NO794271L - Fremgangsmaate for fremstilling av indol-dioner - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av indol-dionerInfo
- Publication number
- NO794271L NO794271L NO794271A NO794271A NO794271L NO 794271 L NO794271 L NO 794271L NO 794271 A NO794271 A NO 794271A NO 794271 A NO794271 A NO 794271A NO 794271 L NO794271 L NO 794271L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- compounds
- cycloalkyl
- compound
- pyrimido
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- AMBZNXNKAKZDHN-UHFFFAOYSA-N 3,10,12,14-tetrazatetracyclo[7.7.0.02,6.011,15]hexadeca-1,3,5,7,9,11,13,15-octaene Chemical class C1=C2N=CN=C2N=C2C=CC3=CC=NC3=C21 AMBZNXNKAKZDHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- -1 R2=H Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 3
- XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].OCCCC([O-])=O XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 description 1
- ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M sodium cyanate Chemical compound [Na]OC#N ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
remgangsmåte for fremstilling av indol-dioner.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av derivater av pyrimido- og imidazo-pyrido-indoler med terapeutisk virkning.
Oppfinnelsen vedrorer således en fremgangsmåte for fremstilling av racemater eller aktisk optive isomerer av forbindelser med den generelle formel (I)
hvori
n er 0 eller 1,
er hydrogen eller halogen, alkyl, alkoksy eller gruppen CF3,
1*2 er hydrogen, rettkjedet eller forgrenet alkyl, cykloalkyl-alkyl, cykloalkyl, dialkylaminoalkyl eller fenyl som kan bære et halogenatom,
er hydrogen eller alkyl,
R^er hydrogen, alkyl eller benzyl,
idet alkylgruppene og alkoksygruppene har 1 til 4 karbona tornet; cykloalkylgruppene har 3 til 6 karbonatomer,
med unntagelse av de forbindelser hvori
n=l, R1=H, R2=H eller nC4H9, R3og R4 = 4.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen
er at forbindelser med formel (EI)
ringsluttes ved hjelp av saltsyre i alkoholisk miljo ved koketemperaturen for alkoholen.
De forbindelser ;(i) hvoriR4er forskjellig fra H oppnås ved å gå ut fra forbindelsene (i) hvoriR4er h ved direkte alkylering eller benzylering av nitrogenet.
Forbindelsene (i) hvoriR2er forskjellig fra h kan også oppnås ved direkte alkylering av nitrogenet i forbindelsene (I) hvoriR2er H.
Forbindelsene med formel (II) ar beskrevet i fransk patentansokning 79.10654 inngitt 26. april 1979.
De folgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, og analyser og spetra ir og RMS bekrefter strukturen av forbindelsene.
EKSEMPEL 1 2-metyl-2,3,5,6,11,llb-heksahydro-imidazo/! 1,51;1,2/pyrido/3,4-b/indol-l,3-dion. 1. 2-metylaminokarbonyl-2,3,4,9-tetrahydro-lHpyrido/3,4-b/- 1-indol-etylkarboksylat.
I en kolbe anbringes 48,9 g (0,2 mol) 2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido/3,4-b7indol-l-etylkarboksylat i 900 ml cykloheksan.
Det omrores og oppvarmes til tilbakelopstemperaturen under nitrogenatmosfære.Det^tilsettes dråpevis under koking i lopet av 15 min. en opplosning av 11,4 g (0,2 mol) metylisocyanat i 100 ml cykloheksan.Tilbakelopstemperaturen holdes i 3 timer.Blandingen avkjoles til omgivelsenes temperatur. Det avsuges på filter og faststoffet vaskes med cykloheksan. Det torkes under vakuum og den ovennevnte forbindelse oppnås med smp. 158 - 162°c. 2. 2-metyl-2,3,5,6,11,llb-heksahydro-imidazo/l1,5':1,27-pyrido/3, 4-bJ7indol-l, 3-dion.
I en kolbe anbringes 4,4 g (0,0146 mol) av den ovenfor fremstilte forbindelse og denne opploses i 400 ml etanol ved oppvarming. Det tilsettes 28 ml etanol mettet med saltsyre.Blandingen holdes på tilbakelopstemperaturen i 1 time og 30 min., settes bort over natten, avsuges på filter og faststoffet vaskes med isblandet etanol og forbindelsen omkrystalliseres fra nitrometan i nærvær av aktivt karbon.
Faststoffet isoleres og torkes under vakuum ved 110°C, i
8 timer.
Den oppnådde forbindelse smelter ved 254 - 256°c.
EKSEMPEL 2 9-klor-3-metyl-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahydro-pyrimido/11,61:1,2/pyrido/3,4-b7indol-2,4-dion.
I en kolbe anbringes 10 g 6-klor-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido/3,4-b_7indol-l-etylacetat (fremstilt i henhold til metoden angitt i den nevnte patentansokning) og det tilsettes 150 ml cykloheksan og 2,5 ml (1,9 g) metylisocyanat.Blandingen oppvarmes ved tilbakelopstempera turen i 1 time. Det avkjoles på et isblandet vannbad, avsuges på filter og det oppnås- et hvitt faststoff som opptas i 150 ml etanol. Det omrores og tilsettes etanol mettet med saltsyregass (30 ml).
Blandingen oppvarmes under tilbakelop i 1 time, avkjoles,
og avsuges på filter. Forbindelsen omkrystalliseres fra etanol. Smp. = 304°C.
EKSEMPEL 3 3-metyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahydro-pyrimido/l',6' :l,27pyrido/3,4-b/indol-2,4-dion.
1. 2-aminokarbonyl-2,3, 4, 9-tetrahydro-pyrimido/3, 4-b_7-indol-l-etylacetat. 26 g (0,088 mol) av hydrokloridet av 2-,-3 , 4, 9-tetrahydro-lH-pyrido/3,4-b7indol-l-etylacetat opploses ill varmt vann.
pH skal være 4-5. Når reaksjonsblandingen har en temperatur på 50°C tilsettes en opplosning av 8,7 g (0,13 mol) natrium-cyanat i 150 cm^ vann.Reaksjonsblandingen holdes ved 50°C under omroring. Det omrores i 4 timer ved 50°C og dekantert vann settes bort over natten ved vanlig temperatur. Det tilsettes 200 cm 3 eter og omrores, hvoretter eterlosningen dekanteres og den samme operasjon gjentas. Det oppnådde produkt er meget opploselig i eter.Etereketraktene forenes, vaskes med surgjort vann for å fjerne spor av utgangs-produktene, og deretter med vann. Det torkes overNa2S0^og losningsmidlet avdampes. Det oppnås en olje som utvikler et skum ved kraftig torking. produktet anvendes som det er i det etterfolgende trinn. 2. 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahydro-pyrimido/l1, 61 :1, Z7PYr^ °-/3,4-b/indol-2,4-dion. 11,1 g av den ovenstående forbindelse opploses i 250 cm<3>etanol under tilbakelop. Ved denne temperatur tilsettes en mettet losning avHCl-gass i 55 cm 3 etanol.Blandingen holdes ved tilbakelopstemperaturen i 5 timer hvoretter den settes bort over natten ved vanlig temperatur. produktet avsuges på filter, vaskes medEtOHog deretter med eter og torkes. Det oppnås et produkt som er meget uopploselig i organiske losningsmidler. Etter omkrystallisering fra dimetylformamid smelter det ved 365°c. 3. 3-metyl-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahydro-pyrimido/l',6':1, 2/pyrido/3,4-b7indol-2,4-dion.
Til en oppløsning av 8 g (0,031 mol) av den ovennevnte forbindelse i 300 cm 3 dimetylformamid tilsettes 1,5 g
(0,031 mol) natriumhydrid som 50% dispersjon i olje. Det omrores i 1 time og 30 min. i fravær av fuktighet hvoretter det tilsettes 4,5 g (0,031 mol) metyljodid og reaksjonsblandingen settes bort over natten ved vanlig temperatur under omroring.
Den uorganiske rest fjernes ved filtrering hvoretter filtratet inndampes. Resten opptas i vann som frembringer den storkning til et hvitt faststoff. Dette omkrystalliseres fra etanol. Den rene forbindelse, oppnådd etter omkrystallisering fra metyletylketon, smelter ved 246-248°c. Forbindelsene ble underkastet forskjellige farmakologiske tester, således hypobar anoxia i mus og innvirkning på sovnvarigheten indusert med natrium-4-hydroksy-butyrat i curariserte rotter.
HYPOBAR ANOXIA
Mus av stammenCDl holdes under en atmosfære fattig på oksygen, ved etablering av et partielt undertrykk (190 mm kvikksolv tilsvarende 5,2 5% oksygen).
Overlevelsestiden for dyrene noteres. Disse tider forlenges ved hjelp av midler som er i stand til å fremme vevs-oksydasjonen og spesielt den cerebrale. De undersokte forbindelser ble tilfort i flere doser ved intraperitoneal tilforsel, 10 min. for forsoket. De prosentvise okninger av overlevelsestiden i forhold til verdiene oppnådd ved kontrolldyr beregnes. Den midlere dose (MAD) som oker overlevelsestiden med 100% bestemmes grafisk.
MAD for forbindelsene varierer fra 0,5 til 20 mg/kg tilfort i.p.
INNVIRKNING PÅ SOVNVARIGHETEN
Denne virkning bestemmes ved innvirkningen av forbindelsene på varigheten av "sovn" indusert ved hjelp av natrium-4-hydroksybutyrat (GBH) i curariserte rotter under kunstig åndedrett hvori den elektrokortikografiske virkning registreres ved hjelp av kortikale elektroder.
Forbindelsene nedsetter den totale varighet av sovnen med 15 - 35%.
De farmakologiske forsok med forbindelsene viser at de er aktive ved forsok med hypobar anoxia i mus samtidig som de bare er lite giftige og de utover en bemerkelsesverdig våkenhetsvirkning ved sovntesten indusert av natrium-4-hydroksybutyrat.
Forbindelsene har samtidig en antianoxiavirknirig og en psykotrop virkning og kan anvendes terapeutisk for behandling av søvnforstyrrelser, spesielt for å bekjempe forstyrrelser i oppforsel som skyldes vaskulære hjerneskader og cerebral sclerose innen geriatrien, såvel som for behandling av bevisstløshet som skyldes kranieskader, og behandling av depressive tilstander.
Forbindelsene kan inntas i form av farmasøytiske preparater inneholdende forbindelsene og/eller deres salter som aktive bestanddeler, i forbindelse med vanlige tilsetningsmidler for deres tilforsel, spesielt ved oral eller parenteral tilførsel.
Total dose kan oppgå til 10 til 1000 mg.
PATEN TKRAV
Fremgangsmåte for fremstilling av derivater av pyrimido- og imidazo-pyrido-indoler i form av racemater eller optisk aktive isomerer, med den generelle formel
hvori
n er 0 eller 1,
er hydrogen eller halogen, alkyl eller alkoksy eller gruppen CF3,.
R2er hydrogen, rettkjedet eller forgrenet alkyl, cykloalkyl- alkyl, cykloalkyl, dialkylaminoalkyl eller fenyl som kan bære et halogenatom,
R., er hydrogen eller alkyl,
R4er hydrogen, alkyl eller benzyl,
hvori alkylgruppene og alkoksygruppene har 1 til 4 karbonatomer idet cykloalkylgruppene har 3 til 6 karbonatomer,
med unntagelsene av forbindelser hvori
n=l, R^H, R2=H eller nC4Hg°9R30,3 R4=H'
karakterisert vedat en forbindelse med formel (II)
ringsluttes ved hjelp av saltsyre i alkoholisk miljo ved koketemperaturen for alkoholen, og en oppnådd forbindelse (I) hvori R^ er h eventuelt alkyleres eller benzyléres.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7910653A FR2455039A1 (fr) | 1979-04-26 | 1979-04-26 | Pyrimido et imidazo-pyrido-indole-diones et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO794271L true NO794271L (no) | 1980-10-28 |
Family
ID=9224796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO794271A NO794271L (no) | 1979-04-26 | 1979-12-27 | Fremgangsmaate for fremstilling av indol-dioner |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4358451A (no) |
| EP (1) | EP0018857B1 (no) |
| JP (1) | JPS55145689A (no) |
| AT (1) | ATE2253T1 (no) |
| AU (1) | AU528634B2 (no) |
| CA (1) | CA1129854A (no) |
| DE (1) | DE3061648D1 (no) |
| DK (1) | DK16980A (no) |
| ES (1) | ES487713A1 (no) |
| FR (1) | FR2455039A1 (no) |
| GR (1) | GR74394B (no) |
| IL (1) | IL59128A (no) |
| NO (1) | NO794271L (no) |
| PT (1) | PT70698A (no) |
| ZA (1) | ZA80242B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3246932A1 (de) * | 1982-12-16 | 1984-06-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Substituierte 5h-pyrimido(5,4-b)indole |
| DE60234057D1 (de) | 2001-07-25 | 2009-11-26 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
| US7595311B2 (en) | 2002-05-24 | 2009-09-29 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| TWI329111B (en) * | 2002-05-24 | 2010-08-21 | X Ceptor Therapeutics Inc | Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents |
| EP1889198B1 (en) | 2005-04-28 | 2014-11-26 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| FR2901795A1 (fr) * | 2006-05-30 | 2007-12-07 | Fourtillan Snc | Derives de pyrimidino[1',6'-1,2]pyrido[3,4-b]indoles et leur utilisation en therapeutique |
| WO2008036682A2 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| DK3395372T3 (da) | 2009-02-20 | 2022-04-19 | Enhanx Biopharm Inc | System til afgivelse af glutathion-baseret medikament |
| EP2427178B1 (en) | 2009-05-06 | 2023-01-04 | Laboratory Skin Care, Inc. | Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1076114A (en) * | 1975-02-10 | 1980-04-22 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | 1,5-alkylene-3-aryl hydantoin derivatives |
-
1979
- 1979-04-26 FR FR7910653A patent/FR2455039A1/fr active Granted
- 1979-12-27 NO NO794271A patent/NO794271L/no unknown
-
1980
- 1980-01-14 JP JP300380A patent/JPS55145689A/ja active Pending
- 1980-01-15 IL IL59128A patent/IL59128A/xx unknown
- 1980-01-15 EP EP80400050A patent/EP0018857B1/fr not_active Expired
- 1980-01-15 ES ES487713A patent/ES487713A1/es not_active Expired
- 1980-01-15 DE DE8080400050T patent/DE3061648D1/de not_active Expired
- 1980-01-15 AT AT80400050T patent/ATE2253T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-15 PT PT70698A patent/PT70698A/pt unknown
- 1980-01-15 CA CA343,698A patent/CA1129854A/en not_active Expired
- 1980-01-15 US US06/112,238 patent/US4358451A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-15 DK DK16980A patent/DK16980A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-01-15 AU AU54630/80A patent/AU528634B2/en not_active Ceased
- 1980-01-15 GR GR60963A patent/GR74394B/el unknown
- 1980-01-15 ZA ZA00800242A patent/ZA80242B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3061648D1 (en) | 1983-02-24 |
| IL59128A0 (en) | 1980-05-30 |
| CA1129854A (en) | 1982-08-17 |
| FR2455039B1 (no) | 1983-05-13 |
| AU528634B2 (en) | 1983-05-05 |
| ES487713A1 (es) | 1980-06-16 |
| IL59128A (en) | 1982-07-30 |
| ATE2253T1 (de) | 1983-02-15 |
| US4358451A (en) | 1982-11-09 |
| AU5463080A (en) | 1980-10-30 |
| DK16980A (da) | 1980-10-27 |
| FR2455039A1 (fr) | 1980-11-21 |
| ZA80242B (en) | 1980-12-31 |
| GR74394B (no) | 1984-06-28 |
| EP0018857A1 (fr) | 1980-11-12 |
| PT70698A (fr) | 1980-02-01 |
| EP0018857B1 (fr) | 1983-01-19 |
| JPS55145689A (en) | 1980-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1068037A3 (ru) | Способ получени производных 3-(1-пиперидинилалкил)-4 @ -пиридо/1,2- @ / пиримидин-4-она или их фармацевтически приемлимых кислотно-аддитивных солей | |
| DE60122767T2 (de) | Indoly-lsulphonyl-verbindungen zur behandlung von störungen des zns | |
| DK174161B1 (da) | Anellerede indolderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutisk præparat indeholdende dem | |
| DE102005042742A1 (de) | Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| US3072530A (en) | Therapeutic indoles for psychic stimulation and relief of mental depression | |
| NO873432L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolforbindelser. | |
| CA2476757A1 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound | |
| SU978730A3 (ru) | Способ получени этилового эфира 9-фенилгидразоно-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4н-пиридо/1,2-а/-пиримидин-3-карбоновой кислоты | |
| NO794271L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av indol-dioner | |
| NZ238141A (en) | 1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-6-(sulphonamidophenyl)benzo(c)(1,6)naphthyridine derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| US4277476A (en) | Derivatives of fluorenes and fluoranthenes and process for their preparation | |
| US4336256A (en) | Pyridoindole derivatives | |
| CN100540536C (zh) | 苯基吡啶基哌嗪化合物、它们的制备方法以及包含它们的药物组合物 | |
| FR2898358A1 (fr) | Association d'un antagoniste du recepteur 5ht2 et d'activateur du recepteur 5ht2 par modulation allosterique et leurs utilisations comme produits medicaux | |
| GB2290292A (en) | 2-Phenylpyridazino[4,5-b]indole-1,4-dione derivatives as NMDA and AMPA antagonists | |
| KR880001738B1 (ko) | 이미다조 /1,2-a/퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| US4757070A (en) | 3-oxadiazolyl-5-aminoalkyl-beta-carboline derivatives compositions and use | |
| US4482714A (en) | Pyrazino[2',3'-3,4]pyrido[1,2-a]indole derivatives | |
| JPH0764844B2 (ja) | ピリダジノピロロイソキノリン誘導体 | |
| US4515949A (en) | [2-(1H-indol-1-yl)ethyl]-2-piperazine and pyrido[1,2-a]indol-9-one as intermediates for pyrazino(2,3-3,4)pyrido(1,2-a) indoles which are useful for treating hypertension in mammals | |
| CA1162544A (en) | Naphthyridine derivatives | |
| US3280145A (en) | New indole derivatives and their acid addition salts | |
| DE2854014A1 (de) | 7,8,9,10-tetrahydrothieno eckige klammer auf 3,2-e eckige klammer zu pyrido eckige klammer auf 4,3-b eckige klammer zu indole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| JPH0558633B2 (no) | ||
| EP1458721A1 (fr) | Derives de 3-heteroaryl-3,5-dihydro-4-oxo-4h-pyridazino 4,5- b indole-1-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique |