NO336582B1 - Preparater med forlenget frigivning innbefattende torasemid, en matriksdannende polymer og laktose - Google Patents
Preparater med forlenget frigivning innbefattende torasemid, en matriksdannende polymer og laktoseInfo
- Publication number
- NO336582B1 NO336582B1 NO20064834A NO20064834A NO336582B1 NO 336582 B1 NO336582 B1 NO 336582B1 NO 20064834 A NO20064834 A NO 20064834A NO 20064834 A NO20064834 A NO 20064834A NO 336582 B1 NO336582 B1 NO 336582B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- extended release
- torasemide
- preparation
- matrix
- group
- Prior art date
Links
- NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N Torsemide Chemical compound CC(C)NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CN=CC=C1NC1=CC=CC(C)=C1 NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 45
- 229960005461 torasemide Drugs 0.000 title claims description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title claims description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 18
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 title claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 title claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 12
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 6
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 6
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 3
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 3
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 3
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000003804 effect on potassium Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
OPPFINNELSESOMRÅDE
Foreliggende oppfinnelse vedrører diuretiske preparater med forlenget frigivning inneholdende torasemid som aktiv bestanddel.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Figur 1 viser kurvene for in- vitro frigivningshastighet (kumulative verdier) av torasemid sammenlignende for tabletter med umiddelbar frigivning (IR) og tabletter med forlenget frigivning (PR) ifølge eksempel 8. Figur 2 viser kurvene for in- vitro frigivningshastighet av torasemid sammenlignende for tabletter med umiddelbar frigivning (IR) og tabletter med forlenget frigivning (PR) ifølge eksempel 8. Figur 3 viser plasmakonsentrasjonskurvene i menneske etter administrasjon av torasemid sammenlignende for tabletter med umiddelbar frigivning (ER.) og tabletter med forlenget frigivning (PR) ifølge eksempel 8. Figur 4 viser versus-tidskurvene for antallet av hyppige urinlatinger hos menneske etter administrasjon av torasemid sammenlignende for tabletter med umiddelbar frigivning (IR) og tabletter med forlenget frigivning (PR) ifølge eksempel 8.
OPPFINNELSENS BAKGRUNN
Torasemid (US 4018929) er et potent diuretikum med en omfattende klinisk bruk. Torasemid virker hovedsakelig ved å inhibere natriumreabsorpsjon i den stigende grenen av Henie's sløyfe (Puschett JB og Jordan LL. Mode of action av torasemide in man. Progress in Pharmacology og ClinicalPharmacology. 1990;8(1):7-13). Torasemid interfererer med Na<+>2C1"K<+>pumpen i den luminale cellemembranen og blokkerer den basolaterale kloridledeevnen (Greger R. Inhibition of active NaCl reabsortion in the thick ascending limb of the loop of Henie by Torasemid. Arzneim Fotsch/ DrugRes. 1988;38(1): 151-155).
Biotilgjengeligheten for torasemid er 80-90% etter oral administrasjon, kinetikken er lineær og eliminering-halveringstiden er 3-4 timer. Den farmakokinetiske profilen er kjennetegnet ved en topp for maksimum plasmakonsentrasjon (Cmaks) som nås innenfor en temmelig kort tidsperiode (tmaks: ca. 1 time) og ved en hurtig eliminasjon (ty2: ca. 3-4 timer) (Neugebauer G, Besenfelder E og Mollendorf E. Pharmacokinetics and metabolism of torasemide in man. Arzneim Forsch/ DrugRes. 1988;38(1): 164-166). Torasemid viser et lineært dose-responsforhold ved doser fra 2,5 til 20 mg for urinvolum. Natriumekskr esj onen utøver en minimal effekt på kalium. (Scheen AJ. Dose-response curve of torasemide in healthy volunteers. Arzneim Forsch/ Drug Res. 1988;38(1): 156-159; Barr WH et al. Torasemide dose-proportionality of pharmacokinetics og pharmacodynamics. Progress in Pharmacology og Clinical Pharmacology. 1990;8(l):29-37). De maksimale effektene på urin og elektrolyttekskresjoner observeres ved ca. 2 timer etter oral administrasjon (Lesne M. Comparison of the pharmacokinetics og pharmacodynamics of torasemide and furosemide in healthy volunteers. Arzneim Forsch./ DrugRes. 1988;38(1): 160-163). Alle disse effektene blir klinisk tydelige som en akutt diurese og ved episoder med hyppig urinlating og suprapubisk ubehag (Lambe R, Kennedy O, Kenny M og Darragh A. Study of tolerance og diuretic properties of torasemide following oral or intravenous administrasjon to healthy volunteers. Eur JClin Pharmacol 1986;31(Suppl):9-14).
Tilgjengeligheten av torasemidpreparater som kan unngå plagsomme hyppige urinlatinger forårsaket av konvensjonelle preparater med umiddelbar frigivningsvirkning er derfor av stor interesse.
OPPFINNELSEN
Et formål med foreliggende oppfinnelse er å fremstille diuretiske preparater som kan gi mer stabile plasmanivåer av torasemid for å unngå den innledende toppen. Dette vil gi en kinetisk profil med færre fluktuasjoner og mer stabile nivåer. Frekvensen av hyppige urinlatinger blir således redusert hvilket resulterer i større velvære for pasienter som trenger behandling med torasemid.
Foreliggende oppfinnelse omfatter preparater med forlenget frigivningsvirkning inneholdende torasemid som aktiv bestanddel, en matriksdannende polymer og laktose som fortynningsmiddel, hvor torasemidet er til stede i en andel på fra 0,5 til 20 vekt-% og den matriksdannende polymeren er guargummi og i en andel på fra 1 til 40 vekt-%. Den matriksdannende polymerer kan videre omfatte en eller flere fra gruppen av polymerer bestående av akrylsyre, cellulose, glyserolbehenat,, xantangummi, kitosan, gelatin, polyvinylalkohol og lignende. I hvert preparat kan kun en polymer eller en blanding derav benyttes. Andre komponenter som kompletterer preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse er de vanlige eksipiensene i farmasøytisk teknologi innbefattende fortynningsmidler, for eksempel cellulose, mannitol, kalsiumfosfat og lignende, samt blandingene derav; bindings- og disintegreringsvirkende midler, for eksempel damputfelt silika (Aerosil 200), stivelse og lignende, samt blandingene derav; smøremidler, for eksempel, magnesiumstearat, talk og lignende, samt blandingene derav.
Foreliggende preparater er tabletter for oral administrasjon.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse opprettholder diurese over en maksimal periode på 24 timer, fortrinnsvis innenfor de første 12 timer; og således blir den mulige forstyrrelsen av nattlig enurese unngått. Når Cmaksplasmanivået oppnådd etter administrasjon er minimal, blir den plagsomme hyppige urinlating indusert av preparater med umiddelbar frigivningsvirkning hindret.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Tablettene ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder den aktive bestanddelen, torasemid, i en mengde på 0,5 til 20 mg. I praksis foretrekkes doser på 5, 10 og 20 mg per tablett. De matriksdannende polymerene velges fra følgende grupper: 1) akrylpolymerer, for eksempel, Carbopol (en karbomer -en polymer av akrylsyrepolymer), Kollicoat (en kopolymer av metakrylsyre), og deres analoger og derivater; 2) cellulosepolymerer, for eksempel Methocel<®>
(hydroksypropylmetylcellulose), metylcellulose, natrium karboksymetylcellulose, Natrosof<®>(hydroksyetylcellulose) og deres analoger og derivater; 3) Compritol<®>
(glycerylbehenat); 4) Meyprogat (guargummi) og dets analoger og derivater; 5) xantangummi; 6) chitosan; 7) gelatin; og 8) polyvinylalkohol og dens derivater.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder den aktive bestanddelen torasemid i et mengdeforhold fra 0,5 til 20% og den matriksdannende polymeren i et mengdeforhold fra 1 til 40%. Den mest hensiktsmessige matriksdannende polymeren ble funnet å være guargummi, fortrinnsvis i et mengdeforhold på 4%. Andre matriksdannede polymerer kan imidlertid anvendes i preparatene; deres mengdeforhold kan varieres innenfor et relativt bredt område. Således formuleres Carbopol<®>ved konsentrasjoner fra 1 til 20%, fortrinnsvis 10%, Methocel ved konsentrasjoner fra 1 til 50%, fortrinnsvis 40%, Natrosol<®>og Compritol<®>ved konsentrasjoner fra 1 til 40%, fortrinnsvis 20%, Kollicoat ved konsentrasjoner fra 1 til 40%, fortrinnsvis 15% og Meyprogat<®>ved konsentrasjoner fra 1 til 40%, fortrinnsvis 4%.
Tablettene ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles i overensstemmelse med standardprosedyrer i farmasøytisk teknologi ved direkte pressing eller våtgranulering på en slik måte at fuktighet i det resulterende tørre granulatet er lavere enn 10 %.
En in vitro oppløsningstest utføres på tablettene ifølge oppfinnelsen ved bruk av apparat 2/skovleomrøringselement (ifølge U.S. Pharmacopeia) ved 50 rpm.
For å oppnå en oppløsningsprofil som på fullstendig måte forsøker å ligne de fysiologiske betingelsene, blir testen utført innenfor de første 2 timer ved pH 1 og deretter ved pH 6,8. De oppnådde resultatene er angitt i fig. 1 og 2. Fig. 1 viser torasemidfrigivning (kumulative verdier) og fig. 2 viser torasemidfrigivning.
Foreliggende oppfinnelse illustreres ytterligere av, men begrenses ikke til, følgende eksempler. Eksemplene 1-5 er dog ikke utførelsesformer i henhold til foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1: 5 mg tabletter av torasemid med Carbopol<®>og en totalvekt på 85 mg
Eksempel 2: 5 mg tabletter av torasemid med Methocel<®>og en totalvekt på 100 mg
Eksempel 3: 5 mg tabletter av torasemid med Natrosol<®>og en totalvekt på 85 mg Eksempel 4: 5 mg tabletter av torasemid med Compritol<®>og en totalvekt på 100 mg Eksempel 5: 10 mg tabletter av torasemid med Kollicoat<®>og en totalvekt på 85 mg
Eksempel 6: 5 mg tabletter av torasemid med Meyprogat<®>og en totalvekt på 100 mg
Eksempel 7: 5 mg tabletter av torasemid med Meyprogat<®>og en totalvekt på 85 mg Eksempel 8: 10 mg tabletter av torasemid med Meyprogat<®>og en totalvekt på 170 mg Eksempel 9: 20 mg tabletter av torasemid med Meyprogat<®>og en totalvekt på 340 mg
Eksempel 10: Farmakokinetiske egenskaper for torasemid i menneske
Et randomisert klinisk forsøk ble utført i en gruppe av 10 friske frivillige som ble kryssadministrert med en 10 mg torasemidtablett med forlenget frigivningsvirkning og en 10 mg kommersiell torasemidtablett med umiddelbar frigivningsvirkning (Sutril , Novag, Spania). Det var 1-ukes intervall mellom administrasjonen av hver tablett. Torasemidpreparatet med forlenget frigivningsvirkning utviser en lavere topp for plasmanivåer (Cmaks) oppnådd mindre akutt (tmaks) med mer stabile nivåer og færre fluktuasjoner (Fig. 3). Preparatet med forlenget frigivningsvirkning ga en mindre hyppighet av akutte diureseepisoder enn preparatet med umiddelbar frigivningsvirkning (Fig. 4).
Disse dataene viser at preparatene av torasemid ifølge foreliggende oppfinnelse gir en lavere topp for plasmanivåer og færre fluktuasjoner enn preparatet med umiddelbar frigivningvirkning. Videre er det et mindre antall av hyppige urinlatningsepisoder etter torasemidpreparatet med forlenget frigivningsvirkning.
Claims (12)
1.
Preparater med forlenget frigivningsvirkning inneholdende torasemid som aktiv bestanddel, en matriksdannende polymer og laktose som fortynningsmiddel,karakterisert vedat a) torasemidet er til stede i en andel på fra 0,5 til 20 vekt-%; og b) den matriksdannende polymeren er guargummi og i en andel på fra 1 til 40 vekt-%.
2.
Preparater med forlenget frigivningsvirkning ifølge krav 1,karakterisert vedat nevnte preparater er tabletter for oral administrasjon.
3.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning ifølge krav log2,karakterisert vedat den matriksdannende polymeren videre omfatter en eller flere fra gruppen av polymerer bestående av akrylsyre, cellulose, glyserolbehenat, xantangummi, kitosan, gelatin, polyvinylalkohol og blandinger derav.
4.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning ifølge krav 3,karakterisert vedat den matriksdannende akrylpolymeren er en akrylsyrepolymer.
5.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning ifølge krav 3,karakterisert vedat den matriksdannende cellulosepolymeren er valgt fra gruppen bestående av hydroksypropylmetylcellulose, metylcellulose, karboksymetylcellulose, hydroksyetylcellulose, og deres farmasøytiske akseptable salter, og blandinger derav.
6.
Preparater med forlenget frigivningsvirkning ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 5,
karakterisert vedat torasemid er til stede i et mengdeforhold fra 4 til 10%.
7.
Preparater med forlenget frigivningsvirkning ifølge et hvilket som helst av krav 1 til 6,karakterisert vedat den matriksdannende polymeren er til stede i et mengdeforhold fra 2 til 40 %.
8.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav,karakterisert vedat de i tillegg innbefatter en eller flere eksipienter valgt fra gruppen bestående av fortynningsmidler, bindemidler, disintegreringsmidler og smøremidler.
9.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning ifølge krav 8,karakterisert vedat fortynningsmidlene er valgt fra gruppen bestående av cellulose, mannitol, kalsiumfosfat og blandinger derav.
10.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning krav 8,karakterisert vedat bindemidlene er valgt fra gruppen bestående av damputfelt silika, stivelse og blandinger derav.
11.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning krav 8,karakterisert vedat desintegreringsmidlene er valgt fra gruppen bestående av damputfelt silika, stivelse og blandinger derav.
12.
Preparat med forlenget frigivningsvirkning krav 8,karakterisert vedat smøremidlene er valgt fra gruppen bestående av magnesiumstearat, talk og blandinger derav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200400740A ES2244324B1 (es) | 2004-03-25 | 2004-03-25 | Composiciones diureticas de liberacion prolongada. |
| PCT/EP2005/051340 WO2005092291A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-03-23 | Prolonged-release compositions comprising torasemide and a matrix-forming polymer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20064834L NO20064834L (no) | 2006-12-07 |
| NO336582B1 true NO336582B1 (no) | 2015-09-28 |
Family
ID=34962072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20064834A NO336582B1 (no) | 2004-03-25 | 2006-10-24 | Preparater med forlenget frigivning innbefattende torasemid, en matriksdannende polymer og laktose |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080187585A1 (no) |
| EP (1) | EP1732517B1 (no) |
| JP (1) | JP4871258B2 (no) |
| KR (1) | KR101203763B1 (no) |
| CN (1) | CN1946379B (no) |
| AR (1) | AR048432A1 (no) |
| AU (1) | AU2005227095B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0509165A (no) |
| CA (1) | CA2562142C (no) |
| ES (2) | ES2244324B1 (no) |
| MX (1) | MXPA06010833A (no) |
| NO (1) | NO336582B1 (no) |
| PA (1) | PA8627401A1 (no) |
| PE (1) | PE20060015A1 (no) |
| PL (1) | PL1732517T3 (no) |
| PT (1) | PT1732517T (no) |
| RU (2) | RU2006137671A (no) |
| TW (1) | TWI351957B (no) |
| UY (1) | UY28809A1 (no) |
| WO (1) | WO2005092291A1 (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10596119B1 (en) * | 2018-11-08 | 2020-03-24 | Sarfez Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment comprising torsemide |
| EP3065718A4 (en) * | 2013-10-06 | 2017-07-12 | Sarfez Pharmaceuticals, Inc. | Controlled-release formulations comprising torsemide |
| US10463622B2 (en) * | 2013-10-06 | 2019-11-05 | Sarfez Pharmaceuticals, Inc. | Treatments and formulations comprising Torsemide |
| EP3031471A1 (en) * | 2014-12-12 | 2016-06-15 | Ceva Sante Animale | Veterinary composition for the treatment of pulmonary edema associated with heart failure in domestic animals |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3305935C2 (de) * | 1983-02-21 | 1985-05-30 | Medice Chem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co KG, 5860 Iserlohn | Kaliumneutrales Saluretikum mit antihypertensiver Wirkung |
| DE3529529A1 (de) * | 1985-08-17 | 1987-02-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid |
| GB8601204D0 (en) * | 1986-01-18 | 1986-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| JP3586471B2 (ja) * | 1991-06-25 | 2004-11-10 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | トラセミド含有医薬組成物 |
| DE19637082A1 (de) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Schnellzerfallende Pellets |
| GB9816899D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| CZ2002404A3 (cs) * | 1999-08-11 | 2002-06-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorfní formy torsemidu |
| SK11632003A3 (sk) * | 2000-02-17 | 2004-04-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilný farmaceutický prípravok obsahujúci modifikáciu II torsemidu |
| DE10013289A1 (de) * | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Knoll Ag | Torasemid enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| US20030119882A1 (en) * | 2001-10-22 | 2003-06-26 | Markus Maegerlein | Solid pharmaceutical composition containing torasemide |
| US20030104052A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-06-05 | Bret Berner | Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract |
| US20030152622A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-08-14 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic |
| US20030091630A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
| US6863901B2 (en) * | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
| HRP20020124A2 (en) * | 2002-02-11 | 2003-10-31 | Pliva D D | Sustained/controlled release solid formulation as a novel drug delivery system with reduced risk of dose dumping |
| EA200600953A1 (ru) * | 2003-12-12 | 2006-10-27 | Пенвест Фармасьютикалз Ко. | Дозированные формы торсемида пролонгированного высвобождения |
-
2004
- 2004-03-25 ES ES200400740A patent/ES2244324B1/es not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-03-09 PE PE2005000267A patent/PE20060015A1/es active IP Right Grant
- 2005-03-14 UY UY28809A patent/UY28809A1/es unknown
- 2005-03-16 AR ARP050101017A patent/AR048432A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-18 TW TW094108282A patent/TWI351957B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-03-23 BR BRPI0509165-9A patent/BRPI0509165A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-03-23 CA CA2562142A patent/CA2562142C/en active Active
- 2005-03-23 PL PL05717133T patent/PL1732517T3/pl unknown
- 2005-03-23 RU RU2006137671/15A patent/RU2006137671A/ru unknown
- 2005-03-23 JP JP2007504420A patent/JP4871258B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-23 CN CN2005800093895A patent/CN1946379B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-03-23 ES ES05717133.2T patent/ES2632354T3/es active Active
- 2005-03-23 EP EP05717133.2A patent/EP1732517B1/en active Active
- 2005-03-23 MX MXPA06010833A patent/MXPA06010833A/es active IP Right Grant
- 2005-03-23 US US10/594,004 patent/US20080187585A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-23 AU AU2005227095A patent/AU2005227095B2/en not_active Ceased
- 2005-03-23 WO PCT/EP2005/051340 patent/WO2005092291A1/en active Application Filing
- 2005-03-23 PT PT57171332T patent/PT1732517T/pt unknown
- 2005-03-23 KR KR1020067021596A patent/KR101203763B1/ko active IP Right Grant
- 2005-03-24 PA PA20058627401A patent/PA8627401A1/es unknown
-
2006
- 2006-10-24 NO NO20064834A patent/NO336582B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-03 RU RU2010145009/15A patent/RU2449778C1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4871258B2 (ja) | 2012-02-08 |
| CN1946379B (zh) | 2012-05-16 |
| PT1732517T (pt) | 2017-08-03 |
| PL1732517T3 (pl) | 2017-09-29 |
| KR101203763B1 (ko) | 2012-11-23 |
| UY28809A1 (es) | 2005-07-29 |
| RU2006137671A (ru) | 2008-04-27 |
| AU2005227095B2 (en) | 2010-10-28 |
| CA2562142A1 (en) | 2005-10-06 |
| RU2449778C1 (ru) | 2012-05-10 |
| PA8627401A1 (es) | 2005-11-25 |
| ES2244324B1 (es) | 2006-11-16 |
| CA2562142C (en) | 2012-06-05 |
| JP2007530510A (ja) | 2007-11-01 |
| WO2005092291A1 (en) | 2005-10-06 |
| TWI351957B (en) | 2011-11-11 |
| MXPA06010833A (es) | 2006-12-15 |
| KR20060130756A (ko) | 2006-12-19 |
| PE20060015A1 (es) | 2006-02-02 |
| TW200531693A (en) | 2005-10-01 |
| EP1732517B1 (en) | 2017-05-03 |
| CN1946379A (zh) | 2007-04-11 |
| ES2244324A1 (es) | 2005-12-01 |
| US20080187585A1 (en) | 2008-08-07 |
| ES2632354T3 (es) | 2017-09-12 |
| NO20064834L (no) | 2006-12-07 |
| BRPI0509165A (pt) | 2007-09-11 |
| EP1732517A1 (en) | 2006-12-20 |
| AR048432A1 (es) | 2006-04-26 |
| AU2005227095A1 (en) | 2005-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6673369B2 (en) | Controlled release formulation | |
| EP2105133A1 (en) | Intragastric floating-type levodopa sustained-release preparation | |
| US10258584B2 (en) | Pregabalin sustained-release preparation | |
| JP2009079034A (ja) | 新規のナイアシン制御放出型製剤 | |
| JP2011241218A (ja) | ｐＨ非依存延長放出性医薬組成物 | |
| SG172660A1 (en) | Pharmaceutical compositions for sustained release of phenylephrine | |
| NO336582B1 (no) | Preparater med forlenget frigivning innbefattende torasemid, en matriksdannende polymer og laktose | |
| JP4177227B2 (ja) | 薬物の経口投与用徐放性組成物 | |
| KR101277021B1 (ko) | 위체류 약물 전달시스템을 이용한 경구용 방출제어형 레바미피드-함유 이층정 제제 및 그 제조방법 | |
| US20060159751A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of carbidopa and levodopa | |
| US20040127541A1 (en) | Bicifadine formulation | |
| US20060002997A1 (en) | Nitrofurantoin controlled release dosage form | |
| US20050053657A1 (en) | Controlled release formulation of clarithromycin or tinidazol | |
| RU2367438C2 (ru) | Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина | |
| US20200297642A1 (en) | Burst drug release compositions | |
| CN117679385A (zh) | 一种吡非尼酮缓释制剂及其制备方法和应用 | |
| WO2023136797A2 (en) | A bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
| EP2380561A1 (en) | Extended release formulation comprising indapamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |