NO751008L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO751008L NO751008L NO751008A NO751008A NO751008L NO 751008 L NO751008 L NO 751008L NO 751008 A NO751008 A NO 751008A NO 751008 A NO751008 A NO 751008A NO 751008 L NO751008 L NO 751008L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- phenyl
- chloro
- general formula
- methyl
- compounds according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- -1 nitroacetic acid halide Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- SGHKCWXITYOJPT-UHFFFAOYSA-N 2-nitroacetyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)CC(Cl)=O SGHKCWXITYOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- IKTOQHVNVCFSAW-UHFFFAOYSA-N N-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-N-methyl-2-nitroacetamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=C(N(C(C[N+](=O)[O-])=O)C)C=CC(=C1)Cl IKTOQHVNVCFSAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 claims description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- RGHXWDVNBYKJQH-UHFFFAOYSA-N nitroacetic acid Chemical compound OC(=O)C[N+]([O-])=O RGHXWDVNBYKJQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJWRCDPOJXSKKZ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=C(NC(C[N+](=O)[O-])=O)C=CC(=C1)Cl Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)C1=C(NC(C[N+](=O)[O-])=O)C=CC(=C1)Cl MJWRCDPOJXSKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBLHVGRGXQDARP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1-methyl-3-nitro-4-phenylquinolin-2-one Chemical compound CN1C(=O)C(=C(C2=CC=CC=C2)C2=CC(Cl)=CC=C12)[N+]([O-])=O UBLHVGRGXQDARP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLJMQSLOEBFAKA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-nitro-4-phenyl-1h-quinolin-2-one Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C([N+](=O)[O-])=C1C1=CC=CC=C1 XLJMQSLOEBFAKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GGRWZBVSUZZMKS-UHFFFAOYSA-N demoxepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C[N+]([O-])=C1C1=CC=CC=C1 GGRWZBVSUZZMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- OCPNKQJUOLXBOE-UHFFFAOYSA-N n-(2-benzoyl-4-chlorophenyl)-2-(hydroxyamino)acetamide Chemical compound ONCC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 OCPNKQJUOLXBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
- C07D243/28—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds containing no hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av benzodiazepin-derivater av den generelle formel
hvor R betegner hydrogen eller alkyl,
R, hydrogen, halogen eller trifluormetyl, og
R2fenyl, halogenfenyl eller pyridyl,
og tilsvarende 4-oksyder.
Uttrykket "alkyl" vedrorer rettkjedete eller forgrenede lavere hydrokarbonrester med inntil 7 karbonatomer. Uttrykket "halogen" omfatter de fire halogener fluor, klor, brom og jod.
Ved en foretrukken utforelsesform ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen betyr R^halogen, fortrinnsvis klor, og R2fenyl. Når R2betyr halogenfenyl, så befinner substituenten seg fortrinnsvis i fenylringens 2-stilling og er foretrukket klor eller fluor. Når R2betyr pyridyl, så er a-pyridyl foretrukket, og R-^står fortrinnsvis for brom. Når R betyr alkyl, så
er metyl foretrukket. Særlig foretrukket er fremstillingen av 7-klor-l,3-dihydro-l-metyl-5-f enyl- 2H-1,4-benzodiazepin-2-on.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen erkarakterisert vedat man omsetter et benzofenon av den generelle formel
hvor R, R^og R2har foran angitte betydninger,
med et nitroeddiksyrehalogenid, reduserer den oppnådde nitro-acetylforbindelse av den generelle formel
hvor R, R^og R2 har foran angitte betydninger,
til tilsvarende hydroksylamin- eller aminderivat og cykliserer en oppnådd forbindelse.
Reaksjonen av en forbindelse av den generelle formel II med syrehalogenidet utfores fortrinnsvis i et inert, organisk opp-losningsmiddel (som hydrokarboner, f.eks. benzen, toluen o. 1., klorerte hydrokarboner, f.eks. kloroform, metylenklorid o.l., etere, som dioksan o.l.) og ved temperaturer på -5° til 50°C.
Det er hensiktsmessig, som nitroeddiksyrehalogenid å anvende nitroacetylkloridet. Dette nitroacetylklorid kan hensiktsmessig oppnås ved omsetning av nitroeddiksyre med fosforpentaklorid, hvorved den oppståtte blanding av nitroacetylklorid og fosfor-oksyklorid direkte kan anvendes til acyleringen.
Reduksjonen av en forbindelse av formelen III kan gjennomfores f.eks. med sink, hensiktsmessig i surt eller noytralt miljo og ved temperaturer på -20° til 100°C.Alt etter reaksjonsbetin-gelsene, d.v.s. reaksjonsvarigheten henholdsvis den anvendte syre- og sinkmengde, får man et hydroksylamin-derivat av den generelle formel hvor R, R-^ og R2har foran angitte betydninger, eller et amin av den generelle formel
hvor R, R^og R2 har foran angitte betydninger.
Aminer av formel V kan også oppnås ved katalytisk reduksjon, f.eks. med palladium, platina o.l., fra tilsvarende nitro-derivater av formel III.
Reduksjonen av en forbindelse av formel III til et hydroksylamin- eller amin-derivat skjer hensiktsmessig i et opplosnings-middel, som hydrokarboner, som f.eks. benzen, toluen, klorerte hydrokarboner, f.eks. metylenklorid, alkoholer som metanol, etanol, etere,liseddik, vandig eddiksyre (alene eller i blanding med andre, f.eks. de nettop nevnte opplosningsmidler).
Cykliseringen av et hydroksylamin- henh. amin-derivat kan skje på i og for seg kjent måte i surt eller alkalisk medium. Forbindelser av formel IV og V kan cykliseres uten isolering<I1>av disse fra reaksjonsblandingen.
Forbindelser av formel I og deres 4-oksyder er kjente sedativa, antikonvulsiva og muskelrelaktanter.
De folgende eksempler illustrerer fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen. Alle temperaturer er angitt i °C.
EKSEMPEL 1
10,5 g (0,1 mol) nitroeddiksyre suspenderes i 50 ml torr kloroform og tilsettes ved -20° 23 g (0,11 mol) fosforpentaklorid. Reaksjonsblandingen rores i 30 minutter ved -20° til -10°. Den derved oppnådde klare opplosning tilsettes dråpevis med 200 ml 15 %'s natriumkarbonatopplosning ved 2-5° til en kraftig omrort opplosning av 11,6 g (0,05 mol) 2-amino-5-klorbenzofenon i 100 ml kloroform. Ved hurtig tilsetning av syrekloridblandin-gen oppnås at reaksjonsblandingen ikke reagerer alkalisk på noe tidspunkt. Etter at tilsetningen har funnet sted rores ytterligere om i 15 minutter ved 5-10°. Kloroformfasen skilles derpå fra, vaskes med vann, torkes over natriumsulfat og dampes var-somt inn (<30°). Den krystallinske rest slemmes opp i eter og suges fra, hvorved man oppnår 2'-benzoyl-4'-klor-2-nitroacet-anilid med smeltepunkt 163-166° (spaltning og omdannelse til 6-klor-3-nitro-4-fenylkarbostyril).
I en i nitrogen omrort opplosning av 3,2 g (0,01 mol) 2'-ben-zoyl-4'-klor-2-nitroacetanilid i 100 ml metylenklorid og 4 ml iseddik innfores 4 g sinkstov i én porsjon. Temperaturstignin-gen resulterer i livlig tilbakelop av opplosningsmidlet.
l
I
Etter avslutning av den eksoterme reaksjon rores ytterligere i om i 10 minutter. Man innstiller alkalisk med fortynnet ammoniakk. Metylenkloridfasen torkes over vannfritt natriumsulfat, filtreres og dampes inn i vakuum. Fra den i eter opptatte rest krystalliserer 2'-benzoyl-4'-klor-2-hydroksylaminoacetanilid, som etter omkrystallisasjon fra alkohol smelter ved 125-128°. Dette produkt kan f.eks. ved behandling med saltsur alkohol overfores i 7-klor-l,3-dihydro-5-fenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oksyd med smeltepunkt 231-233°.
EKSEMP EL 2
Fra 10,5 g nitroeddiksyre og 23 g fosforpentaklorid fremstilles syrekloridet ifolge angivelsene i eksempel 1. Dette klorid tilsettes sammen med 200 ml 15%'s natriumkarbonatopplosning ved 5-10° dråpevis til en kraftig omrort opplosning av 12,3 g (0,05 mol) 5-klor-2-metylaminobenzofenon i 50 ml kloroform. Etter endt tilsetning rores ytterligere om i 20 minutter. Kloroformfasen skilles fra, vaskes med vann, torkes over natrium-sulf at og dampes ved 30° inn i vakuum. Resten krystalliseres fra eter. Etter omkrystallisasjon fra metylenklorid/heksan får man 2'-benzoyl-4'-klor-N-metyl-2-nitroacetanilid med smeltepunkt 120-123° (spaltning og omdannelse til 6-klor-l-metyl-3-nitro-4-fenylkarbostyril med smeltepunkt 212-214°).
1 ml iseddik og 2 g sinkstov tilsettes til en opplosning av
1 g 2'-benzoyl-4<1->klor-N-metyl-2-nitroacetanilid i 15 ml mety-lenklor id. Etter den eksoterme reaksjon rores det ytterligere om i 15 minutter ved romtemperatur. Etter tilsetning av 5 ml konsentrert ammoniakk fordeles reaksjonsblandingen mellom vann og eter. Eterfasen ekstraheres 3 ganger med 2 N saltsyre. De med eter vaskede uttrekk innstilles alkalisk med ammoniakk.
De utskilte baser ekstraheres med metylenklorid. De over na-triumsulf at torkede uttrekk gir etter inndampning råproduktet. Ved kromatografi på 15 g kiselgel med 10% eddikester i metylenklorid og krystallisasjon fra eter-heksan oppnår man 7-klor-1,3-dihydro-1-metyl-5-fenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on med smeltepunkt 130-132°.
Claims (20)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av benzodiazepin-derivater av den generelle formel
hvor R betegner hydrogen eller alkyl,
R-^ hydrogen, halogen eller trif luormetyl, og
R2 fenyl, halogenfenyl eller pyridyl,
og tilsvarende 4-oksyder, karakterisert ved at man omsetter et benzofenon av den generelle formel
hvor R, R-^ og R2 "har foran angitte betydninger,
med et nitroeddiksyrehalogenid, reduserér den oppnådde nitro-acetylforbindelse av den generelle formel
hvor R, R^ og R2 har foran angitte betydninger, j til det tilsvarende hydroksylamin- eller amin-derivat, og cykliserer det erholdte produkt.
2. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at man anvender nit roeddiksyreklorid.
3. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at reduksjonen skjer med-sink.
4. Fremgangsmåte etter et av kravene 1-3, karakterisert ved at R, betyr halogen.
5. Fremgangsmåte etter krav 4, karakterisert ved at betyr klor.
6. Fremgangsmåte etter et av kravene 1-5, karakterisert ved at Rj betyr fenyl.
7. Fremgangsmåte etter et av kravene 1-5, karakterisert ved at betyr o-fluorfenyl eller o-klor-fenyl.
8. Fremgangsmåte etter et av kravene 1-5, karakterisert ved at R2 betyr a-pyridyl.
9. Fremgangsmåte etter krav 4 og 8, karakterisert ved at R^ betyr brom.
10. Fremgangsmåte etter et av kravene 1-9, karakterisert ved at R betyr metyl.
11. Fremgangsmåte etter krav 10, karakterisert ved at man fremstiller 7-klor-l,3-dihydro-1-metyl-5-fenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on.
12. Forbindelser, karakterisert ved den generelle formel
hvor R betegner hydrogen eller alkyl,
R1 hydrogen, halogen eller trifluormetyl, og R2 fenyl, halogenfenyl eller pyridyl.
13. Forbindelser etter krav 12, karakterisert ved at R^ betyr halogen.
14. Forbindelser etter krav 13, karakterisert ved at betyr klor.
15. Forbindelser etter et av kravene 12-14, karakterisert ved at Rj betyr fenyl.
16. Forbindelser etter et av kravene 12-14, karakterisert ved at Rj betyr o-fluorfenyl eller o-klorfenyl.
17. Forbindelser etter et av kravene 12-14, karak-. terisert ved at Rj betyr o-pyridyl.
18. Forbindelser etter kravene 13 og 17, karakterisert ved at betyr brom.
19. Forbindelser etter et av kravene 12-18, karakterisert ved at R betyr metyl.
20. 2'-benzoyl-4'-klor-N-metyl-2-nitroacetanilid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH414974A CH596173A5 (en) | 1974-03-25 | 1974-03-25 | CNS Depressant 5-aryl-benzodiazepine prepn. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO751008L true NO751008L (no) | 1975-09-26 |
Family
ID=4270728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO751008A NO751008L (no) | 1974-03-25 | 1975-03-24 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS50130777A (no) |
| AT (1) | AT351545B (no) |
| CA (1) | CA1055491A (no) |
| CH (1) | CH596173A5 (no) |
| DD (1) | DD118644A5 (no) |
| DK (1) | DK123675A (no) |
| ES (1) | ES435935A1 (no) |
| FI (1) | FI750380A (no) |
| NL (1) | NL7502283A (no) |
| NO (1) | NO751008L (no) |
| SE (1) | SE7503301L (no) |
| YU (1) | YU57775A (no) |
-
1974
- 1974-03-25 CH CH414974A patent/CH596173A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-02-12 FI FI750380A patent/FI750380A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-02-26 NL NL7502283A patent/NL7502283A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-03-10 YU YU00577/75A patent/YU57775A/xx unknown
- 1975-03-20 JP JP50033118A patent/JPS50130777A/ja active Pending
- 1975-03-21 SE SE7503301A patent/SE7503301L/xx unknown
- 1975-03-24 DD DD184989A patent/DD118644A5/xx unknown
- 1975-03-24 ES ES435935A patent/ES435935A1/es not_active Expired
- 1975-03-24 AT AT224775A patent/AT351545B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-24 DK DK123675A patent/DK123675A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-03-24 CA CA222,888A patent/CA1055491A/en not_active Expired
- 1975-03-24 NO NO751008A patent/NO751008L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1055491A (en) | 1979-05-29 |
| NL7502283A (nl) | 1975-09-29 |
| ATA224775A (de) | 1979-01-15 |
| CH596173A5 (en) | 1978-02-28 |
| YU57775A (en) | 1982-05-31 |
| DD118644A5 (no) | 1976-03-12 |
| SE7503301L (no) | 1975-09-26 |
| DK123675A (no) | 1975-09-26 |
| JPS50130777A (no) | 1975-10-16 |
| AT351545B (de) | 1979-07-25 |
| ES435935A1 (es) | 1976-12-16 |
| FI750380A (no) | 1975-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2086542C1 (ru) | Серосодержащие производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные соединения и фармацевтическая композиция | |
| NO155319B (no) | Koplingsstykke uten innfoeringskraft for en integrert kretspakke. | |
| NO147914B (no) | Mellomprodukt ved fremstilling av farmakologisk aktive imidazol (1,5-a)(1,4)diazepinforbindelser | |
| NO148455B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av diazepin-derivater | |
| SU568366A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина или их 5-окисей или солей | |
| NO751008L (no) | ||
| Walser et al. | Cyclization products derived from o-benzoyl malonanilates | |
| Ogata et al. | 5-Aryl-1, 5-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one derivatives as antianxiety agents | |
| Russell et al. | 8-Endo versus 5-exo cyclization of unsaturated acrylate esters upon reaction with t-BuHgI/KI | |
| US4186132A (en) | Isatin products | |
| NO132800B (no) | ||
| KR790000940B1 (ko) | 벤조디아제핀 유도체의 제조방법 | |
| EP0098478B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Amino-1-dethia-1-oxa-3-hydroymethyl-cephem-4-carbonsäuren | |
| KR910008666B1 (ko) | O-아릴 n-아릴-n-치환메틸 카르바메이트 유도체 | |
| SU430552A1 (ru) | Способ получения производных бензодиазепина | |
| SU452098A3 (ru) | Способ получени 1-арил-3н-1,4 -бензодиазепин-2,5-(1н,4н)-дионов | |
| NO750649L (no) | ||
| NO145274B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et 1-benzoyl-2-(2`,6`-diklorfenylamino)-2-imidazolin og av deres salter | |
| US3215698A (en) | 17-haloyohimbanes | |
| PL91828B1 (en) | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] | |
| IE42153B1 (en) | A process for the manufacture of benzodiazepine derivatives | |
| US3838116A (en) | Process for preparing 1,4-benzodiazepines | |
| CA1049514A (en) | Preparation for 1,4-benzodiazepines | |
| DE2001276A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| NO122070B (no) |