NO320601B1 - Anvendelse av albumin til fremstilling av farmasoytiske preparater - Google Patents
Anvendelse av albumin til fremstilling av farmasoytiske preparater Download PDFInfo
- Publication number
- NO320601B1 NO320601B1 NO19975962A NO975962A NO320601B1 NO 320601 B1 NO320601 B1 NO 320601B1 NO 19975962 A NO19975962 A NO 19975962A NO 975962 A NO975962 A NO 975962A NO 320601 B1 NO320601 B1 NO 320601B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- albumin
- eye
- damage
- cornea
- conjunctiva
- Prior art date
Links
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 title claims abstract description 54
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 title claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract 4
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 29
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 24
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 claims description 23
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 15
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 5
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 5
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 abstract description 8
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 abstract description 8
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 15
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 229930187593 rose bengal Natural products 0.000 description 7
- AZJPTIGZZTZIDR-UHFFFAOYSA-L rose bengal Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 AZJPTIGZZTZIDR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229940081623 rose bengal Drugs 0.000 description 7
- STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N rose bengal A Natural products O1C(=O)C(C(=CC=C2Cl)Cl)=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 STRXNPAVPKGJQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 4
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 208000009319 Keratoconjunctivitis Sicca Diseases 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 3
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000537222 Betabaculovirus Species 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N Pimaricin Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCC(C)OC(=O)C=CC2OC2CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 2
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 2
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 2
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical class C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010011013 Corneal erosion Diseases 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101000844719 Mus musculus Deleted in malignant brain tumors 1 protein Proteins 0.000 description 1
- 206010067776 Ocular pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEUMNKZPHGRBKR-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cr] Chemical compound [Na].[Cr] HEUMNKZPHGRBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 125000005501 benzalkonium group Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- -1 sterilisers Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Teknisk område
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer anvendelse av albumin til fremstilling av farmasøytiske preparater. Preparatene kan anvendes til behandling av henholdsvis skade på hornhinne og øyets bindehinne, og tørt øye. Preparatene har en evne til å øke øyeoverflateepitelmucinsekresjon og har også en evne til å diffundere olje.
Teknikkens stand
Skade på hornhinne og øyets bindehinne forårsakes av at det dannes defekter fra overflaten til epitelet. Årsaken kan omfatte slike patogene faktorer som keratokonjunktivitt sicca (tørt øye), forskjellig keratokonjunktivitt, allergi og infeksjon av mikroorganismer (f eks virus, bakterier, sopp etc), slike kjemiske faktorer som cytotoksisitet av kjemikalier og korrosjon på grunn av syre og base, slike fysiske faktorer som xeroftalmi, skade på grunn av fremmedstoff (f eks kontaktlinser etc), og varmt vann, og lignende. Det er nylig blitt rapportert at antiseptika inneholdt i et oftalmisk preparat (f eks benzalkoniumklorid, klorbutanol etc) og oftalmiske midler (f eks aminoglykosidantibiotika, ikke-steroidholdige antiinflammatoriske legemidler, IDU, pimaricin etc) , forårsaker en skade på hornhinneepitelet (ectocornea).
For å behandle skaden på hornhinne og øyets bindehinne administreres for tiden kondroitinsulfat, glutation, hyaluronsyre, fibronektin, EGF og lignende, eller også administreres en kunstig tåreoppløsning for det formål å supplere en tåreoppløsning, men effekten av disse behandlingene er ennå ikke tilstrekkelig.
Tørt øye er definert som en tilstand med reduksjon eller endring i tårekvalitet, uansett tilstedeværelsen eller fravær av skade på hornhinne og øyets bindehinne (Yamada et al. GANKI 43, 1289-1293 (1992)). Det er forskjellige faktorer som forårsaker tørt øye, men ingen egnet metode for å gjenopp-rette den reduserte tåremengde til det normale, er ennå blitt funnet.
For å behandle det tørre øye administreres for tiden en kunstig tåreoppløsning med det formål å supplere tårer, og kondroitinsulfat, glutation, hyaluronsyre, fibronektin, EGF og lignende for det formål å lindre subjektive symptomer, men effektene er ennå ikke tilstrekkelige.
Ut fra en senere undersøkelse menes det at normalt øyeoverflateepitel uttrykker mucinlignende glykoprotein, og at glykoproteinet tar aktiv del i opprettholdelse av tårefilm. Dessuten har mucin utskilt fra kimceller for øyets bindehinne vært kjent for å være ansvarlig for å stabilisere tårefilm. Så defekt i øyeoverflateepitel forårsaket av hvilken som helst faktor kan indusere unormal øyemucinsekresjon og derved ustabil tårefilm. Den ustabile tårefilm kan senke interak-sjonsnivået mellom epitelet og tårefilmen, og derved kan skaden på hornhinne- og bindehinneepitel bli verre (Norihiko Yokoi i GANKA CHIRYO NO KOTSU TO OTOSHIANA (Techniques for treatment in Ophtalmologic field), redigert av FUMIO KOGURE, utgitt av KABUSHIKI KAISHA NAKAYAMA SHOTEN, Tokyo, Japan, sidene 26-27 (1995)) .
Ut fra disse synspunkter er det foreslått at slike tilstander som skade på hornhinne og øyets bindehinne, eller tørt øye, kan behandles dersom tårefilmen stabiliseres ved å øke mucinsekresjon eller hvilket som helst annet middel.
Albumin er et protein som har stor utbredelse i et dyre- eller vegetabilsk vev eller en kroppsvæske, slik som humanserum, tåreoppløsning. F eks brukes humanserumalbuminet til behandling av hypoalbuminemi, hemoragisk sjokk o.l. På det oftalmiske området er det også kjent å anvende det som et sta-biliseringsmiddel for proteinpreparater, slik som fibronektin eller interferon. Det er blitt foreslått å anvende slike preparater som fibronektin og interferon til behandling av skade på hornhinnen (japansk patent-kokai nr Sho 61-103838 og nr Hei 6-271478), men det er ikke noen kunnskap om at albumin selv er effektivt til behandling av skade på hornhinne og øyets bindehinne, eller tørt øye.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer anvendelse av albumin til fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av skade på hornhinne og øyets bindehinne, hvor albumin er den eneste aktive bestanddel i preparatet. Videre tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av albumin til fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av tørt øye, hvor albumin er den eneste aktive bestanddel i preparatet.
Opprinnelsen til albumin som anvendes til preparatet ifølge oppfinnelse, er ikke spesifikt begrenset. Når albumin har en antigenisitet, oppstår imidlertid et slikt problem som allergi, og derfor er det ikke foretrukket. Albumin av human opprinnelse, f eks humanserumalbumin, anvendes fortrinnsvis.
Humanserumalbumin som renses til den renhet som er egnet for normal anvendelse i medisinske applikasjoner, kan fortrinnsvis anvendes ved foreliggende oppfinnelse uten noe særlig problem. Det vil si at de som ikke inneholder mindre enn 80 % albumin (i tilfelle analysering med elektroforesen), er foretrukket. For å inaktivere virus, etc. er de som er erholdt ved hjelp av varmebehandling, foretrukket. Særlig humanserumalbumin som er kommersielt tilgjengelig som et legemid-del, anvendes fortrinnsvis.
Albumin fremstilt ved hjelp av mikroorganisme erholdt ved hjelp av genrekombinasjon anvendes også fortrinnsvis ved foreliggende oppfinnelse. Fremstillingsfremgangsmåten i henhold til genrekombinasjonsteknikken er godt kjent for fagfolk innen fagområdet. Kort forklart kan en vektor som inneholder et gen som koder for et ønsket albumin (f eks humanalbumin), innføres i en vertscelle for å transformere den. Den transfor-merte celle som produserer det ønskede protein, kan velges ut og dyrkes, så kan humanalbumin isoleres og renses fra den dyrkede supernatant eller celleekstrakt. Eksempler på vertscelle omfatter gjær, Escherichia coli og lignende, som vanligvis anvendes av fagfolk innen fagområdet for å produsere et protein. I den hensikt å unngå en risiko for innlemmelse av virus, etc. er albumin som et produkt av slik genrekombinasjon mer foretrukket.
Slik det her er brukt omfatter uttrykket "skade på hornhinne og øyets bindehinne" skade på hornhinne og øyets bindehinne forårsaket av slike patogene faktorer som kerato-conjunctivitt sicca (tørt øye), forskjellig keratocon-junctivitt, allergi og infeksjon med mikroorganismer (f eks virus, bakterier, sopp, etc), slike kjemiske faktorer som cytotoksisitet av kjemikalier, og korrosjon på grunn av syre og base, slike fysiske faktorer som xeroftalmi, skade på grunn av fremmedstoff (f eks kontaktlinse, etc), og varmt vann, og lignende, antiseptika inneholdt i et oftalmisk preparat (f eks benzalkoniumklorid, klorbutanol, etc) og oftalmiske midler (f eks aminoglykosidantibiotika, ikke-steroidholdige antiinflammatoriske legemidler, IDU, pimaricin, etc); defekter i ectocornea; hornhinneerosjon; hornhinnesår og lignende.
Slik det her er brukt omfatter uttrykket "tørt øye" ikke bare enkelt tørt øye (tåreunderskudd) definert som "en tilstand med reduksjon eller endring i tårekvalitet, uansett tilstedeværelsen eller fraværet av skade på hornhinne og øyets bindehinne", men også forskjellige tørrøye-tilstander, slik som alacrima, xeroftalmi, Sjogrens syndrom, tørr keratokonjunktivitt, Stevens Johnsons syndrom og okular pemfigoid, ble-faritt. Videre omfatter uttrykket "tørt øye" tørt øye etter kataraktoperasjon og det som ledsages av allergisk konjunk-tivitt, samt tørr-øyelignende tilstand, slik som tåresvinn hos VDT-arbeider (Visual Display Terminal) og et tåresvinn uten noe systemisk symptom forårsaket f eks av tørt rom på grunn av luftkondisj onering.
Slik det her er brukt henviser uttrykket "behandling" eller "behandle" til hvilken som helst måte for å kontrollere tilstandene, inkludert forhindring, helbredelse og lindring av tilstandene, og stans eller lindring av utvikling av tilstanden .
Oppfinneren fant videre at albumin øker øyeoverflate-epitelmucinsekresj onen.
Oppfinneren fant videre at albumin har en overflate-aktiv aktivitet for diffundering av oljer. Det er foreslått at slik overflateaktivitet hos albumin bidrar til øyeoverflate-filmstabilisering.
De farmasøytiske preparatene fremstilt ved anvendelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan være i slike doseringsformer som tabletter, piller, pulvere, suspensjoner, kapsler, suppositorier, injeksjonspreparater, salver, øyedråper o.l. Det er særlig foretrukket å administrere øyedråper lokalt.
I tilfelle preparatene er formulert som øyedråper, kan de inneholde albumin i en mengde på ca 1 til 1000 mg/ml, mer foretrukket ca 10 til 1000 mg/ml, videre fortrinnsvis ca 50 til 1000 mg/ml. Preparatene kan videre inneholde et farmasøytisk akseptabelt fortynningsmiddel.
Slik det her er brukt kan "farmasøytisk akseptabelt fortynningsmiddel" være hvilket som helst fortynningsmiddel som anvendes til oftalmiske preparater, og som er kjent for fagfolk innen teknikken, f eks vann, fysiologisk saltoppløs-ning, kunstig tåreoppløsning og lignende.
De farmasøytiske preparatene kan videre omfatte forskjellige komponenter som anvendes i et normalt oftalmisk preparat, slik som stabiliseringsmidler, steriliseringsmidler, buffermidler, isotone midler, chelateringsmidler, pH-reguleringsmidler, overflateaktive midler og lignende.
Eksempler på stabiliseringsmidlet omfatter normale L-type-aminosyrer, slik som glysin og alanin o.l., slike mono-sakkarider som glukose og mannose o.l., slike disakkarider som sukrose og maltose o.l., slike sukkeralkoholer som mannitol og xylitol o.l., og slike polysakkarider som dekstran o.l.
Eksempler på steriliseringsmidler omfatter benzalko-niumsalt, klorheksidinsalt og ester av paraoksybenzoat o.l.
Eksempler på buffermidlet omfatter borsyre, fosfor-syre, eddiksyre og sitronsyre, eller et salt derav.
Eksempler på det isotone middel omfatter natrium-klorid, kaliumklorid og sakkarider o.l.
Eksempler på chelateringsmidlet omfatter natriumede-tat og sitronsyre o.l.
Ettersom det er et oftalmisk preparat, reguleres pH fortrinnsvis fra 5 til 8.
Preparatet kan administreres ved en dosering på ca 1 til 100 ul/øye, fortrinnsvis ca 10 til 50 ul/øye, og mer foretrukket ca 30-50 ul/øye.
Slik det her er brukt omfatter uttrykket "et individ som trenger slik behandling av skade på hornhinne og øyets bindehinne" både en pasient som faktisk lider av skade på hornhinne og øyets bindehinne, og en pasient som mistenkes for å lide av slik skade. Det omfatter ikke bare pasienten hvis skade på hornhinne og øyets bindehinne faktisk er blitt erkjent, men også pasienten som mistenkes for skade på hornhinne og øyets bindehinne, og pasienten i den tilstand hvor det foreligger en stor mulighet for at tilstanden skal oppstå, slik som en pasient etter keratoplasti.
"Den effektive mengde" av albumin, som er en mengde for den ønskelige behandling, kan velges optimalt etter pasientens symptomer, alder, kjønn, kroppsvekt, kost, andre legemidler som anvendes i kombinasjon, og forskjellige faktorer som er kjent for fagfolk innen medisinen. Denne effektive mengde kan også variere avhengig av typen av eller aktiviteten til albumin, i tillegg til faktorene ovenfor. Bestemmelse av den effektive mengde er en operasjon som vanligvis utføres av fagfolk innen medisin.
De farmasøytiske preparatene administreres ved en dosering på ca 1 til 100 ul/øye, fortrinnsvis ca 10 til 50 ul/øye, og mer foretrukket ca 30 til 50 ul/øye, ca 1 til 20 ganger per dag og mest foretrukket ca 5 til 10 ganger per dag.
Formuleringseksempel
I eksemplene i denne søknaden ble det brukt albumin-preparater fra donert blod fremstilt av The Green Cross Cor-poration (Osaka, Japan). Disse albuminpreparatene ble erholdt ved å anvende en albuminfraksjon som ble isolert/renset fra plasma fra en blodgiver som et råmateriale i henhold til en Cohns fraksjoneringsmetode i kald etanol, fremstilling ifølge de følgende formuleringseksempler 1 og 2, og varmebehandling ved 60 °C i 10 timer.
Formuleringseksempel 1
Formuleringseksempel 2
Testeksempel 1
Tre tørrøyepasienter med skade på hornhinne og øyets bindehinne (kvinne 64 år, kvinne 61 år og kvinne 34 år) fikk administrert til øynene 25 % humanserumalbumin (albumin->innhold: 250 mg/ml) ifølge formuleringseksempel 1, 10 ganger per dag med en dosering på 30-50 ul/øye. Sammen med administrering av albumin ble en kunstig tåreoppløsning også administrert til øynene.
En intravital fargeundersøkelse ble utført før og )etter administreringen for å beregne graden av skade på hornhinne og øyets bindehinne. Som den intravitale fargeunder-søkelse ble utført farging med rose bengal og fluoresceinfarging. Fargingen med rose bengal (RB) gir et tall for skade på hornhinne og øyets bindehinne, og poengbedømmelse ble utført i ved å beregne graden av farging på nese- og øresidene av bul-bærbindehinne og hornhinne med et poengtall på 0-3 (totale poeng på 9). Fluoresceinfargingen (F) gir et tall for skade på hornhinne og poengbedømmelsen ble utført ved å beregne graden av hornhinneskade med en poengbedømmelse på 0-3. I begge til-)fellene ble poengbedømmelse utført i henhold til en van Bijsterrelds evalueringsmetode. I begge tilfellene' gjelder det at dess høyere tallverdien er, dess alvorligere er skaden. Resultatene er vist i Tabell 1.
Testeksempel 2
Mann, 62 år, med defekter i ectocornea etter keratoplasti.
Etter penetrerende keratoplasti i det høyre øyet var det defekter i ectocornea fortsatt til stede og 0,1 % "Hyaleinmini" (inneholdende 0,1 % hyaluronsyre) ble administrert. Det ble imidlertid ikke observert noen effekt og administrering av 0,1 % "Hyaleinmini" ble derfor avsluttet. Deretter ble 25 % humanserumalbumin (albumininnhold: 250 mg/ml) ifølge formuleringseksempel 1 administrert til øynene 10 ganger per dag med en dosering på 30-50 ul/øye i en uke. En uke etter begynnelsen av administrering dannes ectocornea og defekter i ectocornea ble forbedret.
Testeksempel 3
Kvinne, 64 år, med defekter i ectocornea etter keratoplasti
Etter penetrerende keratoplasti i det venstre øyet, limbustransplantasjon og amniontransplantasjon ble defekter i ectocornea påvist ved hjelp av fluoresceinfargingen. Til øynene til denne pasienten ble det administrert 5 % humanserumalbumin (albumininnhold: 50 mg/ml) ifølge formuleringseksempel 2 10 ganger per dag med en dosering på 30-50 ul/øye i fire uker. To uker etter begynnelsen av administreringen opp-viste fluoresceinfarging forbedring av defekter i ectocornea. Fire uker etter begynnelsen av administreringen ble det ikke observert noen farging og en tilsynelatende bedring av defekter i ectocornea ble erkjent.
Testeksempel 4
Kvinne, 72 år, med Sjogrens syndrom
Til øynene til pasienten med defekter i ectocornea ledsaget av Sjogrens syndrom ble det administrert "Intal"
(inneholdende natriumkromglikat), 0,1 % "Flumetholon" (inneholdende fluormetolon) og en kunstig tåreoppløsning. Ingen forbedring av defektene i ectocornea ble imidlertid observert og administreringen ble avsluttet. Så ble det administrert 5 % humanserumalbumin (albumininnhold: 50 mg/ml) ifølge formuleringseksempel 2 til øynene til pasienten 6 ganger per dag med en dosering på 30-50 ul/øye i fire uker. Fire uker etter begynnelsen av administreringen ble det ikke observert defekter i ectocornea.
Testeksempel 5
Kvinne, 45 år, med Sjogrens syndrom
Til øynene til pasienten med skade på hornhinne og øyets bindehinne ledsaget av Sjogrens syndrom ble det administrert 5 % humanserumalbumin (albumininnhold: 50 mg/ml) ifølge formuleringseksempel 2 10 ganger per dag med en dosering på 30-50 ul/øye i fire uker.
Før og etter administreringen ble det utført en intravital fargeundersøkelse (farging med rose bengal og fluo-resceinf arging) for å beregne graden av skade på hornhinne og øyets bindehinne. Den intravitale fargeundersøkelse ble utført ved å påføre 2 ul av en blandingsoppløsning inneholdende 1 % rose bengal og 1 % fluorescein til pasientens nedre øyelokk under nøyaktig anvendelse av en mikropipette, noe som fikk pasienten til å blinke flere ganger, og så observere øynene. Farging med rose bengal (RB) ble målt med hvitt lys fra spaltelampe og fluoresceinfarging (F) ble målt med koboltblått lys. Omfanget av fargingen ble poengbedømt fra 0-9. Resultatene er vist i Tabell 2.
Tabell 2
Effekter av albuminadministrering
Testeksempel 6
Tre tørrøyepasienter (kvinne, 64 år, kvinne, 61 år og kvinne, 34 år) fikk administrert 25 % humanserumalbumin (albumininnhold: 250 mg/ml) ifølge formuleringseksempel 1 til sine øyne 10 ganger per dag med en dosering på 30-50 il/øye. Sammen med administrering av albumin ble det også administrert en kunstig tåreoppløsning til øyet.
Før og etter administreringen ble subjektive symptomer hos pasientene beregnet og poengbedømt. Det subjektive symptom omfatter øyesmerte, tørrhetsfølelse i øyet og fremmed-legemefølelse i øyet. Beregning av symptomene ble gjort av pasientene selv. Det verste subjektive symptom ble bedømt som 100 poeng og det beste eller normale som 0. Resultatene er vist i Tabell 3.
Testeksempel 7
Til øynene til en tørrøyepasient ledsaget av Sjogrens syndrom (kvinne, 74 år), ble det administrert 5 % humanserumalbumin (albumininnhold: 50 mg/ml) ifølge formuleringseksempel 2 6 ganger per dag med en dosering på 30-50 ul/øye i åtte uker.
Etter åtte uker var subjektive symptomer, inkludert øyesmerte, tørrhetsfølelse i øyet og fremmedlegemefølelse i øyet nesten perfekt fjernet. Administrering av albumin ble stanset.
Testeksempel 8
Albumins evne til å øke øyeepitels mucinsekresjon ble undersøkt. CCL-celler (bindehinneepitelcellestamme) ble dyrket i TCM199-medium (GIBCO) inneholdende 10 % (vekt/volum) humanserumalbumin (SIGMA) i 24 timer ifølge vanlig celledyrknings-betingelse. Som en kulturkontroll ble cellene dyrket med TCM199-mediet uten humanserumalbumin.
De dyrkede celler ble innhøstet fra kulturbeholderen under anvendelse av trypsin-EDTA, fiksert med paraformaldehyd i 30 minutter og vasket med fosfatbufret saltoppløsning (PBS) tre ganger. De erholdte celler ble blokkert (4 °C, 30 min.) med normalt geiteserum og de blokkerte celler ble omsatt
(4 °C, 30 min.) med muse-anti-mucinantistoff (Mue 1) og så vasket med PBS tre ganger. Cellene ble omsatt videre (4 °C, 30 min.) med FITC-merket anti-muse-IgG antistoff og så vasket tre ganger med PBS.
De erholdte celler målt med Epics (Colter Co.) ved hjelp av strømningscytometrimetode for å bestemme andelen (%) av mucingenererende celler (positive celler) i forhold "til de hele cellene. Resultatet er vist i tabell 4.
Ifølge resultatet økte tilsetning av albumin til dyrkningsmediet tilsynelatende mucinsekresjonsevnen til epitel i øyets bindehinne.
Testeksempel 9
Evne til å diffundere olje ved hjelp av albumin
10 volum% ricinusolje ble tilsatt til en kunstig tåreoppløsning. Oljen og oppløsningen skiltes ut og oljedråper ble dannet. I dette systemet ble det tilsatt 10 % (v/v av kunstig tåreoppløsning) av 5 % albuminoppløsning, oljen diffunderte gjennom overflaten til vannfasen og oljedråpene forsvant. I henhold til dette eksemplet er det ting som tyder på at albumin kan virke som et overflateaktivt middel til å beskytte fordamping av tåreoppløsning fra øyeoverflate.
Industriell anvendbarhet
De farmasøytiske preparater som fremstilles ved anvendelsene ifølge foreliggende oppfinnelse, kan anvendes til behandling av skade på hornhinne og øyets bindehinne, og tørt øye.
Claims (10)
1. Anvendelse av albumin til fremstilling av et farma-søytisk preparat for behandling av skade på hornhinne og øyets bindehinne, hvor albumin er den eneste aktive bestanddel i preparatet.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvor albuminet er albumin av humanopprinnelse.
3. Anvendelse ifølge krav 1, hvor det farmasøytiske preparat er egnet for applikasjon som øyedråper.
4. Anvendelse ifølge krav 4, hvor det farmasøytiske preparat inneholder 1-1000 mg/ml albumin.
5. Anvendelse ifølge krav 1, hvor det farmasøytiske preparat inneholder 10-1000 mg/ml albumin.
6. Anvendelse av albumin til fremstilling av et farma-søytisk preparat for behandling av tørt øye, hvor albumin er den eneste aktive bestanddel i preparatet.
7. Anvendelse ifølge krav 6, hvor albuminet er albumin av humanopprinnelse.
8. Anvendelse ifølge krav 6, hvor det farmasøytiske preparat er egnet for applikasjon som øyedråper.
9. Anvendelse ifølge krav 6, hvor det farmasøytiske preparat inneholder 1-1000 mg/ml albumin.
10. Anvendelse ifølge krav 9, hvor det farmasøytiske preparat inneholder 10-1000 mg/ml albumin.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9809096 | 1996-04-19 | ||
| JP10686696 | 1996-04-26 | ||
| US75292896A | 1996-11-21 | 1996-11-21 | |
| US75294196A | 1996-11-21 | 1996-11-21 | |
| PCT/JP1997/001329 WO1997039769A1 (fr) | 1996-04-19 | 1997-04-17 | Composition de medicament comprenant de l'albumine en tant que principe actif |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO975962D0 NO975962D0 (no) | 1997-12-18 |
| NO975962L NO975962L (no) | 1998-02-18 |
| NO320601B1 true NO320601B1 (no) | 2005-12-27 |
Family
ID=27468604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19975962A NO320601B1 (no) | 1996-04-19 | 1997-12-18 | Anvendelse av albumin til fremstilling av farmasoytiske preparater |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6043213A (no) |
| EP (1) | EP0834320B1 (no) |
| JP (1) | JP3058920B2 (no) |
| KR (1) | KR100455475B1 (no) |
| CN (1) | CN1124158C (no) |
| AT (1) | ATE274918T1 (no) |
| CA (1) | CA2225398C (no) |
| DE (1) | DE69730476T2 (no) |
| ES (1) | ES2227684T3 (no) |
| NO (1) | NO320601B1 (no) |
| WO (1) | WO1997039769A1 (no) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1210949B1 (en) * | 1999-07-28 | 2008-11-19 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Lactalbumin for the curative treatment of peptic ulcers |
| GB0019378D0 (en) | 2000-08-07 | 2000-09-27 | Saugstad Ola D | Method |
| US6852687B2 (en) * | 2001-04-26 | 2005-02-08 | Kazuo Tsubota | Method for inhibiting apoptosis |
| US20030211043A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-11-13 | Korb Donald R. | Eye treatment |
| US20060234907A1 (en) * | 2004-02-13 | 2006-10-19 | Werner Gehringer | Albumin solution and process for the production thereof |
| US8455016B2 (en) | 2004-03-12 | 2013-06-04 | Melbj Holdings, Llc | Treatment for meibomian gland dysfunction or obstruction |
| US20050202097A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-15 | Melbj Holdings, Llc, Florida | Lubricant for the ocular surface |
| US7189697B2 (en) * | 2004-04-13 | 2007-03-13 | Trustees Of Tufts College | Compositions and uses of a galectin for treatment of dry eye syndrome |
| US20060232060A1 (en) * | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Assignee1 | Pressure sensitive packing laminate overlay form combination and method of using same |
| WO2007033020A2 (en) * | 2005-09-13 | 2007-03-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic formulation for treatment of dry eye |
| WO2008133928A2 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | The Gi Company, Inc. | Mucin glycoproteins and their use for treatment of epithelial lesions and mucin dependent disorders |
| KR20110020819A (ko) * | 2008-05-15 | 2011-03-03 | 가부시키가이샤 아루떼꾸 우에노 | 안구건조증 및/또는 각막/결막 질환 치료용 약학 조성물 |
| KR101422571B1 (ko) | 2009-10-13 | 2014-07-24 | 삼성전자 주식회사 | 받침대 및 이를 구비한 세탁기 |
| US8871995B2 (en) * | 2009-11-27 | 2014-10-28 | R-Tech Ueno, Ltd. | Method for screening an agent being useful for the treatment of dry eye and/or corneal and conjunctival lesion and pharmaceutical composition obtained by the method |
| AU2013203609B2 (en) * | 2009-11-27 | 2014-08-21 | R-Tech Ueno, Ltd. | Method for screening drug efficacious in treating dry eye and/or keratoconjunctival disorders and pharmaceutical composition obtained thereby |
| US20120165272A1 (en) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Recopharma Ab | Tear Substitutes |
| DE102015205293A1 (de) | 2015-03-24 | 2016-09-29 | Marc Schrott | Verfahren zur Herstellung von Augentropfen |
| JP6934682B2 (ja) * | 2016-04-01 | 2021-09-15 | バイオコズ・グローバル・コリア・コーポレイションＢｉｏｃｏｚ Ｇｌｏｂａｌ Ｋｏｒｅａ Ｃｏｒｐ． | 細胞培養培地中に有効成分として、アルブミン、ヒアルロン酸またはコラーゲンを含む化粧品組成物 |
| BR112020017988A2 (pt) | 2018-03-09 | 2020-12-22 | Panoptes Pharma Ges.M.B.H. | Composição oftálmica |
| US10966948B2 (en) | 2019-07-23 | 2021-04-06 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
| WO2020021477A2 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
| US11969454B2 (en) | 2019-11-19 | 2024-04-30 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
| US11739166B2 (en) | 2020-07-02 | 2023-08-29 | Davol Inc. | Reactive polysaccharide-based hemostatic agent |
| WO2024018452A1 (en) | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Albumin protein variants, production thereof and uses of same |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57126422A (en) * | 1981-01-29 | 1982-08-06 | Green Cross Corp:The | Stabilizing method of lysozyme pharmaceutical |
| JPS61103836A (ja) * | 1984-10-24 | 1986-05-22 | Green Cross Corp:The | フイブロネクチン製剤 |
| CA1263606A (en) * | 1985-05-29 | 1989-12-05 | Jeffrey P. Gilbard | Non-toxic opthalmic preparations |
| JPS6391331A (ja) * | 1986-10-03 | 1988-04-22 | Senjiyu Seiyaku Kk | 眼科用水性組成物 |
| EP0465588A4 (en) * | 1989-04-04 | 1992-06-03 | Alcon Laboratories Inc | The use of liposomes for the delivery of therapeutic agents to wounds, cuts and abrasions |
| US5174988A (en) * | 1989-07-27 | 1992-12-29 | Scientific Development & Research, Inc. | Phospholipid delivery system |
| JPH05310592A (ja) * | 1992-05-11 | 1993-11-22 | Nichirei Corp | 創傷治療剤及び医薬製剤 |
| JPH06271478A (ja) * | 1993-03-23 | 1994-09-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ドライアイ治療剤 |
| EP0637450A3 (en) * | 1993-08-04 | 1995-04-05 | Collagen Corp | Method and composition for resuscitation of hereditary tissue. |
| US6013628A (en) * | 1994-02-28 | 2000-01-11 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for treating conditions of the eye using polypeptides |
-
1997
- 1997-04-17 JP JP9537910A patent/JP3058920B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-17 EP EP97917418A patent/EP0834320B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-17 CA CA002225398A patent/CA2225398C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-17 KR KR1019970709546A patent/KR100455475B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-04-17 US US08/981,229 patent/US6043213A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-17 CN CN97190706A patent/CN1124158C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-17 ES ES97917418T patent/ES2227684T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-17 DE DE69730476T patent/DE69730476T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-17 AT AT97917418T patent/ATE274918T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-04-17 WO PCT/JP1997/001329 patent/WO1997039769A1/ja active IP Right Grant
- 1997-12-18 NO NO19975962A patent/NO320601B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-29 US US09/450,008 patent/US6159930A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE274918T1 (de) | 2004-09-15 |
| CN1124158C (zh) | 2003-10-15 |
| US6043213A (en) | 2000-03-28 |
| KR100455475B1 (ko) | 2004-12-17 |
| KR19990028235A (ko) | 1999-04-15 |
| CA2225398A1 (en) | 1997-10-30 |
| NO975962D0 (no) | 1997-12-18 |
| DE69730476D1 (de) | 2004-10-07 |
| DE69730476T2 (de) | 2005-11-17 |
| JP3058920B2 (ja) | 2000-07-04 |
| CA2225398C (en) | 2008-07-15 |
| EP0834320A1 (en) | 1998-04-08 |
| EP0834320B1 (en) | 2004-09-01 |
| NO975962L (no) | 1998-02-18 |
| WO1997039769A1 (fr) | 1997-10-30 |
| CN1195296A (zh) | 1998-10-07 |
| EP0834320A4 (en) | 2000-11-22 |
| ES2227684T3 (es) | 2005-04-01 |
| US6159930A (en) | 2000-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO320601B1 (no) | Anvendelse av albumin til fremstilling av farmasoytiske preparater | |
| KR101401353B1 (ko) | 점안약의 형태로 안구 사용을 위한 생리적 보조제 또는의약품의 제조를 위한 ｌ-카르니틴 또는 알카노일ｌ-카르니틴의 용도 | |
| AU2006260184B2 (en) | Prophylactic or therapeutic agent for corneal/conjunctival disease | |
| US10010586B2 (en) | Method of treating intraocular tissue pathologies with nerve growth factor | |
| KR20090040404A (ko) | 고안압증 치료를 위한 항분비 인자의 용도 | |
| US20110065642A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of dry eye and/or corneal and conjunctival lesion | |
| US7321000B2 (en) | Ophthalmic composition containing N-acetyl-cysteine for the treatment of dry-eye syndrome | |
| AU752950B2 (en) | Remedies for corneal epithelium disturbance | |
| Nelson et al. | Evaluation of a physiological tear substitute in patients with keratoconjunctivitis sicca | |
| JPH06271478A (ja) | ドライアイ治療剤 | |
| US10406208B2 (en) | Composition containing thymosin beta 4, and pharmaceutical formulation comprising same | |
| AU725508B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising albumin as an active ingredient | |
| WO2008071528A1 (en) | Use of l-carnitine or of alkanoyl l-carnitines for the preparation of a physiological supplement or medicament for ophthalmic use in the form of eye drops | |
| IE54426B1 (en) | Therapeutic composition based inosine monophosphate for the treatment of eye accommodation disorders | |
| RU2149610C1 (ru) | Способ лечения вирусных кератоконъюнктивитов, осложненных дефицитом иммуноглобулина а. | |
| EP3484497A1 (en) | Methods of treating dry eye syndrome | |
| JPH09100233A (ja) | 角膜保護剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |