NO742478L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO742478L NO742478L NO742478A NO742478A NO742478L NO 742478 L NO742478 L NO 742478L NO 742478 A NO742478 A NO 742478A NO 742478 A NO742478 A NO 742478A NO 742478 L NO742478 L NO 742478L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- compounds
- alkyl
- formula
- hexahydrobenz
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- -1 dimethylformamide Chemical class 0.000 description 3
- 230000000054 salidiuretic effect Effects 0.000 description 3
- HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxyethanamine Chemical compound CCOC(CN)OCC HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- QXXRLUXAOFVOTE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolan-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1OCCO1 QXXRLUXAOFVOTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNAQYWWCTUEVKR-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethanamine Chemical compound NCCC1OCCO1 JNAQYWWCTUEVKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXMSHBZYAOHBD-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethoxypropan-1-amine Chemical compound CCOC(CCN)OCC PXXMSHBZYAOHBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFLPSABXBDCMCN-UHFFFAOYSA-N 4,4-diethoxybutan-1-amine Chemical compound CCOC(OCC)CCCN GFLPSABXBDCMCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-ol Chemical compound CCO.CC(C)O AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008664 renal activity Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/90—Benzo [c, d] indoles; Hydrogenated benzo [c, d] indoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye, heterocykliske forbindelser.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye,forbindelser med formel I
hvori
beåyr hydroksy- eller en acetalgruppe
hvori n star & or et helt tall fra 1 - 5 og R, og R. betyr alkyl med 1-4 karbonatomer eller sammen betyr en alkylenkjede med 2 eller 3 karbonatomer,
R2betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer eller en fenyl-alkylgruppe med 7-9 karbonatomer, som eventuelt i fenylresten er mono- eller disubstituert med halogen, alkyl med 1-4
karbonatomer eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, og
hvori enten
X betyr hydrogen og Y betyr metyl, eller X står for metyltio eller en dialkylaminogruppe, hvis alkylkjeder hver inneholder 1-4 karbonatomer og Y står for hydrogen, eller X betyr klor eller brom og Y betyr klor, eller , hvis R.^står forfden ovennevnte acetalgruppe, betyr X også hydrogen, klor, brom
eller metyl og Y betyr hydrogen»
og syreaddis jonssal ter derav.
Symbolet n betyr spesielt en eller 2.-
Hvis Rg og R^står for alkyl, inneholder de spesielt et eller to karbonatomer; hvis de sammen representerer en alkylenkjede inneholder denne spesielt 2 karbonatomer.
Hvis R2står for alkyl, inneholder den spesielt 1 eller 2 karbonatomer. Hvis R^står for en f enylalkylgruppe-, inneholder dens alkylkjede spesielt 1 eller 2 karbonatomer, idet mulig forekommende alkyl - eller alkoksy-substituenter på fenylresten spesielt inneholder et eller to karbonatomer.
Hvis X står for en dialkylaminogruppe, inneholder dens alkylkjeder spesielt ett eller to karbonatomer.
Halogen står spesielt for klor eller brom, foretrukket klor.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for
for fremstilling av de nye forbindelser med formel I og syreaddisjonssalter derav, er at forbindelser med formel II
hvori X, Y og Rp har den ovennevnte betydning og R,_ står for alkyl med 1-4 karbonatomer, omsettes med forbindelser med formel
III
hvori R^har den ovennevnte betydning og de således erholdte forbindelser med formel I utvinnes som base eller som syreaddisjons-sal ter .
Rg står spesielt for metyl.
Fra de fri baser lar seg på kjent måte syreaddisjonssalter fremstille og omvendt.
Pemgangsmåten for fremstilling av forbindelsene med formel I
kan foregå analogt med de for fremstilling av guanidinforbindelser kjente metoder.
Henåktsmessig skjer omsetningen av forbindelsene med formel II
med forbindelsene med formel III i nærvær av en mineralsyre. Foretrukket arbeider man i nærvær av minst en ekvivalent mineralsyre, regnet på forbindelsen med formel. II, men forbindelsene med formel II eller IEII anvendes hensiktsmessig i delvis uprotomert form.
F.eks. går man frem på den måte at et syreaddisjonssalt av forbindelsene med formel II, f.eks. hydrokloridet, hydrobromidet, Rydrojodidet eller sulfatet, omsettes med et overskudd av forbindelsene med formel III.'Det foretrukrae molforhold mellom saltene av forbindelsene med formel II og forbindelsene med III utgjør fra 1:2"til 1:6. Omsetningen skjer ved forhøyet temperatur. Hvis R^betyr hydroksyl, ligger temperaturen foretrukket mellom
65 og 100°C, og hvis R1betyr en acetalgruppe, ligger temperaturen
foretrukket ved omtrent 120°C. Omsetningen kan gjennomføres i et inert organisk løsningsmiddel. Hvis R^betyr hydroksy, gjennom-føres omætningen foretrukket i et under reaksjonsbetingelsene inert polart løsningsmiddel, fjeks. i en lavere alkanol som etanol isopropanol, et amid av en organisk karboksylsyre som dimetyl-formamid, en eter med åpen eller ^cyklisk kjede som dioksan etc, eller en blanding derav med vann. Hvis R^betyr en acetalgruppe, anvender man foretrukket som løsningsmiddel den i overskudd anvendte forbindelse med formel III.
De etter den i det foregående, beskrevne fremgangsmåte fremstilte guanidinforbLndelser med formel I kan isoleres som baser eller i form av sine syreaddisjonssalter på vanlig måte og renses etter kjente metoder. Hvis R^ står for en acetalgruppe, må man ved isolering som syreaddisjonssalter ta hensyn til syrestabiliteten ar acetalgruppen ved å arbeide ved milde betingelser og unngåelse av et syreoverskudd.
De som utgangsprodukt anvendte forbindelser med formel II er kjente eller kan fremstilles analogt med den i US patentskrift S.674.801 beskrevne fremgangsmåte, ved å gå ut fra de tilsvarende forbindelser med formel IV
hvori X og Y har den ovennevnte betydning.
Av forbindelsene med formel IV er forbindelsene med formel IVa
hvori xJ enten betyr en dialkylaminogruppe, hvis alkylkjeder hver inneholder 1-4 karbonatomer og Y<1>betyr hydrogen eller X står for brom og Y<1>står for klor, nye forbindelser.
Forbindelsene med formel IVa erholdes ved deacetylering av de tilsvarende l-acetylf>rbindelser.
Forbindelsene med formel V
hvori alk betyr en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, kan fremstilles f.eks„ ved at I-acetyl-1, 2, 2a, 3 , 4, 5-heksahydrobenz/dd_7-indol nitreres, den således erholdte 6-nitro-forbindelse reduseres til den tilsvarende 6-amino-forbindelse og denne alkyleres ved hjelp av alkyljodid.
Forbindelsen 1-acetyl-6-brom-8-klor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz /cd7indol kan f.eks. fremstilles ved at l-acetyl-6-brom-l,2,2a, 3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol kloreres f.eks. med klorgass, i nærvær av jernpulver.
Forbindelsene med formel III er kjente.
Forbindelsene med formel I og deres syreaddisjonssalter,
i det følgende kort betegnet som nye forbindelser, er tidligere ikke beskrevet i litteraturen. De utmerker seg ved interessante farmakodynamiske egenskaper og kan derfor anvendes som medisiner.
De har spesielt salidiuretisk aktivitet, som viser seg ved dyreforsøk, f.eks. med rotter (metoden til E. Fluckiger for undersøkelse av den renale virksomhet) med doser på omtrent 0.1 mg/kg til 10 mg/kg pr. os.
På grunn av deres salidiuretiske virkninger .kan de nye forbindelser anvendes som sålidiuretika.
De doser som kommer til anvendelse varierer selvfølgelig etter
arten av forbindelsene, til førselsmåten og den tilstand som skal behandles. Generelt oppnås dgg tilfredstillende resultater med en dose på omtrent 0.1 til omtrent 10 mg#kg kroppsvekt. Denne dose kan om nødvendig tilføres i to til fire deldoser. For større pattedyr ligger dagsdosen på omtrent 5 til 50 mg. For oral tilførsel inneholder deldosene omtrent 1 til 20 mg av de nye forbindelser røed siden av faste eller flytende bærersubstanser.
Som medisin kan forbindelsene med formel I henhv. deres fysiologiske tålbare syreaddisjonssalter tileføres alene eller i passende preparatform sammen med farmakologisk indifferente hjelpestoffer.
Foretrukne representanter av denne forbindelsesklasse er forbindelsene med formel I hvori står for hydroksy og R2, X og Y har den ovennevnte betydning, spesielt l-(6,8/éiklor-l,2,2a,3,4,5-heksa-hydrobenz^cd/indol-l-yl)-2-hydroksyguanidin og 1-(172,2a,3,4,5-heksahydro-6-metyltiobenz/cd7indol-l-yl)-2-hydroksyguanidin.
I den grad fremstillingen av utgangsforbindelsene ikke er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder henhv. analogt med de her beskrevne eller analogt med i
og for seg kjente fremgangsmåter.
I de etterfølgende eksempler som skal illustrere oppfinnelsen,
er alle temperaturangivel ser i grader Celsius og er ukorrigert.
Eksempel 1; ' 1 -(_ 1 ^^^^a^^^ ^5-hek sahy dr 2z§z!LÉiy iii2^D5^£ ÉZii2^2iz l-yl2-2-hydroksyguanidin.
5.85 g l-(1,2,2a,3,4,5-heksahydro-6-metyltiobenz/cd7indol-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklørid og 4.9 g hydroksylaminhydroklorid oppslemmes i 115 ml etanol og oppvarmes etter tilsetning av 3 g kaliumetylat til koking i 1 1/2 time. Etter avkjøling avsuges kaliumklorid og overskudd av hydroksylaminhydroklorid og filtratet inndampes tilotørrhet. Inndampningsresten løses i etanol,' løsningen filtreres til klarhet og konsentreres. Til den klare løsning tilsettes eter, hvorved hydrokloridet av den i overskriften nevnte forbindelse krystalliseres ut og har etter en gjentatt omkrystallisering fra etanol/eter et smeltepunkt på 172.til 174°C.
Analogt med eksempel 1 erholdes: l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2-hydroksyguanidin.
(smp. av hydrokloridet 210 - 211°C - fra metanol/eter).
Ved å gå ut. fra l-( 6, 8-diklor-l, 2, 2a, 3, 4, 5-heksahydrobenz/cd7indol-1-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid.
l-(1,2,2a,3,4,5-heksahydro-8-metylbenz/cd7indol-l-yl)-2-hydroksy-guanidin
(smp. av hydrokloridet 176 - 177°C - fra etanol/eter.)
Ved å gå ut fra l-(1,2,2a,3,4,5-heksahydro-8-metylbenz/cd7indol-1-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklroåd
(smp. 212 - 214°C - fra etanol/eter);
1-166, 8-diklor-l, 2, 2a, 3 , 4, 5-heksahyérobenz/cd7indol-l-yl)-2-hydroksy-3-metylguanidin.
(smp. av hydrogenmaleinatet 124 - 126°C - fra metanol/eter.)
Ved å gå ut fra l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-1-yl)-2,3-dimetylisotiourinstoff-hydroklorid (smp. 212 - 214°C - fra metanol/eter);
3-p-klorbenzyl-l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl ) -2-hydroksyguanidin
(smp. 152 - 153°C - fra metanol/petroleter])j
Ved å gå ut fra 3-p-klorbenzyl-l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid (smp. 189 - 191°C - fra etanol/eter).
l-(6-brom-8-klor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2-hydroksyguanidin
(smp. av hydrokloridet 206;- 207°C - fra etanol/eter)
Ved å gå ut fra l-(6-brom-8-klor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7-indol-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid (smp. 160 - 162°C - fra metanol/eter);
1- (6-dimetylamino-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2- hydroksyguanidin
(smp. 118 - 120°C - fra etylacetat/eter).
Ved å gå fra l-(6-Mimetylamino-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/<c>d/- indol-l-yl)-2-metylisotiourinstoffhydroklorid.
Eksempel 2: 2-£2x2-dietoksyetyl )_-l-U
8-mety1-benz/cd^i ndol-l-yl2guanidin.
7.5 g l-(lT2.].2a,3,4,5-heksahydro-8-metylbenz/cd7/ndol-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid og 10.2 g aminoacetaldehyddietylacetal opp1 varmes i 1 1/2 time ved 120 o C badtemæratur.<*>Overskudd av aminoacetaldehyddietylacetal avdampes under vakuum og inndampningsresten utristes mellom etylacetat og 1-N natrium-hydroksyd. Den over magnesiumsulfat tørrede etylacetatfase ' inndampes til tørrhet. Den i overskriften nevnte forbindelse krystalliserer fra eter/petroleter (smp. 93 - 95°C).
Analogt med eksempel 2 kan fremstilles:
r
l-(6-brom-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2-( 2, 2-dietoksyetyl) guani.din.
(smp. 151 - 153°C - fra etylacetat)0
Ved å gå ut fra l-(6-brom,1,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-1- yl)-2-metylisotiourinstoff-hydrojodid (smp. 187-189°C - fra metanol/eter);
2- (2,2-dietoksyetyl)-l-(l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-guanidin
(smp. 98 - 99°C - fra eter/petroleter)
Ved å gå ut fra 1 -(1, 2 , 2a, 3 ,4, 5-heksahydrobenz/!cd/inddl-l-yl) - 2-metylisotiourinstoff-hydrojodid.
2-(2,2-dietoksyetyl)-l-(l,2,2a,3,4,5-heksahydro-6-metyltiobenz/cd7-indol-l-yl)guanidin
(smp. av acetatet 175 - 177°C - fra etanol/etylacetat)
ved å gå ut fra l-(1,2,2a,3,4,5-heksahydro-6-metyltiobenz^cd/indol-1-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid;
2-( 2, 2-dietoksyetyl )-l-( 6, 8-diklor-l, 2, 2a, 3', 4, 5-heksahydrobenz-/cd7indol-l-yl)-3-metylguanidin
(smp. 156 - 157°C - fra metylenlglorid/petroleter) ved å gå ut fra l-(6,8/diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2,3-dimetylisotiourinstoffhydroklorid (smp. 212 - 214°C - fra metanol/eter);
l-(6-klor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2 -
( 2, 2-dietoksyetyl) guanid-in
(smp. 147 - 149°C - fra etylacetat)
ved å gå ut fra l-( 6-klor-l, 2 , 2a, 3, 4, 5-heksahydrobenz/cd_7indol-1- yl)-2-metylisotiourinstoff-hydrojodid;
2- (2, 2-dietoksyetyl)-l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz-/cdjindol-l-yl)guanidin
(smp. 167 - 169°C - fra etylacetat).
ved å gå ut fra l-( 6, 8/diklor-l, 2 , 2a, 3 , 4, 5-heksahydrobenz/cd^2-indol-l-yl) -2-m§feyl isotiourinstof f-hydroklorid;"
1- (6-brom-8-klor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cg7indol/l-yl)-2-(2,2-dietoksyetyl)guanidin
(smp. 166 - 168 C - fra etyl acetat)
ved å gå ut fra l-( 6-brom-8-klor-l, 2 , 2a, 3, 4,-5-heksahydrobenz/ccL7-indol-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid (smp. 160 - 162°C - fra metanol/eter);
2- (3,3-dietoksypropyl)-l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz-/cd7indol-l-yl)guanidin
(smp. 116 - 118°C - fra eter)
ved å gå ut fra l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz£cd7-indol-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid og 3-aminopropion-aldehyddietylacetal;
2-( 4,4-dietoksy'buty 1 )-l-( 6, 8-diklor-l, 2, 2a, 3 , 4, 5-heksahydrobenz-/cd/indol-l-yl)guanidin
(smp. 92 - 93°C - fra eter/petroleter)
ved å gå ut fra l-( 6, 8-diklor-l, 2, 2a, 3, 4, 5-heksahydrobenz/cd_7-indoi-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid og 4-aminobutyr-aldehyddietylacetal;
1- (6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl) -2-/2-(1,3-dioksolan-2-yl)-etyl/guanidin
(smp. 128 - 130°C - fra metylenklorid/petroleter)
ved å gå ut fra l-(6,8-diklor^l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7-indol-l-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid og 2-(2-aminoetyl)-1,3-dioksolan;
2- (2,2-dietoksyetyl)-l-(6-dimetylamino-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz-/cd7indol-l-yl)guanidin
(smp. 48 - 50°C - fra eter/petroleter)
ved å gå ut fra l-(6-dimetylamino-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7~indol-l-yl)-S-metylisotiourinstoffhydroklorid;
l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cg7indol-l-yl) -2-(1,3-dioksolan-2-ylmetyl)guanidin
(smp. 181 - 182°C - fra metylenklorid/petroleter)
ved- å gå ut fra l-(6,8-diklor-l,2,2a,3,4,5Theksahydrobenz/cd7indol-1-yl)-2-metylisotiourinstoff-hydroklorid og 2-aminometyl-l,3-dioksolan;Z
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel I
hvori
betyr hydroksy- eller en acetalgruppe
hvori n star for et helt tall fra 1 til 5 og R^ og R^ betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, eller sammen betyr en alkylenkjede med 2 eller 3 karbonatomer,
'betyr hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer eller en fenyl-
aitkylgruppe med 7 til 9 karbonatomer, som eventuelt i fenylresten er mono- eller disubstituert med halogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer,
og
hvori enten
X betyr hydrogen og Y betyr metyl, eller X stårt fior metyltio eller
en dialkylaminogruppe, hvis alkylkjeder hver inneholder 1 til 4 karbonatomer og Y står for hydrogen, eller X betyr klor eller brom og Y betyr klor, eller, hvis R, står for den ovennevnte acetalgruppe, betyr X også hydrogen, klor, brom eller metyl
og Y hydrogen
og syreaddisjonssalter derav,
karakterisert ved at forbindelser med formel II hvori X, Y og R^ har den ovennevnte betydning og Rj- står for alkyl med 1 til 4 karbonatomer, omsettes med forbindelser med formel III
hvori R^ har den ovennevnte betydning, og de således■erholdte forbindelser med formel I utvinnes som base eller som syreaddisjons-sal teni
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert ved at man fremstiller l-(6,8-diklor)-l,2,2a,3,4,5-heksahydrobenz/cd7indol-l-yl)-2-hydroksyguanidin.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert ved at man fremstiller l-(1,2,2a,3,4,5-heksahydro-6-metyltiobenz/cd7indol-l-yl)-2-h$droksyguanidin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1032873A CH581108A5 (en) | 1973-07-16 | 1973-07-16 | Hexahydro-benzo(c,d)indol-1-yl-N''-hydroxyguinidine derivs - including acetals, salidiuretics, prepd from corresp benzo-indolyl-isothioureas |
| CH1032773A CH589625A5 (en) | 1973-07-16 | 1973-07-16 | Hexahydro-benzo(c,d)indol-1-yl-N''-hydroxyguinidine derivs - including acetals, salidiuretics, prepd from corresp benzo-indolyl-isothioureas |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO742478L true NO742478L (no) | 1975-02-10 |
Family
ID=25706354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO742478A NO742478L (no) | 1973-07-16 | 1974-07-08 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4057560A (no) |
| JP (1) | JPS5037773A (no) |
| AT (1) | ATA582674A (no) |
| AU (1) | AU7128774A (no) |
| DD (1) | DD112125A5 (no) |
| DE (1) | DE2433308A1 (no) |
| DK (1) | DK365974A (no) |
| ES (1) | ES428267A1 (no) |
| FI (1) | FI206974A (no) |
| FR (1) | FR2237627B1 (no) |
| GB (1) | GB1474133A (no) |
| HU (1) | HU168858B (no) |
| IL (1) | IL45265A0 (no) |
| NL (1) | NL7409441A (no) |
| NO (1) | NO742478L (no) |
| SE (1) | SE7408978L (no) |
| YU (1) | YU197474A (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5302612A (en) * | 1990-02-26 | 1994-04-12 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5229409A (en) * | 1990-08-15 | 1993-07-20 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-tetrahydrobenz[cd]indoles |
| US5229410A (en) * | 1990-08-15 | 1993-07-20 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5364856A (en) * | 1991-03-28 | 1994-11-15 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz[CD]indoles |
| US5244911A (en) * | 1991-03-28 | 1993-09-14 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz(cd)indoles and pharmaceutical use thereof |
| US5347013A (en) * | 1991-03-28 | 1994-09-13 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz[cd]indoles |
| US5244912A (en) * | 1991-03-28 | 1993-09-14 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,3,4,5-tetrahydrobenz(cd)indoles and pharmaceutical use thereof |
| US5648356A (en) * | 1991-03-28 | 1997-07-15 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz[CD]indoles |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3030378A (en) * | 1959-05-29 | 1962-04-17 | Ciba Pharmaccutical Products I | Five-membered nu-heterocyclic guanidines |
| US3304306A (en) * | 1964-01-02 | 1967-02-14 | Ciba Geigy Corp | Nu (amidino-lower alkyl)-benzhydryl piperidines |
| BE757879A (fr) * | 1969-10-24 | 1971-04-22 | Sandoz Sa | Derives du benzo(cd)indole, leur preparation et medicaments contenant ces derives |
| CH517732A (de) * | 1969-10-24 | 1972-01-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Guanidin- Verbindungen |
| CH517730A (de) * | 1969-10-24 | 1972-01-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Guanidin-Verbindungen |
-
1974
- 1974-07-05 FI FI2069/74A patent/FI206974A/fi unknown
- 1974-07-08 DK DK365974A patent/DK365974A/da unknown
- 1974-07-08 SE SE7408978A patent/SE7408978L/xx unknown
- 1974-07-08 NO NO742478A patent/NO742478L/no unknown
- 1974-07-10 US US05/487,194 patent/US4057560A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-07-11 DE DE2433308A patent/DE2433308A1/de active Pending
- 1974-07-12 NL NL7409441A patent/NL7409441A/xx unknown
- 1974-07-15 AT AT582674A patent/ATA582674A/de not_active Application Discontinuation
- 1974-07-15 YU YU01974/74A patent/YU197474A/xx unknown
- 1974-07-15 ES ES428267A patent/ES428267A1/es not_active Expired
- 1974-07-15 IL IL45265A patent/IL45265A0/xx unknown
- 1974-07-15 DD DD179923A patent/DD112125A5/xx unknown
- 1974-07-15 JP JP49080290A patent/JPS5037773A/ja active Pending
- 1974-07-15 HU HUSA2673A patent/HU168858B/hu unknown
- 1974-07-16 GB GB3140774A patent/GB1474133A/en not_active Expired
- 1974-07-16 FR FR7424627A patent/FR2237627B1/fr not_active Expired
- 1974-07-16 AU AU71287/74A patent/AU7128774A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA582674A (de) | 1978-03-15 |
| FI206974A (no) | 1975-01-17 |
| FR2237627A1 (no) | 1975-02-14 |
| NL7409441A (nl) | 1975-01-20 |
| FR2237627B1 (no) | 1978-07-21 |
| HU168858B (no) | 1976-07-28 |
| ES428267A1 (es) | 1977-02-16 |
| JPS5037773A (no) | 1975-04-08 |
| DK365974A (no) | 1975-03-17 |
| AU7128774A (en) | 1976-01-22 |
| IL45265A0 (en) | 1974-10-22 |
| US4057560A (en) | 1977-11-08 |
| GB1474133A (en) | 1977-05-18 |
| DE2433308A1 (de) | 1975-02-06 |
| SE7408978L (sv) | 1975-01-17 |
| DD112125A5 (no) | 1975-03-20 |
| YU197474A (en) | 1982-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3586695A (en) | Substituted imidazolinyl indoles | |
| US4503066A (en) | Spiro-linked pyrrolidine-2,5-diones active as enzyme aldose reductase inhibitors | |
| WO1993012786A1 (en) | Indolinone derivatives | |
| HU186736B (en) | Process for producing new 4-aroylimidazol2-one derivatives | |
| US3852291A (en) | Heterocyclic derivatives of phenoxypropanolamines | |
| NO820937L (no) | 9-(2-(3-indolyl)etyl)-1-oksa-4,9-diazaspiro(5,5)-undekan-3-oner og fremgangsmaate for deres fremstilling | |
| JPH0692404B2 (ja) | ５ｈｔ▲下３▼拮抗剤としてのアリールチアゾリルイミダゾール類 | |
| NO742478L (no) | ||
| US4314943A (en) | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
| US4436913A (en) | 1H- and 2H- indazole derivatives | |
| EP0432648B1 (en) | Isatine derivatives, their preparation and use | |
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| US4734501A (en) | N-alkylation of dihydrolysergic acid | |
| GB1568398A (en) | Triazolo pyridazine derivatives | |
| EP0637307B1 (en) | Imidazole, triazole and tetrazole derivatives | |
| US4001271A (en) | 3-(isopropyl amino alkoxy)-2-phenyl-isoindolin-1-ones | |
| FI84825B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av piperazin-1-ylergolinderivat. | |
| BG61186B1 (bg) | Цис-2,3,3а,4,5,9в-хексахидро-1н-бензо(е)- индолови производни | |
| WO1988001270A1 (en) | Pyridopyrimidinediones | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| CA1094553A (en) | 1-amino substituted indoline derivatives as vasoconstricting agents | |
| US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
| US4140858A (en) | 3-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-(disubstitutedaminomethyl)indoles and a method for their production | |
| US3770766A (en) | 2-(2-amino-2,2-dialkylamino-3-hydroxy-3-phenyl-1h-benz(f)isoindole-1-ones | |
| EP0109039B1 (en) | Benzo(f)quinoline derivatives |