NO752889L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO752889L NO752889L NO752889A NO752889A NO752889L NO 752889 L NO752889 L NO 752889L NO 752889 A NO752889 A NO 752889A NO 752889 A NO752889 A NO 752889A NO 752889 L NO752889 L NO 752889L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- arginine
- amoxicillin
- propylene glycol
- mixture
- amino
- Prior art date
Links
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 24
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 claims description 24
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 7
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 7
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Salt
Den foreliggende oppfinnelse vedrorer saltet av 6-[(R)-a-amino-p-hydroksyfenylacetamido]-penicillansyre med arginin, samt en fremgangsmåte for fremstilling av dette.
6-[ (R)-oc-amino-p-hydroksyfenylacetamido] -penicillansyre er et antibiotikum med bredt virkningsspektrum kjent under navnet amoksycillin. Amoksycillinet som er praktisk talt uloselig i vann og vandige losninger, samt dets hittil kjente salter kan ikke anvendes parenteralt.
Problemet som skulle loses besto dermed i å finne en ny ikke-toksisk, parenteral anvendbar form av amoksycillinet under bibe-hold av dets antibiotiske egenskaper.
Ifolge oppfinnelsen ble nå dette problem lost ved fremstilling av argininsaltet av amoksycillin.
Fremgangsmåten for fremstilling av dette saltet erkarakterisertved at man omsetter 6-[ (R)-a-amino-p-hydroksyfenylacetamido]-penicillansyre eller en hydratisert form av denne, hvor eventuelt aminogruppen foreligger i beskyttet form, med arginin og avspalter en eventuelt tilstedeværende beskytte Isesgru ppe.
Den som utgangsmateriale anvendte 6-[(R)-a-amino-p-hydroksy-fenylacetamido]-penicillansyre kan i stedet for en fri aminogruppe inneholde en aminogruppe utstyrt med en beskyttelsesgruppe. En således beskyttet aminogruppe overfores derpå i til-knytning til omsetningen av 6-[(R)-a-amino-p-hydroksyfenyl-acetamido] -penicillansyre på kjent vis i den frie aminogruppe. Slik kan en eventuelt substituert benzyloksykarbonylamiho- gruppe atter omdannes i den frie aminogruppe ved katalytisk. hydrogenering.
Ved omsetningen av amoksycillin eller en hydratisert form
av dette med arginin anvendes,fortrinnsvis ekvivalente mengder av begge reaktanter. Om onsket kan man dog anvende et overskudd opp til ca. 10 % arginin. Omsetningen kan gjennomfores i nærvær av vann, metanol, dinebylsulf oksyd, dimetylf ormamid eller lignende som losningsmiddel. Omsetningen kan også gjennomfores i en blanding av løsningsmidler, eksempelvis en blanding av propylenglykol og metanol eller i en blanding av vann eller propylenglykol på den ene siden og etanol, propanol eller isopropanol på den andre siden, hvorved fortrinnsvis metanol, en blanding av propylenglykol og metanol eller en blanding av vann eller propylenglykol på den ene side og etanol, propanol eller isopropanol på den andre siden blir anvendt.Særlig foretrukket er anvendelsen av en blanding av propylenglykol og etanol. Omsetningen gjennomfores hensiktsmessig ved en temperatur mellom ca. 0°C og 30°C. Fortrinnsvis arbeider man ved romtemperatur eller hvis man arbeider i nærvær av vann som losningsmiddel, ved 5°C.
Gjennomfores omsetningen av amoksycillin eller en hydratisert form av dette med arginin i nærvær av vann som losningsmiddel, kan isoleringen av argininsaltet av amoksycillin fra reaksj ons-blandingen gjennomfores ved lyofili sering. Anvendes et losningsmiddel forskjellig fra vann, f.eks. metanol, dimetyl-sulfoksyd eller dimetylformamid, kan man for å isolere argininsaltet av amoksycillin fra reaksjonsblandingen rore dette sammen med et annet losningsmiddel, som f.eks. dietyleter, etylacetat eller lignende, i hvilket arginsaltet av amoksycillin er uloselig. Herved anvendes hensiktsmessig minst 2 volumdeler av dette andre losningsmiddel pr. volumdel av forste losningsmiddel.
Gjennomfores omsetningen av argininet med amoksycillin eller
en hydratisert form av dette i en blanding av vann på den ene side og etanol, propanol eller isopropanol på den andre side,
anvender man hensiktsmessig 15 - 25 volumdeler, fortrinnsvis 20 volumdeler vann, pr. 100 volumdeler etanol og 40 - 60 volumdeler, fortrinnsvis 50 volumdeler vann, pr. 100 volumdeler propanol eller isopropanol. Gjennomfores omsetningen av arginin med amoksycillin i en blanding av propylenglykol på den ene side og metanol, etanol, propanol eller isopropanol på den andre side, anvender man hensiktsmessig 30 - 50 volumdeler, fortrinnsvis 40 volumdeler, propylenglykol, pr. 100 volumdeler metanol eller etanol og 60 - 100 volumdeler, fortrinnsvis 75 volumdeler propylenglykol, pr. 100 volumdeler propanol eller isopropanol.
Blir en blanding av propylenglykol og metanol eller en blanding av vann eller propylenglykol på den ene side og etanol, propanol eller isopropanol på den andre siden anvendt som losningsmiddel ved fremstilling av argininsaltet av amoksycillin, kan man for å isolere dette saltet fra reaksjonsblandingen rore sistnevnte i et losningsmiddel, hensiktsmessig etanol, propanol eventuelt isopropanol, hvor argininsaltet av amoksycillin er uloselig. Ved utfellingen av argininsaltet av amoksycillin anvendes hensiktsmessig 3 volumdeler av et aj disse tre løsningsmidler pr. volumdel av den ved fremstillingen av argininsaltet av amoksycillin anvendte blanding av propylenglykol og metanol eller blanding av vann eller propylenglykol på den ene side og etanol, propanol eller isopropanol på den andre side.
Argininsaltet av amoksycillin har en antibiotisk virkning av storrelsesordenen som amoksycillinet selv. Det har en bredt virkningsspektrum mot gram-positive og gram-negative mikroor-ganismer.
Saltet ifolge oppfinnelsen kan anvendes til behandling og pro-fylakse av inf eks j onssykdommer -^sam-t—som—desi-n-feksj-orrsmi-dde-l^ For voksne kommer enkeltdoseringer på ca. 0,25 til 2 g opp
til fire ganger daglig i betraktning.
På grunn av sin utmerkede vannloselighet (mer enn 10%) og sin utmerkede lokale tolererbarhet egner saltet ifolge oppfinnelsen seg spesielt for parenteral anvendelse.
Den akutte toksisitet (LD 50) av argininsaltet av amoksycillin'<J>ligger på 2 500 - 5 000 mg/kg ved intravenos anvendelse og mer enn 5 000 mg/kg ved subkutan anvendelse hos mus.Virksomheten (CD 50) av denne substans mot Escherichia coli ved subkutan anvendelse på mus ligger på 4,5 mg/kg.
Farmasøytiske preparater kan inneholde saltet ifolge oppfinnelsen i blanding med et for enteral eller særlig parenteral anvendelse egnet farmasoytisk, organisk eller uorganisk inert bæremateriale, som f.eks. vann, gelatin, gummi arabicum, melkesukker, stivelse, magnesiumstearat, o.s.v.. De farmasøytiske preparater kan foreligge i fast form, f.eks. som tabletter, dragéer, suppo-sitorier, kapsler eller særlig i flytende form, f.eks. som vandige losninger. Om ønsket er de sterilisert og/eller innehol-der hjelpestoffer, som konserverings-, stabiliserings-, fukt-nings- eller emulgeringsmidler, salter for endring av det osmo-tiske trykk eller puffer. De kan også videre inneholde andre terapeutisk verdifulle stoffer. Fortrinnsvis foreligger saltet ifolge oppfinnelsen som aktiv substans i en torrampulle.
EKSEMPEL 1
Til en ved 5°c omrort suspensjon av 4,20 g amoksycillin-tri- ! hydrat i 200 ml vann tilsetter man porsjonsvis i lopet av IO minutter 1,70 g L-arginin. Etter ytterligere 10 minutters roring filtreres ulost materiale fra og filtratet lyofiliseres.
Man får 5,2 g lyofilisat. Smp.: Spaltes over 200°C.
[a]^<5>= +175,0° (1,0 i vann).
EKSEMPEL 2
Under roring ved romtemperatur blandes en suspensjon av 184 g L-arginin i 4 1 absolutt metanol i lopet av 3 minutter med 4 29 g amoksycillin-trihydrat og rores kraftig 15 minutter. Man frafiltrerer ulost material og tilsetter 10 1 dietyleter under roring. Etter avfiltrering av bunnfallet vaskes med 6 1 dietyleter og torkes. Man får 491 g argininsalt. Smp.: Spaltes over 200°C. [cOq<5>= +174,7° (c = 1,0 i vann).
EKSEMPEL 3
Man tilforer en suspensjon på 12 g L-arginin i 21 ml vann under roring ved romtemperatur 100 ml absolutt etanol og umiddelbart påfolgende 24 g amoksycillin-trihydrat. Etter 5 minutters roring klarfiltrerer man bg lar den siruppaktige losning stromme inn i absolutt etanol 1,2 1 under sterk roring og kjoling til -5°C. Man frafiltrerer det utfelte produkt og vasker med 400 ml absolutt etanol. Etter torking i vakuum får man 20,5 g argininsalt. Smp.: Spaltes over 200°C. [a]^<5>= +165,9° (c = 1,0 i vann).
EKSEMPEL 4
Man tilsetter en suspensjon på 21 g L-arginin i 70 ml propylenglykol og 180 ml absolutt etanol 42 g amoksycillin-trihydrat og rorer kraftig 45 minutter ved romtemperatur. Deretter filtreres
tilfores under roring ved -5°C 1,4 1 absolutt eta-noi.Det utfelte salt frafiltreres,. vaskes 4 ganger,hver gang med 50 ml absolutt etanol og torkes i vakuum. Man erholder 40,4 g ar-ginsalt. Smp.: Spaltes'over 200°C. [a = +157° (c = 1, i van<n>).
EKSEMPEL 5
En suspensjon av 4,2 g L-arginin i 60 ml propylenglykol og 80 ml isopropanol tilforer man 8,2 g amoksycillin-trihydrat og
I
rorer kraftig i 60 minutter ved romtemperatur. Deretter filtreres, og losningen fores ved 5°c under roring til 500 ml isopropanol. Det utfelte salt frafiltreres, vaskes 4 ganger, hver gang med 30 ml isopropanol og torkes i vakuum. Man erholder 8,2 g argininsalt. Smp.: Spaltes over 200°C. [a]j)<5>= +168?7° (c = 1, i vann).
EKSEMPEL 6
En suspensjon av 20 g L-arginin i en blanding av 70 ml propylenglykol og 180 ml metanol tilforer man 40 g amoksycillin-trihydrat og rorer kraftig ved 20°C i 15 minutter. Man filtrerer, vasker med en blanding av 28 ml propylenglykol og 72 ml metanol og fo-rer losningen under roring til 1400 ml isopropanol kjolt til 5°C. Etter 15 minutter filtreres argininsaltet fra, vaskes 5 ganger, hver gang med 50 ml isopropanol og torkes derpå i vakuum. Man erholder 50,2 g argininsalt. Smp.: Spaltes over 210°C.
[cc]^<5>= +159° (c = 1,493, i vann).
EKSEMPEL 7
En suspensjon på 20 g L-arginin i en blanding av 70 ml propylenglykol og 180 ml absolutt etanol tilsetter man under kraftig roring 40 g amoksycillin-trihydrat og rorer 30 minutter ved 20°C. Deretter frafiltreres lite ulost material, vaskes med en blanding av 14 ml propylenglykol og 36 ml etanol og den tyktflyten-de losning tilfores under roring 1400 ml isopropanol, kjolt til 5°C. Man rorer 15 minutter ved 5°C og filtrerer det utfelte argininsalt fra. Resten vaskes 5 ganger, hver gang med 50 ml isopropanol og derpå 5 ganger, hver gang med 50 ml dietyleter og torkes så i vakuum. Man erholder 45,7 g argininsalt. Smp.: Spaltes over 210°C. [a]^<5>= +172,2° (c = 1,5, i vann).
EKSEMPEL 8
Det blir på vanlig vis fremstilt et lyofilisat med folgende sammensetning referende sig til 4 ml sproyteferdig opplosning:
EKSEMPEL 9 I
På vanlig måte blir 740 mg av argininsaltet av amoksycillin fylt i en torrampulle. For fremstillingen av en sproyteferdig losning blir dette salt tilsatt 5 ml sterilt vann eller 5 ml av en steril fysiologisk koksaltlosning.
Claims (8)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av argininsaltet av amoksycillin, karakterisert ved at man omsetter 6-[(R)-a-amino-p-hydroksyfenylacetamido]-penicillansyre eller en hydratisert form av denne, hvor aminogruppe kan foreligge i eventuelt beskyttet form, med arginin og spal-ter av en eventuelt foreliggende beskyttelsesgruppe.
2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at omsetningen av 6-[(R)-a-amino-p-hydroksyfenyl-acetamido] -penicillansyre eller en hydratisert form av denne med arginin i nærvær av metanol eller en blanding av vann eller propylenglykol på den ene siden og etanol, propanol eller isopropanol på den annen side som losningsmiddel blir gjennomfort.
3. Fremgangsmåte ifolge krav 1 eller 2, karakterisert ved at omsetningen av 6-[(R)-a-amino-p-hydroksy-fenylacetamido]-penicillansyre eller en hydratisert form av denne med arginin gjennomfores i nærvær av en blanding av propylenglykol og etanol som losningsmiddel.
4. Fremgangsmåte'ifolge krav 1, karakterisert ved at omsetningen av 6-[(R)-a-amino-p-hydroksy-f enylacetamido]-penicillansyre eller en hydratisert form av denne med arginin gjennomfores i nærvær av en blanding av propylenglykol og metanol som losningsmiddel.
5.F remgangsmåte for fremstilling av farmasoytiske preparater, karakterisert ved at man blander argininsaltet av amoksycillin som virksom bestanddel med for terapeutisk anvendelse egnede ikke-toksiske, inerte, i slike preparater vanlige, faste og/eller flytende bærerstoffer og/ eller eksipienter eller fyller i en ampulle og forsegler denne.
6. Farmasøytiske preparater, karakterisert ved et innhold av argininsalt av amoksycillin, eventuelt sammen med et farmasøytisk bæremateriale.
7. Farmasøytisk preparat ifolge krav 6, karakterisert ved at argininsaltet av amoksycillin som aktiv substans foreligger i en torrampulle.
8. Argininsaltet av amoksycillin.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1143374 | 1974-08-21 | ||
| CH658075 | 1975-05-22 | ||
| CH817675 | 1975-06-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO752889L true NO752889L (no) | 1976-02-24 |
Family
ID=27175528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO752889A NO752889L (no) | 1974-08-21 | 1975-08-20 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5148418A (no) |
| AR (1) | AR208560A1 (no) |
| AT (1) | AT338975B (no) |
| AU (1) | AU8364775A (no) |
| BR (1) | BR7505337A (no) |
| CA (1) | CA1055926A (no) |
| DD (1) | DD121325A5 (no) |
| DE (1) | DE2536949A1 (no) |
| DK (1) | DK375775A (no) |
| ES (1) | ES440337A1 (no) |
| FI (1) | FI752193A (no) |
| FR (1) | FR2282270A1 (no) |
| GB (1) | GB1464065A (no) |
| IE (1) | IE41514B1 (no) |
| IL (1) | IL47712A0 (no) |
| LU (1) | LU73220A1 (no) |
| NL (1) | NL7509698A (no) |
| NO (1) | NO752889L (no) |
| PH (1) | PH13527A (no) |
| SE (1) | SE7509219L (no) |
| YU (1) | YU188375A (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2319338A1 (fr) | 1975-08-01 | 1977-02-25 | Synthelabo | Nouveaux derives de a- phenyl benzylideniques des acides amines, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
| JP6746378B2 (ja) | 2016-05-27 | 2020-08-26 | 東洋電装株式会社 | 磁気式回転検出装置 |
-
1975
- 1975-07-15 IL IL7547712A patent/IL47712A0/xx unknown
- 1975-07-24 YU YU01883/75A patent/YU188375A/xx unknown
- 1975-07-31 FI FI752193A patent/FI752193A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-08-04 AU AU83647/75A patent/AU8364775A/en not_active Expired
- 1975-08-08 AR AR259948A patent/AR208560A1/es active
- 1975-08-13 PH PH17466A patent/PH13527A/en unknown
- 1975-08-14 NL NL7509698A patent/NL7509698A/xx unknown
- 1975-08-18 SE SE7509219A patent/SE7509219L/xx unknown
- 1975-08-18 CA CA233,612A patent/CA1055926A/en not_active Expired
- 1975-08-19 FR FR7525629A patent/FR2282270A1/fr not_active Withdrawn
- 1975-08-19 DE DE19752536949 patent/DE2536949A1/de active Pending
- 1975-08-19 DD DD187936A patent/DD121325A5/xx unknown
- 1975-08-19 LU LU73220A patent/LU73220A1/xx unknown
- 1975-08-19 JP JP50099886A patent/JPS5148418A/ja active Pending
- 1975-08-20 NO NO752889A patent/NO752889L/no unknown
- 1975-08-20 IE IE1832/75A patent/IE41514B1/en unknown
- 1975-08-20 GB GB3460775A patent/GB1464065A/en not_active Expired
- 1975-08-20 ES ES440337A patent/ES440337A1/es not_active Expired
- 1975-08-20 AT AT645275A patent/AT338975B/de active
- 1975-08-20 DK DK375775A patent/DK375775A/da unknown
- 1975-08-20 BR BR7505337*A patent/BR7505337A/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE41514B1 (en) | 1980-01-16 |
| NL7509698A (nl) | 1976-02-24 |
| LU73220A1 (no) | 1977-04-15 |
| IL47712A0 (en) | 1975-10-15 |
| CA1055926A (en) | 1979-06-05 |
| AU8364775A (en) | 1977-02-10 |
| FI752193A (no) | 1976-02-22 |
| FR2282270A1 (fr) | 1976-03-19 |
| YU188375A (en) | 1982-02-28 |
| GB1464065A (en) | 1977-02-09 |
| IE41514L (en) | 1976-02-21 |
| AT338975B (de) | 1977-09-26 |
| JPS5148418A (no) | 1976-04-26 |
| ATA645275A (de) | 1977-01-15 |
| DK375775A (da) | 1976-02-22 |
| BR7505337A (pt) | 1976-08-03 |
| DE2536949A1 (de) | 1976-03-04 |
| ES440337A1 (es) | 1977-03-16 |
| AR208560A1 (es) | 1977-02-15 |
| DD121325A5 (no) | 1976-07-20 |
| PH13527A (en) | 1980-06-19 |
| SE7509219L (sv) | 1976-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL194240C (nl) | Lincomycine en clindamycine-analoga. | |
| CN103360308A (zh) | 1,4-二羟基-6-甲基-2-吡啶酮类化合物及其制备方法和用途 | |
| JPS6145626B2 (no) | ||
| NZ268582A (en) | Avermectin and milbemycin derivatives with a substituent other than hydrogen at the 3- or 5-position | |
| NO752889L (no) | ||
| DE2233458A1 (de) | Neue chinolinderivate | |
| RU2270836C2 (ru) | 9a-n-[n`-(фенилсульфонил)карбамоил)производные 9-дезоксо-9-дигидро-9a-аза-9a-гомоэритромицина a и 5-o-дезозаминил-9-дезоксо-9-дигидро-9a-аза-9a-гомоэритронолида a, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JPS60126284A (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩 | |
| US3957754A (en) | Complexes of antifungal polyene antibiotics | |
| US4005214A (en) | Water-soluble amoxicillin salts | |
| JPS5851959B2 (ja) | プラチナ化合物とその医薬組成物 | |
| US2870138A (en) | Erythromycin salts | |
| US3794635A (en) | N-heteroarylidene erythromycyclamines | |
| JPS6163695A (ja) | プリマイシン塩、その製造法および医薬組成物 | |
| US3925352A (en) | L-aspartate of cyclic erythromycin a carbonate and process of preparing the same | |
| US3042581A (en) | New salts of isonicotinic acid hydrazone compounds and a process of making same | |
| JP2677906B2 (ja) | パラ−アミノベンゼンスルファニルアミドの物理的に安定した結晶性α−変態の調製方法 | |
| JPH05508170A (ja) | 新規なジフルオロキノロンと、その合成方法と、それを含む医薬 | |
| US3719665A (en) | Chondroitin sulphuric acid salts | |
| US3755308A (en) | Nitrofurfurylideneamino derivative of octahydrobenzthiazine-1,-dioxide and process for its preparation | |
| US2555364A (en) | Subtilin-pectin derivative | |
| US3510555A (en) | Antibiotics prepared from tetracycline and gentamicin | |
| IL45741A (en) | Water-soluble derivative of 6-deoxytetracycline and proceswater-soluble derivative of 6-deoxy-tetracycline and process for the preparation thereof s for the preparation thereof | |
| IL31169A (en) | Penicilloic acid derivatives and process for the manufacture thereof | |
| SE453497B (sv) | Antitumormedel och kompositioner pa basis derav samt forfarande for framstellning av dessa kompositioner |