NO751238L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO751238L NO751238L NO751238A NO751238A NO751238L NO 751238 L NO751238 L NO 751238L NO 751238 A NO751238 A NO 751238A NO 751238 A NO751238 A NO 751238A NO 751238 L NO751238 L NO 751238L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- benzamide
- ethoxy
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 150000003152 propanolamines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- -1 oxazolidine compound Chemical class 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- CVQWYCCXJPYZQI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethoxy)benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(OCCCl)C=C1 CVQWYCCXJPYZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 150000002917 oxazolidines Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WPLHSDOLOPJHHX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethoxy)benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1OCCCl WPLHSDOLOPJHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical group O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYMBZEYAAOFXFH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]amino]ethoxy]benzamide Chemical compound C(N)(=O)C1=CC=C(OCCNCC(COC2=C(C=CC=C2)OC)O)C=C1 FYMBZEYAAOFXFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKQDKFOTIPJUSV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[2-hydroxy-3-(2-methylphenoxy)propyl]amino]ethoxy]benzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)CNCCOC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 SKQDKFOTIPJUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZATQSCRQPQXBEG-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[2-hydroxy-3-(2-methylphenoxy)propyl]amino]ethoxy]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC=C1OCC(O)CNCCOC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 ZATQSCRQPQXBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- GXGGAMQHXKHZSA-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-methylphenoxy)methyl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC1OC(=O)NC1 GXGGAMQHXKHZSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZMNSRFNUONFLSP-UHFFFAOYSA-N mephenoxalone Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC1OC(=O)NC1 ZMNSRFNUONFLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
FREMGANGSMÅTE VED FREMSTILLING AV ET PROPANOLAMINDERIVAT
Foreliggende oppfinnelse- vedrorer fremstilling av propanolaminderivater og spesielt vedrorer denne fremgangsmåte for fremstilling av propanolaminderivater av den type som besfc-revet i britisk patent nr. 1.245.148.
I henhold til foreliggende oppfinnelse er den tilveiebrakte fremgangsmåte ved.fremstilling av propanolaminderivåtet med den generelle formel:
hvori R er hydrogen, halogen, lavere alkyl- eller lavere alkoxygruppe, og hvor benzenringen A kan være erstattet med en naftalenring, samt farmasoytisk akseptable syreaddisjon-salter derav, hvor fremgangsmåten omfatter hydrolyse av et oxazolidinderivat med den generelle formel:
hvori R er som ovenfor angitt, med en syre eller en base.
Betegnelsen "ISvere" er ment å omfatte en hvilken som helst jalkyl- og alkoxygruppe inneholdende opptil 4 karbonatomer, eksempelvis metyl, etyl, n-propyl, isopropyl..,eller en butyl-gruppe eller hvilken som helst av de tilsvarende alkoxygrupper.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også et oxazolidinderivat av formelen (II), som angitt ovenfor. Forbindelsen av formel (II) kan fremstilles ved å omsette en epoxyfor-bindelse av formelen: ;,
med metylcarbamat, etylcarbamat eller urea til å gi en oxa-zolidinforbindelse av formelen: og omsette den erholdte forbindelse av formel (IV) eller et alkalimetallderivat derav, med et benzamidderivat av formelen:
hvori R og A er som tidligere angitt og X er en egnet utgå-ende gruppe, eksempelvis en p-toluen sulphonyloxygruppe eller et halogenatom, fortrinnsvis klor.
Epoxyforbindelsen av formel (III) kan fremstilles ved å omsette en fenol eller naftol av formelen:
med l-klor-2,3-epoxypropan i nærvær av natriumhydroksyd.
Hele syntesen fra fenol eller naftol kan representeres ved det folgende reaksjonsskjerna:
Forbindelsen av'formel (I), fremstilt ved fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse, utviser nyttige terapau-tiske egenskaper og er spesielt nyttige ved helbredende eller profylaktisk behandling av hjertetilstand, såsom angina pec-toris og arhythmia cordis, samt ved behandling av hyperten-sjon. Egnede administrasjonsmåte er beskrevet i britisk patent nr. 1.245.148 og forbindelsen av formel (I) og farmasoytiske komposisjoner inneholdende disse er krevet i patentet.
Britisk patent 1.245.148 beskriver og krever fremgangsmåte
ved fremstilling av de aktuelle forbindelser, men fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse tilbyr fordeler fremfor de tidligere kjente fremgangsmåter, spesielt med hensyn til en lettere rensning av sluttproduktet. Denne for-del folger av det faktum at oxazolidinonringen som er tilstede i det nye mellomprodukt av formelen (II) virker som en blok-kerende gruppe i koblingsreaksjonen som forer til dannelse av mellomproduktet og således forhindrer dialkylering hvilket forårsaker problemer ved rensning i henhold til de kjente fremgangsmåter.
Foretrukne eksempler av forbindelser av formel (II) er de hvori A er en benzenring, R er et hydrogenatom eller et kloratom
i ortostillingen, en metylgruppe i orto- eller meta-stillingen eller en metoxygruppe i orto-stillingen, d.v.s. o-Cl,o-CH^/m-CH3eller o-CH30. En spesielt foretrukket forbindelse er den hvori A er en benzenring og R er o-CH^, d.v.s. 4-[2-(2-oxo-5-(2-tolyloxymetyl) -3-oxazolidinyl) etoxy]benzamid.
Den sistnevnte forbindelse er utgangsmateriale som anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av den foretrukne forbindelse av formel (I): 4-[2-(2-hydroxy-3-(2-tolyloxy)propylamino)etoxy]benzamid. Andre forbindelser av formel (i) som kan fremstilles ved fremgangsmåten i henhold til forbindelsen er de hvori R er et hydrogenatom,
o-Cl, m-CH3eller o-CH30.
Fremstilling av forbindelsen av formel (I) ved hydrolyse av
en forbindelse av formel (II) i henhold til fremgangsmåten
ifolge oppfinnelsen kan utfores under basiske eller sure , betingelser i et egnet opplosningsmiddel og den erholdte frie ' base kan omdannes til et farmasoytisk akseptabelt syreassi-sjonssalt ved behandling med en passende syre. Egnede baser for anvendelse ved hydrolysen er natrium-, kalium eller bariumhydroksyd, alternativt kan hydrolysen utfores under anvendelse av syre såsom saltsyre. Egnede opplosningsmidler er vann eller en lavere alifatisk alkohol eller dimetylformamid inneholdende en tilstrekkelig mengde vann for å til-veiebringe hydrolyse av oxazolidinet. Et foretrukket opplosningsmiddel for hydrolysen er teknisk alkohol (metanoldenaturert), som inneholder ca. 4% vann.
Hydrolysen kan. utfores ved en temperatur fra 20°C og opptil tilbakelopstemperaturen for opplosningsmiddelet i en tilstrekkelig tid til å sikre fullstendig hydrolyse av oxazolidinet. Det er funnet at reaksjonen vanligvis er ferdig etter 2-2 4timer, avhengig av den anvendte temperatur.
Fremstilling av et oxazolidinderivat av formelen (II). ved omsetningen av en forbindelse av formel (IV) med en forbindelse av formel (V) utfores fortrinnsvis i nærvær av en base, eksempelvis natriumhydroksyd, og et opplosningsmiddel såsom dimetylformamid ved en temperatur mellom 20°C og tilbakelopstemperaturen for opplosningsmiddelet, i en tid tilstrekkelig til å sikre en fullstendig reaksjon. Det er funnet at reaksjonen i det vesentlige er tilendebrakt i lopet av 2-24
timer avhengig av den anvendte temperatur. Dimetylacetamid er et alternativt opplosningsmiddel. Alternative baser er kaliumhydroksyd og bariumhydroksyd. Som en ytterligere variant av denne fremgangsmåte kan et alkalimetallderivat av oxa-zolidinon av formel (IV) forst fremstilles, eksempelvis å omsette natriumhydrid eller natriumamid i det angitte opplosningsmiddel eller i et inert aromatisk hydrokarbonopp-losningsmiddel såsom xylen eller tolulen, eller ved omset-ning med natriummetall i en av de aromatiske hydrokarbon-opplosningsmidler. Alkalimetallderivatet får deretter re-agere med forbindelsen av formel (v) som angitt tidligere.
Forbindelsen av'formel (II) erholdes normalt som fargelose 'krystaller etter rensning ved omkrystallisering. Strukturen av hver forbindelse kan bestemmes ved IR- og NMRspekt og C,
H og N analyse.
Det er naturligvis ikke nodvendig å isolere oxazolidinfor-bindelsen av formel (II) i en ren tilstand, idet råproduktet fra reaksjonen kan anvendes direkte uten ytterligere rensning, som utgangsmateriale for fremstilling av forbindelsen av formel (I.) .
Oppfinnelsen vil bli nærmere beskrevet under henvisning til
de folgende eksempler som viser fremstilling av de nye forbindelser av formel (II),.samt fremgangsmåten ved fremstilling av forbindelser av formel (I).
Eksempel I
F remstilling av 4-[ 2-( 2- oxo- 5-( 2- tolyloxymetyl)- 3- oxazolidinyl) etoxy] benazamid ( formel ( II) :R=o- CHj)
En blanding av 5-(2-tolyloxymetyl)-2oxazolidinon (20.7 g,
0.1 M), 4-(2-klorethoxy)benzamid (20 g, 0.1 M) og natriumhydroksyd (4 g, 0,1 M) i dimetylacetamid (200ml) ble kokt under tilbakelop over natten hvoretter opplosningsmiddelet ble fjernet og ethanol tilsatt. Blandingen ble oppvarmet under tilbakelop, filtrert for å fjerne uopploselige bestanddeler og deretter avkjolt til 0°C og det dannede faststoff oppsamlet til å gi 27,5 g, 74% av det onskede pro-
dukt, smp. 151-153°C.
Eksempel II
Fremstilling av4-[ 2-( 2- oxo- 5-( 2- tolyloxymethyl)- 3- oxazolidinyl)ethoxy]benzamid (formel (II):R =< o-CH^) 5-(2-tolyloxyméthylj-2-oxazolidinon (27,5 g, 0,133M) og 4-I (2-klorethoxy) benzamide (26,5 g, 0,133 M) ble suspendert i dimethylformamide (132 ml) og oppvarmet til 120°C. Fast natriumhydroksyd (6,65 g, 0,166 M) ble tilsatt og reaksjonsblandingen oppvarmet til 130°C i 2 timer. Deretter ble storstedelen av opplosningsmiddelet fjernet ved inndampning under nedsatt trykk. Residuet ble fortynnet med teknisk etanol, oppvarmet under tilbakelop, filtrert for å fjerne uopploselige bestanddeler og deretter avkjolt til 0°C og det dannede faststoff oppsamlet til å gi 34 g, 69,1% av det onskede produkt, smp. 151-153°C.
Eksempel III
Fremstilling av 4-[ 2-( 2- oxo- 5( 2- methoxyfenoxy) metyl- 3- oxazolidinyl) ethoxy] benzamid (formel (II):. R = o-CH30)
En blanding av 5-(2-methoxyfenoxy)metyl-2-oxazolidinon (13,38 g;0;06M) og 4-(2-klorethoxy)benzamid (12,0 g;0,06M) ble opplost i N, N-dimetylacetamid (110 ml) og natriumhydroksyd (3,0<:g, 0;075 M) ble tilsatt og reaksjonsblandingen oppvarmet under omroring til tilbakelopstemperaturen. Blandingen ble kokt under tilbakelop i 21 timer hvoretter reaksjonsblandingen ble filtrert og opplosningsmiddelet fjernet under våkum, hvorved det ble etterlatt en brun væske. Tilsetning av varm metanol (100 ml) forårsaket presipitering av en kremfarget forbindelse (16,74 g, råutbytte 72,33%). Produktet ble renset ved omkrystallisering fra metanol (18 ml/g), hvilket ga en fargelos krystallinsk forbindelse (11,29 g, 58,69% utbytte), smp. 171-174°C.
En analytisk prove ble fremstilt ved en andre omkrystallisering fra metanol.
Analytiske data.
smp. 170° til 173°C.
Funnet C, 61,89; H,5.78; N, 7.10;
<C>20<H>22<N>2°6
|Teoretisk C, 62.16; H, 5.74; N, 7.25
r
^ Eksempel IV
Fremstilling av 4-[ 2-( 2- oxo- 5-( 3- tolyloxy) metyl- 3- oxazolidinyl) ethoxy]benzamid (formel (II): R = m - CH3)
Fremgangsmåten ifolge eksempel III ble fulgt under anvendelse av 5-(3-tolyloxy)metyl-2-oxazolidinon som utgangsforbindelse. Analytiske data
smp..143°.- 146°C.
Utbytte 45,80%
Funnet C, 65,23; H, 5,96; N, 7,73;<C>20<H>22<N>2°5teoretisk c/64,85; H, 5,99; N, 7,56%
Eksempel V
På tilsvarende måte som vist i eksempel III ble 4-[ 2-( 2- oxo-5-( 2- klorfenoxy) metyl- 3- oxazolidinyl) ethoxy] benzamid mono-hydrat ( formel ( II) : R = o - Cl) fremstilt.
Analytiske data
smp. 146° - 150°C.
Utbytte 26,90%
Funnet C, 56,27; H, 4,77;'N, 7,23; C19H19CIN2°5*H2° teoretisk c>55,94; H, 5,18; N, 6,85%
Eksempel VI
Fremstilling av 4- [ 2-( 2- oxo- 5- ferToxymetyl- 3- oxazolidinyl) ethoxy] benzamid ( formel ( II) : R = H)
5-fenoxymetyl-2-oxazolidinin (3,86 g; 0,02M) ble opplost i xylen (50 ml) og oppløsningen oppvarmet til tilbakelopstemperaturen under omroring. Ved tilbakeldpstemperaturen ble natrium (0,53 g, 0,023 M) forsiktig tilsatt og blandingen ble holdt under tilbakelop i 1 time.Reaksjonsblandingen fikk avkjole og 4-(2-klorethoxy)benzamid (4,00 g, 0,02M) opplost i xylen
(50 ml) ble tilsatt og reaksjonsblandingen oppvarmet under [tilbakelop i 19 timer.
Reaksjonsblandingen ble avkjolt og 10 ml teknisk alkohol (metanoldenaturert) og vann (100 ml) ble tilsatt og den erholdte blanding filtrert til å gi et brunt residu. Pro-
duktet ble renset ved omkrystallisering fra etylacetat (10 ml/g) til å gi en fargelos krystallinsk forbindelse (1,23 g, 17,25% utbytte) smp. 141°-144°C.
Analytiske data
Funnet C, 63,86; H, 5,55; N, 8,12; cigH2o<N>2<05>
Teoretisk C, 64,03; H, 5,66; N, 7,86.
Eksempel VII
Fremstilling av 4-[ 2-( 2- hydroxy- 3-( 2- tolyloxy) propylamino) ethoxy]benzamid hydroklorid (formel (I); R = o - CH^)
En blanding av 4- [2- (2-oxo-5- (2-tolyloxymetyl)-3-oxazolidinyl) ethoxy]benzamid (18,5 g, 0,05 m) og natriumhydroksyd (4 g,
0,1 M) i lOO ml denaturert teknisk alkohol ble kokt under tilbakelop ,over natten og deretter fortynnet med vann og avkjolt til 0°C. Det erholdte faststoff ble filtrert fra og omdannet til hydrokloridsaltet ved behandling, med konsentrert saltsyre i kokende vandig etanol, produktet ble isolert ved avkjoling, filtrering og torking til å gi 13 g, 75% utbytte, smp. 234°-236°C.
Eksempel VIII
Fremstilling av 4- [ 2-( 2- hydroxy- 3-( 2- methoxyf enoxy) propylamino) ethoxy] benzamid ( formel I; R = o - OCH^)
4-[2-(2-oxo-5-(2-methoxyfenoxy)metyl-3-oxazolidinyl)ethoxy] benzamid (5,80 g; 0,015 M) ble opplost i 4% (vekt/volum) natriumhydroksydopplosning i metanoldenaturert teknisk jetanol (45 ml, 1,80 g NaOH, 0,045 M) og opplosningen opp-
|Varmet under tilbakelop og omroring i 7,5 timer, hvoretter vann '(100 ml) ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble avkjolt i et isbad og deretter filtrert til å gi en fargelos forbindelse (4,36 g, råutbytte 80,60%). Produktet ble renset ved omkrystallisering fra etylacetat (3 ml/g) til å gi en fargelos krystallinsk forbindelse (3,24 g, 59,88% utbytte), smp. 138°-141°C.
Den ovenforviste fremgangsmåte ble anvendt for å fremstille 4-[2-(2-hydroxy-3-(2-klorfenoxy) propylamino)ethoxy]benzamid hydroklorid (formel (I); R = o - Cl; smp. 215°-222°C.)> 4-[2-(2-hydroxy-3-(3-tolyloxy)propylamino)ethoxy]benzamid (formel (I); R = o - Cl; smp. 130°C);
4-[2-(2-hydroxy-3-fenoxypropylamino)ethoxy]benzamid (formel (I);R = H, smp'. 138<0->141°C.
I alle disse tilfeller var de erholdte IR spektra identiske
med de for referanseprovene.
Claims (2)
1. Utgangsforbindelse for anvendelse ved fremstilling av et propanolaminderivat av den generelle formel:
hvori R er hydrogen eller et halogenatom, en lavere alkyl-eller alkoxygruppe og hvor benzenringen A kan være erstattet av en naftalenring, karakterisert ved den generelle formel:
hvori R og A har de ovenfor angitt betydninger.
2. Utgangsforbindelse ifolge krav 1, karakterisert ved at A er en benzenring og R er et hydrogenatom, eller et kloratom i orto-stillingen eller en metylgruppe i orto- eller metastillingen eller en metoxygruppe orto-stillingen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1603074A GB1435276A (en) | 1974-04-10 | 1974-04-10 | Oxazolidines and conversion to propanolamines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO751238L true NO751238L (no) | 1975-10-13 |
Family
ID=10069885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO751238A NO751238L (no) | 1974-04-10 | 1975-04-09 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS50148324A (no) |
| AT (1) | ATA268375A (no) |
| BE (1) | BE827473A (no) |
| CH (1) | CH603609A5 (no) |
| DD (2) | DD121635A5 (no) |
| DE (1) | DE2514553A1 (no) |
| DK (1) | DK152575A (no) |
| EG (1) | EG11656A (no) |
| ES (1) | ES436499A1 (no) |
| FI (1) | FI751079A (no) |
| FR (1) | FR2272979B3 (no) |
| GB (1) | GB1435276A (no) |
| HU (2) | HU169604B (no) |
| IE (1) | IE40974B1 (no) |
| IL (1) | IL46993A0 (no) |
| IN (1) | IN141076B (no) |
| LU (1) | LU72240A1 (no) |
| NL (1) | NL7504214A (no) |
| NO (1) | NO751238L (no) |
| PH (1) | PH11695A (no) |
| PL (2) | PL99021B1 (no) |
| RO (1) | RO69153A (no) |
| SE (1) | SE7503565L (no) |
| ZA (1) | ZA752266B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH635573A5 (en) * | 1977-03-24 | 1983-04-15 | Sandoz Ag | Process for preparing novel 1,2-dihydroxypropane derivatives |
| DD150456A5 (de) * | 1979-03-01 | 1981-09-02 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von derivaten des 3-amino-1,2-propandiols |
-
1974
- 1974-04-10 GB GB1603074A patent/GB1435276A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-03-26 SE SE7503565A patent/SE7503565L/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-01 IL IL46993A patent/IL46993A0/xx unknown
- 1975-04-02 BE BE155017A patent/BE827473A/xx unknown
- 1975-04-03 IN IN681/CAL/75A patent/IN141076B/en unknown
- 1975-04-03 DE DE19752514553 patent/DE2514553A1/de active Pending
- 1975-04-04 PH PH17018A patent/PH11695A/en unknown
- 1975-04-05 EG EG196A patent/EG11656A/xx active
- 1975-04-08 FR FR7510897A patent/FR2272979B3/fr not_active Expired
- 1975-04-08 LU LU72240A patent/LU72240A1/xx unknown
- 1975-04-09 ZA ZA00752266A patent/ZA752266B/xx unknown
- 1975-04-09 NL NL7504214A patent/NL7504214A/xx unknown
- 1975-04-09 CH CH452075A patent/CH603609A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-09 DD DD185328A patent/DD121635A5/xx unknown
- 1975-04-09 NO NO751238A patent/NO751238L/no unknown
- 1975-04-09 IE IE805/75A patent/IE40974B1/xx unknown
- 1975-04-09 PL PL1975179460A patent/PL99021B1/pl unknown
- 1975-04-09 HU HUPI461A patent/HU169604B/hu unknown
- 1975-04-09 AT AT268375A patent/ATA268375A/de not_active Application Discontinuation
- 1975-04-09 DK DK152575A patent/DK152575A/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-09 HU HU75PI00000520A patent/HU172061B/hu unknown
- 1975-04-09 JP JP50043141A patent/JPS50148324A/ja active Pending
- 1975-04-09 DD DD191668A patent/DD123989A5/xx unknown
- 1975-04-09 PL PL1975195855A patent/PL97545B1/pl unknown
- 1975-04-10 RO RO7581955A patent/RO69153A/ro unknown
- 1975-04-10 ES ES436499A patent/ES436499A1/es not_active Expired
- 1975-04-10 FI FI751079A patent/FI751079A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL99021B1 (pl) | 1978-06-30 |
| CH603609A5 (no) | 1978-08-31 |
| NL7504214A (nl) | 1975-10-14 |
| IN141076B (no) | 1977-01-15 |
| ZA752266B (en) | 1976-03-31 |
| GB1435276A (en) | 1976-05-12 |
| IL46993A0 (en) | 1975-06-25 |
| HU169604B (no) | 1976-12-28 |
| DD121635A5 (no) | 1976-08-12 |
| ATA268375A (de) | 1976-09-15 |
| BE827473A (fr) | 1975-10-02 |
| LU72240A1 (no) | 1977-02-02 |
| JPS50148324A (no) | 1975-11-27 |
| ES436499A1 (es) | 1977-02-01 |
| IE40974B1 (en) | 1979-09-26 |
| PH11695A (en) | 1978-05-24 |
| DE2514553A1 (de) | 1975-10-23 |
| SE7503565L (sv) | 1975-10-13 |
| FR2272979B3 (no) | 1977-12-16 |
| EG11656A (en) | 1977-11-30 |
| IE40974L (en) | 1975-10-10 |
| DD123989A5 (no) | 1977-01-26 |
| HU172061B (hu) | 1978-05-28 |
| RO69153A (ro) | 1982-09-09 |
| AU7982775A (en) | 1976-10-07 |
| FI751079A (no) | 1975-10-11 |
| PL97545B1 (pl) | 1978-03-30 |
| DK152575A (no) | 1975-10-11 |
| FR2272979A1 (no) | 1975-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3781284A (en) | Process for making 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy)-1,2,5-thiadiazoles | |
| US4140793A (en) | Guanidine derivatives | |
| SU793389A3 (ru) | Способ получени производных алкилендиамина или их кислотноаддитивных солей | |
| SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
| NO311615B1 (no) | Nye substituerte [2-(1-piperazinyl)etoksy]metylforbindelser, fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse av slike | |
| IL153509A (en) | Process for making zylates from piperazine derivatives | |
| US4968808A (en) | Process for the preparation of nitroethene derivatives | |
| NO751238L (no) | ||
| CA1235430A (en) | Process for the preparation of basically substituted phenylacetonitriles | |
| EP0077534B1 (en) | Benzamide derivatives, a process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPH01156965A (ja) | チオヒダントイン化合物 | |
| JP2668816B2 (ja) | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 | |
| US3139455A (en) | Phenoxyacetamidoximes | |
| JPS61115073A (ja) | ２，２’−メチレンビス（４−置換−６−ベンゾトリアゾリルフェノ−ル）の製造方法 | |
| US2621162A (en) | J-propargyl-x-quinazolones and acid | |
| AU2004323810B2 (en) | Novel intermediates useful for the preparation of aripiprazole and methods for the preparation of the novel intermediates and aripiprazole | |
| JPS6026154B2 (ja) | 塩基性オキサジン染料の製造法 | |
| Haruki et al. | Some reactions of N-haloamidines | |
| Baer et al. | Acetylation and S-Alkylation of Ethylene Thiourea1 | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| KR880001298B1 (ko) | 벤조일-페닐-피페리딘 유도체의 제법 | |
| EP0185368B1 (en) | Aminobenzamide derivatives | |
| US2554186A (en) | Para-amino hydroxybenzamides | |
| US3772298A (en) | 1-(1,2-diphenyl-2-formylvinyl)-4-methylpiperazine and salts thereof with physiologically tolerated acids | |
| US2987546A (en) | Acyl-and amino-substituted phenol ethers |