NO330434B1 - Fremgangsmate for fremstilling av polyestere som har intrakjede fri-syrefunksjoner - Google Patents
Fremgangsmate for fremstilling av polyestere som har intrakjede fri-syrefunksjoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO330434B1 NO330434B1 NO20033783A NO20033783A NO330434B1 NO 330434 B1 NO330434 B1 NO 330434B1 NO 20033783 A NO20033783 A NO 20033783A NO 20033783 A NO20033783 A NO 20033783A NO 330434 B1 NO330434 B1 NO 330434B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- lactide
- acid
- lactic acid
- chain
- polyester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- -1 benzyl diester Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 7
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N (3r,6s)-3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 6
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 6
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical class O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- SJDLIJNQXLJBBE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxepan-2-one Chemical compound O=C1COCCCO1 SJDLIJNQXLJBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxepan-5-one Chemical compound O=C1CCOCCO1 AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxybutyrate Chemical compound CC(O)CC([O-])=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N R3HBA Natural products CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 17
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 3
- HNERUQGVRKFROS-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-4-oxo-4-phenylmethoxybutanoic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 HNERUQGVRKFROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008275 binding mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000229 biodegradable polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000004622 biodegradable polyester Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- YYZUSRORWSJGET-UHFFFAOYSA-N ethyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC YYZUSRORWSJGET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002685 polymerization catalyst Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
- C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
- C08G63/08—Lactones or lactides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/78—Preparation processes
- C08G63/82—Preparation processes characterised by the catalyst used
- C08G63/823—Preparation processes characterised by the catalyst used for the preparation of polylactones or polylactides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
Biodegraderbare polymerer blir stadig mer populære og anvendes innen vidt varierende felter og, spesielt de innen landbruks-matvarer og farmasøytika. Innen det farmasøytiske feltet har anvendelsen av polymerer blitt vanlig for kirurg-iske applikasjoner (resorberbare suturer og stifter) og utviklingen av doserings-former med forlenget frigivelse.
Av alle disse polymerene resulterer de vanligste fra ringåpningspolymerisasjon av hydroksysyre cykliske estere slik som glykolidene, laktidene eller L-laktidene. Disse polymerisasjonene utføres med disse cykliske esterne, generelt initiert av en hydroksyl (melke- eller glykol hydroksysyre) og katalysert av forbindelser så varierte som tinnsalter (etylheksanoat eller oktoat) (WO 91/16368), metallba-serte forbindelser (aluminium isopropylat, derivater av tinn, sink etc.) (Macromol. Chem. Phys., C 35, 379 (1995); S. Penczek et al., Macromol. Chem. Phys., 198 1973 (1997); Xin-De Feng & Yan Jia, Macromol. Symp., 118, 625 (1997); T.M. Ovitt et al., J. Am. Chem. Soc, 1999, 121, 4072).
Anvendelsen av slike polymerer har blitt viktig for å "fiksere" aktive ingredi-enser og regulere forlenget frigivelse i organismen. En slik mekaniske kan anvendes spesielt med medikamentelle substanser med høy aktivitet og, i denne serien, utgjør peptidene en valgt familie.
Kombinasjonen av et peptid og en polymer kan utføres enten ved et "meka-nisk" fenomen slik som for eksempel "coacervation", eller ved en ionisk bindings-mekanisme, spesielt gunstig hvis peptidet inneholder amingrupper som kan danne salter (salifable).
Det er for å øke dette bindingspotensialet at det er interesse for å øke syrefunksjonene i den samme polymerkjeden. En polymer eller kopolymer med en laktid- eller glykolidbase og initiert fra en alkohol inneholder faktisk ingen syrefunksjon på kjeden, hvilket resulterer i kravet om en syrefunksjon på polymerisasjons-initiatoren for å ha en syrefunksjon på polymeren. Derfor har det vært mulig å an-vende (poly)hydroksy(poly)syrer slik som vinsyre, eplesyre og sitronsyre som kjedeinitiatorer for å øke antallet karboksylgrupper i den samme kjeden (US 6.111.033).
Imidlertid har anvendelsen av en hydroksysyre som polymeriseringsinitiator noen ganger en ulempe med hensyn til reproduserbarheten av den oppnådde polymeren; sammenlignet med polymeriseringsmekanismen som utføres med utgangspunkt i alkoholfunksjonen (innledende eller dannet av ringåpning), resulterer det faktisk ofte i et transforestringsfenomen mellom den dannede polyester-kjeden og initiatorens syrefunksjon.
Derfor er det ikke åpenbart at det, i en polymer initiert for eksempel med vinsyre, bevares fri-syrefunksjoner i midten (omtrent) av polymerkjeden siden, på grunn av at ved transforestring, blir disse funksjonene substituert og de frie syrene finnes "avstøtt" (rejected) på kjedeenden. Videre, i tilfellet med vinsyre, kan et syredegraderingsfenomen produseres under polymeriseringsbetingelsene: ved oppvarming i surt medium, blir vinsyren dehydrert hvilket danner vann og ketorav-syre som i sin tur dekarboksyleres til pyruvinsyre. Det dannede vannet kan åpne en cyklisk ester og derfor danne en "parasittisk" initiator.
WO00/35990 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av biodegraderbare polyestre med frie karbonylfunksjoner i co-posisjon. Det oppnås altså biodegraderbare polymerer med hydroksylsyrereaksjonsinitiatoren i enden av kjeden.
Foreliggende oppfinnelse foreslår en teknikk som gjør det mulig å oppnå polymerer med intrakjede fri-syrefunksjoner (dvs. fri-syrefunksjoner langs kjeden og omtrent i midten av kjeden).
Oppfinnelsens gjenstand er derfor en fremgangsmåte for fremstilling av polyestere som inneholder flere frie syrefunksjoner arrangert i midten av kjeden, ved ringåpningspolymerisasjon i nærvær av en kjedeinitiator: vinsyre benzyldiester, fenylradikalen av denne er valgfritt substituert.
Syrefunksjonene i denne (poly)hydroksy(poly)syren er beskyttet og stabil i det aktuelle reaksjonsmediet. Fenylradikalen kan substitueres med en eller flere identiske eller forskjellige substituenter valgt fra nitro, alkoksy. Den beskyttende gruppen er foretrukket valgt for å elimineres i nøytral hydrolyse.
En mer spesiell gjenstand for oppfinnelsen er en fremgangsmåte som definert over, kjennetegnet ved at polyesteren er basert på en av de følgende forbindelser: L-melkesyre, D-melkesyre, DL-melkesyre, e-kaprolakton, p-dioksanon, e-kapronsyre, alkylenoksalat, cykloalkylen oksalat, alkylensuccinat, (3-hydroksy-butyrat, substituert eller usubstituert trimetylenkarbonat, 1,5-dioksepan-2-on, 1,4-dioksepan-2-on, glykolid, glykolsyre, L-laktid, D-laktid, DL-laktid, meso-laktid; og alle de optisk aktive isomerer, racemater eller kopolymerer derav.
En mer spesiell gjenstand for oppfinnelsen er også en fremgangsmåte som definert over, kjennetegnet ved at polyesteren er basert på en av de følgende forbindelser: L-melkesyre, D-melkesyre, DL-melkesyre, e-kaprolakton, p-dioksanon,6-kapronsyre, substituert eller usubstituert trimetylenkarbonat, glykolid, glykolsyre, L-laktid, D-laktid, DL-laktid, meso-laktid; og alle de optisk aktive isomerer, racemater eller kopolymerer derav. Foretrukket er polyesteren basert på en av de følg-ende forbindelser: L-melkesyre, D-melkesyre, DL-melkesyre, glykolid, glykolsyre, L-laktid, D-laktid, DL-laktid, meso-laktid; og alle de optisk aktive isomerer, racemater eller kopolymerer derav.
Fremstillingsprosessen ifølge oppfinnelsen omfatter derfor de følgende trinn: fremstilling av en polyester ved ringåpningspolymerisasjon i nærvær av en kjedeinitiator: vinsyre benzyl diester; ringåpningspolymerisasjonsprosessen implementeres ifølge teknikker kjent for en fagmann (J. Am. Chem Soc. 2000, 122, 1552; Polymer International 45, (1998) 60).
avbeskyttelse av karboksyfunksjonene: syrefunksjonene av (poly) hydroksy(poly)syren er klart beskyttet av grupper som kan elimineres ved en mekanisme som gjør det mulig å holde de andre esterfunksjonene i polymerkjeden intakt. Derfor kan en polymer dannes som, etter avbeskyttelse har intrakjede frie syrefunksjoner.
Den implementerte avbeskyttelsesreaksjonen er en av standard avbeskytt-elsesmetodene som er kjent for en fagmann. I tilfelle anvendelsen av vinsyre benzyl diester, kan avbeskyttelsen utføres ifølge velkjente debenzyleringsteknikker slik som katalytisk hydrogenering utført med hydrogen eller ved hydrogenoverfør-ingsteknikker som bevarer polymerens integritet.
Hvis nødvendig kan den slik oppnådde polyesteren renses ved standard rensemetodene som er kjent for en fagmann.
På en svært foretrukken måte er foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte som definert over, kjennetegnet ved at kjedeinitiatoren er vinsyre benzyl diester.
Så fremt ikke annet er spesifisert, har alle tekniske og vitenskapelige uttrykk benyttet i foreliggende søknad den samme betydningen som vanligvis forstås av en vanlig spesialist innen feltet som oppfinnelsen tilhører. De følgende eksempler er presentert for å illustrere fremgangsmåtene over.
EKSPERIMENTELL DEL
Fremstilling av en 73/27 L-laktid koglykolid kopolymer
Trinn V. Polymerisering
Under en inert atomsfære veies mL g L-laktid, me g glykolid og benzyl tartrat (DBT), som deretter homogeniseres med en Turbula (i omkring 5 minutter) før det fylles i reaktoren under en nitrogenstrøm. 1,3 ml av polymerisasjonskatalysatoren: Sn(ll) etylheksanoat (0,2M i toluen) tilsettes og reaktoren plasseres under vakuum (P< 3 mbar) i 30 minutter ved 50°C. Blandingen utsettes deretter for en temperatur på omkring 100°C i 30 minutter, deretter heves temperaturen til B (°C). Røring ved 25 r.p.m. opprettholdes i en periode C (i timer). Den oppnådde polymeren (PLGT (benzyl)) renses ved plassering under vakuum (P< 3 mbar) ved 130°C i 30 minutter og granuleres deretter ved omkring 100°C.
De oppnådde resultatene er vist i tabell 1 under.
Trinn 2: avbeskyttelse
135 mg av polymeren fremstilt i trinn 1 og 700 ml aceton løses opp under magnetisk røring ved omgivelsestemperatur i omkring én time. Den oppnådde løsningen introduseres inn i en hydrogenator, deretter introduseres hydrogener-ingskatalysatoren (17 g 10% Pc/C (50% fuktighet)). Reaktoren plasseres under vakuum ved omgivelsestemperatur, deretter brytes vakuumet med nitrogen. Tre hydrogen kompresjon/dekompresjonssykler (P= 8 bar) utføres. Blandingen blir opprettholdt under røring ved 50°C og trykket reguleres ved 8 bar i 3 timer. En NMR kontroll utføres for å måle restnivået av den beskyttende gruppen. Når restnivået er under 0,1 % blir suspensjonen filtrert på et sjikt av filtreringsmiddel (tclar-cel, cellulose, etc).
Trinn 3: Rensing
Den oppnådde polyesteren renses ved løsningsmiddelmetode.
De oppnådde resultatene er vist i tabell 2 under
Med anvendelsen av en initiator slik som vinsyre benzyldiester (DBT), obs-erverer vi akselerasjonen av polymerisasjonsfenomenet: under polymerisasjon
initiert med vinsyre, starter reaksjonen faktisk etter en viss periode med oppvarming som kan vare opp til 30 minutter utover 160-180°C, under denne perioden kan de ovennevnte degraderingsfenomenene forekomme. Med vinsyre benzyl diester starter reaksjonen umiddelbart ved en temperatur under eller lik 125°C og er
praktisk talt fullført i løpet av 210 minutter.
Dette fenomenet har helt klart fordelen at en unngår varmedegraderingen som sannsynligvis forekommer under forlenget oppvarming. Det må bemerkes at forlenget oppvarming ved en høy temperatur (160-180°C) forårsaker transfor-estringsfenomener, inkludert med en initiator slik som DBT som illustrert i tabell 3 under, for en beladning på 1000 g.
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av polyestere som inneholder mange frie syrefunksjoner arrangert i midten av kjeden,
karakterisert vedringåpningspolymerisasjon i nærvær av en kjedeinitiator: vinsyre benzyl diester, fenylradikalen av denne er eventuelt substituert.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat polyesteren er basert på en av de følgende forbindelser: L-melkesyre, D-melkesyre, DL-melkesyre, e-kaprolakton, p-dioksanon, e-kapronsyre alkylenoksalat, cykloalkylen oksalat, alkylensuccinat, (3-hydroksybu-tyrat, substituert eller usubstituert trimetylenkarbonat, 1,5-dioksepan-2-on, 1,4-dioksepan-2-on, glykolid, glykolsyre, L-laktid, D-laktid, DL-laktid, meso-laktid; og alle de optisk aktive isomerer, racemater eller kopolymerer derav.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat polyesteren er basert på en av de følgende forbindelser: L-melkesyre, D-melkesyre, DL-melkesyre, e-kaprolakton, p-dioksanon, e-kapronsyre, substituert eller usubstituert trimetylenkarbonat, glykolid, glykolsyre, L-laktid, D-laktid, DL-laktid, meso-laktid; og alle de optisk aktive isomerer, racemater eller kopolymerer derav.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,
karakterisert vedat polyesteren er basert på en av de følgende forbindelser: L-melkesyre, D-melkesyre, DL-melkesyre, glykolid, glykolsyre, L-laktid, D-laktid, DL-laktid, meso-laktid; og alle de optisk aktive isomerer, racemater eller kopolymerer derav.
5. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat kjedeinitiatoren er vinsyre benzyl diester.
6. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat den omfatter: fremstillingen av en polyester ved ringåpningspolymerisasjon i nærvær av kjedeinitiatoren; avbeskyttelsen av kjedeinitiatorens karboksyfunksjoner.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0102630A FR2821360B1 (fr) | 2001-02-27 | 2001-02-27 | Procede de preparation de polyesters avec des fonctions acides libres intracatenaires |
| PCT/FR2002/000655 WO2002068499A1 (fr) | 2001-02-27 | 2002-02-22 | Procede de preparation de polyesters avec des fonctions acides libres intracatenaires |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20033783L NO20033783L (no) | 2003-08-26 |
| NO20033783D0 NO20033783D0 (no) | 2003-08-26 |
| NO330434B1 true NO330434B1 (no) | 2011-04-11 |
Family
ID=8860480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20033783A NO330434B1 (no) | 2001-02-27 | 2003-08-26 | Fremgangsmate for fremstilling av polyestere som har intrakjede fri-syrefunksjoner |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7094862B2 (no) |
| EP (1) | EP1366105B1 (no) |
| JP (1) | JP4106271B2 (no) |
| AT (1) | ATE302228T1 (no) |
| CA (1) | CA2437520C (no) |
| DE (1) | DE60205594T2 (no) |
| DK (1) | DK1366105T3 (no) |
| ES (1) | ES2246388T3 (no) |
| FR (1) | FR2821360B1 (no) |
| NO (1) | NO330434B1 (no) |
| RU (1) | RU2282638C2 (no) |
| WO (1) | WO2002068499A1 (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1367080A1 (en) | 2002-05-29 | 2003-12-03 | Hycail B.V. | Hyperbranched poly(hydroxycarboxylic acid) polymers |
| US9180229B2 (en) * | 2005-05-19 | 2015-11-10 | Ethicon, Inc. | Antimicrobial polymer compositions and the use thereof |
| US9149558B2 (en) | 2005-05-19 | 2015-10-06 | Ethicon, Inc. | Antimicrobial polymer compositions and the use thereof |
| US7794495B2 (en) * | 2006-07-17 | 2010-09-14 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Controlled degradation of stents |
| JP5762957B2 (ja) * | 2008-07-31 | 2015-08-12 | ピュラック バイオケム ビー． ブイ． | ポリエステルの連続製造方法 |
| US8501875B2 (en) | 2010-10-28 | 2013-08-06 | Covidien Lp | Surface induced ring-opening polymerization and medical devices formed therefrom |
| US9637587B2 (en) * | 2011-02-18 | 2017-05-02 | Sulzer Chemtech Ag | Method for the manufacture of a polyhydroxy-carboxylic acid |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69731623T4 (de) * | 1996-04-23 | 2006-08-31 | Ipsen Manufacturing Ireland Ltd. | Saure Polymilchsäure Polymere |
| US6867181B1 (en) * | 1997-06-02 | 2005-03-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides |
| PT1158014E (pt) * | 1998-12-15 | 2005-04-29 | Takeda Pharmaceutical | Processo para a producao de poliesteres biodegradaveis |
-
2001
- 2001-02-27 FR FR0102630A patent/FR2821360B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-02-22 JP JP2002568007A patent/JP4106271B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 AT AT02704876T patent/ATE302228T1/de active
- 2002-02-22 DE DE60205594T patent/DE60205594T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-22 ES ES02704876T patent/ES2246388T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-22 DK DK02704876T patent/DK1366105T3/da active
- 2002-02-22 US US10/469,444 patent/US7094862B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 CA CA2437520A patent/CA2437520C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 WO PCT/FR2002/000655 patent/WO2002068499A1/fr active IP Right Grant
- 2002-02-22 RU RU2003128961/04A patent/RU2282638C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-22 EP EP02704876A patent/EP1366105B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-08-26 NO NO20033783A patent/NO330434B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4106271B2 (ja) | 2008-06-25 |
| FR2821360A1 (fr) | 2002-08-30 |
| DK1366105T3 (da) | 2005-12-27 |
| RU2003128961A (ru) | 2005-03-10 |
| CA2437520C (fr) | 2011-08-30 |
| CA2437520A1 (fr) | 2002-09-06 |
| JP2004533494A (ja) | 2004-11-04 |
| DE60205594T2 (de) | 2006-05-18 |
| DE60205594D1 (de) | 2005-09-22 |
| EP1366105A1 (fr) | 2003-12-03 |
| US20040127676A1 (en) | 2004-07-01 |
| WO2002068499A1 (fr) | 2002-09-06 |
| US7094862B2 (en) | 2006-08-22 |
| NO20033783L (no) | 2003-08-26 |
| ATE302228T1 (de) | 2005-09-15 |
| ES2246388T3 (es) | 2006-02-16 |
| RU2282638C2 (ru) | 2006-08-27 |
| FR2821360B1 (fr) | 2003-05-30 |
| EP1366105B1 (fr) | 2005-08-17 |
| NO20033783D0 (no) | 2003-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bendix | Chemical synthesis of polylactide and its copolymers for medical applications | |
| US8674033B2 (en) | Biodegradable phase separated segmented multi block co-polymers | |
| US9364442B2 (en) | Biodegradable phase separated segmented multi block co-polymers and release of biologically active polypeptides | |
| US8481673B2 (en) | Bio-degradable/absorbable polymer having reduced metal catalyst content, and process for production thereof | |
| MX2007016263A (es) | Polieteresteres reabsorbibles y su utilizacion para la preparacion de implantes medicinales. | |
| HU197032B (en) | Process for producing polyesters | |
| NO330434B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av polyestere som har intrakjede fri-syrefunksjoner | |
| JPH09504565A (ja) | 高分子量のポリエステルポリカーボネート類および生崩壊性マトリックスを製造するためのそれらの使用 | |
| CN101939355A (zh) | 聚合物的纯化方法及使用其的聚合物的制造方法 | |
| Hu et al. | Aliphatic poly (ester‐carbonate) s bearing amino groups and its RGD peptide grafting | |
| EP0601885A2 (en) | Biodegradable optically active polymer of lactones and process for production thereof | |
| US5840811A (en) | Optically active block polyester copolymer and method for production thereof | |
| AU2004207648A1 (en) | Lactide and glycolide (co)polymerization catalytic system | |
| JP3379841B2 (ja) | ブロック共重合ポリ（エステル−カーボネート）及びその製造方法 | |
| JP7116169B2 (ja) | 乳酸－グリコール酸共重合体及びその製造方法 | |
| JP2000159865A (ja) | 生体吸収性ポリエステルの製造方法 | |
| JPH07499A (ja) | 吸収性ポリマーの精製・安定化方法 | |
| JP2000159888A (ja) | 共重合体及びその製造方法 | |
| US20190270848A1 (en) | Method for purifying biodegradable polymers | |
| Mohammadi‐Rovshandeh et al. | Synthesis and characterization of ABA triblock and novel multiblock copolymers from ethylene glycol, l‐lactide, and ϵ‐caprolactone | |
| Vidović et al. | Synthesis and characterization of poly (vinyl alcohol)‐graft‐[poly (d, l‐lactide)/poly (d, l‐lactide‐co‐glycolide)] hydrogels |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |