NO772339L - Substituerte triazoler. - Google Patents
Substituerte triazoler.Info
- Publication number
- NO772339L NO772339L NO772339A NO772339A NO772339L NO 772339 L NO772339 L NO 772339L NO 772339 A NO772339 A NO 772339A NO 772339 A NO772339 A NO 772339A NO 772339 L NO772339 L NO 772339L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- triazole
- group
- halogen
- alkyl
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 53
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 31
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 27
- -1 3-(2-bromo-6-chloro-benzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole Chemical compound 0.000 claims description 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 24
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 7
- XURYEIPSEFJVEZ-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dichlorophenyl)methylideneamino]-1h-1,2,4-triazol-5-amine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C=NNC1=NC=NN1 XURYEIPSEFJVEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C=O DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 22
- DRPVUJPATHTDNQ-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2,4-triazol-5-ylhydrazine Chemical compound NNC1=NC=NN1 DRPVUJPATHTDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CRBZVDLXAIFERF-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C=O)C(OC)=C1 CRBZVDLXAIFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HIKRJHFHGKZKRI-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C)=C(C=O)C(C)=C1 HIKRJHFHGKZKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JNYGYDMKLXJAOU-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dimethylphenyl)methylideneamino]-1h-1,2,4-triazol-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C=NNC1=NC=NN1 JNYGYDMKLXJAOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZIIVSQSRUPHYKS-JTQLQIEISA-N (2r)-2-hydroxy-3-iodo-2-methyl-n-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide Chemical compound IC[C@@](O)(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 ZIIVSQSRUPHYKS-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- AFUKNJHPZAVHGQ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-Benzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=O)=C1 AFUKNJHPZAVHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOJQBWSZHCKOLL-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C=O QOJQBWSZHCKOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NUGMENVSVAURGO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(Br)=C1C=O NUGMENVSVAURGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWUSBSHBFFPRNE-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1Cl ZWUSBSHBFFPRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWSPWKXREVSQCA-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC YWSPWKXREVSQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORCGMGUNVGVHDN-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(F)=CC=C1C=O ORCGMGUNVGVHDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001592 potato starch Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Chemical class 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Chemical class 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Chemical class 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- JGGFDEJXWLAQKR-UHFFFAOYSA-N 1,2-diaminoguanidine Chemical compound NNC(N)=NN JGGFDEJXWLAQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLMLNAVBOAMOEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1Cl LLMLNAVBOAMOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- KHCYGOIWSWLPNL-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(2,6-dichlorophenyl)methylideneamino]-1,2,4-triazole-3,4-diamine Chemical compound NN1C=NN=C1NN=CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KHCYGOIWSWLPNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- BWSWPOJRYCYBRQ-UHFFFAOYSA-N 4h-1,2,4-triazol-4-ium;chloride Chemical compound Cl.C=1N=CNN=1 BWSWPOJRYCYBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Chemical class 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Substituerte triazoler.
Oppfinnelsen vedrører nye triazoler, fremgangsmåter for deres fremstilling, farmasøytiske preparater inneholdende disse og fremgangsmåte for behandling av hypertensive tilstander.
Hensikten med oppfinnelsen er å tilveiebringe forbindelser som har en terapeutisk effekt ved behandling av hypertensive tilstander.
Hypertensive midler har vært kjent i lengere tid. Det er også kjent at disse midler utøver deres virkning gjennom forskjellige virkningsmekanismer. Bivirkninger som har kliniske resultater av stor viktighet møtes ofte blant disse forbindelser. Et velkjent eksempel er en økning i blodtrykket for en kortere eller lengere tid etter administrering og før starting av det ønskede fall i blodtrykket. Et ytterligere eksempel er den seda-tive effekt av disse midler som kan gjøre disse midler uegnet for bruk av personer som utøyer en eller annen form for arbeide som krever sterk oppmerksomhet, ffeks. bilkjøring.
Substituerte triazoler med hypotensiv effekt er kjent fra de svenske patentsøknader 73 08 365-1 og 7^ 15 579-7•
Det er nå funnet at visse substituerte forbindelser beslektet til 3_benzyliden-hydrazino-1,2,4-triazoler har evnen til å senke det arterielle blodtrykk i ikke-anesteserte dyr med eksperimentelt indusert hypertensjon i orale doser som ikke bevirker sedatering eller andre bivirkninger.
Slike substituerte triazoler har den generelle formel I hvori Rx 1 og R 2 kan være like eller.forskjellige og hver bety en del av gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkyl, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen; R-^ er valgt blant gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen,- alkoksy og nitro, og n er et helt tall
1 eller 2 samt farmasøytisk tålbare salter herav.
Alkyl R<1>og R er fortrinnsvis lavere alkyl med opptil 7 karbonatomer, fortrinnsvis opptil 4 karbonatomer, og er f.eks. metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sek.-butyl, isobutyl og tert.-butyl. 12 .
Alkoksy R og R er fortrinnsvis lavere alkoksy med opptil 7 karbonatomer, spesielt opptil 4 karbonatomer og er f.eks. metoksy, etoksy,n-propoksy, isopropoksy, n-butoksy, sek.-butoksy, isobutoksy, tert.-butoksy.
Alkoksyalkyl R<1>og R<2>er fortrinnsvis lavere alkoksyalkyl med opptil 7 karbonatomer i hver alkyldel, spesielt opptil 4 karbonatomer..! hver alkyldel og er f..eks. metoksymetyl, metoksyetyl, metoksy n-propyl, etoksymetyl, etoksyetyl, etoksy-isopropyl, tert.-butoksymetyl og metoksy-tert.-butyl.
12'
Halogen R og R er brom, jod, klor eller fluor.
Alkyl R^ har samme betydning som alkyl R-'- og R<2>ovenfor. Halogen EJ x har samme betydni. ng som halogen Rx i og R<2>ovenfor.
Alkoksy R^ (alkyl-O-) er fortrinnsvis en alkoksy-gruppe som har opptil 7 karbonatomer, mer spesielt opptil 4 karbonatomer og er f.eks. metoksy, etoksyn-propoksy, isopropoksy, n-butoksy og tert.-butoksy.
NitroR^ er gruppen -N02.
Poretrukkede forbindelser ifølge oppfinnelsen er:
1) 3_(2,6-dimetylbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazoler,
2) 3_(2,4,6-trimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,
3) 3_(2-brom-6-klorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,
4) 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,
B) 3-(3j4-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,
6) 3-(2,5-dimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,
7) 3~(4-f1uor-2-nitrobenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,
8) 3~(4,5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler, 9) 3-(2,4,6-trimetylbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazoler.
Forbindelsene kan fremstilles i .henhold til analogi-fremgangsmåter:
Forbindelse med formel I kan fremstilles enten
a) ved omsetning av en forbindelse med formel III
12 3 hvori R , R , R-' og n har overnevnte betydning med en forbindelse med formel IV
hvori R 4 og Rb har overnevnte betydning for dannelse av en forbindelse med formel I, eller
- b) ved omsetning av en forbindelse med formel V
1 ? 3 hvori R , R , R og n har overnevnte betydning med en forbindelse med formel VI
for dannelsen av en forbindelse med formel I, og
c) ved diazotering av en forbindelse med formel VII
hvori R 1 , R^p ,, R- x" og n har overnevnte betydning for dannelse av en forbindelse med formel I.
Avhengig av fremgangsmåtebetingelser og utgangs-materialer fremkommer sluttproduktet enten som fri base eller i form av syreaddisjonssalt, hvorav begge omfattes av oppfinnelsen. Således kan basiske, nøytrale og blandede salter oppnås såvel som hemiamino, sesqui- eller polyhydrater. Syreaddisjonssaltene av de nye forbindelser kan på i og for seg kjent måte overføres i den fri base, idet det benyttes basiske midler som alkali eller ved -ioneutveksling. På den annen side kan de fri baser som dannes danne spalter med organiske eller uorganiske syrer. Ved fremstilling av syreaddisjonssalter benyttes fortrinnsvis slike syrer som danner egnede terapeutisk tålbare salter. Slike syrer, omfatter hydrohalogensyrer, sulfonsyreå fosforsyre, salpetersyre og perklorsyrer; alifatiske, alicykliske, aromatiske, hetero-cykliske karboksy eller sulfonsyrer som maursyre, eddiksyre, pro-pionsyre, ravsyre, glykolsyre, melkesyreeplesyre, vinsyre, sitronsyre, askorbinsyre, maleinsyre, hydroksymaleinsyre, pyro-druesyre, fenyleddiksyre, benzosyre, p-aminobenzosyre, antranil-syre, p-hydroksybenzoinsyre, salicylsyre eller p-aminosalicyl-syre, embonsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, hydroksyetan-sulfonsyre, etylensulfonsyre, halogenbenzensulfonsyre, toluen-sulfonsyre, naftyl-sulfonsyre eller sulfanilsyrer, metionin, tryptofan, lysin eller arginin.
Disse eller andre salter av de nye forbindelser,
som f.eks. pikrater kan tjene som rensemidler for de dannede fri baser. Salter av basene kan dannes, adskilles fra oppløsningen og deretter kan den fri base frigjøres fra en ny saltoppløsning i en renere tilstand. På grunn av det nære forhold mellom de nye forbindelser i fri basisk form og deres salter skal det forstås at de tilsvarende salter omfattes av oppfinnelsen.
Utgangsmaterialene er kjent eller kan, hvis de er nye, oppnås ifølge i og for seg kjente fremgangsmåter.
I klinisk bruk blir forbindelsene fremstillet ifølge oppfinnelsen administrert oralt, rektalt eller ved injeksjon i form av et farmasøytisk preparat som inneholder en aktiv forbindelse.^, enten som en fri base eller som.et farmasøytisk tålbart, ikke-toksisk syreaddisjonssalt som hydroklorid, laktat, acetat, sulfamat, i kombinasjon med farmasøytisk vanlige bærere.
Bærerne kan være i form av et fast stoff, halvfast eller flytende fortynningsmiddel eller en kapsel. Disse farmasøytiske preparater omfattes også av oppfinnelsen. Vanligvis er mengden av den aktive forbindelse mellom 0,1 og 99 vekt$ for preparatet, mellom 0,5 til 20 vekt% i injeksjonspreparater og mellom 2 og 50 vekt% i preparater for oral administrering.
Ved fremstillingen av de farmasøytiske preparater som inneholder en forbindelse fremstillet ifølge oppfinnelsen i form av dosisenheter for oral administrering, kan den aktuelle forbindelse blandes med en fast pulverformet bærer som laktose, sakkarose, sorbitol, mannitol, stivelse, amylopektin, cellulosederivater eller gelatin, såvel som med et glidemiddel som magnesiumstearat, kalsiumstearat og polyetylenglykolvoks. Blandingen presses deretter til tabletter. Hvis det er ønsket belagte tabletter kan overnevnte fremstilte kjerne belegges med en konsentrert sukkeroppløsning, som kan inneholde gummi arabicum, gelatin, talkum, titandioksyd eller med en lakk oppløst i et flyktig organisk oppløsningsmiddel eller blanding av oppløsningsmidler. Til dette belegg kan det settes forskjellige farver for å ad-skille mellom tabletter med forskjellige aktive forbindelser eller med forskjellige mengder av den aktive forbindelse som er tilstede.
Myke gelatinkapsler kan fremstilles hvilke kapsler inneholder en blanding.av den aktive forbindelse eller forbindelser fremstillet ifølge oppfinnelsen av vegetabilsk olje. Hårde gelatinkapsler kan inneholde granuler av den aktive forbindelse i kombinasjon med en fast pulverformet bærer som laktose, sakkarose, sorbitol, mannitol, potetstivelse, kornstivelse, amylopektin, cellulosederivater eller gelatin.
Dosisenheter forrrektal administrering kan fremstilles i form av suppositorier som inneholder det.aktive stoff i en blanding med en nøytral fettbase, eller de kan fremstilles i form av gelatin-rektalkapsler som inneholder det aktive stoff i en blanding med vegetabilsk olje eller parafinolje.
Flytende preparater for oral administrering kan fremstilles i form av siruper eller.suspensjoner, f.eks. oppløs-ninger inneholdende fra 0,2 til 20 vekt$ av det aktive stoff og resten bestående av sukker og en blanding av etanol, vann, glycerol og propylenglykol. Hvis ønsket kan slike flytende preparater inneholde farvemidler, smaksmidler, sakkarin og karboksymetylcellulose som fortykningsmidde1.
Oppløsninger for parenteral administrering ved injeksjon kan fremstilles som en vandig oppløsning avet vann-oppløselig farmasøytisk tålbart salt av den aktive forbindelse, fortrinnsvis i en konsentrasjon fra 0,5 til 10 vekt$. Disse opp-løsninger kan også inneholde stabiliseringsmidler og/eller puffer-stoffer og kan fremstilles i forskjellige dosisenhetsampuller.
Farmasøytiske tabletter for oral bruk fremstilles
på følgende måte: De faste stoffer males eller siktes til en ønsket partikkelstørrelse og bindemidlet homogeniseres og for-deles i et egnet oppløsningsmiddel. De terapeutisk aktive forbindelser og hjelpemidler blandes med bindemiddeloppløsningen. Den resulterende blanding fuktes for å danne en jevn suspensjon som., har konsistens av fuktig sne. Fuktningen bevirker at par-tiklene aggregerer lett og den resulterende masse presses gjennom en rustfri stålsikt som har en maskestørrelse på omtrent 1 mm. Lagene av blandingen tørkes i omhyggelig kontrollerte tørkeskap
i omtrent 10 timer for å oppnå den ønskede'partikkelstørrelse og konsistens. Granulatet av den tørkede blanding siktes for å fjerne pulver. Til denne blanding settes sprengmidler, anti-friksjonsmidler og antiadhesiver. Endelig presses blandingen til tabletter, idet det brukes maskiner med egnet stempel og synke ifior å oppnå en ønsket tablettstørrelse. Det anvendte trykk påvirker størrelsen av tabletten, styrken og evnen til å oppløse i vann. Det anvendte kompresjonstrykk bør være i området 0,5 til 5 tonn. Tabletter fremstilles med en hastighet på 20.000 til 200.000 pr. time. Tablettene, spesielt de som er ru eller bitre, kan belegges med et lag av sukker eller andre
stoffer. De pakkes deretter av maskiner som har elektriske telle-innretninger. De forskjellige typer forpakninger består av glass eller plastikkbeholdere, bokser, rør ogsspesielle doser tilpasset pakningen.
Den typiske daglige dose av det aktive stoff varierer ifølge det individuelle behov og administreringsmåte. Vanligvis er orale doser fra 100 til 1000 mg.pr. dag aktivt stoff og intravenøse doser fra 5 til 40 mg pr. dag.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
Eksempel 1.
9,6 g 3-hydrazino-l,2,4-triazol dihydroklorid opp-løses i 10 ml H2O og 95 ml 96$ etanol under oppvarmning. Til oppløsningen ble det satt 9, 8 g 2,6-diklorbenzaldehyd etterhvert, hvorpå blandingen tilbakeløpskokes natten over. Reaksjonsbland-ingen ble deretter avkjølt og fortynnet med like volum isopropyleter og filtrert. De dannede krystaller ble oppvarmet i etanol, avkjølt, filtrert og vasket med isopropyleter. Endelig ble om-krystallisering utført fra vann. På denne måte fremkom 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol med smeltepunkt 194°C. Eksempel 2. (Fremgangsmåte b).
17>5g diklorbenzaldehyd og 12,6 g N,N'-diaminogua-nidin ble oppløst i 100 ml 99$ etanol og tilbakeløpskokt natten over. Deretter ble oppløsningsmidlet fordampet og residuet ble oppløst i 100 ml 98% maursyre og tilbakeløpskokt i 30 minutter. Oppløsningen ble avkjølt til ca. 50°C, hvorpå det ble tilsatt
100 ml 6 N HC1 og blandingen ble tilbakeløpskokt ytterligere 30 minutter. Under avkjøling utkrystalliserte 3-(2,6-diklor-benzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol . hydroklorid. Krystallene ble frafiltrert og vasket med etanol og tørket. Utbytte 65%. Smeltepunkt 194°C.
Eksempel 3. (Fremgangsmåte c).
10 g 4-amino-3_(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol ble oppløst i 125 ml metanol og 1 ml konsentrert HC1. Ved en temperatur på -5°C til 0°C ble det dråpevis tilsatt en oppløs-ning av 2,2 g NaN02i 25 ml H2O. Deretter ble hele blandingen omrørt natten over ved værelsestemperatur, oppløsningsmidlet ble fordampet og residuet gjort alkalisk med en oppløsning av NaHCO^. Etter filtrering ble det dannede faste stoff oppløst i etanol og surgjort med konsentrert HC1, hvorpå det fremkom hy.drokloridet ved tilsetning av isopropyleter. Endelig ble 3-(2,6-diklorben-zylidenhydrazino)-1,2,4-triazol . hydroklorid omkrystallisert fra vann. Utbytte 59%. Smeltepunkt 194°C.
Overensstemmende med eksempel 1 ovenfor ble det fremstillet følgende forbindelser. Alle de angitte smeltepunkter refererer seg til basen.
Eksempel 22 .
En sirup inneholdende2% (vekt pr. volum) av aktivt stoff ble fremstillet av følgende forbindelser:
Destillert vann (tilstrekkelig til å oppnå et sluttvolum på 100 ml).
Sukker, sakkarin og syreaddisjonssalter ble oppløst
i 60 g varmt vann. Etter avkj øling .ble det tilsatt glycerol og en oppløsning av smaksxniddel oppløst i etanol. Til blandingen ble det satt vann for å oppnå et sluttvolum på 100 ml.
Overnevnte aktive stoff kan erstattes med andre farmasøytisk tålbare syreaddisjonssalter.
Eksempel 23.
■ 3-(2,6-dimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol . HG1 (250 g) ble blandet med laktose (175,8 g), potetstivelse
(169 7 g) og kolloidal siliciumsyre (32 g). Blandingen ble fuktet med 10% oppløsning av gelatin og ble malt gjennom en 12 maskesikt. Etter tørkning ble det tilsatt potetstivelse (l60 g), talkum
(50 g) og magnesiumstearat (5 g) og blandingen ble presset til
tabletter (10.000), hver tablett inneholdt 25 mg aktivt stoff.
Det kan fremstilles tabletter som inneholder en hvilken som helst ønsket mengde aktivt stoff.
Eksempel 24.
Granuler ble fremstillet av 3_(2,6-dimetylbenzylidenhydrazino)-1,2,4 triazolhydroklorid (250 g), laktose (17539 g) og en alkoholisk oppløsning av polyvinylpyrrolidon (25 g)• Etter tørkning ble granulene blandet med talkum (.25 g) , potetstivelse (40 g) og magnesiumstearat (2,50 g) og presset til 10.000 tabletter. Disse tabletter belegges først med en 10%-ig alkoholisk oppløsning av shellakk og derpå med en vandig oppløsning inneholdende sakkarose (45%), gummi arabikum ( 5%), gelatin (4%) og farvestoff ( 0, 2%). Talkum og pulverisert sukker.ble benyttet for pudring etter de første fem belegg. Belegget ble'deretter dekket med en 66%- ig sukkersirup og polert med en oppløsningav 10% karnaubavoks i karbontetraklorid.
Eksempel 25.
3- (2-brom-6--klorbenzylidenhydrazino)■ 1,2, 4-triazol hydroklorid (1 g), natriumklorid (0,8 g) og askorbinsyre (0,1 g) ble oppløst i en tilstrekkelig mengde destillert vann for å danne 100 ml oppløsning. Denne oppløsning som inneholder 10 mg aktivt stoff pr. ml, ble benytfeet i fylling av ampuller, som ble sterili-sert ved oppvarmning ved 120°C i 20 minutter.
Biologiske effekter.
Den antihypertensive effekt av forbindelsen ifølge eksempel 1 ble undersøkt i bevisste, ikke hemmede rotter med spontan hypertensjon. Dyrene ble preparert for å opptegne arteri elle blodtrykk ved foregående implantasjon av et kateter inn i aorta via-karotidarterien. Forbindelsen ifølge eksempel 1 ble gitt til seks rotter i tre suksessive orale doser, 5320 og 100/Umol pr. kg legemsvekt ved 2 timers intervaller. Seks rotter danner en kontrollgruppe og ble gitt bare bæreren (5% "Methocel" i vann; 5 ml/kg legemsvekt) ved samme tidsintervaller.
Verdier for blodtrykk før administrering og 2 timer etter hver dose angis i nedenstående tabell 2.
Det er klart at forbindelsen ifølge eks. 1 senker blodtrykket i en dosisavhengig måte og at varigheten av antihyper-tensiv-virkningen strekker seg over 2 timer. I dosene som ble undersøkt var forbindelsene ifølge eks. 1 fri for synlige bivirkninger med hensyn til oppførsel og bevegelsesaktivitet etc.
Noen data oppnådd for andre forbindelser ifølge oppfinnelsen .angis nedenfor i tabell 3. Forbindelsene ble undersøkt som ovenfor.
Claims (58)
1. Fremgangsmåte for behandling av hypertensive tilstander ved administrering til pattedyr., innbefattende mennesker som lider av hypertensjon en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse med formel I
1 2
hvori R og R kan være like eller forskjellige og hver bety en del fra gruppen bestående av hydrogen, nitrogiealky 1, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen, R-5 er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare saltene.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakteri-
12
sert ved at R og R er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R.^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl,.halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at Ri og R p er like eller forskjellfhge og valgt fra .gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 2 samt dets terapeutisk tålbare salter.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at R 1 og R ? er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R-- z^ . er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare salter.
5- Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det administreres 3-(2,6-dimetylbenzy1-idenhydrazino)-l,2,4-triazol.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det administreres 3-(2-brom-6-klor-benzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol.
7- Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 4, k a r a k - terisert ved at det administreres 3- (2, 4 , 6-trimetoksy-benzylidenhydrazino)-1,2 3 4-triazol.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det administreres 3-(2,6édiklorbenzyli-denhydrazino)-1,2 , 4-triazol.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 3, karakterisert ved at det administreres 3_(3,4-diklorbenzyli-denhydrazino)-1,2,4-triazol.
10. Fremgangsmåte ifølge.krav 1 eller 4, karakterisert ved at det administreres 3-(2,5-dimetoksy-benzylidenhydrazino) -1,2-, 4-triazol.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 4, karakterisert ved at det administreres 3-(4-fluor-2-nitro-benzylidenhydrazino)-l, 2,4-triazol.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 4, karakterisert ved at det administreres 3-(4,5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l3 23 4-triazol.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 23karakterisert ved at det administreres 3-(2,4,6-trimetyl-benzylidenhydrazino)-13 2,4-triazol.
14. En forbindelse med formel I
15- Forbindelse ifølge krav 14, karakteri-
1 2
sert ved at R og R er like eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter.
16. Forbindelse ifølge krav 14, k. arakteri-
1 2
sert ved at R og R er like eller forskjellige valgt blant gruppen bestående av alkyl og halogen, r <3> er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro,
n er 2 samt de terapeutisk tålbare salter.
17- En forbindelse ifølge krav 14, karakterisert ved at R <1> og R <2> kan være like eller forskjellige og er hver valgt blant gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R? er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og .n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare salter.
18 . 3-- (2 ,6-dimetylbenzylidenhydrazino )-l,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
19 • 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
20. 3-(2-brom-6-klorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
21. ' 3-(2,4,6-trimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
22. 3-( 3, 4-diklorbenzylidenhydra.zino)-1,2 ,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
23. 3-(2,5-dimetoksybenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
24. 3-(4-fluor-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
25• 3_(4, 5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
26. 3-(2,4,6-trimetylbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.
27. Fremgangsmåte for fremstilling i forbindelse med den e-enerelle formel I
hvori R 1 og R 2 kan være like eller forskjellige og hver valgt blant gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkyl, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen, R3 er valgt fra.gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2, karakterisert ved at a) en forbindelse med formel II
12 3
hvori R , R , R-^ og n har overnevnte betydning, omsettes med en
forbindelse med formel III
for dannelse av en forbindelse med formel I ellerb) en forbindelse med formel IV
12 3
hvori R , R , R-^ og n har overnevnte betydning, omsettes med en forbindelse med formel V
for dannelse av en forbindelse med formel I, ellerc) diazotering av en forbindelse med formel VI
hvori R <1> ,R<2> , R^ og n har overnevnte betydning for dannelse av en forbindelse med formel I, og
hvis ønsket, overfører de dannede fri baser til deres fysiologisk tålbare salter eller dannede salter overføres i deres fri baser.
28. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakteri-
1 p
sert ved at R og R kan være like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er
.valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter.
29. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakteri-
12.
sert ved at R og R er like eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R-^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 2 samt de terapeutisk tålbare salter.
30. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakterisert ved at R og R <2> er like eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R3 er valgt blant gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro, og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk .tålbare salter.
31. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, karakterisert ved at 2,6-diklorbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
32. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, karakterisert ved at 2,6-dimetylbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
33- Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at ,2,4,6-trimetoksybenzaldehyd omsettes
med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
34. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, karakterisert ved at 2-brom-6-klorbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
35- Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 29, karakterisert ved at 3,4-diklorbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-i:,-,2, 4-triazol.
36. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at 2,5-dimetoksybenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
37- Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at 4-fluor-2-nitrobenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
38. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at 4,5 dimetoksy-2-nitrobenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
39. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, k a r a k - terisert ve.d at 2,4,6-trimetylbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.
40. Farmasøytisk preparat for behandling av hypertensive tilstander, karakterisert ved at de inneholder som aktivt stoff en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge krav 1
hvori R 1 og R 2 er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkyl, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen, R-' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen., alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2, eller et terapeutisk tålbart salt herav sammen med en farmasøytisk tålbar bærer.
41. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40, k a r a k -
1 2
terisert ved at R og R er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl,.halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter.
42. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40, k å r a k -
1 2
terisert ved at R og R er like.eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy, og nitro og n er 2 samt de terapeutisk tålbare salter.
43. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40, k a r a k -
12
fe e rn sert ved at R og R er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R-' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare salter.
44. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43, karakterisert ved at forbindelsen omfatter 0,1 til 99 vekt% av preparatet.
45. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43, i en form egnet for injeksjonsadministrering, karakterisert ved at forbindelsen omfatter ca. 0,5% til ca. 20 vekt% av preparatet.
46. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 for parenteral applikasjon, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning av et vannoppløselig salt av den aktive forbindelse i en mengde på ca. 0,5 til 10 vektf av preparatet .
47- Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 i form av en egnet 'for^oral administrering, karakterisert ved at det aktive stoff omfatter ca. 2 til ca. 50 vekt% av preparatet.
48. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 i é'n form egnet for oral administrering, karakterisert ved at dosen av den aktive forbindelse er i området 100 - 1000 mg pr. dag.
49. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 i en form egnet for intravenøs administrering, karakterisert ved at dosen av den aktive forbindelse er .i området 5 til 40 mg pr. dag.
50. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
51. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,6-dimetylbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol, eller et terapeutisk tålb.art salt herav.
52. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2-brom-6-klorbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
53- Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,4,6-trimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
54- Farmasøytisk preparat ifølge .ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
55. Farmasøytisk preparat ifølge ett .eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3_ ( 3^l4-diklorbenzylidenhydrazino)-1, 2} 4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
56. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, k a r' a k t e r i .s e r t v e d at det aktive stoff er . 3-(2,5-^dimet oksybenzylidenhydrazino) ~1,2 ,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
57. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, . karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(4-fluor-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
58. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3_(4,5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
59- Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,4,6-trimetylbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7607653A SE7607653L (sv) | 1976-07-05 | 1976-07-05 | Substituerade triazoler |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO772339L true NO772339L (no) | 1978-01-06 |
Family
ID=20328383
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO772339A NO772339L (no) | 1976-07-05 | 1977-07-01 | Substituerte triazoler. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS535168A (no) |
AT (1) | AT351529B (no) |
AU (1) | AU2650677A (no) |
BE (1) | BE856356A (no) |
DD (1) | DD130478A5 (no) |
DE (1) | DE2727333A1 (no) |
DK (1) | DK295377A (no) |
FI (1) | FI772013A (no) |
FR (1) | FR2357549A1 (no) |
HU (1) | HU172956B (no) |
LU (1) | LU77684A1 (no) |
NL (1) | NL7707445A (no) |
NO (1) | NO772339L (no) |
SE (1) | SE7607653L (no) |
SU (1) | SU664562A3 (no) |
ZA (1) | ZA773470B (no) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4338453A (en) | 1980-09-17 | 1982-07-06 | The Upjohn Company | Aminoalkyl-1,2,4-triazoles |
GB201300435D0 (en) | 2013-01-10 | 2013-02-27 | Medical Res Council | Benzylideneguanidine Derivatives and Therapeutic Use for the Treatment of Protein Misfolding Diseases |
-
1976
- 1976-07-05 SE SE7607653A patent/SE7607653L/xx unknown
-
1977
- 1977-06-04 HU HU77HE00000739A patent/HU172956B/hu unknown
- 1977-06-08 ZA ZA00773470A patent/ZA773470B/xx unknown
- 1977-06-16 DE DE19772727333 patent/DE2727333A1/de active Pending
- 1977-06-24 AT AT446877A patent/AT351529B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-27 AU AU26506/77A patent/AU2650677A/en active Pending
- 1977-06-28 FI FI772013A patent/FI772013A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-07-01 DK DK295377A patent/DK295377A/da unknown
- 1977-07-01 NO NO772339A patent/NO772339L/no unknown
- 1977-07-01 BE BE178983A patent/BE856356A/xx unknown
- 1977-07-01 DD DD7700199841A patent/DD130478A5/xx unknown
- 1977-07-04 LU LU77684A patent/LU77684A1/xx unknown
- 1977-07-04 FR FR7720495A patent/FR2357549A1/fr active Granted
- 1977-07-04 SU SU772499560A patent/SU664562A3/ru active
- 1977-07-05 JP JP7958577A patent/JPS535168A/ja active Pending
- 1977-07-05 NL NL7707445A patent/NL7707445A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE856356A (fr) | 1978-01-02 |
LU77684A1 (no) | 1978-01-31 |
AU2650677A (en) | 1979-01-04 |
ZA773470B (en) | 1978-04-26 |
DD130478A5 (de) | 1978-04-05 |
FI772013A (no) | 1978-01-06 |
HU172956B (hu) | 1979-01-28 |
JPS535168A (en) | 1978-01-18 |
FR2357549A1 (fr) | 1978-02-03 |
DK295377A (da) | 1978-01-06 |
AT351529B (de) | 1979-07-25 |
SE7607653L (sv) | 1978-01-06 |
NL7707445A (nl) | 1978-01-09 |
ATA446877A (de) | 1979-01-15 |
FR2357549B1 (no) | 1979-07-20 |
SU664562A3 (ru) | 1979-05-25 |
DE2727333A1 (de) | 1978-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BE1005921A4 (fr) | Utilisation en therapeutique des antagonistes des recepteurs serotoninergiques 5ht3. | |
RU2221563C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона, способ ее получения, способ лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона | |
NL8802059A (nl) | Esters en amiden van cyclische carbonzuren en cyclische alcoholen en aminen. | |
IE48370B1 (en) | Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties,pharmaceutical preparations containing same,and intermediates for their preparation | |
HRP20020845A2 (en) | Novel, slow-acting betamimetics, a method for their production and their use as medicaments | |
SK3612000A3 (en) | Sustained release tablet formulation to treat parkinson disease | |
HUT74949A (en) | Epibatidine and derivatives thereof as cholinergic receptor agonists and antagonists | |
EA004539B1 (ru) | Комбинационная терапия для лечения резистентной депрессии | |
IE63670B1 (en) | Esters of hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2h-quinolizin-3(4h)-one and related compounds | |
WO2013177241A1 (en) | Method for synthesizing cycloalkanyl(b}indoles, cycloalkanyl(b) benzofurans, cycloalkanyl(b)benzothiophenes, compounds and methods of use | |
SU923367A3 (ru) | Способ получени производных имидазолина или их солей | |
JP4418157B2 (ja) | ビグアニド誘導体 | |
JPH01100118A (ja) | ホスホジエステラーゼ阻害剤及びトロンボキサンa↓2拮抗剤を含む新規な医薬組成物、その使用及びその製造法 | |
DE19915365A1 (de) | Tetrahydropyridazin-Derivate | |
NO772339L (no) | Substituerte triazoler. | |
US4032637A (en) | Method of promoting sleep | |
AU673747B2 (en) | Use of N-(pyridinyl)-1H-indole-1-amines for the preparation of a medicament for the treatment of obsessive-compulsive disorders | |
US4512994A (en) | Long-acting theophylline in medicinal form | |
DE2427207A1 (de) | Verfahren zur herstellung von kondensierten pyrrolmercapto-verbindungen | |
US4328235A (en) | Suppressing pain with benzothiazol-2(3H)-ones | |
US5652249A (en) | Method of treating depression | |
HU203282B (en) | Process for producing pharmaceutical composition for treating cardiac decomposition containing 7,8-dimethoxy-3-/3-(/2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl/-methyl- -amino)-propyl/-1,3,4,5-tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one | |
US4263300A (en) | Substituted 2-phenylamino-1,3-tetrahydro-2-pyrimidines and salts thereof | |
US3577549A (en) | Treatment of pain or inflammation with p-benzoyl-phenylacetic acid or o-benzoyl-phenylacetic acid | |
FR2544614A1 (fr) | Nouvelle association medicamenteuse pour le traitement de l'hypertension |