NO760537L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO760537L NO760537L NO760537A NO760537A NO760537L NO 760537 L NO760537 L NO 760537L NO 760537 A NO760537 A NO 760537A NO 760537 A NO760537 A NO 760537A NO 760537 L NO760537 L NO 760537L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- formula
- halogen
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 51
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- PQTABYXQQFTCEC-UHFFFAOYSA-N 1-(5-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-cyclopropylguanidine Chemical compound C1CC2=CC(Cl)=CC=C2N1NC(=N)NC1CC1 PQTABYXQQFTCEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKMJCQCRQLPLNH-UHFFFAOYSA-N methyl n'-(5-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)carbamimidothioate;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=C2N(NC(=N)SC)CCC2=C1 WKMJCQCRQLPLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 phenoxyethyl Chemical group 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N benzoyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LDUCDHHSTPRPKF-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)thiourea Chemical compound ClC1=CC=C2N(NC(=S)N)CCC2=C1 LDUCDHHSTPRPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OETXTUGXJWWGQO-UHFFFAOYSA-N 1-(5-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)-2-(2,2-diethoxyethyl)guanidine Chemical compound ClC1=CC=C2N(NC(=N)NCC(OCC)OCC)CCC2=C1 OETXTUGXJWWGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZQJVPGOPWBQDO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydroindol-1-yl)-1-hydroxyguanidine Chemical compound C1=CC=C2N(NC(=N)NO)CCC2=C1 QZQJVPGOPWBQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYIIBVSRGJSHAV-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetaldehyde Chemical compound NCC=O LYIIBVSRGJSHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N aminothiocarboxamide Natural products NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- AKDLCSAFFNGUNI-UHFFFAOYSA-N methyl n'-(2,3-dihydroindol-1-yl)carbamimidothioate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(NC(=N)SC)CCC2=C1 AKDLCSAFFNGUNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYMKYZQOGKMRRZ-UHFFFAOYSA-N methyl n'-(5-chloro-2,3-dihydroindol-1-yl)carbamimidothioate;hydroiodide Chemical compound I.ClC1=CC=C2N(NC(=N)SC)CCC2=C1 IYMKYZQOGKMRRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-L naphthalene-1,5-disulfonate(2-) Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1S([O-])(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000054 salidiuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
"Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser".
Foreliggende oppfinnelse vedrorereen fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel I:
hvor i
R, betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer eller eventuelt i fenylresten med halogen med et atomnummer fra 9 til 35, alkyl med 1-4 karbonatomer og/eller alkoksy med 1-4 karbonatomer mono-eller disubstituert fenylalkyl med 7-9 karbonatomer,
1*2 betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, eventuelt i fenylresten med halogen med atomnummer fra 9 til 35, alkyl med 1-4 kafcbonatomer og/eller alkoksy med 1-4 karbonatomer mono- eller disubstituert fenylalkyl med 7-9 karbonatomer, alkenyl eller alkenyl med 3-5 karbonatomer, idet den umettede binding ikke befinner seg i a, (3-stilling til det nitrogenatom hvortil resten ;er bundet, hydroksy, cykloalkyl med 3-7 .karbonatomer, med cycloalkyl med 3-7 karbonatomer monosubstituert alkyl med 1-4 karbonatomer, eventuelt i fenylresten med halogen med et atomnummer fra 9 til 35, alkyl med 1-4 karbonatomer og/eller alkoksy med 1-4 karbonatomer mono- eller disubstituert fenbksyalkyl med 8-11 karbonatomer, idet oksygenatornet er ad-skilt fra det nitrogenatom hvortil resten er bundet ved minst 2 karbonatomer, med alkyl med 1-4 karbonatomer disubstituert ;amionoalkyl med 2-5 karbonatomer, idet nitrogenatomet er skilt fra det nitrogenatom hvortil resten er bundet ved minst 2 ; ;
idet n står for et helt tall fra 1-5, og;R^og Rg betyr enten alkyl med 1-4 karbonatomer eller betyr;sammen en alkylenkjede med 2 eller 3 karbonatomer,;R^og R^betyr uavhengig av hverandre hydrogen eller alkyl med 1-4 ;karbonatomer og;R^og Rg betyr uavhengig av hverandre hydrogen, halogen med et atomnummer fra 9 til 35 eller en alkyl-, alkoksy- eller alkylthiorest med 1-4 karbonatomer. ;Mulig forekommende alkyl- eller alkoksygrupper i forbindelsene med formel I inneholder foretrukket 1 eller22, spesielt 1 karbonatom. Står imidlertid R2for alkyl betyr dette fortrinnsvis for-grenet alkyl, spesielt isopropyl. Mulig forekommeiide halogen-substituenter i forbindelse med formel I står foretrukket for klor, mulige fenylalkylgrupper foretrukket for fenetyl eller benzyl, ;en mulig forekommende fenoksyalkylgruppe foretrukket for fenoksy-etyl, en mulig forekommende alkenyl- eller alkynylgruppe foretrukket for allyl eller 2-propynyl, en mulig forekommende cykl".oalkylgruppe foretrukket for. cykloalkyl med 3-66karbonatomer, spesielt for cyklopropyl, en mulig forekommende med cykloalkyl monosubstituert ;alkylgruppe foretrukket for en med cykloalkyl med 3-6 karbonatomer monosubstituert metylgruppe, spesielt for cyklopropylmetyl, en mulig forekommende med alkyl disubstituert aminoalkylgruppe foretrukket for en med alkyl disubstituert aminoetylgruppe, en mulig forekommende alkylthiogruppe foretrukket for metylthio. ;n står foretrukket for et helt tall fra 1 til 3, foretrukket for 1 eller 2. ;Foretrukket står R^, R^, R^og Rg for hydrogen, R? for hydrogen, hydroksy, cykloalkyl, usubstituert fenylalkyl eller den ovenfor definerte med alkyl disubstituerte aminoalkylgruppe, R^for hydrogen eller halogen, foretrukket klor, og R^og Rg for alkyl.. ;R^og/eller R&står foretrukket i 5-, 6- eller 7-stillingen, spesielt i 5-stillingen av indolin-skjelibétet. ;Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av de nye forbindelser med formel I er at en forbindelse med formel II ; ;
hvori;R^, R^, R^ og Rg har den ovennevnte betydning og Rg betyr lavere alkyl, omsettes med en forbindelse med formel III ; ;
hvori;1*2 og R- har den ovennevnte betydning.
Rg inneholder foretrukket 1 eller 2, spesielt 1 karbonatom.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan gjennomfores under
for fremstilling av analoge guanidiner kjente reaksjonsbetingelser.
Hensiktsmessig skjer omsetningen i nærvær av en mineralsyre som saltsyre-, bromhydrogen-, jodhydrogen- eller svovel-syre. Foretrukket arbeider man i nærvær av minst en ekvivalent mineral-
syre, regnet på forbindelsene med formel II, men forbindelsene med formel II eller formel III anvendes hensiktsmessig i delvis upro£onert form.
Omsetningen kan f.eks. gjennomfores i ett under reaksjonsbetingelsene inert losningsmiddel eller i smelte.
Forbindelsene-med formel I kan foreligge i form av den fri base eller i form av addisjonssalter med syre. Fra de fri baser lar seg på kjent måte fremstille syreaddisjonssalter, f.eks. acetafcer eller hydrogenmalinater, og omvendt.
Inneholder R2en acetalgruppe,må det ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen henholdsvis isoleringen som syreaddisjonssalt tas hensyn til syrelabiliteten av acetalgruppen ved å arbeide ved milde betingelser.
Forbindelsene med formel II er nye. De kan fremstilles analogt
med kjente metoder. De erholdes f.eks. ved omsetning av forbindelser med formel IV
hvori
Rj-, R^, R^og Rg har den ovennevnte betydning, med et alkyl-halogenid med formel V
hvori
Rg har den ovennevnte betydning og hal står for halogen, foretrukket jod.
Forbindelsene med formel IV, hvori R.|^ betyr hydrogen, erholdes,, ved omsetning av fobindelser med formel VI
hvori R^, R^og Rg har den ovennevnte betydning, med benzoylisothiocyanat og avspalting av benzoylgruppen av den således erholdte 1-benzoylthiourinstoff-forbindelsen. Forbindelser med formel IV, hvori R^har den ovennevnte betydning, men ikke står for hydrogen, kan erholdes ved omsetning av forbindelser med formel VI med en forbindelse med formel VII
hvori
' har den for R1angitte betydning med unntagelse av hydrogen.
Omsetningen med forbindelsene med formel IV kan likeledes gjennomfores analogt med kjente metoder.
I den utstrekning fremstillingen av de anvendte utgangsforbindelser ikke er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles etter kjente metoder henholdsvis analogttmed de her beskrevende eller analogt med de i og for seg kjente metoder.
Forbindelsene med formel I i fri form eller i form av deres physiologisk tålbare syreaddisjonssalter, i det folgende betegnet som i henhold til oppfinnelsen fremstilte substanser, har interessante farmakodynamiske egenskaper. De kan folgelig anvendes som legemiddel.
De har spesielt salidiuretiskevirkning. På grunn av denne virkning kan de anvendes som salidiurétika.
Videre har de antihypertensive egenskaper. På grunn av denne virkning kan de f.eks. finne anvendelse i hoytrykksterapien.
For de ovennevnte anvendelser egner seg spesielt forbindelser med formel Iw
hvori
R™ betyr hydrogen, hydroksy, cykloalkyl med 3-6 karbonatomer, fenylalkyl med 7-9 karbonatomer eller med alkyl med 1-2
karbonatomer disubstituert aminoalkyl med 2-3 karbonatomer, idet nitrogenatomet er skilt fra det nitrogenatom hvortil resten er bundet ved minst 2 karbonatomer, og
R™ betyr hydrogen eller halogen med et atomioner fra 9 til 35,
og deres syreaddisjonssalter.
For frremstilling av legemidler anvendes kjente metoder "hvor det
kan anvendes innen det farmasoytiske område vanlige hjelpe- og bærestoffer.
Substansene med formel I kan tilfores alene eller i egnet doseringsform. Preparatformene, f.eks. en tablett, kan fremstilles analogt med kjente metoder.
I de etterfolgende eksempler som illustrerer oppfinnelsen, er
alle temperaturangivelser i °C uten korreksjon.
EKSEMPEL 1: 1-( 5- klorindolin- l- yl)- 2- cvklopropvlquanidin
12 g 1-(5-klorindolin-l-yl)-2-metylisothiourinstoff-hydroklorid loses i 60 ml metanol og oppvarmes med 15 ml cyklopropylamin i autoklav i 5 timer ved 100°C. Reaksjonslosningen inndampes til torrhet og inndampningsresten ekstraheres mellom etylacetat og fortynnet natriumhydroksydlosning. Det ved inndampning av den over magnesiumsulfat torrede etylacetatlosning erholdte rå 1-(5-klorindolin-l-yl)-2-cyklopropylguanidin krystalliseres fra etylacetat og har et smeltepunkt på 146-149°C.
Det som utgangsmaterial anvendte 1-(5-klorindolin-l-yl)-2-metylisothiourinstoff-hydroklorid erholdes f.eks. på folgende måte: Ved omsetning av <l»amino-5-klorindolin med benzoylisothiocyanat i kokenede tetrahydrofuran og etterfolgende forsepning med fortynnet natriumhydroksydlosning under tilbakelop i 15 minutter erholdes 1- (5-klorindolin-l-yl)thiourinstoff (smeltepunkt 199-200°C fra etylacetat/petroleter). Dette thiourinstoff overfores ved koking i 1 time med metyljodid i metanol i 1-(5-klorindolin-l-yl)-2-metylisothiourinstoff-hydrojodid. Ved frigivelse av basen med vandig natriumhydroksydlosning og etterfolgende tilsetning av 2N etanolisk saltsyre erholdes hydrokloridet av h-(5-klorindolin-l-yl)-2- metylisothiourinstoff (smeltepunkt 178-179°C, fra etanol/eter.
EKSEMPEL 2 ; l- hydroksv- 2- ( indolin- l- yl ) quanidin
10 g 1-(indolin-l-yl)-2-metylisothiourinstoff-hydroklorid og 11,4 g hydroksylamin-hydroklorid suspenderes i 240 ml etanol og oppvarmes etter tilsetning av 6,9 g kaliumetylat til koking i 1 time. Etter avkjoling avsuges kaliumkloridet og overskudd av hydroksylamin-hydroklorid og filtratet inndampes til torrhet. Inndampningsresten ekstraheres mel&om konsentrert vandig amoniakk-losning og metylenklorid. Den over magnesiumsulfat totrede metylen-kloridlosning inndampes til torrhet. Det som inndampningsrest erholdte l-hydroksy-2-(indolin-l-yl)guanidin krystalliseres etter tilsetning av eddiksyre som acetat fra etanol/eter og fremviser et smeltepunkt på 155-156°C.
EKSEMPEL 3: 1-( 5- klorindolin- l- yl)- 2-( 2, 2- dietoksyetvl) quanidin
6 g 1-(5-klorindolin-l-yl)-2-metylisothiourinstoff-hydroklorid og 10 ml aminoacetaldehyd-dietylscetat oppvarmes i 1 time ved 120°C badtemperatur. Overskudd av amionoacetaldehyd-dietylacetat avdampes i vakuum og inndampningsresten ekstraheres mellom etylacetat og IN natriumhydroksydlosning. Den over magnesium-
sulfat torrede etylacetatfase inndampes til torrhet. Det som inndampningsrest erholdte 1-(5-klorindolin-l-yl)-2-(2,2-dietgksy-etyl)guanidin krystalliseres som nafthaien -1,5-disulfonat fra etanol/eter med et smeltepunkt på 163-165°C.
På analog måte erholdes ved å gå ut fra tilsvarende forbindelser med formel II, hvori Rg betyr metyl/ ved omsetning med de tilsvarende forbindelser med formel III, fSigende forbindelser med formel I:
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel I
hvori
R-^ betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer eller eventuelt i fenylresten med halogen med et atomnummer på 9 til 35, alkyl med 1-4 karbonatomer og/eller alkoksy med 1-4 karbonatomer mono-eller disubstituert fenylalkyl med 7-9 karbonatomer,
R2 betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, eventuelt i fenyl
resten med halogen med et atomnummer på 9 til 35, alkyl med 1-4 karbonatomer og/eller alkoksy med 1-4 karbonatomer mono-eller disubstituert fenylalkyl med 7-9 karbonatomer, alkenyl eller alkynyl med 3-5 karbonatomer, idet den umettede binding ikke står i et, (3-stilling til det nitrogenatom hvortil resten er bundet, hydroksy, cykOkoalkyl med 3-7 karbonatomer, med cykloalkyl med 3-3 karbonatomer monosubstituert alkyl med 1-4 karbonatomer, eventuelt i fenylresten med halogen med et atomnummer'1 på 9-feil -35, alkyl med med 1-4 karbonatomer og/eller alkoksy med 1-4 karbonatomer mono- eller disubstituert fenoksy-alkyå med 8-11 karbonatomer, idet oksygenatornet er skilt fra det nitrogenatom hvortil resten er bundet ved minst 2 karbonatomer, med alkyl med 1-4 karbonatomer disubstituert aminoalkyl med 2-5 karbonatomer, idet nitrogenatornet er skilt fra det nitrogenatom hvortil resten er bundet ved minst 2 karbonatomer,
idet n står for et helt tall fra 1 til 5, og R™ og Rg betyr enten alkyl med. 1-4 karbonatomer eller betyr
sammen en alkylenkjede med 2 eller 3 karbonatomer,
R^ og R^ betyr uavhengig av hverandre hydrogen eller alkyl med
1-4 karbonatomer, og
R^ og Rg betyr uavhengig av hverandre hydrogen, halogen med et atomnummer fra 9 til 35 eller en alkyl-, alkoksy- eller alkylthiorest. med 1-4 karbonatomer,
og deres syreaddisjonssalter,
karakterisert , ved' at
en forbindelse med formel II
hvori
Rl ' R4/R§5°9;q Rg har . den ovennevnte betydning og Rg står for en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, omsettes med en forbindelse
med formel III
hvori
1*2 og R 3 har den ovennevnte betydning,
og.de således erholdte forbindelser med formel.I utvinnes som base eller som syreaddisjonssalter.
2. Frémgangsmåte som angitt i krav 1, for. fremstilling av 1-(5-klorindolin-l-yl)-2-cyklopropylguanidin,; karakterisert ved at 1- (5-klorindolin-l-yl.)-2-(lavere)alkyl-isothiourinstoff omsettes med cyklopropylamin.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH244075A CH613691A5 (en) | 1975-02-26 | 1975-02-26 | Process for the preparation of novel 1-indolinylguanidine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO760537L true NO760537L (no) | 1976-08-27 |
Family
ID=4233860
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO760537A NO760537L (no) | 1975-02-26 | 1976-02-18 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS51110562A (no) |
AT (1) | AT358062B (no) |
AU (1) | AU505134B2 (no) |
BE (1) | BE838903A (no) |
CA (1) | CA1071640A (no) |
CH (1) | CH613691A5 (no) |
DD (1) | DD123883A5 (no) |
DE (1) | DE2605981A1 (no) |
DK (1) | DK62676A (no) |
ES (1) | ES445477A1 (no) |
FI (1) | FI760385A (no) |
FR (1) | FR2302090A1 (no) |
GB (1) | GB1531611A (no) |
IE (1) | IE42644B1 (no) |
IL (1) | IL49097A (no) |
NL (1) | NL7601728A (no) |
NO (1) | NO760537L (no) |
NZ (1) | NZ180109A (no) |
PT (1) | PT64838B (no) |
SE (1) | SE411119B (no) |
SU (1) | SU655307A3 (no) |
YU (1) | YU47076A (no) |
ZA (1) | ZA761155B (no) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2737064A1 (de) * | 1976-08-27 | 1978-03-09 | Sandoz Ag | Indolin-1-ylguanidin-derivate, ihre verwendung und herstellung |
JP4943715B2 (ja) * | 2006-02-27 | 2012-05-30 | 株式会社タダノ | 移動式クレーンのカウンタウエイト装置 |
-
1975
- 1975-02-26 CH CH244075A patent/CH613691A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-02-14 DE DE19762605981 patent/DE2605981A1/de not_active Ceased
- 1976-02-17 FI FI760385A patent/FI760385A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-02-17 DK DK62676*#A patent/DK62676A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-02-18 NO NO760537A patent/NO760537L/no unknown
- 1976-02-19 SE SE7602000A patent/SE411119B/xx unknown
- 1976-02-20 NL NL7601728A patent/NL7601728A/xx unknown
- 1976-02-23 GB GB7002/76A patent/GB1531611A/en not_active Expired
- 1976-02-24 IL IL49097A patent/IL49097A/xx unknown
- 1976-02-24 BE BE164609A patent/BE838903A/xx unknown
- 1976-02-24 PT PT64838A patent/PT64838B/pt unknown
- 1976-02-24 ES ES445477A patent/ES445477A1/es not_active Expired
- 1976-02-24 NZ NZ180109A patent/NZ180109A/xx unknown
- 1976-02-24 CA CA246,492A patent/CA1071640A/en not_active Expired
- 1976-02-24 FR FR7605036A patent/FR2302090A1/fr active Granted
- 1976-02-24 DD DD191457A patent/DD123883A5/xx unknown
- 1976-02-25 IE IE371/76A patent/IE42644B1/en unknown
- 1976-02-25 AT AT136476A patent/AT358062B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-02-25 YU YU00470/76A patent/YU47076A/xx unknown
- 1976-02-25 SU SU762324510A patent/SU655307A3/ru active
- 1976-02-25 JP JP51019038A patent/JPS51110562A/ja active Pending
- 1976-02-26 AU AU11461/76A patent/AU505134B2/en not_active Expired
- 1976-02-26 ZA ZA761155A patent/ZA761155B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU505134B2 (en) | 1979-11-08 |
DE2605981A1 (de) | 1976-09-09 |
YU47076A (en) | 1982-02-28 |
IE42644B1 (en) | 1980-09-24 |
DK62676A (da) | 1976-08-27 |
CA1071640A (en) | 1980-02-12 |
IL49097A (en) | 1979-01-31 |
JPS51110562A (no) | 1976-09-30 |
PT64838A (pt) | 1976-03-01 |
FR2302090A1 (fr) | 1976-09-24 |
NZ180109A (en) | 1978-06-20 |
GB1531611A (en) | 1978-11-08 |
SU655307A3 (ru) | 1979-03-30 |
FR2302090B1 (no) | 1979-09-21 |
SE411119B (sv) | 1979-12-03 |
ATA136476A (de) | 1980-01-15 |
ES445477A1 (es) | 1977-10-16 |
IL49097A0 (en) | 1976-04-30 |
NL7601728A (nl) | 1976-08-30 |
AT358062B (de) | 1980-08-25 |
IE42644L (en) | 1976-08-26 |
BE838903A (fr) | 1976-08-24 |
DD123883A5 (no) | 1977-01-19 |
AU1146176A (en) | 1977-09-01 |
ZA761155B (en) | 1977-09-28 |
CH613691A5 (en) | 1979-10-15 |
SE7602000L (sv) | 1976-08-27 |
PT64838B (fr) | 1977-09-06 |
FI760385A (no) | 1976-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100837420B1 (ko) | 5-히드록시-인돌-3-카르복시산에스테르 유도체 및 이의용도 | |
US4076820A (en) | Benzoquinolizines and hypotensive compositions containing them | |
SU510999A3 (ru) | Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов | |
US3632645A (en) | Substituted phenylacetyl derivatives of guanidine o-alkylisoureas s-alkylisothioureas and p-nitrobenzylisothiourea | |
NO811680L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av pyridoksin-derivater | |
HU187478B (en) | Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof | |
US3634508A (en) | Phenylacetylguanidines | |
CS219944B2 (en) | Method of making the racemic and optically unite derivatives of the 1-phenyl-2-cyclohexen-1-alkylamine | |
US5576327A (en) | Treatment of heart rhythym disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3, 7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds | |
IE45109B1 (en) | An n-2-imidazolidinylidene-benzeneamine and salts thereof | |
CS271476B2 (en) | Method of pyrimidine's new derivatives production | |
NO760537L (no) | ||
JPS6031825B2 (ja) | 新規ピペリジン誘導体の製造方法 | |
NO165104B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1, 1-disubstituerte cyklopropanderivater. | |
CA2113490A1 (en) | 9h-imidazo[1,2-a]benzimidazole-3-acetamide derivatives, their preparation and their therapeutic application | |
US3822262A (en) | Phenyl acetylimino-imidazolines and-hexahydropyrimidines | |
EP0329126B1 (en) | Heterocyclic compounds and antiulcer agents | |
NO742478L (no) | ||
US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
US2970147A (en) | 3-hydroxy-nu-(heterocyclic-ethyl)-morphinans | |
NO791637L (no) | Mellomprodukter for fremstilling av guanidinderivater | |
US3278541A (en) | Di-substituted-n-alkyl piperidines | |
US4612317A (en) | Tetrahydro-β-carboline dithioic acid derivatives and treatment of liver diseases | |
AU3058000A (en) | Substituted 1-(piperidin-4-yl)-3-(aryl)-isothioureas, their preparation and therapeutic use | |
CS225004B1 (en) | The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline |