NO338832B1 - Prostaglandin F2-alpha-derivatholdig produkt og fremgangsmåte for inhibering av en minsking i innholdet av et prostaglandin F2-alpha-derivat med minst et kloratom i sitt molekyl i et vandig flytende preparat - Google Patents
Prostaglandin F2-alpha-derivatholdig produkt og fremgangsmåte for inhibering av en minsking i innholdet av et prostaglandin F2-alpha-derivat med minst et kloratom i sitt molekyl i et vandig flytende preparat Download PDFInfo
- Publication number
- NO338832B1 NO338832B1 NO20073767A NO20073767A NO338832B1 NO 338832 B1 NO338832 B1 NO 338832B1 NO 20073767 A NO20073767 A NO 20073767A NO 20073767 A NO20073767 A NO 20073767A NO 338832 B1 NO338832 B1 NO 338832B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- prostaglandin
- derivative
- f2oc
- aqueous liquid
- liquid preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 title claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 title claims 2
- 150000003169 prostaglandin F2α derivatives Chemical class 0.000 title 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 59
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 34
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 29
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 23
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 21
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 21
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 17
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 14
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 14
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 14
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 13
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 7
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical class CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 claims description 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 15
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 229920001384 propylene homopolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 2
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 2
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 2
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 206010018307 Glaucoma and ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920013716 polyethylene resin Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003259 prostaglandin group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002997 prostaglandinlike Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- 239000004711 α-olefin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L53/00—Compositions of block copolymers containing at least one sequence of a polymer obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Compositions of derivatives of such polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/02—Applications for biomedical use
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L23/00—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L23/02—Compositions of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Compositions of derivatives of such polymers not modified by chemical after-treatment
- C08L23/10—Homopolymers or copolymers of propene
- C08L23/14—Copolymers of propene
- C08L23/142—Copolymers of propene at least partially crystalline copolymers of propene with other olefins
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
Det tekniske området
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et prostaglandin F2oc derivatholdig produkt, hvori et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandin F2oc derivat med minst et fluoratom i sitt molekyl lagres i en harpiksbeholder fremstilt av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er i området fra 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/etylenkomponent), hvorved en minsking i innholdet av prostaglandin F2oc derivatet i det vandige flytende preparat inhiberes.
Bakgrunnsteknikk
Det er kjent at et prostaglandin F2oc derivat med et eller to fluoratomer i sitt molekyl er nyttig som et terapeutisk middel for glaukom og okkulær hypertensjon (JP-A-10-251225 og JP-A-11-71344). Et slikt prostaglandin F2oc derivat med minst et fluoratom i sitt molekyl er imidlertid generelt lite oppløselig i vann og har en egenskap med at det lett absorberes på en beholder og det er derfor nødvendig å forbedre problemene med oppløselighet i vann og adsorbtivitet på en beholder.
JP-A-2002-161037 beskriver en oppfinnelse med å forbedre oppløseligheten i vann av et prostaglandinderivat og adsorbtiviteten derav på en harpiksbeholder ved tilsetning av en ikke-ionisk surfaktant som for eksempel Polysorbate 80 til et vandig flytende preparat, men en harpiksbeholder for lagring av selv det vandige flytende preparat er ikke blitt undersøkt. På den annen side beskriver JP-T-2002-520368 at en vandig prosta-glandinblanding inneholdende prostaglandin og en surfaktant er mer stabilisert når den lagres i en polypropylenharpiksbeholder med en isotaktisk struktur eller en tynn diotaktisk struktur enn når den lagres i en polyetylenharpiksbeholder og en minsking i restforholdet derav kan inhiberes.
Basert på et materiale av harpiksbeholderen er der imidlertid ingen rapport om at stabiliseringen av prostaglandinderivatet er studert ved å endre forholdet mellom de respektive monomerkomponenter av et propylen/etylen kopolymer.
Kjent teknikk på området er følgende: WO 02/22106 A2 beskriver en stabil fremgangsmåte for å lagre en farmasøytisk sammensetning inneholdende en prostaglandinlignende forbindelse omfattende trinnet av å lagre sammensetningen i en propylenbeholder. Videre beskriver EP 1321144 Al en fremgangsmåte for å forbedre løseligheten av prostaglandinderivater i vann og inhibering av deres absorpsjon i harpiksbeholdere. Videre beskriver JP 2003138074 A medisinske beholdere laget av propylene-a-olefin kopolymerer. Og WO 00/03736 Al beskriver et farmasøytisk produkt omfattende en vandig prostaglandinformulering og en polypropylenbeholder.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Problemer som skal løses
Det er et viktig formål å tilveiebringe en harpiksbeholder hvori et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandin F2oc derivat med minst et fluoratom i sitt molekyl kan lagres stabilt over en lang tidsperiode.
Midler for løsning av problemer
De foreliggende oppfinnere studerte inhiberingen av minskingen i innholdet av et prostaglandin F2oc derivat med minst et fluoratom i sitt molekyl ved lagring av et vandig flytende preparat inneholdende prostaglandin F2oc derivatet i en harpiksbeholder fremstilt av et propylen/etylen kopolymer med forskjellige forhold mellom monomerkomponenter, og som et resultat fant de overraskende at minskingen i innholdet av prostaglandin F2oc derivatet kan inhiberes signifikant i en harpiksbeholder fremstilt av en kopolymer med et spesifikt komponentforhold, og den foreliggende oppfinnelse ble således realisert.
Det vil si at den foreliggende oppfinnelse vedrører:
(1) et prostaglandin F2oc derivatholdig produkt, hvori et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandin F2oc derivat med minst et fluoratom i sitt molekyl lagres i en harpiksbeholder fremstilt av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er i området fra 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/etylenkomponent), hvorved en minsking i innholdet av prostaglandin F2oc derivatet i det vandige flytende preparat inhiberes; (2) det prostaglandin F2oc derivatholdige produkt ifølge det foregående (1), hvori prostaglandin F2oc derivatet med minst et fluoratom i sitt molekyl er et difluorprostaglandin F2oc derivat; (3) det prostaglandin F2oc derivatholdige produkt ifølge det foregående (1),karakterisert vedat en ikke-ionisk surfaktant inneholdes i det vandige flytende preparat; (4) det prostaglandin F2oc derivatholdige produkt ifølge ovenstående (3), hvori den ikke-ioniske surfaktant er Polysorbate 80; (5) det prostaglandin F2oc derivatholdige produkt ifølge hvilket som helst av foregående (1) til (4), hvori det vandige flytende preparat er øyendråper; og (6) en fremgangsmåte for inhibering av en minsking i innholdet av et prostaglandin F2oc derivat med i det minste et fluoratom i sitt molekyl i et vandig flytende preparat, omfattende lagring av det vandige flytende preparat inn-holdende prostaglandin F2oc derivatet i en harpiksbeholder fremstilt av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom propylenkomponenten og etylenkomponenten er i området fra 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/etylenkomponent
Prostaglandin F2oc derivatet som har minst et fluoratom i sitt molekyl ifølge den foreliggende oppfinnelse er generelt lite oppløselig i vann og har en egenskap av at det lett absorberes på en henholder. Uttrykket "prostaglandin F2oc derivatet som har minst et fluoratom i sitt molekyl er lite oppløselig i vann" betyr at 1000 ml eller mer vann er nødvendig for oppløsening av et g av prostaglandin F2oc derivatet med minst et fluoratom i sitt molekyl (japansk farmakopoeia, 13. utgave, generell regel A-51 (1996)). Uttrykket "en egenskap at det lett absorberes på en beholder" betyr at når prostaglandinderivatet fremstilles som en vandig oppløsning og lagres i en beholder vil innholdet derav ("innholdet" betyr den mengde av prostaglandin som eksisterer i den vandige oppløsning som effektivt oppløst deri i forhold til mengden av prostaglandin oppløst) signifikant minske.
Prostaglandin F2oc derivatet med minst et fluoratom i sitt molekyl (i det følgende refererte til som "fluorholdig prostaglandin") ifølge den foreliggende oppfinnelse er ikke spesielt begrenset så lenge som det er et prostaglandin F2oc derivat med et til flere fluoratom i sitt molekyl. Foretrukne eksempler derpå inkluderer prostaglandin F2oc derivater beskrevet i JP-A-10-251225 og JP-A-11-71344, mer foretrukne eksempler derpå inkluderer difluorprostaglandin F2oc derivater beskrevet i JP-A-11-71344, og spesielt foretrukne eksempler på dette inkluderer de fluorprostaglandin F2oc derivater med to fluoratomer i sin 15-posisjon beskrevet i JP-A-11-71344. Særlig foretrukne spesifikke eksempler derpå inkluderer 16-fenoksy-15-deoksy-15,15-difluor-17,18,19,20-tetranor-prostaglandin F2a, 16-(3-klorfenoksy)-l 5-deoksy-l 5,15-difluor-17,18,19,20-tetranor-prostaglandin F2a, 16-fenoksy-15-deoksy- 15,15-difluor-13,14-dihydro-17,18,19,20-tetranor-prostaglandin F2a, alkylestere derav og salter derav. Spesifikke eksempler på alkylesteren inkluderer lavere alkylestere som metylestere, etylestere, propylestere, isopropylestere, tert-butylestere, pentyl-estere og heksylestere.
Som det skal forklares i detalj i avsnittet om lagringsstabilitetstest beskrevet senere, når det vandige flytende preparat inneholdende det fluorholdige prostaglandin lagres i en harpiksbeholder fremstilt av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er i området fra 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/etylenkomponent), er prostaglandinet klart mer stabilisert enn når det lagres i en beholder fremstilt av en propylenhomopolymer og adsorpsjonen derav på veggen av beholderen er inhibert.
Harpiksbeholderen ifølge den foreliggende oppfinnelse kan oppnås ved støping av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er i området fra 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/etylenkomponent). En støpemetode er eksemplifisert ved injeksjonssprøytestøping. Propylen/etylen kopolymeren med et monomerkomponentforhold som beskrevet i det foregående kan være en kopolymer oppnådd ved en hvilken som helst polymerisasjons-metode. En foretrukket kopolymer er for eksempel en tilfeldig kopolymer oppnådd ved tilfeldig kopolymerisasjon av propylen og etylen.
I den foreliggende oppfinnelsen kan en ikke-ionisk surfaktant tilsettes til det vandige flytende preparat. Den ikke-ioniske surfaktant er nyttig for å inhibere en minsking i innholdet av det fluorholdige prostaglandin i det vandige flytende preparat ved å forbedre oppløseligheten i vann av det fluorholdige prostaglandin. Spesifikke eksempler på den ikke-ioniske surfaktant inkluderer polyoksyetylen fettsyreestere som Polysorbate 80 (polyoksyetylensorbitanmonooleat), Polysorbate 60 (polyoksyetyelnsorbitanmono-sterarat), Polysorbate 40 (polyoksyetylensorbitanmonopalmitat), polyoksyetylen-sorbitanmonolaurat, polyoksyetylensorbitantrioleat og Polysorbate 65 (polyoksyetylen-sorbitantristearat); polyolksyetylenpolyoksypropylenglykoler som for eksempel polyoksyetylen (160) polyoksypropylen (30) glykol ("Pluronic" F68), polyoksyetylen (42) polyoksypropylen (67) glykol ("Pluronic" P123), polyoksyetylen (54) polyoksypropylen (39) glykol ("Pluronic" P85), polyoksyetylen (196) polyoksypropylen (67) glykol ("Pluronic" F127) og polyoksyetylen (20) polyoksypropylen (20) glykol ("Pluronic" L44), polyoksyl 40 stearat, sukrosefettsyreestere og lignende. Foretrukne eksempler derpå inkluderer Polysorbate 80 (polyoksyetylensorbitanmonooleat), polyoksyl 40 stearat og lignende. Disse ikke-ioniske surfaktanter kan anvendes alene eller i kombinasjon av to eller flere av disse. En spesielt foretrukket ikke-ionisk surfaktant er eksemplifisert ved Polysorbate 80 (polyoksyetylensorbitanmonooleat), som hyppig anvendes som et tilsetningsstoff for øyendråper.
Det er foretrukket at i det prostaglandin F2a derivatholdige produkt ifølge den foreliggende oppfinnelse eksisterer det fluorholdige prostaglandin i en tilstand av at det er oppløst i vann. Konsentrasjonen av det fluorholdige prostaglandin i det vandige flytende preparat kan selekteres passende med henblikk på anvendelsen av det vandige flytende preparat. For eksempel, i tilfellet av øyendråper er konsentrasjonen av det fluorholdige prostaglandin i øyendråpene foretrukket i området fra 0,00005 til 0,05 %, selv om konsentrasjonen kan velges passende ifølge den sykdom som skal behandles eller symptomer. Videre, i det tilfellet hvor den ikke-ioniske surfaktant tilsettes til øyendråpene kan mengden av den ikke-ioniske surfaktant som tilsettes også passende økes eller minskes ifølge konsentrasjonen av det fluorholdige prostaglandin. Med henblikk på forbedringen av oppløseligheten i vann av det fluorholdige prostaglandin er konsentrasjonen av den ikke-ioniske surfaktant foretrukket fem ganger eller mer konsentrasjonen av det fluorholdige prostaglandin. Videre, når oppløseligheten i vann av det fluorholdige prostaglandin må ytterligere forbedres, er konsentrasjonen av den ikke-ioniske surfaktant spesielt foretrukket ti ganger eller mer konsentrasjonen av det fluorholdige prostaglandin.
Når det prostaglandin F2a derivatholdige produkt ifølge den foreliggende oppfinnelse er øyendråper kan forskjellige farmasøytisk holdbare tilsetningsstoffer inklusive en anti-oksidant som for eksempel etylendiamintetraeddiksyre eller dibutylhydroksytoluen, et tonisitetsmiddel som for eksempel natriumklorid, kaliumklorid, kalsiumklorid, glyserol eller propylenglykol, en buffer som for eksempel borsyre, boraks, sitronsyre, dinatrium-hydrogenfosfat eller e-aminokapronsyre, et konserveringsmiddel som for eksempel bensalkoniumklorid, klorheksidinglukonat, bensetoniumklorid, sorbinsyre, kalium-sorbat, etylkarahydroksybensoat eller butylparahydroksybensoat tilsettes dertil i tillegg til den ikke-ioniske surfaktant. En metode for fremstilling av øyendråpene inneholdende det fluorholdige prostaglandin krever ikke en spesiell metode eller prosess og øyendråpene kan fremstilles ved hjelp av en generelt anvendt metode. Videre blir pH av øyendråpene foretrukket regulert til 3 til 8, spesielt foretrukket fra 4 til 7.
Fordel av oppfinnelsen
Som det skal forklares i detalj i avsnittet om lagringsstabilitetstesten, når det vandige flytende preparat inneholdende det fluorholdige prostaglandin lagres i harpiksbeholderen fremstilt av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er i området fra 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/etylenkomponent) er prostaglandinet mer stabilisert enn når det lagres i en harpiksbeholder fremstilt av en propylenhomopolymer og en minsking i innholdet av det fluorholdige prostaglandin kan inhiberes signifikant.
Beste modus for utøvelse av oppfinnelsen
I det følgende skal den foreliggende oppfinnelse beskrives i detalj ved gjennomføring av en lagringsstabilitetstest (40°C i 7 dager). Slike beskrivelser er imidlertid tatt med for det formål å forstå dens foreliggende oppfinnelse bedre og er ikke ment å begrense rammen for den foreliggende oppfinnelse.
Eksempel
(Lagringsstabilitetstest)
(1) Fremstilling av øyendråper
Som typisk eksempel på et prostaglandin F2oc derivat med minst et fluoratom i sitt molekyl ble det anvendt 16-fenoksy-15-deoksy-15,15-difluor-17,18,19,20-tetranor-prostaglandin F2a isopropylester (i det følgende referert til som "den foreliggende forbindelse"). Den foreliggende forbindelse (0,0005 %) og Polysorbate 80 (0,05 %) ble oppløst i renset vann og deretter ble vanlig anvendte tilsetningsstoffer som dinatrium-edetat (q.s.), konsentrert glyserol (q.s.), bensalkoniumklorid (q.s.) og lignende tilsatt dertil til å gi øyendråper med et osmotisk trykk på omtrent 1 og en pH på omtrent 6.
(2) Produksjon av harpiksbeholder
Harpiksbeholdere ifølge den foreliggende oppfinnelse ble oppnådd ved injeksjons-sprøytestøping av propylen/etylen tilfeldige kopolymerer (forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er 98,7/1,3, 97,4/2,6 og 96,4/3,6 (proplylenkomponent/etylenkomponent), og henholdsvis en propylenhomopolymer.
(3) Testmetode
Øyendråpene (110 ml) oppnådd i avsnittet om "(1) fremstilling av øyendråper" ble anbrakt i en glassbeholder og glassbeholderen ble oppvarmet til 40°C. Deretter ble harpiksbeholderne (hver 7 beholdere) oppnådd i avsnittet av "(2) produksjon av harpiksbeholder" dyppet ned i glassbeholderen og lagret ved en temperatur på 40°C i 7 dager. Mengden av den foreliggende forbindelse inneholdt i glassbeholderen ble målt ved hjelp av høytrykksvæskekromatografi HPLC før og etter lagring, og innholdet av den foreliggende forbindelse (gjennomsnitt) ble beregnet ved å ta i betraktning den foreliggende forbindelse ved tiden for initiering av lagringen som 100 %. Testresultatene vises i fig. 1.
(4) Drøftelse
Som det er tydelig fra fig. 1, når den foreliggende oppfinnelse lagres i en beholder fremstilt av et propylen/etylen tilfeldig kopolymer med hver av de ovennevnte komponentforhold er innholdet av den foreliggende oppfinnelse høyere enn når for-bindelsen lagres i en beholder fremstilt av en propylenhomopolymer, og den førstnevnte beholder er utmerket i lagringsstabiliteten av den foreliggende forbindelse.
Kort beskrivelse av tegningen
(Fig. 1) Fig. 1 er en graf som viser resultatene av eksempelet og viser forholdet mellom etylenkomponenten i en beholder fremstilt av et propylen/etylen tilfeldig kopolymer med hvert komponentforhold og en beholder fremstilt av en propylenhomopolymer og innholdet av den foreliggende forbindelse.
Claims (6)
1.
Et prostaglandin F2oc derivatholdig produkt, hvori et vandig flytende preparat inneholdende et prostaglandin F2oc derivat med minst et fluoratom i sitt molekyl lagres i en harpiksbeholder fremstilt av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er i området fra 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/etylenkomponent), hvorved en minsking i innholdet av prostaglandin F2oc derivatet i det vandige flytende preparat inhiberes.
2.
Prostaglandin F2a derivatholdig produkt ifølge krav 1,karakterisert vedat prostaglandin F2oc derivatet som har minst et fluoratom i sitt molekyl er et difluorprostaglandin F2oc derivat.
3.
Prostaglandin F2a derivatholdig produkt ifølge krav 1,karakterisert vedat en ikke-ionisk surfaktant inneholdes i det vandige flytende preparat.
4.
Prostaglandin F2oc derivatholdig produkt ifølge krav 3,karakterisert vedat den ikke-ioniske surfaktant er Polysorbate 80.
5.
Prostaglandin F2oc derivatholdig produkt ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat det vandige flytende preparat er øyendråper.
6.
Fremgangsmåte for inhibering av en minsking i innholdet av et prostaglandin F2oc derivat med minst et kloratom i sitt molekyl i et vandig flytende preparat, omfattende lagring av det vandige flytende preparat inneholdende prostaglandin F2oc derivatet i en harpiksbeholder fremstilt av et propylen/etylen kopolymer hvori forholdet mellom en propylenkomponent og en etylenkomponent er i området 96,4/3,6 til 98,7/1,3 (propylenkomponent/ etylenkomponent).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004374009 | 2004-12-24 | ||
| PCT/JP2005/023704 WO2006068266A1 (ja) | 2004-12-24 | 2005-12-26 | プロスタグランジンＦ２ａ誘導体含有製品 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20073767L NO20073767L (no) | 2007-09-14 |
| NO338832B1 true NO338832B1 (no) | 2016-10-24 |
Family
ID=36601858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20073767A NO338832B1 (no) | 2004-12-24 | 2007-07-19 | Prostaglandin F2-alpha-derivatholdig produkt og fremgangsmåte for inhibering av en minsking i innholdet av et prostaglandin F2-alpha-derivat med minst et kloratom i sitt molekyl i et vandig flytende preparat |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070244196A1 (no) |
| EP (1) | EP1829545B1 (no) |
| KR (1) | KR101283874B1 (no) |
| CN (1) | CN101175496A (no) |
| AT (1) | ATE555792T1 (no) |
| CA (1) | CA2592474C (no) |
| DK (1) | DK1829545T3 (no) |
| ES (1) | ES2386148T3 (no) |
| NO (1) | NO338832B1 (no) |
| PL (1) | PL1829545T3 (no) |
| PT (1) | PT1829545E (no) |
| RU (1) | RU2391983C2 (no) |
| SI (1) | SI1829545T1 (no) |
| WO (1) | WO2006068266A1 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2127638A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Method and composition for treating ocular hypertension and glaucoma |
| CN106929477B (zh) * | 2017-03-20 | 2020-01-10 | 江南大学 | 一株抗前列腺素F2α的特异性单克隆抗体杂交瘤细胞株WXX-2及其应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000003736A1 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| WO2002022106A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Novartis Ag | Stable ophthalmic preparation |
| JP2003138074A (ja) * | 2001-10-30 | 2003-05-14 | Japan Polychem Corp | 医療用延伸ブロー容器 |
| EP1321144A1 (en) * | 2000-09-13 | 2003-06-25 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Eye drops |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2886035A (en) * | 1955-07-29 | 1959-05-12 | Cutter Lab | Venoclysis apparatus |
| US2985920A (en) * | 1958-03-26 | 1961-05-30 | Seiberling Rubber Co | Method of making a cored heel |
| US4310543A (en) * | 1980-10-09 | 1982-01-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Prostaglandin compositions |
| ATE108330T1 (de) * | 1987-09-18 | 1994-07-15 | R Tech Ueno Ltd | Hypotensive okulare mittel. |
| US5565492A (en) * | 1988-07-18 | 1996-10-15 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin combinations in glaucoma therapy |
| JPH06285135A (ja) * | 1993-03-31 | 1994-10-11 | Kyoraku Co Ltd | 薬液用プラスチック容器 |
| US5486540A (en) * | 1993-10-28 | 1996-01-23 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptanoic or heptenoic acid, 2-arylalkyl or arylalkenyl and derivatives as therapeutic agents |
| US6235781B1 (en) * | 1998-07-14 | 2001-05-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| JP3876355B2 (ja) * | 2000-09-13 | 2007-01-31 | 参天製薬株式会社 | 点眼液 |
| TW586946B (en) * | 2000-12-22 | 2004-05-11 | Novartis Ag | Process to improve stability |
| EP1666043B1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-12-02 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Product containing prostaglandin |
| US20050049311A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Medicinal products comprising prostaglandin compositions and methods of packaging such compositions |
-
2005
- 2005-12-26 DK DK05819874.8T patent/DK1829545T3/da active
- 2005-12-26 EP EP05819874A patent/EP1829545B1/en active Active
- 2005-12-26 CA CA2592474A patent/CA2592474C/en active Active
- 2005-12-26 PT PT05819874T patent/PT1829545E/pt unknown
- 2005-12-26 RU RU2007128318/15A patent/RU2391983C2/ru active
- 2005-12-26 KR KR1020077015846A patent/KR101283874B1/ko active IP Right Grant
- 2005-12-26 AT AT05819874T patent/ATE555792T1/de active
- 2005-12-26 WO PCT/JP2005/023704 patent/WO2006068266A1/ja active Application Filing
- 2005-12-26 PL PL05819874T patent/PL1829545T3/pl unknown
- 2005-12-26 ES ES05819874T patent/ES2386148T3/es active Active
- 2005-12-26 SI SI200531522T patent/SI1829545T1/sl unknown
- 2005-12-26 CN CNA2005800444073A patent/CN101175496A/zh active Pending
-
2007
- 2007-06-18 US US11/821,511 patent/US20070244196A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-19 NO NO20073767A patent/NO338832B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000003736A1 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin product |
| EP1321144A1 (en) * | 2000-09-13 | 2003-06-25 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Eye drops |
| WO2002022106A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Novartis Ag | Stable ophthalmic preparation |
| JP2003138074A (ja) * | 2001-10-30 | 2003-05-14 | Japan Polychem Corp | 医療用延伸ブロー容器 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2386148T3 (es) | 2012-08-10 |
| ATE555792T1 (de) | 2012-05-15 |
| US20070244196A1 (en) | 2007-10-18 |
| DK1829545T3 (da) | 2012-07-23 |
| EP1829545A1 (en) | 2007-09-05 |
| CA2592474A1 (en) | 2006-06-29 |
| RU2007128318A (ru) | 2009-01-27 |
| CA2592474C (en) | 2013-08-13 |
| NO20073767L (no) | 2007-09-14 |
| EP1829545A4 (en) | 2009-07-22 |
| PT1829545E (pt) | 2012-05-21 |
| RU2391983C2 (ru) | 2010-06-20 |
| SI1829545T1 (sl) | 2012-08-31 |
| PL1829545T3 (pl) | 2012-09-28 |
| EP1829545B1 (en) | 2012-05-02 |
| WO2006068266A1 (ja) | 2006-06-29 |
| KR101283874B1 (ko) | 2013-07-08 |
| KR20070093997A (ko) | 2007-09-19 |
| CN101175496A (zh) | 2008-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2590277C (en) | Product containing prostaglandin having fluorine atom in its molecule | |
| NO332650B1 (no) | En oftalmisk losning samt fremgangsmater for a forhindre konsentrasjonssenking og inhibere adsorpsjon av et prostaglandinderivat | |
| JP6012775B2 (ja) | ピリジルアミノ酢酸化合物とポリオキシエチレンヒマシ油含有医薬組成物 | |
| JP7165123B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| WO2016047720A1 (ja) | 医薬品 | |
| JP5951922B1 (ja) | 水性組成物 | |
| JP2022160467A (ja) | 医薬品（２） | |
| NO338832B1 (no) | Prostaglandin F2-alpha-derivatholdig produkt og fremgangsmåte for inhibering av en minsking i innholdet av et prostaglandin F2-alpha-derivat med minst et kloratom i sitt molekyl i et vandig flytende preparat | |
| WO2018159701A1 (ja) | 医薬 | |
| EP1666043B1 (en) | Product containing prostaglandin | |
| JP4753178B2 (ja) | プロスタグランジンＦ２α誘導体含有製品 | |
| JP4092507B2 (ja) | プロスタグランジン含有製品 | |
| NZ721530B2 (en) | Pyridylaminoacetic acid compound and polyoxyethylene castor oil-containing pharmaceutical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |