest anvendte forbindelse er metylendifosfonat (MDP), hvis kompleks med tinn og téchnetium-^99m er gjenstand for US patent nr. 4.032.625 . • Nylig markedsførte produkter innebefatter hydroksymetylen-difosfonat (HDP) som er gjenstand for europeisk patentsøknad^ nr. 7676, samt 1,1-difosfonpropan-2,3-dikarboksylsyre (DPD) som er beskrevet i tysk utlegningsskrift nr. 2.755.874.
Et vellykket benavsøkningsmiddel krever blånt annet en høy
og rask opptagelse av middelet i benene med rask utskillelse fra blod og mykt vev, såsom muskler i den del av middelet som ikke er. tatt opp av benene. For å oppnå effektiv avsøk-ning med høy definisjon vil nå anvendte benmidler normalt kreve et tidsintervall på 2 timer eller mere mellom injeksjon av middelet i pasienten og før utførelse av avsøkning. Angivelsen "avsøkning" (scan) menes her å innebefatte 'gamma-kamera-billedteknikker. Selv små reduksjoner av inter-vallet mellom injeksjon og avsøkning er meget ønskelige og vil føre til en verdifull forøkning av pasientens velvære og for legen, samt for effektiv utnyttelse av kjernemedisin-enhéter.
Foreliggende oppfinnelse er basert på at det er funnet at etylenglykol-1,2-bisfosfonsyre utviser en høy og rask opp-dagelse i benstrukturen uten noen tilsynelatende ulempe. I henhold til et trekk ved oppfinnelsen er det t.ilveiebragt én blanding for fremstilling av et benavsøkende middel omfattende en blanding av etylenglykol-1,2-bisfosfonsyre eller et ikke toksisk salt derav sammen med et reduksjonsmiddel for pertechnetatet. Ved tilsetning av en vandig oppløsning av pertechnetat, eksempelvis den isotoniske saltoppløsning eluert fra en technetium-99m generator, hvor technetium redu-seres fra 7 + til en lavere valens hvor det danner et kompleks - med etylenglykol-1, 2-bisf osf onsyre, hvilket kompleks utgjør et ytterliger.e trekk ved foreliggende oppfinnelse. Kompleksets natur er ikke kjent, reduseringsmiddelet kan muligens også danne en del av komplekset. Etter omrystning eller henstand ■■ ;.*] i en kort tidsperiode for å sikre fullstendig reduksjon og kompleksdannelse er væsken klar for injeksjon.
E tyl engl ykol '-1, 2- bisfosf onsyre har formelen
Dette er en kjent forbindelse (Chem. Abs. Regn. Nr. 84351-11-1), beskrevet-av Mikroyannidis et al i Phosphorus and Sulfur, 1982, 13, 27 9-8 9. Det kan erholdes ved syrekatalysert hydrolyse av 1,2-dihydroksy-l,2-bis(dialkoksyfosfonyl)etaner, eller ved hydrogenering av 1,2-dihydroksy-l,2-bis(dibenzyloksyfosfonyl) etan i nærvær av palladium på karbon.
Forbindelsen har to asymmetriske karbonatomer og er følgelig optisk aktiv. Oppfinnelsen er påtenkt å omfatte anvendelse av enten d- eller 1-formen, eller meso-formen eller blanding av. enhver av alle disse, da det er',svært trolig at en form vil vise seg å ha bedre biologiske egenskaper enn de andre.
■ I stedet for bisfosfonsyresaltet kan det anvendes et ikke-toksisk salt såsom natriumsaltet.
'•'■Kjente reduseringsmidler for pertechnetat innebefatter tinn(2-t-), jern (2+) og krom (-2+) salter og tinnmetall. Tinn som sådant eller mere spesielt i form av et tinn(II)
'..salt er det mest anvendte reduksjonsmiddel for dette formål
og er .foretrukket for anvendelse ved foreliggende oppfinnelse. Når reduseringsmiddelet foreligger i form av et salt vil anvendelse av bisfosfonsyren i et molart overskudd i forhold til saltet forbedre stabiliteten av blandingen .
Blandingen kan fremstilles enkelt ved å blande en vandig oppløsning av etylengykol-1,2-bisfosfonysre eller salt- derav med. ert oppløsning av reduksjonsmiddelet. Hvis reduksjonsmiddelet er tinn(II)klorid kan det anvendes i en oppløsning i etanol for å nedsette problemene med hensyn til hydrolyse. Oppløsningens pH kan justeres, fortrinnsvis tilden verdi
i området 3-9, mere foretrukket i, området 4-8. Om ønsket
kan blandingen innføres i forseglede ampuller, frysetørkes og^ hvis ikke allerede sterilt underkastes en avsluttende sterilisering.
Et inert volumgivende middel, kan om ønsket tilsettes for å lette dispergeringen av de små mengder av de enkelte ampuller. Andre kjente additiver kan også innebefattes, særlig stabiliserende midler såsom et nitrat eller nitrit, eller para-aminobénzosyré.
En foretrukket blanding innebefatter 0,1-1,0 mg tinn (II.)-klorid eller annet reduserende middel med 1,0-50 mg etylenglykol-1 ,2-bisfosfonsyre'eller dets natriumsalt i en ampulle for aktivering med 1-15 ml av en eluert saltoppløsning fra en technetium-99m generator.
De følgende eksempler viser de uventede gode resultater erholdt ved blandingen i henhold til foreliggende oppfinnelse.
V EKSEMPEL
I alle forsøk ble den angitte vekt av etylenglykol-1,2-•bisf osf onsyre i en oppløsning av isotonisk sal toppløsning justert' til den ønskede pH og ble blandet med en etanolisk
oppløsning av 0,3 mg tinn(II)klorid. I et tilfelle ble 2mg natriumpara-aminobenzoat tilsatt som en stabilisator.
Til blandingen ble tilsatt 1 ml generatorel.uent inneholdende 12 mCi pertechnetat i isotonisk saltoppløsning. Oppløsningen ble holdt i en nitrogenspy.lt ampulle i 15 min. og alikvote deler ble injisert i hanrotter. Rottene ble avlivet og dissekert henholdsvis 15 min. eller 2 timer etter injeksjon. Biofordelingsresultatene av et forsøk er vist i den etterfølgende tabell 1 idet hvert resultat er middelverdien erholdt for 3 'rotter.
„I tabellen, er også vist representative resultater erholdt,
under anvendelse av fire kommersielt tilgjengelig benåvsøk-ende midler. De følgende forkortelser er anvendt:-f^^r ^ -~
HDP Hydroksymetylehdifos^fonat (Middel fra Procter &
c Gamble)
MDP - Metylendifosfonat (Middel- fra'Amersham International)
DP-D - 1,1-difosfonpropan-2,3-dikarboksylsyre (Middel
fra Hoechst)
f\r rP-MDP MDP.stabilisert med p-aminobenzosyre (Middel -
" 'fra Amersham International)
DPEG - Etylenglykol-1,2-bisfosfonsyre (i henhold til.
-oppfinnelsen).
Som det kan sees fra kolonnen med overskriften "DPEG" er
det prosentvise benopptak høyere både ved 15 min. og 2 timer enn for hvilken som helst av de andre kommersielle preparater. .j-.Også ben/muskelforholdet (som er mere viktig for god skjelett-avbildning med god.kvalitet enn for ben/blodforholdet. var høy-ere ved 15 min. enn for noen av de.andre kommersiélt tilgjengelige preparater. Resultatene indikerer et noe uønsket lever-opptak men dette er et fenomen som ofte påtreffes og kan eli-mineres ved omhyggelig formulering. Det bør også bemerkes at de erholdte resultater er for en•sammensetning i henhold til oppfinnelsen, så det ikke på noen måte er raffinert eller optimalisert, dette i sterk motsetning til de fire kommersielle preparater, hvis resultater er inkludert for sammenligning. Det er trolig at eri optimalisert sammensetning av produktet i henhold til oppfinnelsen vi gi vesentlige forbedringer.
Tabell 2 gir biofordelingsresultater for rotter for fem for-skjellige blandinger i henhold til oppfinnelsen. pH ble vari-ert mellom 4 og 7,9. Mengden av det anvéndteDPEG var 5 mg eller" 10 mg pr. ampulle. I et tilfelle bié en stabilisator inkludert. 'Tabell 3 viser biofordelingsresultater i rotter for blandinger inneholdende DPEG og to strukturelt lignende forbindelser (10 mg/ampulle ved pH 6,5). Hvert resultat er gjennom-snitt av resultater for to hanrotter, avlivet 2 timer etter injeksjon.
Resultatene i kolonnen til høyere representerer blandingen
i henhold til oppfinnelsen. De er overraskende bedre enn resultatene erholdt under anvendelse av to strukturelt lignende forbindelser. Det prosentvise benopptak etter 2 timer er høyere og ben/muskel, ben/blod og ben/lever&milt forhold-ene er alle vesentlig høyere.
Det kan forventes at DPEG vil utvise en toksisitet tilsvarende de kjente toksisiteter for fosfonater anvendt i kommersielt tilgjengelige benavsøkningsmidler. Resultater erholdt fra forsøk på rotter indikerer at dette ikke er tilfelle og. ■<!>at DPEG er mindre toksisk sammenlignet med andre tilsvarende midler. Dette er overraskende og grunnen for dette tilsynelatende avvik er ikke kjent.
■■if.,
Foreliggende oppfinnelse blir for tiden undersøkt ved kliniske forsøk med mennesker og initiale forsøk, under anvendelse av ikke-optimaliserte sammensetninger er tilfredsstillende.
Claims (8)
- .1. Blanding for anvendelse ved fremstilling av et technetium-,;99m benavsøkende middel omfattende en blanding av etylenglykol-1,2-bisfosfonsyre eller ikke-toksisk salt derav, sammen med et ikke-toksisk reduksjonsmiddel for pertechnetation.
- 2. Fremgangsmåte- ifølge krav 1,karakterisert:;; v e d åt reduseringsmiddelet er et ikke-toksisk salt av tinn(2+), jern (2+) og krom (2+)..:,.H
- 3. Blanding ifølge krav 2,karakterisertv é d at reduseringsmiddelet er et ikke-toksisk tinn(II) salt.
- 4. Blanding ifølge krav 2 eller 3,karakterisertved at etylenglykol-1,2-bisfosfonsyre eller ikke-toksisk salt derav er tilstede i et molart overskudd i forhold til reduksjonsmiddelet.
- 5. Fremgangsmåte ved fremstilling av et technetium-99m merket behavsøkningsmiddel,karakterisert vedå tilsette technetium-99m, i en vandig oppløsning av pertechnetatet til en .blanding ifølge et hvilket som helst av kravene 1-4 . '
- 6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisertved at technetium-99m anvendes i form av en oppløsning av pertechnetatet- i en isotonisk saltoppløsning.
- 7. Blanding med benaffinitet,karakterisertved en vandig oppløsning av et kompleks av technetium-99m og etylenglykol-1,2-bisfosfonsyre.
- 8. Blanding med benaffinitet,karakterisertved en vandig oppløsning av technetium-99m-tinn-etylen-glykpl-1,2-bisfosfonatkompleks.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838310438A GB8310438D0 (en) | 1983-04-18 | 1983-04-18 | Bone-seeking complexes of technetium-99m |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO841563L true NO841563L (no) | 1984-10-19 |
Family
ID=10541258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO841563A NO841563L (no) | 1983-04-18 | 1984-04-17 | Te-99 kompleks med affinitet til ben |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4642229A (no) |
| EP (1) | EP0122813B1 (no) |
| JP (1) | JPS59205331A (no) |
| AU (1) | AU2704884A (no) |
| CA (1) | CA1213519A (no) |
| DE (1) | DE3472532D1 (no) |
| ES (1) | ES531713A0 (no) |
| GB (1) | GB8310438D0 (no) |
| NO (1) | NO841563L (no) |
| ZA (1) | ZA842888B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8521380D0 (en) * | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Amersham Int Plc | Bone-seeking complexes of technetium-99m |
| GB8615916D0 (en) * | 1986-06-30 | 1986-08-06 | Amersham Int Plc | Bone-seeking complexes of technetium-99m |
| US5089249A (en) * | 1988-06-10 | 1992-02-18 | Neorx Corporation | Conjugates for bone imaging and bone cancer therapy |
| US5202109A (en) * | 1988-06-10 | 1993-04-13 | Neorx Corporation | Conjugates for bone imaging and bone cancer therapy |
| US5192526A (en) * | 1989-05-02 | 1993-03-09 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Kit for preparation of rhenium therapeutic agents for bone cancer without purification |
| HU222574B1 (hu) * | 1993-03-31 | 2003-08-28 | Mallinckrodt Medical Inc. | Redukálószerként foszfinokat tartalmazó radioaktív gyógyászati készítmények és az ezeket tartalmazó készletek |
| DE19804124A1 (de) * | 1998-02-03 | 1999-08-05 | Bayer Ag | Phosphorhaltige Verbindungen auf Basis der 1-Hydroxypropan-1,3-diphosphonsäure |
| GB0015242D0 (en) * | 2000-06-22 | 2000-08-16 | Nycomed Amersham Plc | Stabiliser for radiopharmaceuticals |
| US6436386B1 (en) | 2000-11-14 | 2002-08-20 | Shearwater Corporation | Hydroxyapatite-targeting poly (ethylene glycol) and related polymers |
| US7829074B2 (en) | 2001-10-18 | 2010-11-09 | Nektar Therapeutics | Hydroxypatite-targeting poly(ethylene glycol) and related polymers |
| TW200505934A (en) * | 2003-03-26 | 2005-02-16 | Nihon Mediphysics Co Ltd | Compound having affinity with calcified tissue |
| US8440787B2 (en) * | 2007-10-23 | 2013-05-14 | Nektar Therapeutics | Hydroxyapatite-targeting multiarm polymers and conjugates made therefrom |
| WO2021032784A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-25 | Nuclear Research And Consultancy Group | Platinum isotope combined with bone-targeting agents for use in anticancer drugs |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3983227A (en) * | 1973-05-23 | 1976-09-28 | The Procter & Gamble Company | Dry mixture containing diphosphonates and a stannous salt useful in the preparation of Tc99M containing bone scanning agents |
| US4088747A (en) * | 1975-02-19 | 1978-05-09 | Australian Atomic Energy Commission | Phenolic amino-carboxylic acid radiopharmaceuticals |
| CA1078731A (en) * | 1976-12-16 | 1980-06-03 | Charles E. Frosst And Co. | Skeletal imaging kit utilizing triethylene tetramine hexa (methylene phosphonic acid) |
| US4247534A (en) * | 1978-07-31 | 1981-01-27 | The Procter & Gamble Company | Radiographic scanning agent |
| US4387087A (en) * | 1980-04-18 | 1983-06-07 | Research Corporation | Cationic lipophilic complexes of 99m Tc and their use for myocardial and hepatobiliary imaging |
| US4515766A (en) * | 1980-06-23 | 1985-05-07 | The Massachusetts General Hospital | Labeled phosphonic acid compositions for investigations of in vivo deposits of calcium |
-
1983
- 1983-04-18 GB GB838310438A patent/GB8310438D0/en active Pending
-
1984
- 1984-04-16 CA CA000452108A patent/CA1213519A/en not_active Expired
- 1984-04-16 US US06/600,408 patent/US4642229A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-17 ZA ZA842888A patent/ZA842888B/xx unknown
- 1984-04-17 JP JP59078284A patent/JPS59205331A/ja active Pending
- 1984-04-17 NO NO841563A patent/NO841563L/no unknown
- 1984-04-17 ES ES531713A patent/ES531713A0/es active Granted
- 1984-04-18 EP EP84302647A patent/EP0122813B1/en not_active Expired
- 1984-04-18 DE DE8484302647T patent/DE3472532D1/de not_active Expired
- 1984-04-18 AU AU27048/84A patent/AU2704884A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0122813B1 (en) | 1988-07-06 |
| EP0122813A3 (en) | 1985-07-03 |
| ES8506193A1 (es) | 1985-07-01 |
| ZA842888B (en) | 1985-01-30 |
| EP0122813A2 (en) | 1984-10-24 |
| ES531713A0 (es) | 1985-07-01 |
| DE3472532D1 (en) | 1988-08-11 |
| US4642229A (en) | 1987-02-10 |
| AU2704884A (en) | 1984-10-25 |
| CA1213519A (en) | 1986-11-04 |
| JPS59205331A (ja) | 1984-11-20 |
| GB8310438D0 (en) | 1983-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO841563L (no) | Te-99 kompleks med affinitet til ben | |
| EP0586929B1 (en) | Hair treatment composition and process | |
| US4247534A (en) | Radiographic scanning agent | |
| JP5122721B2 (ja) | 安定化放射性医薬組成物 | |
| JPH06298632A (ja) | 歯質の耐酸性強化組成物 | |
| NO159342B (no) | Radiofarmasoeytisk blanding, samt middel for fremstilling av denne. | |
| EP0270648A1 (en) | BONE-SEEKING COMPLEXES OF TECHNETIUM-99m | |
| JP5297815B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| CA2351273C (en) | Solution of n-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl] glycine monosodium salt tetra-hydrate and drug product thereof | |
| JP3734521B2 (ja) | 点眼製剤 | |
| TWI278321B (en) | Stabiliser for radiopharmaceuticals | |
| EP0141100B1 (de) | N-(4-Aminobenzoyl)-aminodicarbonsäuren zur Stabilisierung von Technetium-99m-Präparaten, stabilisierte Injektionspräparate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US5955456A (en) | Injectable pharmaceutical composition comprising ursodesoxycholic acid or tauroursodesoxycholic acid, a strong base and tromethamol | |
| GB2050164A (en) | Ionising radiation protective compositions | |
| RU2624237C1 (ru) | Радиофармацевтическая композиция для радиосиновэктомии и способ ее получения | |
| US3347746A (en) | Injectable solution of an amine salt of a radiopaque iodinated organic acid containing calcium ions | |
| JPH08104642A (ja) | ヒアルロン酸ナトリウム注射液用安定化組成物 | |
| JP3956654B2 (ja) | Ｎ−［ｏ−（ｐ−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ）ベンゾイル］グリシン・モノナトリウム塩・４水和物含有溶液および製剤 | |
| GB1569380A (en) | Pharmaceutical compositions comprising substituted phenyl-amino-alcohol and process for preparing these compositions | |
| CA1157033A (en) | Radiographic scanning agent | |
| NZ209953A (en) | 99m technetatemethanehydroxydiphosphonate | |
| Bevan | Radiographic scanning agent | |
| JPS6042322A (ja) | 新規な乳化製剤 | |
| JPS60188330A (ja) | １，３−ジオキサン誘導体を含有する経口薬の製剤方法 | |
| GB2048666A (en) | Dental compositions containing molybdate compounds |