NO742234L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO742234L NO742234L NO742234A NO742234A NO742234L NO 742234 L NO742234 L NO 742234L NO 742234 A NO742234 A NO 742234A NO 742234 A NO742234 A NO 742234A NO 742234 L NO742234 L NO 742234L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ether
- water
- solution
- mol
- group
- Prior art date
Links
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 241000031711 Cytophagaceae Species 0.000 claims 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical class [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 13
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 2
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-formamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,5-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound O=CN[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)CC1=CC(C)=C(O)C=C1C FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N 0.000 description 1
- SVNYWXLUVGKHJN-UHFFFAOYSA-N 1-(5-methylfuran-2-yl)oct-1-en-3-one Chemical compound CCCCCC(=O)C=CC1=CC=C(C)O1 SVNYWXLUVGKHJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEJOEVSVZNHDBJ-UHFFFAOYSA-N 2-oxoheptyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCCCCC(=O)COP(O)(O)=O YEJOEVSVZNHDBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 2,5-furanderivater.
</>• ..i
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling
av nye 2,5-furanderivater med formelen
hvori R betyr en alkylgruppe eller en gruppe med formel ROOC-(CH?)7-, hvor R betyr hydrogen eller en alkylgruppe, R og R betyr hydrogen
il c eller sammen en ytterligere binding mellom to karbonatomer, R og RJ er begge hydrogen, eller den ene er hydrogen og den annen en hydroksyl-4 5 6 gruppe eller en alkylgruppe, eller R og R er sammen oksygen og R
er en gruppe~CnH2n+^, hvor n er et helt tall mellom 1 og 10. :
Ved alkylgrupper skal det her forstås slike med inntil
6 karbonatomer, eksempelvis metyl-, etyl-, isopropyl-, butyl- og heksyl-grupper.
De foretrukne forbindelser er slike hvor er en n-pent<y>l<g>ru<p>pe..
De her omhandlede forbindelser har nyttige biologiske egenskaper forbundet med lav toksisitet. De har således vist seg å
ha en regulerende virkning på hormonproduksjonen i Corpus luteum,
i hvilke henseende de er omtrent like så virksomme som prostaglandin PGP2a, men uten å ha bivirkninger.
Følgende reaksjonsskjemaer viser fremstillingen av de
nye forbindelser.
Utgangsmaterialene for fremstillingen er furanderivater med formel hvor R^" har overnevnte betydning og disse utgangsstoffer kan frem-stilles av kjente stoffer av formelen
rfTéKsT] ved formylering ifølge Vilsmeyer.
Det som utgangsstoff anvendte aldehyd kondenseres ifølge oppfinnelsen med det til dannelse av den ønskede dobbeltbinding inneholdende sidekjede i 5-stilling egnede 2-oksoalkaner eller 2-oksoalkyl-ester, hvoretter hvis ønsket sidekjedens dobbeltttinding hydrogeneres katalytisk og/eller ketogruppen reduseres til en sekundær alkoholgruppe eller eratattes med en alkylgruppe ved Grignardering.
Hvis R<1>i sluttproduktet er gruppen H00C(CH2)7-, kan det avsluttende foretas en forestring eller omvendt kan et sluttprodukt.i form av en ester forsåpes til den tilsvarende syre.
Etableringen av sidekjeden i 5-stillingen skjer fortrinns-vis ved værelsestemperatur i en oppløsning i en alkanol,;f.eks. metanol eller etanol.
Egnede katalysatorer ved hydrogenering av dobbeltbindingen er Raney-nikkel eller -kobber eller en edelmetalllecfalysator som palladium.
Av de kjente reduksjonsmidler til selektiv reduksjon av
ketogruppen foretrekkes natriumborhydrid.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler, idet de forskjellige forbindelser identifiseres ved numme-reringen i de ovenfor anførte reaksjonsskjemaer.
Eksempel 1.
8-/~5-(3-okso-l-oktenyl)-2-furyl7-oktansyre (II)
I (9,17 g, 0,0364 mol), som er fremstillet ved formylering av furyl-2-oktansyre, oppløses i metanol (60 ml) og oppløs-ningen avkjøles til -5°C. 20% vandig NaOH (9,1 g) tilsettes i en
porsjon under omrøring. Til den resulterende blanding settes under omrøring ved en temperatur på l8-20°C 2-heptanon i løpet av 10 minutter. Omrøringen fortsettes i en time ved samme temperatur og deretter i 16 timer ved værelsestemperatur. Deretter helles reaksjonsblandingen i vann (130 ml) og pH innstilles på 7,2 med 3 N eddiksyre (9j2. ml). De utfelte gule krystaller frafiltreres og vaskes med
vann (30 ml). Filtratet (F) oppsamles. Den våte krystallplate sus-penderes i en blanding av vann (80 ml) og eter (80 ml). Den dannede emulsjon nøytraliseres til pH-verdien 7 med 3 N eddiksyre. Eterlaget fraskilles og det vandige lag ekstraheres med eter (50 ml). De forenede eterekstrakter vaskes med vann (50 ml) og tørkes over magnesiumsulfat, hvoretter det inndampes til tørrhet på vannbad (60 C), til sist ved et trykk under 15 mm Hg. Derved fåes 6,21 g råprodukt av stoffet II i form. av en gul olje som stivner ved værelsestemperatur.
Det overnevnte filtrat (F) omrøres med eter (50 ml) og pH i emulsjonen innstilles til 7 med 3 N eddiksyre. • Eterlaget fraskilles og det vandige lag ekstraheres med eter (50 ml). Eterek-straktene forenes og opparbeides som ovenfor. Kromatografi av den fremstilte gule, oljeaktige rest (5,30.g) på silikagel (150.g, sikt 60<-120masker) og eluering med stigende konsentrasjon av aceton i n-,heksan ga 2,20 g rått II.
De forenede råprodukter ble krystallisert fra n-heksan (250 ml). Derved fremkom 7,45 g (6l#) av. II som blekgule krystaller med smeltepunkt 58-5$°C.
Eksempel 2.
Metyl- f-/~ 5-( 3- oksp- l- oktenyl)- 2- furyl7- oktanoat ( III)
A. II (2,52 g, 0,00755 mol), metanol (30 ml) og etyleter-bortrifluoridkompleks (0,24 g) ble omrørt og kokt under tilbakeløp i en time. Etter avkjølingen ble reaksjonsblandingen helt i isvann
(150 ml) og.det ble ekstrahert med to 80 ml-porsjoner eter. De forenede eterekstrakter vaskes med kald 1055-ig vandig natriumkarbonat og deretter med to 50 ml porsjoner kaldt vann. Eteroppløsningen ble tørket over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet på vannbad (60°C) til slutt ved et trykk under 15 mm Hg. Destillasjon under nitrogen av den gjenblivende olje (2,46 g) ga 2,07 g (79/0 av III, .
kokepunkt 0,3 mm Hg, 202-204°C, n^<5>1,5262.
Beregnet for C2lE32°l* (348,5): C 72,4 H 9,3 en 0CH38,9.;Funnet C 72,5 H 9,2 OCHj8,9. B. 50% natriumhydrid i mineralolje (0,96 g, 0,02 mol) ;ble suspendert i tørr 1,2-dimetoksyetan $200 ml). Suspensjonen ble avkjølet ved 15°C og underkraftig omrøring ble det dråpevis tilsatt (2-oksoheptyl)-fosforsyredimetylester (Wadsworth et-al: JACS 83 ;(1961) 1733) (-4,44 g, 0,02 mol) i løpet av 30 minutter, idet reak-sjons temperaturnn ble holdt på 15-20°C. Etter tilsetningen, hvorved det dannet seg et hvitt voluminøst bunnfall ble det omrøirt i en time ved værelsestemperatur, hvorved bunnfallet ble suspendert i væsken. ;En oppløsning av I (5,04 g, 0,02 mol) i 1,2-dimetoksyetan (30 ml);ble tilsatt dråpevis i løpet av 30 minutter til den omrørte suspensjon, ;som ble holdt ved en temperatur under 25°C. Den dannede uklare, gule ;oppløsning ble omrørt i 1£ time ved værelsestemperatur, hvoretter .oppløsningsmidlet ble avdestillert på vannbad (70°e) under redusert trykk (40 mm Hg). Etter avkjøling ble den oljeaktige rest fortynnet med kaldt vann (300 ml), og ekstrahert med to-200 ml porsjoner eter. De forenede eterekstrakter ble vasket med to 100 ml porsjoner vann og tørket over magnesiumsulfat, hvoretter det ble inndampet tii tørrhet på vannbad (60°C).til sist ved et trykk på 15 mm Hg. Den gjenblivne gule olje ble renset ved destillering under nitrogen. Det fremkom 6,34 g (91?) av III"som en gul væske, kokepunkt. 0,1 mm Hg 194-200°C, nD 25 1,5256. Ved tynnsjiktkromatografi viste den samme R^-verdier i forskjellige oppløsningsmidler som produktet ifølge den under A omtalte metode. ;Eksempel 3. ;Etyl-8-/~5-(3-okso-l-oktenyl)-2-furyl7-oktanoat (IV);En blanding av II (9,94 g, 0,0298 mol), etanol (190 ml);og etyleterbortrifluorid-kompleks (0,97 g) ble omrørt og kokt under tilbakeløp i 1£ time. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen helt i isvann (600 ml) og ekstrahert med tre 300 ml porsjoner eter. De forenede eterekstrakter ble vasket med kald 10% vandig natriumkarbonat (100 ml) og deretter med to 200 ml porsjoner kaldt vann. Eter-oppløsningen ble tørket over magnesiumsulfat og inndampet til tørrhet på vannbad (60°C) til slutt ved et trykk på 15 mm Hg. Den gjenblivende gule olje (9,84 g) ble renset ved destillering under nitrogen fra en kolbe innvendig overtrukket med kaliumåcetat, hvilket ga 8,57 g tø%) ;av IV, kokepunkt 0,2 mm Hg 198-201°C, n^<5>1,5217.; ;
Eksempel 4.;Etyl-8-/~5-(3-oksooktyl)-2-furyl7-oktanoat (V)<:>;IV (1,74 g, 0,0048 mol), etanol (25 ml) og Raney-kobber (0,75 g ) ble rystet med hydrogen under 80. atmosfæreres trykk i 6 timer ved 30°C. Etter filtrering ble etanolen avdestillert på vannfiad
(60°C) under redusert trykk* Til destillasjonsresten ble det satt eter (30 ml) og den uklare oppløsning ble filtrert. Eteroppløsningen ble inndampet til tørrhet på vannbad (50°C) under redusert trykk, til sist under 15 mm Hg. Den gjenblivende olje ble renset ved destillering under nitrogen, hvorved det fremkom 1,51 g (86?) av V som en nesten farveløs olje med kokepunkt 0,2 mm. Hg, 178-l8l°C og
nj?5 1,4700.
Eksempel 5.
Etyl-8-/""5-(3-hydroksyoktyl)-2-furyl7-oktanoat (VI)
V (1,25 g, 0,00343 mol) ble oppløst i vannfri etanol
(70 ml) og oppløsningen ble avkjølt til -5°C. Natriumborhydrid (0,50 g, 0,0132 mol) ble tilsatt porsjonsvis under omrøring i løpet av 3 minutter. Den uklare oppløsning ble omrørt i 15 minutter ved 0-5°C og deretter ved værelsestemperatur i en time. Den farveløse oppløs-ning ble helt. i isvann (250 ml) og 1,5 N natriumhydroksyd ble tilsatt under omrøring til den resulterende emulsjon. Omrøringen ble fortsatt
i 15 minutter, hvoretter den hvite emulsjon bie ekstrahert med [tre"" : 100 ml porsjoner eter. De forenede eterekacfakter ble vasket med kaldt VRnn (1.00ml ) Offtrfrlmt: nvpr TII Sl O-n f» R ■? tlTTIRnl fat-. Vcwr>T><a-t-.f-.OT» nnnl ^aninrrq-
midlet ble avdestiDLert på vannbad (60°C) til sist ved et trykk på 15 mm Hg. Destillering av den tilbakeblivende olje (1,34 g) ga 118 g (94?) av VI som en farveløs olje med kokepunkt 0,1 mm Hg, 172-175°C og n£5 1,4731.
Eksempel 6.
8-/~<,>5-(3-oksooktyl)-2-furyl7-oktansyre (VII)
En blanding av V (5,10 g, 0,014 mol), metanol (l80 ml) og 20%- ig vandig kaliumkarbonat (60 g) ble omrørt og kokfe under til-bakeløp i en time. Den uklare oppløsning ble konsentrert til 1/4 av sitt volum ved destillering på vannbad (60°C) under nedsatt trykk. Den. gjenblivende rest ble fortynnet med vann (300 ml) og den resulterende klare oppløsning surgjort til pH 6 med eddiksyre. Den resulterende emulsjon ble ekstrahert med to 150 ml porsjoner eter og de forenede eterekstrakter ble vasket med to lOO ml porsjoner vann og tørket over magnesiumsulfat. Eteren ble avdestillert på vannbad
(60 C), til slutt ved et trykk under 15 mm Hg. Den gule, oljeaktige rest (4,62 g) stivnet ved værelsestemperatur. Reasning ved krystallisering fra n-heksan (40 ml) ga 3,54 g ( 75%) av VII i form av svakt gulfarvede krystaller med smeltepunkt 64-65°C.
Eksempel 7»
l^( 5- metyl- 2- furyl)- l- okten- 3- ol ( X)
Utgangastoffet, l-(5-metyl-2-furyl)-l-okten-3-on (IX), som er kjent (CHEM.ABSTR. 74 (1971) l4l, 4l8 g), ble fremstillet av VIII (J. Org. Chem. 22 (1957) 1269) etter anvisninger gitt i littera-turen (JACS 70 (1948) 2695).
IX (1,65 g, 0,008 mol) ble oppløst i vannfri etanol
(200 ml) og oppløsningen ble avkjølt til 0°C, hvoretter det ble tilsatt natriumborhydrid (0,79 g, 0,0185 mol) i en porsjon under omrøring.
Den dannede i uklare oppløsning ble .omrørt ved 0-5°C i 15 minutter og deretter i 20 timer ved værelsestemperatur. Oppløsningen ble kon-sentrer;^-1/4 av volumet ved destillering på vannbad (40°C) under nedsatt t^ykk (50 mm Hg). Den gjenblivende oppløsning ble avkjølt til 10°C og deretter ble det tilsatt først kaldt vann (800 ml) og så . N natriumhydroksyd (25 ml) under omrøring. Denne ble fortsatt i 15 minutter ved værelsestemperatur og deretter ble pH innstilt til 7,8 ved tilsetning av 3 N eddiksyre. Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med to 15P ml porsjoner eter. De forenede eterekstrakter ble vasket , med vann (100 ml) og tørket over magnesiumsulfat, hvoretter eteropp-løsningen ble inndampet til tørrhet på vannbad (60°C) under redusert trykk, til slutt under 15 mm Hg. Den gjenblivende olje (1,67 g) ble renset ved destillering under nitrogen og ga 1,13 g (68?) av X som en gul væske med kokepunkt 0,2 mm Hg, 97-99°C og nj^ 1,5166. Eksempel 8.
8^/f"5-(3-hydroksyoktyl)-2-furyl7-oktansyre (Via)
En blanding av VI (2,73 g, 0,00745 mol), metanol (100 ml) og 20?-ig vandig kaliumkarbonat (30 ml) ble omrørt og kokt under til-bakeløp i en time. Den uklare oppløsning ble konsentrert til 1/4 av volumet ved destillering på vannbad (60°C) under redusert trykk (60 mm Hg). Inndampningsresten ble fortynnet med vann (100 ml) og
innstillet til pH 7 med eddiksyre (2,7 ml). Den resulterende emulsjon ble ekstrahert med to 80 ml porsjoner eter og de forenede eterekstrakter ble vasket med vann (100 ml) og tørket over magnesiumsulfat. Eteren: ble avdestillert på vannbad (50°C) til slutt under et trykk på 15 mm Hg. Den,gule oljeaktige rest (2,58 g) ble renset ved krystal-.
lisering fra petroleumseter (kokepunkt under 50°C) (450 ml), hvorved det fremkom 2,13.g (84?) av Via som nesten hvite krystaller med smeltepunkt 43-45°C
Eksempel 9.
Metyl-8-/~5-(3-oksooktyl)-2-furyl7-oktanoat
III (11,37 g, 0,0326 mol), metanol (100 ml) og Raney-nikkel (2,5 g) ble omrørt ved værelsestemperatur under hydrogen med en atmosfæres trykk, inntil det var opptatt et molekvivalent hydrogen. Etter filtrering ble oppløsningsmidlet fjernet ved destillering på vannbad (60°C). under redusert trykk, til sist under 15 mm Hg. Den gjenblivende lysegule olje (11,4 g) ble renset ved preparativ tynnsjiktkromatografi (tic) på silikagel (blanding av petroleumseter (kp under 50°C) og eter (2:1) som elueht). Derved fremkom 7,25 g av en svakt gulfarvet olje, som etter ytterligere rensning ved destillering under nitrogen ga 7,05 g (62?) av tittelforbindeIsen som en nesten fa<y>veløs olje med kokepunkt 0,07 mm Hg, 172-l80<p>C og n^<5>1,4723.
Eksempel, 10. Metyl-8-/~"5-(3-hydroksyoktyl)-2-furyl7-oktanoat Esteren ifølge eksempel 9 (1,61 g, Q,0o46 mol) ble opp-løst i metanol (30 ml) og det ble tilsatt natriumborhydrid (0,80 g, 0,021 mol) ved-10°C under omrøring. Denne ble fortsatt i 90 minutter, hvorunder temperaturen steg til 22-25°C Den resulterende oppløsning ble helt.i isvann (200 ml), det ble tilsatt 1,5 N vandig natriumhydroksyd (10 ml) og den dannede emulsjon ble omrørt i 15 minutter, hvoretter det ble ekstrahert med tre 100 ml porsjoner eter. De forenede eterekstrakter ble vasket med to 100 ml porsjoner vann og tørket .over magnesiumsulfat. Eteroppløsningen ble inndampet til tørrhet på
vannbad (60°C) under redusert trykk (15 mm Hg) Den tilbakeblivende olje (1,59 g) ble renset ved destillering under nitrogen og ga 1,50 g
( 93%) av tittelforbindelsen som eri farveløs olje med kokepunkt 0,07 mm Hg, 176-178°C og n£<5>1,4759. Eksempel 11. 8-/"~5-(3-hydroksyokty 1)-2-f ury 17-oktansyre En blanding av esteren fra eksempel 10 (2,73 g, 0,0077 mol), metanol (100 ml) og 20?-ig vandig kaliumkarbonat (30 ral) ble omrørt og kokt under tilbakeløp en time. Den farveløse oppløsning,ble inndampet til 1/4 av volumet for vannbad (60°C) under nedsatt trykk (60 mm Hg). Inndampningsresten ble fortynnet méd vann (100 ml) og den resulterende uklare oppløsning ble surgjort til pH 6 med eddiksyre. Den resulterende emulsjon ble ekstrahert med to 100 ml pnosjoner
eter. Dé forenede eterekstrakter ble vasket med to 100 ml porsjoner vann og tørket over magnesiumsulfat. Eteren ble avdestillert på vannbad (60°C) under nedsettelse ..av trykket, til sist under 15 mm Hg. Den
gjenblivende, gule, oljeaktige rest (2,58 g) stivnet ved 10°C. Rensing ved krystallisering fra petroleumseter (kokepunkt under 50°C) (450 ml) ga 2,13 g (81?) av tittelforbindelsen som hvite krystaller med smeltepunkt 43-45°C.
Eksempel 12.
Metyl-8-/^~5-(3-hydroksy-3-metyloktyl)-2-furyl7-oktanoat (XIII)
VII (4,50 g, 0,0133 mol), pyridin (25 ml), heksametyldi-silazan (HMDS) (7,2 ml) og trimetylsilylklorid (TMCS) (2,4 ml) ble blandet og blandingen ble hensatt til neste dag beskyttet mot fuktig-het. Den dannede suspensjon ble filtrert i tørr atmosfære og filtratet ble inndampet på vannbad (8o°C) under redusert trykk (10 mm Hg). Inndampningsresten ble blandet med tørr eter(50 ml) og det ble filtrert til fjernelse av en liten mengde uoppløselig materiale. Filtratet ble avkjølt til 2°C i en tørr nitrogenatmosfære og det ble tilsatt 3,7 molar eterisk oppløsning av métylmagnesiumbromid (7,8 ml, 0,0289 mol) dråpevis under omrøring ved 10°C i løpet av 25 minutter.
Den resulterende suspensjon hensto under omrøring ved værelsestemperatur til neste dag og ble da satt til en blanding av normal HC1 (32 ml) og vann (120 ml) ved en temperatur på 5°C og den resulterende blanding ble omrørt i 90 minutter. Deretter ble eterfasen fraskilt og vann-fasen ekstrahert med eter. De forenede eterekstrakter ble ekstrahert med 0,5 N vandig natriumhydroksyd (40 ml). Deh vandige ekstrakt ble surgjort med 0,5 N HC1 (42 ml) og ekstrahert med to 25 ml porsjoner
eter. De forenede eterekstrakter ble tørket over magnesiumsulfat og inndampet til tørrhet på vanndamp (70°C) til slutt under 15 mm Hg.
Den gjenblivende rå syre XII (4,23 g) ble forestret i en blanding av metanol (50 ml) og eterbortrifluorid-kompleks (0,5 ml) til dannelse av den rå metylester XIII (4,2 g). Esteren ble renset ved kromatografi på en søyle av silikagel méd en blanding (1:1) av.petroleumseter og eter som eluent og ga 2,1 g av et oljeaktig produkt som ved destillering under nitrogen ga 1,83 g (37?) av XIII med kokepunkt 0,3 mm Hg 178-180°C og n£<5>1,4749.
NMR-spektret ble funnet i overensstemmelse med den an-tatte struktur av XIII.
Eksempel 13. 8-/"~5-(3-hydroksy-3-metyloktyl)-2-furyl7-oktansyre (XII)
En blanding av XIII (0,91 g, 0,025 mol), metanol (10 ml) og 20?-ig vandig kaliumkarbbnat (5 ml) ble omrørt og kokt under til-bakeløp i 90 minutter. Den dannede, klarejgule oppløsning ble blandet med vann (15 ml) og surgjort til pH 5-6 med eddiksyre. Den dannede emulsjon ble ekstrahert med to 15 ml porsjoner eter og de kombinerte eterekstrakter ble tørket over magnesiumsulfat. Eteren ble avdestillert på vannbad (60°C) til slutt ved et trykk på 0,1 mm. Hg. Den gjenblivende gule, oljeaktige rest (0,86 g) ble renset ved kromatografi og den herved isolerte rå forbindelse XII ble destillert ved 175-l85°C og 0,03 mm Hg og ga 0,6.3 g av XII (71?) som en lysegul olje med n£5 1,4844.
Eksempel 14.
l-( 5- alkyl- 2- furyl)- okten- 3- oner ( XVII, XVIII)
Til en omrørt oppløsning av en 5-alkylfuraldehyd (0,0666 mol) og 2-heptanon (9,3 ml, 7,58 g,. 0,0666 mol) i metanol ble det satt 20?-ig vandig natriumhydroksyd (1,8 ml) dråpevis ved 10-12°C. i løpet av 10 minutter. Den resulterende, klare gule oppløs-ning ble omrørt ved samme temperatur i en time og deretter-i 18 timer ved værelsestemperatur, hvoretter pH ble innstilt på % ..ved tilsetning av eddiksyre. Reaksjonsblandingen ble helt ut i vann (100 ml) og
ekstrahert med to 70 ml porsjoner eter. De forenede ekstrakter ble vasket med tre 50 ml porsjoner vann og tørket over magnesiumsulfat. Eteroppløsningen ble inndampet til tørrhet på vannbad $70°C) under redusert trykk, til sist under 15 mm Hg og den gjenblivende olje renset ved destillering ved 10 mm Hg.
- Eksempel 15 ♦' l^( 5- alkyl- 2- furyl)- 3- oktanoner ( XIX- XXI) En l-(5-alkyl-2-furyl)-l-okten-3-on (0,03 mol), metanol (150 ml) og Raneynikkel (10 vekt?, av utgangsstoffet) omrørt.ved værelsestemperatur under hydrogen av atmosfæretrykk, inntil et molekvivalent hydrogen var opptatt. Etter filtrering ble oppløsnings-.
'midlet fjernet ved destilleing på vannbad (60°C) under nedsatt trykk,
til slutt under 15 mm Hg. Den gjenblivende lysegule olje ble renset.
ved preparativt tynnsjiktkromatografi, idet silikagel ble anvendt som adsorbent og en 1:8 blanding av eter og petroleumseter (kokepunkt
under 50°C) som utviklingsvæske. Adsorbenten ble avskapet og omrørt i.en time med eter. Etter filtrering ble eteroppløsningen inndampet
til tørrhet på vannbad (60°C) under redusert trykk (15 mm Hg). Den gjenblivende olje ble renset ved destillering under redusert trykk.
Eksempel 16.
5- alkyl- a- pentyl- 2- furanpropanoler ( XXII- XXIV)
En i-(5-alkyl-2-furyl)-3-oktanoh (XIX-XXI) (0,015 mol) ble oppløst i etanol (90 ml) og dét ble tilsatt under omrøring ved
-10°C.natriumborhydrid (2,40 g, 0,064 mol). Omrøringen ble•fortsatt .
i 90 minutter, hvorved temperaturen i reaksjonsblandingen steg til 23-25°C Deh farveløse oppløsning ble helt i isvann (300 ml) og det ble tilsatt 1,5 N vandig natriumhydroksyd (20 ml), hvoretter den. resulterende emulsjon ble omrørt i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med tre 100 ml porsjoner eter. De forenede eterek
strakter ble vasket med to 100 ml porsjoner vann og tørket over magnesiumsulfat, hvoretter det ble inndampet på vannbad (60°C) under
redusert trykk (15 mm Hg). Den gjenblivende olje ble renset ved destillering under redusert trykk.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av 2,5-furanderivater med formelhvori R betyr en alkylgruppe eller en gruppe 2 med fo3rmelen ROOC-(CHP)7-, hvor R betyr hydrogen eller en alkylgruppe, R og R .betyr hydrogen eller sammen en ytterligere binding mellom de to karbonatomer, R og R betyr begge hydrogen eller den ene er hydrogen og den annen én hydroksyL li c f . gruppe eller en alkylgruppe, eller R og R^ betyr sammen oksygen og R betyr en gruppe .Cn H2n+^ , hvor n er et helt tall mellom 1 og 10, k ar aktérisert ved at et aldehyd med formelkondenseres med en for dannelse av den ønskede, en dobbeltbinding inneholdende sidekjede i 5-stilling egnet 2-oksoalkan eller 2-oksoal-kyla=b£r, hvoretter hvis ønsket sidekjedens dobbeltbinding hydrogeneres katalytisk og/eller ketogruppen.reduseres til.en sekundær alkoholgruppe eller erstattes med en alkylgruppe ved Grignardering.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2924173A GB1466256A (en) | 1973-06-20 | 1973-06-20 | 2,5-substituted furans and their production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO742234L true NO742234L (no) | 1975-01-13 |
Family
ID=10288383
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO742234A NO742234L (no) | 1973-06-20 | 1974-06-19 | |
| NO742235A NO742235L (no) | 1973-06-20 | 1974-06-19 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO742235A NO742235L (no) | 1973-06-20 | 1974-06-19 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5032165A (no) |
| BE (2) | BE816570A (no) |
| CA (2) | CA1053686A (no) |
| DD (2) | DD112755A5 (no) |
| DE (2) | DE2429248A1 (no) |
| DK (2) | DK329674A (no) |
| FI (2) | FI187474A (no) |
| FR (2) | FR2234301B1 (no) |
| GB (1) | GB1466256A (no) |
| IL (2) | IL45066A (no) |
| NL (2) | NL7408199A (no) |
| NO (2) | NO742234L (no) |
| SE (2) | SE7408097L (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0390857A4 (en) * | 1987-12-15 | 1991-04-17 | The Trustees Of Princeton University | Transgenic testing systems for mutagens and carcinogens |
-
1973
- 1973-06-20 GB GB2924173A patent/GB1466256A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-06-18 CA CA202,704A patent/CA1053686A/en not_active Expired
- 1974-06-18 CA CA202,705A patent/CA1052801A/en not_active Expired
- 1974-06-19 IL IL45066A patent/IL45066A/en unknown
- 1974-06-19 IL IL45065A patent/IL45065A/xx unknown
- 1974-06-19 JP JP49069267A patent/JPS5032165A/ja active Pending
- 1974-06-19 DE DE2429248A patent/DE2429248A1/de active Pending
- 1974-06-19 FR FR7421232A patent/FR2234301B1/fr not_active Expired
- 1974-06-19 NO NO742234A patent/NO742234L/no unknown
- 1974-06-19 FI FI1874/74A patent/FI187474A/fi unknown
- 1974-06-19 DE DE2429247A patent/DE2429247A1/de active Pending
- 1974-06-19 FR FR7421231A patent/FR2234302B1/fr not_active Expired
- 1974-06-19 NO NO742235A patent/NO742235L/no unknown
- 1974-06-19 BE BE145629A patent/BE816570A/xx unknown
- 1974-06-19 NL NL7408199A patent/NL7408199A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-06-19 DD DD179281A patent/DD112755A5/xx unknown
- 1974-06-19 BE BE145628A patent/BE816569A/xx unknown
- 1974-06-19 FI FI1873/74A patent/FI187374A/fi unknown
- 1974-06-19 SE SE7408097A patent/SE7408097L/xx unknown
- 1974-06-19 DD DD179283A patent/DD113356A5/xx unknown
- 1974-06-19 JP JP49069266A patent/JPS5032164A/ja active Pending
- 1974-06-19 NL NL7408200A patent/NL7408200A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-06-19 SE SE7408096A patent/SE7408096L/xx unknown
- 1974-06-20 DK DK329674A patent/DK329674A/da unknown
- 1974-06-20 DK DK329874A patent/DK329874A/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2234302B1 (no) | 1978-12-01 |
| IL45066A0 (en) | 1974-09-10 |
| IL45066A (en) | 1977-07-31 |
| FR2234302A1 (no) | 1975-01-17 |
| NO742235L (no) | 1975-01-13 |
| FI187374A (no) | 1974-12-21 |
| BE816569A (fr) | 1974-10-16 |
| DD112755A5 (no) | 1975-05-05 |
| DK329874A (no) | 1975-02-10 |
| SE7408097L (no) | 1974-12-23 |
| DD113356A5 (no) | 1975-06-05 |
| NL7408200A (no) | 1974-12-24 |
| FR2234301A1 (no) | 1975-01-17 |
| DE2429247A1 (de) | 1975-01-16 |
| SE7408096L (no) | 1974-12-23 |
| CA1052801A (en) | 1979-04-17 |
| FI187474A (no) | 1974-12-21 |
| DE2429248A1 (de) | 1975-01-16 |
| IL45065A (en) | 1978-06-15 |
| FR2234301B1 (no) | 1978-09-22 |
| DK329674A (no) | 1975-02-10 |
| JPS5032165A (no) | 1975-03-28 |
| GB1466256A (en) | 1977-03-02 |
| BE816570A (fr) | 1974-10-16 |
| JPS5032164A (no) | 1975-03-28 |
| NL7408199A (no) | 1974-12-24 |
| IL45065A0 (en) | 1974-09-10 |
| CA1053686A (en) | 1979-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5466833A (en) | Process for the preparation of 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2α isopropyl ester | |
| CA3174197A1 (en) | Catalytic cannabigerol processes and precursors | |
| KR100604699B1 (ko) | 베라프로스트와 이의 염을 제조하는 방법 | |
| NO742234L (no) | ||
| EP0010799B1 (en) | A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof | |
| DK3250556T3 (en) | PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS, SUCH AS 3-ARYL BUTANALS THAT CAN BE USED FOR THE SYNTHESIS OF MEDETOMIDINE | |
| US4150031A (en) | Hydroxy methyl carbazole acetic acid and esters | |
| US5908935A (en) | Process for the preparation of 1-Acyl-4-arylpiperidines | |
| US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
| JP3340732B1 (ja) | シクロペンタベンゾフラン誘導体の製造方法及びその製造原料となる新規化合物 | |
| JPH0341049A (ja) | 置換３―ホルミル―３―ブテン―１―酸の製造法 | |
| CN108503583B (zh) | 一种含氮氢类化合物的烷基化方法及其应用 | |
| EP0647640B1 (en) | Process for the preparation of pilocarpine derivatives | |
| Hernández et al. | One-pot synthesis of benzyltriphenylphosphonium acetates from the corresponding activated benzyl alcohols | |
| US4906759A (en) | Process for the production of 4-alkoxy-2(5H) thiophenones | |
| JP3174576B2 (ja) | ３−（ｓ）−フラン誘導体の製造法 | |
| NO863769L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksy-2-oksopyrrolin-1-yl-acetamid. | |
| JP2815988B2 (ja) | ３―ｎ―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 | |
| EP0019059A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cholestenderivaten und neue Zwischenprodukte in deren Herstellung | |
| KR850000427B1 (ko) | 피롤 유도체의 제조방법 | |
| Tomioka et al. | Nucleophilic cleavage reactions of cyclic and acyclic. alpha.-diazo-. beta.-ketophosphoryl compounds | |
| SU1576524A1 (ru) | Способ получени производных тетралона-2 | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 | |
| CN109776612A (zh) | 一种磷杂色原酮衍生物的合成方法 |