NO772339L - SUBSTITUTED TRIAZOLES. - Google Patents

SUBSTITUTED TRIAZOLES.

Info

Publication number
NO772339L
NO772339L NO772339A NO772339A NO772339L NO 772339 L NO772339 L NO 772339L NO 772339 A NO772339 A NO 772339A NO 772339 A NO772339 A NO 772339A NO 772339 L NO772339 L NO 772339L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
triazole
group
halogen
alkyl
alkoxy
Prior art date
Application number
NO772339A
Other languages
Norwegian (no)
Inventor
Peder Bernhard Berntsson
Jan Oernulf Gaarder
Bengt Richard Ljung
Original Assignee
Haessle Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Haessle Ab filed Critical Haessle Ab
Publication of NO772339L publication Critical patent/NO772339L/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Substituerte triazoler.Substituted triazoles.

Oppfinnelsen vedrører nye triazoler, fremgangsmåter for deres fremstilling, farmasøytiske preparater inneholdende disse og fremgangsmåte for behandling av hypertensive tilstander. The invention relates to new triazoles, methods for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and methods for treating hypertensive conditions.

Hensikten med oppfinnelsen er å tilveiebringe forbindelser som har en terapeutisk effekt ved behandling av hypertensive tilstander. The purpose of the invention is to provide compounds which have a therapeutic effect in the treatment of hypertensive conditions.

Hypertensive midler har vært kjent i lengere tid. Det er også kjent at disse midler utøver deres virkning gjennom forskjellige virkningsmekanismer. Bivirkninger som har kliniske resultater av stor viktighet møtes ofte blant disse forbindelser. Et velkjent eksempel er en økning i blodtrykket for en kortere eller lengere tid etter administrering og før starting av det ønskede fall i blodtrykket. Et ytterligere eksempel er den seda-tive effekt av disse midler som kan gjøre disse midler uegnet for bruk av personer som utøyer en eller annen form for arbeide som krever sterk oppmerksomhet, ffeks. bilkjøring. Hypertensive agents have been known for a long time. It is also known that these agents exert their effect through different mechanisms of action. Side effects that have clinical results of great importance are often encountered among these compounds. A well-known example is an increase in blood pressure for a shorter or longer time after administration and before the start of the desired drop in blood pressure. A further example is the sedative effect of these agents, which can make these agents unsuitable for use by people who carry out some form of work that requires strong attention, e.g. car driving.

Substituerte triazoler med hypotensiv effekt er kjent fra de svenske patentsøknader 73 08 365-1 og 7^ 15 579-7• Substituted triazoles with hypotensive effect are known from the Swedish patent applications 73 08 365-1 and 7^ 15 579-7•

Det er nå funnet at visse substituerte forbindelser beslektet til 3_benzyliden-hydrazino-1,2,4-triazoler har evnen til å senke det arterielle blodtrykk i ikke-anesteserte dyr med eksperimentelt indusert hypertensjon i orale doser som ikke bevirker sedatering eller andre bivirkninger. It has now been found that certain substituted compounds related to 3-benzylidene-hydrazino-1,2,4-triazoles have the ability to lower the arterial blood pressure in non-anesthetized animals with experimentally induced hypertension at oral doses that do not cause sedation or other side effects.

Slike substituerte triazoler har den generelle formel I hvori Rx 1 og R 2 kan være like eller.forskjellige og hver bety en del av gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkyl, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen; R-^ er valgt blant gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen,- alkoksy og nitro, og n er et helt tall Such substituted triazoles have the general formula I in which Rx 1 and R 2 may be the same or different and each represents part of the group consisting of hydrogen, nitro, alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl and halogen; R-^ is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, - alkoxy and nitro, and n is an integer

1 eller 2 samt farmasøytisk tålbare salter herav.1 or 2 as well as pharmaceutically acceptable salts thereof.

Alkyl R<1>og R er fortrinnsvis lavere alkyl med opptil 7 karbonatomer, fortrinnsvis opptil 4 karbonatomer, og er f.eks. metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sek.-butyl, isobutyl og tert.-butyl. 12 . Alkyl R<1> and R are preferably lower alkyl with up to 7 carbon atoms, preferably up to 4 carbon atoms, and are e.g. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl and tert-butyl. 12 .

Alkoksy R og R er fortrinnsvis lavere alkoksy med opptil 7 karbonatomer, spesielt opptil 4 karbonatomer og er f.eks. metoksy, etoksy,n-propoksy, isopropoksy, n-butoksy, sek.-butoksy, isobutoksy, tert.-butoksy. Alkoxy R and R are preferably lower alkoxy with up to 7 carbon atoms, especially up to 4 carbon atoms and are e.g. methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, sec-butoxy, isobutoxy, tert-butoxy.

Alkoksyalkyl R<1>og R<2>er fortrinnsvis lavere alkoksyalkyl med opptil 7 karbonatomer i hver alkyldel, spesielt opptil 4 karbonatomer..! hver alkyldel og er f..eks. metoksymetyl, metoksyetyl, metoksy n-propyl, etoksymetyl, etoksyetyl, etoksy-isopropyl, tert.-butoksymetyl og metoksy-tert.-butyl. Alkoxyalkyl R<1> and R<2> are preferably lower alkoxyalkyl with up to 7 carbon atoms in each alkyl part, especially up to 4 carbon atoms..! each alkyl part and is e.g. methoxymethyl, methoxyethyl, methoxy n-propyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, ethoxy-isopropyl, tert-butoxymethyl and methoxy-tert-butyl.

12' 12'

Halogen R og R er brom, jod, klor eller fluor. Halogen R and R are bromine, iodine, chlorine or fluorine.

Alkyl R^ har samme betydning som alkyl R-'- og R<2>ovenfor. Halogen EJ x har samme betydni. ng som halogen Rx i og R<2>ovenfor. Alkyl R^ has the same meaning as alkyl R-'- and R<2> above. Halogen EJ x has the same meaning. ng as halogen Rx in and R<2> above.

Alkoksy R^ (alkyl-O-) er fortrinnsvis en alkoksy-gruppe som har opptil 7 karbonatomer, mer spesielt opptil 4 karbonatomer og er f.eks. metoksy, etoksyn-propoksy, isopropoksy, n-butoksy og tert.-butoksy. Alkoxy R 1 (alkyl-O-) is preferably an alkoxy group having up to 7 carbon atoms, more particularly up to 4 carbon atoms and is e.g. methoxy, ethoxy-propoxy, isopropoxy, n-butoxy and tert-butoxy.

NitroR^ er gruppen -N02.NitroR^ is the group -N02.

Poretrukkede forbindelser ifølge oppfinnelsen er:Porous compounds according to the invention are:

1) 3_(2,6-dimetylbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazoler,1) 3_(2,6-dimethylbenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles,

2) 3_(2,4,6-trimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,2) 3_(2,4,6-trimethoxybenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles,

3) 3_(2-brom-6-klorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,3) 3_(2-bromo-6-chlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles,

4) 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,4) 3-(2,6-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles,

B) 3-(3j4-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,B) 3-(3j4-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles,

6) 3-(2,5-dimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler,6) 3-(2,5-dimethoxybenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles,

7) 3~(4-f1uor-2-nitrobenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler, 7) 3~(4-fluoro-2-nitrobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles,

8) 3~(4,5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazoler, 9) 3-(2,4,6-trimetylbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazoler. 8) 3-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles, 9) 3-(2,4,6-trimethylbenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazoles.

Forbindelsene kan fremstilles i .henhold til analogi-fremgangsmåter: The compounds can be prepared according to analogical methods:

Forbindelse med formel I kan fremstilles entenCompound of formula I can be prepared either

a) ved omsetning av en forbindelse med formel IIIa) when converting a compound of formula III

12 3 hvori R , R , R-' og n har overnevnte betydning med en forbindelse med formel IV 12 3 in which R , R , R-' and n have the above meaning with a compound of formula IV

hvori R 4 og Rb har overnevnte betydning for dannelse av en forbindelse med formel I, eller in which R 4 and Rb have the above meaning for the formation of a compound of formula I, or

- b) ved omsetning av en forbindelse med formel V- b) when converting a compound of formula V

1 ? 3 hvori R , R , R og n har overnevnte betydning med en forbindelse med formel VI 1 ? 3 in which R , R , R and n have the above meaning with a compound of formula VI

for dannelsen av en forbindelse med formel I, og for the formation of a compound of formula I, and

c) ved diazotering av en forbindelse med formel VII c) by diazotization of a compound of formula VII

hvori R 1 , R^p ,, R- x" og n har overnevnte betydning for dannelse av en forbindelse med formel I. in which R 1 , R^p ,, R- x" and n have the above meaning for the formation of a compound of formula I.

Avhengig av fremgangsmåtebetingelser og utgangs-materialer fremkommer sluttproduktet enten som fri base eller i form av syreaddisjonssalt, hvorav begge omfattes av oppfinnelsen. Således kan basiske, nøytrale og blandede salter oppnås såvel som hemiamino, sesqui- eller polyhydrater. Syreaddisjonssaltene av de nye forbindelser kan på i og for seg kjent måte overføres i den fri base, idet det benyttes basiske midler som alkali eller ved -ioneutveksling. På den annen side kan de fri baser som dannes danne spalter med organiske eller uorganiske syrer. Ved fremstilling av syreaddisjonssalter benyttes fortrinnsvis slike syrer som danner egnede terapeutisk tålbare salter. Slike syrer, omfatter hydrohalogensyrer, sulfonsyreå fosforsyre, salpetersyre og perklorsyrer; alifatiske, alicykliske, aromatiske, hetero-cykliske karboksy eller sulfonsyrer som maursyre, eddiksyre, pro-pionsyre, ravsyre, glykolsyre, melkesyreeplesyre, vinsyre, sitronsyre, askorbinsyre, maleinsyre, hydroksymaleinsyre, pyro-druesyre, fenyleddiksyre, benzosyre, p-aminobenzosyre, antranil-syre, p-hydroksybenzoinsyre, salicylsyre eller p-aminosalicyl-syre, embonsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, hydroksyetan-sulfonsyre, etylensulfonsyre, halogenbenzensulfonsyre, toluen-sulfonsyre, naftyl-sulfonsyre eller sulfanilsyrer, metionin, tryptofan, lysin eller arginin. Depending on process conditions and starting materials, the final product appears either as a free base or in the form of an acid addition salt, both of which are covered by the invention. Thus, basic, neutral and mixed salts can be obtained as well as hemiamino, sesqui- or polyhydrates. The acid addition salts of the new compounds can be transferred in a manner known per se into the free base, using basic agents such as alkali or by ion exchange. On the other hand, the free bases that are formed can form cleavages with organic or inorganic acids. In the preparation of acid addition salts, such acids are preferably used which form suitable therapeutically tolerable salts. Such acids include hydrohalic acids, sulphonic acid and phosphoric acid, nitric acid and perchloric acids; aliphatic, alicyclic, aromatic, heterocyclic carboxy or sulfonic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, succinic acid, glycolic acid, lactic malic acid, tartaric acid, citric acid, ascorbic acid, maleic acid, hydroxymaleic acid, pyruvic acid, phenylacetic acid, benzoic acid, p-aminobenzoic acid, anthranilic acid -acid, p-hydroxybenzoic acid, salicylic acid or p-aminosalicylic acid, embonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, hydroxyethanesulfonic acid, ethylenesulfonic acid, halobenzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid, naphthylsulfonic acid or sulfanilic acids, methionine, tryptophan, lysine or arginine.

Disse eller andre salter av de nye forbindelser,These or other salts of the new compounds,

som f.eks. pikrater kan tjene som rensemidler for de dannede fri baser. Salter av basene kan dannes, adskilles fra oppløsningen og deretter kan den fri base frigjøres fra en ny saltoppløsning i en renere tilstand. På grunn av det nære forhold mellom de nye forbindelser i fri basisk form og deres salter skal det forstås at de tilsvarende salter omfattes av oppfinnelsen. like for example. picrates can serve as scavengers for the formed free bases. Salts of the bases can be formed, separated from the solution and then the free base can be released from a new salt solution in a purer state. Due to the close relationship between the new compounds in free basic form and their salts, it should be understood that the corresponding salts are covered by the invention.

Utgangsmaterialene er kjent eller kan, hvis de er nye, oppnås ifølge i og for seg kjente fremgangsmåter. The starting materials are known or, if they are new, can be obtained according to methods known per se.

I klinisk bruk blir forbindelsene fremstillet ifølge oppfinnelsen administrert oralt, rektalt eller ved injeksjon i form av et farmasøytisk preparat som inneholder en aktiv forbindelse.^, enten som en fri base eller som.et farmasøytisk tålbart, ikke-toksisk syreaddisjonssalt som hydroklorid, laktat, acetat, sulfamat, i kombinasjon med farmasøytisk vanlige bærere. In clinical use, the compounds produced according to the invention are administered orally, rectally or by injection in the form of a pharmaceutical preparation containing an active compound, either as a free base or as a pharmaceutically acceptable, non-toxic acid addition salt such as hydrochloride, lactate, acetate, sulfamate, in combination with pharmaceutically customary carriers.

Bærerne kan være i form av et fast stoff, halvfast eller flytende fortynningsmiddel eller en kapsel. Disse farmasøytiske preparater omfattes også av oppfinnelsen. Vanligvis er mengden av den aktive forbindelse mellom 0,1 og 99 vekt$ for preparatet, mellom 0,5 til 20 vekt% i injeksjonspreparater og mellom 2 og 50 vekt% i preparater for oral administrering. The carriers may be in the form of a solid, semi-solid or liquid diluent or a capsule. These pharmaceutical preparations are also covered by the invention. Generally, the amount of the active compound is between 0.1 and 99% by weight of the preparation, between 0.5 to 20% by weight in injectable preparations and between 2 and 50% by weight in preparations for oral administration.

Ved fremstillingen av de farmasøytiske preparater som inneholder en forbindelse fremstillet ifølge oppfinnelsen i form av dosisenheter for oral administrering, kan den aktuelle forbindelse blandes med en fast pulverformet bærer som laktose, sakkarose, sorbitol, mannitol, stivelse, amylopektin, cellulosederivater eller gelatin, såvel som med et glidemiddel som magnesiumstearat, kalsiumstearat og polyetylenglykolvoks. Blandingen presses deretter til tabletter. Hvis det er ønsket belagte tabletter kan overnevnte fremstilte kjerne belegges med en konsentrert sukkeroppløsning, som kan inneholde gummi arabicum, gelatin, talkum, titandioksyd eller med en lakk oppløst i et flyktig organisk oppløsningsmiddel eller blanding av oppløsningsmidler. Til dette belegg kan det settes forskjellige farver for å ad-skille mellom tabletter med forskjellige aktive forbindelser eller med forskjellige mengder av den aktive forbindelse som er tilstede. In the preparation of the pharmaceutical preparations containing a compound produced according to the invention in the form of dosage units for oral administration, the relevant compound can be mixed with a solid powdered carrier such as lactose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, amylopectin, cellulose derivatives or gelatin, as well as with a lubricant such as magnesium stearate, calcium stearate and polyethylene glycol wax. The mixture is then pressed into tablets. If coated tablets are desired, the above-mentioned prepared core can be coated with a concentrated sugar solution, which may contain gum arabic, gelatin, talc, titanium dioxide or with a varnish dissolved in a volatile organic solvent or mixture of solvents. Different colors can be added to this coating to distinguish between tablets with different active compounds or with different amounts of the active compound present.

Myke gelatinkapsler kan fremstilles hvilke kapsler inneholder en blanding.av den aktive forbindelse eller forbindelser fremstillet ifølge oppfinnelsen av vegetabilsk olje. Hårde gelatinkapsler kan inneholde granuler av den aktive forbindelse i kombinasjon med en fast pulverformet bærer som laktose, sakkarose, sorbitol, mannitol, potetstivelse, kornstivelse, amylopektin, cellulosederivater eller gelatin. Soft gelatin capsules can be prepared which capsules contain a mixture of the active compound or compounds produced according to the invention from vegetable oil. Hard gelatin capsules may contain granules of the active compound in combination with a solid powdered carrier such as lactose, sucrose, sorbitol, mannitol, potato starch, corn starch, amylopectin, cellulose derivatives or gelatin.

Dosisenheter forrrektal administrering kan fremstilles i form av suppositorier som inneholder det.aktive stoff i en blanding med en nøytral fettbase, eller de kan fremstilles i form av gelatin-rektalkapsler som inneholder det aktive stoff i en blanding med vegetabilsk olje eller parafinolje. Dosage units for rectal administration can be prepared in the form of suppositories containing the active substance in a mixture with a neutral fat base, or they can be prepared in the form of gelatin rectal capsules containing the active substance in a mixture with vegetable oil or paraffin oil.

Flytende preparater for oral administrering kan fremstilles i form av siruper eller.suspensjoner, f.eks. oppløs-ninger inneholdende fra 0,2 til 20 vekt$ av det aktive stoff og resten bestående av sukker og en blanding av etanol, vann, glycerol og propylenglykol. Hvis ønsket kan slike flytende preparater inneholde farvemidler, smaksmidler, sakkarin og karboksymetylcellulose som fortykningsmidde1. Liquid preparations for oral administration can be prepared in the form of syrups or suspensions, e.g. solutions containing from 0.2 to 20% by weight of the active substance and the rest consisting of sugar and a mixture of ethanol, water, glycerol and propylene glycol. If desired, such liquid preparations can contain coloring agents, flavourings, saccharin and carboxymethyl cellulose as a thickening agent1.

Oppløsninger for parenteral administrering ved injeksjon kan fremstilles som en vandig oppløsning avet vann-oppløselig farmasøytisk tålbart salt av den aktive forbindelse, fortrinnsvis i en konsentrasjon fra 0,5 til 10 vekt$. Disse opp-løsninger kan også inneholde stabiliseringsmidler og/eller puffer-stoffer og kan fremstilles i forskjellige dosisenhetsampuller. Solutions for parenteral administration by injection may be prepared as an aqueous solution of a water-soluble pharmaceutically acceptable salt of the active compound, preferably in a concentration of from 0.5 to 10% by weight. These solutions can also contain stabilizers and/or buffer substances and can be produced in different dosage unit ampoules.

Farmasøytiske tabletter for oral bruk fremstillesPharmaceutical tablets for oral use are manufactured

på følgende måte: De faste stoffer males eller siktes til en ønsket partikkelstørrelse og bindemidlet homogeniseres og for-deles i et egnet oppløsningsmiddel. De terapeutisk aktive forbindelser og hjelpemidler blandes med bindemiddeloppløsningen. Den resulterende blanding fuktes for å danne en jevn suspensjon som., har konsistens av fuktig sne. Fuktningen bevirker at par-tiklene aggregerer lett og den resulterende masse presses gjennom en rustfri stålsikt som har en maskestørrelse på omtrent 1 mm. Lagene av blandingen tørkes i omhyggelig kontrollerte tørkeskap in the following way: The solids are ground or sieved to a desired particle size and the binder is homogenised and distributed in a suitable solvent. The therapeutically active compounds and excipients are mixed with the binder solution. The resulting mixture is moistened to form a smooth suspension having the consistency of wet snow. The moistening causes the particles to aggregate easily and the resulting mass is pressed through a stainless steel sieve having a mesh size of approximately 1 mm. The layers of the mixture are dried in carefully controlled drying cabinets

i omtrent 10 timer for å oppnå den ønskede'partikkelstørrelse og konsistens. Granulatet av den tørkede blanding siktes for å fjerne pulver. Til denne blanding settes sprengmidler, anti-friksjonsmidler og antiadhesiver. Endelig presses blandingen til tabletter, idet det brukes maskiner med egnet stempel og synke ifior å oppnå en ønsket tablettstørrelse. Det anvendte trykk påvirker størrelsen av tabletten, styrken og evnen til å oppløse i vann. Det anvendte kompresjonstrykk bør være i området 0,5 til 5 tonn. Tabletter fremstilles med en hastighet på 20.000 til 200.000 pr. time. Tablettene, spesielt de som er ru eller bitre, kan belegges med et lag av sukker eller andre for about 10 hours to achieve the desired particle size and consistency. The granulate of the dried mixture is sieved to remove powder. Blasting agents, anti-friction agents and anti-adhesives are added to this mixture. Finally, the mixture is pressed into tablets, using machines with suitable pistons and sinkers to achieve a desired tablet size. The pressure applied affects the size of the tablet, its strength and its ability to dissolve in water. The applied compression pressure should be in the range of 0.5 to 5 tonnes. Tablets are produced at a rate of 20,000 to 200,000 per hour. The tablets, especially those that are rough or bitter, may be coated with a layer of sugar or others

stoffer. De pakkes deretter av maskiner som har elektriske telle-innretninger. De forskjellige typer forpakninger består av glass eller plastikkbeholdere, bokser, rør ogsspesielle doser tilpasset pakningen. substances. They are then packed by machines that have electrical counting devices. The different types of packaging consist of glass or plastic containers, cans, tubes and special doses adapted to the packaging.

Den typiske daglige dose av det aktive stoff varierer ifølge det individuelle behov og administreringsmåte. Vanligvis er orale doser fra 100 til 1000 mg.pr. dag aktivt stoff og intravenøse doser fra 5 til 40 mg pr. dag. The typical daily dose of the active substance varies according to individual needs and method of administration. Usually oral doses are from 100 to 1000 mg.pr. day active substance and intravenous doses from 5 to 40 mg per day.

Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler. The invention will be explained in more detail with the help of some examples.

Eksempel 1.Example 1.

9,6 g 3-hydrazino-l,2,4-triazol dihydroklorid opp-løses i 10 ml H2O og 95 ml 96$ etanol under oppvarmning. Til oppløsningen ble det satt 9, 8 g 2,6-diklorbenzaldehyd etterhvert, hvorpå blandingen tilbakeløpskokes natten over. Reaksjonsbland-ingen ble deretter avkjølt og fortynnet med like volum isopropyleter og filtrert. De dannede krystaller ble oppvarmet i etanol, avkjølt, filtrert og vasket med isopropyleter. Endelig ble om-krystallisering utført fra vann. På denne måte fremkom 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol med smeltepunkt 194°C. Eksempel 2. (Fremgangsmåte b). 9.6 g of 3-hydrazino-1,2,4-triazole dihydrochloride are dissolved in 10 ml of H2O and 95 ml of 96$ ethanol while heating. 9.8 g of 2,6-dichlorobenzaldehyde was gradually added to the solution, after which the mixture was refluxed overnight. The reaction mixture was then cooled and diluted with an equal volume of isopropyl ether and filtered. The formed crystals were heated in ethanol, cooled, filtered and washed with isopropyl ether. Finally, recrystallization was carried out from water. In this way, 3-(2,6-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole with a melting point of 194°C was obtained. Example 2. (Procedure b).

17>5g diklorbenzaldehyd og 12,6 g N,N'-diaminogua-nidin ble oppløst i 100 ml 99$ etanol og tilbakeløpskokt natten over. Deretter ble oppløsningsmidlet fordampet og residuet ble oppløst i 100 ml 98% maursyre og tilbakeløpskokt i 30 minutter. Oppløsningen ble avkjølt til ca. 50°C, hvorpå det ble tilsatt 17>5 g of dichlorobenzaldehyde and 12.6 g of N,N'-diaminoguanidine were dissolved in 100 ml of 99% ethanol and refluxed overnight. Then the solvent was evaporated and the residue was dissolved in 100 ml of 98% formic acid and refluxed for 30 minutes. The solution was cooled to approx. 50°C, whereupon it was added

100 ml 6 N HC1 og blandingen ble tilbakeløpskokt ytterligere 30 minutter. Under avkjøling utkrystalliserte 3-(2,6-diklor-benzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol . hydroklorid. Krystallene ble frafiltrert og vasket med etanol og tørket. Utbytte 65%. Smeltepunkt 194°C. 100 ml of 6N HCl and the mixture was refluxed for a further 30 minutes. During cooling, 3-(2,6-dichloro-benzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole crystallized out. hydrochloride. The crystals were filtered off and washed with ethanol and dried. Yield 65%. Melting point 194°C.

Eksempel 3. (Fremgangsmåte c).Example 3. (Procedure c).

10 g 4-amino-3_(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol ble oppløst i 125 ml metanol og 1 ml konsentrert HC1. Ved en temperatur på -5°C til 0°C ble det dråpevis tilsatt en oppløs-ning av 2,2 g NaN02i 25 ml H2O. Deretter ble hele blandingen omrørt natten over ved værelsestemperatur, oppløsningsmidlet ble fordampet og residuet gjort alkalisk med en oppløsning av NaHCO^. Etter filtrering ble det dannede faste stoff oppløst i etanol og surgjort med konsentrert HC1, hvorpå det fremkom hy.drokloridet ved tilsetning av isopropyleter. Endelig ble 3-(2,6-diklorben-zylidenhydrazino)-1,2,4-triazol . hydroklorid omkrystallisert fra vann. Utbytte 59%. Smeltepunkt 194°C. 10 g of 4-amino-3-(2,6-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole was dissolved in 125 ml of methanol and 1 ml of concentrated HCl. At a temperature of -5°C to 0°C, a solution of 2.2 g NaN02 in 25 ml H2O was added dropwise. Then the whole mixture was stirred overnight at room temperature, the solvent was evaporated and the residue made alkaline with a solution of NaHCO 3 . After filtration, the solid formed was dissolved in ethanol and acidified with concentrated HCl, after which the hydrochloride was formed by the addition of isopropyl ether. Finally, 3-(2,6-dichloroben-zylidenehydrazino)-1,2,4-triazole . hydrochloride recrystallized from water. Yield 59%. Melting point 194°C.

Overensstemmende med eksempel 1 ovenfor ble det fremstillet følgende forbindelser. Alle de angitte smeltepunkter refererer seg til basen. In accordance with Example 1 above, the following compounds were prepared. All melting points given refer to the base.

Eksempel 22 . Example 22.

En sirup inneholdende2% (vekt pr. volum) av aktivt stoff ble fremstillet av følgende forbindelser: A syrup containing 2% (weight per volume) of active substance was prepared from the following compounds:

Destillert vann (tilstrekkelig til å oppnå et sluttvolum på 100 ml). Distilled water (enough to achieve a final volume of 100 ml).

Sukker, sakkarin og syreaddisjonssalter ble oppløstSugar, saccharin and acid addition salts were dissolved

i 60 g varmt vann. Etter avkj øling .ble det tilsatt glycerol og en oppløsning av smaksxniddel oppløst i etanol. Til blandingen ble det satt vann for å oppnå et sluttvolum på 100 ml. in 60 g of warm water. After cooling, glycerol and a solution of flavoring agent dissolved in ethanol were added. Water was added to the mixture to obtain a final volume of 100 ml.

Overnevnte aktive stoff kan erstattes med andre farmasøytisk tålbare syreaddisjonssalter. The above-mentioned active substance can be replaced with other pharmaceutically acceptable acid addition salts.

Eksempel 23.Example 23.

■ 3-(2,6-dimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol . HG1 (250 g) ble blandet med laktose (175,8 g), potetstivelse ■ 3-(2,6-dimethoxybenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole . HG1 (250 g) was mixed with lactose (175.8 g), potato starch

(169 7 g) og kolloidal siliciumsyre (32 g). Blandingen ble fuktet med 10% oppløsning av gelatin og ble malt gjennom en 12 maskesikt. Etter tørkning ble det tilsatt potetstivelse (l60 g), talkum (169 7 g) and colloidal silicic acid (32 g). The mixture was moistened with a 10% solution of gelatin and ground through a 12 mesh sieve. After drying, potato starch (160 g), talc was added

(50 g) og magnesiumstearat (5 g) og blandingen ble presset til (50 g) and magnesium stearate (5 g) and the mixture was pressed

tabletter (10.000), hver tablett inneholdt 25 mg aktivt stoff.tablets (10,000), each tablet contained 25 mg of active substance.

Det kan fremstilles tabletter som inneholder en hvilken som helst ønsket mengde aktivt stoff. Tablets containing any desired amount of active substance can be prepared.

Eksempel 24.Example 24.

Granuler ble fremstillet av 3_(2,6-dimetylbenzylidenhydrazino)-1,2,4 triazolhydroklorid (250 g), laktose (17539 g) og en alkoholisk oppløsning av polyvinylpyrrolidon (25 g)• Etter tørkning ble granulene blandet med talkum (.25 g) , potetstivelse (40 g) og magnesiumstearat (2,50 g) og presset til 10.000 tabletter. Disse tabletter belegges først med en 10%-ig alkoholisk oppløsning av shellakk og derpå med en vandig oppløsning inneholdende sakkarose (45%), gummi arabikum ( 5%), gelatin (4%) og farvestoff ( 0, 2%). Talkum og pulverisert sukker.ble benyttet for pudring etter de første fem belegg. Belegget ble'deretter dekket med en 66%- ig sukkersirup og polert med en oppløsningav 10% karnaubavoks i karbontetraklorid. Granules were prepared from 3_(2,6-dimethylbenzylidenehydrazino)-1,2,4 triazole hydrochloride (250 g), lactose (17539 g) and an alcoholic solution of polyvinylpyrrolidone (25 g)• After drying, the granules were mixed with talc (.25 g), potato starch (40 g) and magnesium stearate (2.50 g) and pressed into 10,000 tablets. These tablets are first coated with a 10% alcoholic solution of shellac and then with an aqueous solution containing sucrose (45%), gum arabic (5%), gelatin (4%) and dye (0.2%). Talc and powdered sugar were used for dusting after the first five coatings. The coating was then covered with a 66% sugar syrup and polished with a solution of 10% carnauba wax in carbon tetrachloride.

Eksempel 25.Example 25.

3- (2-brom-6--klorbenzylidenhydrazino)■ 1,2, 4-triazol hydroklorid (1 g), natriumklorid (0,8 g) og askorbinsyre (0,1 g) ble oppløst i en tilstrekkelig mengde destillert vann for å danne 100 ml oppløsning. Denne oppløsning som inneholder 10 mg aktivt stoff pr. ml, ble benytfeet i fylling av ampuller, som ble sterili-sert ved oppvarmning ved 120°C i 20 minutter. 3-(2-bromo-6--chlorobenzylidenehydrazino)■ 1,2,4-triazole hydrochloride (1 g), sodium chloride (0.8 g) and ascorbic acid (0.1 g) were dissolved in a sufficient amount of distilled water for to form 100 ml of solution. This solution, which contains 10 mg of active substance per ml, was used in filling ampoules, which were sterilized by heating at 120°C for 20 minutes.

Biologiske effekter.Biological effects.

Den antihypertensive effekt av forbindelsen ifølge eksempel 1 ble undersøkt i bevisste, ikke hemmede rotter med spontan hypertensjon. Dyrene ble preparert for å opptegne arteri elle blodtrykk ved foregående implantasjon av et kateter inn i aorta via-karotidarterien. Forbindelsen ifølge eksempel 1 ble gitt til seks rotter i tre suksessive orale doser, 5320 og 100/Umol pr. kg legemsvekt ved 2 timers intervaller. Seks rotter danner en kontrollgruppe og ble gitt bare bæreren (5% "Methocel" i vann; 5 ml/kg legemsvekt) ved samme tidsintervaller. The antihypertensive effect of the compound of Example 1 was investigated in conscious, unrestrained rats with spontaneous hypertension. The animals were prepared to record arterial blood pressure prior to implantation of a catheter into the aorta via the carotid artery. The compound according to example 1 was given to six rats in three successive oral doses, 5320 and 100/Umol per kg body weight at 2-hour intervals. Six rats form a control group and were given only the vehicle (5% "Methocel" in water; 5 ml/kg body weight) at the same time intervals.

Verdier for blodtrykk før administrering og 2 timer etter hver dose angis i nedenstående tabell 2. Values for blood pressure before administration and 2 hours after each dose are given in table 2 below.

Det er klart at forbindelsen ifølge eks. 1 senker blodtrykket i en dosisavhengig måte og at varigheten av antihyper-tensiv-virkningen strekker seg over 2 timer. I dosene som ble undersøkt var forbindelsene ifølge eks. 1 fri for synlige bivirkninger med hensyn til oppførsel og bevegelsesaktivitet etc. It is clear that the connection according to e.g. 1 lowers blood pressure in a dose-dependent manner and that the duration of the antihypertensive effect extends over 2 hours. In the doses that were examined, the compounds according to e.g. 1 free of visible side effects with regard to behavior and movement activity etc.

Noen data oppnådd for andre forbindelser ifølge oppfinnelsen .angis nedenfor i tabell 3. Forbindelsene ble undersøkt som ovenfor. Some data obtained for other compounds of the invention are given below in Table 3. The compounds were tested as above.

Claims (58)

1. Fremgangsmåte for behandling av hypertensive tilstander ved administrering til pattedyr., innbefattende mennesker som lider av hypertensjon en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse med formel I 1. Method for treating hypertensive conditions by administering to mammals, including humans suffering from hypertension, a therapeutically effective amount of a compound of formula I 1 2 hvori R og R kan være like eller forskjellige og hver bety en del fra gruppen bestående av hydrogen, nitrogiealky 1, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen, R-5 er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare saltene.1 2 wherein R and R can be the same or different and each represents a part from the group consisting of hydrogen, nitroalkyl 1, alkoxy, alkoxyalkyl and halogen, R-5 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is a whole number 1 or 2 as well as the therapeutically tolerable salts. 2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakteri- 12 sert ved at R og R er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R.^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl,.halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter.2. Method according to claim 1, charac- 12 characterized in that R and R are the same or different and each selected from the group consisting of alkyl and halogen, R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is 1 as well as the therapeutically tolerable salts. 3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at Ri og R p er like eller forskjellfhge og valgt fra .gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 2 samt dets terapeutisk tålbare salter.3. Method according to claim 1, characterized in that Ri and R p are the same or different and selected from the group consisting of alkyl and halogen, R^ selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is 2 and its therapeutically acceptable salts. 4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at R 1 og R ? er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R-- z^ . er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare salter.4. Method according to claim 1, characterized in that R 1 and R ? are the same or different and each selected from the group consisting of hydrogen, nitro, alkoxy and alkoxyalkyl, R--z^ . is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is an integer 1 or 2 as well as the therapeutically tolerable salts. 5- Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det administreres 3-(2,6-dimetylbenzy1-idenhydrazino)-l,2,4-triazol.5- Method according to claim 1 or 2, characterized in that 3-(2,6-dimethylbenzy1-idenhydrazino)-1,2,4-triazole is administered. 6. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det administreres 3-(2-brom-6-klor-benzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol.6. Method according to claim 1 or 2, characterized in that 3-(2-bromo-6-chloro-benzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole is administered. 7- Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 4, k a r a k - terisert ved at det administreres 3- (2, 4 , 6-trimetoksy-benzylidenhydrazino)-1,2 3 4-triazol.7- Method according to claim 1 or 4, characterized in that 3-(2, 4, 6-trimethoxy-benzylidenehydrazino)-1,2 3 4-triazole is administered. 8. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det administreres 3-(2,6édiklorbenzyli-denhydrazino)-1,2 , 4-triazol.8. Method according to claim 1 or 2, characterized in that 3-(2,6-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole is administered. 9. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 3, karakterisert ved at det administreres 3_(3,4-diklorbenzyli-denhydrazino)-1,2,4-triazol.9. Method according to claim 1 or 3, characterized in that 3_(3,4-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole is administered. 10. Fremgangsmåte ifølge.krav 1 eller 4, karakterisert ved at det administreres 3-(2,5-dimetoksy-benzylidenhydrazino) -1,2-, 4-triazol.10. Method according to claim 1 or 4, characterized in that 3-(2,5-dimethoxy-benzylidenehydrazino)-1,2-,4-triazole is administered. 11. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 4, karakterisert ved at det administreres 3-(4-fluor-2-nitro-benzylidenhydrazino)-l, 2,4-triazol.11. Method according to claim 1 or 4, characterized in that 3-(4-fluoro-2-nitro-benzylidenehydrazino)-1, 2,4-triazole is administered. 12. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 4, karakterisert ved at det administreres 3-(4,5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l3 23 4-triazol.12. Method according to claim 1 or 4, characterized in that 3-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzylidenehydrazino)-13 23 4-triazole is administered. 13. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 23karakterisert ved at det administreres 3-(2,4,6-trimetyl-benzylidenhydrazino)-13 2,4-triazol.13. Method according to claim 1 or 23, characterized in that 3-(2,4,6-trimethyl-benzylidenehydrazino)-13 2,4-triazole is administered. 14. En forbindelse med formel I 14. A compound of formula I 15- Forbindelse ifølge krav 14, karakteri- 1 2 sert ved at R og R er like eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter. 15- Compound according to claim 14, charac- 1 2 characterized in that R and R are the same or different and selected from the group consisting of alkyl and halogen, R^ is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is 1 as well as the therapeutically tolerable salts. 16. Forbindelse ifølge krav 14, k. arakteri- 1 2 sert ved at R og R er like eller forskjellige valgt blant gruppen bestående av alkyl og halogen, r <3> er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro, n er 2 samt de terapeutisk tålbare salter.16. Compound according to claim 14, k. 1 2 characterized in that R and R are the same or different selected from the group consisting of alkyl and halogen, r <3> is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro, n is 2 as well as the therapeutically tolerable salts. 17- En forbindelse ifølge krav 14, karakterisert ved at R <1> og R <2> kan være like eller forskjellige og er hver valgt blant gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R? er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og .n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare salter.17- A compound according to claim 14, characterized in that R <1> and R <2> can be the same or different and each is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, alkoxy and alkoxyalkyl, R? is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and .n is an integer 1 or 2 as well as the therapeutically tolerable salts. 18 . 3-- (2 ,6-dimetylbenzylidenhydrazino )-l,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.18 . 3-(2,6-Dimethylbenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically tolerable salts. 19 • 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.19 • 3-(2,6-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically tolerable salts. 20. 3-(2-brom-6-klorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.20. 3-(2-bromo-6-chlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically tolerable salts. 21. ' 3-(2,4,6-trimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.21. 3-(2,4,6-trimethoxybenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically tolerable salts. 22. 3-( 3, 4-diklorbenzylidenhydra.zino)-1,2 ,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.22. 3-(3,4-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically tolerable salts. 23. 3-(2,5-dimetoksybenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.23. 3-(2,5-Dimethoxybenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically acceptable salts. 24. 3-(4-fluor-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter. 24. 3-(4-fluoro-2-nitrobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically acceptable salts. 25• 3_(4, 5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.25• 3_(4, 5-dimethoxy-2-nitrobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically tolerable salts. 26. 3-(2,4,6-trimetylbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller de terapeutisk tålbare salter.26. 3-(2,4,6-trimethylbenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or the therapeutically tolerable salts. 27. Fremgangsmåte for fremstilling i forbindelse med den e-enerelle formel I 27. Method of preparation in connection with the general formula I hvori R 1 og R 2 kan være like eller forskjellige og hver valgt blant gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkyl, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen, R3 er valgt fra.gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2, karakterisert ved at a) en forbindelse med formel II wherein R 1 and R 2 may be the same or different and each selected from the group consisting of hydrogen, nitro, alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl and halogen, R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is an integer 1 or 2, characterized in that a) a compound of formula II 12 3 hvori R , R , R-^ og n har overnevnte betydning, omsettes med en forbindelse med formel III 12 3 in which R , R , R-^ and n have the above meaning, is replaced by a compound of formula III for dannelse av en forbindelse med formel I ellerb) en forbindelse med formel IV for the formation of a compound of formula I orb) a compound of formula IV 12 3 hvori R , R , R-^ og n har overnevnte betydning, omsettes med en forbindelse med formel V 12 3 in which R , R , R-^ and n have the above meaning, is reacted with a compound of formula V for dannelse av en forbindelse med formel I, ellerc) diazotering av en forbindelse med formel VI for the formation of a compound of formula I, orc) diazotization of a compound of formula VI hvori R <1> ,R<2> , R^ og n har overnevnte betydning for dannelse av en forbindelse med formel I, og hvis ønsket, overfører de dannede fri baser til deres fysiologisk tålbare salter eller dannede salter overføres i deres fri baser.in which R <1> , R<2> , R^ and n have the above meaning for the formation of a compound of formula I, and if desired, the formed free bases are transferred to their physiologically tolerable salts or the salts formed are transferred in their free bases. 28. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakteri- 1 p sert ved at R og R kan være like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er .valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter.28. Method according to claim 27, charac- 1 p characterized in that R and R may be the same or different and each selected from the group consisting of alkyl and halogen, R 2 is .selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is 1 as well as the therapeutically tolerable salts. 29. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakteri- 12. sert ved at R og R er like eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R-^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er 2 samt de terapeutisk tålbare salter.29. Method according to claim 27, charac- 12. characterized in that R and R are the same or different and selected from the group consisting of alkyl and halogen, R-^ is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is 2 as well as the therapeutically tolerable salts. 30. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakterisert ved at R og R <2> er like eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R3 er valgt blant gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro, og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk .tålbare salter.30. Method according to claim 27, characterized in that R and R <2> are the same or different and selected from the group consisting of hydrogen, nitro, alkoxy and alkoxyalkyl, R3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro , and n is an integer 1 or 2 as well as the therapeutically tolerable salts. 31. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, karakterisert ved at 2,6-diklorbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.31. Method according to claim 27 or 28, characterized in that 2,6-dichlorobenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 32. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, karakterisert ved at 2,6-dimetylbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.32. Method according to claim 27 or 28, characterized in that 2,6-dimethylbenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 33- Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at ,2,4,6-trimetoksybenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.33- Method according to claim 27 or 30, characterized in that ,2,4,6-trimethoxybenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 34. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, karakterisert ved at 2-brom-6-klorbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.34. Method according to claim 27 or 28, characterized in that 2-bromo-6-chlorobenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 35- Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 29, karakterisert ved at 3,4-diklorbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-i:,-,2, 4-triazol.35- Method according to claim 27 or 29, characterized in that 3,4-dichlorobenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1:,-,2,4-triazole. 36. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at 2,5-dimetoksybenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.36. Method according to claim 27 or 30, characterized in that 2,5-dimethoxybenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 37- Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at 4-fluor-2-nitrobenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.37- Method according to claim 27 or 30, characterized in that 4-fluoro-2-nitrobenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 38. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 30, karakterisert ved at 4,5 dimetoksy-2-nitrobenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.38. Method according to claim 27 or 30, characterized in that 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 39. Fremgangsmåte ifølge krav 27 eller 28, k a r a k - terisert ve.d at 2,4,6-trimetylbenzaldehyd omsettes med 3-hydrazino-l,2,4-triazol.39. Method according to claim 27 or 28, characterized in that 2,4,6-trimethylbenzaldehyde is reacted with 3-hydrazino-1,2,4-triazole. 40. Farmasøytisk preparat for behandling av hypertensive tilstander, karakterisert ved at de inneholder som aktivt stoff en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge krav 1 40. Pharmaceutical preparation for the treatment of hypertensive conditions, characterized in that they contain as active substance a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 hvori R 1 og R 2 er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkyl, alkoksy, alkoksyalkyl og halogen, R-' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen., alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2, eller et terapeutisk tålbart salt herav sammen med en farmasøytisk tålbar bærer.wherein R 1 and R 2 are the same or different and each selected from the group consisting of hydrogen, nitro, alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl and halogen, R-' is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is an integer 1 or 2, or a therapeutically acceptable salt thereof together with a pharmaceutically acceptable carrier. 41. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40, k a r a k - 1 2 terisert ved at R og R er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl,.halogen, alkoksy og nitro og n er 1 samt de terapeutisk tålbare salter.41. Pharmaceutical preparation according to claim 40, k a r a k - 1 2 characterized in that R and R are the same or different and each selected from the group consisting of alkyl and halogen, R^ is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is 1 and the therapeutically tolerable salts. 42. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40, k å r a k - 1 2 terisert ved at R og R er like.eller forskjellige og valgt fra gruppen bestående av alkyl og halogen, R^ er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy, og nitro og n er 2 samt de terapeutisk tålbare salter.42. Pharmaceutical preparation according to claim 40, k a r a k - 1 2 characterized in that R and R are the same or different and selected from the group consisting of alkyl and halogen, R^ is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy, and nitro and n is 2 and the therapeutically tolerable salts. 43. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40, k a r a k - 12 fe e rn sert ved at R og R er like eller forskjellige og hver valgt fra gruppen bestående av hydrogen, nitro, alkoksy og alkoksyalkyl, R-' er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, alkyl, halogen, alkoksy og nitro og n er et helt tall 1 eller 2 samt de terapeutisk tålbare salter.43. Pharmaceutical preparation according to claim 40, k a r a k - 12 characterized in that R and R are the same or different and each selected from the group consisting of hydrogen, nitro, alkoxy and alkoxyalkyl, R-' is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halogen, alkoxy and nitro and n is a whole number 1 or 2 as well as the therapeutically tolerable salts. 44. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43, karakterisert ved at forbindelsen omfatter 0,1 til 99 vekt% av preparatet.44. Pharmaceutical preparation according to claims 40-43, characterized in that the compound comprises 0.1 to 99% by weight of the preparation. 45. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43, i en form egnet for injeksjonsadministrering, karakterisert ved at forbindelsen omfatter ca. 0,5% til ca. 20 vekt% av preparatet.45. Pharmaceutical preparation according to claims 40-43, in a form suitable for injection administration, characterized in that the compound comprises approx. 0.5% to approx. 20% by weight of the preparation. 46. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 for parenteral applikasjon, karakterisert ved at det omfatter en vandig oppløsning av et vannoppløselig salt av den aktive forbindelse i en mengde på ca. 0,5 til 10 vektf av preparatet .46. Pharmaceutical preparation according to claims 40-43 for parenteral application, characterized in that it comprises an aqueous solution of a water-soluble salt of the active compound in an amount of approx. 0.5 to 10 wtf of the preparation. 47- Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 i form av en egnet 'for^oral administrering, karakterisert ved at det aktive stoff omfatter ca. 2 til ca. 50 vekt% av preparatet.47- Pharmaceutical preparation according to claims 40-43 in the form of a suitable oral administration, characterized in that the active substance comprises approx. 2 to approx. 50% by weight of the preparation. 48. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 i é'n form egnet for oral administrering, karakterisert ved at dosen av den aktive forbindelse er i området 100 - 1000 mg pr. dag.48. Pharmaceutical preparation according to claims 40-43 in one form suitable for oral administration, characterized in that the dose of the active compound is in the range 100 - 1000 mg per day. 49. Farmasøytisk preparat ifølge krav 40-43 i en form egnet for intravenøs administrering, karakterisert ved at dosen av den aktive forbindelse er .i området 5 til 40 mg pr. dag.49. Pharmaceutical preparation according to claims 40-43 in a form suitable for intravenous administration, characterized in that the dose of the active compound is in the range 5 to 40 mg per day. 50. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.50. Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3-(2,6-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 51. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,6-dimetylbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol, eller et terapeutisk tålb.art salt herav.51. Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3-(2,6-dimethylbenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole, or a therapeutically tolerable salt thereof. 52. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2-brom-6-klorbenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.52. Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3-(2-bromo-6-chlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 53- Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,4,6-trimetoksybenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.53- Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3-(2,4,6-trimethoxybenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 54- Farmasøytisk preparat ifølge .ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,6-diklorbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.54- Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3-(2,6-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 55. Farmasøytisk preparat ifølge ett .eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3_ ( 3^l4-diklorbenzylidenhydrazino)-1, 2} 4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.55. Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3_(3^14-dichlorobenzylidenehydrazino)-1,2}4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 56. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, k a r' a k t e r i .s e r t v e d at det aktive stoff er . 3-(2,5-^dimet oksybenzylidenhydrazino) ~1,2 ,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.56. Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is . 3-(2,5-dimethoxybenzylidenehydrazino)~1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 57. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, . karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(4-fluor-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.57. Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, . characterized in that the active substance is 3-(4-fluoro-2-nitrobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 58. Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3_(4,5-dimetoksy-2-nitrobenzylidenhydrazino)-l,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.58. Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3_(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof. 59- Farmasøytisk preparat ifølge ett eller flere av kravene 40-49, karakterisert ved at det aktive stoff er 3-(2,4,6-trimetylbenzylidenhydrazino)-1,2,4-triazol eller et terapeutisk tålbart salt herav.59- Pharmaceutical preparation according to one or more of claims 40-49, characterized in that the active substance is 3-(2,4,6-trimethylbenzylidenehydrazino)-1,2,4-triazole or a therapeutically tolerable salt thereof.
NO772339A 1976-07-05 1977-07-01 SUBSTITUTED TRIAZOLES. NO772339L (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7607653A SE7607653L (en) 1976-07-05 1976-07-05 SUBSTITUTED TRIAZOLES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO772339L true NO772339L (en) 1978-01-06

Family

ID=20328383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO772339A NO772339L (en) 1976-07-05 1977-07-01 SUBSTITUTED TRIAZOLES.

Country Status (16)

Country Link
JP (1) JPS535168A (en)
AT (1) AT351529B (en)
AU (1) AU2650677A (en)
BE (1) BE856356A (en)
DD (1) DD130478A5 (en)
DE (1) DE2727333A1 (en)
DK (1) DK295377A (en)
FI (1) FI772013A (en)
FR (1) FR2357549A1 (en)
HU (1) HU172956B (en)
LU (1) LU77684A1 (en)
NL (1) NL7707445A (en)
NO (1) NO772339L (en)
SE (1) SE7607653L (en)
SU (1) SU664562A3 (en)
ZA (1) ZA773470B (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4338453A (en) 1980-09-17 1982-07-06 The Upjohn Company Aminoalkyl-1,2,4-triazoles
GB201300435D0 (en) 2013-01-10 2013-02-27 Medical Res Council Benzylideneguanidine Derivatives and Therapeutic Use for the Treatment of Protein Misfolding Diseases

Also Published As

Publication number Publication date
ZA773470B (en) 1978-04-26
NL7707445A (en) 1978-01-09
FR2357549A1 (en) 1978-02-03
AT351529B (en) 1979-07-25
HU172956B (en) 1979-01-28
DK295377A (en) 1978-01-06
DD130478A5 (en) 1978-04-05
FI772013A (en) 1978-01-06
FR2357549B1 (en) 1979-07-20
ATA446877A (en) 1979-01-15
SE7607653L (en) 1978-01-06
BE856356A (en) 1978-01-02
DE2727333A1 (en) 1978-01-12
JPS535168A (en) 1978-01-18
SU664562A3 (en) 1979-05-25
LU77684A1 (en) 1978-01-31
AU2650677A (en) 1979-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE1005921A4 (en) THERAPEUTIC USE OF serotonin 5HT3 RECEPTOR ANTAGONISTS.
RU2221563C2 (en) Pharmaceutical composition for treatment of parkinson&#39;s disease and parkinson&#39;s syndrome, method for its preparing, method for treatment of parkinson&#39;s disease and parkinson&#39;s syndrome
NL8802059A (en) ESTERS AND AMIDS OF CYCLIC CARBONIC ACIDS AND CYCLIC ALCOHOLS AND AMINES.
IE48370B1 (en) Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties,pharmaceutical preparations containing same,and intermediates for their preparation
CS196290B2 (en) Process for preparing new compounds
HRP20020845A2 (en) Novel, slow-acting betamimetics, a method for their production and their use as medicaments
RU2057120C1 (en) N-alkyl-3-phenyl-3-(2-substituted phenoxy) propylamine or pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, process for preparation thereof, pharmaceutical composition having norminephrine absortion inhibitory activity
HUT74949A (en) Epibatidine and derivatives thereof as cholinergic receptor agonists and antagonists
EA004539B1 (en) Combination therapy for treatment of refractory depression
IE63670B1 (en) Esters of hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2h-quinolizin-3(4h)-one and related compounds
EP2887804A1 (en) Method for synthesizing cycloalkanyl(b}indoles, cycloalkanyl(b) benzofurans, cycloalkanyl(b)benzothiophenes, compounds and methods of use
JPH01100118A (en) Novel medicinal composition containing phosphodiesterase inhibitor and thromboxane a2 antagonist, use and manufacture
DE19915365A1 (en) Tetrahydropyridazine derivatives
NO772339L (en) SUBSTITUTED TRIAZOLES.
US4032637A (en) Method of promoting sleep
AU673747B2 (en) Use of N-(pyridinyl)-1H-indole-1-amines for the preparation of a medicament for the treatment of obsessive-compulsive disorders
US4512994A (en) Long-acting theophylline in medicinal form
FR2536072A1 (en) NEW QUINAZOLINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
DE2427207A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF CONDENSED PYRRENE MERCAPTO COMPOUNDS
US4328235A (en) Suppressing pain with benzothiazol-2(3H)-ones
US5652249A (en) Method of treating depression
HU203282B (en) Process for producing pharmaceutical composition for treating cardiac decomposition containing 7,8-dimethoxy-3-/3-(/2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl/-methyl- -amino)-propyl/-1,3,4,5-tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one
US4263300A (en) Substituted 2-phenylamino-1,3-tetrahydro-2-pyrimidines and salts thereof
EP0316668A2 (en) Use of a tetrahydro-pyrido(2,3-d)pyrimidine for obtaining an analgetic agent
NZ243577A (en) Synergistic anti-hypertensive composition containing tetrahydronaphthalene and pyridodiazepine derivatives