CN101939355A

CN101939355A - 聚合物的纯化方法及使用其的聚合物的制造方法

Info

Publication number: CN101939355A
Application number: CN2009801047394A
Authority: CN
Inventors: 井手纯一; 山本敬史; 内村史子
Original assignee: JMS Co Ltd
Current assignee: JMS Co Ltd
Priority date: 2008-03-28
Filing date: 2009-03-27
Publication date: 2011-01-05
Also published as: US20110021742A1; WO2009119825A1; KR20100108577A; EP2267055A1; JP2009256668A

Abstract

本发明提供可抑制聚合物的分子量降低，并且有效减少聚合物中的残留催化剂的聚合物的纯化方法。使包含残留催化剂的聚合物接触含有pKa2～3.9的范围的有机酸的有机溶剂。由此，可减少前述聚合物中残留的催化剂，进行聚合物的纯化。作为前述有机酸，例如可举出乳酸等。

Description

聚合物的纯化方法及使用其的聚合物的制造方法

技术领域

本发明涉及残留有聚合反应时使用的催化剂的聚合物的纯化方法及使用其的聚合物的制造方法。

背景技术

近年来，在再生医疗等医疗领域中，对于乳酸与己内酯的共聚物等在生物体内会被吸收的合成聚合物，例如已尝试将其作为培养细胞的scaffold(支架)来利用。

另一方面，合成聚合物一般通过催化剂存在下的聚合反应来合成。因此，聚合反应中使用的催化剂会残留在合成的聚合物中。然而，作为前述催化剂，使用例如锡等金属、包含前述金属的化合物，根据其种类，也有由于毒性等会对人体、环境造成影响的物质。尤其，关于前述这样的在医疗领域使用的聚合物，由于担心对人体的影响，因此减少合成聚合物中残留的催化剂量已成为非常重要的课题。

在此，作为减少合成聚合物中的残留催化剂量的方法，已报导了例如使前述合成聚合物接触水性溶剂、含有硫酸等的有机溶剂的方法(参照专利文献1、专利文献2)。

专利文献1：日本专利第3184680号公报

专利文献2：日本专利第3622327号公报

发明内容

然而，使用水性溶剂的现有方法存在例如无法充分去除催化剂的问题。另外，本发明人等已弄清，使用含有盐酸、硝酸、硫酸等酸的有机溶剂时，例如即使可充分去除催化剂，聚合物的分子量也会随之显著降低。

因此，本发明的目的在于，提供可抑制聚合物的分子量降低，并且有效减少聚合物中的残留催化剂的聚合物的纯化方法。

本发明的聚合物的纯化方法，其特征在于，其为包含残留催化剂的聚合物的纯化方法，包括使前述聚合物接触催化剂去除用溶剂的催化剂去除工序，前述催化剂去除用溶剂包含含有有机酸的有机溶剂，前述有机酸为pKa2～3.9的范围的有机酸。

本发明的聚合物的制造方法，其特征在于，包括本发明的聚合物的纯化方法。

根据本发明的纯化方法，可抑制聚合物的分子量降低，并且有效减少聚合物中的残留催化剂。因此，可抑制对人体、环境的影响，尤其对于在医疗领域使用的聚合物，可充分提高其安全性。另外，以往由于难以减少残留催化剂，因此在聚合物的合成阶段，不得不使用尽可能少量的催化剂来进行聚合反应。因而存在例如聚合反应所需时间长的问题。然而，根据本发明，可有效减少残留催化剂，因而对于作为施加纯化处理的处理对象的聚合物(以下称为“粗聚合物”)中的残留催化剂量并没有特别的限定。因此，合成阶段的使用催化剂量也没有限定，通过增加催化剂量，可将聚合反应的时间缩短至极短。因此，根据本发明，如前所述，可在回避分子量降低的问题的同时，减少残留催化剂，进而确立本发明的纯化方法，从而可缓和对聚合物的合成阶段的催化条件的限制。

具体实施方式

如前所述，本发明为一种纯化方法，其特征在于，其为包含残留催化剂的聚合物的纯化方法，包括使前述聚合物接触包含有机酸的催化剂去除用溶剂的催化剂去除工序，前述有机酸为pKa2～3.9的范围的有机酸。这样通过使聚合物接触催化剂去除用溶剂，从而可使前述聚合物中残留的催化剂在前述溶剂中溶出，去除残留催化剂。此外，本发明不限定于这一机制。

在本发明中，对于所使用的有机酸，只要其pKa为2～3.9就没有特别的限定。此外，作为满足前述pKa的有机酸，只要是本领域技术人员，就可基于技术常识给出具体的物质。作为前述有机酸，可优选举出α-羟基单羧酸，作为具体例子，例如可列举出乳酸(pKa＝3.64)、羟基乙酸(pKa＝3.65)。作为前述有机酸，除了上述这些之外，例如还可列举出丙酮酸(pKa＝2.34)、柠檬酸(pKa＝2.9)、苹果酸(pKa＝3.23)等。其中，特别优选为乳酸。这些有机酸可以是一种，也可以组合使用两种以上。

在本发明中，前述聚合物与前述催化剂去除用溶剂的接触方法并没有特别的限定。具体来说，例如可举出在前述溶剂中浸渍前述聚合物的方法。此时，前述聚合物的浸渍例如可在静置状态下进行，也可边搅拌边进行。另外，作为前述接触方法，例如可举出在填充有前述聚合物的柱中使前述溶剂流动的方法等。此时，也可使前述溶剂在前述柱中循环。

在本发明中，前述聚合物是指通过聚合反应而合成的物质。在本发明中，作为处理对象的聚合物并没有任何限定，本发明适用于残留有杂质的聚合物(以下称为“粗聚合物”)，尤其，从如前所述的以去除聚合反应中使用的残留催化剂为目的的观点出发，优选将本发明适用于残留有催化剂的聚合物。尤其，优选适用于催化剂残留会造成问题的聚合物，例如可列举出生物降解性聚合物这样在生物体内使用的聚合物(生物体内吸收性聚合物)、在接触生物体的状态下使用的聚合物等。

作为前述催化剂，例如可列举出金属、金属化合物，作为前述金属，例如可列举出锡、锌、钛、锆、锑、铁等。其中，尤其从锡、含锡的金属化合物等如前所述在聚合物中的残留会造成问题出发，将本发明适用于含有这样的催化剂的聚合物中是优选的。

施加纯化处理的聚合物(粗聚合物)中的残留催化剂量如前所述，并没有特别的限定。根据本发明，即使对于含有例如1000wt.ppm左右的残留催化剂的聚合物，也可将其减少至例如10wt.ppm以下，优选为5wt.ppm以下。

前述聚合物例如可以是由一种单体形成的均聚物，也可以是由两种以上单体形成的共聚物(copolymer)。另外，聚合反应的种类也没有任何限定，可以是链式聚合、逐步聚合或活性聚合，缩合聚合或加成聚合，自由基聚合、离子聚合、配位聚合，开环聚合等的任一种。另外，前述共聚物的聚合形式也没有任何限定，例如可以是无规共聚物、交替共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物等的任一种。

作为前述聚合物的具体例子，例如可举出聚酯，作为具体例子，例如可列举出以L-丙交酯、D-丙交酯、D，L-丙交酯、ε-己内酯、γ-丁内酯、δ-戊内酯、羟基乙酸或三亚甲基碳酸酯、对二氧环己酮等为原料的聚合物。前述聚合物例如可列举出由这些任一单体合成的均聚物或它们的共聚物。前述聚合物可以包含任一种单体，也可以包含两种以上。

作为前述聚合物，例如优选作为生物降解性聚合物的、乳酸与己内酯的共聚物(以下称为“P(LA/CL)”)。P(LA/CL)通常可使用丙交酯(乳酸的环状二聚体)与己内酯作为起始原料，在催化剂存在下进行共聚来合成。另外，也可由乳酸来合成丙交酯，同样在催化剂存在下与己内酯进行共聚来合成。在该P(LA/CL)的合成中，作为前述催化剂，通常使用锡、锌、钛、锆、锑、铁等。若这样的催化剂以高浓度残留，尤其在使用P(LA/CL)作为医疗用具的材料时，安全性有可能成为问题。因此，本发明的纯化方法特别优选适用于可用作医疗用材料的P(LA/CL)的纯化。

作为前述丙交酯，例如可使用L-丙交酯、D-丙交酯和它们的混合物(D，L-丙交酯)，另外，作为乳酸，例如可使用L-乳酸、D-乳酸、它们的混合物(D，L-乳酸)。作为前述己内酯，例如可列举出ε-己内酯、γ-己内酯、δ-己内酯等。

P(LA/CL)的分子量并没有特别的限定，可根据其用途适宜决定。例如要使其在生物体内经过规定时间后分解时，就可根据该规定时间的长度来适宜决定。像这样在生物体内使用时，重均分子量一般为1×10⁴～1×10⁶，优选为1×10⁵～6×10⁵。

在本发明中，处理对象的聚合物为P(LA/CL)时，作为前述催化剂去除用溶剂中的有机酸，例如优选为乳酸或羟基乙酸，特别优选为乳酸。

本发明中的前述催化剂去除用溶剂只要含有前述有机酸即可，前述溶剂的种类并没有特别的限定。作为前述溶剂，例如可列举出有机溶剂、水性溶剂、或它们的混合溶剂，其中，优选包含有机溶剂。包含前述有机溶剂的溶剂例如可以仅由有机溶剂构成，也可以进一步含有水性溶剂等。前述混合溶剂中的前述有机溶剂的体积比例例如为70％以上，优选为95％以上，较优选为100％。

前述有机溶剂的种类并没有特别的限定，例如在催化剂去除工序中，优选为不溶解P(LA/CL)的溶剂。作为前述有机溶剂，并没有特别的限定，例如可列举出异丙醇(IPA)、乙醇、甲醇、丁醇等醇类、醋酸乙酯、二乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、甲乙酮、己烷、庚烷等。这些有机溶剂可以使用任一种，也可以组合使用两种以上。另外，作为前述水性溶剂，例如可举出水等。

在前述催化剂去除用溶剂中，前述有机酸的含有浓度并没有特别的限定，例如优选为0.5～4mol/L，较优选为1～4mol/L，更优选为2～4mol/L。在本发明中，例如可将前述催化剂去除用溶剂中的有机酸的含有浓度设置得相对较高，从而以相对较短的时间有效去除残留催化剂。另外，即使将前述催化剂去除用溶剂中的有机酸的含有浓度设置得相对较低时，例如可如下所述，将催化剂去除工序中的处理温度设置得相对较高，从而以相对较短的时间有效去除残留催化剂。

下面，对于本发明的纯化方法，举出一例来说明。此外，本发明不限定于此。

首先，在前述催化剂去除用溶剂中浸渍聚合物。前述溶剂(体积)相对于前述聚合物(重量)之比(v/w)并没有特别的限定，例如为2以上，优选为5以上，较优选为10以上。

例如从可提高纯化效率出发，前述聚合物优选为颗粒状。聚合物颗粒的粒径并没有特别的限定，较优选为1mm以下。

在该催化剂去除工序中，对于处理温度，例如其下限优选为35℃以上，较优选为40℃以上。前述处理温度的上限例如为55℃以下，优选为50℃以下。作为前述处理温度的具体例子，例如为35～55℃，较优选为35～50℃，更优选为40～50℃。在本发明中，例如通过将处理温度设置得相对较高，从而能以相对较短的时间去除残留催化剂。另外，即使将处理温度设置得相对较低时，也可如上所述，将前述催化剂去除用溶剂中的有机酸的含有比例设置得相对较高，从而能以相对较短的时间去除残留催化剂。

催化剂去除工序中的处理时间并没有特别的限定，例如可根据前述溶剂中的有机酸的含有比例、处理温度等适宜决定。作为具体例子，例如为0.5～24小时，优选为2～6小时。另外，从可提高催化剂去除的效率的观点来看，例如将前述溶剂适宜地更换为新物质是优选的。

作为催化剂去除工序的条件，下面给出具体例子，但仅为示例，本发明不限定于此。前述催化剂去除用溶剂中的有机酸的含有浓度为2.4mol/L时，例如前述溶剂相对于前述聚合物之比(v/w)为10以上，处理温度为35～55℃(例如35～50℃)，处理时间为1～24小时，优选的是，前述溶剂相对于前述聚合物之比(v/w)为10，处理温度为40℃，处理时间为2～6小时。

还可以从施加前述催化剂去除处理而得到的聚合物中去除残留的溶剂。作为去除的方法并没有特别的限定，例如可列举出过滤、离心分离、减压干燥等。从可充分去除溶剂的观点出发，尤其优选为减压干燥。

通过施加如上所述的催化剂去除处理，从而得到减少了残留催化剂的聚合物。最终得到的聚合物中的残留催化剂量例如可根据用途适宜决定。具体来说，例如像前述P(LA/CL)这样用途为医疗领域时，残留催化剂量(例如残留锡量)例如优选为20wt.ppm以下，较优选为10wt.ppm以下，特别优选为5wt.ppm以下。根据本发明，可将残留催化剂量充分减少至这样的水平。另外，如前所述，现有方法即使可充分去除残留催化剂，但存在聚合物分子量会随之显著降低的担心，根据本发明，可在充分抑制分子量降低的状态下实现残留催化剂量的减少。具体来说，分子量的降低率例如优选为30％以下，较优选为20％以下，特别优选为10％以下。根据本发明，可在将分子量的降低率维持在上述水平的同时，将残留催化剂量减少至前述水平。

另外，在本发明的纯化方法中，还可包括例如去除前述聚合物中残留的单体的单体去除工序。聚合物合成时，在聚合反应中，有时作为原料的单体的一部分不聚合而残留在合成聚合物中。另一方面，将前述聚合物的成形体例如作为医疗用而在生物体内、接触生物体的状态下使用时，有可能由残留单体导致产生炎症、过敏等副作用。因此，在如前所述的催化剂去除工序的基础上进行原料单体的去除，从而可提供安全性更为优异的聚合物。

去除前述单体的手段并没有特别的限定，可举出使聚合物进一步接触包含有机溶剂的溶剂的方法。该单体去除工序例如还可在前述催化剂去除工序之前进行，但优选对前述催化剂去除工序后的聚合物进行。接触方法与前述相同地并没有特别的限定，例如可在前述溶剂中浸渍前述聚合物来进行。由于通过使前述溶剂接触聚合物，例如可去除聚合物中残留的原料单体，因而以下将前述溶剂称为“单体去除用溶剂”。

前述单体去除用溶剂例如可以仅由有机溶剂构成，也可以进一步包含水性溶剂等。前述单体去除用溶剂中的前述有机溶剂的体积比例例如为70％以上，优选为95％以上，较优选为100％。此外，单体去除用溶剂不同于前述催化剂去除用溶剂，优选不包含前述那样的有机酸、无机酸等酸。

作为前述有机溶剂，并没有特别的限定，与前述相同，可列举出异丙醇、乙醇、甲醇、丁醇、己醇、辛醇等各种醇类，二乙醚、叔丁基甲基醚等醚类等。这些有机溶剂可以使用任一种，也可以组合使用两种以上。另外，作为前述水性溶剂，例如可举出水等。

前述溶剂(体积)相对于前述聚合物(重量)之比(v/w)并没有特别的限定，例如为2以上，优选为5以上，较优选为10以上。

在该单体去除工序中，处理温度并没有特别的限定，例如优选为25～60℃，较优选为40～60℃，特别优选为60℃。在本发明中，例如可通过将单体去除工序的处理温度设置得相对较高，从而以相对较短的时间有效去除残留单体。

单体去除工序中的处理时间并没有特别的限定，例如可根据处理温度等适宜决定。另外，从可提高原料单体的去除效率出发，例如将前述单体去除用溶剂适宜地更换为新物质是优选的。

此外，在前述催化剂去除工序之后，前述单体去除工序之前，还可以具有从聚合物中去除前述催化剂去除用溶剂中包含的有机酸的工序(以下称为“有机酸去除工序”)。有机酸从聚合物中的去除，例如使前述催化剂去除工序后的聚合物接触溶剂即可。此外，接触方法与前述相同地并没有特别的限定。前述溶剂的种类并没有特别的限定，例如可使用与前述单体去除用溶剂相同的物质。另外，相对于聚合物的重量体积比、处理温度等也没有特别的限定，例如除前述溶剂不包含有机酸、无机酸等之外，可与前述催化剂去除工序相同地进行。处理时间也没有特别的限定，例如为0.5～2小时，优选为1小时。此外，有机酸去除工序是任意的，例如可在前述单体去除工序中去除前述催化剂去除用溶剂所包含的有机酸。

接着，本发明的聚合物的制造方法，其特征在于，包括前述本发明的纯化方法。在本发明中，要点在于，对于例如通过聚合反应得到的聚合物，利用本发明的纯化方法来减少残留催化剂，对于其他工序、条件没有任何限定。

另外，由于可通过本发明的纯化方法来减少残留催化剂，因此通过聚合反应得到的粗聚合物中的残留催化剂量没有任何限定。因而，在纯化之前进行的聚合反应中，使用的催化剂量没有任何限定。

以下，通过实施例进一步具体说明本发明，但本发明不限定于此。

实施例

在含有有机酸的IPA中浸渍P(LA/CL)来进行纯化处理，对经时的残留锡量的变化和分子量的变化进行确认。此外，在实施例中，将最终的残留锡量的目标值设定在5wt.ppm以下，将最终的分子量的维持率设定在80％以上，由此来进行评价。此外，前述设定值不限定本发明。

(残留锡的定量)

用基于硫酸和硝酸的湿式灰化法分解P(LA/CL)。对于该分解产物，使用ICP发光分光分析装置来测定残留锡。这样来进行残留锡的定量(以下相同)。

(重均分子量的测定)

在氯仿中溶解P(LA/CL)，使用GPC(凝胶渗透色谱、流动相：氯仿)，通过标准聚苯乙烯换算来测定重均分子量(以下相同)。

[实施例1]

关于使用包含乳酸的催化剂去除用溶剂的催化剂去除处理，对浸渍温度和浸渍时间与残留锡量和分子量变化的关系进行确认。

(1)浸渍温度

使丙交酯(A)与己内酯(B)的原料摩尔比(A∶B)为60∶40，准备P(LA/CL)。前述P(LA/CL)的残留锡量约为77wt.ppm，分子量(Mw)为77000。将该P(LA/CL)粉碎而加工成粒径约为1mm左右的颗粒。在30mL催化剂去除用溶剂中投入3g该颗粒状P(LA/CL)，在规定温度下搅拌1小时。使用包含2.4mol/L乳酸的IPA作为前述催化剂去除用溶剂。前述溶剂与P(LA/CL)之比(v/w)为10。将前述浸渍后的颗粒状P(LA/CL)在70℃下减压干燥12小时，去除前述P(LA/CL)内的溶剂。对于得到的纯化P(LA/CL)，进行残留锡的定量以及分子量的测定。此外，对于锡，求得以未纯化P(LA/CL)的残留锡量为100％时的比例(残留率)％(以下相同)。另外，对于分子量，求得以未纯化P(LA/CL)的分子量(Mw0)为100％时的维持率(100×Mw/Mw0％)(以下相同)。这些结果示于下表。

[表1]

如上表所示可知，尤其可通过将处理温度设定在35℃以上来以显著优异的效率去除残留锡。

(2)乳酸浓度及浸渍时间

使丙交酯(A)与己内酯(B)的原料摩尔比(A∶B)为65∶35，使用辛酸锡作为催化剂，准备P(LA/CL)。前述P(LA/CL)的前述催化剂量为20mol.ppm(残留锡量为19.05wt.ppm)，分子量(Mw)为379000。使用该P(LA/CL)，使乳酸浓度为规定浓度(1.2mol/L、2.4mol/L、3.6mol/L)，使浸渍时间为处理时间(2、6、12、24小时)，除此之外，与前述相同地进行纯化处理。这些结果示于下表。

[表2]

如上表所示可知，任一乳酸浓度均可在维持分子量的同时充分减少残留锡。另外，如上表所示可知，与Mw降低率(100-维持率)相比较，乳酸浓度相对越高，残留锡的去除率(100-残留率)就相对越大。另外，通过比较各乳酸浓度的浸渍时间2小时的结果可知，前述催化剂去除用溶剂中的乳酸浓度相对越高，就可用相对越短的时间来有效去除残留锡。如上所述，通过本实施例的方法，可用短时间来减少残留锡。因而还可充分抑制分子量的降低。

[实施例2]

对于包含大量催化剂由来的残留锡的P(LA/CL)，使用含乳酸IPA作为催化剂去除用溶剂来进行残留锡的去除。

使丙交酯(A)与己内酯(B)的原料摩尔比(A∶B)为68∶32，使用辛酸锡作为催化剂，准备P(LA/CL)。前述P(LA/CL)的催化剂量为100mol.ppm(残留锡量为113.2wt.ppm)，分子量(Mw)为451000。将该P(LA/CL)粉碎而加工成粒径约为0.5mm左右的颗粒。在20mL催化剂去除用溶剂中投入2g该颗粒状P(LA/CL)，在40℃下搅拌1小时。使用包含规定浓度(2.4mol/L、3.6mol/L)乳酸的IPA作为前述催化剂去除用溶剂。前述催化剂去除用溶剂与P(LA/CL)之比(v/w)为10。对于在前述溶剂中聚合物的浸渍，每1小时更换1次前述溶剂，总共进行1次～4次。将浸渍后的颗粒状P(LA/CL)在70℃下减压干燥12小时，去除前述P(LA/CL)内的溶剂。对于得到的纯化P(LA/CL)，进行残留锡的定量以及分子量的测定。这些结果示于下述表3。

[表3]

<乳酸2.4mol/L>

<乳酸3.6mol/L>

如上表所示可知，即使P(LA/CL)中残留锡的含量大，通过在含有乳酸的催化剂去除用溶剂中进行浸渍处理，也可在充分维持分子量的状态下将残留锡量充分减少至较低。另外可知，在浸渍时，通过更换前述催化剂去除用溶剂，从而可更有效地去除残留锡。

这样根据本发明，即使P(LA/CL)中的残留锡的浓度非常高，也可有效去除残留锡，因此例如纯化处理前的P(LA/CL)的残留锡量并不成问题。因而，可增加P(LA/CL)合成时的催化剂量来谋求缩短聚合时间。因此，根据本发明，可缓和作为前阶段的P(LA/CL)的合成条件，实现更有效的合成。

[实施例3]

使丙交酯(A)与己内酯(B)的原料摩尔比(A∶B)为64.7∶35.3，准备P(LA/CL)。前述P(LA/CL)的分子量(Mw)为176000，残留锡量为87.1wt.ppm，残留丙交酯为1.04wt.％，残留己内酯为2.36wt.％。将该P(LA/CL)粉碎而加工成粒径约为1mm左右的颗粒。在直径2cm×长度10cm的柱中填充12g该颗粒状P(LA/CL)，使40℃的催化剂去除用溶剂以10.5ml/分钟的流速流动6分钟，之后循环24分钟。使用含有2.4mol/L(20％)乳酸的IPA作为前述催化剂去除用溶剂。将此重复6次后，作为单体去除用溶剂，使40℃的不含乳酸IPA以16ml/分钟的流速流动4分钟，之后循环56分钟。将此重复6次。然后，将得到的P(LA/CL)在70℃下减压干燥12小时，去除前述P(LA/CL)内的溶剂。对于得到的纯化P(LA/CL)，进行残留锡、残量丙交酯和残量己内酯的定量，以及分子量的测定。

其结果为，得到的聚合物的残留丙交酯为0.018wt.ppm，残留己内酯为0.0017wt.ppm，残留锡为6.5wt.ppm。这样通过在柱中填充P(LA/CL)，使各种溶剂循环，也可在抑制分子量降低的同时，充分减少锡、丙交酯和己内酯的残留量。

[实施例4]

使用包含各种有机酸的IPA进行P(LA/CL)的纯化处理，对残留锡量的变化和分子量的变化进行确认。

使丙交酯(A)与己内酯(B)的原料摩尔比(A∶B)为60∶40，准备P(LA/CL)。前述P(LA/CL)的残留锡量约为20wt.ppm，分子量(Mw)为210000。将该P(LA/CL)粉碎而加工成粒径约为1mm左右的颗粒。在30mL包含各种酸的IPA溶剂中投入3g该颗粒状P(LA/CL)，在40℃下搅拌24小时。前述溶剂与P(LA/CL)之比(v/w)为10。将浸渍后的颗粒状P(LA/CL)在70℃下减压干燥12小时，去除前述P(LA/CL)内的溶剂。对于得到的纯化P(LA/CL)，进行残留锡的定量以及分子量的测定。此外，对于锡，求得以未纯化P(LA/CL)的残留锡量为100％时的比例(残留率)％。另外，对于分子量，求得以未纯化P(LA/CL)的分子量(Mw0)为100％时的维持率(100×Mw/Mw0％)。这些结果示于下述表。

[表4]

如表4所示，使用盐酸的例子虽然充分减少了残留锡，但可见到分子量的显著降低。另外，三氯醋酸和二氯醋酸虽然减少了残留锡，但可见到分子量的显著降低。另外，使用了无机酸的磷酸、水杨酸的例子虽然没有产生显著的分子量降低，但作为原本的目的的减少残留锡是不充分的。使用有机酸的pKa超过3.9的安息香酸、醋酸、丙酸的例子虽然没有产生分子量降低，但未能充分减少残留锡。另一方面，使用有机酸的pKa为2～3.9的范围的丙酮酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸的例子在维持分子量的同时，充分减少了残留锡。

产业上的可利用性

这样根据本发明的纯化方法可抑制聚合物的分子量降低，并且有效减少聚合物中的残留催化剂。因此，可抑制对人体、环境的影响，尤其对于在医疗领域使用的聚合物，可充分提高其安全性。

Claims

1.一种纯化方法，其特征在于，其为包含残留催化剂的聚合物的纯化方法，

包括使所述聚合物接触催化剂去除用溶剂的催化剂去除工序，其中所述催化剂去除用溶剂包含含有有机酸的有机溶剂，

所述有机酸为pKa2～3.9的范围的有机酸。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，所述有机酸为α-羟基单羧酸。

3.根据权利要求2所述的纯化方法，所述α-羟基单羧酸为乳酸和羟基乙酸中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，所述有机酸为选自由丙酮酸、柠檬酸和苹果酸组成的组中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的纯化方法，所述催化剂去除工序的温度条件为30～55℃的范围。

6.根据权利要求1所述的纯化方法，所述催化剂去除工序的温度条件为35～55℃的范围。

7.根据权利要求1所述的纯化方法，所述催化剂去除用溶剂相对于所述聚合物之比(v/w)为2以上。

8.根据权利要求1所述的纯化方法，所述催化剂去除用溶剂中的所述有机酸的含有浓度为0.5～4mol/L的范围。

9.根据权利要求1所述的纯化方法，在所述催化剂去除工序中，所述聚合物与所述催化剂去除用溶剂的接触时间为1～24小时的范围。

10.根据权利要求1所述的纯化方法，所述聚合物为颗粒状聚合物。

11.根据权利要求10所述的纯化方法，所述颗粒状聚合物的粒径为1mm以下。

12.根据权利要求1所述的纯化方法，所述有机溶剂为选自由异丙醇、乙醇、甲醇、丁醇、己醇、辛醇、二乙醚、叔丁基甲基醚、醋酸乙酯、丙酮、甲乙酮、己烷和庚烷组成的组中的至少一种。

13.根据权利要求1所述的纯化方法，所述聚合物为生物降解性聚合物。

14.根据权利要求1所述的纯化方法，所述聚合物为聚酯。

15.根据权利要求1所述的纯化方法，所述聚合物为以选自由乳酸、羟基乙酸、三亚甲基碳酸酯、ε-己内酯、γ-丁内酯、δ-戊内酯和对二氧环己酮组成的组中的至少一种为原料的聚合物。

16.根据权利要求15所述的纯化方法，所述聚合物为乳酸与己内酯的共聚物。

17.根据权利要求1所述的纯化方法，所述催化剂为金属或金属化合物。

18.根据权利要求1所述的纯化方法，所述金属为选自由锡、钛、锌、锆、锑和铁组成的组中的至少一种。

19.根据权利要求1所述的纯化方法，所述聚合物与所述溶剂的接触为所述聚合物在所述溶剂中的浸渍。

20.一种聚合物的制造方法，其特征在于，包括聚合物的纯化工序，在所述纯化工序中，利用权利要求1所述的聚合物的纯化方法进行纯化。