NO752881L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO752881L NO752881L NO752881A NO752881A NO752881L NO 752881 L NO752881 L NO 752881L NO 752881 A NO752881 A NO 752881A NO 752881 A NO752881 A NO 752881A NO 752881 L NO752881 L NO 752881L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- tert
- compounds
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- JWBMVCAZXJMSOX-LURJTMIESA-N (2s)-3-(tert-butylamino)propane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)CO JWBMVCAZXJMSOX-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 4
- YSKMEMRDVDKQES-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4,4-dimethylpentane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(C)C(N)C(O)CO YSKMEMRDVDKQES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- -1 1-methylcyclohexyl Chemical group 0.000 description 4
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol Substances OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 5-Methyl-2-thiophenecarboxaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)S1 VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JWBMVCAZXJMSOX-UHFFFAOYSA-N 3-(tert-butylamino)propane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)CO JWBMVCAZXJMSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-9h-fluoren-2-ol Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3CC2=C1 VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WGGGGNXKFPNDHG-UHFFFAOYSA-N O1C(=CC=C1)C(C(=O)N=[N+]=[N-])=C Chemical class O1C(=CC=C1)C(C(=O)N=[N+]=[N-])=C WGGGGNXKFPNDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium on carbon Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- WARQUFORVQESFF-UHFFFAOYSA-N isocyanatoethene Chemical class C=CN=C=O WARQUFORVQESFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-M malonate(1-) Chemical compound OC(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002917 oxazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- WLMSZVULHUTVRG-UHFFFAOYSA-N prop-2-enoyl azide Chemical compound C=CC(=O)N=[N+]=[N-] WLMSZVULHUTVRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser med formel I
hvori
X står for et svovel- eller oksygenatom,
R betyr alkyl med 3-7 karbonatomer eller cykloalkyl med 3-7 karbonatomer, med alkyl med 1-4 karbonatomer monosubstituert cykloalkyl med 3-7 karbonatomer, oc-dialkylpropynyl med 5-9 karbonatomer eller a-dialkylallyl med 5 - 9 karbonatomer, hydroksyalkyl med 2-7 karbonatomer eller fenoksyalkyl med 8 -
.11 karbonatomer, idet i de to sistnevnte rester oksygenatomet
er adskilt fra det nitrogenatom hvortil R er bundet med minst to karbonatomer
R^ står for hydrogen eller en i 2-, 3-, 6- eller 7-stillingen tilknyttet alkylrest med 1-4 karbonatomer, for i 2-, 3-,eller 7-stillingen tilknyttet klor eller brom, en i 2- eller 3-stillingen eller i 7-stillingen tilknyttet N02~eller NHA-rest, hvori A betyr formyl eller en alkanoylgruppe med 2 -j 4 karbonatomer, eller står for en i 2- eller 3-stillingen tilknyttet gruppe av rekken fluor, cyano eller GOOB, hvori B betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, og 1*2 står for hydrogen eller en i 2-, 3-, 6- eller 7-stillingen tilknyttet alkylrest med 1-4 karbonatomer eller for en i 2-, ;3- eller 7-stillingen tilknyttet rest av rekken klor eller brom eller står for et i 2- eller 3-stillingen tilknyttet fluoratom, ;og deres syreaddisjonssalter.;X betyr foretrukket svovel.;R betyr spesielt den ovenfor definerte fenoksyalkyl-, cc-dialkylpropynyl- eller alkylgruppe; de to sistnevnte betydninger foretrekkes spesielt. ;Står R for den ovenfor definerte alkyl- eller hydroksyalkyl-rest;så er denne foretrukket forgrenet, spesielt i ct-stillingen til det nitrogenatom hvortil den er bundet. Spesielt foretrukkede alkylrester er isopropyl, tert.butyl, 3-pentyl og tert.pentyl. Foretrukkede hydroksyalkyl-rester er f.eks. a-dimetylhydroksyetyl-og a-dimetylhydroksypropylgruppen. ;Står R for den ovenfor definerte cykloalkylrest, betyr den;spesielt cyklopropyl, cyklopentyl eller cykloheksyl.;Står R for den ovenfor definerte med alkyl monosubstituerte cykloalkylgruppe, betyr dens alkylsubstituent spesielt metyl. ;En foretrukket alkylcykloalkylgruppe er 1-metylcykloheksyl.;Står R for det ovenfor definerte oc-dialkylpropylnyl eller a-dialkylallyl er de deri inneholdte alkylgrupper foretrukket identiske og betyr spesielt metyl. ;Står R for den ovenfor definerte fenoksyalkylrest betyr denne spesielt fenoksyetyl. ;R^står foretrukket for hydrogen, klor, brom, cyano og den;ovenfor definerte alkylgruppe; de to sistnevnte substituenter foretrekkes spesielt. ;1*2 står foretrukket for hydrogen eller den ovenfor definerte alkylgruppe.
Står og/eller R2for alkyl med 1-4 karbonatomer inneholder disse rester spesielt 1 eller 2, foretrukket 1 karbonatom.
A står foretrukket for formyl eller acetyl.
B står foretrukket for metyl, etyl eller tert.butyl.
R^står foretrukket.i 2- eller 3-stillingen, spesielt i 2-stillingen. R2står foretrukket i 7-stillingen.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen
for fremstilling av de nye forbindelser med formel I er at
a) i forbindelser med formel II
hvori X, R, R^og R2har den ovennevnte betydning og
står for en hydrolytisk avspaltbar rest, hydrolyseres oksasolidingruppen, eller
b) forbindel-ser med formel III
hvori X, og R2har den ovennevnte betydning og V betyr en anionisk utbyttbar gruppe, substitueres i 4-stillingen ved omsetning med forbindelser med formel V
hvori R har den ovennevnte betydning.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan gjennomfores analogt med kjente metoder.
Fremgangsmåten a) er en hydrolyse av et oksasolidin. Oksasolidiner hydrolyseres lett (se Chemical Reviews 53/T9537 315-317). I forbindelsene med formel II kan derfor Z og Z1 stå for resten av et vilkårlig alifatisk eller aromatisk aldehyd eller keton
f.eks. propionaldehyd, benzaldehyd, acetaldehyd eller
aceton. Hydrolysen av forbindelsene med formel II gjennomfores hensiktsmessig under sure betingelser: som egnet syre velges foretrukket fortynnet syre, spesielt mineralsyre, f.eks. 0,5N til 3N saltsyre eller lN svovelsyre. Man arbeider i nærvær av vann. Anvendelsen av et med vann blandbart, organisk losningsmiddel, f.eks. et lavere alkanol som etanol er mulig men anbefales ikke. Reaksjonstemperaturen kan variere, f.eks. mellom 0 og ca. 80°C,
men man arbeider hensiktsmessig ved forhbyet temperatur, f .eks.
ved 60 til 80°CC
Fremgangsmåten b) utgjor en substitusjonsreaksjon på en aromatisk| nitrogenholdig heterosyklisk ring som på et karbonatom i nabostilling til nitrogenet bærer en anionisk utbyttbar gruppe. W betyr foretrukket klor, brom eller lavere alkyltiogruppe som metyltio.
W betyr spesielt klor. Substitusjonen skjer lett, f.eks. ved henstand av en ldsning av en forbindelse med formel III og en forbindelse med formel V. Den gjennomfores i et under reaksjons-betingelsene inert organisk losningsmiddel, f.eks. en lavere alkanol som tert.butanol. Man arbeider med fordel i nærvær av en base, f.eks. et alkalimetallalkoholat som kaliumtert.butylat.
Reaksjonstemperaturen kan variere mellom omtrent 0 til 80°C
men man arbeider hensiktsmessig ved romtemperatur. For påskyndelse av reaksjonen kan det foretas omrdring.
Forbindelsene med formel I kan foreligge i fri form som base
eller i form av addisjonssalter med syrer.
Fra de fri baser lar seg på kjent måte fremstille syreaddisjonssalter, f.eks. hydrokloridet eller hydrogenmalonatet, og omvendt.
Karbonatomet i 2-stillingen av sidekjeden av forbindelsene med formel I er asymmetrisk og denne kan derfor opptre i form av de tilsvarende enantiomerer.
Enantiomerene av forbindelsene med formel I kan erholdes på i og for seg kjent måte, f.eks. under utforelse av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen under anvendelse av de tilsvarende enantiomerer av forbindelsene med formel II henhv. V, som kan erholdes ved å gå ut fra (R)-henhv. (S)-glyserolaldehyd.
En del av forbindelsene med formel III er kjente (F. Eloy og
A. Deryckere, Heiv.Chim.Acta 53 /l9707£ 645-647; F. Eloy og
A. Deryckere,Bull.Soc.Chim.Belges 79 /I9707, 301-312 og 407-
414 og E.Bisagni et al. Bull.Soc.Chim. France /T9747, 515-518).
Forbindelsene med formel Illa
hvori X og R„ har den ovennevnte betydning, W<1>betyr klor eller brom og R1 står for hydrogen eller en i 2-, 3-, 6- eller 7-stillingen tilknyttet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, et i 2-,3- eller 7-stillingen tilknyttet klor7, eller bromatom, en i 7-stillingen tilknyttet nitrogruppe eller en i 2- eller 3-stillingen
tilknyttet gruppe av rekken fluor, cyano eller COOB, hvori B har den ovennevnte betydning, erholdes f.eks. ved behandling av forbindelsene med formel IV
hvori X, og har den ovennevnte betydning, med fosforoksyklorid henhv. fosforoksybromid.
Mononitrering av forbindelsene med formel Illa, hvori X, R9og
I I»
W har den ovennevnte betydning og R^står for hydrogen, gir
de tilsvarende 2- eller 3-nitroderivater. Stillingen av nitro-gruppen er ikke sikker men antas å være i 2-stillingen.
En 2(3)- eller 7-nitrogruppe i forbindelsene med formel III kan omvandles i en NHA-gruppe, og en 4-klorsubstituent kan overfores i en alkyltiogruppe.
Forbindelsene med formelIVa
hvori X har den ovennevnte betydning og R^1 og R^ betyr hydrogen, en i 2-, 3-, 6- eller 7-stillingen tilknyttet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer eller eni:.2- eller 3-stillingen tilknyttet gruppe av rekken fluor, klor eller brom, kan erholdes ved kurtius-avbygning - over de in : situ dannede vinylisocyanater - av de
tilsvarende 2-tienyl henhv. 2-furylakrylsyreazider.
Om bnsket kan deretter i forbindelsene med formelIVa ved klorering, bromering eller nitrering innfores en klor-, brom-eller nitro-substituent i 7-stillingen og/eller en i 2- eller 3-stillingen tilknyttet bromatom substitueres med en cyanogruppe og<idenne mulig forekommende cyanogruppe ytterligere ved alkoholyse omvandles i en COOB-gruppe, hvori B har den ovennevnte betydning.
Disse forholdsregler kan gjennomfores analogt med kjente metoder, de er beskrevet i litteraturen og delvis nærmere forklart i den eksperimentelle del.
I den utstrekning fremstillingen av utgangsproduktené ikke er beskrevet er disse kjente eller kan fremstilles analogt med kjente metoder henholdsvis analogt med de her beskrevede eller analogt med i og for seg kjente fremgangsmåter.
Forbindelsene med formel I utmerker seg ved farmakologisk proving ved interessante virkninger og kan derfor anvendes som medisin.
Forbindelsene er kretslopregulerende, således fremviser de en blokkerende virkning på de adrenergiske (3-reseptorer. På grunn av denne virkning kan de nye forbindelser blant annet anvendes for profylakse og terapi av koronarsykdommer.
Forbindelsene fremviser også en antiarrytmisk virkning. På grunn av denne virkning er forbindelsene også egnet for behandling av hjerterytmeforstyrrelser.
Forbindelsene viser videre interessante stoffskiftevirkninger.
På grunn av disse metaboliske virkninger kan forbindelsene anvendes ved tilstander som forer til en ved cykisk stress ubnsket mobilisering av fri fettsyrer og glukose.
For de ovennevnte anvendelser egner seg spesielt forbindelsene med formel iw hvori R<1>står for en i a-stillingen til det nitrogenatom hvortil R<1>er bundet, forgrenet alkylrest og R^betyr hydrogen eller en
i 2- eller 7-stillingen tilknyttet metylrest eller en i 2- eller 3-stillingen tilknyttet rest av rekken klor, brom eller cyano og R^ står for hydrogen eller en i 7-stillingen tilknyttet metylrest, og deres syreaddisjonssalter.
(S)-enantiomeren av forbindelsene med formel I og deres syreaddisjonssalter er farmakologisk flere ganger så aktive som de tilsvarende (R)-enantiomerer. Dette gjelder spesielt for (S)-l-tert .butylamino-3- (2-metyltieno/3",2-c7pyridin-4-yloksy)-2-propanol og dens syreaddisjonssalter.
Forbindelsene med formel I kan anvendes i fri form eller i form av deres fysiologisk tålbare addisjonssalter med syrer. Disse medisiner, f.eks. i form av en lbsning eller tablett, kan fremstilles etter kjente metoder, under anvendelse av de vanlige hplpe- og bærerstoffer.
I det etterfblgende eksempler er alle temperaturangivelser i °C og er ukorrigert.
Eksempel 1: 1-tert.butylamino-3- (2-metyl-4-tieno/3", 2-c7
pyridinyloksy) - 2- propanol
(Fremgangsmåte a).
2,0 g 4-(3-tert.butyl-2-fenyl-5-oksasolidinylmetbksy)-2-metyltieno /3,2-c7pyridin oppvarmes i 20 ml IN saltsyre i 1 time ved 70°C,
ekstraheres med eter og den vandige fase innstilles alkalisk med fast kaliumkarbonat. Det ekstraheres med eter, eterlbsningen tbrres over magnesiumsulfat og inndampes. (Smeltepunkt av hydrogenmaleinatet 210 - 213°C).
Det som utgangsmaterial anvendte 4-(3-tert.butyl-2-fenyl-5-oksasolidinylmetoksy)-2-metyltieno/3/2-c7pyridin erholdes fra 2- formyl-5-metyltiofen på folgende måte: Den etter knoenenagei og doebner ved omsetning av 2-formyl-5-metyltiofen med malonsyre erholdte 3-(5-metyltieno-2-yl) akryl syre (smeltepunkt 163 til 165°C) overfores med tionylklorid i syre-kloridet og dette overfores ved omsetning med natriumazid i 3- (5-metyltieno-2-yl)akrylsyreazidet. Curtius-avbygning gir 4- hydroksy-2-metyltieno/3", 2-c7pyridin med smeltepunkt 214 til
216°C (fra metylenklorid). Det sistnevnte gir ved omsetning med fosforoksyklorid 4-klor-2-metyltieno/3,2-c7pyridin med smeltepunkt 55 til 58°C. Etter omsetning av denne forbindelse med 3-tert.butyl-2-fenyl-5-hydroksymetyloksasolidin i nærvær av kalium-tert.butylat erholdes 4-(3-tert.butyl-2-fenyl-S^oksasolidinyl-metoksy)-2-metyltieno/3", 2-c7pyridin som en olje.
Eksempel 2: 1-tert.butylamino-3-(2-metyl-4-tieno/3,2-c7
pyridinyloksy) - 2- propanol ~ ~
(Fremgangsmåte b).
0,49 g kalium loses i 60 ml varm tert.butanol. Etter avkjbling tilfbyes 1,5 g 1-tert.butyJ.amino-2, 3-dihydroksypropan og deretter 1,85 g 4-klor-2-metyltieno/3,2-c/pyridin. Etter 1 dags omrbring ved romtemperatur oppvarmes ytterligere i 1 dag ved 50°C. Reaksjonslbsningen inndampes under vakuum, resten opptas i lN saltsyre og eter, den vandige fase nbytraliseres med 2N soda-lbsning og ekstraheres med metylenklorid. Etter tbrting over magnesiumsulfat og inndamping erholdes den i overskriften nevnte forbindelse som en olje, som med maleinsyre i tetrahydrofuran gir hydrogenmaleinatet med smeltepunkt 210 til 213°C.
Analogt med eksemplene 1 og 2 under anvendelse av de tilsvarende
utgangsforbindelser med formel II, hvori
står for (fremgangsmåten a)_7 eller formel III, hvori W står for klor /fremgangsmåten b)7 erholdes fblgende forbindelser med formel I:
A) Det tilsvarende, som utgangsforbindelse med.formel IV
anvendte 4-hydroksy-2-karbonitril- henhv. 4-hydroksy-3-karbonitril-derivat kan fremstilles ved at 2-brom- henhv. '3-brom-4-hy drok sy-derivatet med formel IV oppvarmes med CuCN i dimetylformamid under tilbakelop, Ibsningen konsentreres under, vakuum, uthelles i en oppvarmet lbsning av kaliumcyanid in 1^0 og ekstraheres etter 1 time ved 50°C med metylenklorid. B) Den tilsvarende, som utgangsforbindelse med formel IV anvendte 4-hydroksy-2-karboksylsyreester henhv. 4-hydroksy-3-karboksylsyre-ester kan fremstilles ved koking av det tilsvarende 4-hydroksy-2-karbonitril henhv. 4-hydroksy-3-karbonitril-derivat med formel IV under tilbakelop i den tilsvarende alkanol og under innledning av HCl-gass.
Eksempel 41: (S)-1-tert.butylamino-3-(2-metyl-tieno/3,2-c7
pyridin- 4- yloksy)- 2- propanol
Det gås frem analogt med eksempel 1 ved å gå ut fra (S)-4-(3-tert. butyl-2-fenyl-5-oksasolidinylmétoksy)-2-metyltieno/3,2-c7pyridin (fremgangsmåte a) eller analogt med eksempel 2, ved å gå ut fra 4-klor-2-metyltieno/3,2-c7pyridin og KS)-1-tert.butyl-amino-2,3-dihydroksypropan (fremgangsmåte b) og den i overskriften nevnte forbindelse erholdes (smeltepunkt av hydrogenmaleinatet 166 - 167°c); / a/ ^<q>6=-12,2° (c = 1,94 i metanol).
Utgangsproduktene fremstilles på fblgende måte:
a) 30 g (R)-glyserolaldehyd, 36 ml tert.butylamin i 800 ml etanol hydrogeneres over 8 g 10% Pd/C i 4 timer med H^/ katalysatoren
frafiltreres og Ibsningen inndampes. Fra etylacetat/eter 2:1 erholdes (S)-1-tert.butylamino-2,3-dihydroksypropan i krystaller med smeltepunkt 76-8l°C./a? 2C»6 = -11/8<0>(c = 2/° 1 metanol).
b) 22 g (S)-1-tert.butylamino-2,3-dihydroksypropan, 20,7 g benzaldehyd og 46 ml benzen oppvarmes i 16 timer til tilbakelop
med vannutskiller. Benzen og benzaldehyd avdestilleres og resten destilleres under hbyvakuum. ;(S)-3-tert.butyl-5-hydroksymetyl-2-fenyloksasolidinet erholdes som en gulaktig olje (kokepunkt q01mm
110-125°C); /|7 20 6 = -17,8° (c = 1,99 i kloroform).
c) 3 g 4-klor-2-metyltieno/3,2-c7pyridin og 3,8 g (S)-3-tert.butyl-5-hydroksymetyl-2-fenyloksasolidin innfores i en losning av
0,64 g kalium i 100 ml tert.butylalkohol og oppvarmes under tilbakelop i 2 dogn. Lbsningen inndampes-på rotasjonsinndamper og det erholdte (S)-4-(3-tert.butyl-2-fenyl-5-oksasolidinylmetoksy-2-metyltieno/3,2-c7pyridin videreforarbeides direkte.
Eksempel 42: (R) -1-tert .butylamino-3- (2r-metyltieno/3, 2-c7
pyridin- 4- yloksy)- 2- propanol
Det gås frem analogt med eksempel 1 ved å gå lit fra (R)-4-(3-tert.butyl-2-fenyl-5-oksasoli di nylmetoksy)-2-metyltieno/3,2-c7 pyridin (fremgangsmåte a) eller analogt med eksempel 2 ved å gå
ut fra 4-klor-2-metyltieno/3,2-c7pyridin og (R)-1-tert.butylamino-2,3-dihydroksypropan (fremgangsmåte b) og den i overskriften nevnte forbindelse erholdes (smeltepunkt av hydrogenmaleihatet 166-167°C); / aj \ qS +12,2° (c =2,09 i metanol).
Utgangsproduktene erholdes som beskrevet i -eksempel 41 ved
å ga ut fra (S)-glyserolaldehyd, idet folgende mellomprodukter isoleres:
a) (R)-1-tert.butylamino-2,3-dihydroksypropan (smeltepunkt !76-81°C); / aj 20 6 = +14/°° (c = 2,02 i metanol). b) (R)-3-tertbutyl-5-hydroksymetyl-2-fenyloksasolidin (smeltepunkt 110-125°C);./ a7 20 6 = +17/°° (c = 2,0 i kloroform. c) (R) -4- (3-tert.butyl-2-fenyl-5-oksasolidinyl-metoksy)--2-metyltieno/3,2-c7pyridin (råprodukt).
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser med formel I
hvori
X står for et svovel- eller oksygenatom,
R betyr alkyl med 3-7 karbonatomer eller cykloalkyl med 3-7 karbonatomer, med alkyl med 1-4 karbonatomer monosubstituert cykloalkyl med 3-7 karbonatomer, a-dialkylpropynyl med 5-9 karbonatomer eller a-dialkylallyl med 5-9 karbonatomer,
hydroksyalkyl med 2-7 karbonatomer eller fenoksyalkyl med 8-11 karbonatomer, idet i de to sistnevnte rester oksygenatomet er skilt fra det nitrogenatom, hvortil R er bundet, med minst to karbonatomer,
R1 står for hydrogen eller en i 2-,f 3-, 6- eller 7-stillingen tilknyttet alkylrest med 1-4 karbonatomer, for i 2-, 3- eller 7-stillingen tilknyttet klor eller brom, en i 2- eller 3-stillingen eller i 7-stillingen. tilknyttet N02 eller NHA-rest, hvori A betyr formyl eller en alkanoylgruppe med 2-4 karbonatomer, eller står for en i 2- eller 3-stillingen tilknyttet gruppe av rekken fluor, cyano eller COOB, hvori B betyr alkyl med 1-4 karbonatomer,
og
R2 står for hydrogen eller en i 2-, 3-, 6 eller 7-stillingen tilknyttet alkylrest med 1-4 karbonatomer eller står for en i 2-, 3- eller 7-stillingen tilknyttet rest av rekken klor eller brom eller står for et i 2- eller 3-stillingen tilknyttet fluoratom,
og deres syreaddisjonssalter,
karakterisert ved at
a) i forbindelser med formel II
hvori X, R, R^ og R£ har den ovennevnte betydning og
står for en hydrolytisk avspaltbar rest, hydrolyseres oksasolidingruppen ellerb) forbindelser med formel III
hvori X, R^ og R2 har den ovennevnte betydning og W betyr en anionisk utbyttbar gruppe, substitueres i 4-stillingen ved omsetning med forbindelser med formel V
hvori R har den ovennevnte betydning,
og de således erholdte forbindelser med formel I utvinnes som base eller som syreaddisjonssalter.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, for fremstilling av en tert.
butylamino-3-(2-metyl-4-tieno/3,2-c7pyridinyloksy)-2-propanol,
karakterisert ved ata) i en forbindelse med formel II, hvori X betyr svovel, R- betyr 2-metyl, R 2 betyr hydrogen, R betyr tert.butyl og
betyr en hydrolytisk avspaltbar rest, hydrolyseres oksasolidingruppen eller
b) en forbindelse med formel III, hvori X betyr svovel, R^ betyr 2-metyl, R^ betyr hydrogen og W betyr en anionisk utbyttbar gruppe, substitueres i 4-stillingen ved omsetning med 1-tert.butyl-amino-2,3-dihydroksypropan.
3. Fremgangsmåtexisom angitt i krav 1, for fremstilling av 1-tert.butylamino-3- (2-cyano-4-tieno/3, 2-c7pyridinyloksy)-2-propanol, karakterisert ved at
a) i en forbindelse med formel II, hvori X betyr svovel, R^ betyr 2-cyano, R 2 betyr hydrogen, R betyr tert.butyl og
betyr en hydrolytisk avspaltbar rest, hydrolyseres oksasolidingruppen eller
b) en forbindelse med formel III, hvori X betyr svovel, R^ betyr 2-cyano, R2 betyr hydrogen og W betyr en anionisk utbyttbar gruppe, substitueres i 4-stillingen ved omsetning med 1-tert.butyl-amino-2,3-dihydroksypropan.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, for fremstilling av 1-tert.butylamino-3- (2-brom-4-tieno</3, 2-c7pyridinyloksy) -2-propanol, karakterisert ved at
a) i en forbindelse med formel II, hvori X betyr svovel, R. betyr
2-brom, R2 betyr hydrogen, R betyr tert.butyl og
betyr en hydrolytisk avspaltbar rest, hydrolyseres oksasolidingruppen,
eller
b) en forbindelse med formel III, hvori X betyr svovel, R^ betyr 2-brom, betyr hydrogen og W betyr en anionisk utbyttbar gruppe, substitueres i 4-stillingen ved omsetning med 1 -tert-i-butylamino-2,3-dihydroksypropan,
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, for fremstilling av (S)-enantiomerer av forbindelsene med formel I, hvori X, R, R^ og R2 har den i krav 1 angitte betydning, karakterisert ved at
a) i (S)-enantiomerene av forbindelsene med formel II, hvori X,
R, Rx,. R2 og
har den i krav 1 angitte betydning, hydrolyseres oksasolidingruppen, eller
b) forbindelser med formel III, hvori X, R^ , R2 og W har den i krav 1 angitte betydning, substitueres i 4-stillingen ved omsetning med (S)-enantiomerene av forbindelsene med formel V, hvori R har den i krav 1 angitte betydning.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, for fremstilling av (S)-1-tert.butylamino-3-(2-metyltieno/3,2-c7pyridin-4-yloksy)-2-propanol, karakterisert ved at
a) i eh (S)-forbindelse med formel II, hvori X, R-, R?, R og
har den i krav 2 angitte betydning, hydrolyseres oksasolidingruppen eller
b) en forbindelse med formel III, hvori X, R^ , R2 og W har den i krav 2 angitte betydning, substitueres i 4-stillingen ved omsetning med .'{S) -1-tert. butyl amino-2, 3-dihydroksypropan.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1169074A CH597236A5 (en) | 1974-08-27 | 1974-08-27 | 1-Amino-3-(thieno (3,2-c)pyridine-4-yl-oxy)-2-propanols |
| CH443375A CH611899A5 (en) | 1975-04-08 | 1975-04-08 | Process for the preparation of novel thieno[3,2-c]pyridine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO752881L true NO752881L (no) | 1976-03-01 |
Family
ID=25695446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO752881A NO752881L (no) | 1974-08-27 | 1975-08-19 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5148693A (no) |
| AU (1) | AU8427775A (no) |
| DD (1) | DD121945A5 (no) |
| DE (1) | DE2536675A1 (no) |
| DK (1) | DK372475A (no) |
| ES (1) | ES440430A1 (no) |
| FI (1) | FI752331A (no) |
| FR (1) | FR2282886A1 (no) |
| GB (1) | GB1509256A (no) |
| IL (1) | IL47991A0 (no) |
| NL (1) | NL7509943A (no) |
| NO (1) | NO752881L (no) |
| SE (1) | SE7509270L (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2452490A1 (fr) * | 1979-03-30 | 1980-10-24 | Sanofi Sa | Nouveaux derives des thieno(2,3-c) et 3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| GB0525164D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| US20100137388A1 (en) * | 2007-04-19 | 2010-06-03 | Barden Christopher J | Therapeutic Pro-Antibiotic Agents and Methods of Use Thereof |
-
1975
- 1975-08-18 DE DE19752536675 patent/DE2536675A1/de not_active Withdrawn
- 1975-08-18 DK DK372475A patent/DK372475A/da unknown
- 1975-08-18 FI FI752331A patent/FI752331A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-08-19 NO NO752881A patent/NO752881L/no unknown
- 1975-08-19 SE SE7509270A patent/SE7509270L/xx unknown
- 1975-08-22 NL NL7509943A patent/NL7509943A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-22 FR FR7525983A patent/FR2282886A1/fr active Granted
- 1975-08-22 GB GB34917/75A patent/GB1509256A/en not_active Expired
- 1975-08-25 ES ES440430A patent/ES440430A1/es not_active Expired
- 1975-08-26 IL IL47991A patent/IL47991A0/xx unknown
- 1975-08-26 AU AU84277/75A patent/AU8427775A/en not_active Expired
- 1975-08-26 DD DD188030A patent/DD121945A5/xx unknown
- 1975-08-26 JP JP50102626A patent/JPS5148693A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1509256A (en) | 1978-05-04 |
| DD121945A5 (no) | 1976-09-05 |
| JPS5148693A (no) | 1976-04-26 |
| AU8427775A (en) | 1977-03-03 |
| FI752331A (no) | 1976-02-28 |
| DK372475A (da) | 1976-02-28 |
| SE7509270L (sv) | 1976-03-01 |
| FR2282886A1 (fr) | 1976-03-26 |
| NL7509943A (nl) | 1976-03-02 |
| FR2282886B1 (no) | 1980-04-18 |
| IL47991A0 (en) | 1975-11-25 |
| DE2536675A1 (de) | 1976-03-11 |
| ES440430A1 (es) | 1977-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6861530B2 (en) | Piperidine derivatives | |
| US3853915A (en) | 9-or 10-halo-4h-benzo{8 4,5{9 cyclo-hepta{8 1,2-b{9 thiophen-4-ones | |
| US9765063B2 (en) | Amido compounds as RORγt modulators and uses thereof | |
| KR102240158B1 (ko) | 사이클로알킬산 유도체, 그의 제조 방법, 및 그의 약학적 용도 | |
| NO324873B1 (no) | 3-Nitrogen-6,7-dioksygen-steroider, farmasoytiske preparater omfattende slike samt anvendelse av disse for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom | |
| NO334964B1 (no) | Indenderivater samt anvendelse derav og farmasøytisk preparat | |
| NO312672B1 (no) | Tri-substituerte fenylderivater anvendelige som PDE IV- inhibitorer, fremgangsmåte for fremstilling derav og farmasöytiskepreparater inneholdende dem | |
| JPH06271545A (ja) | ヘテロ環含有カルボン酸誘導体 | |
| ES2949357T3 (es) | Inhibidores de 3-fosfoglicerato deshidrogenasa y usos de los mismos | |
| NO329994B1 (no) | Deazapuriner, farmasoytiske preparater som omfatter forbindelsene og eventuelt et ytterligere terapeutisk middel, samt anvendelse av forbindelsene til tilvikning av et medikament for behandling av en inflammatorisk eller autoimmun lidelse eller proliferativ lidelse | |
| NO760993L (no) | ||
| EP0532528A1 (en) | Derivatives of hydroxy and alkoxy pyridines | |
| JP2017001991A (ja) | 新規ベンズオキサゾロン化合物 | |
| EP2382189A1 (en) | Toluidine sulfonamides and their use | |
| AU2012367780A1 (en) | Derivatives of aza adamantane and uses thereof | |
| NO824335L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenolestere. | |
| US3998835A (en) | 1-Substituted amino-3-thieno-[3,2-c]pyridinyloxy-2-propanols | |
| NO752881L (no) | ||
| JPS5982385A (ja) | Ｎ−置換−２−（１−イミダゾリル）インド−ル、その製法および該化合物を含有する医薬製剤 | |
| CN116621859A (zh) | 三并环类kat6抑制剂 | |
| JPS59118784A (ja) | 置換イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン及びその製造方法，並びに該化合物を含有する医薬 | |
| NO138063B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive normorfinon-derivater | |
| JP2009520710A (ja) | オキサフェナントレン誘導体 | |
| DE3438394A1 (de) | Pyridinderivate | |
| KR101954420B1 (ko) | 5-카바모일 아다만탄-2-일 아마이드 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법 |