NO311254B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av cyanobifenyl - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av cyanobifenyl Download PDFInfo
- Publication number
- NO311254B1 NO311254B1 NO19991118A NO991118A NO311254B1 NO 311254 B1 NO311254 B1 NO 311254B1 NO 19991118 A NO19991118 A NO 19991118A NO 991118 A NO991118 A NO 991118A NO 311254 B1 NO311254 B1 NO 311254B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- salt
- palladium
- catalyst
- solvent
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- WLPATYNQCGVFFH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzonitrile Chemical group N#CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 WLPATYNQCGVFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000003426 co-catalyst Substances 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- -1 p-tolylmagnesium halide Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZGQVZLSNEBEHFN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1C#N ZGQVZLSNEBEHFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002815 nickel Chemical class 0.000 claims description 7
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 7
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 6
- AFMPMSCZPVNPEM-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzonitrile Chemical group BrC1=CC=CC=C1C#N AFMPMSCZPVNPEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical group COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- BMGNSKKZFQMGDH-FDGPNNRMSA-L nickel(2+);(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical group [Ni+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O BMGNSKKZFQMGDH-FDGPNNRMSA-L 0.000 claims description 2
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001354 calcination Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 claims 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RZTDESRVPFKCBH-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(4-methylphenyl)benzene Chemical group C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(C)C=C1 RZTDESRVPFKCBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YBPFQOFSPMWGKA-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CC1=CC=C([Mg+])C=C1 Chemical compound [Cl-].CC1=CC=C([Mg+])C=C1 YBPFQOFSPMWGKA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- KHTFVXZBUYUMCT-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2-phenylcyclohexa-1,3-diene Chemical group C1=CC(C)(C)CC=C1C1=CC=CC=C1 KHTFVXZBUYUMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- BVUQKCCKUOSAEV-UHFFFAOYSA-M magnesium;methylbenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC1=CC=[C-]C=C1 BVUQKCCKUOSAEV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 2
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical class [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKDXMVPILZEZSP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenyl)benzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C#N CKDXMVPILZEZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical class [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N Pd(PPh3)4 Substances [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000008359 benzonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- VTZJFPSWNQFPCQ-UHFFFAOYSA-N dibutylaluminum Chemical compound CCCC[Al]CCCC VTZJFPSWNQFPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av et cvanobifenvl
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling-av et cyanobifenyl.
Spesielt er gjenstanden for oppfinnelsen fremstillingen av o-(p-tolyl)-benzonitril med formel I
som utgjør nøkkelmellomproduktet i syntesen av tallrike aktive prinsipper i medisiner som virker spesielt mot hypertensjon ved en mekanisme hvori angiotensin II inhiberes.
o-(p-tolyl)benzonitril, heretter nærmere betegnet som orthotolylbenzonitril eller OTBN, ble beskrevet for første gang i EP 253,310, og en rekke fremgangsmåter for fremstilling derav er nylig blitt fremlagt. Fremgangsmåten som synes å være mest velegnet for fremstillingen av OTBN er beskrevet i EP 566,468, og består av reaksjonen av et o-halogenbenzonitril med et p-tolylmagnesiumhalogenid i nærvær av et mangansalt, fortrinnsvis MnCb. Denne metoden har, i forhold til de tidligere kjente, den fordel at den finner sted i ett enkelt trinn som gir ca. 70% før krystallisering. Imidlertid gir den 4,4'-dimetylbifenyl, som stammer fra kondensasjonen av p-tolylmagnesiumhalogenid med seg selv som reaksjons-biprodukt.
Det er nå funnet at hvis reaksjonen utføres mellom p-tolylmagnesiumhalogenidet og o-halogenbenzonitrilet i nærvær av et mangansalt og spor av et palladium(ll)salt, oppnås OTBN i et utbytte på minst ca. 92%, mens 4,4'-dimetyl-bifenylforurensningen faller under ca. 2,5%.
Således er gjenstanden for foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av o-(p-tolyl)benzonitril, karakterisert ved at et o-halogenbenzonitril, fortrinnsvis o-brombenzonitril, behandles med et p-tolylmagnesiumhalogenid i nærvær av et mangansalt og av en co-katalysator omfattende et overgangsmetall, fortrinnsvis et pal!adium(ll)salt.
Koplingsreaksjonen ifølge oppfinnelsen utføres i et løsningsmiddel av etertypen, så som metyl t-butyleter, dibutyleter, dioksan eller tetrahydrofuran, idet reaksjonstemperaturen kan variere fra -10 til 60°C, avhengig av det anvendte?1"' løsningsmiddel.
Denne reaksjonen fører til overgangsdannelsen av et kompleks som hydrolyseres i henhold til kjente fremgangsmåter, for eksempel ved hjelp av en syre, så som saltsyre.
Med hensyn til mangansaltet, er det foretrukket MnCI2 eller MnCI4Li2, idet det er mulig at sistnevnte dannes in situ ved addisjon av to molekvivalenter LiCI og en molekvivalent NmCk.
Dette mangansaltet tar del i reaksjonen i et forhold på 0,5 til 1,3 molekvivalenter pr. molekvivalent utgangs-halogenbenzonitril.
Overgangsmetallet som danner co-katalysatoren er med fordel nikkel, kobolt eller platina, eller spesielt palladium.
Det gjøres fortrinnsvis bruk som co-katalysator omfattende et overgangsmetall, av et palladium(ll)salt, spesielt nitratet, kloridet, acetatet, bromidet, sulfatet eller lignende, kloridet (PdCI2) og acetatet (CH3-COO-Pd-OOC-CH3) er særlig fordelaktig. Palladiumsaltet er fortrinnsvis kompleksert, for eksempel med minst en organofosforforbindelse omfattende 3-verdig fosfor. Det kan mer spesielt nevnes palladiumkomplekser, så som bis(trifenylfosfin)-diklor-, bis(tributylfosfin)diklor-, bis(tricykloheksylfosfin)diklor-, diallyltrifenylfosfindiklor-, trifenylfosfinpiperidin-diklor-, bis(cykloheksyloksim)dikarbonyl-, 1,5,9-cyklododekatriendiklor-, bis(trifenylfosfin)diacetat-, bis(trifenylfosfin)sulfat- eller (2,4-pentandion)-tetrakis(trifenylfosfin)palladium. Blant disse er palladium(ll)komplekser spesielt fordelaktig, 1,3-bis(difenylfosfin)propan (dppp)-kompleksert med palladium(ll)-klorid eller palladium(ll)acetat er foretrukket.
Palladiumsaltene og organofosfofrorbindelsene kan tilsettes hver for seg til reaksjonsblandingen.
I dette tilfellet er mengden av organofosforbindelsene fortrinnsvis tilstrekkelig til å danne co-katalysatoren in situ i form av et kompleks med det tilstedeværende palladium. Nevnte kompleks fremstilles generelt slik at P/Pd-forholdet er ca. 1/1, men et slikt forhold kan variere mellom 0,5/1 og 2/1 uten å ha nevneverdig uheldig virkning på resultatet av prosessen.
Denne co-katalysatoren er tilstede i meget små mengder i reaksjonsblandingen; nemlig fra 0,001 til 2 mol% pr. mol utgangs-o-halogenbenzonitril.
I henhold til en foretrukket fremgangsmåte, er p-tolylmagnesiumhalogenidet i ekvimolare mengder eller i svakt overskudd (1 til 1,5 mol) i forhold til o-halogenbenzonitrilet. I tillegg dannes den foretrukne mangankatalysator (MnCI4Li2) enten in situ, i ekvimolare mengder, eller i svakt overskudd (1 til 1,5 mol) i forhold til o-halogenbenzonitrilet, eller på anvendelsestidspunktet, før tilsetning til reaksjonsblandingen.
MnCI4Li2 fremstilles ved omsetning av en ekvivalent MnCI2 med to ekvivalenter LiCI.
Reaksjonen kan utføres i tetrahydrofuran ved å tilsette, ved en temperatur på 10°C, co-katalysatoren og o-halogenbenzonitrilet, eventuelt i løsning i tetrahydrofuran, til en tetrahydrofuranløsning omfattende p-tolylmagnesiumhalogenidet og mangankatalysatoren. Denne reaksjonen, som er eksoterm, kan kontrolleres ved å justere tilsetningshastigheten av det substituerte benzonitril og co-katalysatoren slik at den holdes under 35°C.
Alternativt kan reaksjonen også utføres ved tilsetning av p-tolylmagnesiumhalogenidet i, for eksempel, tetrahydrofuran til en blanding av o-halogenbenzonitril, co-katalysator og mangankatalysator i for eksempel tetrahydrofuran. I dette tilfellet kan reaksjonstemperaturen kontrolleres bedre, og tilsetningen av p-tolylmagnesiumhalogenid kan utføres selv ved en høyere temperatur, ca. 50-55°C, slik at reaksjonstiden forkortes og mengden anvendt co-katalysator nedsettes.
For å forbedre reaksjonsforløpet, kan det imidlertid være fordelaktig å tilsette et co-løsningsmiddel til blandingen omfattende mangankatalysatoren. Dette co-løsningsmiddel er fortrinnsvis en annen eter eller dieter, for eksempel dimetoksyetan.
Ifølge den ovennevnte, foretrukne fremgangsmåte, utføres hydrolyse in situ med saltsyre, og OTBN som således dannes, isoleres i henhold til vanlige teknikker for eksempel ved ekstraksjon med et egnet løsningsmiddel, fordampning av løsningsmidlet og rensing ved krystallisering fra etanol eller ved kromatografi.
OTBN'et oppnås således med meget høye utbytter fra 92 til 98%, avhengig av forholdet av reaktanter som anvendes. Det omfatter meget små mengder 4,4-dimetylbifenyl, generelt mindre enn 2,5%.
Mengden av 4,4-dimetylbifenyl som dannes i henhold til fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ble sammenlignet med det som dannes i henhold til fremgangsmåten beskrevet i EP 566,468. Ved således å utføre reaksjonen: i henhold til EP 566,468, nemlig ved bruk av MnCI2 alene som katalysator i en serie tester under de samme betingelser, ble 4,4'-dimetylbifenyl biproduktet oppnådd med et utbytte på 8-12% i forhold til p-tolylmagnesiumbromidet, dvs. 6,5 til 10 vekt% av 2-(p-tolyl)benzonitril
sluttprodukt;
i henhold til den foreliggende oppfinnelse, nemlig ved å bruke MnCI2 og PdCI2/dppp som katalysator og co-katalysator, i en rekke tester under de samme betingelser, ble 4,4'-dimetylbifenyl biproduktet oppnådd i et utbytte på 0,5 til 1% i forhold til p-tolylmagnesiumbromidet, dvs. minst 0,65% av sluttproduktet.
Co-katalysatoren omfattende et overgangsmetall kan også være et kobolt-, nikkel: eller platinasalt som antydet ovenfor.
Hvis en co-katalysator omfatter nikkel, anvendes generelt et nikkel(ll)salt, så som nikkelklorid eller acetylacetonat. Dette saltet komplekseres fortrinnsvis med minst en organofosforforbindelse omfattende treverdig fosfor, så som et fosfin, for eksempel trifenylfosfin. Nikkelsaltet og organofosforforbindelsen kan tilsettes separat til reaksjonsblandingen.
Denne nikkelholdige co-katalysator forbehandles med fordel med et reduksjosmiddel så som et hydrid, for eksempel dibutylaluminiumhydrid eller di-isobutylaluminiumhydrid, eller alternativt med et magnesiumhalogenid, for eksempel metylmagnesiumklorid, slik at det dannes katalysatorer omfattende Ni[P(C6H5)3]4.
Systemer omfattende nikkelacetylacetonat, trifenylfosfin og di-isobutyl-aluminiumhydrid har vist seg å være spesielt fordelaktige.
De følgende, ikke-begrensende eksempler, illustrerer oppfinnelsen. I disse eksempler er de molare prosentdeler av co-katalyatoren beregnet i forhold til mengden av ortho-halogenbenzonitril.
Eksempel 1
MnCI2 (0,65 g, 5,14 mmol) og LiCI (0,44 g, 10,28 mmol) settes i rekkefølge under en~nitrogenatmosfære og ved romtemperatur til 2 ml vannfritt tetrahydro^* furan. Blandingen røres inntil saltene har løst seg (dannelse av MnCI4Li2). En løsning av p-tolylmagnesiumklorid i tetrahydrofuran (1,80 N, 2,86 ml, 5,14 mmol) tilsettes deretter slik at temperaturen holdes mellom -10°C og 0°C. Dimetoksyetan (1 ml, 10,28 mmol) tilsettes deretter raskt ved 0°C, og organomangan-forbindelsen som derved oppnås holdes under røring i 5 minutter og +10°C.
1/1: PdCI2/dppp (0,023 g, 1 mol%) tilsettes, og deretter o-brombenzonitril (07,2 g, 3,955 mmol) tilsettes. Temperaturen stiger fra +10 til +30°C over 15 minutter, og faller deretter langsomt til +25°C.
Etter røring i 3 timer ved romtemperatur, hydrolyseres reaksjonsblandingen ved bruk av en 1N saltsyreløsning (15 ml). Etter ekstrahering med etyleter, tørkes den organiske fasen over kaliumkarbonat, filtreres og inndampes deretter under vakuum. Den derved dannede olje renses så ved kromatografi (kiselgel: 20 g; elueringsmiddel: petroleter/etylacetat = 95/5). Det således oppnådde o-(p-tolyl)benzonitril høstes deretter med et utbytte på 96% i form av gråhvite krystaller. Smeltepunkt: +48°C.
<1>H MNR (CDCI3) 8 2,42 (s, 3H, CH3)
13C NMR(CDCI3)5 21,03, 110,85, 118,70, 127,09, 128,39, 129,22, 129,74, 132,60, 133,47, 135,03, 138,43, 145,20.
Eksemplene 2 og 3
Ved å utføre fremstillingen som beskrevet i eksempel 1 under bruk av 0,5 ekvivalenter MnCI4Li2 og 1,3 ekvivalenter p-tolylmagnesiumklorid pr en ekvivalent o-halogenbenzonitril, og ved å variere mengdene av 1/1: PdCfe/dppp, oppnås -(p-tolyl)benzonitril utbyttene vist i Tabell 1.
Eksempel 4
En suspensjon av MnCI2 (0,25 g, 1,98 mmol) og LiCI (0,17 g, 3,955 mrrtol) i en blanding av 2 ml vannfritt tetrahydrofuran og 0,38 ml dimetoksyetan (3,955 mmol) røres ved romtemperatur.
Etter røring i ca. 30 minutter oppnås et homogent medium. Tilsetningen utføres deretter av 1/1 : PdCI2/dppp (0,023 g, 1 mol%) og o-brombenzonitril (0,72 g, 3,955 mol) og deretter en løsning av p-tolylmagnesiumklorid i tetrahydrofuran (1,80N, 2,86 ml, 5,14 mmol) tilsettes over 2 timer ved romtemperatur. Etter røring i 90 minutter, behandles reaksjonsblandingen som beskrevet i Eksempel 1. o-(p-tolyl)benzonitrilet oppnås således med et utbytte av isolert produkt på 95%.
Eksempel 5
Fremstillingen utføres nøyaktig som beskrevet i Eksempel 4, idet PdCI2/dppp-komplekset erstattes med en 1 : 1 blanding av palladium(ll)acetat og dppp. 0-(p-tolyl)benzonitrilet oppnås således i et utbytte av isolert produkt på 94%.
Eksempel 6
Fremstillingen utføres nøyaktig som beskrevet i Eksempel 4, men PdCI2/dppp-komplekset erstattes med en 1:1 blanding PdCI2 2LiCI og dppp. o-(p-tolyl)benzonitrilet oppnås således med et utbytte av isolert produkt på 95%.
Eksempel 7
En suspensjon av MnCI2 (0,25 g, 1,98 mmol) og LiCI (0,17 g, 3,955 mmol) i en blanding av 2 ml vannfritt tetrahydrofuran og 0,38 ml dimetoksyetan (3,955 mmol) røres ved romtemperatur inntil et homogent medium oppnås etter ca. 30 minutter. PdCI2/dppp-komplekset (0,0023 g, 0,1 mol%) og o-brombenzonitrilet (0,72 g, 3,955 mmol) tilsettes deretter, og så en løsning av p-tolylmagnesiumklorid i tetrahydrofuran (1.80N, 2,86 ml, 5,14 mmol) tilsettes over 30 minutter. Etter røring i 30 minutter, behandles reaksjonsblandingen som beskrevet i Eksempel 4. o-(p-tolyl)benzonitrilet oppnås således med et utbytte av isolert produkt på 95%.
Claims (17)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av o-(p-tolyl)benzonitril, karakterisert ved at et o-halogenbenzonitril behandles med et p-tolylmagnesiumhalogenid i nærvær et mangansalt og av en co-katalysator omfattende et overgangsmetall.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at o-halogenbenzonitrilet er o-brombenzonitril.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at mangansaltet er MnCb eller MnCI4Li2.
4. Fremgangsmåte ifølge hvert av kravene 1-3,
karakterisert ved at co-katalystoren omfattende et overgangsmetall er et palladiumsalt, et koboltsalt, et nikkelsalt eller et platinasalt.
5. Fremgangsmåte ifølge hvert av kravene 1-3,
karakterisert ved at co-katalysatoren omfattende et overgangsmetall er et palladium(ll)salt.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,
karakterisert ved at palladium(ll)saltet er palladium(ll)klorid eller palladium(ll)acetat.
7. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 4 til 6,
karakterisert ved at palladium-saltet settes til reaksjonsblandingen med en organofosforforbindelse omfattende treverdig fosfor.
8. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 4 til 7,
karakterisert ved pailadiumsaltet foreligger i form av et kompleks med en organofosforforbindelse omfattende treverdig fosfor.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8, karakterisert ved at palladiumsaltet foreligger i form av et kompleks mellom 1,3-bis(difenylfosfino)propan og palladium(ll)-klorid eller -acetat.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at nikkelsaltet er nikkelacetylacetonat.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 10,
karakterisert ved at nikkelsaltet settes til reaksjonsblandingen med en organofosforforbindelse omfattende treverdig fosfor.
12. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 4, 10 eller 11,
karakterisert ved at nikkelsaltet foreligger i form av et kompleks med en organofosforforbindelse omfattende treverdig fosfor.
13. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 4,10,11 eller 12, karakterisert ved at nikkelsaltet er forbehandlet med et reduksjons-middel.
14. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1 til 13,
karakterisert ved at reaksjonen utføres i et løsningsmiddel av etertypen.
15. Fremgangsmåte ifølge krav 14, karakterisert ved at løsnings-midlet er tetrahydrofuran.
16. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1 til 15,
karakterisert ved at reaksjonen utføres i et løsningsmiddel av etertypen og et co-løsningsmiddel av dietertypen.
17. Fremgangsmåte ifølge krav 16, karakterisert ved at løsningsmidlet er tetrahydrofuran og kalsineringsmidlet er dimetoksyetan.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9610970A FR2753195B1 (fr) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | Procede pour la preparation d'un cyanobiphenyle |
| PCT/FR1997/001577 WO1998009941A1 (fr) | 1996-09-09 | 1997-09-08 | Procede pour la preparation d'un cyanobiphenyle |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO991118L NO991118L (no) | 1999-03-08 |
| NO991118D0 NO991118D0 (no) | 1999-03-08 |
| NO311254B1 true NO311254B1 (no) | 2001-11-05 |
Family
ID=9495567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19991118A NO311254B1 (no) | 1996-09-09 | 1999-03-08 | Fremgangsmåte for fremstilling av cyanobifenyl |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6392080B1 (no) |
| EP (1) | EP0931059B1 (no) |
| JP (1) | JP3264497B2 (no) |
| AT (1) | ATE210633T1 (no) |
| AU (1) | AU4211797A (no) |
| BR (1) | BR9711953A (no) |
| CA (1) | CA2265438C (no) |
| DE (1) | DE69709143T2 (no) |
| FR (1) | FR2753195B1 (no) |
| NO (1) | NO311254B1 (no) |
| WO (1) | WO1998009941A1 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070061583A (ko) * | 2004-10-15 | 2007-06-13 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 텔미사르탄의 제조 방법 |
| CA2708450A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing conjugated aromatic compound |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1334092C (en) | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| DE3816120A1 (de) * | 1988-05-11 | 1989-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen biarylverbindungen |
| GB9017480D0 (en) * | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Chemical process |
| FR2689887B1 (fr) * | 1992-04-13 | 1995-06-23 | Sanofi Elf | Procede de preparation d'un derive de biphenyle. |
| US5380910A (en) * | 1992-04-28 | 1995-01-10 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Method for producing an asymmetric biaryl derivative |
-
1996
- 1996-09-09 FR FR9610970A patent/FR2753195B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-09-08 CA CA002265438A patent/CA2265438C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-08 AT AT97940192T patent/ATE210633T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-08 WO PCT/FR1997/001577 patent/WO1998009941A1/fr active IP Right Grant
- 1997-09-08 JP JP51231898A patent/JP3264497B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-08 EP EP97940192A patent/EP0931059B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 AU AU42117/97A patent/AU4211797A/en not_active Abandoned
- 1997-09-08 BR BR9711953A patent/BR9711953A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-08 US US09/147,787 patent/US6392080B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-08 DE DE69709143T patent/DE69709143T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-08 NO NO19991118A patent/NO311254B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6392080B1 (en) | 2002-05-21 |
| ATE210633T1 (de) | 2001-12-15 |
| NO991118L (no) | 1999-03-08 |
| AU4211797A (en) | 1998-03-26 |
| BR9711953A (pt) | 1999-08-24 |
| FR2753195B1 (fr) | 1998-11-27 |
| JP3264497B2 (ja) | 2002-03-11 |
| EP0931059A1 (fr) | 1999-07-28 |
| WO1998009941A1 (fr) | 1998-03-12 |
| CA2265438C (fr) | 2003-07-08 |
| FR2753195A1 (fr) | 1998-03-13 |
| EP0931059B1 (fr) | 2001-12-12 |
| JP2000501427A (ja) | 2000-02-08 |
| DE69709143T2 (de) | 2002-08-01 |
| DE69709143D1 (de) | 2002-01-24 |
| CA2265438A1 (fr) | 1998-03-12 |
| NO991118D0 (no) | 1999-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6156925A (en) | Process for the preparation of halogenated phenylmaloates | |
| EP1735262A1 (en) | Process for preparing cinnamic acids and alkyl esters thereof | |
| US5633400A (en) | Process for the preparation of biphenyl derivatives | |
| NO311254B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av cyanobifenyl | |
| EP2298756A1 (en) | Method for producing 3-methyl-2-thiophenecarboxylic acid | |
| JP3186826B2 (ja) | ３−置換４−シアノピロール化合物の製造法 | |
| US20030149272A1 (en) | Method for preparing a polyaromatic compound | |
| IL46917A (en) | Preparation of 2-nitrobenzaldehyde and 2-nitrobenzylidenechloride | |
| RU2243207C2 (ru) | Способы получения промежуточных продуктов для синтеза пестицидов | |
| CN111116666B (zh) | 一种三苯基膦烯丙基卤化钯化合物及其衍生物的制备和应用 | |
| NO326192B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 4-metyl-bifenyl-derivater | |
| JPS6116376B2 (no) | ||
| KR100332160B1 (ko) | 시클로알킬및할로알킬o-아미노페닐케톤의개선된제조방법 | |
| MXPA99002145A (en) | Method for preparing a cyanobiphenyl | |
| US5336653A (en) | Catalyst for asymmetric synthesis | |
| KR20080067346A (ko) | 비페닐의 제조방법 | |
| JP2960183B2 (ja) | 新規なテルペン誘導体及びその製造方法 | |
| WO1993001173A1 (en) | Production of aromatic olefins | |
| JP2797211B2 (ja) | ベンゾ―１，３―ジオキソールの製造方法 | |
| US6197964B1 (en) | Method for the production of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinonitrile and the chemical compound 3-cyano-2-hydroxy-5-fluoropyride-6-one-monosodium salt its tautomers | |
| JP3505991B2 (ja) | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 | |
| KR910003635B1 (ko) | 2-(2-나프틸옥시)프로피온아닐리드 유도체의 제조방법 | |
| JP3726314B2 (ja) | α−（トリフルオロメチル）アリール酢酸の製造法 | |
| SU963462A3 (ru) | Способ получени 2-арилпропионовой кислоты | |
| US4026954A (en) | Method for preparing hexyn-3-ol-1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |