NO332016B1 - Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft - Google Patents

Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft Download PDF

Info

Publication number
NO332016B1
NO332016B1 NO20093596A NO20093596A NO332016B1 NO 332016 B1 NO332016 B1 NO 332016B1 NO 20093596 A NO20093596 A NO 20093596A NO 20093596 A NO20093596 A NO 20093596A NO 332016 B1 NO332016 B1 NO 332016B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
cavity
cassette
centrifugal force
sample
cartridge
Prior art date
Application number
NO20093596A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20093596A1 (no
Inventor
Stig Morten Borch
Original Assignee
Stiftelsen Sintef
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stiftelsen Sintef filed Critical Stiftelsen Sintef
Priority to NO20093596A priority Critical patent/NO332016B1/no
Priority to CA2786070A priority patent/CA2786070C/en
Priority to BR112012016286A priority patent/BR112012016286B1/pt
Priority to KR1020127019940A priority patent/KR101736525B1/ko
Priority to AU2010337438A priority patent/AU2010337438B2/en
Priority to RU2012132478/05A priority patent/RU2555049C2/ru
Priority to JP2012547047A priority patent/JP5866296B2/ja
Priority to CN201080060207.8A priority patent/CN102695561B/zh
Priority to PCT/NO2010/000488 priority patent/WO2011081530A1/en
Priority to EP10803408.3A priority patent/EP2519354B1/en
Priority to US13/519,836 priority patent/US9162227B2/en
Priority to DK10803408.3T priority patent/DK2519354T3/da
Publication of NO20093596A1 publication Critical patent/NO20093596A1/no
Publication of NO332016B1 publication Critical patent/NO332016B1/no

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502738—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502753—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by bulk separation arrangements on lab-on-a-chip devices, e.g. for filtration or centrifugation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0621—Control of the sequence of chambers filled or emptied
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0803—Disc shape
    • B01L2300/0806—Standardised forms, e.g. compact disc [CD] format
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/087—Multiple sequential chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0874—Three dimensional network
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0622—Valves, specific forms thereof distribution valves, valves having multiple inlets and/or outlets, e.g. metering valves, multi-way valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0688—Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N21/07—Centrifugal type cuvettes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Centrifugal Separators (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Description

Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en prøvebehandlingskassett eller beholder. Den foreliggende oppfinnelse vedrører også en fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft.
Sentrifugering som et middel for å akselerere sedimentering av celler, partikler og presipitater så vel som for separasjon av væsker eller celler med ulik tetthet har lenge vært en integrert del av kjemiske og biokjemiske protokoller.
Todimensjonal sentrifugering oppnås generelt i en anordning som utfører rotasjon av de individuelle kassettene rundt én akse, mens disse kassettene roteres rundt en annen fjern akse med andre atskilte middel.
US patent nr. 4 883 763 (Holen et al.) beskriver et prøvebehandlerkort, formet som et i det vesentlige lukket kammer, som inkluderer en forsyning av reagenser deri. Kortet inkluderer innløpsmiddel for å levere en prøve til kortet, kapillærmiddel kommuniserende med innløpsmiddelet for å motta en prøve levert til kortet og overløps-middel kommuniserende med kapillærmiddelet for å motta overskytende prøve som forflyttes fra innløpsmiddelet gjennom kapillærmiddelet under påvirkningen av sentrifugalkraft påført kortet i en første retning. Kortet inneholder også et holdekammer-middel tilpasset å motta reagenser fra reagensforsyningen og prøve fra kapillærmiddelet som svar på sentrifugalkraft virkende på kortet i en andre retning, og kyvettemiddel kommuniserende med holdekammermiddelet tilpasset å tillate målingen av den kjemiske reaksjonen mellom reagensen og prøven. Ved hjelp av prøvebehandlings-kortet, oppnås angivelig strøm av reagenser og prøven innenfor kortet utelukkende ved sentrifugalkraft virkende i to eller flere retninger på kortet ettersom kortet utsettes for høye sentrifugalkrefter i en sentrifuge.
EP 1669733 Al fremviser en målechip for å separere og måle en målkomponent i en prøve ved rotasjon rundt første og andre akse for rotasjon. Målechipen inkluderer et sentrifugal-separasjonsrør som sentrifugerende separerer målkomponenten fra prøven ved å rotere målechipen rundt den første rotasjonsaksen, en første holdeseksjon installert i bunnen av sentrifugal-separasjonsrøret, der ikke-målkomponenter, andre enn målkomponenten, i prøven er innført der på rotasjon rundt den første rotasjonsaksen, og den første som holdeseksjonen holder ikke-målkomponenter under rotasjon rundt den andre akse for rotasjon, og en målingsdel koblet til den ene enden av sentrifugal- separasjonrør som måler ikke-målkomponenter introdusert fra sentrifugal-separasjonrøret ved rotasjon rundt andre rotasjonsaksen.
WO 03/083491 A2 relaterer til en fremgangsmåte for forflyttning av en fluid-prøve innenfor en åpen kanalflyteenhet ved sentrifugalkrefter og spesialet tilpasset anordning for gjennomføring av fremgangsmåten. Fremgangsmåten er antatt en mekanisk enkel fremgangsmåte for forflyttning av et fluid i en plattform ved å endre retningen av en plattform i forhold til retningen av tilført kraft når sentrifugerotoren er i hvile for å flytte en væske sekvensielt gjennom et mangfold av kamre, der bevegelse av fluid er styrt av lokasjon, størrelse eller form av passasjen som forbinder kamre relativ til retningen av kreftene som påvirker fluid.
US 2009/0142232 Al omtaler en microchip som er laget ved å forbinde et første substrat, som omfatter en utsparing anordnet på substratets overflate, og et andre substrat sammen, og deri har en fluidkrets, hvor fluidkretsen har en separasjonsdel for separering av en første komponent, og en utsparing som danner separasjonsdelen inkludert en tilnærmet V-formet område omgitt av gitte flytkanalvegger. På toppen av separasjonsdelen er det fortrinnsvis anordnet en flytstrømmingsbegrensningsdel som begrenser flytstrømmingen av et fluid.
Det er et formål med den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en forbedret prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte.
Dette formålet, og andre formål som vil bli tydelige fra den følgende beskrivelsen, oppnås med den foreliggende oppfinnelse som definert av de tilhørende selvstendige krav(ene). Ytterligere utførelsesformer fremsettes i de tilhørende uselvstendige krav.
I henhold til ett aspekt er det tilveiebrakt en prøvebehandlingskassett for å utføre behandling under sentrifugalkraft virkende i minst to retninger ettersom orienteringen av kassetten relativt til sentrifugalkraft endres, kassetten innbefatter: et første hulrom tilpasset å inneholde en prøve, et andre hulrom i fluidkommunikasjon med det første hulrommet, der det første og andre hulrommet er anordnet slik at prøven i det første hulrommet flyttes derfra til det andre hulrommet ettersom en sentrifugalkraft virkende på kassetten endres fra en første retning til en andre retning, det første hulrommet er langstrakt, i et plan (P) til kassetten, vinkelrett på sentrifugalkraften virkende i den første retningen, og det andre hulrommet er grunnere enn det første hulrommet og mer utstrakt i retningen av sentrifugalkraften virkende i den andre retningen enn det første hulrommet er utstrakt i retningen av sentrifugalkraften virkende i den første retningen. Kassetten muliggjør veldig hurtig mikroseparasjon av fluidiske elementer (f.eks. plasma fra celler eller nano-/mikropartikler fra væsker) av ulik tetthet når utsatt for tilstrekkelige sentrifugalkrefter. Dette muliggjør separasjon av ikke bare partikler (inklusive celler) fra væsker, men også separasjon av væsker av ulik tetthet (f.eks. lipider fra plasma), eller separasjonen av partikler (inklusive celler) av ulik tetthet.
I kassettens plan kan det andre hulrommet være mindre utstrukket vinkelrett på sentrifugalkraften virkende i den andre retningen enn det første hulrommet er langstrakt vinkelrett på sentrifugalkraften virkende i den første retningen.
Kassetten kan videre innbefatte minst ett av et overliggende lag og et underliggende lag med minst ett ytterligere hulrom og/eller kanal til hvilken prøven eller materialet som stammer derfra kan flyttes. Dette muliggjør behandling eller testing eller analyse i tre dimensjoner. Væsken kan flyttes frem og tilbake mellom flere lag hvilket tilveiebringer økt funksjonalitet i en kompakt kassett.
Kassetten kan ytterligere innbefatte en i det vesentlige V- eller U-formet mikrokanal for å måle prøven eller material stammende fra denne. Ved å utsette kassetten for en sentrifugalkraft overstigende kapillærkreftene til den V- eller U-formede mikrokanalen, kan væskens menisk i den V- eller U-formede mikrokanalen alltid være perfekt vinkelrett på sentrifugalkraften, dermed forbedre nøyaktigheten av væskevolumet inneholdt i målekanalen i kassetten.
Kassetten kan videre inneholde minst én felle tilpasset å stoppe høyere tetthets fluidpartikler, men la lavere tetthets væsker og/eller fluidiske partikler passere. En felle tjenende som eksempel inkluderer et innløpskammer, en U-formet mellomkanal, et utløpskammer, en første tokanalsfordeler mellom innløpskammeret og én ende av mellomkanalen, og en andre tokanalsfordeler mellom den motsatte enden av mellomkanal en og utløpskammeret. En annen felle tjenende som eksempel inkluderer en nyreformet sløyfe med innløp og utløp ved den konkave delen derav. Med disse fellene er det ikke behov for å inkludere porøse barrierer for å holde tilbake partiklene. Videre kan fluidpartiklene med lavere tetthet effektivt og gjentakende passere fiuidpartiklene med høyere tetthet, og samvirke med disse.
Videre kan det første hulrommet være langstrakt i et av kassettens plan og ha en dybde vinkelrett på planet, der det andre hulrommet har en mindre dybde enn det første hulrommet og strekker seg i planet i en annen retning og lengre enn bredden av det første hulrommet.
Videre kan det andre hulrommet være konfigurert som et kanalsystem.
Videre kan kassetten innbefatte et porøst materiale i en mellomnivåkanal til det overliggende laget og/eller et underliggende lag. Det porøse materialet kan for eksempel være et filter, en porøs membran, en kanal med søyler, en kanal fylt med massive eller porøse kuler, etc. Videre kan overflaten av de porøse materialene være kjemisk funksjonalisert med molekylspesifikke innfangningstrekk. Disse molekylene kan være spesifikke antistoffer, nukleinsyresonder, eller ethvert element av et reseptorligandsystem, for eksempel.
I henhold til et ytterligere aspekt er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft, fremgangsmåten innbefattende: tilveiebringe prøven i et første hulrom i en prøvebehandlingskassett som beskrevet ovenfor; utsette kassetten for en sentrifugalkraft virkende i en første retning; og andre sentrifugalkraften fra den første retningen til den andre retningen. Dette aspektet kan fremvise lignende trekk og tekniske effekter som det tidligere beskrevne aspekt.
Kassetten kan utsettes for sentrifugalkraften ved å rotere kassetten rundt en ekstern akse, der retningen av sentrifugalkraften endres ved å rotere kassetten rundt en akse innenfor kassetten.
Videre kan kassetten utsettes for en sentrifugalkraft overstigende kapillærkreftene i (ovenfor nevnte) V- eller U-formede mikrokanaler.
Vider kan prøven tillates å entre et (andre) system av kanaler og hulrom og hulrom som strekker seg sidelengs i et plan parallelt med et første system av kanaler og hulrom inklusive det første og andre hulrommet.
Disse aspektene og flere i følge den foreliggende oppfinnelse vil nå beskrives i større detalj, med henvisning til de tilhørende tegninger som viser en utførelsesformer av oppfinnelsen. Fig. la-ld er toppriss av en prøvebehandlingskassett i henhold til en utførelsesform av oppfinnelsen.
Fig. 2 er et skjematisk tverrsnittriss fra siden av kassetten i fig. la-lc.
Fig. 3a-3e er toppriss av en felle i henhold til en utførelsesform av oppfinnelsen. Fig. 4 er et toppriss av en felle i henhold til en annen utførelsesform av oppfinnelsen. Fig. 5 er et skjematisk tverrsnittriss fra siden av en prøvebehandlingskassett i henhold til en utførelsesform av oppfinnelsen. Fig. 6 er et delvis toppriss av en annen prøvebehandlingskassett i henhold til en utførelsesform eller utførelsesformer av oppfinnelsen. Fig. 7 er et toppriss av enda en prøvebehandlingskassett i henhold til en utførelsesform eller utførelsesformer av oppfinnelsen.
I alminnelighet søker den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe analytiske prøve- og reagensbehandlingsinnretninger (kassetter) og fremgangsmåter, der innretningene kan forsynes med reagenser lagret deri, og hvor kjemiske prøvesekvenser kan utføres i to eller tre dimensjoner ved å levere en prøve dertil og deretter påføre sentrifugalkrefter virkende i to eller flere retninger dertil ved å endre retningen av kassetten relativt til sentrifugalkraften på en styrt måte, for effektivt å overføre væsker fra et hulrom eller kammer deri til ett eller flere kamre (fordeling), blande reagenser og prøve, og muliggjøre effektiv samvirkning mellom løsbare reaksjonsdeltagere og funksjonaliserte overflater og måle en kjemisk reaksjon.
Den foreliggende oppfinnelse søker å tilveiebringe nyskapende fluidiske funksjoner som både kan brukes for effektiv separasjon av fluidiske elementer (væsker og oppløste nano- og mikropartikler) av ulik tetthet, så vel som å behandle og transportere både nL-mengder, uL-mengder så vel som mL-mengder av ulike væsker innenfor mikrokanaler og hulrom i et utvalg av fasonger innenfor kassetten og å tvinge disse væskene til å samvirke med veldig store funksjonaliserte overflater slik som oppnådd i kanaler og hulrom inneholdende nano- og mikropartikler, porøse strukturer (f.eks. porøs membran) og søylestrukturer. Funksjonene krever ingen aktuatorer slik som pumper, ventiler eller overflatemodifikasjon for å styre strømmen innenfor kassetten og behøver ikke å være avhengig av kapillærkrefter for rettet væskestrøm. Dette kan oppnås ved alene å endre orienteringen av kassetten (mikrofluidisk innretning) relativt til sentrifugalkraften virkende på de strømmende elementene i kassetten og oppfinneriske utforming av hulrom og mikrokanaler hvori de fluidiske elementene tillates å strømme.
En prøvebehandlingsbeholder eller kassett 10 i henhold til en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse vil nå beskrives med henvisning til fig. la-lc og 2.
Kassetten 10 inkluderer en øvre overflate 12 og en nedre overflate 14, som sammen med sidevegger 16 definerer et i hovedsak plateformet legeme. I legemet er det tilveiebrakt et flertall av kamre eller hulrom og kanaler, etc. Kassetten kan være optisk transparent eller gjennomskinnelig. Kassetten kan for eksempel være dannet av plastikk, slik som Syklisk Olefin Kopolymer (Cyclic Olefin Copolymer (COC)), polystyren eller polykarbonat. Kassetten kan kastes etter bruk eller være forseglbar. Videre kan hulrommene og kanalene i kassetten tilveiebringes ved støping, varmpreging, fresing, etc.
Særskilt innbefatter kassetten 10 et første separasjonshulrom 18. Det første hulrommet 18 er langstrakt (langs den stiplede linjen i fig. 1 a) et av kassettens plan P parallelt med overflatene 12 og 14. Bredden av det første hulrommet 18 er angitt med W. Videre innbefatter kassetten eller er i fluidkommunikasjon med et innløpsmiddel 20 for å forsyne en prøve inn i det første hulrommet 18.
Det første hulrommet 18 er i fluidkommunikasjon med et andre hulrom 22 i kassetten 10.1 utførelsesformen vist i fig. la-ld og 2 er det første og andre hulrommet 18 og 19 grunnleggende ulike deler av ett hulrom, men de kan alternativt være atskilte og koblet med for eksempel en kanal (ikke vist).
Det andre hulrommet 22 strekker seg i en retning (angitt av de stiplede linjene i fig. la og lb) i planet parallelt med overflatene 12 og 14 med en størrelse A. Denne retningen er forskjellig fra bredden til det første hulrommet, som sett fra topprisset i fig. la-lc. Videre er det andre hulrommet 22 grunnere enn det (dypere) første hulrommet 18, som sett i siderisset i fig. 2. Dybden av det første hulrommet er benevnt Dig og dybden av det andre hulrommet 22 er benevnt D22. Den faktiske forskjellen i dybde kan f.eks. være fra 2:1 til 10:1. Overgangen mellom det første hulrommet 18 og det andre hulrommet 22 kan være noe avrundet eller hellende.
I bruk er kassetten 10 i hovedsak anordnet horisontalt og tilveiebrakt i en sentrifugeanordning (ikke vist). Et eksempel på en sentrifugeanordning som kan anvendes er beskrevet i søkerens sideløpende patentsøknad med tittel "Centrifugation apparatus, use of such an apparatus, and centrifugation method", herved innarbeidet med referanse dertil. Et annet eksempel på en sentrifugeanordning som kan brukes er beskrevet i US patent nr. 4 814 282 (Holen et al.) hvis innhold herved innarbeides med referanse dertil.
I sentrifugeanordningen kan kassetten 10 roteres rundt en fjern vertikal akse 24 for å utsette kassetten 10 og enhver prøve eller reagens(er) deri for en sentrifugalkraft. Videre kan kassetten 10 også roterens rundt en vertikal akse 26 som krysser kassetten slik at orienteringen av kassetten relativt til sentrifugalkraften endres. Dette kan betegnes som todimensjonal sentrifugering.
I et eksempel på en fremgangsmåte for behandling eller analysering av en prøve under sentrifugalkraft tilveiebringes først en prøve 28 i et første hulrom 18 via innløps-middelet 20. Prøven 28 kan for eksempel være en blodprøve, og er typisk omtrent 10 uL (mikroliter), men kan i prinsippet være i området fra en brøkdel av en mikroliter til flere mL.
Kassetten utsettes deretter for en sentrifugalkraft 30. Sentrifugalkraften virker i en retning i det vesentlige vinkelrett på det første hulrommet 18 (det første hulrommet er forlenget vinkelrett på sentrifugalkraften 30), som sett fra risset i fig. la. I dette trinnet separeres plasma 32 i blodprøven 28, hvis plasma har lavere tetthet enn blodcellene 34 i blodprøven 28, fra de tyngre blodcellene 34.
Deretter roteres kassetten 10 rundt den indre aksen 26 slik at retningen av sentrifugalkraften relativt til mikrokanalene og hulrommene i kassetten endres. Den "nye" retningen av sentrifugalkraften virkende på kassetten er benevnt 36 og illustrert i fig. lb. Idet kassetten roteres på denne måten overføres prøven fra det dypere første hulrommet til det grunnere andre hulrommet 22. Videre er det andre hulrommet 22 mer forlenget i retningen av den "nye" sentrifugalkraften 36 enn det første hulrommet var utstrukket i retningen av den foregående sentrifugalkraften 30. Det vil si, størrelsen A for det andre hulrommet 22 er større enn bredden W av det første hulrommet 18.
I det grunnere andre hulrommet 22, mens det utsettes for sentrifugalkraften 36 spres den separerte prøven mer utover. Dette muliggjør å fjerne plasmaet 32 ved ytterligere å rotere kassetten 10 om den indre aksen 26, som også vist i fig. lb, og den totale tiden for separasjon reduseres. Det separerte plasmaet 32 kan deretter utsettes for ytterligere behandling eller analyse eller tester i andre deler av kassetten 10.
Kassetten 10 kan ytterligere innbefatte et V- eller U-formet mikrokanal 38, de for eksempel fig. lc. Denne kanalen kan ha et utvalg av fasonger. For å oppnå presis måling bør det være en definert mikrofluidisk sløyfe mellom de to sammenkoblede rørene 38a, 38b, mellom hvilke væsken vil utbalansere (gå til samme nivå) på grunn av sentrifugeringen. Den U-formede (eller V-formede) mikrokanalen 38 ligger typisk i et plan parallelt med overflatene 12 og 14, slik som planet P. Den U-formede mikrokanalen 38 er typisk 50-100 am bred. Den U-formede mikrokanalen 38 kan være anordnet etterfølgende det andre hulrommet 22 for å motta og måle f.eks. plasma 32 derav, men kan også alternativt plasseres et annet sted i kassetten 10 for andre måleformål.
Sentrifugalkraften kontinuerlig virkende på en væske (f.eks. plasma 32) i den U-formede mikrokanalen 38 kan moduleres til langt å overstige kapillærkreftene i mikrokanalen ved ethvert tidspunkt. For en 100 um bred U-formet mikrokanal 38 vil sentrifugalkraften for å overstige kapillærkraften være omtrent 100 x G (gravitasjonskraften ved jordens overflate). Når overflatespenningen og kapillærkreftene overstiges, og den kurvede delen av U-formen i det vesentlig i retning av sentrifugalkraften, vil menisken 40 for væsken være perfekt vinkelrett på sentrifugalkraften 41 virkende på væsken. Dette vil forbedre nøyaktigheten når væskevolumet holdt i kassetten måles. Ved ytterligere å rotere kassetten relativt til sentrifugalkraften (dvs. rundt den indre aksen 26), holdes meniskene 40 vinkelrett på sentrifugalkraften, hvilket muliggjør presis og styrt dekantering av væsken.
En prøvebehandlingskassett som kassetten 10 kan ytterligere innbefatte minst én felle for å holde høyere tetthets fluidiske partikler (typisk partikler og celler), mens lavere tetthets fluidelementer (væsker og partikler i suspensjon) typisk vil fortrenges av elementene med høyere tetthet og elementene med lavere tetthet tillates følgelig å passere gjennom og forlate fellen i henhold til dekanteringsprinsippet. G-kraften (sentrifugalkraften) virkende på kassetten kan varieres for å modulere sedimentering i henhold til tettheten av de involverte fluidiske elementene. Den minst éne fellen kan brukes til å isolere og vaske aggregater som typisk oppnås gjennom immuno-aggregasjon (typisk lateks immunologianalyser) og/eller opprette kolonner dannet av funksjonaliserte mikro- eller nanopartikler virkende som faststoff-fase for innfanging eller andre former for overflaterelaterte kjemiske eller fysiske samvirkninger. Ved hjelp av minst én felle er det ikke behov for å inkludere porøse barrierer for å tilbakeholde partiklene med høyere tetthet enn væsken. Partiklene kan være plassert egnet hvor som helst innenfor kassetten og suspensjonen kan deretter transporteres gjennom en todimensjonal sentrifugering inn i den minst éne fellen hvor en partikkel "kolonne" eller porøs plugg dannes på grunn av tettheten til partiklene og uformingen av hulrommene og kanalene begrenser strømmen av væske relativt til retningen av sentrifugalkraften virkende på kassetten.
Væsker med lavere tetthet enn partiklene i den porøse kolonnen/pluggen kan deretter ved hjelp av todimensjonale sentrifugehandlinger tvinges til én eller flere ganger å passere hurtig gjennom den porøse kolonnen/pluggen. Forutsatt at disse partiklene bærer immobiliserte funksjonaliserte grupper, typisk enzymer eller biospesifikke innfangningsmolekyler slik som monoklonale antistoffer, Streptavidin, enkelttrådet nukleinsyre (N.A.) fragmenter/prober eller andre reseptormolekyler, vil tilhørende enzymsubstrater, antigen, Avidin-bærende molekyler, nukleinsyre enkelttråder eller ligander i løsning tvinges til å samvirke med de immobiliserte reseptormolekylene.
På denne måten kan veldig hurtige og effektive samvirkninger og innfanginger til partiklene av alle typer ligandmolekyler oppnås, så vel som veldig effektiv separasjon av en væske med lavere tetthet fra partikler med høyere tetthet som typisk anvendt i vaskeprosesser. Disse typene felleutforminger forbedrer og forenkler altså veldig presis separasjon av væsker og/eller partikler av ulik tetthet i henhold til dekantering som beskrevet i forbindelse med fig. 1.
Et eksempel på en felle er vist i fig. 3a-3e og benevnt 42. Fellen 42 inkluderer et innløpskammer 44, en U-formet mellomkanal 46, et utløpskammer 48, en første tokanalsfordeler 50 mellom innløpskammeret 44 og én ende 50 av mellomkanalen 46, og en andre tokanalsfordeler 54 mellom den motsatte enden 56 av mellomkanalen 46 og utløpskammeret 48. Fellen 42 er typisk anordnet liggende i planet til kassetten 10 parallelt med overflatene 12 og 14, slik som planet P.
I drift eller bruk utsettes fellen 42 i kassetten først for en sentrifugalkraft 58 som illustrert i fig. 3 a. En suspensjon inklusive væske 60 og partikler 62 som ankommer i innløpskammeret 44 spres utover fellen 42 på grunn av sentrifugalkraften 58.
Partiklene 62 i suspensjonen vil begynne å sedimentere i den U-formede kanalen 46 på grunn av den høyere tettheten enn den omliggende væsken 60, og sentrifugalkraften 58 vil endelig fullføre pakkingen av partiklene 62 til en porøs plugg eller kolonne, som vist i fig. 3b.
Å vippe fellen 42 som angitt av den kurvede pilen i fig. 3b (f.eks. ved å rotere kassetten rundt den indre aksen mens den roteres rundt den eksterne aksen) vil effektiv skylle væsken 60 gjennom kolonnen dannet av partiklene 62. Væsken 60 og partiklene 62 kan ved ethvert tidspunkt beveges i henhold til aktuelle sentrifugalkraften, men partiklene 62 med høyere tetthet enn væsken 60 vil oppta delene av fellen 42 lengst borte fra kassettens midtpunkt, som vist i fig. 3c og 3d. Som vist i fig. 3c og 3d, har de to kanaldelerene 50 og 54 hver en bøyning 64 med en skarp vinkel (<90 grader) for å fange partiklene 62, mens væsken 60 kan passere.
Gjentatt styrt vipping av kassetten (og følgelig fellen 42) kan holde tilbake partiklene 62 inne i fellen 42, mens væsken 60 strømmer frem og tilbake gjennom pluggen eller kolonnen dannet av partiklene 62, tvinger molekylene i væsken 60 til å samvirke med overflatemolekylene til partiklene 62. Dette muliggjør effektiv samvirkning i et utvalg av reseptorligandsystemer så vel som effektiv vasking.
En overveiende del av væsken 60 kan separeres fra partiklene 62, bortsett fra en liten andel omliggende partiklene 62 (tomromsvolum), og tømmes fra fellen 42 via et utløp i utløpskammeret 48 som vist i fig. 3e.
Et annet eksempel på en felle er vist i fig. 4 og benevnt 66. Fellen 66 inkluderer en nyreformet sløyfekanal 68 med et innløp 70 og et utløp72 ved den konkave enden derav. Fellen 66 er typisk anordnet liggende i plantet til kassetten 10 parallelt med overflatene 12 og 14 (f.eks. planet P), og funksjonen til fellen 66 er tilsvarende den for fellen 42 vist i fig. 3a-3e.
Kombinasjoner av utformingene i fig. 3 og fig. 4 og varianter derav kan utformes i henhold til prosess og materialer involvert i analysen.
En prøvebehandlingskassett som kassetten 10 kan videre innbefatte én eller flere overliggende lag og/eller underliggende lag med i det minste én ytterligere kanal og/eller hulrom. Med andre ord, kassetten kan inneholde én eller flere systemer av
kanaler og hulrom som strekker seg sideveis i et plan parallelt med det tidligere nevnte settet med kanaler og hulrom. Et eksempel på en slik kassett er skjematisk vist i fig. 5. Kassetten i fig. 5 inkluderer et "hoved"-nivå eller lag 74 med ulike hulrom og kanaler, inklusive et hulrom 76. De ulike hulrommene og kanalene i laget 74 kan for eksempel være de ovenfor nevnte første og andre hulrom, de U-formede mikrokanalene etc.
I fig. 5 innbefatter kassetten videre et overliggende lag 78 med et hulrom 80. Det overliggende laget 78 er plassert over hovedlaget 74. Hulrommet 80 i det overliggende laget 78 er i fluidkommunikasjon med hulrommet 76 i hovedlaget 74 med en mellomnivåkanal 82. Mellomnivåkanalen 82 kan strekke seg skjevt eller diagonalt derimellom. Ved på egnet måte å anordne hulrommene 76,80 og mellomkanalen 82 i kassetten kan fluidisk materiale som væske og suspensjoner effektive overføres via mellomnivåkanalen 82 mellom hulrommene 76 og 80 etter hvert som retningen av en sentrifugalkraft virkende på det fluidiske materialet i kassetten endres (f.eks. å rotere kassetten rundt den indre aksen mens den roteres rundt den eksterne aksen). I tilfellet å transportere væsken fra det nedre hulrommet 76 opp til hulrommet 80 vil typisk en sentrifugalkraft på omtrent 10 x G til omtrent 1000 x G virkende på kassetten være stor nok til å overstige gravitasjonskraften etter hvert som væsken beveges oppover fra hulrommet 76 til hulrommet 80.
I stedet for, eller i tillegg til, de(t) overliggende lag(ene) 78, kan kassetten inkludere én eller flere underliggende lag 84. Det underliggende laget 84 kan være lignende det overliggende laget 78 men er posisjonert på den motsatte siden av hovedlaget 74 sammenlignet med det overliggende laget, som angitt i fig. 5.
Følgelig kan behandling eller testing eller analyse i tre dimensjoner oppnås ved å tillate passasje av væsker eller fluidiske materialer til det underliggende eller overliggende lagene 78, 84. Etter hvert som materialene har nådd et overliggende eller underliggende lag kan materialet ved å rotere kassetten relativt til sentrifugalkraften behandles og overføres sideveis i henhold til mikrokanal og hulromutforminger i det planet inntil det kan overføres tilbake til hovedplanet eller inn i enda et ytterligere plan. Væsken kan beveges frem og tilbake mellom flere lag hvilket muliggjør økt funksjonalitet i en kompakt innretning, dvs. uten å måtte utvide arealet av den plate-formede kassetten.
Typisk kan absorberende materialer slik som en absorpsjonspute for bløtlegging og innfanging av eventuell overflødig væske eller avfall plasseres i et ytterligere plan i kassetten.
I tillegg kan et filter eller porøs membran, enten for filtrering av partikler eller kjemisk samvirkning eller innfanging av spesifikke molekyler, plasseres ved en passasje fra et lag til et annet, for eksempel mellomnivåkanalen 82. Denne typen porøse filtre kan brukes i direkte kombinasjon med det absorberende materialet. Et eksempel på et slikt filter eller porøs membran er vist i fig. la og benevnt 85.
Fig. 6 er et toppriss over en del av en annen prøvebehandlingskassett i henhold til en utførelsesform eller utførelsesformer i følge oppfinnelsen. Kassetten vist i fig. 6 er utformet for å separere to definerte plasmaalikvoter fra cellene i hele blodprøver i et todimensjonalt sentrifugalsystem som utnytter både overføring fra en dyp kanal som strekker seg vinkelrett på g-kraften (sentrifugalkraft) til et grunnere kanalsystem som strekker seg radielt i en andre sentrifugeringsposisjon, og utformingen av dette grunnere kanalsystemet er en felle for å holde celler med høyere tetthet (partikler) mens plasma-delen med lavere tetthet enn cellene tillates å passere. En slik prosess kan overvåkes og styres av et kamera-storbe system som beskrevet i søkerens sideløpende patentsøknad med tittel" Centrifugation apparatus, use of such an apparatus, and centrifugation, and centrifugation method". Den grunnere kanalen er videre koblet til et væskefordeler-system som muliggjør individuell nøyaktig måling av hver del (henholdsvis a og b).
Særskilt innbefatter kassetten i fig. 6 et innløp 20 for helblod og et avfallsutløp 86 anordnet ved én ende av det dype ("første") hulrommet 18. Det dype hulrommet 18 tjener til å separere plasma fra blodcellene i en helblodprøve tilveiebrakt via innløpet 20, som beskrevet som sådan ovenfor. Ved den andre enden av det dype hulrommet 18 er det koblet et grunt kanalsystem 22' for å fange væskeelementer (celler/partikler) i henhold til deres tetthet. Det grunne kanalsystemet 22' strekker seg generelt i retningen av sentrifugalkraften 34, og er en variant av det andre hulrommet 22 beskrevet ovenfor. Det grunne kanalsystemet 22' inkluderer en innløpskanal 88 ved én ende i fluid-kommunikasjons med det dype hulrommet 18 og ved den andre enden koblet til en sløyfekanal 90 i det grunne kanalsystemet 22' med en skarp vinkel. Det grunne kanalsystemet 22' inkluderer videre en utløpskanal 92 også koblet til sløyfekanal en 90, men i en Y-formet forbindelse som vist i fig. 6.
Kassetten i fig. 6 innbefatter videre et andre innløp 94 for en analysebuffer som skyller sløyfekanalen, hvilket sikrer at den målte prøven fullstendig overføres fra målesløyfen til eventuelle etterfølgende reaksjonskamre (f.eks. partikkelkolonne eller filter), et andre avfallsutløp 96 for overskytende plasma, og et system 98 for å dele og måle isolerte deler (f.eks. plasma). Systemet 98 kan innbefatte to U-formede mikrokanaler 38, 38b anordnet ved siden av hverandre, en for hver del a og b av plasmaet. De U-formede mikrokanal ene 38a, 38b kan være utformet og drives som den U-formede mikrokanalen 38 som beskrevet ovenfor.
Ved etterfølgende å endre orientering av kassetten i fig. 6 relativt til sentrifugalkraften frem og tilbake i definerte trinn, kan det utføres separasjon, fanging, deling, oppløsing av tørkede reagenser, blanding, og måling av prøven eller andre materialer i kassetten.
Fig. 7 er et toppriss av enda en ytterligere behandl ingskassett i henhold til en
utførelsesform eller utførelsesformer av oppfinnelsen. Kassetten vist i fig. 7 innbefatter et separasjonshulrom for separasjon av f.eks. plasma fra blodceller og hele blodprøver. Separasjonshulrommet inkluderer et dypt område 18 og et grunt område 22". Det dype området 18 er tilsvarende det første hulrommet 18 beskrevet ovenfor, og det grunne området 22" er en variant av det andre hulrommet 22 beskrevet ovenfor. Separasjons-
hulrommet er i én ende derav i fluidkommunikasjon med et innløp eller hulrom 20' for å motta en prøve (f.eks. en hel blodprøve) fra en ekstern prøvegiverinnretning 108 ved sentrifugering. Separasjonshulrommet kan ved nevnte ende derav også være i fluidkommunikasjon med en åpning eller kanal 82' som tillater inngang av væske til over-eller underliggende fluidiske systemer, som beskrevet ovenfor. Ved den motsatte enden av separasjonshulrommet er det i fluidkommunikasjon med en U-formet mikrokanal 38 for måleformål, som også beskrevet ovenfor som sådan.
Kassetten i fig. 7 kan videre innbefatte en felle 104. Fellen 104 er tilpasset å holde fluidiske partikler med høyere tetthet, mens væskeelementer med lavere tetthet tillates å passere, og det kan være lignende fellene 42 og 66 i henholdsvis fig. 3a-3e og 4. Et innløp til fellen 104 er gjennom hulrommet 106 koblet til et kanalsystem som leverer den målte prøven fra U-formet mikrokanal 38 og reagensene fra systemet 102. Den andre enden av fellen 104 er i fluidkommunikasjon med et utløp 82", typisk et avfallskammer eller avfallspute i et annet plan i kassetten.
Ved å utsette kassetten i fig. 7 for en sentrifugalkraft og deretter passende endre orienteringen av kassetten relativt til sentrifugalkraften kan transport, separasjon, deling, spyling, tørr reagens oppløsing, blanding, fanging, vasking, måling, etc. uføres på prøven eller andre materialer i kassetten sekvensielt og/eller delvis i parallell.
Prøvegiverinnretningen 108 kan sneppes på kassetten. Prøvegiverinnretningen 108 inkluderer et hulrom 110 for å trekke en prøve (typisk 10 uL helt blod), og et bufferhulrom 112 som åpnes når prøvegiverinnretningen 108 festes til kassetten.
Fagmannen forsto at den foreliggende oppfinnelse på ingen måte er begrenset til de foretrukne utførelsesformer beskrevet ovenfor. Tvert imot, mange modifikasjoner og variasjoner er mulige innenfor omfanget i følge de medfølgende krav.

Claims (14)

1. Prøvebehandlingskassett (10) for å utføre behandling under sentrifugalkraft virkende i minst to retninger ettersom orienteringen av kassetten relativt til sentrifugalkraft endres, kassetten innbefattende: et første hulrom (18) tilpasset å inneholde en prøve; og et andre hulrom (22) i fluidkommunikasjon med det første hulrommet, der det første og andre hulrommet er anordnet slik at prøven i det første hulrommet flyttes derfra til det andre hulrommet ettersom en sentrifugalkraft virkende på kassetten endres fra en første retning (30) til en andre retning (36), det første hulrommet er langstrakt, i et plan (P) til kassetten, vinkelrett på sentrifugalkraften virkende i den første retningen, og det andre hulrommet er grunnere enn det første hulrommet og mer utstrakt i retningen av sentrifugalkraften virkende i den andre retningen enn det første hulrommet er utstrakt i retningen av sentrifugalkraften virkende i den første retningen.
2. Kassett ifølge krav 1, der i kassettens plan det andre hulrommet er mindre utstrukket vinkelrett på sentrifugalkraften virkende i den andre retningen enn det første hulrommet er langstrakt vinkelrett på sentrifugalkraften virkende i den første retningen.
3. Kassett ifølge krav 1 eller 2, ytterliggere innbefattende minst ett av et overliggende (78) lag og et underliggende (80) lag med minst ett ytterligere hulrom og/eller kanal til hvilket prøven eller material som stammer derfra kan flyttes
4. Kassett ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, ytterligere innbefattende en i det vesentlige V- eller U-formet mikrokanal (38) for å måle prøven eller materiale stammende fra denne.
5. Kassett ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, ytterligere innbefattende minst én felle (42,46) tilpasset å stoppe høyere tetthets fluidpartikler, men å la lavere tetthets væsker og/eller fluidiske partikler passere.
6. Kassett ifølge krav 5, der fellen inkluderer: et innløpskammer (44), en U-formet mellomkanal (46), et utløpskammer (48), en første tokanalsfordeler (50) en første tokanalsfordeler mellom innløpskammeret og én ende av mellomkanalen, og en andre tokanalsfordeler (54) mellom den motsatte enden av mellomkanalen og utløpskammeret.
7. Kassett ifølge krav 5, der fellen inkluderer en nyreformet sløyfe (68) med innløp (70) og utløp (72) ved den konkave delen derav.
8. Kassett ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, der det første hulrommet er langstrakt i et av kassettens plan og har en dybde vinkelrett på planet, og der det andre hulrommet har en mindre dybde enn det første hulrommet og strekker seg i planet i en annen retning og lengre enn bredden av det første hulrommet.
9. Kassett ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, der det andre hulrommet er konfigurert som et kanalsystem.
10. Kassett ifølge krav 3, ytterligere innbefattende et porøst materiale (85) anordnet i en mellomnivåkanal (82) til det overliggende laget og/eller et underliggende lag.
11. Fremgangmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft, fremgangsmåten innbefattende: å tilveiebringe prøven i det første hulrommet (18) i en prøvebehandlingskassett (10) ifølge et hvilket som helst av de foregående krav; å utsette kassetten for en sentrifugalkraft virkende i den første retningen (30); og å endre sentrifugalkraften fra den første retningen til den andre retningen (36).
12. Fremgangmåte ifølge krav 11, der kassetten utsettes for sentrifugalkraften ved å rotere kassetten rundt en ekstern akse (24), og der retningen av sentrifugalkraften endres ved å rotere kassetten rundt en akse (26) innenfor kassetten.
13. Fremgangmåte ifølge krav 11 eller 12 når avhengig av krav 4, der kassetten utsettes for en sentrifugalkraft overstigende kapillærkreftene i den V- eller U-formede mikrokanalen (38).
14. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 11 -13, der prøven tillates å entre et system av kanaler og hulrom og hulrom som strekker seg sidelengs i et plan parallelt med et første system av kanaler og hulrom inklusive det første og andre hulrommet.
NO20093596A 2009-12-29 2009-12-29 Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft NO332016B1 (no)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO20093596A NO332016B1 (no) 2009-12-29 2009-12-29 Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft
CA2786070A CA2786070C (en) 2009-12-29 2010-12-28 Sample processing cartridge and method of processing and/or analysing a sample under centrifugal force
BR112012016286A BR112012016286B1 (pt) 2009-12-29 2010-12-28 método de processar e/ou analisar uma amostra sob força centrífuga e cartucho para processamento de amostra
KR1020127019940A KR101736525B1 (ko) 2009-12-29 2010-12-28 샘플 처리 카트리지 및 원심력 하에서 샘플을 처리 및 또는 분석하는 방법
AU2010337438A AU2010337438B2 (en) 2009-12-29 2010-12-28 Sample processing cartridge and method of processing and/or analysing a sample under centrifugal force
RU2012132478/05A RU2555049C2 (ru) 2009-12-29 2010-12-28 Картридж для обработки образца и способ обработки и/или анализа образца под действием центробежной силы
JP2012547047A JP5866296B2 (ja) 2009-12-29 2010-12-28 サンプル処理カートリッジおよび遠心力の下でサンプルを処理および／または分析する方法
CN201080060207.8A CN102695561B (zh) 2009-12-29 2010-12-28 样品处理盒以及在离心力下处理和/或分析样品的方法
PCT/NO2010/000488 WO2011081530A1 (en) 2009-12-29 2010-12-28 Sample processing cartridge and method of processing and/or analysing a sample under centrifugal force
EP10803408.3A EP2519354B1 (en) 2009-12-29 2010-12-28 Sample processing cartridge and method of processing and/or analysing a sample under centrifugal force
US13/519,836 US9162227B2 (en) 2009-12-29 2010-12-28 Sample processing cartridge and method of processing and/or analysing a sample under centrifugal force
DK10803408.3T DK2519354T3 (da) 2009-12-29 2010-12-28 Prøvebehandlingspatron og fremgangsmåde til behandling og/eller analyse af en prøve under centrifugalkraft

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO20093596A NO332016B1 (no) 2009-12-29 2009-12-29 Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20093596A1 NO20093596A1 (no) 2011-06-30
NO332016B1 true NO332016B1 (no) 2012-05-21

Family

ID=43881014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20093596A NO332016B1 (no) 2009-12-29 2009-12-29 Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9162227B2 (no)
EP (1) EP2519354B1 (no)
JP (1) JP5866296B2 (no)
KR (1) KR101736525B1 (no)
CN (1) CN102695561B (no)
AU (1) AU2010337438B2 (no)
BR (1) BR112012016286B1 (no)
CA (1) CA2786070C (no)
DK (1) DK2519354T3 (no)
NO (1) NO332016B1 (no)
RU (1) RU2555049C2 (no)
WO (1) WO2011081530A1 (no)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013061257A1 (en) * 2011-10-25 2013-05-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Filtering particles from blood or other media
EP2587248A1 (en) 2011-10-25 2013-05-01 Koninklijke Philips Electronics N.V. Filtering particles from blood or other media
CN103959037A (zh) * 2011-10-25 2014-07-30 皇家飞利浦有限公司 从血液或其他介质中过滤颗粒
JP6014865B2 (ja) * 2012-03-22 2016-10-26 株式会社エンプラス 液体分割方法及び液体分割用キット
DE102012109317A1 (de) * 2012-10-01 2014-04-03 Astrium Gmbh Vorrichtung zur Durchführung einer biochemischen Analyse, insbesondere im Weltraum
AU2013341091B2 (en) 2012-11-07 2019-02-28 Laboratory Corporation Of America Holdings Methods and devices for processing samples and counting cells
US10197480B2 (en) 2012-11-07 2019-02-05 Sandstone Diagnostics, Inc. Methods and devices for processing samples and counting cells
CA2897117C (en) * 2013-02-07 2021-06-22 Sandstone Diagnostics, Inc. Automated sample processing, fluid distribution, and sedimentation assay
US10563225B2 (en) 2013-07-26 2020-02-18 President And Fellows Of Harvard College Genome engineering
NO337444B1 (no) * 2014-06-19 2016-04-11 Spinchip Diagnostics As Analysemetode
CN107305210B (zh) * 2016-04-20 2019-09-17 光宝电子(广州)有限公司 生物检测卡匣及其检测流体的流动方法
KR20230136674A (ko) 2016-06-08 2023-09-26 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 조직 및 세포를 프로세싱하기 위한 방법 및 장치
GB201620320D0 (en) * 2016-11-30 2017-01-11 Univ Dublin City A fluidic device for aliquoting and combinatorial mixing of liquids
NO343863B1 (en) * 2017-11-09 2019-06-24 Spinchip Diagnostics As Centrifuge apparatus
KR102140370B1 (ko) 2017-11-20 2020-07-31 주식회사 엘지화학 회전식 디스크 시스템을 활용한 중금속 정성 및 정량 분석 디바이스 및 분석 방법
US10974240B2 (en) * 2018-07-06 2021-04-13 Qorvo Us, Inc. Fluidic channel for a cartridge
DE102019204850B4 (de) * 2019-04-04 2021-02-25 SpinDiag GmbH Verfahren zur Vervielfältigung von DNA, Rotationsvorrichtung und System zur Vervielfältigung von DNA
TWI777356B (zh) * 2020-07-22 2022-09-11 天亮醫療器材股份有限公司 生物檢測系統及生物檢測裝置
NO20201413A1 (en) * 2020-12-21 2022-06-22 Spinchip Diagnostics As Processing cartridge
EP4124385A1 (en) * 2021-07-26 2023-02-01 Helaxy Inc. Assembly and method for combined nucleic acid purification and amplification
EP4180126A1 (en) * 2021-11-11 2023-05-17 SKYLA Corporation Cartridge and biological detection system
WO2023214843A1 (ko) * 2022-05-06 2023-11-09 주식회사 씨젠 핵산 검출 카트리지
CN116585756B (zh) * 2023-07-19 2023-09-22 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) 一种适用于单分子采样设备及样本存储装置

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4883763A (en) * 1984-05-03 1989-11-28 Abbott Laboratories Sample processor card for centrifuge
WO2003083491A2 (en) * 2002-03-25 2003-10-09 Centrifluidics, Inc. Method and apparatus for controlling fluid movement in a microfluidic system
EP1669733A1 (en) * 2003-10-03 2006-06-14 National Institute for Materials Science Chip using method and test chip
US20090142232A1 (en) * 2007-11-16 2009-06-04 Rohm Co., Ltd. Microchip

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3420436A (en) 1965-09-24 1969-01-07 Yoichiro Ito Apparatus for fluid treatment by utilizing the centrifugal force
PL120195B1 (en) 1978-01-26 1982-02-27 Cukroprojekt Continuously operating centrifuge
US4814282A (en) 1984-05-03 1989-03-21 Abbott Laboratories Centrifuge for two-dimensional centrifugation
US5580790A (en) * 1994-10-21 1996-12-03 Chiron Corporation Method and apparatus for processing fluids
US6593143B1 (en) 2000-02-29 2003-07-15 Agilent Technologies, Inc. Centrifuge system with contactless regulation of chemical-sample temperature using eddy currents
JP2001353451A (ja) 2000-06-14 2001-12-25 Nakamichi Tekko Kk 遠心分離機
EP1302244A1 (en) 2001-10-15 2003-04-16 Agilent Technologies, Inc. (a Delaware corporation) Chemical analysis using array hybridization
JP4478776B2 (ja) * 2004-08-09 2010-06-09 独立行政法人物質・材料研究機構 血液分析装置及び血液分析方法
DE102004046396A1 (de) 2004-09-24 2006-04-13 Land Baden-Württemberg, vertreten durch das Ministerium für Wissenschaft, Forschung und Kunst Baden-Württemberg, vertreten durch den Minister Partikelsedimentationsvorrichtung und Verfahren zum Durchführen einer Partikelsedimentation
JP2006110523A (ja) 2004-10-18 2006-04-27 Hitachi Software Eng Co Ltd 化学反応装置
JP2007155484A (ja) * 2005-12-05 2007-06-21 Rohm Co Ltd マイクロチップ
WO2007090620A2 (de) * 2006-02-10 2007-08-16 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Vorrichtung und verfahren zur behandlung oder aufreinigung von probenmaterial, insbesondere von nukleinsäuren
JP4754394B2 (ja) * 2006-04-14 2011-08-24 ローム株式会社 マイクロチップ
JP4901333B2 (ja) 2006-06-30 2012-03-21 ローム株式会社 マイクロチップ検査装置
KR100818290B1 (ko) * 2006-12-11 2008-03-31 삼성전자주식회사 성분 분리 장치 및 성분 분리 방법
US8414848B2 (en) 2007-05-10 2013-04-09 Panasonic Corporation Substrate including channel part having chamber, and multistage liquid feed device comprising the same
WO2009085884A1 (en) 2007-12-28 2009-07-09 3M Innovative Properties Company Sample processing device with optical elements
NO333558B1 (no) 2009-12-29 2013-07-08 Stiftelsen Sintef Sentrifugeanordning, bruk av en slik anordning og fremgangsmåte for sentrifugering

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4883763A (en) * 1984-05-03 1989-11-28 Abbott Laboratories Sample processor card for centrifuge
WO2003083491A2 (en) * 2002-03-25 2003-10-09 Centrifluidics, Inc. Method and apparatus for controlling fluid movement in a microfluidic system
EP1669733A1 (en) * 2003-10-03 2006-06-14 National Institute for Materials Science Chip using method and test chip
US20090142232A1 (en) * 2007-11-16 2009-06-04 Rohm Co., Ltd. Microchip

Also Published As

Publication number Publication date
EP2519354A1 (en) 2012-11-07
CA2786070C (en) 2017-07-11
AU2010337438B2 (en) 2014-09-25
RU2012132478A (ru) 2014-02-10
AU2010337438A1 (en) 2012-08-16
NO20093596A1 (no) 2011-06-30
US9162227B2 (en) 2015-10-20
WO2011081530A1 (en) 2011-07-07
KR20120132477A (ko) 2012-12-05
CN102695561A (zh) 2012-09-26
CA2786070A1 (en) 2011-07-07
DK2519354T3 (da) 2019-06-24
RU2555049C2 (ru) 2015-07-10
BR112012016286B1 (pt) 2019-10-22
JP5866296B2 (ja) 2016-02-17
US20120282707A1 (en) 2012-11-08
KR101736525B1 (ko) 2017-05-16
BR112012016286A2 (pt) 2017-03-21
EP2519354B1 (en) 2019-06-05
CN102695561B (zh) 2014-10-15
JP2013515966A (ja) 2013-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO332016B1 (no) Prøvebehandlingskassett og fremgangsmåte for å behandle og/eller analysere en prøve under sentrifugalkraft
US7094354B2 (en) Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device
US8003063B2 (en) Microfluidic devices and methods for multiple analyte detection
KR101930610B1 (ko) 생물학적 샘플을 분석하기 위한 회전가능한 카트리지
KR20120125220A (ko) 마이크로유체 검정 플랫폼
JP2013541013A (ja) ある液体量を部分量に配分するためのマイクロ流体試験担体
JP2007520693A (ja) 被検体物のマイクロ流体デバイスへの取り込みならびに収納の方法および装置
JP4752546B2 (ja) 遠心分離デバイス及び遠心分離方法
CN107876110B (zh) 微流体装置及其制造方法
EP2436446B1 (en) Multi-chamber plate and method for filling it with a sample fluid
EP3784394B1 (en) An improved point-of-care diagnostic assay cartridge
US20060204403A1 (en) Micro-fluidic fluid separation device and method
JP5077945B2 (ja) マイクロチップ
CN107709959A (zh) 蒸发微毛细管中的液体的方法
US20230364614A1 (en) Microfluidic probes
EP3505251B1 (en) Microscale sampling device
JP2006010332A (ja) 微小容量の試料溶液を形成する方法
TW201311352A (zh) 有益於選擇性暴露一或多個液體樣本至一或多個取樣區的改良微流體裝置

Legal Events

Date Code Title Description
CREP Change of representative

Representative=s name: ONSAGERS AS, POSTBOKS 1813 VIKA, 0123 OSLO, NORGE

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: SPINCHIP DIAGNOSTICS AS, NO