NO822763L - 5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazolderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger som inneholder dem, og deres anvendelse som leverigle - Google Patents
5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazolderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger som inneholder dem, og deres anvendelse som leverigleInfo
- Publication number
- NO822763L NO822763L NO822763A NO822763A NO822763L NO 822763 L NO822763 L NO 822763L NO 822763 A NO822763 A NO 822763A NO 822763 A NO822763 A NO 822763A NO 822763 L NO822763 L NO 822763L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- phenylsulfonyloxy
- benzimidazole
- trifluoromethyl
- residue
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- -1 p-toluenesulfonyl residue Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 244000000013 helminth Species 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 2
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 2
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015336 Helminthic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000341511 Nematodes Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N [2-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-4,6-diiodophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGMGXKYGLORRDD-UHFFFAOYSA-N [3-chloro-2,4-diiodo-6-(phenylcarbamoyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(I)C(Cl)=C(I)C=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 VGMGXKYGLORRDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTEPBHXQWIXRTK-UHFFFAOYSA-N [C].[S].[S] Chemical compound [C].[S].[S] RTEPBHXQWIXRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229950010946 clioxanide Drugs 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N methyl sulfate Chemical group COS(O)(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical class OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035938 sexual maturation Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
2-alkyltio-benzimidazolderivater med fenoksy-
og fenyltiorester.i 5(6)-stilling er kjent som antelmentika, likeledes: tilsvarende 2-alkylsulfonyl- og 2-alkylsulfonyl-derivater (DE-OS 28 15 621).
Oppfinnelsens gjenstand er antelmentisk virksomme 2-alkyltio-, 2-alkylsulfonyl- og 2-alkylsulfonyl- benz-imdiazolderivater som er substituert i 5(6)-stilling ved en substituert fenylsulfonyloksy-rest, og gjengis med formel 1
og deres salter med fysiologisk tålbare syrer, hvori R.]betyr alkyl med 1 til k C-atomer,
Rp og R^betyr hver uavhengig av hverandre hydrogen,
alkyl med 1 til k C-atomer, alkoksy med 1 til k C-atomer, halogen, trifluormetyl,
R^betyr hydrogen eller halogen -og
n betyr 0, 1 eller 2.
Med hensyn til deres virkning er det foretrukket slike forbindelser med formel I, hvori
R.|betyr en alkylgruppe med 1 til k C-atomer,
R2betyr halogen som fluor, klor, brom, jod eller trifluor-metylgruppe,
R^betyr hydrogen, halogen som fluor, klor, brom, jod eller trifluormetylgrupper,
R^betyr hydrogen eller klor, og
n betyr 0 ell er 1.
Spesielt foretrukket er forbindelsene med formel 1a
hvori R-| betyr alkyl med 1 til K C-atomer, spesielt metyl, og n betyr 0 eller 1. Oppfinnelsen vedrører likeledes en fremgangsmåte til fremstilling av forbindelse med formel 1 idet frem-gangsmåten erkarakterisert vedat en forbindelse med formel 2» omsettes med et alkyleringsmiddel med formel 3
idet R^ , R , R^ og R^har den under formel 1 angitte betydning, og X betyr halogen, fortrinnsvis jod eller .
brom, en mono-alkyl sulfatre st, fortrinnsvis en monometyl-sulfatrest, eller p-toluensulfonylresten,
og hvis ønsket oksyderes de således dannede forbindelser med formel I, hvori n er lik 0.
Alkyleringen gjennomføres ved temperaturer mellom
0 og 100°C, fortrinnsvis mellom 20 og 80°C i vann, et organisk oppiøsningsmiddel, eller i blandinger herav, fortrinnsvis i nærvær av en. base. Anvendes en organisk base i over-skudd så kan et ytterligere oppløsningsmiddel bortfalle.
Som organiske oppløsningsmidler er f. eks. anvend-bare alkoholer, estere, etere eller ketoner. Som baser kommer det eksempelv.is i betraktning alkali, alkalikarbonater, -bi-karbonater og de tilsvarende jordalkaliforbindelser, organiske baser som pyridin, kollidin, lutidin eller pikolin eller tertiære aminer.
Isoleringen av de fri alkylmerkapto-benzimidazolderivater med formel 1 foregår'-hensiktsmessig ved opptak av reaksjonsblandingen fra alkyleringen i et med vann ikke blandbart inert oppløsningsmiddel, f. eks. i en ester som eddiksyreetylester, eller i et klorert hydrokarbon som metylen-klorid, utvaskning av de organiske ioner med vann, avskylles av den vandige oppløsning, og utrøring av det inndampede re-sidium fra den organiske fase med en eter som diisopropyleter. Arbeider man med alkyljodid uten anvendelse av en base, så fremkommer hydrojodidene av alkylmerkaptoforbindelsene med formel 1 direkte. I andre tilfeller kan man hvis ønsket få saltene av forbindelsene med formel 1 ved tilsetning av en fysiologisk tålbar syre, fortrinnsvis en mineralsyre,
som saltsyre, svovelsyre eller fosforsyre.
'Oksydas j onen av forbindelsen med formel 1 hvori
n er lik 0, kan gjennomføres ved temperaturer mellom -20 og + 50°C, fortrinn svis mellom 0 og 30°C. Som oksydasjons-middel kommer det i betraktning fortrinnsvis ekvivalente mengder av hydroperoksyd i en organisk syre, fortrinnsvis i iseddik, persyrer, som f. eks. pereddiksyre, pertrifluor-eddiksyre eller metaklorperbenzosyre, som salpetersyre eller kromsyre i iseddik, resp. saltene av disse syrer, videre per-manganater, hypoklorider, perklorater, perjodater og nitrogen-oksyder. Når innføringen av bare et oksygenatom pr. molekyl er tilsiktet, anv.endes fortrinnsvis n-klorperbenzosyre. Er innføringen av to oksygenatomer pr. molekyl tilsiktet så anvendes fortrinnsvis pereddiksyre eller hydrogenperoksyd.
De ovenfor omtalte fremgangsmåter er kjent som analogifremgangsmåter i følge J. Chem. Soc. 194-9, 3311 - 331 5.
De til fremstilling av forbindelsen med formel 1 anvendte utgangs stoffer med formel 2 lar seg oppnå av de ifølge DE-OS 2U 4-1 201 kjente b-fenylendiaminderivater ved omsetning med svovelkarbon. (sml. DE-OS 28 15 621).
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen er chemotera-peutika til bekjempelse av ormsykdommer hos mennesker og dyr. Disse forårsakes av helminter som Cestoder, Nematoder og Trematoder. Forbindelser med formel 1 virker f. eks. godt mot Fasciolider. Spesielt utpreget er virkningen mot den store leverigle Fasiola hepatica. Applikasjonen foregår på.1 til 5 på hverandre følgende dager, oral eller også parenteralt med 1-50 mg/kg, fortrinnsvis 2,5 - 15 mg/kg legemsvekt.
For fastslåelse av virkningen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen mot Fasciolider ble del^, utført chemo-terapeutiske undersøkelser ved ca. 250 g tunge rotter, ved 2 - 3,5 kg kaniner, eller på ca. 25 - 30 kg tunge sauelam. Forsøksdyrene ble infisert oralt artifisielt med 15 til 50 resp. med 350 metazerkarier av Fasciola hepatika. Etter ut-løp av prepatensperioden (tid mellom infeksjon og kjønns-modning av parasittene ved begynnende utskillelse av formerings-produktet) ble parasitangrepet sikret med avføringsunder-søkelser. Den kvalitative -kvantitative påvisning av egg foregikk etter Telemann-anrikning (Deutche Medizinische Wochenschrift 34-, 1510, 1908).
Umiddelbart etter bestemmelse av eggtall pr. gram avføring ble det foretatt behandling av forsøksdyrene (vanlig-vis 3-4- dyr pr. virksomt stoff, imidlertid minst 2).
Dyrene ble oralt applisert en suspensjon av forskjellige virksomme stoffmengder, i hver gang fastlagte volum (rotte: 0,5 ml/ dyr, kaniner: 2 ml/dyr, sau: 10 ml/dyr) i en Tylose-suspensjon. Hver gang på den 7., 14. og 28 dag etter behandling ble det igjen etter overnevnte metoder fastslått eggtall pr. gram avføring, og den prosentuelle nedgang sammenlignet til utgangsverdier før behandlingen og sammenlignet til ubehand-lede kontrolldyr beregnet.
Med noen forbindelser ifølge oppfinnelsen ble det dessuten ved Fasciola-angrep også. anvendt en ekstra prøve-teknikk: Etter avslutning av prepatens-perioden ble det ved Fasciola-positive sauer skaffet en kunstig gallgang som ved utgangen av galleblæren inneholdt en sil, således at de.' etter behandlingen utryddede leverigler kunne oppfanges i galleblæren. J+ til 7 dager etter behandlingen ble de således operert og deretter behandlede sauer avlivet, de utryddede leverigler i galleblæren, samt dessuten eventuelt i leveren tilstedeværende leverigler talt, og av den samlede ormbyrde beregnet prosentsatsen av uttryddede parasitter. Ved utvalgte stoffer ble over avføringsundersøkelsen også
de behandlede dyr sesirt, og leveren undersøkt på en even-tuell restormbyrde av Fasciola hepatica.
En engangsadministrering av de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen i de angitte doseringer, førte til en fullstendig opphør av eggutskillelsen, og en omtrent 100 %- lg befrielse av dyrene for Faciola hepatica. Alle doseringer ble målt av dyrene uten bivirkninger. Dette understrekes ved sikkerhetsfaktoren som er vesentlig gunstigere enned de til sammenligning anvendte virksomme stoffer
Clioksanid: 2-acetoksy-4-klor-3,5-dijod-benzanilid Nikolofolan: 5, 5'-diklor-2,2'-dihydroksy-3,3'-dinitrofenyl.
Sikkerhetsfaktoren angir den kvotient av dose toleratet maksima og anvendt dose. Resultat av disse for-søk er oppstillet i følgende tabell.
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen kan appli-seres i form av væske, pulver, tabletter, kapsler i konsentrasjoner på 2 - 20 % virksomt stoff. Forbindelsene blandes hertil med hjelpestoffer, eksempelvis med farmasøytisk vanlig flytende eller faste fyllstoffer, oppløsningsmidler, emulgatorer, glidestof f er, ,;smakskorrigenter, farvestoffer og/eller pufferstoffer. Dessuten kan forbindelsene også administreres i blanding med egnede flytende eller faste foringsmidler, i tilsvarende- mindr.e konsentrasjoner.
Eksempel 1
Man oppløser 60 g 5(6)-(3-trifluometyl-fenylsulfonyloksy)-2-merkaptobenzimidazol i en blanding av 500 ml eddikester og 500 ml metanol under tilbakeløp, tilsetter langsomt en oppløsning av 11 ml metyljodid i 160 ml eddikester, holder deretter dessuten 2 timer ved tilbakeløps-temperatur, og avdamper oppløsningsmiddelet deretter. Residuet utrystes derpå med eddikester, og residuet frasuges. Etter utvasking med eddikester og tørkhing blir det tilbake 72 g hydrojodid av 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-metylmerkapto-benzimidazol av sm.p. 211°C^.
I steden for utrøring med eddiksyre kan man oppløse residuet også i 500 ml varm metanol og blande med 1000 ml 2-n saltsyre. Etter avkjøling i 1 dags oppbevaring i isskap får man etter frasuging, vasking med HC1 og aceton 62 g av hydrokloridet av 5(6)-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-2-metylmerkapfobenzimidazol av sm.p. 226°C under spaltning.
For fremstilling av det som utgangsmaterial nød-vendige 5-(6)-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-2.-merkapto-benzimidazol oppløser man 90,5 g 3-trifluormetylbenzoylsulfon-^ syre-3-nitro-4--amino-f enylester (DOS 24:<:>51201, eksempel 22)
i 1000 ml metanol, hydrogeneres ved tilsetning av Raney-nikkel ved normaltrykk og normal temperatur, idet det dannede 3 -trif luorme tyl - benzo yl sul f on syre-3, 4--diamino - f enyl est er fremkommer ved inndampning av filtratet fra nikkel som råpro-dukt og videreforarbeides direkte uten ytterligere rensning, idet man oppløser i 4-00 ml metanol, tilsetter 105 ml svovelkarbon, og nå tildrypper denne oppløsning av 4-4-,3 g 85 %- ig K0H i 190 ml abs. etanol ved værelsestemperatur i løpet av 1 time. Man omrører derpå blandingen ennå 1 time undertil-bakeløp. Dagen etter blander man med 1000 ml eddiksyre, ut-rører blandingen ennå 1/2 time, frasuger residuet. Etter utvasking med vann og tørkning blir det tilbake 79 g 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-merkapto-benzimidazol av sm.p. 222°C.
Eksempel 2
Man suspenderer 18,5 5(6)-(3-trifluormetyl-fenyl-sulf onyloksy)-2-merkaptobenzimidazol i 50 ml n natronlut og tilsetter 150 ml metanol idet det oppstår en oppløsning.
I dennelar man ved værelsestemperatur dryppe 8,5 g metyljodid idet temperaturenøker rundt 10°C. Etter 2 timers omrøring ved værelsestempBratur opptar man reaksjonsblandingen i eddikester og utruster med vann inntil det ikke mefe kan påvises jodidioner. Man tørker eddikesteroppløsningen over natriumsulfat, og avdamper oppløsningsmiddelet under nedr
satt trykk. Residuet opptar man i 250 ml v<*>arm 97 %- xg etanol, blander med 500 ml 2-n saltsyre, frasuger etter avkjøling, og vasker med HC1 og aceton. Etter tørkning blir det tilbake 17 g 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsul fonyloksy)-2-metylmerkapto-benzimidazol-hydroklorid av sm.p. 226°C under spaltning, som er identisk med det ifølge eksempel 1 fremstilte material. ;Analogt eksempel 1 vil det av 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-merkaptobenzimidazol ved omsetning med ;Eks.3 Etyljodid fåes 5 (6) - (3-trifluormetyl-f enylsulfonyl-oksy)-2-etylmerkapto-benzimidazol-jodid av sm.p. ;186°C ;Eks. U Propyljodid fåes 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-propylmerkaptobenzimidazol-jodid av ;sm.p. 199°C ;Eks. 5 Butyljodid fåes 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-butylmerkapto-benzimidazol-jodid av sm.p. 138°C. ;Aanlogt eksempel 2 vil det ved hver gang isoler-ing av den fri base ved tilsetning av diisopropyleter til det inndampede residuet av den ved vann utvaskede oppløsning av reaksjonsblandingen i eddikester, ;Eks. 6 av 5 (6)-f enylsulfonyloksy-2-merkapto,-benzimidazol av sm.p. 24-7°C ;fåes 5(6)-fenylsulfonyloksy-2-metylmerkapto-benzimidazol av sm.p. 116°C, ;eks. 7 av 5 (6 )-(4--metyl-f enyl sul f onyloksy)-2-merkapto - ;benzomidazol av sm.p. 228°C, ;fåes 5 (6)-(4-metyl-fenylsulfonyloksy)-2-metyl-merkapto-benzimidazol av sm.p. 125°C, ;Eks. 8 av 5 (6)-(4.-klo r-f enyl sulf onyloksy)-2-merkapto-benzimidazol av sm.p. 24-3°C, ;fåes 5(6)- (4--klo r-f enyl sul f onyloksy)-2-metyl-merkapto-benzimidazol av sm.p. 130°C, ;Eks. 9 av 5(6)-(3-metyl-fenylsulfonyloksy)-2-merkapto-benzimidazol av sm.p. 236 C, ;fåe s 5(6)-(3-metyl-fenylsul fonyloksy)- 2-me tyl-merkapto-benzimidazol av sm.p. 118°C, ;Eks. 10 av 5(6)-(3-klor-fenylsulfonyloksy)-2-mefkapto-benzimidazol av sm.p. 270°C, .fåes 5(6)- (3 - klo r-f enyl sulf onyloksy) -2-metyl-merkapto - bensimidazol av sm.p. 114-°C, ;Eks. 11 av 5(6)-(3-metoksy-fenylsulfonyloksy)-2-merkapto-benzimidazol av sm.p. 230°C, ;få es 5(6)-(3-metoksy-fenylsulfonyloksy)-2-metyl-merkapto-benzimidazol av sm.p. 104°C, ;Eks. 12. av 5(6)-(4-isopropyl-fenylsulfonyloksy)-2-merkapto-benzimidazol av sm.p. 24-8°C ;fåes 5 (6 ) - (4--isopropyl-f enylsulf onyloksy) -2-metyl-merkapto-benzimidazol av sm.p. 190°C (under(under spaltning). ;Eksempel 13 ;Man oppløser 20 g 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-metylmerkapto-bensimidazol i 750 ml kloroform og tildrypper ved en temperatur på 0 - 5°C en oppløsning av 10 g 90 #-ig m-klorperbenzosyre i 250 ml kloroform i løpet av 1/2 time under omrøring. Reaksjonsblandingen videreom-røres dessuten 3 timer ved 0 til 5°C og deretter natten over ved værelsestemperatur. Filtratet utrystes for fjerning av overskytende m-klorperbenaosyre med bisulfitoppløsning, vaskes deretter med vann og tørkes over kalsiumklorid. Man inndamper under nedsatt trykk, og omkrystålliserer residuet som består av rått 5(6)-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-2-metyl-sulfonyl-beniimidazol, fra eddikester. ;Eksempel 14-Man oppløser 20 g 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-metylmerkappo-benzimidazol i 150 ml iseddik og til drypper i løpet av 1/2 time ved værelsestemperatur en opp-løsning av 25 ml £0 %- i. g pereddiksyre. Man omrører natten over ved værelsest emperatur, og heller dere*tter ved tilsetning av vann det dannede 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-2-metylsulfonyl-benzimidazol.
Claims (6)
1. 5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazolderivater med formel 1
og deres salter med fysiologisk tålbare syrer, hvori R-j betyr alkyl med 1 til U Cratomer,
Rp og R^betyr hver uavhengig av hverandre hydrogen, alkyl med 1 til k C-atomer, alkoksy med 1 til k Cnatomer, halogen, trifluormetyl, R^betyr hydrogen eller halogen, og
n betyr 0, 1 eller 2.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av forbindelse med formel 1 ifø"lge krav 1,karakterisert vedat en forbindelse med formel 2
omsettes med et alkyleringsmiddel med formel 3
idet R-j , Rg7 R^ og R^ har den under formel 1 fra krav 1 angitte betydning og X betyr halogen, en mono-alkylsulfatrest, eller p-toluensulfonylrest, og hvis ønsket oksyderes den således dannede -forbindelse med formel 1, hvori n er 0.
3. Legemiddelkarakterisert vedat det inneholder eller består av et 5 (6 )-f enyl sul fonyloksy-benz-imidazolderivat med formel 1 ifølge krav 1.
4. Anvendelsen av et 5 (6 )-f enylsulfonyloksy-benzimidazolderivater med formel 1 i krav '1 til fremstilling av et legemiddel mot helminter.
5. Anvendelse av et 5 (6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazolderivater med formel 1 i krav til bekjempelse av helminter hos mennesker eller dyr.
6. 5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsul fonyloksy)-2-metylmerkapto-benzimidazol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813132167 DE3132167A1 (de) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO822763L true NO822763L (no) | 1983-02-15 |
Family
ID=6139320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO822763A NO822763L (no) | 1981-08-14 | 1982-08-13 | 5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazolderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger som inneholder dem, og deres anvendelse som leverigle |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0072532A1 (no) |
| JP (1) | JPS5843958A (no) |
| KR (1) | KR840001144A (no) |
| AU (1) | AU8717182A (no) |
| DE (1) | DE3132167A1 (no) |
| DK (1) | DK364582A (no) |
| ES (1) | ES8305734A1 (no) |
| FI (1) | FI822817L (no) |
| GR (1) | GR76257B (no) |
| IL (1) | IL66540A0 (no) |
| NO (1) | NO822763L (no) |
| PL (1) | PL237908A1 (no) |
| PT (1) | PT75421B (no) |
| ZA (1) | ZA825878B (no) |
| ZM (1) | ZM6282A1 (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5869513A (en) * | 1985-05-24 | 1999-02-09 | G. D. Searle & Co. | 2- (1H-benzimidazol-2-ylsulfinyl)methyl!benzenamines |
| DE3777855D1 (de) | 1986-02-20 | 1992-05-07 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer. |
| SE9103745D0 (sv) * | 1991-12-18 | 1991-12-18 | Wikstroem Haakan | Aryl-triflates and related compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2441201C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| CH634306A5 (de) * | 1977-04-12 | 1983-01-31 | Ciba Geigy Ag | Benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und anthelmintische mittel enthaltend diese verbindungen als wirkstoffe. |
-
1981
- 1981-08-14 DE DE19813132167 patent/DE3132167A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-08-09 ES ES514844A patent/ES8305734A1/es not_active Expired
- 1982-08-11 EP EP82107271A patent/EP0072532A1/de not_active Withdrawn
- 1982-08-12 FI FI822817A patent/FI822817L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-08-12 ZM ZM62/82A patent/ZM6282A1/xx unknown
- 1982-08-12 KR KR1019820003625A patent/KR840001144A/ko unknown
- 1982-08-13 PL PL23790882A patent/PL237908A1/xx unknown
- 1982-08-13 PT PT75421A patent/PT75421B/pt unknown
- 1982-08-13 NO NO822763A patent/NO822763L/no unknown
- 1982-08-13 DK DK364582A patent/DK364582A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-08-13 GR GR69041A patent/GR76257B/el unknown
- 1982-08-13 ZA ZA825878A patent/ZA825878B/xx unknown
- 1982-08-13 AU AU87171/82A patent/AU8717182A/en not_active Abandoned
- 1982-08-13 IL IL66540A patent/IL66540A0/xx unknown
- 1982-08-13 JP JP57139983A patent/JPS5843958A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI822817L (fi) | 1983-02-15 |
| AU8717182A (en) | 1983-02-17 |
| DK364582A (da) | 1983-02-15 |
| ZM6282A1 (en) | 1983-07-21 |
| ES514844A0 (es) | 1983-04-16 |
| EP0072532A1 (de) | 1983-02-23 |
| PL237908A1 (en) | 1983-03-28 |
| ZA825878B (en) | 1983-06-29 |
| PT75421A (de) | 1982-09-01 |
| DE3132167A1 (de) | 1983-03-03 |
| JPS5843958A (ja) | 1983-03-14 |
| GR76257B (no) | 1984-08-04 |
| KR840001144A (ko) | 1984-03-28 |
| FI822817A0 (fi) | 1982-08-12 |
| IL66540A0 (en) | 1982-12-31 |
| ES8305734A1 (es) | 1983-04-16 |
| PT75421B (de) | 1985-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880001714B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 | |
| CZ125697A3 (en) | Use of dioxomorpholines for fighting endoparasites, novel dioxomorpholines and process for preparing thereof | |
| UA45959C2 (uk) | Дигідропіридини, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція для зниження кров'яного тиску та спосіб зниження кров'яного тиску у ссавців | |
| EP0573883A1 (de) | Verwendung von 3-arylsubstituierten 5-Alkyl-isoxazol-4-carbonsäurederivaten zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue 3-arylsubstituierte-5-Alkyl-isoxazol-4-carbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| BR112020011850A2 (pt) | compostos para o tratamento de distúrbios neuromusculares | |
| DK154833B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-allyl-7,8-dihydroxy-6-halogen-1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepin-derivater | |
| NO822763L (no) | 5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazolderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger som inneholder dem, og deres anvendelse som leverigle | |
| SK284301B6 (sk) | Použitie hydroxylamínového derivátu na liečenie alebo prevenciu poškodenia endotelových buniek | |
| EP0099122B1 (en) | Compositions comprising pepstatin and an histamine h2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity | |
| DE4210502A1 (de) | Verwendung von 3-aminosubstituierten Isoxazolderivaten zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue 3-aminosubstituierte Isoxazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| BRPI0619282B1 (pt) | Sal, e composição farmacêutica | |
| DK165981B (da) | Isoxazolderivater, fremgangsmaade til deres fremstilling og laegemidler indeholdende disse forbindelser | |
| US6664280B2 (en) | Antivesicant compounds and methods of making and using thereof | |
| NZ201768A (en) | Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such | |
| JPH07196488A (ja) | 開鎖オクタデプシペプチドに基づく殺内部寄生虫性組成物 | |
| JPS632988A (ja) | １，３−ジチオ−ル−２−イリデン スルホニル酢酸誘導体 | |
| US4720501A (en) | 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and salts thereof useful in the treatment of myocardial insufficiency | |
| DE3312581A1 (de) | Verwendung von pyrazolonderivaten bei der bekaempfung des wachstums von tumorzellen und der metastasenbildung, arzneimittel hierfuer und verfahren zu deren herstellung | |
| CS226749B2 (en) | Method of preparing 5(6)-phenylsulphonyloxybenzimidazol derivatives | |
| US4565888A (en) | Substituted salicylic acid amide anthelmintics | |
| JPH0366691A (ja) | 置換チエノピラノン | |
| JP2528465B2 (ja) | ３−アミノ−ジヒドロピリジン類 | |
| JPH0633261B2 (ja) | 新規なイミダゾ［４，５−ｂピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 | |
| KR810001978B1 (ko) | 2, 5-디히드로-1, 2티아지노 [5, 6-b]인돌-3-카복사미드-1, 1-디옥사이드의제조 방법 | |
| IL37729A (en) | 1,4-bis-(3-(substituted methane)sulfonyloxy-propionyl)-piperazine derivatives,their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |