NO343582B1 - Oral medikamentformulering omfattende ospemifen - Google Patents
Oral medikamentformulering omfattende ospemifen Download PDFInfo
- Publication number
- NO343582B1 NO343582B1 NO20161206A NO20161206A NO343582B1 NO 343582 B1 NO343582 B1 NO 343582B1 NO 20161206 A NO20161206 A NO 20161206A NO 20161206 A NO20161206 A NO 20161206A NO 343582 B1 NO343582 B1 NO 343582B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formulation according
- formulation
- medicinal
- ospemifene
- treatment
- Prior art date
Links
- LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N ospemifene Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N 0.000 title claims description 32
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 title claims description 30
- 229960003969 ospemifene Drugs 0.000 title claims description 29
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 title claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 35
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 30
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 15
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims description 9
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 claims description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 9
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 4
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 4
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 206010071018 Urogenital atrophy Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229940112042 peripherally acting choline derivative muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010065019 Coital bleeding Diseases 0.000 description 1
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021891 Micturition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067994 Mucosal atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000008350 Pruritus Vulvae Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010064921 Urinary tract inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010056530 Vulvovaginal pruritus Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- -1 diglycerides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Substances CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelse vedrører oral medikamentformulering omfattende ospemifen.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
”SERM” (selektive østrogenreseptor-modulatorer) har både østrogenlignende og antiøstrogene egenskaper (Kauffman & Bryant, 1995). Virkningene kan være vevsspesifikke som i tilfelle tamoksifen og toremifen, som har østrogenlignende effekter i ben, partielt østrogenlignende effekt i uterus og leveren, og ren antiøstrogen effekt ved brystkreft. Raloxifen og droloxifen ligner tamoksifen og toremifen bortsett fra at deres antiøstrogene egenskaper dominerer. Basert på den publiserte informasjon er mange SERM mer tilbøyelige til å forårsake menopausale symptomer enn å forhindre dem. De har imidlertid andre viktige fordeler hos eldre kvinner: de senker total- og LDL-kolesterol og minsker derved risikoen for kardiovaskulære sykdommer, og de kan forhindre osteoporose og inhibere vekst av brystkreft hos menopausale kvinner. Også nesten rene antiøstrogener er under utvikling.
Ospemifen er Z-isomeren av forbindelsen med formel (I)
og er en av hovedmetabolittene av toremifen, og er kjent for å være en østrogenagonist og -antagonist (Kangas, 1990; International patent publications WO 96/07402 og WO 97/32574). Forbindelsen betegnes også (deaminohydroksy)-toremifen og er kjent under koden FC-1271a. Ospemifen har relativt svake østrogene og antiøstrogene virkninger i de klassiske hormontestene (Kangas, 1990). Den har antiosteoporose-virkninger og senker total- og LDL-kolesterolnivåer i både forsøksmodeller og hos forsøkspersoner (International patent publications WO 96/07402 og WO 97/32574). Den har også antitumoraktivitet i et tidlig stadium av brystkreftutvikling i dyremodeller av brystkreft. Ospemifen er også den første SERM som har vist seg å ha fordelaktige effekter i klimakteriesyndromer hos friske kvinner. Anvendelsen av ospemifen til behandlingen av visse klimakterieforstyrrelser hos postmenopausale kvinner, nemlig vaginal tørrhet og seksuell dysfunksjon, er omtalt i WO 02/07718. Den publiserte patentsøknad WO 03/103649 beskriver anvendelsen av ospemifen til inhibering av atrofi og til behandlingen eller forebyggelsen av atrofirelaterte sykdommer eller forstyrrelser hos kvinner, spesielt kvinner under eller etter menopausen.
FORMÅL OG SAMMENFATNING AV OPPFINNELSEN
Et formål ved foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en forbedret medikamentformulering som inneholder ospemifen. Absorpsjonen av medikamentet er vesentlig økt og variabiliteten i plasmanivåer er vesentlig minsket.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig en oral medikamentformulering omfattende en terapeutisk aktiv mengde av ospemifen i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel lipidbærer, hvor den orale medikamentformuleringen er en suspensjon, en emulsjon eller et halvfast stoff.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre
medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er en
suspensjon.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre
medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er en
emulsjon.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre
medikamentformulering ifølge krav 3 hvor emulsjonen er en
mikroemulsjon eller nanoemulsjon.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre
medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er et halvfast
stoff.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre
medikamentformulering ifølge krav 5 hvor formuleringen er en gel.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre
medikamentformulering ifølge krav 5 hvor formuleringen er en pasta.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er pakket i en enhetsdoseform.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 8 hvor doseformen er formulering innkapslet i en myk kapsel.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 1 hvor lipidbæreren omfatter et fordøyelig lipid valgt fra gruppen bestående av et triglycerid, et diglycerid, en fettsyre eller et fosfolipid.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 1, for anvendelse ved behandling av vaginal tørrhet eller seksuell feilfunksjon.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 1, for anvendelse for behandling av vaginal tørrhet.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 1, for anvendelse for behandling av seksuell feilfunksjon.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 10, for anvendelse for behandling av vaginal tørrhet eller seksuell feilfunksjon.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 10, for anvendelse for behandling av vaginal tørrhet.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre medikamentformulering ifølge krav 10, for anvendelse for behandling av seksuell feilfunksjon.
Den flytende eller halvfaste perorale medikamentformuleringen omfatter en terapeutisk aktiv forbindelse med formel (I)
eller en geometrisk isomer, en stereoisomer, et farmasøytisk akseptabelt salt, en ester av denne eller en metabolitt av denne, i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel bærer.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGEN
Figur 1 viser serumkonsentrasjonen av ospemifen versus tid etter en enkelt dose på 60 mg ospemifen, administrert som en 60 mg tablett (sirkler), to hårdgelatin 30 mg kapsler (trekanter) eller en løsning (stjerner).
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Betegnelsen ”flytende formulering” refererer seg her spesielt til en løsning, en suspensjon hvor faste partikler er dispergert i en væske, en emulsjon med flytende dråper dispergert i en væske, eller en sirup.
Betegnelsen ”halvfast formulering” refererer seg spesielt til gel og pastaer. I henhold til en foretrukket utførelsesform er den flytende medikamentformuleringen en løsning av forbindelse I i en egnet bærer, som kan være en enkelt bærer eller en blanding av flere bærere. Forbindelsene med formel I har meget lav løselighet i vann. Bæreren skal derfor fortrinnsvis omfatte én eller flere lipofile ingredienser. For å oppnå forbedret biotilgjengelighet foretrekkes det å benytte fordøyelige lipider som triglycerider, diglycerider, fettsyrer, fosfolipider eller lignende i stedet for ufordøyelige oljer som f.eks. mineraloljer (Porter & Charman, 2001). En spesiell gruppe egnede bærere eller ingredienser i disse kan være kolan-derivater. US-patent 4.117.121 angir en gruppe kolan-derivater som er egnet til å nedsette kolesterolnivået og øke gallestrøm. Ingrediensene som forbedrer biotilgjengeligheten er imidlertid ikke begrenset til de ovennevnte.
Den flytende medikamentformuleringen er fortrinnsvis en suspensjon av fine, faste partikler av forbindelse I i en væske. Væsken kan være en lipofil eller hydrofil væske eller en blanding av flere væsker. Nevnte væsker kan også omfatte oppløste ingredienser. Ved å minske partikkelstørrelsen av den dispergerte medikamentforbindelse økes det overflateareal som er tilgjengelig for fordøyelse og medikamentfrigjøring. Fortrinnsvis bør minst 90% av medikamentsubstansen ha en partikkelstørrelse mindre enn 150 mikrometer, og 50% av medikamentsubstansen bør ha en partikkelstørrelse mindre enn 25 mikrometer. Spesielt er det å foretrekke at 90% av medikamentsubstansen har en partikkelstørrelse mindre enn 50 mikrometer og 50% av medikamentsubstansen har en partikkelstørrelse mindre enn 15 mikrometer.
Væskeformuleringen er fortrinnsvis en emulsjon. Siden vannløseligheten av forbindelse I er meget lav, er emulsjonen fortrinnsvis en dispersjon av en lipofil fase (f.eks. en løsning av forbindelse I i en lipofil væske) i en vandig fase (olje-ivann-emulsjon). Emulsjonen kan omfatte ytterligere komponenter så som stabilisatorer (overflateaktive midler), emulgeringsmidler og fortykningsmidler. I henhold til en særlig foretrukket utførelsesform er emulsjonen en mikroemulsjon eller nanoemulsjon. Mikro- og nanoemulsjoner er, i motsetning til konvensjonelle emulsjoner, isotrope, transparente og termodynamisk stabile. Den gjennomsnittlige størrelse av de dispergerte dråpene er i en mikroemulsjon typisk ca. 10000 nm eller mindre og i en nanoemulsjon 100 nm eller mindre.
Den flytende formulering kan være en sirup.
Typiske eksempler på halvfaste perorale formuleringer er gel og pastaer. Gel dannes ved å tilsette et gelatineringsmiddel som f.eks. gelatin eller et polysakkarid, til en løsning, suspensjon eller emulsjon som omfatter forbindelse I. I henhold til en foretrukket utførelsesform dannes gelen ved tilsetning av et gelatineringsmiddel til en mikroemulsjon i henhold til EP 760651 B1.
Selv om de flytende formuleringene som f.eks. løsninger, emulsjoner og suspensjoner, kan pakkes i større flasker for mange doser, kan det være fordelaktig å pakke medikamentformuleringen i en enhetsdoseform, så som en kapsel. Slike kapselformuleringer kalles mykgelkapsler. Myke gelatinkapsler (eller mykgelkapsler) består av en flytende eller halvfast matriks inne i et udelt ytre skall som f.eks. et gelatinskall. Selve medikamentforbindelsen kan enten være i løsning, suspensjon eller emulsjon i kapselfyllmatriksen. Egenskapene til fyllmatriksen kan være hydrofile (for eksempel polyetylenglykoler) eller lipofile (så som vegetabilske triglyceridoljer), eller en blanding av både hydrofile og lipofile ingredienser.
Det er i de siste år gjort betydelige fremskritt i formuleringene av fyllmatrikser. Som eksempel kan nevnes mikroemulsjoner eller nanoemulsjoner av medikamentet innkapslet som prekonsentrater i kapselen. Dette betyr at fyllmatriksen er en konsentrert mikro- eller nanoemulsjon, dvs. en kombinasjon av en lipofil væske som inneholder det hydrofobe medikament, en liten mengde hydrofil væske og et overflateaktivt middel. Etter peroral administrering vil mikroemulsjonen bli fortynnet i gastrointestinalvæsken. Alternativt kan matriksen omfatte kun ingrediensene, dvs. medikamentet, et lipid eller en lipid blanding og ett eller flere overflateaktive midler. Ingrediensene vil etter administrering, spontant danne en mikroemulsjon (eller nanoemulsjon) i gastrointestinalvæsken.
Den mykgel-kapselen består for eksempel av gelatin, vann og en mykner. Den kan være gjennomsiktig eller opak og kan om ønskes være farget og tilsatt aroma. Konserveringsmidler fordres ikke som følge av den lave vannaktivitet i det ferdige produkt. Mykgelen kan drasjeres med enterisk motstandsdyktig materiale eller materiale med forsinket frigjøring.
Selv om praktisk talt enhver mykgelform kan fremstilles, velges vanligvis ovale eller avlange former for peroral administrering.
Den forbedrede medikamentformulering er særlig anvendelig ved behandling av kvinner under eller etter menopausen, men er imidlertid ikke begrenset til kvinner i denne aldersgruppe.
Betegnelsen ”metabolitt” skal forstås å dekke enhver ospemifen eller (deaminohydroksy)toremifen-metabolitt som allerede er oppdaget eller som gjenstår å oppdage. Som eksempler på slike metabolitter kan nevnes oksydasjonsmetabolittene nevnt i Kangas (1990) på side 9 (TORE VI, TORE VII, TORE XVIII, TORE VIII, TORE XIII), spesielt TORE VI og TORE XVIII, og andre metabolitter av forbindelsen. Den viktigste metabolitt av ospemifen, 4-hydroksyospemifen, har formelen
Forbindelsen (I) er ospemifen.
Den forbedrede medikamentformulering heri er egnet for enhver anvendelse av ospemifen, spesielt når forbindelsen benyttes til behandling eller forebyggelse av osteoporose eller til behandling eller forebyggelse av symptomer med relasjon til hudatrofi, eller epitel- eller slimhinneatrofi.
En særlig form av atrofi som kan hemmes ved administrering av ospemifen er urogenital atrofi. Symptomer relatert til urogenital atrofi kan deles i to undergrupper: urinveissymptomer og vaginale symptomer. Som eksempler på urinveissymptomer kan nevnes miksjonsforstyrrelser, dysuri, hematuri, urineringshyppighet, urge-følelse, urinveisinfeksjoner, urinveisinflammasjon, nokturi, urininkontinens, urge inkontinens og ufrivillig urinlekkasje. Som eksempler på vaginale symptomer kan nevnes irritasjon, kløe, brenning, luktende utflod, infeksjon, leukoré, pruritus vulvae, trykkfølelse og postkoital blødning.
I henhold til tidligere data forventes den optimale kliniske dose av ospemifen å være høyere enn 25 mg per dag og lavere enn 100 mg per dag. En særlig foretrukket døgndose har vært foreslått i området 30 til 90 mg. Ved høyere doser (100 og 200 mg per dag) oppviser ospemifen egenskaper som mer ligner de av tamoksifen og toremifen. Som følge av den forbedrede biotilgjengelighet kan det forventes at den samme terapeutiske effekt kan oppnås med doser som er lavere enn de tidligere anbefalte.
Oppfinnelsen vil bli omtalt mer detaljert i det etterfølgende eksempel.
Eksempel
En klinisk studie ble foretatt for å evaluere biotilgjengeligheten av ospemifen gitt som tablett, hårdgelatinkapsel og som løsning.
Friske hvite menn (n=23), alder 18 til 35 år, ble underkastet 3 forskjellige tester hvor de ble gitt a) to hårdgelatinkapsler, hver inneholdende 30 mg ospemifen; b) en tablett inneholdende 60 mg ospemifen eller c) 3,7 g av en løsning inneholdende 60 mg ospemifen. I c) var løsningsmidlet en blanding av etanol-PEG-propylenglykol (2,7:1:2,5). Testene ble adskilt fra hverandre ved en utvaskingsperiode som varte minst én uke. Blodprøver for bestemmelse av ospemifenkonsentrasjoner i serum ble tatt under hver test til flere tidspunkter etter administrering. Serum-ospemifenkonsentrasjoner ble bestemt ved omvendt fase HPLC med fluorescensdeteksjon etter fotokjemisk aktivering.
Resultatene er vist i Figur 1 som angir den gjennomsnittlige serumkonsentrasjon av ospemifen versus tid etter administrering, etter en enkelt peroral dose på 60 mg ospemifen gitt som to 30 mg hårdgelatinkapsler (trekanter), som én 60 mg tablett (sirkler) eller som en dose av en løsning inneholdende 60 mg ospemifen (stjerner). Det fremgår at maksimalkonsentrasjonene var meget høyere etter administrering av løsning (700 ng/mL) enn etter tablett og hårdkapsler, som var meget like, henholdsvis 280 og 277 ng/mL. AUC-verdiene var således betydelig høyere etter oppløsning (ca.3000 ng h/mL) sammenlignet med AUC-verdiene for tabletter og hårdkapsler (ca.2000 ng h/mL). Det kan derfor konkluderes med at absorpsjonen av ospemifen fra løsning var meget hurtigere og biotilgjengeligheten meget høyere enn fra tabletter og hårdkapsler. Dessuten avtok variabiliteten av de farmakokinetiske parameterne.
REFERANSER
Kangas L. Biochemical and pharmacological effects of toremifene metabolites. Cancer Chemother Pharmacol 27:8-12,1990.
Kauffman RF, Bryant HU. Selective estrogen receptor modulators. Drug News Perspect 8: 531-539, 1995.
Christopher J H Porter and William N Charman. Lipid-based formulations for oral administration: opportunities for bioavailability enhancement and lipoprotein targeting of lipophilic drugs. J. of Receptor and Signal Transduction Research, 21(2&3), 215-257 (2001).
Claims (16)
1. Oral medikamentformulering omfattende en terapeutisk aktiv mengde av ospemifen i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel lipidbærer, hvor den orale medikamentformuleringen er en suspensjon, en emulsjon eller et halvfast stoff.
2. Medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er en suspensjon.
3. Medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er en emulsjon.
4. Medikamentformulering ifølge krav 3 hvor emulsjonen er en mikroemulsjon eller nanoemulsjon.
5. Medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er et halvfast stoff.
6. Medikamentformulering ifølge krav 5 hvor formuleringen er en gel.
7. Medikamentformulering ifølge krav 5 hvor formuleringen er en pasta.
8. Medikamentformulering ifølge krav 1 hvor formuleringen er pakket i en enhetsdoseform.
9. Medikamentformulering ifølge krav 8 hvor doseformen er formulering innkapslet i en myk kapsel.
10. Medikamentformulering ifølge krav 1 hvor lipidbæreren omfatter et fordøyelig lipid valgt fra gruppen bestående av et triglycerid, et diglycerid, en fettsyre eller et fosfolipid.
11. Medikamentformulering ifølge krav 1, for anvendelse ved behandling av vaginal tørrhet eller seksuell feilfunksjon.
12. Medikamentformulering ifølge krav 1, for anvendelse for behandling av vaginal tørrhet.
13. Medikamentformulering ifølge krav 1, for anvendelse for behandling av seksuell feilfunksjon.
14. Medikamentformulering ifølge krav 10, for anvendelse for behandling av vaginal tørrhet eller seksuell feilfunksjon.
15. Medikamentformulering ifølge krav 10, for anvendelse for behandling av vaginal tørrhet.
16. Medikamentformulering ifølge krav 10, for anvendelse for behandling av seksuell feilfunksjon.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US56752504P | 2004-05-04 | 2004-05-04 | |
PCT/FI2005/000131 WO2005105052A1 (en) | 2004-05-04 | 2005-03-02 | Novel oral formulations of ospemifene |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20161206A1 NO20161206A1 (no) | 2006-11-29 |
NO343582B1 true NO343582B1 (no) | 2019-04-08 |
Family
ID=35241411
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20065074A NO338736B1 (no) | 2004-05-04 | 2006-11-03 | Nye flytende orale formuleringer av ospemifen |
NO20161206A NO343582B1 (no) | 2004-05-04 | 2016-07-21 | Oral medikamentformulering omfattende ospemifen |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20065074A NO338736B1 (no) | 2004-05-04 | 2006-11-03 | Nye flytende orale formuleringer av ospemifen |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | USRE47316E1 (no) |
EP (2) | EP1742618B1 (no) |
JP (3) | JP5497983B2 (no) |
KR (1) | KR101278934B1 (no) |
CN (1) | CN1950071A (no) |
AU (2) | AU2005237274B2 (no) |
BR (1) | BRPI0510465B8 (no) |
CA (1) | CA2565134C (no) |
CY (2) | CY1113280T1 (no) |
DK (2) | DK1742618T3 (no) |
ES (2) | ES2392344T3 (no) |
HK (1) | HK1151227A1 (no) |
MX (1) | MXPA06012758A (no) |
NO (2) | NO338736B1 (no) |
PL (2) | PL1742618T3 (no) |
PT (2) | PT2275098E (no) |
RU (1) | RU2006142706A (no) |
SI (2) | SI2275098T1 (no) |
WO (1) | WO2005105052A1 (no) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101610754A (zh) * | 2007-02-16 | 2009-12-23 | Aska制药株式会社 | 含有微粒油性混悬液的药物组合物 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996007402A1 (en) * | 1994-09-07 | 1996-03-14 | Orion-Yhtymä Oy | Triphenylethylenes for the prevention and treatment of osteoporosis |
WO2002007718A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Hormos Medical Corporation | Method for the treatment of climacteric disorders in women during or after the menopause |
WO2003103649A1 (en) * | 2002-06-06 | 2003-12-18 | Hormos Medical Corporation | Method for the inhibition of atrophy or for treatment or prevention of atrophy-related symptoms in women |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4117121A (en) | 1977-04-22 | 1978-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of increasing bile flow and decreasing lipid levels |
JPH0616556A (ja) * | 1992-07-02 | 1994-01-25 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 難溶性薬物含有製剤 |
JPH07196483A (ja) | 1993-11-25 | 1995-08-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口吸収性を改善した製剤組成物 |
JPH07165610A (ja) | 1993-12-15 | 1995-06-27 | Hiroshi Maeda | 血圧制御剤 |
GB9405304D0 (en) * | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
FI100692B (fi) | 1994-05-24 | 1998-02-13 | Leiras Oy | Menetelmä farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi, jolloin koostu mukset pohjautuvat mikroemulsiogeeleihin sekä uusia mikroemulsioihin p ohjautuvia geelejä |
WO1996003113A1 (en) | 1994-07-22 | 1996-02-08 | G.D. Searle & Co. | Self-emulsifying drug delivery system |
US6562862B1 (en) * | 1994-10-20 | 2003-05-13 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting physiological conditions associated with an excess of neuropeptide Y |
US5597582A (en) * | 1995-09-12 | 1997-01-28 | Sanofi | Oral gel capsule formulation of 1,2,4-benzotriazine oxides |
GB9604577D0 (en) | 1996-03-04 | 1996-05-01 | Orion Yhtymae Oy | Serum cholesterol lowering agent |
FI101305B1 (fi) * | 1996-03-18 | 1998-05-29 | Map Medical Technologies Oy | Radiofarmaseuttisena aineena käyttökelpoiset radiojodatut bentsodiatsepiini-johdannaiset ja niiden käyttö diagnostiikassa |
WO1998037869A1 (fr) * | 1997-02-27 | 1998-09-03 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Emulsion grasse s'administrant par voie orale |
US6525084B2 (en) | 1998-07-23 | 2003-02-25 | Novo Nordisk A/S | Stable pharmaceutical formulation |
US6245352B1 (en) | 1999-04-27 | 2001-06-12 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical formulation |
US6838484B2 (en) | 2000-08-24 | 2005-01-04 | University Of Tennessee Research Foundation | Formulations comprising selective androgen receptor modulators |
AU2002235348A1 (en) * | 2001-01-17 | 2002-07-30 | Praecis Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hormone associated conditions using a combination of lhrh antagonists and specific estrogen receptor modulators |
FI20010115A0 (fi) * | 2001-01-18 | 2001-01-18 | Orion Corp | Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi |
DE60239207D1 (de) | 2001-08-10 | 2011-03-31 | Takeda Pharmaceutical | Gnrh-agonistische kombinationsmittel |
HUP0202719A3 (en) * | 2001-08-21 | 2006-01-30 | Pfizer Prod Inc | Pharmaceutical compositions for the treatment of female sexual dysfunctions |
JP2004045373A (ja) | 2002-05-21 | 2004-02-12 | Tanita Corp | 電気化学式センサ |
US7407965B2 (en) * | 2003-04-25 | 2008-08-05 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs for treating metabolic diseases |
US8236861B2 (en) | 2004-02-13 | 2012-08-07 | Hormos Medical Corporation | Method for enhancing the bioavailablity of ospemifene |
US8642079B2 (en) | 2004-02-23 | 2014-02-04 | Hormos Medical Corporation | Solid formulations of ospemifene |
WO2006052921A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Eastman Chemical Company | Cyclodextrin solubilizers for liquid and semi-solid formulations |
-
2005
- 2005-03-02 AU AU2005237274A patent/AU2005237274B2/en not_active Ceased
- 2005-03-02 BR BRPI0510465A patent/BRPI0510465B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-03-02 RU RU2006142706/15A patent/RU2006142706A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-03-02 WO PCT/FI2005/000131 patent/WO2005105052A1/en active Application Filing
- 2005-03-02 CA CA2565134A patent/CA2565134C/en active Active
- 2005-03-02 DK DK05717258.7T patent/DK1742618T3/da active
- 2005-03-02 SI SI200531576T patent/SI2275098T1/sl unknown
- 2005-03-02 PL PL05717258T patent/PL1742618T3/pl unknown
- 2005-03-02 MX MXPA06012758A patent/MXPA06012758A/es active IP Right Grant
- 2005-03-02 SI SI200531581T patent/SI1742618T1/sl unknown
- 2005-03-02 CN CNA2005800140082A patent/CN1950071A/zh active Pending
- 2005-03-02 PT PT10179959T patent/PT2275098E/pt unknown
- 2005-03-02 EP EP05717258A patent/EP1742618B1/en active Active
- 2005-03-02 ES ES05717258T patent/ES2392344T3/es active Active
- 2005-03-02 PT PT05717258T patent/PT1742618E/pt unknown
- 2005-03-02 KR KR1020067022870A patent/KR101278934B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-02 EP EP10179959A patent/EP2275098B1/en active Active
- 2005-03-02 ES ES10179959T patent/ES2391626T3/es active Active
- 2005-03-02 DK DK10179959.1T patent/DK2275098T3/da active
- 2005-03-02 JP JP2007512233A patent/JP5497983B2/ja active Active
- 2005-03-02 PL PL10179959T patent/PL2275098T3/pl unknown
-
2006
- 2006-11-03 NO NO20065074A patent/NO338736B1/no not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-05-16 AU AU2011202264A patent/AU2011202264B8/en not_active Ceased
- 2011-05-27 HK HK11105314.5A patent/HK1151227A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-05-02 JP JP2012105131A patent/JP5643255B2/ja active Active
- 2012-08-09 CY CY20121100717T patent/CY1113280T1/el unknown
- 2012-09-13 CY CY20121100833T patent/CY1113284T1/el unknown
-
2014
- 2014-06-03 JP JP2014114727A patent/JP5834111B2/ja active Active
-
2016
- 2016-06-23 US US15/191,316 patent/USRE47316E1/en active Active
- 2016-07-21 NO NO20161206A patent/NO343582B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996007402A1 (en) * | 1994-09-07 | 1996-03-14 | Orion-Yhtymä Oy | Triphenylethylenes for the prevention and treatment of osteoporosis |
WO2002007718A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Hormos Medical Corporation | Method for the treatment of climacteric disorders in women during or after the menopause |
WO2003103649A1 (en) * | 2002-06-06 | 2003-12-18 | Hormos Medical Corporation | Method for the inhibition of atrophy or for treatment or prevention of atrophy-related symptoms in women |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1713458B1 (en) | Method for enhancing the bioavailability of ospemifene | |
US8758821B2 (en) | Oral formulations of ospemifene | |
KR20080075157A (ko) | 피스페미펜 제제 | |
JP2019206540A (ja) | プロゲステロン製剤 | |
NO343582B1 (no) | Oral medikamentformulering omfattende ospemifen | |
MX2008006171A (en) | Formulations of fispemifene |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: QUATRX PHARMACEUTICALS, US |
|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |