NO340220B1 - Krystallinsk glykopyrroniumbromid - Google Patents
Krystallinsk glykopyrroniumbromid Download PDFInfo
- Publication number
- NO340220B1 NO340220B1 NO20074558A NO20074558A NO340220B1 NO 340220 B1 NO340220 B1 NO 340220B1 NO 20074558 A NO20074558 A NO 20074558A NO 20074558 A NO20074558 A NO 20074558A NO 340220 B1 NO340220 B1 NO 340220B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solvent
- diastereoisomers
- crystallization
- product
- glycopyrronium bromide
- Prior art date
Links
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 10
- ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N [(3s)-1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl] (2r)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound C1[N+](C)(C)CC[C@@H]1OC(=O)[C@](O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetic acid (1,1-dimethyl-3-pyrrolidin-1-iumyl) ester Chemical compound C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 14
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 10
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FLVFPAIGVBQGET-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1CCC(O)C1 FLVFPAIGVBQGET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229940015042 glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- LIARKFWDEHTYMD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-(2-hydroxyphenyl)acetate Chemical compound OC1=C(C(C(=O)OC)(O)C2CCCC2)C=CC=C1 LIARKFWDEHTYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/06—Anti-spasmodics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsens område
Foreliggende oppfinnelse angår en metode for krystallisasjon og rensning av det anti-muskarine medikamentet glykopyrroniumbromid.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Glykopyrroniumbromid (Glykopyrrolat, US Pharmacopeia) er det høyere smeltende (193,2°C-194,5°C) av to mulige diastereoisomere racemater, dvs. erytro- racematen. Glykopyrroniumbromid blir fremstilt ved metoden beskrevet i US-A-2956062, ved anvendelse av A/-metylpyrrolidin-3-ol (NMP) og metyl hydroksycyklopentylmandelat (MCPM), som følger:
Det første produktet fra metyleringsreaksjonen i metyletylketonet (MEK; trinn 3) blir isolert omtrent som en 50:50 blanding av de to mulige parene av diastereoisomerer. For å oppnå det ønskede medikament, dvs. den racemiske blanding av R, S og S, R parene med diastereoisomerer, blir R, R/ S, S parene fjernet ved omkrystallisering av råproduktet fra en blanding av metanol og MEK.
I den etablerte framstillingsprosess er det ingen mulighet for å kontrollere partikkelstørrelsen i medikamentsubstansen. Den store og omskiftelige partikkelstørrelsen gir en fysisk ustabil medikamentsubstans som følge av mikronisering. Materialet er vanskelig å formulere til et medikament egnet for inhalering.
Videre, bortsett fra å kontrollere smeltepunktet, gjør US Pharmacopeia ingen forsøk på å bestemme mengden av R, R og S,S diastereoisomere par i den aktive farmasøytiske bestanddel.
Kommersielt tilgjengelig MCPM kan inneholde høye nivåer med urenheter. Disse urenhetene reagerer kompetitivt i trinn 2, og produserer et høyt nivå av overførte urenheter i glykopyrronium basen og deretter i det endelige saltet.
Oppsummering av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av glykopyrroniumbromid ved å anvende en ny krystalliseringsprosess (Trinn 3 i skjema 1). I tillegg til høy renhet, blir en konsistent og fin partikkelstørrelse kontrollert av løsningsmidlet, f.eks. et løsningsmiddel med formelen R<1>COR<2>eller R<1>COOR<2>hvor R<1>og R<2>hver er alkyl med 1 til 8 C atomer. I tillegg omfatter fremgangsmåten fortrinnsvis også en langsom avkjølingshastighet i det endelige krystalliseringstrinnet. Partikkelstørrelsen av glykopyrroniumbromid produsert ved denne metoden sikrer en fysisk stabil mikronisert medikamentsubstans, som er egnet for formulering til et medikamentelt produkt optimalisert for levering ved inhalering.
I en foretrukket utførelsesform ifølge oppfinnelsen vil utførelsen av metylerings- reaksjonen i aceton sikre at forholdet av de diastereoisomere par er 60:40 i favør av det ønskede R, S og S, R paret. Dette sikrer en reduksjon i antallet omkrystalliseringstrinn som er nødvendig for å fjerne R, R / S, S paret.
Beskrivelse ifølge oppfinnelsen
Basert på informasjon gitt her, kan en fagmann på området lett bestemme et løsningsmiddel som er egnet for anvendelse i oppfinnelsen. Mens aceton er eksemplifisert, kan andre løsningsmidler som finnes egnet omfatte estere, f.eks. av eddiksyre så som etylacetat og andre ketoner så som metyl isobutylketon (MEK). I de gitte formelene, er R<1>og R<2>fortrinnsvis C1-4alkyl og R<1>er fortrinnsvis metyl. En høyere keton enn aceton er foretrukket for omkrystalliseringen.
Urenheter blir effektivt redusert ved å utføre metyleringsreaksjonen i aceton sammenlignet med MEK. Sekvensiell rekrystallisasjon fra MEK / metanol eliminerer systematisk disse urenhetene sammen med R, R/ S, S- parene med diastereoisomerer.
Det totale utbyttet av glykopyrroniumbromid, som et produkt av metyleringsreaksjonen og påfølgende rensningstrinn, er typisk 20-30%. Ytterligere omkrystalliseringstrinn kan legges til dersom materialet fra hvilken som helst gitt omkrystallisering ikke samsvarer med den foretrukne spesifikasjonen på ikke mer enn 0,2% R, R/ S, S.
Det følgende eksempel (trinn 3 av 3-trinnsprosessen vist ovenfor) illustrerer oppfinnelsen. "Kald" betyr en temperatur på 0-10°C.
Trinn 3: Metvleringsreaksion i aceton
En løsning av rå glykopyrronium base (13,0 kg; 42,8 mol) i aceton (130 L) blir behandlet med metylbromid gass (4,5 kg; 47,4 mol) gjennom 30 minutter mens en temperatur mellom -5°C og 5°C opprettholdes. Blandingen blir deretter oppvarmet til mellom 15°C og 25°C og holdt ved denne temperaturen i 2 timer for å sikre at fullstendig krystallisasjon av glykopyrroniumbromid har funnet sted. Produktet blir filtrert ved sentrifugering, vasket med kald aceton (40-60 L) og oppsamlet (15 kg).
Trinn 3. 1: Første omkrystallisering
Materialet (15 kg) blir oppløst ved tilbakeløp i en blanding av metanol (13,0 L) og MEK (90 L). Ytterligere MEK (135 L) blir tilsatt og tilbakeløpet (75-85°C) holdt i 30 minutter. Blandingen blir deretter avkjølt til mellom -10°C og 0°C med en hastighet på 30 °C/time, hvilket muliggjør kontrollert krystallisasjon av renset produkt, som videre blir filtrert ved sentrifugering, vasket med kald MEK (30-50 L) og oppsamlet (7 kg). Renheten av produktet fra denne første omkrystalliseringen er typisk ikke mindre enn 99%, og renhet for diastereoisomere er typisk 94-95%
(ved HPLC).
Trinn 3. 2: Andre omkrystallisering
Materialet (7 kg) blir oppløst ved tilbakeløp i en blanding av metanol (10,2 L) og MEK (45 L). Ytterligere MEK (65 L) blir tilsatt og tilbakeløpet (75-85°C) holdt i 30 minutter. Blandingen blir deretter avkjølt til mellom -10°C og 0°C med en hastighet på 30 °C/time, hvilket muliggjør kontrollert krystallisasjon av renset produkt, som videre blir filtrert ved sentrifugering, vasket med kald MEK (20-30 L) før produktet blir oppsamlet (5,3 kg). Renheten av produktet fra denne omkrystalliseringen er typisk ikke mindre enn 99,9% og renhet for diastereoisomere er typisk ikke mindre enn 99,5% (ved HPLC).
Trinn 3. 3: Tredje omkrystallisering
Materialet (5,3 kg) blir oppløst ved tilbakeløp i en blanding av metanol (4,2 L) og MEK (33 L). Ytterligere MEK (47 L) blir tilsatt og tilbakeløpet (75-85°C) holdt i 30 minutter. Blandingen blir deretter avkjølt til mellom -10°C og 0°C med en hastighet på 30 °C / time, hvilket muliggjør kontrollert krystallisasjon av renset produkt som blir filtrert, vasket med kald MEK (20 L) og ovntørket. Medikamentsubstansen er et fint hvitt krystallinsk fast stoff (4,9 kg). Renheten av produktet fra denne første omkrystalliseringen er typisk ikke mindre enn 99,95% og renhet for diastereoisomere er typisk ikke mindre enn 99,8% (ved HPLC).
Analytiske metoder
Denne metoden bruker et Waters Alliance 2695 HPLC system med en PDA 996 detektor, kolonneovn og Waters Empower datasystem eller ekvivalent:
Strømningshastighet: 1,0 ml /min
Gradient: Isokratisk
Kjøretider og relativ respons for R, S/ S, R glykopyrroniumbromid (medikamentsubstansen) og R, R/ S, S urenhet er som følger:
Metoden har en deteksjonsgrense på 0,03% og en kvantifiseringsgrense på 0,1%. Fremgangsmåten som beskrevet kan reprodusere en medikamentsubstans med ikke mer enn 0,2% av R, R/ S, S paret.
En HPLC metode er blitt utviklet og validert, hvilket gir en sjekk under prosessen og testmetode for kontroll av nivåer på urenheter til < 0,2% i batcher av medikamentsubstansen. På grunn av effektiviteten av krystalliseringen som er nødvendig for å møte denne spesifikasjonen, blir alle andre urenheter fjernet. Urenheter ført gjennom gjennom fra uren MCPM kan lett bli eliminert i omkrystalliseringstrinnet.
Trinn 1, Renhet av MCPM
ND = Ikke detektert
Dette eksemplet validerer prosedyren for rensning, som demonstrerer at til og med MCPM av dårlig kvalitet kan prosesseres til medikamentsubstans av utmerket kvalitet. Eliminering av disse urenheter er tydeligvis en konsekvens av kontrollert omkrystallisering. Ukontrollert krystallisering fører til et urent produkt med en inkonsistent fordeling av partikkelstørrelsen. Det var overraskende å finne at den anvendte kontrollerte avkjølingshastigheten ikke bare definerte et høyt nivå av renhet, men også ga kontroll av fordelingen av partikkelstørrelsen og gjennomgående jevn morfologi, som vist ved avbildning. Påfølgende mikronisering av dette produktet har gitt en fysisk stabil medikamentsubstans som er egnet for formulering til et medikamentelt produkt optimalisert for levering ved inhalering.
Claims (14)
1. Metode for fremstilling av krystallinsk glykopyrroniumbromid i form av overveiende R,S og S,R diastereoisomerer i forhold til R, R, og S,S diastereoisomerer, som omfatter separering av de ønskede diastereoisomerer gjennom én eller flere kontrollerte krystallisasjonstrinn utført i et løsningsmiddel omfattende samme eller forskjellig forbindelser med formelene R1COR2 eller R1COOR2 hvor R1 og R2 uavhengig er C1-8 alkyl.
2. Metode ifølge krav 1, hvor løsningsmiddelet for krystallisasjonen er et keton med formel R1COR2.
3. Metode ifølge krav 2, hvor løsningsmiddelet for krystallisasjonen er en høyere keton enn aceton.
4. Metode ifølge krav 3, hvor løsningsmiddelet for krystallisasjonen omfatter metyletylketon eller metyl isobutylketon.
5. Metode ifølge krav 4, hvor løsningsmiddelet for krystallisasjonen er en blanding av metyletylketon og metanol.
6. Metode ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvor den diastereoisomere renhet av produktet er mer enn 99,8% R,S / S,R.
7. Metode i henhold til hvilket som helst av de foregående krav, hvor partikkelstørrelsen av produktet er mindre enn 100 um.
8. Metode ifølge krav 7, hvor partikkelstørrelsen er mindre enn 50 um.
9. Metode ifølge hvilket som helst av de foregående krav, som i tillegg omfatter fremstilling av materialet som skal separeres ved en reaksjon av en glykopyrroniumbase med metyliodid i et løsningsmiddel som definert i krav 1.
10. Metode ifølge krav 9, hvor reaksjonsløsningsmidlet er aceton.
11. Metode ifølge krav 10, hvor det diastereoisomere forhold til materialet som skal separeres er minst 60:40 i favør av R,S / S,R- parene.
12. Krystallinsk glykopyrroniumbromid i form av overveiende R,S og S,R diastereoisomerer i forhold til R,R og S,S diastereoisomerer som kan oppnås ved en metode i henhold til hvilket som helst av de foregående krav, som har en partikkelstørrelse på mindre enn 100 um.
13. Krystallinsk glykopyrroniumbromid ifølge krav 12 hvor partikkelstørrelsen er mindre enn 50 um.
14. Krystallinsk glykopyrroniumbromid ifølge krav 12 eller 13 hvor den diastereoisomere renhet av produktet er bedre enn 99,8% R,S / S,R.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0504463.1A GB0504463D0 (en) | 2005-03-03 | 2005-03-03 | Method of crystallisation and purification |
| PCT/GB2006/000770 WO2006092617A1 (en) | 2005-03-03 | 2006-03-03 | Crystallisation and purification of glycopyrronium bromide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20074558L NO20074558L (no) | 2007-09-28 |
| NO340220B1 true NO340220B1 (no) | 2017-03-20 |
Family
ID=34451780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20074558A NO340220B1 (no) | 2005-03-03 | 2007-09-10 | Krystallinsk glykopyrroniumbromid |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8846954B2 (no) |
| EP (1) | EP1856041B1 (no) |
| JP (1) | JP5319119B2 (no) |
| KR (1) | KR101267108B1 (no) |
| CN (1) | CN101133021B (no) |
| AT (1) | ATE431337T1 (no) |
| AU (1) | AU2006219727B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0609057A2 (no) |
| CA (1) | CA2601129C (no) |
| DE (1) | DE602006006808D1 (no) |
| DK (1) | DK1856041T3 (no) |
| ES (1) | ES2326132T3 (no) |
| GB (1) | GB0504463D0 (no) |
| HK (1) | HK1104817A1 (no) |
| IL (1) | IL185576A (no) |
| MX (1) | MX2007010729A (no) |
| NO (1) | NO340220B1 (no) |
| NZ (1) | NZ561293A (no) |
| PT (1) | PT1856041E (no) |
| WO (1) | WO2006092617A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200707512B (no) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090005577A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Nikolai Kraiouchkine | Method of producing 1-substituted 3-pyrrolates |
| US20120022127A1 (en) | 2009-04-09 | 2012-01-26 | Thomas Allmendinger | Process for preparing pyrrolidinium salts |
| CA2802584C (en) * | 2010-06-14 | 2018-08-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Crystal form of glycopyrronium chloride |
| CN103159659A (zh) * | 2011-12-19 | 2013-06-19 | 沈阳药科大学 | 一种毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵的制备方法 |
| CN102627595A (zh) * | 2012-03-09 | 2012-08-08 | 徐奎 | 一种制备格隆溴铵的方法 |
| CA2902795C (en) | 2013-02-28 | 2021-06-15 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
| US9006462B2 (en) | 2013-02-28 | 2015-04-14 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
| US8558008B2 (en) | 2013-02-28 | 2013-10-15 | Dermira, Inc. | Crystalline glycopyrrolate tosylate |
| CN105175304A (zh) * | 2013-11-13 | 2015-12-23 | 李兴惠 | 抗胆碱药物格隆溴铵及组合物 |
| US9926270B2 (en) | 2014-08-20 | 2018-03-27 | Dermira, Inc. | Process for production of glycopyrronium tosylate |
| CZ2014680A3 (cs) * | 2014-10-06 | 2016-04-13 | Zentiva, K.S. | Způsob přípravy glykopyrronium bromidu |
| US9925168B2 (en) * | 2016-01-22 | 2018-03-27 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Preparation of micronized particles of an antimuscarinic compound by hydrodynamic cavitation |
| CN107345945B (zh) * | 2016-05-05 | 2019-12-17 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种拆分格隆溴铵对映体及杂质检查的高效液相色谱方法 |
| PT109445B (pt) * | 2016-06-08 | 2018-11-06 | Hovione Farm Sa | Co-cristais farmacêuticos cristalinos de brometo de glicopirrónio com lactose |
| CN107915666A (zh) * | 2016-10-09 | 2018-04-17 | 四川海思科制药有限公司 | 一种格隆溴铵化合物 |
| WO2022079194A1 (en) | 2020-10-14 | 2022-04-21 | Pcas | Process for the production of glycopyrronium tosylate |
| CN113234003B (zh) * | 2021-04-23 | 2024-02-02 | 广东嘉博制药有限公司 | 一种格隆溴铵及其制备方法 |
| CN114428131B (zh) * | 2021-12-27 | 2023-09-15 | 山东泰合医药科技有限公司 | 一种拆分格隆溴铵中间体的非对映异构体的检测方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2956062A (en) * | 1959-02-26 | 1960-10-11 | Robins Co Inc A H | Esters of amino alcohols |
| WO1998021183A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-22 | Noe Christian R | Enantiomerenreine, basische aryl-cycloalkyl-hydroxycarbonsäureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| WO2004054971A1 (de) * | 2002-12-18 | 2004-07-01 | Pharmacon Forschung Und Beratung G.M.B.H. | Verfaren zur herstellung des r,r (oder s,s) konfugurierten glycopyrronium-stereoisomers |
-
2005
- 2005-03-03 GB GBGB0504463.1A patent/GB0504463D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-03-03 PT PT06709993T patent/PT1856041E/pt unknown
- 2006-03-03 ES ES06709993T patent/ES2326132T3/es active Active
- 2006-03-03 JP JP2007557594A patent/JP5319119B2/ja active Active
- 2006-03-03 CA CA2601129A patent/CA2601129C/en active Active
- 2006-03-03 AT AT06709993T patent/ATE431337T1/de active
- 2006-03-03 BR BRPI0609057-5A patent/BRPI0609057A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-03-03 DE DE602006006808T patent/DE602006006808D1/de active Active
- 2006-03-03 AU AU2006219727A patent/AU2006219727B2/en active Active
- 2006-03-03 US US11/817,166 patent/US8846954B2/en active Active
- 2006-03-03 MX MX2007010729A patent/MX2007010729A/es active IP Right Grant
- 2006-03-03 ZA ZA200707512A patent/ZA200707512B/xx unknown
- 2006-03-03 NZ NZ561293A patent/NZ561293A/en unknown
- 2006-03-03 WO PCT/GB2006/000770 patent/WO2006092617A1/en active Application Filing
- 2006-03-03 EP EP06709993A patent/EP1856041B1/en active Active
- 2006-03-03 CN CN2006800069015A patent/CN101133021B/zh active Active
- 2006-03-03 DK DK06709993T patent/DK1856041T3/da active
- 2006-03-03 KR KR1020077022077A patent/KR101267108B1/ko active IP Right Grant
-
2007
- 2007-08-29 IL IL185576A patent/IL185576A/en active IP Right Grant
- 2007-09-10 NO NO20074558A patent/NO340220B1/no unknown
- 2007-11-29 HK HK07113058.5A patent/HK1104817A1/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2956062A (en) * | 1959-02-26 | 1960-10-11 | Robins Co Inc A H | Esters of amino alcohols |
| WO1998021183A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-22 | Noe Christian R | Enantiomerenreine, basische aryl-cycloalkyl-hydroxycarbonsäureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| WO2004054971A1 (de) * | 2002-12-18 | 2004-07-01 | Pharmacon Forschung Und Beratung G.M.B.H. | Verfaren zur herstellung des r,r (oder s,s) konfugurierten glycopyrronium-stereoisomers |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101133021B (zh) | 2011-01-19 |
| JP2008531674A (ja) | 2008-08-14 |
| EP1856041A1 (en) | 2007-11-21 |
| EP1856041B1 (en) | 2009-05-13 |
| CN101133021A (zh) | 2008-02-27 |
| JP5319119B2 (ja) | 2013-10-16 |
| AU2006219727B2 (en) | 2010-03-04 |
| WO2006092617A1 (en) | 2006-09-08 |
| ES2326132T3 (es) | 2009-10-01 |
| US20080227988A1 (en) | 2008-09-18 |
| NZ561293A (en) | 2010-05-28 |
| CA2601129A1 (en) | 2006-09-08 |
| GB0504463D0 (en) | 2005-04-13 |
| MX2007010729A (es) | 2007-11-08 |
| CA2601129C (en) | 2013-04-30 |
| US8846954B2 (en) | 2014-09-30 |
| AU2006219727A1 (en) | 2006-09-08 |
| BRPI0609057A2 (pt) | 2010-02-17 |
| KR101267108B1 (ko) | 2013-05-23 |
| PT1856041E (pt) | 2009-07-21 |
| ATE431337T1 (de) | 2009-05-15 |
| NO20074558L (no) | 2007-09-28 |
| HK1104817A1 (en) | 2008-01-25 |
| ZA200707512B (en) | 2008-11-26 |
| IL185576A0 (en) | 2008-01-06 |
| IL185576A (en) | 2011-11-30 |
| DK1856041T3 (da) | 2009-08-24 |
| DE602006006808D1 (de) | 2009-06-25 |
| KR20070113263A (ko) | 2007-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO340220B1 (no) | Krystallinsk glykopyrroniumbromid | |
| US9416097B2 (en) | Crystalline minocycline base and processes for its preparation | |
| WO2012077138A1 (en) | Methods of crystallizing (r) -1- (3 -hydroxypropyl) -5- [2- [2- [2- ( 2, 2, 2 - trifluoroethoxy) phenoxy] ethylamino] propyl] indoline-7 -carboxamide | |
| NO312193B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av optisk vesentlig rene enantiomerer av et pyridazinonderivat, fremgangsmåte for denoptiske opplösningen av et pyridazinonderovat, krystallinskpolymorf form av et pyridazinonderivat og en fremgangsmåte foroppnå | |
| US20080207896A1 (en) | Process For the Manufacture of Mirtazapine | |
| US3931184A (en) | Purification method for prolyl-leucylglycinamide | |
| EP1583748B1 (en) | Process for the preparation of 1,2-dichloroethane free crystals of zonisamide and the highly pure crystals of zonisamide | |
| CN115745913B (zh) | 曲法罗汀多晶型及其制备方法 | |
| CA2523854C (en) | Crystals of quinolinecarboxylic acid derivative solvate | |
| CN117417289A (zh) | 一种尼群地平晶型的制备方法 | |
| KR20230042322A (ko) | 빌란테롤 트리페나테이트의 정제 방법 | |
| CN115872918A (zh) | 一种吲哚布芬晶型e及其制备方法 | |
| TW202304867A (zh) | 經取代二胺基吡𠯤二羧酸之純化 | |
| JPH03190847A (ja) | ３，４―ジクロロニトロベンゼンの精製法 | |
| CN115448885A (zh) | 一种咪唑的纯化方法 | |
| JPS63139181A (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 | |
| JPH1095769A (ja) | 高融点テルフェナジンの製造方法 | |
| SE194225C1 (no) | ||
| JPS58222068A (ja) | 光学活性なシス−１，３−ジベンジル−５−エトキシカルボニル−２−オキソイミダゾリジン−４−カルボン酸の製造方法 | |
| JPH0357909B2 (no) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: SOSEI R&D LTD., GB |
|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED, GB |