NO20092605L - Fremstilling av oftalmisk innretning basert pa fotoindusert trinnvekst polymerisasjon - Google Patents

Fremstilling av oftalmisk innretning basert pa fotoindusert trinnvekst polymerisasjon

Info

Publication number
NO20092605L
NO20092605L NO20092605A NO20092605A NO20092605L NO 20092605 L NO20092605 L NO 20092605L NO 20092605 A NO20092605 A NO 20092605A NO 20092605 A NO20092605 A NO 20092605A NO 20092605 L NO20092605 L NO 20092605L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
groups
group
divalent
prepolymer
alkyl
Prior art date
Application number
NO20092605A
Other languages
English (en)
Inventor
Arturo Norberto Medina
Dawn A Smith
Robert Scott
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of NO20092605L publication Critical patent/NO20092605L/no

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F275/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of monomers containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal as defined in group C08F30/00
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses

Abstract

Det beskrives en ny linseherdemetode for fremstilling av hydrogel kontaktlinser. Metoden er basert på aktinisk indusert trinnvekst polymerisering. Det beskrives videre hydrogel kontaktlinser som er fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen samt fluidblandinger for fremstilling av hydrogel kontaktlinser basert på den nye linseherdemetode. Videre beskrives det forpolymerer i stand til undergå aktikinsk indusert trinnvekst polymerisering for å danne hydrogel kontaktlinser.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av oftalmiske innretninger og særlig hydrogel kontaktlinser. Særlig angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for støpeforming av hydrogen kontaktlinser basert på fotoinduserte trinnvekst polymerisering. I tillegg angår foreliggende oppfinnelse aktinisk fornettbar forpolymer og preparater som er nyttige for fremstilling av polymergjenstand og særlig oftalmiske innretninger, mer spesielt myke hydrogel kontaktlinser.
OPPFINNELSENS BAKGRUNN
Store forsøk har vært gjort på å utvikle teknologien for støpeforming av hydrogel kontaktlinser med høy nøyaktighet, pålitelighet og reproduserbarhet og lave omkostninger. En av disse fremstillingsteknologier er den såkalte "Lightstream Technology™" (CIBA Vision) som involverer et linsedannende preparat som i det vesentlige er fritt for monomerer og omfatter en i det vesentlige renset forpolymer med etylenisk umettede grupper, gjenbrukbare former og herding under en spatialbegrensning av aktinisk stråling (f.eks. UV) som beskrevet i US patent nr. 5,508,317, 5,583,463, 5,789,464 og 5,849,810. Lightstream Technology™ for fremstilling av kontaktlinser har flere fordeler. For det første er herdeprosessen hurtig med en tidsskala på sekunder. Hurtigherding kan sikre design og tilpasning med høy hastighet, kontinuerlig og automatisk linseproduksjon som involverer on-line linseherding. For det andre og ved å benytte et preparat omfattende en forpolymer som i det vesentlige er fri for monomerer, elimineres etterfølgende ekstraheirngstrinn (fjerning av ikke-polymeriserte monomerer fra linsene) som var nødvendig i en tradisjonell støpeformingsprosess. Under linseekstrahering kan produksjonsomkostningene reduseres og produksjonseffektiviteten forbedres ytterligere. For det tredje kan det benyttes gjenbrukbare kvart/glassformer eller gjenbrukbare plastformer, ikke-engangs plastformer fordi, etter fremstilling av en linse, disse former hurtig og effektivt kan renses for ikke-fornettet forpolymer og andre rester ved bruk av et egnet oppløsningsmiddel og kan blåsetørkes ved luft. Engangs plastformer har inherent variasjoner i dimensjoner fordi, under sprøytestøping av plastformer, fluktueringer i dimensjonene av formene kan inntre som et resultat av fluktueringer i fremstillingsprosessen (temperatur, trykk, materialegenskaper), og også fordi de resulterende former kan undergå ikke enhetlig krymping etter sprøytestøpingen. Disse dimensjonelle forandringer av formen kan føre til fluktueringer når det gjelder parameterne for kontaktlinsene som fremstilles (topprefraktiv indeks, diameter, basiskurve, sentraltykkelse osv.) og en lav pålitelighet når det gjelder dublikering av kompleks linsedesign. Ved å benytte gjenbrukbare former som fremstilles med høy presisjon kan man eliminere dimensjonsvariasjoner som inherent presenteres i engangsformer og derved variasjon i kontaktlinsene som fremstilles fra disse. Linser som fremstilles i henhold til Lightstream Technology™ kan ha høy konsistens og høy pålitelighet vis å vis den opprinnelige linsedesign.
Imidlertid er det visse praktiske begrensninger som hindrer realisering av alle av de store potensialer for en slik teknologi. For eksempel kan et linsedannende preparat måtte har relativt lav viskositet for å gi hurtig avlevering av preparatet til former med høy hastighet. For å ha en relativ viskositet må en forpolymer i preparatet måtte ha en relativt lavere molekylmasse. Det er antatt at molekylmassen for en forpolymer kan påvirke den mekaniske styrke for linser fremstilt fra fornetning av forpolymeren. Linser fremstilt ved fornetning av en forpolymer med en lav molekylmasse behøver ikke ha en ønsket mekanisk styrke som for eksempel lav riveresistens. Hydrogel kontaktlinser med lav mekanisk styrke behøver ikke være egnet for daglig- og forlenget bruk modalitet.
I henhold til dette er fremdeles et behov for en linsefremstillingsprosess for økonomisk produksjon av herdbare, meget elastiske myke kontaktlinser med ønskede fysikalske egenskaper. Linser fremstilt ved en fornetting av en forpolymer med lav molekylmasse kan mangle en ønsket mekanisk styrke som for eksempel lav rivestyrke. Hydrogel linser med lav mekanisk styrke kan være uegnet for daglig- og forlenget bruksmodalitet.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
I tråd med det ovenfor anførte tilveiebringes det i henhold til et aspekt av oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av kontaktlinser. Metoden omfatter trinnene: (1) oppnåelse av en fluidoblanding der blandingen omfatter minst en forpolymer med flere første propagerende grupper som hver er i stand til å undergå fotoinduserte trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst propageringsmiddel med to eller flere andre propagerende grupper som hver er koreaktive med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering for å danne et hydrogelmateriale; (2) innføring av fluidblandingen i en kavitet dannet av en form der formen har en første formhalvdel med en første støpeoverflate som definerer en fremre overflate av en kontaktlinse og en andre formhalvdel med en andre støpeoverflate som definerer den bakre overflate av kontaktlinser der den første og andre formhalvdel er konfigurert til å motta hverandre slik at det dannes en kavitet mellom den første og andre formoverflate; og (3) aktinisk bestrålings- eller termisk herding av blandingen i formen for å fornette minst en forpolymer for å danne kontaktlinsen.
I et annet aspekt tilveiebringer opprinnelsen en myk hydrogel kontaktlinse. Kontaktlinsen ifølge oppfinnelsen oppnås ved polymerisering av en fluidblanding der blandingen omfatter minst en forpolymer med flere første propagerende grupper som hver er i stand til å undergå fotoindusert trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst fornettende middel med to eller flere andre propagerende grupper som hver er i stand til å reagere med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering, forutsatt at preparatet er i det vesentlige fri for enhver vinylisk monomer.
I et ytterligere aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en forpolymer som er egnet for fremstilling av myke hydrogel kontaktlinser. Forpolymeren ifølge oppfinnelsen omfatter flere første propagerende grupper som hver er i stand til å undergå fotoinduserte trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av andre propagerende grupper som er koreaktive med den første propagerende gruppe i en fotoindusert trinnvekst polymerisering der forpolymeren er i stand til å kunne fornette fornettes under aktinisk bestråling for å gi et hydrogelmateriale i fravær av enhver vinylisk monomer og/eller enhver forbindelse med fra to til åtte akryloyl eller metakryloylgrupper og med en molekylvekt på mindre enn 700 Dalton.
I nok et aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en fluidblanding for fremstilling av medisinske innretninger, fortrinnsvis en oftalmisk innretning og mer spesielt myke hydrogel kontaktlinser. Fluidblandingen ifølge oppfinnelsen omfatter minst en forpolymer med flere første propagerende grupper som hver er i stand til å undergå fotoindusert trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst fornettingmiddel med to eller flere andre propagerende grupper som hver er koreaktive med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering der preparatet karakteriseres ved å ha en lav viskositet og å være i stand til å undergå fotoindusert trinnvekst polymerisering for fornetning av forpolymeren for å danne et hydrogelmateriale, forutsatt at preparatet er i det vesentlige fritt for enhver vinylisk monomer.
DETALJERT BESKRIVELSE AV UTFØRELSESFORMER AV OPPFINNELSEN
Hvis ikke annet er sagt har alle tekniske og vitenskapelige termer som brukes her samme betydning som vanlig forstås av fagmannen på det området oppfinnelsen angår. Generelt er nomenklaturen som benyttes her og også laboratorieprosedyrene velkjente og vanlig benyttet i teknikken. Konvensjonelle metoder benyttes for disse prosedyrer som de som tilveiebringes i teknikken og forskjellige generelle referanser. Der et uttrykk gis i entall skal dette også oppfattes som flertall. Nomenklaturen som benyttes og laboratorieprosedyrene som beskrevet nedenfor er velkjente og vanligvis benyttet i teknologien.
En "oftalmisk innretning" som benyttet her henviser til en kontaktlinse (myk eller hard), en intraokulær linse, et koronal pålegg, andre oftamiske innretninger (f.eks. stenter, glaukoma shunt eller lignende) som benyttes på eller rundt øyet eller okular nærhet.
"Kontaktlinse" henviser til en konstruksjon som kan plasseres eller i en brukers øye. En kontaktlinse kan korrigere, forbedre eller endre en brukers syn, men dette behøver ikke være tilfellet. En kontaktlinse kan være av ethvert egnet materiale som er velkjent på området eller utviklet senere og kan være en myk linse, en hard linse eller en hybrid linse. En "silikon hydrogel kontaktlinse" henviser til en kontaktlinse omfattende et silikon hydrogelmateriale.
"Front eller anteriøroverflaten" av en kontaktlinse slik uttrykkene benyttes her henviser til overflaten av linsen som vender bort fra øyet under bruk. Den anteriøre overflate som typisk er i det vesentlige konveks kan også angis som frontkurven av linsen.
"Bak- eller posteriøroverflaten" av en kontaktlinse slik uttrykkene benyttes her henviser til den overflate av linsen som vender mot øyet under bruk. Den bakre overflate som typisk er i det vesentlige konkav kan også angis som basiskurven for linsen.
Et "hydrogel" eller "hydrogelmateriale" henviser til et polymermateriale som kan absorbere minst 10 vekt-% vann når det er fullt hydratisert.
En "silikon hydrogel" henviser til en silikonholdig hydrogel som er oppnådd ved kopolymerisering av en polymeriserbar blanding omfattende minst en silikonholdig monomer eller minst en silikonholdig makromer og minst en fornettbar silikonholdig forpolymer.
"Hydrofil" slik uttrykket benyttes her beskriver et materiale eller del derav som lettere vil assosiere med vann enn med lipider.
En "monomer" betyr en lavmolekylvekst forbindelse som kan polymeriseres. Lav molekylvekt betyr typisk midlere molekylvekter mindre enn 700 Dalton.
En "vinylisk monomer" som benyttet her henviser til en lavmolekylvekts forbindelse som har en etylenisk umettet gruppe og som kan polymeriseres aktinisk eller termalt. Lavmolekylvekt betyr typisk gjennomsnittlig molekylvekt mindre enn 700 Dalton.
Uttrykket "polyfinisk umettet gruppe" eller "etylenisk umettet gruppe" benyttes her i generell forstand og er ment å omfatte enhver gruppe inneholdende minst en >C=C< gruppe som direkte er linket til en karbonylgruppe (-CO-), en benzenring, nitrogenatom eller oksygenatom. Eksempler på etylenisk umettede grupper inkluderer, uten
begrensning, akryloyl, metakryloyl, styrenyl, vinyl karbamatgruppe, vinyl laktangruppe.
Et vinyl laktam har formelen
der R° er en toverdig alkylenrest med 2 til 8 karbonatomer, R' er hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl eller alkaryl og særlig hydrogen eller lavere alkyl med opptil 7 og fortrinnsvis opptil 4 karbonatomer som for eksempel metyl, etyl eller propyl; aryl med opptil 10 karbonatomer og også aralkyl eller alkaryl med opptil 14 karbonatomer; og R<2>' er hydrogen, eller lavere alkyl emd opptil 7 og mer foretrukket opptil 4 karbonatomer som for eksempel metyl, etyl eller propyl.
Som benyttet her betyr "aktinsik" under henvisning til herding eller polymerisering av en polymeriserbar blanding eller et materiale at herdingen (f.eks. fornettet og/eller polymerisert) gjennomføres ved aktinisk bestråling som for eksempel UV stråling, ionisert stråling (f.eks. gammastråler eller røntgenstråling), mikrobølgebestråling og lignende. Termisk herding eller aktiniske herdemetoder er velkjente for fagfolk på området.
En "hydrofil monomer" som benyttet her henviser til en monomer som kan polymeriseres for å danne en homopolymer som kan absorbere minst 10 vekt-% vann.
En "hydrofob monomer" som benyttet her henviser til en monomer som kan polymeriseres for å danne en homopolymer som er uoppløselig i vann og kan absorbere mindre enn 10 vekt-% vann.
En "makromer" henviser til et medium og høymolekylvekts forbindelse eller polymer som inneholder minst en aktinisk fornettbar gruppe og som kan polymeriseres og/eller fornettes for å danne en polymer. Middels og høy molekylvekt betyr typisk gjennomsnittlige molekyl vekter over 700 Dalton.
En "forpolymer" henviser til en utgangspolymer som kan herdes (f.eks. fornettes og/eller polymeriseres) aktinisk eller termisk eller kjemisk for å oppnå en fornettet polymer med en molekylvekt meget høyere enn utgangspolymeren.
En "silikonholdig forpolymer" henviser til en forpolymer som inneholder silikon og som kan fornettes for å oppnå er fornettet polymer med en molekylvekt meget høyere enn utgangspolymeren.
En "polymer" betyr et materiale dannet ved polymerisering/fornetning av en eller flere monomerer, en eller flere makromerer, en eller flere forpolymerer, eller blandinger derav.
En "fotoinitiator" henviser til et kjemikalium som initierer radikal fornetting/polymerisering ved bruk av lys. Egnede fotoinitiatorer inkluderer, uten begrensning, benzoin metyl eter, dietoksyacetofenon, et benzoylfosfin oksid, 1-hydroksysykloheksyl fenyl keton, Darocure® typer, og Irgacure® typer, særlig Darocure® 1173, og Irgacure® 2959.
En "termal initiator" henviser til et kjemikalium som initierer radikal fornetning/polymerisering ved bruk av varme energi. Eksempler på egnede termal initiatorer inkluderer, men er ikke begrenset til 2,2'-azobis (2,4-dimetylpentanenitril), 2,2'-azobis (2-metylpropanenitril), 2,2'-azobis (2-metylbutanenitril), peroksider som benzoyl perokside og lignende. Fortrinnsvis er termal initiatoren 2,2'-azobis(isobutyronitril) (AIBN).
Et "interpenetrerende polymer nettverk (IPN)" som benyttet her henviser generelt til et intimnettverk av to eller flere polymerer av hvilke minst en enten er syntetisert eller fornettet i nærvær av den eller de andre. Teknikker for fremstilling av IPN er velkjent for fagfolk på området. Når det gjelder en generell prosedyre skal det henvises til US patent nr. 4,536,554, 4,983,702, 5,087,392 og 5,656,210, innholdet av hvilke alt anses som del av beskrivelsen ved referanse. Polymeriseringen gjennomføres generelt ved temperaturer som ligger fra rundt romtemperatur til rundt 145°C.
En "spatial begrensning av aktinisk stråling" henviser til en handling eller prosess der energistrålingen i form av stråler rettes ved hjelp av for eksempel en maske eller skjerm eller kombinasjoner derav for, på spatialbegrenset måte å støte mot et område med en godt definert perifer omkrets. For eksempel kan en spatialbegrensning av UV stråling oppnås ved å benytte en maske eller en duk som har et transparent eller åpent område (ikke-maskert område) omgitt av et UV impermeabelt område (maskert område) som skjematisk vist i fig. 1-9 i US patent nr. 6,627,124 (innarbeidet ved referanse i sin helhet). Det ikke-maskerte området har godt definert perifer omkrets med det ikke-maskerte området.
"Visibilitetstoning" under henvisning til en linse betyr farging av en linse for å muliggjøre at brukeren lett kan lokalisere en linse i en klar oppløsning i et linselager, en desinfeksjon eller rensebeholder. Det er velkjent på området at et fargestoff og/eller et pigment kan brukes ved visibilitetstoning av en linse.
"Fargestoff betyr en substans som er oppløselig i et oppløsningsmiddel og som benyttes for å gi farge. Fargestoffer er typisk translucente og absorberer, men sprer ikke lys. Ethvert egnet, biokompatibelt fargestoff kan benyttes ifølge oppfinnelsen.
Et "pigment" betyr en pulverformig substans som suspenderes i en væske som er uoppløselig. Et pigment kan være et fluorescens pigment, fosforescens pigment, perlescent pigment eller et konvensjonelt pigment. Mens ethvert egnet pigment kan benyttes er det i dag foretrukket at pigmentet er varmeresistens, ikke-toksisk og uoppløselig i vandige oppløsninger.
Uttrykket "fluid" som benyttet her indikerer at materialet er i stand til å renne som en væske.
"Overflatemodifikasjon" som benyttet her betyr at en gjenstand er behandlet i en overflatebehandlingsprosess (eller overflate modifiseringsprosess) før eller etter dannelsen av gjenstanden, der (1) et belegg legges på overflaten av gjenstanden, (2) kjemiske spesier absorberes på overflaten av gjenstanden, (3) den kjemiske art (f.eks. elektrostatisk ladning) av kjemiske grupper på overflaten av gjenstanden endres, eller (4) overflateegenskapene for gjenstanden modifiseres på annen måte. Eksempler på overflatebehandlingsprosesser inkluderer, men er ikke begrenset til en oveflatebehandling ved energi (f.eks. et plasma, en statisk elektrisk ladning, bestrålning, eller en annen energikilde), kjemiske behandlinger, poding av hydrofile monomerer
eller makromerer på overflaten av en gjenstand, formoverførings belegningsprosesser som beskrevet i US patent nr. 6,719,929 (innarbeidet ved referanse i sin helhet), innarbeiding av fuktemidler i en linseformulering for å fremstille kontaktlinser som foreslått i US patent nr. 6,367,929, 6,822,016, 7,279,507 (innarbeidet ved referanse i sin helhet), forsterket formoverføringsbelegg som beskrevet i den allment eide parallelløpende US patent nr. 11/810,601 (innarbeidet ved referanse i sin helhet) og LbL belegg. En foretrukken klasse av overflatebehandlings prosesser er plasmaprosesser der en ionisert gass bringes mot overflaten av gjenstand. Plasmagasser og prosesseringsbetingelser er beskrevet i større detalj i US nr. 4,312,575 og 4,632,844, som innarbeides i foreliggende beskrivelse ved referanse. Plasmagassen er fortrinnsvis en blanding av lavere alkalier og nitrogen, oksygen eller en inert gass.
"LbL belegg" som benyttet her henviser til et belegg som ikke kovalent er festet til en kontaktlinse eller en formhalvdel og som oppnås ved en sjikt-etter-sjikt (layer-by-layer = LbL) avsetning av polyioniske (eller ladede) og/eller ikke-ladede materiale på linsen eller formhalvdelen. Et LbL belegg kan bestå av et eller flere sjikt.
Som benyttet her henviser et "polyionisk materiale" til et polymermateriale som har et antall ladede grupper eller ioniserbare grupper som polyelektrolytter, p- og n-type dopede ledede polymerer. Polyioniske materialer inkluderer både polykationiske (med positive ladninger) og polyanioniske (med negative ladninger) materialer.
Uttrykket "bisjikt" benyttes her generelt og ment å omfatte et beleggsstruktur dannet på en kontaktlinse eller en formhalvdel ved alternerende og ikke i noen spesiell rekkefølge å påføre et sjikt av et første polyionisk materiale (eller ladet materiale) og deretter et sjikt av et andre polyionisk materiale (eller ladet materiale) med ladninger motsatt ladninger i det første polyioniske materialet (eller det ladede materialet); eller en beleggsstruktur dannet på en kontaktlinse eller formhalvdel ved alternerende å legge på, uten noen spesiell rekkefølge, et sjikt av et første ladet polymermateriale og et sjikt av et ikke-ladet polymermateriale eller et andre ladet polymermateriale. Det skal være klart at sjiktene i de første og andre beleggsmaterialer (beskrevet ovenfor) kan være innfiltret
med hverandre i bisjiktet.
Dannelsen av et LbL belegg på en kontaktlinse eller formhalvdel kan gjennomføres på et antall måter, f.eks. som beskrevet i US nr. 6,451,871, 6,719,929, 6,793,973, 6,811,805, 6,896,926 (innarbeidet ved referanse i sin helhet).
Et "innerste sjikt" som benyttet her henviser til det første sjikt av et LbL belegg som legges på overflaten av en kontaktlinse eller en formhalvdel.
Et "dekksjikt" eller "ytterste sjikt" som benyttet her henviser til det siste sjikt eller eneste sjikt av et LbL belegg som legges på en kontaktlinse eller formhalvdel.
En "midlere kontaktvinkel" henviser til en vannkontaktvinkel (avanserende målt ved Wilhelmy Plate metoden) som oppnås ved å beregne gjennomsnittet av målinger av minst 3 individuelle kontaktlinser.
Et "antimikrobielt middel" som benyttet her henviser til et kjemikalium som er i stand til å redusere eller eliminere eller inhibere veksten av mikroorganismer slik uttrykket er kjent i teknikken.
"Antimikrobielle metaller" er metaller hvis ioner har en antimikrobiell effekt og som er biokompatible. Foretrukne, antimikrobielle metaller inkluderer Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb, Bi og Zn der Ag er mest foretrukket.
"Antimikrobielt metallholdige nanopartikler" henviser til partikler med en størrelse mindre enn 1 mikrometer og som inneholder minst et antimikrobielt metall til stede i en eller flere av de mulige oksidasjonstilstander.
"Antimikrobielle metall nanopartikler" henviser til partikler som i det vesentlige består av et antimikrobielt metall og har en størrelse mindre enn 1 mikrometer. Det antimikrobielle metall i de antimikrobielle metall nanopartikler kan være til stede i en eller flere av de mulige oksidasjonstilstander. For eksempel kan sølvholdige nanopartikler inneholde sølv i en eller flere av oksidasjonstilstandene som Ag<0>, Ag<1+>og Ag<*>
Stabiliserte, antimikrobielle metall nanopartikler" henviser til antimikrobielt metall nanopartikler som er stabilisert med et stabiliseirngsmiddel under fremstillingen. Stabiliserte, antimikrobielle metall nanopartikler kan være enten positivt ladet eller negativt ladet eller nøytrale, i stor grad avhengig av et materiale (såkalt stabilisatorer) som er til stede i en oppløsning for fremstilling av nanopartiklene og kan stabilisere de resulterende nanopartikler. En stabilisator kan være et hvilket som helst kjent, egnet materiale. Eksempler på stabilisatorer inkluderer, uten begrensning, positivt ladede, polyioniske materialer, negativt ladede, polyioniske materialer, polymerer, surfaktanter, salisylsyre, alkoholer og lignende.
"Oksygen transmissibilitet" for en linse slik uttrykket benyttes her, er den hastighet med hvilket oksygen vil passere gjennom en spesifikk, oftalmisk linse. Oksygen transmissibilite, Dk/t, er konvensjonelt uttrykt i enheter barrer/mm der t er den midlere tykkelse for materialet [i mm enheter] over arealet som måles, og "barrer/mm" er definert som:
Den iboende "oksygenpermeabilitet", Dk, for et linsemateriale, avhenger ikke av linsetykkelsen. Iboende eller intrinsisk oksygenpermeabilitet er den hastighet med hvilket oksygen vil passere gjennom et materiale. Oksygenpermeabiliteten er konvensjonelt uttrykt i barrer enheter der barrer er definert som:
Dette er enheter som er vanlig benyttet i teknologien. For således å være konsistent med anvendelsen i teknikken vil enheten "barrer" ha betydningene som definert overfor. F.eks. vil en linse med Dk på 90 barrer ("oksygenpermeabilitet barrer") og en tykkelse på 90 mikron (0,090 mm) ha en Dk/t på 100 barrer/mm
oksygen
transmissibilitet barrer/mm). I henhold til oppfinnelsen er en høy oksygenpermeabilitet under henvisning til et materiale eller en kontaktlinsekarakterisert veden tilsynelatende oksygenpermeabilitet på minst 40 barrer eller mer målt med en prøve (film eller linse) på 100 mikron i tykkelse i henhold til en coulometrisk metode som beskrevet i eksemplene.
"Ionepermeabilitet" gjennom en linse korrelerer med både ionofluks diffusjons koeffisienten og ionoton ionpermeabilitets koeffisienten.
Ionofluks diffusjons koeffisienten, D, er bestemt ved å anvende Ficks lov som følger:
der
n' = hastigheten for ionetransport
A = areal av eksopnert linse [mm ]
D = ionoflyks diffusjons koeffisient [mm<2>/min]
dc = konsentrasjonsdifferanse [mol/L]
dx = linsetykkelse [mm]
Ionoton ionpermeabilitets koeffisienten, P, bestemmes så i henhold til ligningen:
der:
C(t) = konsentrasjonen av natrium ioner på tid t i den mottakende celle
C(0) = initial konsentrasjonen av natrium ioner i donorceller
A = membranareale, dvs. linsearealet som er eksponert til cellene
V = volumet av cellerommet (3,0 ml)
d = midlere linsetykkelse i det eksponerte området,
P = permeabilitets koeffisient
En ionofluks diffusjons koeffisient D på rundt 1,5 x 10' (\ mm 9/min. er foretrukket større enn rundt 2,6 x 10" mm /min. er mer foretrukket og mer enn rundt 6,4 x 10" mm /min. er mest foretrukket.
Det er kjent at bevegelse på øyet for linsen er krevet for å sikre god tåreutveksling og som et resultat å sikre god korneal helse. Ionepermeabilitet er en av prediktorene for bevegelse på øyet fordi permeabiliteten av ioner antas å være direkte proporsjonal med permeabiliteten for vann.
Generelt er oppfinnelsen rettet mot en fremgangsmåte for økonomisk å produsere holdbare, meget elastiske hydrogel kontaktlinser med ønskede mekaniske og fysiske egenskaper. Oppfinnelsen er delvis basert på det funn at en ny linseheredemetode basert på trinnvekst polymerisering, forskjellig fra dagens herdemetoder som benyttes i kontaktlinseindustrien, med fordel direkte kan benyttes ved støpeforming av hydrogel kontaktlinser med ønskede mekaniske og fysiske egenskaper. Slik ny linseheredemekanisme kan overvinne manglene ved konvensjonelle linseherdemekanismer basert på fri radikal kjedevekst polymerisering. For eksempel og selv om fri radikal kjedevekst polymerisering er hurtig kan molekylmassen mellom fornettingene være heller lav og den resulterende polymer kan ha uønsket høy E-modul, lav riveresistens og/eller andre ikke optimale mekaniske eller fysiske egenskaper. Det er antatt at molekylmassen mellom fornettinger generelt er diktert av molekylmassen for startmakromeren eller for polymeren. Som sådan og for å øke de mekaniske egenskaper (f.eks. riveresistens) for kontaktlinser, må forpolymerer med høy molekylmasse benyttes i preparater for fremstilling av kontaktlinser basert på fri radikal kjedevekst polymerisering. Forpolymerer med høy molekylmasse vil imidlertid unngåelig øke viskositeten for den polymeriserbare blanding sterkt og derved også prosesseirngsevnen (f.eks. dosering i former) av polymeriserbar blanding vil sterkt hindres. I tillegg danner de resulterende polymerer ved nær null monomerkonvertering på grunn av kjedevekstarten av polymeriseringen, noe som fører til meget høy viskositet ved lav konvertering og induserer stress i det dannede nettverk av en hydrogel.
Imidlertid er det her funnet at linseherdingsmetoden basert på fotoindusert trinnvekst polymerisering kan ha fordeler fremfor tradisjonelle linseherdemetoder (dvs. fri radikal kjedevekst polymerisering). For det første kan den fotoinduserte trinnvekst polymerisering være hurtig f.eks. i en tidsskala på sekunder. Slik linseherding kan lett implementeres i Lightstream Technology™. For det andre antas at det at under trinnvekst polymerisering reagerer hver kjede-ende med kun en annen kjede-ende, noe som fører til oppbygging av molekylærmasse mellom fornetningene. Med høy molekylærmasse mellom fornettingene kan den mekaniske styrke som f.eks. riveresistens eller lignende ventes forbedret. For det tredje er det antatt at fordi de resulterende polymerer dannes ved høy konvertering av monomerer forblir viskositeten for reaksjonssystemet lav inntil høy konvertering og polymerisering vil indusere lavere stress i nettverket av en hydrogel. Forpolymerer med relativt lavere molekylmasse kan benyttes for å fremstille kontaktlinser med ønskede, mekaniske egenskaper. Viskositeten for en polymeriserbar blanding med slike forpolymerer kan være relativ lav. For det fjerde kan trinnvekst polymerisering benyttes i kombinasjon med fri radikal kjedevekst polymerisering for å gi en polymeriserbar blanding som kan skreddersyes for et vidt spektrum av mekaniske og fysiske egenskaper.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer i et aspekt en fremgangsmåte for fremstilling av kontaktlinser. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omfatter trinnene: (1) oppnåelse av en fluidblanding der blandingen omfatter minst en forpolymer med flere første propagerende grupper som hver i stand til å undergå fotoindusert trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst fornettingsmiddel med to eller flere andre propagerende grupper som hver er koreaktive med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering; (2) innføring av fluidblandingen i kvaliteten som dannes av en form der formen har en første formhalvdel med en første formoverflate som definerer den anteriøre overflate av en kontaktlinse og en andre formhalvdel med en andre formoverflate som definerer den posteriøre overflate av kontaktlinsen der nevnte første og andre formhalvdeler er konfigurert til å oppta hverandre slik at en kavitet dannes mellom nevnte første og andre formoverflate; og (3) aktinisk å bestråle preparatet i formen for å fornette minst en forpolymer for å danne kontaktlinsen.
I henhold til oppfinnelsen oppnås en forpolymer ifølge oppfinnelsen fra en kopolymer med pendant eller terminal funksjonell gruppe ved funksjonalisering av kopolymeren til å inkludere flere propagerende grupper som hver i stand til å undergå fotoindusert trinnvekst polymerisering i nærvær eller fravær av et trinnvekst fornettingsmiddel med to eller flere andre propagerende grupper som hver er koreaktiv med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering.
Som benyttet her er uttrykket "funksjonalisere" under henvisning til en kopolymer, ment å beskrive at propagerende grupper k<*>ovalent er festet til en kopolymer via pendante eller terminale funksjonelle grupper av kopolymeren i henhold til en kjemisk prosess.
Som benyttet her henviser uttrykket "multippel" eller "flere" til tre eller flere. I henhold til oppfinnelsen kan enhver propagerende gruppe benyttes ifølge oppfinnelsen så lenge de propagerende grupper er involvert i en trinnvekst polymerisering under aktinisk bestråling (fortrinnsvis UV bestråling).
I en foretrukken trinnvekst polymereisering er tiol-en-tirnnvekst radikal polymerisering som skjer via propagering av tiol radikale (-S<*>) gjennom vinylgruppen. Heller enn å være fulgt av ytterligere propagering blir dette propageirngstrinn kontinuerlig fulgt av kjedeoverføring av karbonresten ( CH—) som dannes på denne måte til tiolgruppen og regenererer en tiylradikal (skjema 1)
Som vist i skjema I kreves et par av propagerende grupper, en tiol og en vinylgruppe, i fotoindusert tiol-en-polymerisering.
En annen foretrukken trinnvekst polymerisering er 2+2 sykloaddisjoner som f.eks. fotoindusert polymerisering av 2-nitrocinnaminsyre (skjema II) og den fotoinduserte dialkyl maleiimid sykloaddisjon (skjema III). Som vist i skjemaene II og III er en propagerende gruppe krevet i 2+2 sykloaddisjoner.
I en foretrukken utførelsesform omfatter en forpolymer flere propagerende grupper valgt fra gruppen bestående av tiolgrupper, enholdige grupper, cinnaminsyredeler, dialkylmalamidgrupper og kombinasjoner derav.
I henhold til oppfinnelsen er en enholdig gruppe ment å beskrive at en monovalent eller toverdig rest inneholder en karbon-karbon dobbeltbinding som ikke direkte er linket til en karbonylgruppe (-CO-), en benzenring, et nitrogenatom eller oksygenatom. Fortrinnsvis er den enholdige gruppe definert ved hvilken som helst av formlene (I) -
(III)
Der R[er hydrogen eller Q-Cioalkyl; R2og R3uavhengig av hverandre er hydrogen, toverdig C1-C10alken, C1-C10alkyl, eller -(Rt8)a-(Xi)b-Ri9der Ri8er toverdig C1-C10alken, X\er en eterbinding (-0-), en uretanbinding(-N), en ureabinding, en esterbinding, en amidbinding, eller karbonyl, R19er hydrogen, en enkeltbinding, en aminogruppe, karboksylgruppe, hydroksylgruppe, karbonylgruppe, Ci-Ci2aminoalkylgruppe, Ci-Ci8alkylaminoalkylgruppe, Ci-Ci8karboksyalkylgruppe, Ci-Ci8hydroksyalkylgruppe, Ci-Cis alkylalkoksygruppe, Ci-Ci 2 aminoalkoksygruppe, Ci-Ci 8 alkylaminoalkoksygruppe, C1-C18karboksyalkoksygruppe, eller Ci-Cishydroksyalkoygruppe og a og b uavhengig av hverandre er 0 eller 1, forutsatt at kun en av R2og R3er en toverdig rest, R4- R9uavhengig av hverandre er hydrogen, en toverdig Ci-Cioalkenrest, Ci-Cioalkyl eller
-(Ri8)a-(Xi)b-Ri9, R4og R9eventuelt linket via en toverdig alkenrest for å danne en syklisk ring, forutsatt at minst av R4- R9er toverdige rester; n og m uavhengig av hverandre er heletall 0 til 9, forutsatt at summen av n og m er et heltall fra 2 til 9; Rio - R17uavhengig av hverandre er hydrogen, toverdige C1-C10alken, C1-C10alkyl eller -
(Ri8)a-(X|)b-Ri9, p er et heltall fra 1 til 3 fortusatt at kun en eller to er Rio - Ri7er toverdige rester.
I henhold til oppfinnelsen er en cinnaminsyredel ment å beskrive et enverdig eller toverdig rest som er definert ved formel (IV) der R20- R25, uavhengig av hverandre, er hydrogen, toverdig C1-C10alkenrest, C1-C10alkyl eller -(Ri8)a-(Xi)b-Ri9 forutsatt at Ri eller R25er NO2, forutsatt at kun en eller to av R20- R25er toverdige rester. Ifølge oppfinnelsen er en dialkylmaleimidgruppe ment å beskrive en monovalent rest som er definert ved formel (V)
der R26og R27, uavhengig av hverandre, er hydrogen eller Ci-Cioalkyl og R28er en toverdig Ci-Cioalkenrest.
Der forpolymeren omfatter flere enholdige grupper undergår disse tiol-en trinnvekst radikal polymerisering kun i nærvær av tiolgrupper som kan tilveiebringes av et trinnvekst fornetningsmiddel med to eller flere tiolgrupper. På tilsvarende måte, der forpolymeren omfatter flere tiolgrupper undergår disse grupper tiol-en trinnvekst radiakal polymerisering kun i nærvær av enholdige grupper som kan tilveiebringes av et trinnvekst fornettingsmiddel med to eller flere enholdige grupper.
Der forpolymeren omfatter flere cinnaminsyredeler eller dialkylamleimidgrupper kan disse grupper undergå fotoindusert 2+2 sykloaddisjons polymerisering i fravær av andre propagerende grupper tilveiebrakt ved et trinnvekst fornettingsmiddel. En forpolymer ifølge oppfinnelsen er i stand til å danne et hydrogelmateriale (ikke-silikon hydrogen eller silikon hydrogel) fortrinnsvis i fravær av enhver hydrofil vinylisk monomer, og kan oppnås ved kovalente festing av tiolgrupper, enholdige grupper, cinnaminsyredeler eller dialkylamleimidgrupper til pendanten eller de terminale funksjonelle grupper av en kopolymer i henhold til en hvilken som helst kjent, kovalent koblingsmetode. Det er velkjent å området at et par av matchende fornettbare grupper kan danne en kovalent binding eller forbindelse under kjente reaksjonsbeingelser som oksidasjons-reduksjonsbetingelser, dehydratiserings kondenseringsbetingelser, addisjonsbetingelser, substitusjons- (eller fortregnings) betingelser, Diels-Alder reaksjonsbetingelser, kationiske fornetningsbetingelser og epoksyherede betingelser. For eksempel er en aminogruppe kovalent forbindbar med aldehyd (en Schiff base som dannes fra aldehydgruppe og aminogruppe kan reduseres ytterligere); en aminogruppe er kovalent forbindbar med syreklorid, et anhydrid eller et isocyanat; et hydroksyl er kovalent forbindbart med syreklorid, et isocyanat eller epoksy; og lignende.
Eksempler på kovalente bindinger eller forbindelser som dannes mellom par av fornettbare grupper inkluderer, uten begrensning, ester, eter, acetal, ketal, vinyl eter, karbamat, urea, uretan, amin, amid, enamin, imin, oksim, amidin, iminoester, karbonat, ortoester, fosfonat, fosfinat, sulfonat, sulfinat, sulfid, sulfat, disulfid, sulfinamid, sulfonamid, tioester, aryl, silan, siloxan, heterosykles, tiokarbonat, tiokarbamat og fosfonamid.
Eksempler på fornettbare grupper inkluderer hydroksylgrupper, amingrupper, amidgrupper, anhydridgrupper, sulfhydrylgrupper, -COOR (R og R' er hydrogen eller Citil Cg alkylgrupper), halogenid (klorid, bromid, iodid), syreklorid, isotiocyanat, isocyanat, monoklorotriazin, diklorotriazin, mono- eller di-halogen substituert pyridin, mono- eller di-halogen substituert diazin, fosforamidit, maleimid, aziridin, sulfonyl halid, hydroksysuksinimid ester, hydroksysulfosuksinimid ester, imido ester, hydrazin, axidonitrofenylgruppe, azid, 3-(2-pyridyl ditio)proprionamid, glyoksal, aldehyd, epoksy.
Som illustrerende eksempel kan en forpolymer ifølge oppfinnelsen oppnås ved omsetning av en forbindelse som inkluderer en første fornettbare gruppe og en tiolgruppe, en enholdig gruppe, en cinnaminsyredel eller en dialkylamleimidgruppe med en kopolymer som inkluderer flere andre fornettbare grupper der den første fornettbare gruppe reagerer med en andre fornettbar gruppe for å danne en kovalent binding eller forbindelse som beskrevet ovenfor.
Det skal være klart at koblingsmidler kan benyttes. Koblingsmidler som er nyttige for kobling inkluderer, uten begrensning N. N'-karbonyldiimidazol, karbodiimider som 1-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)karbodiimid ('EDC"), disykloheksyl karbodiimid, 1-sylkoheksyl-3-(2-morfolinoetyl)karbodiimid, diisopropyl karbodiimid eller blandinger derav. Karbodiimidene kan også benyttes med N-hydroksysuksinimid eller N-hydroksysulfosuksinimid for å danne estere som kan reagere med aminer for å danne amider.
En kopolymer med pedante eller terminale grupper bør være oppløselig i vann, et organisk oppløsningsmiddel eller en blanding av vann og minst et organisk oppløsningsmiddel. Enhver kopolymer som inkluderer pedante eller terminale funksjonelle grupper kan benyttes ifølge oppfinnelsen. Eksempler på foretrukne kopolymerer inkluderer, uten begrensning kopolymerer av vinyl alkohol med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C3-C8aminoalkylakrylat med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C3-C8hydroksyalkylakrylat med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C4-C8aminoalkylmetakryl med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av Gt-Cg hydroksyalkylmetakrylat med en eller flere vinyliske monomerer; kopolymerer av C4-Cg alkylakrylsyre med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C4-Cg alkylmetakrylsyre med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av en epoksyholdig akrylat monomer med en eller flere vinylsike monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av en epoksyholdig metakrylat monomer med en eller flere vinylsike monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; en amin- eller isocyanatdekket polyurea oppnådd ved kopolymerisering av en blanding omfattende (a) minst et poly(oksyalkylen)diamin, (b) eventuelt minst et organisk di- eller poly-amin, (c) eventuelt minst et diisocyanat, og (d) minst et polyisocyanat; et hydroksy- eller isocanatdekket polyuretan oppnådd ved kopolymisering av en blanding omfattende (a) minst en poly(oksyalkylen)diol, (b) eventuelt minst en organisk forbindelse med di- eller poly-hydroksygruppe, (c) eventuelt minst diisocyanat, og (d) minst et polyisocyanat; siloxaninneholdige kopolymerer som kan oppnås ved kopolymerisering av en blanding inneholdende minst en siloxanholdig vinylisk monomer, minst en siloxanholdig makromer, minst en silikonholdig forpolymer, eller blandinger derav; og en kopolymer av poly(di-C|.i2alkylsiloxan) med en eller flere koreaktive monomerer.
Alternativt kan en enholdig prepolymer ifølge oppfinnelsen fremstilles ved kopolymisering av en polymeriserbar blanding som inkluderer minst en monomer ved en enegruppe med formel (I), (II) eller (III) og en etylenisk umettet gruppe. Engrappen kan overleve (dvs. nesten ikke delta), mens den etyleniske umettet gruppe vil delta (dvs. bli forbrukt) i en fri radikal polymerisering i fravær av en tiolholdig forbindelse. Eksempler på enholdig akrylat eller metakrylat inkluderer, uten begrensning (?)
I en foretrukket utførelsesform omfatter et trinnvekst fornettingsmiddel to eller flere tiolgrupper eller enholdige grupper som er koreaktive med de første propagerende grupper av forpolymeren i en fotoindusert trinnvekst polymerisering. Mer spesielt er et trinnvekst fornettingsmiddel en forpolymer som omfatter multiple tiolgrupper eller enholdige grupper.
Fortrinnsvis blir forpolymerene som benyttes ifølge oppfinnelsen renset på forhånd på i og for seg kjent måte, for eksempel ved presipitering med organiske oppløsningsmodler som aceton, filtrering og vasking, ekstrahering i et egnet oppløsningsmiddel, dialyse eller ultrafiltrering der ultrafiltrering er spesielt foretrukket. Ved hjelp av denne renseprosess kan forpolymerer oppnås i ekstremt ren form, for eksempel i form av konsentrerte oppløsninger som er frie eller i det minste i det vesentlige frie for reaksjonsprodukter som salter, og fra utgangsmateriale som for eksempel ikke-polymere bestanddeler. Den foretrukne renseprosess for forpolymerene som benyttes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, ultrafiltrering, kan gjennomføres på i og for seg kjent måte. Det er mulig at ultrafiltreringen gjennomføres gjentatte ganger, for eksempel fra to til ti ganger. Alternativt kan ultrafiltreringen gjennomføres kontinuerlig inntil den valgte renhetsgrad er oppnådd. Den valgte renhetsgrad kan i prinsippet være så høy som ønskelig. Et egnet mål på graden av renhet er for eksempel konsentrasjonen av oppløste salter som oppnås som biprodukt og som kan bestemmes enkelt på i og for seg kjent måte. Etter polymerisering vil således innredningen ikke kreve etterfølgende rensing som for eksempel kostbar og komplisert ekstrahering av ikke-polymerisert, matriksdannende materiale. Videre kan fornetningen av forpolymeren skje i fravær av et oppløsningsmiddel eller i vandig oppløsning slik at en etterfølgende oppløsningsmiddel utbytting eller et hydratiseirngstrinn ikke er nødvendig. I en foretrukken utførelsesform omfatter fluidblandingen en forpolymer med flere enholdige grupper definert ved en av formlene (I) til (III) og et trinnvekst fornetningsmiddel med to eller flere tiolgrupper. De enholdige grupper er fortrinnsvis definert ved formel (II), mer spesielt ved formel (III). Fortrinnsvis er trinnvekst fornettingsmidlet en forpolymer med flere tiolgrupper. Alle forpolymerene i denne utførelsesform er renset vesentlig før tilsetning til fluidblandingen.
I en annen foretrukken utførelsesform omfatter fluidblandingen en forpolymer med flere enholdige grupper definert ved en av formlene (I) til (III), et trinnvekst fornettingsmiddel med to eller flere tiolgrupper, og en forpolymer med flere akryloyl
H CH3
(CH2<=>C—CO—) eller metakryloyl (CH2<=>C—CO—) grupper. De enholdige grupper er fortrinnsvis definert ved formel (II) mer spesielt ved formel (III). Fortrinnsvis er trinnvekst fornettingsmidlet en forpolymer med flere tiolgrupper. Alle forpolymerer i denne utførelsesform er renset vesentlig før tilsetting til fluidblandingen. Ved å ha både
enholdige grupper og akryloyl (eller metakryloyl) grupper i fluidblandingen kan man ha to typer polymerisering under herdeprosessen: tio-en trinnvekst radikal polymerisering og fri radikal kjedevekst polymerisering. Ved å justere disse to typer polymerisering kan man være i stand til å skreddersy en fluidblanding for fremstilling av kontaktlinser med et vidt spektrum av mekaniske og fysiske egenskaper.
Eksempler på forpolymerer med flere akryloyl eller metakryloylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til en vannoppløselig, fornettbar poly(vinyl alkohol) forpolymer som beskrevet i US 5,583,163 og 6,303,687 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); en vannoppløselig vinylgruppe avsluppet polyuretan forpolymer som beskrevet i US 2004/0082680 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); derivater av polyvinyl alkohol et polyetylenimin eller polyvinylamin, som er beskrevet i US patent nr. 5,849,841 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); en vannoppløselig fornettbar polyurea forpolymer som beskreve ti US patent nr. 6,479,587 og i US publ. søknad nr. 2005/0113549 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); fornettbar polyakrylamid; fornettbare, statistiske kopolymerer av vinyl laktam, MMA og en komonomer, som beskrevet i EP 655,470 og US patent nr. 5,712,356 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); fornettbare kopolymerer av vinyl laktam, vinyl acetat og vinyl alkohol, som er beskrevet i EP 932,635 og US patent nr. 6,492,478 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); polyeter-polyester kopolymerer med fornettbare sidekjeder som er beskrevet i EO 712,867 og US patent nr. 5,665,840 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); forgrenede polyalkylen glukol-uretan forpolymerer beskrevet i EP 958,315 og US patent nr. 6,165,408 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); polyalkylen glykol-tetra(met)akrylat forpolymer beskrevet i EP 961,941 og US patent nr 6,221,303 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); fornettbare polyallylamin glukonolakton forpolymerer beskrevet i WO 2000/31150 og US patent nr. 6,472,489 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse); silikonholdige forpolymerer er de som er beskrevet i US publ. nr. 2001-0037001 Al, US patent nr. 6,039,913, US patentsøknad nr. 60/830,288 (ansett som del av beskrivelsen ved referanse).
I en annen foretrukken utførelsesform omfatter fluidblandingen en silikonholdig forpolymer med flere enholdige grupper definert ved en av formlene (I) til (III) og et trinnvekst fornettingsmiddel med to eller flere tiolgrupper. De enholdige grupper er fortrinnsvis definert ved formel (II) og mer spesielt definert ved formel (III). Fortrinnsvis er trinnvekst fornettingsmidlet en forpolymer med flere tiolgrupper. Den tiolholdige forpolymer kan være silikonfri forpolymer eller silikonholdig forpolymer. Alle forpolymerer i denne utførelsesform er fortrinnsvis renset vesentlig før de settes til fluidblandingen.
I en annen utførelsesform omfatter fluidblandingen en silikonholdig forpolymer med flere enholdige grupper definert ved en av formlene (I) til (III), et trinnvekst fornettinesmiddel med to eller flere tioleruoDer. oe en foroolvmer med flere akrvlovl
eller metakryloyl
grupper. De enholdige grupper er
fortrinnsvis definert ved formel (II) og mer spesielt ved formel (III). Fortrinnsvis er trinnvekst fornettingsmidlet en forpolymer med flere tiolgrupper. Den tiolholdige forpolymer kan være silikonfri forpolymer eller silikonholdig forpolymer. Alle forpolymerene i denne utførelsesform er fortrinnsvis renset vesentlig før tilsetning til fluidblandingen.
Fluidblandingen kan eventuelt omfatte en eller flere vinyliske monomerer og/eller et eller flere fornettingsmidler (dvs. forbindelser med to eller flere etylenisk umettede grupper og med molekylvekt mindre enn 700 Dalton. Imidlertid bør mengden av disse komponenter være lav slik at den endelige oftalmiske innretning ikke inneholder ikke-akseptable nivåer av de ikke-polymeriske monomerer eller fornettingsmidler. Nærværet av ikke-akseptable nivåer av ikke-polymeriserte monomerer og/eller fornettingsmidler vil kreve ekstrahering for å fjerne disse, noe som krever ytterligere arbeidstrinn som er kostbare og ineffektive. Fortrinnsvis er imidlertid blandingen i det vesentlige fri for vinyliske monomer og fornetningsmidler (dvs. fortrinnsvis rundt 2% eller mindre, helst rundt 1% eller mindre og aller helst rundt 0,5% eller mindre på vektbasis).
Blandingen kan være en oppløsning, en oppløsningsmiddelfri væske eller en smelte. Fortrinnsvis er en fluidblanding en oppløsning av minst en forpolymer i vann, eller et organisk oppløsningsmiddel, eller en blanding av vann og et eller flere organiske oppløsningsmidler. En oppløsning av minst en forpolymer kan fremstilles ved å oppløse forpolymer og andre komponenter i et hvilket som helst egnet oppløsningsmiddel som er velkjent for fagmannen på området. Eksempler på egnede oppløsningsmidler er uten begrensning vann, alkoholer som metanol, etanol, propanil eller alkanoler med 5 til 15 karbonatomer, karboksylsyre amider som dimetylformamid, dipolare, aprotiske oppløsningsmidler som dimetyl sulfoksid eller metyl etyl keton, ketoner som aceton eller sykloheksanon, hydrokarboner som toluen, etere, tetrahydrofuran (THF) dimeoksyetan, dioksan, dietylenglykolmonoetyleter, dietylenglykolmonometyleter, dietylenglykoldimetyleter, dietylenglykoldietyleter, halogenerte hydrokarboner som trikloretan, og blandinger derav.
Det skal være klart at en fluidblanding også kan omfatte forskjellige komponenter som for eksempel polymeriserings initiatorer (f.eks. fotoinitiator eller termal initiator), et visibilitets toningsmiddel (f.eks. fargestoffer, pigmenter eller blandinger derav), UV blokkerende midler, fotosensitiserere, inhibitorer, antimikrobielle midler (f.eks. fortrinnsvis sølv nanopartikler eller stabiliserte sølv nanopartikler), bioaktivt middel, smøremidler, fyllstoffer og lignende som velkjent for fagmannen på området.
Initiatorer, for eksempel valgt blant materialer velkjente for slik bruk polymeriseringsteknikker, kan inkluderes i den polymeriserbare fluidblanding for å fremme og/eller øke hastigheten for polymeriseringsreaksjonen. En initiator er et kjemisk middel i stand til å initiere polymeriseringsreaksjoner. Initiatoren kan være en fotointiator eller en termal initiator.
En fotoinitiator kan initiere fri radikal polymerisering og/eller fornetting ved bruk av lys. Egnede fotoinitiatorer er benzoin metyl eter, dietoksyacetofenon, en benzoylfosfin oksid, 1-hydroksysykloheksyl fenyl keton og Darocur og Irgacur typer, fortrinnsvis Darocur 1173® og Darocur 2959®. Eksempler på benzoylfosfin initiatorer inkluderer 2,4,6-tirmetylbenzoyldifenylfosfin oksid; bis-(2,6-diklorbenzoyl)-4-N-propylfenylfosfin oksid; og bis-(2,6-diklorbenzoyl)-4-N-butylfenylfosfin oksid. Reaktive fotoinitiatorer som kan innarbeides for eksempel i en makromer eller som kan benyttes som en spesiell monomer, er også egnet. Eksempler på reaktive fotoinitiatorer er de som er beskrevet i EP 632 329, ansett som del av beskrivelsen med referanse. Polymeriseringen kan så utløses ved aktinisk stråling, for eksempel lys, særlig UV lys med egnet bølgelengde. Spektralkravene kan kontrolleres tilsvarende hvis hensiktsmessig ved tilsetning av egnede fotosyntetiserere.
Eksempler på egnede termalinitiatorer inkluderer, men er ikke begrenset til 2,2'-azobis (2,4-dimetylpentanenitril), 2,2'-azobis (2-metylpropanenitril), 2,2'-azobis (2-metylbutanenitril), peroksider som benzoyl peroksid og lignende. Fortrinnsvis er termalinitiatoren en azobisisobutyronit (AIBN).
Eksempler på foretrukne pigmenter inkluderer et hvilket som helst fargestoff som er tillatt i medisinske innretninger og godkjent av FDA som D&C Blue nr. 6, D&C Green nr. 2, karbazol fiolett, visse kobberkomplekser, visse kromoksider, forskjellige jernoksider, ftalaocyanin grønn, ftalacyanin blå, titandioksider osv. Det skal henvises til Marmion DM Handbook of U.S. Colorants for en liste av fargestoffer som kan benyttes ifølge oppfinnelsen. En mer foretrukken utførelsesform av et pigment inkluderer (CI. er fargeindeksnumret) uten begrensing, for blå farge ftalocyanin blå (pigmentblå 15:3, CI. 74160), koboltblå (pigmentblå 36, CI. 77343). Toner cyan BG (Clariant), Permajetblå N2G (Clariant); for grønn farge, ftalocyanin grønn (pigmentgrønn 7, CI. 74260) og krom sesquioksid; for gule, røde, brune og sorte farger, forskjellige jernoksider; PR 122, PY 154, for fiolett, karbazol fiolett, for sort, monolitt sort C-K (CIBA Speciality Chemicals).
Det bioaktive middel som innarbeides i polymermatriksen er en hvilken som helst forbindelse som kan forhindre en sykdom i øyet eller redusere symptomer på en øyesykdom. Det bioaktive middel kan være et medikament, en aminosyre som taurin eller glusin, osv., et polypeptid, portein, en nukleinsyre eller en hvilken som helst kombinasjon derav. Eksempler på medikamenter som er nyttige her inkluderer, men er ikke begrenset til rapamipid, ketotifen, olaptidin, kromglykolat, syklosporin, nedocromil, leveocabastin, lodoxamid, ketotifen, eller de farmasøytisk akseptable salter eller estere derav. Andre eksempler på bioaktive midler inkluderer 2-pyrrolidon-5-karboksylsyre (PCA), alfa hydroksylsyrer som glykol-, melke-, eple-, vin-, mandel- og sitronsyre og salter derav osv., linol- og gamma linolsyrer, og vitaminer (e.g., B5, A, B6, osv.).
Eksempler på smøremidler inkluderer uten begrensning mucinliknende materialer og hydrofile polymerer. Eksempler på mucinliknende materialer inkluderer uten begrensning polyglykolsyre, polylaktider, kollagen, hyaluronsyre og gelatin.
Eksempler på hydrofile polymerer inkluderer, men er ikke begrenset til polyvinyl alkoholer (PVA), polyamider, polyimider, polylakton, en homopolymer av vinyl laktam, en kopolymer av minst et vinyl laktam i nærvær eller fravær av en eller flere hydrofile vinyliske komonomerer, en homopolymer av akrylamid eller metakrylamid, en kopolymer av akrylamid eller metakrylamid med en eller flere hydrofile, vinyliske monomerr, polyetylen oksid (dvs. polyetylen glykol (PEG)), et polyoksyetylen derivat, poly-N-N-dimetylakrylamid, polyakrylsyre, poly 2 etyl oksazolin, heparin polysaccharider, polysaccharider og blandinger derav.
Eksempler på en N-vinyl laktamer inkluderer N-vinyl-2-pyrrolidon, N-vinyl-2-piperidon, N-vinyl-2-kaprolaktam, N-vinyl-3-metkyl-2-pyrrolidonk, N-vinyl-3-metyl-2- piperidon, N-vinyl-3-metyl-2-kaprolaktam, N-vinyl-4-metyl-2-pyrrolidon, N-vinyl-4-metyl-2-kaprolaktam, N-vinyl-5-metyl-2-pyrrolidon, N-vinyl-5-metyl-2-piperidon, N-vinyl-5,5-dimetyl-2-pyrrolidon, N-vinyl-3,3,5-trimetyl-2-pyrrolidon, N-vinyl-5-metyl-5-etyl-2-pyrrolidon, N-vinyl-3,4,5-trimetyl-3-etyl-2-pyrrolidon, N-vinyl-6-metyl-2-piperidon, N-vinyl-6-etyl-2-piperidon, N-vinyl-3,5-dimetyl-2-piperidon, N-vinyl-4,4-dimetyl-2-piperidon, N-vinyl-7-metyl-2-kaprolaktam, N-vinyl-7-etyl-2-kaprolaktam, N-vinyl-3,5-dimetyl-2-kaprolaktam, N-vinyl-4,6-dimetyl-2-kaprolaktam, og N-vinyl-3,5,7-trimetyl-2-kaprolaktam.
Den tallmidlere molekylvekt Mnfor den hydrofile polymer er for eksempel over 10.000 eller større enn 20.000, enn den til det matriksdannende materiale. Når for eksempel det matriksdannende materialet er en vannoppløselig forpolymer med en midlere molekylvekt M„ fra 12.000 til 25.000 er den midlere molekylvekt M„ for den hydrofile polymer for eksempel fra 25.000 til 100.000, fra 30.000 til 75.000 eller fra 35.000 til 70.000.
Et egnet polyoksyetylen derivat er for eksempel n-alkylfenyl polyoksyetylen eter, n-alkyl polyoksy-etylen eter (f.eks. TRITON®), polyglykol eter surfaktant (TERGITOL®), polyoksyetylensorbitan (f.eks. TWEEN®), polyoksyetylatert glykol monoeter (f.eks. BRU®, polyoksyletylen 9 lauryl eter, polyokswyletylen 10 eter, polyoksyletylen 10 tridecyl eter), eller en blokk kopolymer av etylen oksid og propylen oksid.
Eksempler på blokkkopolymerer av etylen oksid og propylen oksid inkluderer uten begrensning poloksamerer og poloksaminer som for eksempel er tilgjengelig under varemerkene PLURONIC®, PLURONIC-R®, TETRONIC®, TETRONIC-R® eller PLURADOT®. Poloksamerer er triblokk kopolymerer med strukturen PEO-PPO-PEO (der "PEO" er poly(etylen oksid) og "PPO" er poly(propylen oksid).
Et betydelig antall polyoksamerer er kjent og som kun skiller seg fra hverandre når det gjelder molekylvekt og forholdet PEO/PPO. Eksempler på poloksamerer inkluderer 101, 105, 108, 122,123,124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403 og 407. Rekkefølgen av polyoksyetylen og polyoksypropylenblokker kan reverseres under dannelse av blokk kopolymerer med strukturen PPO-PEO-PPO, som er kjent som PLURONIC-R® polymerer.
Poloksaminer er polymerer med strukturen som den som er tilgjengelig med forskjellige molekylvekter og PEO/PPO forhold. Nok en gang kan rekkefølgende mellom polyoksyetylen og polyoksypropylen blokker reverseres under dannelse av blokk kopolymerer med strukturen (PPO-PEO)2-N-(CH2)2-N-(PEO-PPO)2som er kjent som ETRONIC-R® polymerer.
Polyoksypropylen-polyoksyetylen blokk kopolymerer kan også konstrueres med hydrofile blokker omfattende en vilkårlig blanding av etylen oksid og propylen oksid repeterende enheter. For å opprettholdet den hydrofile karakter av blokken vil etylen oksid overveie. Tilsvarende kan den hydrofobe blokk være en blanding av etylen oksid og propylen oksid repeterende enheter. Slike blokk kopolymerer er tilgjengelig under varemerket PLURADOT®.
Ifølge oppfinnelsen kan fluidblandingen innføres (avgis) til en kavitet dannet av en form i henhold til i og for seg kjente metoder.
Linseformer for fremstilling av kontaktlinser er velkjente for fagfolk på området og benyttes for eksempel ved støpeforming eller spinnstøping. For eksempel kan en form (for støpeforming) generelt omfatte minst to formdeler eller formhalvdeler, dvs. første og andre formhalvdeler. Den første formhalvdel definerer en første formings (eller optisk) overflate og den andre formhalvdel definerer en andre formings (eller optisk) overflate. De første og andre formhalvdeler er konfigurert for å motta hverandre slik at en linsedannende kavitet dannes mellom den første formingsoverflate og den andre formingsoverflate. Formingsoverflaten for en formhalvdel er den kavitetsdannende overflate av formen og i direkte kontakt med det linsedannende materialet.
Metoder for fremstilling av formdeler for støpeformen av en kontaktlinse er generelt velkjent for vanlig fagfolk på området. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er ikke begrenset til noen spesiell metode for å tildanne en form. Således kan en hvilken som helst metode for tildanning av en form benyttes ifølge oppfinnelsen. De første og andre formhalvdeler kan dannes ved forskjellige teknikker som sprøytestøping eller dreing. Eksempler på egnede prosesser for tildanning av formhalvdeler er beskrevet i US patent nr. 4,444,711 i navnet Schad; 4,460,534 i navnet Boehm et al.; 5,843,346 i navnet Morrill; og 5,894,002 i navnet Boneberger et al., alle ansett som del av beskrivelsen ved referanse.
Så å si alle materialer som er velkjente på området for fremstilling av former kan benyttes for å fremstille former for fremstilling av okular liner. For eksempel kan polymermateriale som polyetylen, polypropylen, polystyren, OMMA, sykliske olefin kopolylerer (f.eks. Topas® COC fra Ticona GmbH Frankfurt, Tyskland, Germany og Summit, New Jersey; Zeonex® og Zeonor® fra Zeon Chemicals LP, Louisville, KY) eller lignende kan benyttes. Andre materialer som tillater UV lystransmisjon kan benyttes som kvartsglas og safir.
I en foretrukken utførelsesform og når de polymeriserbare komponenter i fluidblandingen i det vesentlige består av forpolymerer, kan gjenbrukbare former benyttes. Eksempler på gjenbrukbare former laget av kvarts eller glass er som beskrevet i US patent nr. 6,627,124, ansett som del av beskrivelsen ved referanse. I dette aspekt helles fluidblandingen i en form bestående av to formhalvdeler der de to formhalvdeler ikke berører hverandre annet enn ved å ha et tynt gap av ringformet design anordnet mellom seg. Gapet er forbundet med formkavitet slik at overskytende forpolymer blanding kan strømme inn i gapet. I stedet for polypropylenformer som kan benyttes kun en gang er det mulig å benytte gjenbrukbar kvarts, glass, safirformer og lignende fordi, etter produksjon av en linse, disse former kan renses hurtig og effektivt for å fjerne ikke-omsatte materialer og andre rester, ved bruk av vann eller et egnet oppløsningsmiddel, og kan tørkes med luft. Gjenbrukbare former kan også fremstilles av syklisk olefin kopolymer som for eksempel Topas® COC kvalitet 8007-S10 (klar amorf kopolymer av etylen og norbornen) fra Ticona GmnH Frankfurt, Tyskland og Summit, New Jersey, Zeonex® og Zeonor® fra Zeon Chemicals LP, Louisville, KY. På grunn av gjenbrukbarheten av formhalvparten kan en relativt høy utgift brukes på produksjonstidspunktet for å oppnå former med ekstremt høy nøyaktighet og reproduserbarhet. Fordi formhalvdelene ikke berører hverandre annet enn i området av linser som skal fremstilles, dvs. kaviteten eller de reelle formflater, er skade som et resultat av kontakt utelukket. Dette sikrer høy levetid formen, noe som særlig sikrer høy reproduserbarhet for kontaktlinser som fremstilles og høy pålitelighet for linsedesign.
Etter at fluidet er avgitt til formen blir det polymerisert for å gi en kontaktlinse. Fornetteing og/eller polymerisering kan initieres i formen f.eks. ved hjelp av aktinisk stråling som UV stråling, ioniserende stråling (f.eks. gamma eller røntgenbestråling). Der forpolymerer ifølge oppfinnelsen er de polymeriserbare komponenter i fluidblandingen kan formen inneholdende fluidblandingen eksponeres til en spatial begrensning av aktinisk stråling for å fornette forpolymeren.
En "spatial begrensning av aktinisk stråling" henviser til en handling eller prosess der energistråling i form av stråler styres for eksempel ved hjelp av en maske eller duk eller kombinasjoner derav for å treffe på spatial begrenset måte et areal med godt definert perifer omkrets. For eksempel kan en spatial begrensning av UV stråling oppnås ved å benytte en maske eller duk som har et transparent eller åpent område (ikke-maskert område) omgitt av et UV impermeabelt område (maskert område) som skjematisk illustrert i fig. 1-9 i US patent nr. 6,627,124 (her inkorporert med referanse i sin helhet). Det ikke-maskerte området har en godt definert perifer omkrets mot det ikke-maskerte området. Energien som benyttes for fornetting er strålingsenergi og særlig UV stråling, gammastråling, elektronstråling eller termal stråling, og strålingsenergien avgis fortrinnsvis i form av en i det vesentlige parallell stråle for på den ene side å oppnå god begrensning og på den annen side effektiv bruk av energien.
Det som er å merke seg er at fornetningen ifølge oppfinnelsen kan gjennomføres i løpet av meget kort tid, f.eks. i løpet av < 60 minutter, og særlig < 20 minutter, særlig < enn 10 minutter, helst < 5 minutter og spesielt i løpet av 1 til 60 sekunder eller sågar særlig i løpet av 1 til 30 sekunder.
Det som også er å merke seg er at kontaktlinsene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles fra en eller flere strålingsherdbare forpolymerer ifølge oppfinnelsen på meget enkel og effektiv måte sammenliknet med den kjente teknikk. Dette er basert på mange faktorer. På den ene side kan utgangsmaterialene erverves eller fremstilles rimelig. For det andre er det en fordel at forpolymerene er overraskende stabile slik at de kan undergå en høy rensegrad. Det er intet praktisk behov for etterfølgende rensing ved spesiell komplisert ekstrahering av ikke-polymeriserte bestanddeler etter herding av linser. Videre kan den nye polymeriseirngsmetode benyttes for å fremstille kontaktlinser med ønskede mekaniske og fysiske egenskaper. Til slutt bevirkes fotopolymerisering i løpet av meget kort tid slik at også fra dette synspunktet kan produksjonsprosessen for kontaktlinser ifølge oppfinnelsen settes opp på en ekstremt økonomisk måte.
Åpning av formen slik at den formede gjenstand kan fjernes fra formen kan skje på i og for seg kjent måte.
Hvis den støpte kontaktlinse fremstilles oppløsningsmiddelfri fra en allerede renset forpolymer ifølge oppfinnelsen er det, etter fjerning av den formede linse, vanligvis ikke nødvendig med noen oppfølgende rensetrinn som ekstrahering. Dette fordi forpolymerene som benyttes ikke inneholder noen uønskede bestanddeler med lav molekylvekt, som en konsekvens er det fornettede produkt også fritt eller i det vesentlige fritt for slike bestanddeler og man kan derfor gi avkall på etterfølgende ekstrahering. I henhold til dette kan kontaktlinsen direkte transformeres på vanlig måte, ved hydratisering, til en bruksklar kontaktlinse. Egnede utførelsesformer av hydratisering er velkjent for fagfolk på området hvorved bruksklare kontaktlinser kan oppnås med meget variert vanninnhold. Kontaktlinsen ekspanderes for eksempel i vann, i vandig saltoppløsning og særlig i vandig saltoppløsning med en osmolaritet på rundt 200 til 450 milli-osmol i 1.000 ml (enhet: mOsm/ml), fortrinnsvis rundt 250 til 350 mOSm/ml og særlig rundt 300 mOsm/ml, eller i en blanding av vann og en vandig saltoppløsning med et fysiologisk kompatibelt, polart oppløsningsmiddel som f.eks. glyserol. Foretrukket er ekspansjon av gjenstanden i vann eller en vandig saltoppløsning.
Hvis den støpte kontaktlinse fremstilles fra en vandig oppløsning av en allerede renset forpolymer ifølge oppfinnelsen inneholder det fornettede produkt heler ikke noen problematiske urenheter. Det er derfor ikke nødvendig å gjennomføre etterfølgende ekstrahering. Fordi fornettingen gjennomføres i en i det vesentlige vandig oppløsning er det i tillegg ikke nødvendig å gjennomføre noen etterfølgende hydratisering. Kontaktlinsene som oppnås ved denne prosess er derfor bemerkelsesverdige, i henhold til en foretrukken utførelsesform, på grunn av det faktum at de er egnet for tilsiktet bruk uten ekstrahering. Med tilsiktet bruk menes i denne kontekst at kontaktlinsene kan benyttes i det humane øyet.
Hvis tilsvarende den støpte kontaktlinse fremstilles fra en oppløsningsmiddel oppløsning av en allerede renset forpolymer ifølge oppfinnelsen er det ikke nødvendig å gjennomføre noen etterfølgende ekstrahering, men i stedet for hydratiseringsprosessen, å erstatte oppløsningsmidlet.
De støpte kontaktlinser kan videre underkastes andre prosesser som for eksempel overflatebehandling, sterilisering og lignende.
I et annet aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en forpolymer som er egnet for fremstilling av myke hydrogel kontaktlinser. Forpolymeren ifølge oppfinnelsen omfatter flere første propagerende grupper som hver er i stand til å undergå fotoinduserte trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av andre propagerende grupper som hver er ko-reaktiv med den første propagerende gruppe i en fotoindusert trinnvekst polymerisering der forpolymeren er i stand til å kunne fornettes under aktinisk bestråling for å danne et hydrogelmateriale i fravær av enhver vinylisk monomer og/eller enhver forbindelse fra to til åtte akryloyl eller metakryloylgrupper og med en molekylvekt mindre enn 700 Dalton.
I en foretrukken utførelsesform omfatter en forpolymer som er egnet for fremstilling av myke hydrogel kontaktlinser: flere tiolgrupper, flere enholdige grupper med formelen (I), (II) eller (III), flere cunnaminsyredeler emd formel (IV), flere dialkylameimidgrupper med formel (V), eller kombinasjoner derav, der forpolymeren er i stand til å kunne fornettes under aktinisk bestråling for å gi et hydrogelmateriale i fravær av enhver vinylisk monomer og/eller enhver forbindelse med fra to til åtte akryloyl eller metakryloylgrupper og med en molekylvekt mindre enn 700 Dalton.
Som beskrevet ovenfor oppnås en forpolymer ifølge oppfinnelsen fra en kopolymer med pendante eller terminale funksjonelle grupper ved kovalent festing av tiogrupper, enholdige grupper med formel (I), (II) eller (III), cinnaminsyredeler med formel (IV), dialkylalmeimidgrupper med formel (V) til kopolymeren via de pendante eller terminale funksjonelle grupper. Fortrinnsvis er den funksjonelle gruppe valgt fra gruppen bestående av hydroksylgrupper (-OH), primære aminogrupper (-NH2), sekundære aminogrupper (-NHR), karboksylgrupper (-COOH), epoksygrupper, aldehydgrupper (-CHO), amidgrupper (-CONH2), syrehalogenidgrupper, isotiocyanatgerupper, isocyanagtgrupper, halogenidgrupper (-X, X=C1, Br, eller k) syreanhydirdgrupper, og kombinasjoner derav. Fortrinnsvis omfatter kopolymeren med pendante eller terminale funksjonelle grupper minst en siloksanenhet.
I en foretrukken utførelse oppnås kopolymeren med pendante eller terminale funksjonelle grupper ved kopolymerisering av en blanding omfattende (1) minst en hydrofil vinylisk monomer (dvs. med en etylenisk umettet dobbeltbinding), (2) minst en silikonholdig monomer med en etylenisk umettet dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med en etylenisk umettet dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med to eller flere etyleniske umettede dobbeltbindinger, et polysiloksan med to eller flere etyleniske umettede dobbeltbindinger, en perfluoralkyl polyeter med to eller flere etylenske umettede dobbeltbindinger, en polysiloksan/perfluoralkyl polyeter blokk kopolymer med to eller flere etylenske umettede dobbeltbindinger, eller en kombinasjon av to eller flere av disse, (3) eventuelt minst en hydrofobisk vinlylisk monomer (med en etylenisk umettet dobbeltbinding); og (4) eventuelt en eller flere hydrofile forpolymerer med flere akryloyl eller metakryloylgrupper, forutsatt at minst en av komponentene 1-4 videre omfatter minst en funksjonell gruppe gjennom hvilken en tiolgruppe, en enholdig gruppe, en cinnaminsyredel eller en dialkylalmeimidgruppe konvalent kan bindes til den oppnådde kopolymer.
I en annen foretrukket utførelsesform oppnås kopolymeren med pendante eller terminale funksjonelle grupper med kopolymering av en blanding omfattende (1) minst en hydrofil vinylisk monomer, (2) minst en silikonholdig monomer med en etylenisk umettede dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med en etylenisk umettet dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med to eller flere etylinsk umettede dobbeltbindinger, et polysiloksan med to eller flere umettede dobbeltbindinger, en perfluoralkyl polyeter med to eller flere umettede dobbeltbindinger, en polysiloksan/perfluoralkyl polyeter blokk kopolymer med to eller flere umettede dobbeltbindinger, eller en kombinasjon av to eller flere derav, (3) eventuelt minst en hydrofob vinylisk monomer; (4) eventuelt en eller flere hydrofile forpolymerer med flere akryloyl eller metakryloylgrupper, og (5) minst et kjede overføringsmiddel med en funksjonell gruppe.
I en annen foretrukken utførelsesform er kopolymeren en fluorholdig kopolymer med pendante eller terminale funksjonelle grupper som er et kopolymeriseringsprodukt en polymeriserbar blanding. Blandingen omfatter (a) minst en fluorholdig vinylisk monomer, (b) minst en hydrofil vinylisk monomer, (c) minst en funksjonaliserende vinylisk monomer inneholdende minst en funksjonell gruppe, og (d) minst en silikonholdig monomer med en etylenisk umettet dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med en etylenisk umetett dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med to eller flere umettede dobbeltbindinger, et polysiloksan med to eller flere dobbeltbindinger, en perfluoralkyl polyeter med to eller flere dobbeltbindinger, en polysiloksan/perfluoralkyl polyeter blokk kopolymer med to eller flere dobbeltbindinger, eller en kombinasjon av to eller flere av disse. Den polymeriserbare blanding kan også inkludere en polymeriseringsinitiator (dvs. en fotoinitiator eller en termal initiator), et oppløsningsmiddel og et kjede overføringsmiddel.
I en annen foretrukken utførelsesform er den fluorholdige kopolymer med pendante eller terminale funksjonelle grupper et kopolymeriseringsprodukt av et polymeriserbart preparat som omfatter (a) minst en fluorholdig vinylisk monomer, (b) minst en hydrofil vinylisk monomer, (c) minst en silikonholdig monomer med en etylenisk umettet dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med en umettet dobbeltbinding, minst en siloksanholdig makromer med to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger, et polysiloksan med to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger, en perfluoralkyl eter med to eller flere umettede dobbeltbindinger, en polysiloksan/perfluoralkyl polyeter blokk kopolymer med to eller flere etylenske umettede dobbeltbindinger, eller en kombinasjon av to eller flere derav, og (d) minst et kjede overføringsmiddel med en funksjonell gruppe. Den polymeriserbare blanding kan også inkluderer en polymeriseringsinitiator (dvs. en fotoinitiator eller en termal initiator), et oppløsningsmiddel og et kjede overføringsmiddel.
Så å si en hvilen som helst hydrofil vinylisk monomer kan benyttes i fluidblandingen ifølge oppfinnelsen. Egnede hydrofile monomerer er, uten at dette skal være noen uttømmende liste, hydroksyl-substituert (Citil Cg) lavere alkyl akrylater og metakrylater, akrylamid, metakrylamid, (laver allyl)akrylamider og -metakrylamider, etoksylaterte akrylater og metakrylater, hydroksyl-substituerte (lavere alkyl)akrylamider og -metakrylamider, hydroksyl-substituerte lavere alkyl vinyl etere, natrium vinylsulfonat, natrium styrensulfonat, 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyre, N-vinylpyrrol, N-vinyl-2-pyrrolidon, 2-vinyloksazolin, 2-vinyl4,4'-dialkyloksazolin-5-on, 2- og 4-vinylpyridin, vinylisk umettede karboksylsyrer med til sammen 3 til 5 karbonatomer, aminoØavere alkyl)- (der uttrykket "amino" også inkluderer kvaternær ammonium), mono(lavere alkylamino)(lavere alkyl) og di(lavere alkylamino)(lavere alkyl)akrylater og metakrylater, allyl alkohol og lignende.
Blant de foretrukne, hydrofile vinylmonomerer er N,N-dimetylakrylamid (DMA), 2-hydroksyetylmetakrylat (HEMA), 2-hydroksyetyl akrylat (HEA), hydroksypropyl akrylat, hydroksypropyl metakrylat (HPMA), trimetylammonium 2-hydroksy propylmetakrylat hydroklorid, dimetylaminoetyl metakrylat (DMAEMA), glyserol metakrylat (GMA), N-vinyl-2-pyrrolidon (NVP), dimetylaminoetylmetakrylamid, akrylamid, metakrylamid, allyl alkohol, vinylpyridin, N-(l,ldimetyl-3-oksobutyl)akrylamid, akrylsyre og metakrylisyre.
Egnede hydrofobe vinyliske monomerer inkluderer uten begrensning C,-C18-alkylakrylater og -metakrylater, C3-Clg alkylakrylamider og -metakrylamider, akrylonitril, metakrylonitril, vinyl-C,-C18-alkanoater, C2-C18-alkener, C2-C|8-halo-alkener, styren, C,-C6-alkylstyren, vinylalkyletere hvor alkylhalvdelen har 1 til 6 karbonatomer, C2-C i o-perfluoralkyl-akrylater og -metakrylatek eller tilsvarende delvis fluorinerte akrylater og metakrylater, C3-C12-perlfuoralkyl-etyl-tiokarbonylaminoetyl-akrylater og -metakrylater, akryloksy og metakryloksy-alkylsiloksaner, N- vinylkarbazol, Ci-Ci2-alkylestere av maleinsyre, fumarsyre, itakonsyre, mesakonsyre og lignende. Foretrukket er f.eks. C,-C4-alkylesterer av vinylisk umettede karboksylsyrer med 3 til 5 karbonatomer eller vinylestere av karboksylsyre med opptil 5 karbonatomer.
Eksempler på foretrukne, hydrofobe vinyliske monomerer inkluderer metylakrylat, etyl-akrylat, propylakrylat, isopropylakrylat, sykloheksylakrylat, 2-etylheksylakrylat, metylmetakrylat, etylmetakrylat, propylmetakrylat, vinyl acetat, vinyl propionat, vinyl butyrat, vinyl valerat, styren, kloropren, vinyl klorid, vinyliden klorid, acrylonitril, 1-buten, butadien, metakrylonitril, vinyl toluen, vinyl etyl eter, perfluorheksyletyl-tio-karbonyl-aminoetyl-metakrylat, isobornyl metakrylat, trifluoretyl metakrylat, heksafluoro-isopropyl metakrylat, heksafluorobutyl metakrylat, tris-trimetylsilyloksy-silyl-propyl metakrylat, 3-metakryloksypropyl-pentametyl-disiloksan og bis(metakryloksypropyl)-tetrametyl-disiloksan.
Enhver kjent vinylisk monomer inneholdende minst en funksjonell gruppe kan benyttes ifølge oppfinnelsen. Foretrukne eksempler på slike vinyliske monomerer inkluderer metakrylsyre (MAA), akrylsyre, glycidylmetakrylat, glycidylakrylat, HEMA, HEA, metakrylsyre anhydrid, N-hydroksymetylakrylamid (NHMA), 2-brometylmetakrylat, og vinylbenzylklorid.
Enhver silikonholdig vinylisk monomer kan benyttes ifølge oppfinnelsen. Eksempler på silikonholdige, vinyliske monomerer inkluderer, uten begrensning metakryloksyalkylsiloksaner, 3 -metakryloksy propylpentametyldisiloksan, bis(metakryloksypropyl)tetrametyl-disiloksan, monometakryleret polydimetylsiloksan, monoakrylert polydimetylsiloksan, merkapto-terminert polydimetylsiloksan, N-[tris(trimetylsiloksy)silylpropyl]akrylamid, N-[tris(trimetylsiloksy)silylpropyl]metakrrylamid og tirstrimetylsilyloksysilylpropyl metakrylat (TRIS), N-[tris(trimetylsiloksy)silylpropyl]metakrylamid ("TSMAA"), N-[tris(trimetylsiloksy)silylpropyl]akrylamid ("TSAA"), 2-propenonsyre, 2-metyl-,2-hydroksy-3-[3-[l,3,3,3-tetramethyl-l-[(trimetylsilyl)oksy]disil oksanyl]propoksy]propyl ester (som også kan være kalt (3-metakryloksy-2-hydroksypropyloksy)propylbis(trimetylsiloksy)metylsilan), (3-metakryloksy-2-hydroksypropyloksy)propyltirs(trimetylsiloksy)silan, bis-3-metakryloksy-2-hydroksypropyloksypropyl polydimetylsiloksan, 3-metakryloksy-2-(2-hydroksyetoksy)propyloksy)propylbis(trimetylsiloksy)metylsilan, N,N,N',N'-tetrakis(3-metakryloksy-2-hydroksypropyl)- a ,Q -bis-3-am inopropyl-polydimetylsiloksan, polysiloksanylalkyl (met)akryliske monomerer, silikonholdig vinyl karbonat eller vinyl karbamat monomerer (f.eks. l,3-bis[4-vinyloksykarbonyloksy)but-l-yl]tetrametyl-disiloksan; 3-(trimetylsilyl), propyl vinyl karbonat, 3-(vinyloksykarbonyltio )propyl-[ tris(trimetylsiloksy)silan], 3-[tris(trimetylsiloksy)silyl] propylvinyl karbamat, 3-[tris(trimetylsiloksy)silyl] propyl allyl karbamat, 3-[tris(trimetylsiloksy)silyl]propyl vinyl karbonat, t-butyldimetylsiloksyetyl vinyl karbonat; trimetylsilyletyl vinyl karbonate og trimetylsilylmetyl vinyl karbonat). En fortrukket siloksanholdig monomer er TRIS, som angis som 3-metakryloksypropyltris(trimetylsiloksy) silan, også representert ved CAS nr. 17096-07.0. Termen 'TRIS" inkluderer også dimerer av 3-metakryloksypropyltirs(trimetylsiloksy) silan. Monometakrylerte eller monoakrylerte polydimetylsiloksaner med forskjellig molekylvekt kan også benyttes. Dimetakrylerte eller diakrylerte polymetylsiloksaner med forskjellig molekylvekt kan også benyttes.
Enhver egnet siloksanholdig makromer med en eller flere etylenisk umettede grupper kan benyttes for å fremstille et silikon hydrogelmateriale. En spesielt foretrukken siloksanholdig makromer er valgt fra gruppen bestående av makromer A, makromer B, markomer C og makromer D som beskrevet i US 5,760,100, ansett som del av beskrivelsen i sin helhet ved referanse. Makromerer kan være mono- eller difunksjonalisert med akrylat, metakrylat eller vinylgrupper. Makromerer som inneholder to eller flere polymeriserbare grupper (vinyliske grupper) kan også tjene som fornettere. Di- og triblokk makromerer beståedne av polydimetylsiloksan og polyalkylenoksider kan også være av nytte. For eksempel kan man benytte metakrylat og endedekket polyetylenoksid-blokk-polydimetylsiloksan-blokk-polyetylenoksid for å forbedre oksygenpermeabiliteten.
Eksempler på silikonholdige forpolymer inkluderer uten begrensing de som er beskrevet i US publ. søknad nr. US 2001-0037001 Al og Us patent nr. 6,039,913, begge i sin helhet anses som del av beskrivelsen ved referanse. Foretrukne eksempler på polysiloksaner med to eller flere etyleniske umettede dobbeltbindinger, perfluoralkyl polyeter med to eller flere etyleniske dobbeltbindinger, polysiloksan/perfluoralkyl polyeter blokk kopolymerer med to eller flere etyleniske umettede dobbeltbindinger, er beskrevet i US patent nr. 7,091,283 (ansett som del av beskrivelsen i sin helhet ved referanse).
Et foretrukket polysiloksan med to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger er definert ved formel (1)
der (alk) er alkylen med opptil 20 atomatoer som kan være avbrutt av -0-; X er -O-eller NR31, R31er hydrogen eller Ci-Cé-alkyl, Q er en organisk erst omfattende en fornettbar eller polymeriserbar gruppe, 80-100% av restene R29, R29', R29", R29'", R29<*>, R3C R30' og R30", er, uavhengig av hverandre Ci-Cs-alkyl og 0-20% av restene R29, R29', R29", R29"', R29<*>, R30, R30' og R30" er, uavhengig av hverandre, usubtituert eller C1-C4alkyl- eller Cr C4- alkoksy-substituert fenyl, fluor (Ci-Cig-alkyl), cyano(Ci-Ci2-alkyl), hydroksy-Ci-C6-alkyl eller amino-Ci-C6-alkyl, x er tallet 0 eller 1, di er et heltall fra 5 til 700, d2er et heltall fra 0 til 8 hvis x er 0, og 2 er 10 hvis x er 1, og summen av (d[+d2) er fra 5 til 700. Et mer foretrukket polysiloksan med to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger er definert ved formel (2) der R29, R29', R30og R30' er metyle, di er et heltall fra 10 til 300, (alk) er rett eller forgrenet C2-C6alkylene eller en rest -(CH2)i-3-0(CH2)i-3, X er -O- eller -NH- og Q er en rest av formelen (3), (4), (5) eller (6) Et ennå mer foretrukket polysiloksan med to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger er definert ved formel (7) Q(PDMS)i-L-(PDMS)2-Q (7) der (PMDS)iog (PDMS)2hver uavhengig av hverandre er en rest med formel (8): der R29, R29' og R30' hver er metyl, di er et heltall fra 10 til 300 (alk) er rett eller forgrenet C2-C6alkylen eller en rest -(CH2)i-3-0-(CH2)i-3-, X er -O- eller -NH_, der den vektmidlere molekylvekt av segmentet med fromel (8) ligger i området rundt 180 til 6.000; Q er en organisk rest omfattende en fornettbar eller polymeriserbar gruppe; og L er en difunksjonell forbindende gruppe: En foretrukket perfluoralkyl polyeter med to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger er presentert ved formel 9:
Q-(PFPE-L)n.iPFPE-Q (9)
der n er > 1 der PFPE kan være like eller forskjellige og er en perfluorert polyeter med formel (10)
der CF2CF2O og CF2enheter vilkårlig kan være fordelt eller fordelt som blokker gjennom kjeden og der z og y kan være like eller forskjellige slik at den vektmidlere molekylvekt for perfluorpolyeteren ligger i området 500 til 4.000; der L er en difunksjonell forbindende gruppe, og der Q er en organisk rest omfattende en fornettbar eller polymeriserbar gruppe.
En mer foretrukket perfluoralkyl polyeter med to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger er definert ved formel (11)
der Q er en organisk rest omfattende en fornettbar eller polymeriserbar gruppe, PFPE er en perfluorert polyeter med formel (10) der z og y kan være like eller forskjellige slik at molekylvekten for perfluoralkyl polyeteren ligger i området 500 til 2.500. En polysiloksan/perfluoralkyl polyeter blokk kopolmer med to eller flere etylenisk umettede dobbetlbindinger er definert ved formel (12)
der L er en difunksjonell forbindende gruppe; Q er en organisk rest omfattende en fornettbar eller polymeriserbar gruppe; PFPE er en perfluorert polyeter med formel (10) der z og y kan være like eller forskjellige slik at molekylvekten for perfluoralkyl polyetere ligger i området 500 til 2.500; og M er en rest med formel (8) der R29, R29' og R30' hver er metyl, di er et heltall fra 10 til 300, (alk) er rett eller foregrenet C2-C6alkylen eller en rest -(CH2)i-3-0-(CH2)i_3, X er -O- eller -NH- der den vektmidlere molekylvekt for segmentet med formel (8) ligger i området 180 til 6.000.
Eksempler på hydrofile forpolymerer med flere akryloyl eller metakryloylgrupper inkluderer, men er ikke begrenset til en vannoppløselig, fornettbar poly(vinyl alkohol) forpolymer som beskrevet i US patent nr. 5,849,841; en vannoppløselig vinylgruppe avsluttet polyuretan forpolymer som beskrevet i US publ. nr. 2004/0082680; derivater av polyvinyl alkohol, polyetylenimin eller polyvinylamin, som er beskrevet i US patent nr. 4,849,841; en vannoppløselig, fornettbar polyurea forpolymer som beskrevet i US patent nr. 6,479,587 og US publ. nr. 2005/0113549; fornettbar polyakrylamid; fornettbare statistiske kopolymerer av vinyl laktam, MMA og en komonomer, beskrevet i EP 655,470 og US patent nr. 5,712,356; fornettbare kopolymerer av vinyl laktam, vinyl acetat og vinyl alkohol som beskrevet i EP 712,867 og US patent nr. 5,665,840; polyeter-polyester kopolymerer med fornettbare sidekjeder som beskrevet i EP 932,635 og US patent nr. 6,493,478; forgrenede polyalkylen glykol-uretan forpolymerer som beskrevet i EP 958,315 og US patent nr. 6,164,408; polyalkylen glykol-tetra(met)akrylat forpolymerer som beskrevet i EP 961,941 og US patent nr. 6,221,303; og fornettbare polyallylamin glykonolakton forpolymerer som beskrevet i WO 2000/31150 og US patent nr. 6,472,489.
Det funksjonelle kjede overføringsmiddel benyttes for å kontrollere molekylvekten for den resulterende kopolymer og gi funksjonalitet for etterfølgende addisjon av en tiolgruppe, en enholdig gruppe, en cinnaminsyredel, en dialkylmaleimidgruppe. Kjedeoverføirngsmidlet kan omfatte en eller flere tiolgrupper, for eksempel to og helst en tiolgruppe. Egnede kjede overføringsmidler inkluderer organiske primære ti oler og merkaptaner med en ytterligere, funksjonelle grupper som for eksempel hydroksy, amino, N-C|-C6-alkylamino, karboksy eller et egnet derivat derav. Foretrukket kjede overføringsmiddel er en sykloalifatisk eller fortrinnsvis alifatisk tiol med fra 1 til rundt 24 karbonatomer og med en ytterligere funksjonell gruppe valgt blant amino, hydroksy og karboksy; i henhold til dette er de foretrukne kjede overføringsmidler alifatiske merkapto karboksylsyrer, hydroksymerkaptaner eller aminomerkaptaner. Eksempler på spesielt foretrukne kjede overføringsmidler er toglukolsyre, 2-merkaptoetanol og særlig 2-aminoetan tiol (cysteamin). Når det gjelder etamin eller en karboksylsyre kan kjede overføringsmidlet være i form av et amin eller syre, fortrinnsvis i form av et egnet salt derav, for eksempel et hydroklorid når det gjelder et amin eller et natrium, kalium, eller aminsalt når det gjelder en syre. Et eksempel på kjede overføringsmiddel med mer enn en tiolgruppe er reaksjonsproduktet av en ekvivalent dietylen triamin med rundt to ekvivalenter □-tiobutyrolakton.
Enhver fluorholdig (eller fluorert) monomer kan benyttes ifølge oppfinnelsen. Fortrinnsvis inneholder en fluorholdig monomer minst tre fluoratomer per monomermolekyl som i seg selv inneholder fra rundt 4 til rundt 20 og særlig fra rundt 6 til rundt 15 karbonatomer, noen ganger også angitt som en polyfiuorert monomer.
Foretrukne fluorerte monomerer inkluderer 2-(N-etyl-perfluoroktansulfonamido)-etylakrylat (FX-13), 2-(N-etyl-perfluor-oktansulfonamido)etyl metakrylat (FX-14), 2,2,2-trifluoretyl metakrylat (TEM), 1,1-dihydroperfluoretylakrylat, 1H,1H,7H-dodecafluorheptyl akrylat (DFHA), heksafluoirsopropyl akrylat, 1H,1H,2H,2H-heptadecafluordecyl akrylat, pentafluorstyren (PFS), trifluormetylstyren, pentafluoretyl akrylat, pentafluoretyl metakrylat, heksafluoirsopropyl akrylat, heksafluoirsopropyl metakrylat (HFIPMA), metakrylat-funksjonaliserte fluorerte polyetylen oksider og lignende. En foretrukken fluorert monomer inneholdende 3 til rundt 20 fluoratomer per monomermolekyl er et amin eller ester av akrylsyre eller metakrylsyre. Spesielt foretrukne, fluorerte monomerer som inneholder 3 til rundt 20 fluoratomer per monomermolekyl er FX-13, FX-14 og lH,lH,2H,2H-heptadecafluordecyl akrylat som inneholder 13 til 14 karbonatomer og PFS og HFIPMA som inneholder seks til åtte karbonatomer. De mest foretrukne av disse momomerer er FX-13 og FX-14 som er sulfonamido etyl estere av akrylsyre eller metakrylsyre.
Enhver kjent, egnet vinylmonomer inneholdende minst en funksjonell gruppe kan benyttes som funksjonaliserende vinylmonomer ifølge oppfinnelsen. Foretrukne eksempler på slike vinylmonomerer er metakrylsyre (MAA), akrylsyre, glycidylmetakrylat, glycidylakrylat, HEMA, HEA, metakrylsyre anhydrid, N-hydroksymetylakrylamid (NHMA), 2-brometylmetakrylat og vinylbenzylklorid.
Det skal være klart at en vinylmonomer kan benyttes både som en hydrofil vinylmonomer og som en funksjonaliserende vinylmonomer i polymeriserbare blandinger for fremstilling av den silikonholdige polymer med pedante eller terminale funksjonelle grupper. Fortrinnsvis er den hydrofile vinylmonomer fri for funksjonelle grupper (f.eks. DMA, NVP).
I et ytterligere aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en myk hydrogel kontaktlinse. Kontaktlinsen ifølge oppfinnelsen oppnås ved polymerisering av en fluid blanding der blandingen omfatter minst en forpolymer med et antall første propagerende grupper som hver er i stand til å undergå fotoindusert, trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst fortnettende middel med to eller flere propagerende grupper som hver er koreaktive med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering, forutsatt at preparatet er i det vesentlige fritt for enhver vinylmonomer.
I et ytterligere aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en fluidblanding for fremstilling av medisinske innretninger og særlig oftalmiske innretninger, mer spesielt myke hydrogel kontaktlinser. Fluidblandingen ifølge oppfinnelsen omfatter minst en forpolymer med flere første prpagerende grupper som hver i stand til undergå fotoindusert trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst fornettingsmiddel med to eller flere andre propagerende grupper som hver er koreaktive med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering, der preparatet karakteriseres ved å ha en lav viskositet og å være i stand til å undergå fotoindusert trinnvekst polymerisering for å fornette forpolymeren for å danne et hydrogelmateriale, forutsatt at blandingen i det vesentlige er fri for enhver vinylisk monomer.
Forskjellige utførelsesformer av en fluidblanding og forpolymerer er beskrevet ovenfor.
I foreliggende søknad henvises det til forskjellige publikasjoner. Beskrivelsen av disse er i sin helhet innarbeidet ved referanse i foreliggende søknad for i større grad å beskrive forbindelser, blandinger og metoder slik de finnes i disse dokumenter.
Den foregående beskrivelse vil gjøre det mulig for fagmannen på området å utøve oppfinnelsen. For bedre å gjøre det mulig for leseren å forstå spesifikke utførelsesformer og fordelene ved disse antydes henvisning til de følgende, ikke-begrensende eksempler. Imidlertid bør de følgende eksempler ikke leses som begrensninger for oppfinnelsens ramme.
Eksempel 1
Syntese av norbornen karbonyl klorid
En 500 ml svovelkolbe ble utstyrt med magnetisk røreverk, tilsetningstrakt, termometer, tilbakeluftskondensator med N2 innløpsadapter, og utløpsadapter forbundet med en felle nedsenket i et tørris/acetonbad. 58,28 g 2-norbornen-5-karboksylsyre (Aldrich) nøe satt til reaktoren under en positiv nitrogenstrøm, deretter ble 31,4 ml tionyl klorid (51,32 g) og 450 ml metyl-tert-butyl eter tilsatt, et isbad lagt på og innholdet av reaktoren omrørt for blanding og avkjøling til 3°C. 51,6 ml trietylamin (37,45 g) og 20 ml MTBE ble fylt i tilsetningstrakten og dråpevis tilsatt for å holde temperaturen under 10°C. Etter ferdig tilsetning ble isbadet fjernet og kolben omrørt i en time. Den resulterende suspensjon ble filtrert for å fjerne trietylamin hydroklorid. Den resulterende, klart gule oppløsning ble redusert til en olje på en rotasjonsfordamper og renset ved fraksjonert destillasjon ved 8 mBar (fraksjonen kokte ved 62-75°C). Det ble oppnådd 73% gjenvinning ved 99,13% renhet. Produktet ble lagret i en desiccator ved romtemperatur inntil bruk.
Eksempel 2
Syntese av a- Q- diakrylamid poly( dimetylsioksan) 4500
I et 4 L beger ble 61,73 g Na2C03(996 mEq) 80 g NaCl og 1,52 kg deionisert vann blandet for å oppløsning. I et separat 4 L beger ble 700 g a, Q-aminopropyl-polydimetylsiloksan (Shin-Etsu manufacture, MW ca. 4500, 305 mEq) oppløst i 1.000 g heksan. En 4 L reaktor ble utstyrt med topprører med turbinagitator og en 250 ml tilsetningstrakt med mikrostrømkontroll. De to oppløsninger ble så satt til reaktoren og blandet i 15 min. under kraftig omrøring for gjenemulsjon. 36,6 g akryloyl klorid (405 mEq) ble oppløst i 100 ml heksan og satt til tilsetningstrakten. Akryloyl klorid oppløsningen ble dråpevis satt til emulsjonen under kraftig omrøring i løpet av en time. Emulsjonen ble omrørt i 30 min. etter ferdig tilsetning og deretter ble omrøringen stanset og fasene tillatt separering over natten. Den vandige fase ble dekantert og den organiske fase vasket to ganger med en blanding av 2,0 kg 2,5% NaCl oppløst i vann. Den organiske fase ble så tørket over magnesium sulfat, filtrert til 1,0 um eksklusjon og konsentrert på en rotasjonsfordamper. Den resulterende olje ble ytterligere renset ved høyvakuumtørking til konstant vekt. Analyse av det resulterende produkt ved tritrering ga 0,435 mEq/g av C=C dobbeltbindinger.
Eksempel 3
Syntese av a- Q- diakrylamid polv( dimetylsioksan) 2500
I et 4 L beger ble 111,1 g Na2C03hydrat (1790 mEq), 80 g NaCl og 1,52 kg deionisert vann blandet til oppløsning. I et separat 4 L beger ble 700 g a, Q -aminopropyl-polydimetylsiloksan (Shin-Etsu manufacture, MW ca. 2500, 560 mEq) oppløst i 1.000 g heksan. En 4 L reaktor ble utstyrt med topprører med turbinagitator og en 250 ml tilsetningstrakt med mikrostrømkontroll. De to oppløsninger ble så fylt til reaktoren og blandet i 15 min. med tung omrøring for å gi en emulsjon. 65,89 g akryloyl klorid (728,1 mEq) ble oppløst i 100 ml heksan og satt til tilsetningstrakten. Akryloyl kloridoppløsningen ble dråpevis satt til emulsjonen under kraftig omrøring i en time. Emulsjonen ble tørket i 30 min. etter ferdig tilsetning og deretter ble omrøringen stanset og fasene tillatt separering over natten. Den vandige fase ble dekantert og den organiske fase vasket to ganger med 2,0 kg andeler av 2,5% NaCl oppløst i vann. Den organiske fase ble så tørket over magnesium sulfat, filtrert til 1.0 um eksklusjon og konsentret på en rotasjonsfordamper. Den resulterende olje ble ytterligere renset ved høyvakuumtørking til konstant vekt. Analysen av det resulterende produkt ved titrering viste 0,8 mEq/g av C=C dobbeltbindinger.
Eksempel 4
Syntese av forgrenet a- Q- diakrylamid poly( dimetvlsioksan) 4500
300 g PDMS diakrylamid, generert i eksempel 2, ble oppløst i 500 ml av en blanding av 70% tetrahydrofuran og 30% isopropanol i en 2 L rundkolbe utstyrt med magnetisk røreverk. 5,73 g trimetylolpropan tris(merkaptopropionat) (Aldric) ble tilsatt og blandingen omrørt til homogenisering. 5,2 ml 0,1 N NaOH i metanol (Fisher) ble tilsatt og kolben omrørt over natten. Den følgende dag ble reaksjonsblandingen prøvet og titrert med 0,1N jodoppløsning (Acros); 25 ul jodoppløsning ga 5 ml reaksjonsblanding med gul farge, noe som indikerer så å si fullstendig forbruk av tiol. 5,0 ml HC1 i isopropanol (Fisher) ble tilsatt og oppløsningsmidlet strippet på en rotasjonsfordamper. Den resulterende olje ble ytterligere renset ved høyvakuumtørking til konstakt vekt.
Eksempel 5
Svntese av semi- telechelisk silikon hydrogel polymer
En 2 L kappereaktor ble utstyrt med varme/kjølesløyfe, septum innløpadapter, refluks kondensator med N2innløpsadapter og topprører. En oppløsning ble generert ved oppløsning av 55,43 g PDMS-DAm, fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 2, i 150 g 1-propanol. Denne oppløsning ble satt til reaktoren og avkjølt til 80°C. Oppløsningen ble avgasset ved evakuering til mindre enn 5 mBar med et opphold under vakuum i 15 min., og så satt under trykk igjen med tørr nitrogen. Avgassprosedyren ble gjentatt til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil ble 5,9 g cystamin hydroklorid oppløst i 300 ml 1-propanol. I en ytterligere 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil ble oppløsning av 30,77 g N. N-dimetylakrylamid (Bimax Corporation) og 7,72 g hydroksyetyl (Aldric) oppløst i 300 ml 1-propanol. I en tredje kolbe, utstyrt på samme måte, ble 0,18 g azo-bis(isobutyronitril) (Aldric) oppløst i 150 g 1-propanol. Alle tre oppløsninger ble avgasset to ganger ved evakuering til 60 mBar, opphold under vakuum i 5 min. og så satt under trykk igjen med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm ble reaktoren åpnet og cysteamin hydroklorid, N, N-dimetylakrylamid/hydroksyetylakrylat og azo-bis(isobutyronitril) oppløsningene satt til reaktoren. Fremdeles ved 8°C ble reaktoren avgasset ved evakuering til mindre enn 5 mBar og opphold i 5 min., så ny trykksetting med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler ble gjennomført. Reaktoren ble så oppvarmet til 68°C og holdt ved denne temperatur under nitrogen og under omrøring i 16 timer. Reaksjonsblandingen ble så overført til en kolbe og vakuumstrippet ved 40°C/100 mBar på en rotasjonsfordamper for å fjerne 1-propanol. Etter at de første 500 g 1-propanol var fjernet ble 500 g vann langsomt tilsatt under omrøring for å gi en emulsjon. Emulsjonen ble så ytterligere strippet for 1-propanol inntil 200 g destillat var samlet. 200 g vann ble nok en gang satt til emulsjonen og oppløsningsmiddel utbytting ble fortsatt for å samle et siste 200 g destillat. Emulsjonen ble så fortynnet til 2,0 kg.
Denne emulsjon ble så fylt i en 2 1 reaktor ustyrt med topprører, kjølesløyfe, termometer og pH meter og en avleveringsspiss av Metrohm modell 718 STAT Titrino. Reaksjonsblandingen ble så avkjølt til 1°C. 1,5 g NaHC03ble satt til emulsjonen og omrørt til oppløsning. Titrino ble satt til å holde pH verdien ved 9,5 ved intermittent tilsetning av 15% natrium hydroksid oppløsning. 6,2 ml akryloyl klorid ble så tilsatt i løpet av en time ved bruk av en sprøytepumpe. Emulsjonen ble omrørt i en ytterligere time og deretter ble Titrino tilsatt for å nøytralisere reaksjonsblandingen ved tilsetning av en 15% oppløsning av saltsyre. Emulsjonen ble så tørket fra reaktoren, fortynnet til 3,5 L og filtrert til 16 um eksklusjon. Emulsjonen ble renset ved diafiltrering ved nominell molekylær vektkuttgrense på 10.000 D med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm og polymeren ble isolert ved lyofilisering.
Eksempel 6
Sammenlikningsformulering
Polymer fra eksempel 5 ble oppløst i rundt 200 ml 1-propanol, konsentret til ca. 70 g total oppløsningsvekt og filtrert til 0,45 um eksklusjon. 106,71 g oppløsning med 13,87% faststoffer ble gjenvunnet. 3,702 g av en 1% oppløsning av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropionfenon (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) ble tilsatt og deretter ble oppløsning konsentrert til en sluttvekt på 22,77 g med 65,0% faststoffer.
Eksempel 7
Sammenliknende linsestøping
Formuleringen fra eksempel 6 ble benyttet for å støpe linser som følger. 200 mg av formuleringen ble dosert til poly(propylen) former og formene ble lukket. Formene ble så bestrålt i 36 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 2,18 mW/cm . Formene ble så åpnet og formhalvdelene som en linse festet til seg ble dynket i en blanding 80% isopropanol, 20% vann på volumbasis over natten. Linsene ble skyllet fra formene med oppløsningsmiddelblanding og så skyllet to ganger, 2 timer hver gang i friske alikvoter av isopropanol/vann. Linsene ble helt av og så hydratisert ved nedsenking i deionsiert vann. De ble så skyllet tre gnager, 2 timer hver gang i rent vann med 3,0 ml/linse.
Eksempel 8
Formulering ifølge oppfinnelsen
4,0 g formulering fra eksempel 6 ble veiet inn i en sprøyte. 0,0215 g trimetylolpropan tris(merkaptopropionat og 0,0486 1,6-ditioheksan ble tilsatt og formuleringen omrørt i 5 min. med en stålspatel. Formuleringen ble så dosert til poly(propylen) former og formene lukket. Formene ble så bestrålt i 36 sek. med ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 2,18 mW/cm<2>. Formene ble så åpnet og formhalvdelene som hadde en linse festet til seg ble dyppet i en blanding av 80% isopropanol, 20% vann på volumbasis,
over natten. Linsene ble skyllet fra formene med denne oppløsningsmiddel blanding og så vasket to ganger 2 timer hver i friske alikvoter av isopropanol/vann. Linsene ble helt av og så hydratisert ved nedsenking i deionisert vann. De ble så skylt tre ganger, 2 timer hver, i rent vann med 3,0 ml/linse.
Eksempel 9
Syntese av semi- telechelisk silikon hydrogel polymer
En 2 L kappereaktor ble utstyrt med en kjøle/oppvarmingssløyfe, septum innløpsadapter, tilbakeløpskondensator med N2innløpsadapter samt topprøring. En oppløsning ble generert ved oppløsning av 62,97 g PDMS-DAm fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 5, i 150 g 1-propanol. Denne oppløsning ble fylt i reaktoren og avkjølt til 8°C. Oppløsningen ble avgasset ved evakuering til under 5 mBar, holdt under vakuum i 15 min. og så satt under trykk med tørr nitrogen. Avgassingsprosedyren ble gjentatt til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe utstyrt med magnetrører og vakuum innløpsadapter med ventil ble 2,72 g cysteamin hydroklorid oppløst i 300 ml 1-propanol. En ytterligere 500 ml kolbe utstyrt med magnetrører og vakuum innløpsadapter med ventil ble en oppløsning av 27,39 g N. Af-dimetylakrylamid (Bimax Corporation) og 6,84 g hydroksyetyl akrylat (Aldrich) oppløst i 300 ml 1-propanol. I en tredje kolbe, utstyrt på samme måte, ble 0,19 g azo-bis(isobutyronitril) (Aldrich) oppløst i 150 g 1-propanol. De tre oppløsninger ble avgasset to ganger under evakuering til 60 mBar og holdt under vakuum i 5 min. og så satt under trykk igjen med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm ble reaktoren åpnet og cysteamin hydroklorid, N, N-dimetylakrylamid/hydroksyetylakrylat, og azo-bis(isobutyronitril) oppløsninger ble satt til reaktoren. Fremdeles ved opphold ved 8°C ble reaktoren avgasset ved evakuering til under 5 mBar og opphold i 5 min. og så satt under trykk igjen med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler ble gjennomført. Reaktoren ble så varmet opp til 68°C og holdt ved denne temperatur under nitrogen under omrøring i 16 timer. Reaksjonsblandingen ble så overført til en kolbe og vakuumstrippet ved 40°C/100 mBar på en rotasjonsfordamper for å fjerne 1-propanol. Etter at de første 500 g 1-propanol var fjernet ble 100 g vann langsomt tilsatt under omrøring for å gi en emulsjon. Emulsjonen ble så strippet ytterligere for 1-propanol inntil 200 g destillat var samlet. 200 g vann ble nok en gang satt tilbake til emulsjonen og oppløsningsmiddel utbytting ble fortsatt for å samle til slutt 200 g destillat. Emulsjonen ble så fortynnet til 2,0 kg og renset ved diafiltrering (nominell molekylær vekt terskel 10.000 D) med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm. Denne aminterminale polymer ble isolert ved lyofilisering.
Rundt 50 g av polymeren ble så oppløst i tetrahydrofuran og aminekvivalensen bestemt ved titrering. 16,2 mEq amin ble funnet. 3,10 g 50% NaOH (aq) ble satt til oppløsningen i en rundkolbe utstyrt med magnetrører. Innholdene i kolben ble avkjølt ved hjelp av et isbad. 2,53 g eddiksyre klorid, syntetisert i eksempel 1, ble fortynnet til 25 ml med vannfri THF. Dette ble satt dråpevis til reaksjonsblandingen i løpet av 1 time. Isbadet ble fjernet og reaksjonsblandingen oppløsningsmiddel utbytte til vann ved stripping av 350 ml oppløsningsmiddel, returtilsetting av 350 g deionisert vann og så to ytterligere strippinger av 250 ml oppløsningsmiddel og returtilsetning av 250 ml vann for til sammen 850 ml vann. Emulsjonen ble så fortynnet til 2 L og filtrert til 16 um eksklusjon. Emulsjonen ble renset med diafiltrering (nominell kutt terskel 10.000 D) med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm og polymeren ble isolert ved lyofilisering. Polymeren hadde 0,142 mEq/g norbomen dobbelbindinger, bestemt ved NMR.
Eksempel 10
Formulering av oppfinnelsen
Polymer/irgacure formulering.
10,0 g polymer fra eksempel 9 ble veiet inn i en ravkolbe. 100 g 1-propanol ble tilsatt og kolben slynget for oppløsning. Oppløsningen ble filtrert gjennom et Whatman glasfiber GF/B filterpapir. Faststoffinnholdet i oppløsningen ble målt på en halogen fuktighetsanalysør. Til 116,32 g oppløsning ved 8,27% faststoffer ble 2,405 Irgacure-2959 tilsatt og oppløsningen konsentrert til en totalvekt på 12,33 g.
Forrådsoppløsninger.
Forrådsoppløsninger av 1,6-heksanditiol og trimetylolpropan tris(merkaptopropionat) ble fermstilt ved fortynning av 3,912 g 1,6-heksanditiol og 3,559 g trimetylolpropan tris(merkaptopropionat) til 10 ml med n-metyl pyrrolidon.
Linseformulering
65,4 ul av 1,6-heksanditiol forrådsoppløsningen, 360 (al av trimetylolpropan tris(merkaptopropionat) forrådsoppløsningen og 2,4 g 1-propanol ble satt til polymer/irgacure formuleringen og omrørt i 5 min. med en stålspatel.
Linsefremstilling
En linseformulering ble så dosert til polypropylen form og formene lukket. Formene ble så bestrålt i 10 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 2,18 mW/cm<2>. Formene ble så åpnet og formhalvdelene som hadde en linse festet til seg ble dynket i 80% isopropanol, 20% vann på vektbasis over natten. Linsene ble skyllet fra formene med denne oppløsningsmiddelblanding og så skyllet to ganger, 2 timer hver, i friske alikvoter av isopropanol/vann. Linsene ble helt av og så hydratisert ved nedsenking i deionisert vann. De ble skyllet tre ganger, 2 timer hver, i rent vann med 3,0 ml/linse.
Oppnådde linser testet med henblikk på rivemotstandsevnen (manuell). Resultatene er vist i tabell 1.
Eksempel 11
Syntese av semi- telechelisk silikon hydrogen polymer
En 2 L kappereaktor ble utstyrt med oppvarmings/avkjølingssløyfe, septum innløpsadapter, tilbakeløpskondensator med N2innløpsadapter samt topprøring. En oppløsning ble generert ved oppløsning av 125,93 g PDMS-DAm fremstilt ved prosedyren beskrevet i eksempel 4 i 555 g 1-propanol. Denne oppløsning ble brakt inn i reaktoren og avkjølt til 8°C. Oppløsningen ble avgasset ved evakuering til mindre enn 5 mBar, holdt under dette vakuum i 15 min. og så satt under trykk igjen under tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre ble gjentatt til sammen 5 ganger.
I en separat 1.000 ml kolbe utstyrt med magnetiske rørerverk og vakuum innløpsadapter med ventil ble 5,44 g cysteamin hydroklorid oppløst i 280 g 1-propanol. I en ytterligere 1.000 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil ble en oppløsning av 54.79 g Af,Af-dimetylakrylamid (Bimax Corporation) og 13,68 g hydroksyetyl akrylat (Aldrich) oppløst i 280 g 1-propanol. I en tredje kolbe, utstyrt på samme måte, ble 0,37 g azo-bis(isobutyronitril) (Aldrich) oppløst i 37 1-propanol. Alle tre oppløsninger ble avgasset to ganger ved evakuering til 60 mBar, opphold under dette trykk i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm ble reaktoren åpnet og cysteamin hydroklorid, N, N-dimetylakrylamid / hydroksyetylakrylat og azo-bis(isobutyronitril) oppløsningen charged til reaktoren. Fremdeles ved 8°C ble reaktoren avgasset ved evakuering til mindre enn 5 mBar og opphopld i 5 min., så ny trykksetting med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler ble gjennomført. Reaktoren ble så varmet opp til 68°C og holdt ved denne temperatur under nitrogen og under omrøring i 16 timer. Reaksjonsblandingen ble så overført til en kolbe og vakuumet strippet ved 40°C/100 mBar på en rotasjonsfordamper for å fjerne 1-propanol. Etter at de første 672 g 1-propanol var fjernet ble 800 g vann langsomt tilsatt under omrøring for å skape en emulsjon. Emulsjonen ble så ytterligere strippet for 1-propanol inntil 769 g vann destillat var samlet. 800 g vann ble så satt tilbake til emulsjonen og oppløsningsmiddel utbyttingen ble fortsatt for samling av til sammen 225 g destillat. Emulsjonen ble så fortynnet til3,0 kg og renset ved diafiltrering (nominell molekyl kutt-terskel 10.000D) med deioniser vann inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm. Denne aminterminale polymer ble isolert ved lyofilisering.
95,0 g av polymeren ble så oppløst i 800 ml vannfri, inhibitorfri tetrahydrofuran. 20 g magnesium sulfat ble tilsatt og kolben omrørt i 30 min. Suspensjonen ble filtrert til 1,2 um eksklusjon med en glassfiber filterpapir og så titrert for å måle aminekvivalensen. 950 g oppløsning med en total ekvivalens på 7,5 mEq amin ble gjenvunnet. 1,68 g diazabisyklooktan (15,0 mEg) ble satt til kolben inneholdende oppløsningen og så omrørt til oppløsning. 2,35 av syrekloridet fra eksempel 1 (15 mEg) ble så fortynnet til 4 ml med vannfri, inhibitorfri THF og dråpevis tilsatt med en pipette. Kolben ble så utstyrt med en tilbakeløpskondensator med N2innløpsadapter og brakt til tilbakeløp i tre timer. Reaksjonsblandingen ble så fortynnet til 1,5 L med deionisert vann. THF ble deretter fjernet fra oppløsningen på en rotasjonsfordamper ved stripping av 500-600 ml fluid, returtilsetting av vann og fortsettelse av strippingen av destillat og returtilsetting av deionisert vann inntil det var oppnådd en i det vesentlige vandig emulsjon. Emulsjonen ble så fortynnet til 2,0 kg og renset ved diafiltrering med nominell kutt terskel 10.000D med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm og ingen lukt av norbomen karboksylsyre kunne detekteres i permeatet. Denne norbornenterminale polymer ble isolert ved lyofilisering og analysert og funnet å ha 0,079 mEq/g dobbeltbindinger fra norbornen.
Eksempel 12
I en 4 L begerglass ble 24,13 g Na2C03(389 mEq), 80 g NaCl og 1,52 kg deionisert vann blandet til oppløsningen. I et separat 4 L begerglass ble 700 g a-Q-aminopropyl-polydimetylsioksan (Shin-Etsu manufacture, MW Cca. 11500,123 mEq) oppløst i et 1.000 g heksan. En 4 L reaktor ble utstyrt med topprøring med turbinagitator og en 250 ml tilsetningstrakt med mikrostrømkontroll. De to oppløsninger ble så fylt i reaktoren og blandet i 15 min. under tung omrøring for å gi en emulsjon. 14,5 g akryloyl klorid
(160,2 mEq) ble oppløst i 100 ml heksan og satt til tilsetningstrakten. Akryloyl kloridoppløsningen ble dråpevis satt til emulsjonen under tung omrøring i en time. Emulsjonen ble omrørt i 30 min. etter ferdig tilsetning og agitenngen så stanset og fasene tillatt separering over natten. Den vandige fase ble dekantert og den organiske fase vasket to ganger med en blanding av 2,0 kg 2,5% NaCl, oppløst i vann. Den organiske fase ble så tørket over magnesium sulfat, filtrert til 1,0 um eksklusjon og konsentrert på en rotasjonsfordamper. Den resulterende olje ble renset ytterligere ved høyvakuum tørking til konstant vekt. Analyse av det resulterende produkt ved titrering ga 0,175 mEq/g av C=C dobbeltbindinger.
Eksempel 13
Syntese av semi- telechelisk silikon hydrogel polymer
En 2 L kappereaktor ble utstyrt med en oppvarmings/avkjølingssløyfe, septum innløpsadapter, tilbakeløpskondensator med N2innløpsadapter og topprøring. En oppløsning ble oppnådd ved å oppløse 54,86 g PDMS-DAm, fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 12 og 6,24 g PDMS-DAm som fremstilt i eksempel 2, i 200 g 1-propanol. Denne oppløsning ble satt til reaktoren og avkjølt til 8°C. Oppløsningen ble avgasset ved evakuering til under 5 mBar, opphold under dette vakuum i 15 min. og så ny trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre ble gjentatt til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe, utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil, ble 2,84 g cysteamin hydroklorid oppløst i 140 g 1-propanol. I en ytterligere 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil ble en oppløsning av 28,94 g A^AMimetylakrylamid (Bimax Corporation) og 7,21 g hydroksyetyl akrylat (Aldrich) oppløst i 210 g 1-propanol. I en 125 ml kolbe, utstyrt på samme måte, ble 0,14 h azo-bis(isobutytonitril) (Aldrich) oppløst i 14 g 1-propanol. I en fjerde 100 ml kolbe ble så 0,72 g hydroksyetyl akrylat og 2,88 g A^iV-dimetylakrylamid oppløst i 21 g 2-propanol. Alle fire oppløsninger ble avgasset to ganger ved evakuering til 60 mBar, opphold under vakuum i 5 min. og så satt under trykk igjen med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm ble reaktoren åpnet og cysteamin hydrokloridet og den større av de to A^/V-dimetylakrylamid / hydroksyetylakrylat og azo-bis(isobutyronitril) oppløsninger satt til reaktoren. Fremdels ved 8°C ble reaktoren avgasset ved evakuering til mindre enn 5 mBar og opphold i 5 min., så ny trykksetting med nitrogen. Det ble gjennomført til sammen fire avgassingssykler. Oppløsningen inneholdende 0,72 g hydroksyetyl akrylat og 2,88 g iV.iV-dimetylakrylamid ble charged til reservoaret av en Alltech 301 HPLC pumpe utstyrt med en Alltech 590516 in-line avgassingsenhet. Utløpet ble posisjonert for å returnere fluid til reservoaret og pumpen ble kjørt med en hastighet på 0,146 ml/min. i 30 min. for ytterligere å deoksygenere oppløsningen.
Reaktoren ble så varmet opp til 68°C og HPLC pumpen stanset og dens utløp festet for å slippe fluid inn i reaksjonsblandingen uten kontakt med beholderens vegger. Ved temperatur be azo-bis(isobutylonitril) oppløsning injisert til reaktoren med en sprøyte og HPLC pumpen startet. Oppløsningen ble dosert til reaktoren over tre timer og deretter ble 10 ml filtrert propanol kjørt gjennom HPLC ledningene til reaktorenen som skylling. Reaktoren ble så avkjølt til romtemperatur.
Reaksjonsblandingen ble så overført til en kolbe og vakuumstrippet ved 40°C/100 mBar på en rotasjonsfordamper for fjerne 1-propanol. Etter at de første 344 g 1-propanol var fjernet ble 500 g vann langsomt tilsatt under omrøring for å danne en emulsjon. Emulsjonen ble så ytterligere strippet for 1-propanol inntil 473 g destillat var asamlet. 600 g vann ble nok en gang retursatt til emulsjonen og oppløsningsmiddel utbyttingen ble fortsatt inntil oppsamling av siste 150 g destillat. Emulsjonen ble så fortynnet til 2,0 kg og renset ved diafiltrering med nominell molekyl kutt terskel 10.000D med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var mmindre enn 3,0 uS/cm . Materialet ble så isolert ved lyofilisering.
40 g av polymeren som var fremstilt på denne måte ble oppløst i rundt 400 ml vannfri, inhibitorfri tetrahydrofuran. 20 g magnesium sulfat ble tilsatt og kolben omrørt i 30 min. Suspensjonen ble filtrert til 1,2 um eksklusjon med et glassfiber filterpapir og så titrert for å måle aminekvivalensen. 398 g oppløsning med en totalekvivalens på 3,58 mEq amin ble gjenvunnet. 0,80 g diazabisyklooktan (7,16 mEq) ble satt til kolben inneholdende oppløsningen og så omrørt for oppløsning. 1,12 g syreklorid fra eksempel 1 (7,16 mEq) ble så fortynnet til 4 ml med vannfri, inhibitorfri THF og dråpevis ilsatt med en pipette. Kolben ble så utstyrt med en tilbakeløpskondensator med N2innløpadapter og brakt under tilbakeløp i tre timer. Reaksjonsblandingen ble så fortynnet med 200 ml deionisert vann. THF ble så fjernet fra oppløsningen og en rotasjonsfordamper ved stripping av 150-200 ml fluid, returtilsetting av vann og fortsatt stripping av destillat og returtilsetting av deionisert vann inntil det var tilbake en i det vesentlige vandig emulsjon. Emulsjonen ble så fortynnet til 2,0 kg og renset via diafiltrering med nominell molekylvekt terskel 10.000D med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm og ingen lukt av norbornen karboksylsyre kunne detekteres i permeatet. Denne norbornenterminal polymer ble isolert ved lyofilisering og ble analysert og funnet å ha 0,09 mEq/g dobbeltbindinger fra norbornen.
Eksempel 14
10 g polymer fra eksempel 9 ble oppløst i rundt 200 ml 1-propanol og filtrert til 0,45 um eksklusjon. 148,1 g oppløsning med 6,74% faststoffer ble gjenvunnet. 2,5 g av en 1% oppløsning av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE - 2959, Ciba Specialty Chemicals) ble tilsatt hvoretter oppløsningen ble konsentrert til en sluttvekt på 15,32 g (65% faststoff).
Eksempel 15
26,22 g polymer fra eksempel 13 ble oppløst i rundt 200 ml 1-propanol og filtrert til 0,45 um eksklusjon. 187,78 g oppløsning med 13,65% faststoffer ble gjenvunnet. 6,45 g av en 1% oppløsning av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE<®->2959, Ciba Specialty Chemicals) ble tilsatt og deretter ble oppløsningen konsentrert til en sluttvekt på 36,63 g (70,0% faststoff).
Eksempel 16
Rundt 65 g polymer fra eksempel 11 ble oppløst i rundt 400 ml 1-propanol og filtrert til 0,45 um eksklusjon. 435,24 g oppløsning med 14,24% faststoffer ble gjenvunnet. 15,5 g av en 1% oppløsning av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE<®->2959, Ciba Specialty Chemicals) ble tilsatt og deretter ble oppløsningen konsentert til en sluttvekt på 95,35 g (65,0% faststoff).
Eksempel 17
5,0 g av formuleringen fra eksempel 14 og 5,0 g av formuleringen fra eksempel 15 ble veiet inn i en rawial. 1,14 g a-Q-ditio(polymetylsiloksan) (MW 3,000D, Shin-Etsu Co.) ble tilsatt og kolben omrørt med en metallspatel i 5 min. Formuleringen ble overført til doseringssprøyte. Formulernigen ble så benyttet for å støpe linser som følger. 200 mg av formuleringen ble dosert til poly(propylenformer) og formene lukket. Formene ble så bestrålt i 40 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 1,82 mW/cm . Formene ble så åpnet og formhalvdelene som hadde en linse festet til seg ble dynket i en blanding 80% isopropanol, 20% vann på volumbasis, over natten. Linsene ble skyllet fra formene med denne oppløsningsblanding og så skyllet to ganger 2 timer hver i nye alikvoter av isopropanol/vann. Linsene ble helt av og så hydratisert ved nedsenking i deionisert vann. De ble så skyllet tre ganger, 2 timer hver i rent vann (3,0 ml/linse).
Eksempel 18
4,0 g formulering fra eksempel 14 og 4,0 g av formulering fra eksempel 15 ble veiet inn i en rawial. 0,48 g a-Q-ditio(polymetylsioksan) (MW 3,000D, Shin-Etsu Co.) og 0,634 g poly(dimetylsiloksan)-ko-(merkaptopropyl-metysiloksan) ble tilsatt og kolben omrørt med en metallspatel i 5 min. Formuleringen ble overført til doseringssprøyter. Formuleringen ble så benyttet for å støpe linser som følger. 200 mg formulering ble dosert til poly(propylen) former og formene så lukket. Formene ble så bestrålt i 40 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 1,82 mW/cm<2>. Formene ble så åpnet og formhalvdelene som hadde en linse festet til se bløtt opp i en blanding 80% isopropanol, 20% vann på volumbasis over natten. Linsene ble skyllet fra formene med denne oppløsningsmiddelblanding og så skyllet to ganger 2 timer hver i nye alikvoter av isopropanol/vann. Linsene ble helt av og så hydratisert ved nedsenking i deionisert vann. De ble så skyllet tre ganger, 2 timer hver i rent vann (3,0 ml/linse).
Eksempel 19
13,0 g av formuleringen fra eksempel 16 ble veiet inn i en rawial. 0,853 g a-fi-ditio(polymetylsiloksan) (MW 3,000D, Shin-Etsu Co.) ble tilsatt og kolben omrørt med en metallspatel i 5 min. og så rullet på en mølle i 30 min. Formuleringen ble overført til doseringssprøyter. Formuleringen ble så benyttet for å støpe linser som følger. 200 mg av formulreingen ble dosert til poly(propylen) former og formene ble lukket. Formene ble så bestrålt i 110 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 1,82 mW/cm . Formene ble så åpnet og linsene vasket fra formene med varmt vann.
Eksempel 20
Festing av norbbornen til PVA
100 g PVA (KL03) ble oppløst i DMSO (477 g) ved bruk av 1 liters reaksjonskjele under omrøring. 5-norbornen-2-karboksaldehyd (5,67 g) ble satt til oppløsningen. 29,3 g 30% konsentrert HCL ble tilsatt for å starte modifiseringsreaksjonen. Oppløsningen ble varmet opp til 40°C og holdt der i 18 timer. Oppløsningen ble så avkjølt til romtemperatur. Polymeroppløsningen ble dråpevis satt til et 10 til 15-gangers overskudd av en 20% vandig NaCl oppløsning under heftig omrøring. Omrøringen ble stanset og PVA presipitatet steg til toppen av beholderen. 20% NaCl ble separert fra presipitatet hvoretter 2,5 L D.I. vann ble tilsatt for å oppløse den modifiserte PVA. Oppløsningen ble filtrert gjennom en 0,45 um filterpatron og så ultrafiltrert ved bruk av lKDa membraner. Et rundt 8-gangers volum av vann passerte gjennom membranene.
Den rensede makromeroppløsning ble konsentret til >30% faststoffer ved bruk av en rotasjonsfordamper.
Eksempel 21
Fremstilling av formulering og linsefremstilling
30,55% vandig oppløsning av renset makromer (5,89 g), 1% Irgacure 2959 oppløsning i vann (0,36 g), hydroksyl-TEMPO (0,0064 g) og ditioerytritol (0,129 g) ble blandet i en liten vial.
Herdeegenskapene ble undersøkt ved fotoreologi. Formuleringene ble herdet ved bruk av en 1,74 mW/cm<2>UV kilde. UV dosen som trengs for at skjæremodulen skal jevne seg ut ved 28 kPa var 31 mJ/cm . Resultatene fra denne test er vedlagt.
Eksempel 22
Syntese av semi-telechelisk silikon hydrogen polymer
En 2 L kappereaktor ble utstyrt med varme/avkjølingssløyfe, septum innløpsadapter, tilbakeløpskondensator med N2innløpsadapter og topprøring. En oppløsning ble generert ved oppløsning av 109,02 g PDMS-DAm, fremstilt ved prosedyren i eksempel 12, og 12,37 g PDMS-DAm fremstilt ved eksempel 2 i 200 g 1-propanol. Denne oppløsning ble satt til reaktoren og avkjølt til 8°C.
I en separat 500 ml kolbe, utstyrt med magnetisk røreverk og et vakuum innløpsadapter med ventil, ble 5,63 g cysteamin hydroklorid oppløst i 297 g 1-propanol. I en 1 L kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil ble 50,82 g N,N-dimetylakrylamid (Bimax Corporation), 16.55 g hydroksyetyl akrylat (Aldrich) og 5,08 g aminopropyl metakrylamid hydroklorid (heretter APMA, oppnådd fra Polysciences Corp) oppløst i 600 g 1-propanol. I en 125 ml kolbe, utstyrt på samme måte, ble 0,14 g azo-bis(isobutyronitril) (Aldrich) oppløst i 14 g 1-propanol. I en fjerde 100 ml kolbe ble 1,70 g hydroksyetyl akrylat, 5,12 g N,N-dimetylakrylamid og 5,09 g aminopropyl metakrylamid oppløst i 60 g dimetylsulfoksid. Alle fire oppløsninger ble avgasset to ganger ved evakuering til 60 mBar, opphold ved dette vakuum i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm ble reaktoren åpnet og cysteamin hydroklorid og N,N-dimetylakrylamid / hydroksyetylakrylat / aminopropyl metakrylamid hydrokloridoppløsningen i 1-propanol fylt i reaktoren. Under fortsatt opphold ved 8°C ble reaktoren avgasset ved evakuering til under 5 mBar og holdt der i 5 min., så trykksatt igjen med nitrogen. Til sammen 15 avgassingssykler ble gjennomført. Dimetylsulfoksid oppløsningen inneholdende 0,72 g hydroksyetyl akrylat, 2,88 g N,N-dimetylakrylamid og aminopropyl metakrylamid hydroklorid ble charged til reservoaret av en Alltech 301 HPLC pumpe utstyrt med en Alltech 590516 in-line avgassingsenhet. Utløpet ble posisjonert for å bringe fluidet tilbake til reservoaret og pumpen ble kjørt med en hastighet på 0,353 ml/min. i 30 min. for ytterligere å deoksygenere oppløsningen.
Reaktoren ble så varmet opp til 68°C, HPLC pumpen ble stanset og utløpet festet for å dryppe fluid inn i reaksjonsblandingen uten å komme i kontakt med veggene i beholderen. Ved denne temperatur ble azo-bis(isobutyronitril) oppløsningen injisert i reaktoren med en sprøyte og HPLC pumpen ble startet. Oppløsningen ble dosert til reaktoren i løpet av tre timer og deretter ble 10 ml filtrert propanol kjørt gjennom HPLC ledningene inn i reaktoren som skylling. Reaktoren ble så avkjølt til romtemperatur.
Reaksjonsblandingen ble så overført til en kolbe og vakuumstrippet ved 80°C/100 mBar på en rotasjonsfordamper for å fjerne 1-propanol. Etter at de første 344 g 1-propanol var fjernet ble 500 g vann langsom tilsatt under omrøring for å gi en emulsjon. Emulsjonen ble så ytterligere strippet for 1-propanol inntil 473 g destillat var samlet. 600 g vann ble nok en gang satt tilbake til emulsjonen og oppløsningsmiddel utbytting ble fortsatt for å samle et siste 150 g destillat. Emulsjonen ble så fortynnet til 4,0 kg.
Eksempel 23
Akrylamidfunksjonell semi-telechelisk
2,0 kg av emulsjonen fremstilt i eksempel 22 ble charged til en 2 L reaktor utstyrt med topprøreverk, kjølesløyfe, termometer og pH meter og avleveringsspiss av en Metrohm modell 718 STAT Titrino. Reaksjonsblandingen ble så avkjølt til 1°C. 1,5 g NaHC03ble charged til emulsjonen og omrørt til oppløsning. Titrino ble satt til for å opprettholde pH verdien ved 9,5 ved intermittent tilsetnign av 15% natrium
hydroksidoppløsning. 6,2 ml akryloyl klorid ble så tilsatt i løpet av en time ved bruk av en sprøytepumpe. Emulsjonen ble omrørt i ytterligere en tim og detter ble Titrino tilsatt for å nøytralisere reaksjonsblandingen ved tilsetning av en 15% oppløsning av saltsyre. Emulsjonen ble så helt av fra reaktoren, fortynnet til 3,5 L og filtrert til 16 (im eksklusjon. Emulsjonen ble renset ved diafiltrering med nominell molekylvekt terskel på 10.000D, med deionisert vann, inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm, og polymeren ble isolert ved lyofilisering. Kjernemagnetisk resonansspektroskopi avdekket 0,15 mEq/g karbon-karbon dobbeltbindinger.
Eksempel 24
Norbornylfunksjonell semi-telechelisk
De gjenværende 2,0 kg av emulsjonen fra eksempel 22 ble renset ved diafiltrering ved nominell molekylær terskelverdi 10,000D med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var mindre enn 3,0 uS/cm<2>. Materialet ble så isolert ved lyofilisering. 18 g av polymeren som ble fremstilt på denne måte ble oppløst i rundt 200 ml vannfri, inhibitorfri tetrahydrofuran. 10 g magnesium sulfat ble tilsatt og kolben omrørt i 30 min. Suspensjonen ble filtrert til 1,2 um eksklusjon med et glassfiber filterpapir og så titrert for å måle aminekvivalensen. 207 g oppløsning med en totalekvivalens på 2,78 mEq amin ble gjenvunnet. 1,56 g diazabisyklooktan (13,9 mEq) ble satt til kolben inneholdende oppløsningen og omrørt til oppløsning. 2,18 g av syrekloridet fra eksempel 1 (13,9 mEq) ble så fortynnet til 4 ml med vannfri, inhibitorfri THF og dråpevis tilsatt med en pipette. Kolben ble så utstyrt med en tilbakeløpskondensator med N2innløpadapter og brakt til tilbakeløp i tre timer. Reaksjonsblandingen ble så fortynnet med 200 ml deionisert vann. THF ble så fjernet fra oppløsningen på en rotasjonsfordamper ved stripping av 150-200 ml fluid, returtilsetting av vann, og fortsatt stripping av destillat og returtilsetting av deionisert vann inntil det var tilbake en i det vesentlige vandig emulsjon. Emulsjon ble så fortynnet til 2,0 kg og brakt til alkalisk pH verdi ved tilseteting av 30 ml 50% vandig kalium hydroksid. Denne emulsjon ble omrørt over natten og så ultrafiltrert ved nominell molekylvekt terskel 10,000D med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var under 70 uS/cm. Prøven ble så diafiltrert med 10% isopropanol i vann og til slutt ultrafiltrert med ytterligere 60 L vann inntil det ikke lenger kunne registreres noen lukt av norbornen karboksylsyre i permeatet. Denne norbornen terminalpolymer ble isolert ved lyofilisering og ble analysert og funnet å ha 0,59 mEq/g dobbeltbindinger fra norbornen.
Eksempel 25
Sammenlikningsformulering: fri radikal herding
30,0 g polymer fra eksempel 23 ble kombinert med 7,5 g av en 1% oppløsning (80% 1-propanol/20% tetrahydrofuran på vektbasis) av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) og en ytterligere 8,64 g oppløsningsmiddelblanding i en ravglassampulle og rullet inn til fullstendig homogenitet.
Eksempel 26
Formulering av oppfinnelsen: 25% hybridherding
4,93 g formulering fra eksempel 25 (0,481 mEq vinyl) ble veiet inn i en sprøyte. 0,1895 g ditiol-terminert poly(dimetylsiloksan) med en molekylvekt på 3.000 (0,120 mEq tiol) ble tilsatt og formuleringen omrørt i 5 min. med en stålspatel og så rullet i en time.
Eksempel 27
Formulering av oppfinnelsen: 50% hybridherding
4,79 g av formuleringen fra eksempel 25 (0,467 mEq vinyl) ble veiet inn i en vial. 0,368 g ditiol-terminert poly(dimetylsiloksan) med molekylvekt 3,000 (0,234 mEq tiol) ble tilsatt og formuleringen ble omrørt i 5 min. med en stålspatel og så rullet i en time.
Eksempel 28
Formulering av oppfinnelsen: Full tiol-en herding
10,0 g polymer fra eksempel 23 ble kombinert med 2,5 g av en 1% oppløsning (80% 1-propanol / 20% tetrahydrofuran på vektbasis) av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) og ytterligere 2,88 g oppløsningsmiddel blanding i en ravglassvial og rullet inntil fullstendig homogenitet. 3,098 g av denne formulering (0,32 mEq vinyl) ble veiet inn i en ny rawial. 0,505 g ditiol-terminert poly(dimetylsiloksan) med molekylvekt 3000 (0,32 mEq tiol) ble tilsatt og formuleringen omrørt i 5 min. med en stålspatel, så rullet i en time.
Linsefremstilling:
Formuleringene fra eksemplene 25-28 ble dosert i poly(propylen) former og formene ble lukket. Formene ble så bestrålt i de antydede tidsrom i tabellen med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 4 mW/cm . Formene ble så åpnet og formhalvdelene som hadde linsene festet til seg ble skyllet med etanol for å fjerne linsene. Linsene ble så hydratisert ved nedsenking i deionisert vann, overført til autoklavvialer og duppet i fosfatbufret saltoppløsning og autoklavert. Moduler for linsene ble målt på en Instron strekktestapparatur:
Som man kan se vil en økning av mengden av trinnvekstherding i forhold til fri radikal herding drastisk øke mykheten for linsen slik man ser ved den lavere modul.

Claims (17)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av hydrogel kontaktlinser, karakterisert ved at den omfatter trinnene:
(1) oppnåelse av en fluidoblanding der blandingen omfatter minst en forpolymer med flere første propagerende grupper som hver er i stand til å undergå fotoinduserte trinnvekst polymerisering i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst propageringsmiddel med to eller flere andre propagerende grupper som hver er koreaktive med en av de første propagerende grupper i en fotoindusert trinnvekst polymerisering for å danne et hydrogelmateriale;
(2) innføring av fluidblandingen i en kavitet dannet av en form der formen har en første formhalvdel med en første støpeoverflate som definerer en fremre overflate av en kontaktlinse og en andre formhalvdel med en andre støpeoverflate som definerer den bakre overflate av kontaktlinser der den første og andre formhalvdel er konfigurert til å motta hverandre slik at det dannes en kavitet mellom den første og andre formoverflate; og
(3) aktinisk bestrålings- eller termisk herding av blandingen i formen for å fornette minst en forpolymer for å danne kontaktlinsen, der en av de første propagerende grupper og de andre propagerende grupper er enholdige grupper og den andre er tiolgrupper.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at de første propagerende grupper er enholdige grupper med formelen (I), (II) eller (III):
der Ri er hydrogen eller C1 -C10 alkyl; R2 og R3 uavhengig av hverandre er hydrogen, toverdig C1 -C10 alken, C1 -C10 alkyl, eller-(Ri g)a -(Xi )b -Ri9 der Rls er toverdig C1 -C10 alken, X\ er en eterbinding (-0-), en uretanbinding(-N), en ureabinding, en esterbinding, en amidbinding, eller karbonyl, Ri 9 er hydrogen, en enkeltbinding, en aminogruppe, karboksylgruppe, hydroksylgruppe, karbonylgruppe, C1 -C12 aminoalkylgruppe, CpCi g alkylaminoalkylgruppe, C1 -C18 karboksyalkylgruppe, Ci -Ci8 hydroksyalkylgruppe, Ci -Ci8 alkylalkoksygruppe, C1 -C12 aminoalkoksygruppe, Ci -Ci8 alkylaminoalkoksygruppe, Ci-Ci8 karboksyalkoksygruppe, eller Ci -Cis hydroksyalkoygruppe og a og b uavhengig av hverandre er 0 eller 1, forutsatt at kun en av R2 og R3 er en toverdig rest, R4 - R9 uavhengig av hverandre er hydrogen, en toverdig C1 -C10 alkenrest, C1 -C10 alkyl eller -(Ri8)a-(Xi)b-Ri9, R» og R9 eventuelt linket via en toverdig alkenrest for å danne en syklisk ring, forutsatt at minst av R4 - R9 er toverdige rester; n og m uavhengig av hverandre er heletall 0 til 9, forutsatt at summen av n og m er et heltall fra 2 til 9; Rio - Ri 7 uavhengig av hverandre er hydrogen, toverdige Ci -Cio alken, Ci -Cio alkyl eller - (Ri8 )a -(Xi )b -Ri9 , p er et heltall fra 1 til 3 fortusatt at kun en eller to er Rio - R17 er toverdige rester.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at nevnte minst ene første forpolymer er oppnpdd fra en kopolymer med pendante eller terminale funksjonelle grupper ved kovalent festing av de enholdige grupper til de pendante eller terminale funksjonelle grupper av kopolymeren, der den første forpolymer er i stand til å danne et hydrogelmateriale.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at kopolymeren med de pendante eller terminale funksjonelle grupper omfatter siloksanenheter.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at kopolymeren med de pendante eller terminale funksjonelle grupper er valgt fra gruppen bestående av: kopolymerer av C3 -C8 aminoalkylakrylat med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C3 -C8 hydroksyalkylakrylat med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C4 -C8 aminoalkylmetakryl med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C4 -Cs hydroksyalkylmetakrylat med en eller flere vinyliske monomerer; kopolymerer av C4 -C8 alkylakrylsyre med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av C4 -C8 alkylmetakrylsyre med en eller flere vinyliske monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av en epoksyholdig akrylat monomer med en eller flere vinylsike monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; kopolymerer av en epoksyholdig metakrylat monomer med en eller flere vinylsike monomerer i nærvær eller fravær av et fornettingsmiddel; en amin- eller isocyanatdekket polyurea oppnådd ved kopolymerisering av en blanding omfattende (a) minst et poly(oksyalkylen)diamin, (b) eventuelt minst et organisk di-eller poly-amin, (c) eventuelt minst et diisocyanat, og (d) minst et polyisocyanat; et hydroksy- eller isocanatdekket polyuretan oppnådd ved kopolymisering av en blanding omfattende (a) minst en poly(oksyalkylen)diol, (b) eventuelt minst en organisk forbindelse med di- eller poly-hydroksygruppe, (c) eventuelt minst diisocyanat, og (d) minst et polyisocyanat; siloxaninneholdige kopolymerer som kan oppnås ved kopolymerisering av en blanding inneholdende minst en siloxanholdig vinylisk monomer, minst en siloksanholdig makromer, minst en silikonholdig forpolymer, eller blandinger derav; og en kopolymer av poly(di-Ci .i2 alkylsiloxan) med en eller flere koreaktive monomerer.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at nevnte første propagerende grupper er enholdige grupper med formel (III).
7. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at nevnte første propagerende grupper er enholdige grupper med formel (II).
8. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at nevnte første propagerende grupper er enholdige grupper med formel (I).
9. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at trinnvekst fornettingsmidlet er en andre prepolymer med flere tiolgrupper.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at H fluidblandingen omfatter en tredje forpolymer med flere akryloyl ( <CH>2<=> C—CO—) eller CH3 metakryloyl (CH2<=> C—CO—) grupper.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at fluidblandingen er i det vesentlige fri for vinylisk monomer og fornettingsmiddel.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at nevnte minst ene første forpolymer er oppnådd ved kopolymisering av en polymeriserbar blanding omfattende minst en monomer med en engruppe med formel (I), (II) eller (III) og en etylenisk umettet gruppe.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at de første propagerende grupper er cinnaminsyredeler medformel (IV) eller dialkylmaleimidgrpper med formel (V):
der R20 - R25 uavhengig av hverandre er hydrogen, toverdig Ci -Cio alkenrest Ci -Cio alkyl, eller -(Ri8 )a -(Xi)b -Ri9 der Ri g er toverdig Q-Cio alken, X\ er en eterbinding (-0-), en uretanbinding (-N), en ureabinding, en esterbinding, en amidbinding eller karbonyl, R19 er hydrogen, en enkeltbinding, en aminogruppe, karboksylgruppe, hydroksylgruppe, karbonylgruppe, C1 -C12 aminoalkylgruppe, Ci -Ci g alkylaminoalkyl gruppe, Ci -Ci8 karboksyalkylgruppe, Ci -Ci g hydroksyalkylgruppeCi -Ci g alkylalkoksgruppeCi -Ci2 aminoalkoksgruppeCi -Cis alkylaminoalkoksygruppe Ci -Ci8 karboksyalkoksygruppe, eller Ci -Ci g hydroksyalkoksygruppe, a og b uavhengig av hverandre er 0 eller 1, forutsatt at R21 eller R25 er -NO2 , forutsatt at kun en eller to av R20 - R25 er toverdige rester; R26 og R27 , uavhengig av hverandre er hydrogen eller d-C10 alkyl og R28 er en toverdig Cj -Ci o alkenrest.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at formen er en gjenbrukbar form og trinn (3) gjennomføres ved hjelp av en spatialbegresning av aktinisk stråling for å fornette den første forpolymer.
15. Myk hydrogel kontaktlinse, karakterisert ved at den er oppnådd i henhold til et hvilket som helst av kravene 1 til 14.
16. Forpolymer, egnet for fremstilling av myke hydrogel kontaktlinser, karakterisert ved at den omfatter flere tiolgrupper, flere enholdige grupper med formel (I), (II) eller (III), flere cinnaminsyredeler med formel (IV), flere dialkylalmeimidgrupper med formel (V) eller kombinasjoner derav:
der R[ er hydrogen eller Ci .Cio alkyl, R2 og R3 uavhengig av hverandre er hydrogen, toverdig C1 .C10 alken, Ci .Cio alkyl der -(Ri8 )a -(Xi)b -Ri9 der Ri g er toverdig C1 -C10 alken, Xi er en eterbinding (-0-), en uretanbinding (-N), en ureabinding, en esterbinding, en amidbinding, eller karbonyl, Ri9 er hydrogen, en enkeltbinding, amino gruppe, karboksylgruppe, hydroksylgruppe, karbonylgruppe, C1 -C12 aminoalkylgruppe, Ci -Ci g alkylaminoalkylgruppe, Ci-Ci 8 karboksyalkylgruppe, Ci-Ci 8 hydroksyalkyl gruppe, Ci -Ci8 alkylalkoksygruppe, C1 -C12 aminoalkoksygruppe, Ci -Ci8 alkylaminoalkoksygruppe, Ci -Ci8 karboksyalkoksygruppe eller C1 -C18 hydroksyalkoksy gruppe, a og b uavhengig av hverandre er 0 eller 1 1, forutsatt at kun en av R2 og R3 er en toverdig rest; R4 - R9 , uavhengig av hverandre er hydrogen, en toverdig Ci -Cio alkenrest, Ci-do alkyl, eller -(Ri8 )a -(X|)b -Ri9 , eventuelt R4 og R9 er forbundet via en toverdig alkenrest under dannelse av en syklisk ring, forutsatt at minst en av R4 - R9 er toverdige rester; n og m uavhengig av hverandre er heltall fra 0 til 9, forutsatt at summen av n og m er et heltall 2 til 9; Rio - R17 , uavhengig av hverandre er hydrogen, en toverdig C1 -C10 alkenrest, C1 -C10 alkyl, eller -(Ri8 )a -(Xi )b -Ri9 , p er et heltall fra 1 til 3, forutsatt at kun en eller to av Rio - R17 er toverdige rester; R20 - R25 , uavhengig av hverandre er hydrogen, en toverdig C1 -C10 alkenrest, C1 -C10 alkyl, eller -(Ri8)a-(Xi)b -R19 , forutsatt at R21 eller R25 er -NO2 , forutsatt at kun en eller to av R20 - R25 er toverdige rester; R26 og R27 , uavhengig av hverandre er hydrogen eller C1 -C10 alkyl og R28 er en toverdig Ci -Cio alkenrest; der forpolymeren er i stand til å kunne fornettes under aktinisk bestråling for å danne et hydrogelmateriale i nærvær av eller i fravær av et trinnvekst propagerende middel og i fravær av enhver vinylisk monomer og/eller enhver forbindelse med fra to til åtte akryloyl eller metakryloylgrupper og med en molekylvekt mindre enn 700 Dalton.
17. Forpolymer ifølge krav 16, karakterisert ved at den er oppnådd fra en polymer med pendante eller terminale funksjonelle grupper ved kovalent festing av tiolgrupper, enholdige grupper med formel (I), (II) eller (III), cinnaminsyredelene med formel (IV), dialkylalmeimidgruppene med formel (V) eller kombinasjoner derav, til de pendante eller terminale funksjonelle grupper av kopolymeren.
NO20092605A 2006-12-13 2009-07-08 Fremstilling av oftalmisk innretning basert pa fotoindusert trinnvekst polymerisasjon NO20092605L (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86981206P 2006-12-13 2006-12-13
PCT/US2007/087147 WO2008076729A1 (en) 2006-12-13 2007-12-12 Production of ophthalmic devices based on photo-induced step growth polymerization

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO20092605L true NO20092605L (no) 2009-09-09

Family

ID=39271669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20092605A NO20092605L (no) 2006-12-13 2009-07-08 Fremstilling av oftalmisk innretning basert pa fotoindusert trinnvekst polymerisasjon

Country Status (17)

Country Link
US (3) US8003710B2 (no)
EP (1) EP2092376B1 (no)
JP (1) JP5455642B2 (no)
CN (2) CN101558329B (no)
AR (1) AR064286A1 (no)
AU (1) AU2007334064B2 (no)
BR (1) BRPI0720296A2 (no)
CA (2) CA2868863A1 (no)
DK (1) DK2092376T3 (no)
ES (1) ES2396988T3 (no)
MX (1) MX2009005937A (no)
NO (1) NO20092605L (no)
PL (1) PL2092376T3 (no)
PT (1) PT2092376E (no)
TW (1) TWI411831B (no)
WO (1) WO2008076729A1 (no)
ZA (1) ZA200902299B (no)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR064286A1 (es) * 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida
CA2678598C (en) * 2007-02-26 2015-02-03 Novartis Ag Method for imparting hydrogel contact lenses with desired properties
JP5653624B2 (ja) 2007-03-22 2015-01-14 ノバルティス アーゲー 親水性ポリマー鎖を有するシリコーン含有プレポリマー
US8044111B2 (en) 2007-11-30 2011-10-25 Novartis Ag Actinically-crosslinkable silicone-containing block copolymers
RU2488863C2 (ru) 2007-12-20 2013-07-27 Новартис Аг Способ изготовления контактных линз
US20100280147A1 (en) * 2008-02-15 2010-11-04 Laura Hartmann High refractive index interpenetrating networks for ophthalmic applications
WO2010011492A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Novartis Ag Silicone hydrogel contact lenses with convertible comfort agents
CA2730506A1 (en) 2008-07-21 2010-01-28 Novartis Ag Silicone-containing polymeric materials with hydrolyzable groups
WO2010056686A1 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Novartis Ag Polysiloxane copolymers with terminal hydrophilic polymer chains
TWI506333B (zh) * 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
CN103969706B (zh) * 2008-12-18 2017-08-25 诺华股份有限公司 适用于制造硅酮水凝胶接触透镜的透镜形成组合物
EP2379512B1 (en) 2008-12-30 2017-03-29 Novartis AG Tri-functional uv-absorbing compounds and use thereof
US8642712B2 (en) * 2009-05-22 2014-02-04 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
US8383744B2 (en) * 2009-05-22 2013-02-26 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
US8470948B2 (en) 2009-08-28 2013-06-25 Florida State University Research Foundation, Inc. High refractive index polymers
US8431624B2 (en) * 2009-09-15 2013-04-30 Novartis Ag Prepolymers suitable for making ultra-violet absorbing contact lenses
KR101130951B1 (ko) * 2009-09-22 2012-06-13 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 안과적 적용 및 방법에서 사용하기 위한 습윤성 히드로겔 물질
TWI407980B (zh) * 2009-10-15 2013-09-11 Univ Nat Taiwan 具有奈米二氧化鈦粒子之光起始高分子水晶體材料及其製備方式
WO2011071790A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-16 Novartis Ag Methods for increasing the ion permeability of contact lenses
TWI483996B (zh) 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
EP2513711B1 (en) * 2009-12-14 2017-07-12 Novartis AG Methods for making silicone hydrogel lenses from water-based lens formulations
US8946367B2 (en) 2010-06-22 2015-02-03 Isp Investments Inc. Polymerizable carbamate and thiocarbamate compounds, polymers derived from them, and compositions thereof
ES2593615T3 (es) 2010-07-30 2016-12-12 Novartis Ag Prepolímeros anfifílicos de polisiloxano y usos de los mismos
AU2011283028B2 (en) 2010-07-30 2013-08-29 Alcon Inc. Method for making UV-absorbing ophthalmic lenses
KR102411923B1 (ko) 2010-07-30 2022-06-22 알콘 인코포레이티드 수분이 풍부한 표면을 갖는 실리콘 히드로겔 렌즈
US8835525B2 (en) 2010-10-06 2014-09-16 Novartis Ag Chain-extended polysiloxane crosslinkers with dangling hydrophilic polymer chains
AU2011312206B2 (en) 2010-10-06 2014-04-24 Novartis Ag Water-processable silicone-containing prepolymers and uses thereof
HUE044765T2 (hu) 2010-10-06 2019-11-28 Novartis Ag Polimerizálható hosszabbított láncú polisziloxánok hidrofil oldalcsoportokkal
MY159093A (en) 2010-12-06 2016-12-15 Novartis Ag Method for making silicone hydrogel contact lenses
WO2012082704A1 (en) 2010-12-13 2012-06-21 Novartis Ag Ophthalmic lenses modified with functional groups and methods of making thereof
MA34832B1 (fr) * 2010-12-29 2014-01-02 Medincell Compositions biodegradables d'administration de medicaments
JP6131243B2 (ja) * 2011-04-01 2017-05-17 ノバルティス アーゲー コンタクトレンズを形成するための組成物
CN103597378B (zh) 2011-06-09 2017-02-15 诺瓦提斯公司 具有纳米纹理化表面的硅氧烷水凝胶透镜
HUE029018T2 (en) 2011-10-12 2017-02-28 Novartis Ag A method for producing UV absorbing contact lenses by coating
US9395468B2 (en) 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
US20140066537A1 (en) * 2012-09-06 2014-03-06 Universite De Liege Organic compositions for repeatedly adjustable optical elements and such elements
US8937133B2 (en) 2012-09-25 2015-01-20 National Chiao Tung University Dissoluble PDMS-modified p(HEMA-MAA) amphiphilic copolymer and method for fabricating the same
CA2889895C (en) 2012-12-14 2017-08-29 Novartis Ag Amphiphilic siloxane-containing (meth)acrylamides and uses thereof
JP6220404B2 (ja) 2012-12-14 2017-10-25 ノバルティス アーゲー 両親媒性シロキサン含有ビニルモノマー及びこれらの使用
EP2931733B1 (en) 2012-12-14 2016-10-05 Novartis AG Tris(trimethyl siloxy)silane vinylic monomers and uses thereof
CA2889894C (en) 2012-12-14 2017-09-12 Novartis Ag Actinically-crosslinkable amphiphilic prepolymers
MY172901A (en) 2012-12-17 2019-12-13 Alcon Inc Method for making improved uv-absorbing ophthalmic lenses
US9486311B2 (en) 2013-02-14 2016-11-08 Shifamed Holdings, Llc Hydrophilic AIOL with bonding
JP6838964B2 (ja) 2013-03-21 2021-03-03 シファメド・ホールディングス・エルエルシー 調節式眼内レンズ
US10195018B2 (en) 2013-03-21 2019-02-05 Shifamed Holdings, Llc Accommodating intraocular lens
WO2015048035A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Novartis Ag Method for making uv-absorbing ophthalmic lenses
US9568645B2 (en) 2013-09-30 2017-02-14 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with relatively-long thermal stability
HUE040618T2 (hu) 2013-10-31 2019-03-28 Novartis Ag Eljárás szemészeti lencsék elõállítására
EP3069195B8 (en) 2013-11-15 2019-07-10 Tangible Science, LLC Contact lens with a hydrophilic layer
US9914807B2 (en) 2013-11-18 2018-03-13 Florida State University Research Foundation, Inc. Thiol-ene polymer metal oxide nanoparticle high refractive index composites
MY183117A (en) 2013-12-13 2021-02-15 Alcon Inc Method for making contact lenses
MY180543A (en) 2013-12-17 2020-12-01 Novartis Ag A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
EP3134461B1 (en) 2014-04-25 2018-02-14 Novartis AG Hydrophilized carbosiloxane vinylic monomers
EP3134420B1 (en) 2014-04-25 2019-01-30 Novartis AG Carbosiloxane vinylic monomers
SG10201901379TA (en) 2014-08-26 2019-03-28 Novartis Ag Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses
CA2959354C (en) 2014-08-26 2018-08-21 Shifamed Holdings, Llc Accommodating intraocular lens
EP3197940B1 (en) 2014-09-26 2023-02-15 Alcon Inc. Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents
US10160141B2 (en) 2014-11-25 2018-12-25 Novartis Ag Molds for making contact lenses
JP6774947B2 (ja) 2014-12-09 2020-10-28 タンジブル サイエンス インコーポレイテッド 生体適合性層を有する医療デバイスコーティング
CA3004849A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Georges Gaudriault A method for morselizing and/or targeting pharmaceutically active principles to synovial tissue
US11141263B2 (en) 2015-11-18 2021-10-12 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lens
CA3004158C (en) 2015-12-15 2020-06-30 Novartis Ag Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers
EP3391101B1 (en) 2015-12-15 2020-07-08 Alcon Inc. Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses
CA3116257C (en) 2016-02-22 2024-01-16 Alcon Inc. Uv-absorbing vinylic monomers and uses thereof
EP3419961B1 (en) 2016-02-22 2020-09-02 Alcon Inc. Uv/visible-absorbing vinylic monomers and uses thereof
JP6783931B2 (ja) 2016-10-26 2020-11-11 アルコン インク． 両親媒性分枝鎖状ポリジオルガノシロキサンマクロマー
US10350056B2 (en) 2016-12-23 2019-07-16 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lenses and methods for making and using same
US10987214B2 (en) 2017-05-30 2021-04-27 Shifamed Holdings, Llc Surface treatments for accommodating intraocular lenses and associated methods and devices
CN110996850B (zh) 2017-06-07 2023-02-17 施菲姆德控股有限责任公司 可调节光学度数的眼内透镜
US10906258B2 (en) 2017-08-29 2021-02-02 Alcon Inc. Cast-molding process for producing contact lenses
WO2019116139A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Novartis Ag Weekly and monthly disposable water gradient contact lenses
HUE059157T2 (hu) 2018-01-22 2022-10-28 Alcon Inc Formaöntéses eljárás UV-t elnyelõ kontaktlencse elõállítására
US11459479B2 (en) 2018-12-03 2022-10-04 Alcon Inc. Method for making coated silicone hydrogel contact lenses
US11099300B2 (en) 2018-12-03 2021-08-24 Alcon Inc. Method for producing coated silicone hydrogel contact lenses
HUE061330T2 (hu) 2018-12-14 2023-06-28 Alcon Inc Eljárás szilikon hidrogél kontaktlencsék elõállítására
SG11202108875UA (en) 2019-04-10 2021-10-28 Alcon Inc Method for producing coated contact lenses
EP3976381A1 (en) 2019-05-28 2022-04-06 Alcon Inc. Pad transfer printing instrument and method for making colored contact lenses

Family Cites Families (155)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL128305C (no) * 1963-09-11
US3549747A (en) 1968-02-20 1970-12-22 Flow Pharma Inc Contact lens wetting solution and method of using same
USB724600I5 (no) * 1968-04-26
US3639576A (en) * 1968-06-19 1972-02-01 Barnes Hind Pharm Inc Resterilizing contact lens solution
US4013576A (en) * 1973-11-21 1977-03-22 Wesley-Jessen Inc. Contact lens treating composition
FR2402525A1 (fr) * 1977-09-12 1979-04-06 Toray Industries Procede de fabrication de compositions de lentilles de contact molles et nouveaux produits ainsi obtenus
US4287175A (en) 1978-06-22 1981-09-01 Merck & Co., Inc. Contact lens wetting agents
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4323467A (en) * 1980-11-24 1982-04-06 Syntex (U.S.A.) Inc. Contact lens cleaning, storing and wetting solutions
JPS57186733A (en) * 1981-05-13 1982-11-17 Toyo Contact Lens Co Ltd Agent for use in contact lenses
US4444711A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method of operating a two-shot injection-molding machine
US4551461A (en) 1982-06-01 1985-11-05 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens ambient temperature disinfectant and rinsing solution and method
US4626292A (en) 1982-06-01 1986-12-02 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens wetting and preservation method
US4529535A (en) * 1982-06-01 1985-07-16 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens wetting solution containing preservative system and method
US4460534A (en) * 1982-09-07 1984-07-17 International Business Machines Corporation Two-shot injection molding
US4486577A (en) * 1982-10-12 1984-12-04 Ciba-Geigy Corporation Strong, silicone containing polymers with high oxygen permeability
US4568517A (en) * 1983-08-25 1986-02-04 Barnes-Hind, Inc. Disinfection of contact lenses
JPS60163901A (ja) 1984-02-04 1985-08-26 Japan Synthetic Rubber Co Ltd プラズマ重合処理方法
US4536554A (en) * 1984-02-22 1985-08-20 Barnes-Hind, Inc. Hydrophilic polymers and contact lenses made therefrom
US4969998A (en) * 1984-04-23 1990-11-13 W. L. Gore & Associates, Inc. Composite semipermeable membrane
GB8422950D0 (en) * 1984-09-11 1984-10-17 Warne K J Hydrogel
GB8601967D0 (en) * 1986-01-28 1986-03-05 Coopervision Optics Manufacturing contact lenses
US4786436A (en) 1986-01-31 1988-11-22 Bausch & Lomb Incorporated Wetting solutions for contact lenses
US4783488A (en) 1987-01-31 1988-11-08 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens wetting solution
US5003019A (en) * 1987-03-02 1991-03-26 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Cyclo-olefinic random copolymer, olefinic random copolymer, and process for producing cyclo-olefinic random copolymers
US5322667A (en) * 1987-03-31 1994-06-21 Sherman Pharmaceuticals, Inc. Preservative system for ophthalmic and contact lens solutions and method for cleaning disinfecting and storing contact lenses
US5141665A (en) * 1987-03-31 1992-08-25 Sherman Laboratories, Inc. Cleaning, conditioning, storing and wetting system and method for rigid gas permeable contact lenses and other contact lenses
EP0315836A3 (en) 1987-10-30 1990-10-17 HÜLS AMERICA INC. (a Delaware corporation) Polyorganosiloxane based interpenetrating network polymers and methods of making
US5087392A (en) 1988-05-31 1992-02-11 Sola Usa, Inc. Method of mold contact lenses
US4983702A (en) 1988-09-28 1991-01-08 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens
DE3922546A1 (de) * 1989-07-08 1991-01-17 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von cycloolefinpolymeren
US5079319A (en) * 1989-10-25 1992-01-07 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
CN1052448A (zh) * 1989-12-14 1991-06-26 郑一仁 水凝胶人工晶体制作工艺及专用模具
US5157093A (en) 1990-05-10 1992-10-20 Ciba-Geigy Corporation Hydroxyethyl cellulose derivatives containing pendant (meth)acryloyl units bound through urethane groups and hydrogel contact lenses made therefrom
AU647880B2 (en) * 1991-02-28 1994-03-31 Ciba-Geigy Ag Contact lenses made from thermoformable material
US5260001A (en) 1992-08-03 1993-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Spincasting process for producing a series of contact lenses having desired shapes
US5364601A (en) 1992-12-30 1994-11-15 Bausch & Lomb Incorporated Treating of contact lenses with compositions comprising PVP-H202
US5256751A (en) * 1993-02-08 1993-10-26 Vistakon, Inc. Ophthalmic lens polymer incorporating acyclic monomer
ES2144525T3 (es) * 1993-06-18 2000-06-16 Polymer Technology Corp Composicion para limpiar y humedecer lentes de contacto.
EP0703965B1 (en) * 1993-06-18 1999-01-20 Polymer Technology Corporation Composition for cleaning and wetting contact lenses
US5401327A (en) * 1993-06-18 1995-03-28 Wilmington Partners L.P. Method of treating contact lenses
US5405878A (en) * 1993-06-18 1995-04-11 Wilmington Partners L.P. Contact lens solution containing cationic glycoside
TW328535B (en) 1993-07-02 1998-03-21 Novartis Ag Functional photoinitiators and their manufacture
TW272976B (no) 1993-08-06 1996-03-21 Ciba Geigy Ag
US5382599A (en) * 1993-10-13 1995-01-17 Allergan, Inc. Method of inhibiting protozoan growth in eye care products using a polyvalent cation chelating agent
EP0655470B1 (de) 1993-11-26 1999-05-12 Novartis AG Vernetzbare Copolymere und Hydrogele
US5712356A (en) * 1993-11-26 1998-01-27 Ciba Vision Corporation Cross-linkable copolymers and hydrogels
US5894002A (en) 1993-12-13 1999-04-13 Ciba Vision Corporation Process and apparatus for the manufacture of a contact lens
AU1373195A (en) * 1993-12-21 1995-07-10 Bausch & Lomb Incorporated Method for increasing hydrophilicity of contact lenses
US5843346A (en) 1994-06-30 1998-12-01 Polymer Technology Corporation Method of cast molding contact lenses
US5760100B1 (en) * 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US5665840A (en) 1994-11-18 1997-09-09 Novartis Corporation Polymeric networks from water-soluble prepolymers
EP0712867B1 (de) 1994-11-18 1999-07-14 Novartis AG Polymere Netzwerke aus wasserlöslichen Präpolymeren
US5700559A (en) 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
TW349967B (en) 1995-02-03 1999-01-11 Novartis Ag Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor
ATE178414T1 (de) 1995-02-03 1999-04-15 Novartis Ag Vernetzte polymere enthaltend ester- oder amidgruppen
EP0733918B1 (en) 1995-03-24 2003-07-30 Ocular Research of Boston, Inc. Hydrogel lens pre-coated with lipid layer
US5656210A (en) 1995-03-31 1997-08-12 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Reaction injection molding as a process to prepare contact lenses
US5583463A (en) 1995-05-30 1996-12-10 Micron Technology, Inc. Redundant row fuse bank circuit
US5731087A (en) * 1995-06-07 1998-03-24 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Lubricious coatings containing polymers with vinyl and carboxylic acid moieties
US5800412A (en) 1996-10-10 1998-09-01 Sts Biopolymers, Inc. Hydrophilic coatings with hydrating agents
JP2001502734A (ja) 1996-10-21 2001-02-27 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 架橋性ポリマー
US5882687A (en) * 1997-01-10 1999-03-16 Allergan Compositions and methods for storing contact lenses
TW425403B (en) 1997-02-04 2001-03-11 Novartis Ag Branched polyurethane (meth)acrylate prepolymers, opthal-mic mouldings derived therefrom and processes for their manufacture
EP0867456A1 (de) 1997-02-04 1998-09-30 Novartis AG Ophthalmischer Formkörper
DE69804946T2 (de) 1997-02-21 2002-10-02 Novartis Ag Opthalmische formmasse
FR2762849B1 (fr) * 1997-05-05 1999-06-18 Essilor Int Solution aqueuse d'entretien des lentilles de contact
GB9711818D0 (en) * 1997-06-06 1997-08-06 Bausch & Lomb Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses
US6265509B1 (en) * 1997-07-30 2001-07-24 Novartis Ag Crosslinked polymers
EP1017734B1 (en) 1997-09-16 2002-08-28 Novartis AG Crosslinkable polyurea polymers
TW429327B (en) 1997-10-21 2001-04-11 Novartis Ag Single mould alignment
US7654728B2 (en) * 1997-10-24 2010-02-02 Revalesio Corporation System and method for therapeutic application of dissolved oxygen
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
US6822016B2 (en) 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6849671B2 (en) * 1998-03-02 2005-02-01 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lenses
US6367929B1 (en) * 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US20070043140A1 (en) * 1998-03-02 2007-02-22 Lorenz Kathrine O Method for the mitigation of symptoms of contact lens related dry eye
US7052131B2 (en) * 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
US6943203B2 (en) 1998-03-02 2005-09-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses
WO1999057177A1 (en) * 1998-05-05 1999-11-11 Bausch & Lomb Incorporated Plasma surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
US6348507B1 (en) * 1998-05-05 2002-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
AU4980199A (en) 1998-07-08 2000-02-01 Sunsoft Corporation Interpenetrating polymer network hydrophilic hydrogels for contact lens
US6039913A (en) 1998-08-27 2000-03-21 Novartis Ag Process for the manufacture of an ophthalmic molding
AU1180300A (en) * 1998-11-16 2000-06-05 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Liquid ophthalmic preparations
EP1002807A1 (en) 1998-11-20 2000-05-24 Novartis AG Functionalized resin derived from polyallylamine
US6391937B1 (en) * 1998-11-25 2002-05-21 Motorola, Inc. Polyacrylamide hydrogels and hydrogel arrays made from polyacrylamide reactive prepolymers
US6274133B1 (en) 1998-12-22 2001-08-14 Bausch & Lomb Incorporated Method for treating extended-wear contact lenses in the eyes
US6037328A (en) * 1998-12-22 2000-03-14 Bausch & Lomb Incorporated Method and composition for rewetting and preventing deposits on contact lens
AU773914B2 (en) * 1999-02-01 2004-06-10 Eidgenossische Technische Hochschule Zurich Biomaterials formed by nucleophilic addition reaction to conjugated unsaturated groups
US6630243B2 (en) * 1999-05-20 2003-10-07 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating
US6482799B1 (en) 1999-05-25 2002-11-19 The Regents Of The University Of California Self-preserving multipurpose ophthalmic solutions incorporating a polypeptide antimicrobial
EP1214883B1 (en) * 1999-09-20 2003-11-26 Menicon Co., Ltd. Liquid preparation for contact lenses
CA2389013A1 (en) * 1999-12-08 2001-06-14 The Procter & Gamble Company Compositions including ether-capped poly(oxyalkylated) alcohol wetting agents
US6719929B2 (en) 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
US6793973B2 (en) 2000-02-04 2004-09-21 Novartis Ag Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating
CA2401865C (en) * 2000-03-24 2010-01-12 Novartis Ag Crosslinkable or polymerizable prepolymers
US6689480B2 (en) * 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
US6589665B2 (en) * 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
US6428839B1 (en) 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US20020076443A1 (en) * 2000-06-19 2002-06-20 Stanley Stein Multiple phase cross-linked compositions and uses thereof
SK2152003A3 (en) * 2000-08-24 2003-08-05 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
US6852353B2 (en) * 2000-08-24 2005-02-08 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
US20020182315A1 (en) 2000-11-01 2002-12-05 Heiler David J. Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses
US9492582B2 (en) * 2000-11-08 2016-11-15 Fxs Ventures, Llc Ophthalmic and contact lens solutions containing simple saccharides as preservative enhancers
DE60140007D1 (de) * 2000-11-08 2009-11-05 Fxs Ventures Llc Verbesserte ophthalmische und kontaktlinsenlösungen mit einfachen sacchariden als konservierungsverbesserer
US6634748B1 (en) 2000-11-15 2003-10-21 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods of stabilizing silicone hydrogels against hydrolytic degradation
US6867172B2 (en) * 2000-12-07 2005-03-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods of inhibiting the adherence of lenses to their packaging
US6531432B2 (en) * 2000-12-07 2003-03-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens packaging solutions
US20020115578A1 (en) 2000-12-14 2002-08-22 Groemminger Suzanne F. Composition for cleaning and wetting contact lenses
US6805836B2 (en) 2000-12-15 2004-10-19 Bausch & Lomb Incorporated Prevention of preservative uptake into biomaterials
JP2004523624A (ja) * 2001-02-26 2004-08-05 デューク ユニバーシティ 新規なデンドリティックポリマー、およびその生物医学的使用
US6702983B2 (en) * 2001-05-15 2004-03-09 Bausch & Lomb Incorporated Low ionic strength method and composition for reducing bacterial attachment to biomaterials
US6811805B2 (en) 2001-05-30 2004-11-02 Novatis Ag Method for applying a coating
US6815074B2 (en) 2001-05-30 2004-11-09 Novartis Ag Polymeric materials for making contact lenses
US6827966B2 (en) 2001-05-30 2004-12-07 Novartis Ag Diffusion-controllable coatings on medical device
US20030095230A1 (en) * 2001-08-02 2003-05-22 Neely Frank L. Antimicrobial lenses and methods of their use related patent applications
US7879267B2 (en) * 2001-08-02 2011-02-01 J&J Vision Care, Inc. Method for coating articles by mold transfer
US6528464B1 (en) * 2001-08-17 2003-03-04 Bausch & Lomb Incorporated Composition and method for inhibiting uptake of biguanide antimicrobials by hydrogels
WO2003031483A1 (en) * 2001-10-10 2003-04-17 The Regents Of The University Of Colorado Degradable thiol-ene polymers
DE60210305T2 (de) * 2001-10-11 2006-12-07 Dsm Ip Assets B.V. Verfahren zur herstellung eines dynamisch vulkanisierten thermoplastischen elastomers
US6759491B2 (en) * 2001-10-12 2004-07-06 Carnegie Mellon University Simultaneous reverse and normal initiation of ATRP
GB0126417D0 (en) * 2001-11-02 2002-01-02 Pfizer Ltd Crystal structure
US20050202549A1 (en) 2001-11-02 2005-09-15 Pfizer Inc Crystal structure
US6617291B1 (en) 2001-11-08 2003-09-09 Francis X. Smith Ophthalmic and contact lens solutions
US7402318B2 (en) * 2001-11-14 2008-07-22 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20040028645A1 (en) * 2001-12-13 2004-02-12 Masood Chowhan Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses
TWI255224B (en) * 2002-01-09 2006-05-21 Novartis Ag Polymeric articles having a lubricious coating and method for making the same
AR038926A1 (es) * 2002-03-13 2005-02-02 Novartis Ag Materiales con contenido de multiples capas de vesiculas
US6852254B2 (en) * 2002-06-26 2005-02-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods for the production of tinted contact lenses
DE60317797T2 (de) 2002-08-14 2008-10-30 Novartis Ag Strahlungshärtbare prepolymere
US6896926B2 (en) * 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US6926965B2 (en) 2002-09-11 2005-08-09 Novartis Ag LbL-coated medical device and method for making the same
US8192485B2 (en) * 2002-11-13 2012-06-05 The United States of America, as represented by the Department of Veterens Affairs Reversible hydrogel systems and methods therefor
US8172395B2 (en) * 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20060073185A1 (en) * 2002-12-13 2006-04-06 Bausch & Lomb Incorporated Method and composition for contact lenses
US20040115270A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-17 Dharmendra Jani Absorption and controlled release of polyethers from hydrogel biomaterials
US8309117B2 (en) * 2002-12-19 2012-11-13 Novartis, Ag Method for making medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20040120982A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Zanini Diana Biomedical devices with coatings attached via latent reactive components
US20040119176A1 (en) * 2002-12-23 2004-06-24 Bausch & Lomb Incorporated Method for manufacturing lenses
EP2283876A1 (en) * 2002-12-23 2011-02-16 Johnson and Johnson Vision Care, Inc. Contact lens packages containing additives
WO2004091438A2 (en) * 2003-04-15 2004-10-28 Fxs Ventures, Llc Improved ophthalmic and contact lens solutions containing peptides as representative enhancers
US8425926B2 (en) * 2003-07-16 2013-04-23 Yongxing Qiu Antimicrobial medical devices
US7416737B2 (en) * 2003-11-18 2008-08-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
US7977430B2 (en) * 2003-11-25 2011-07-12 Novartis Ag Crosslinkable polyurea prepolymers
US7165839B2 (en) * 2003-12-19 2007-01-23 Novartis Ag Method for producing tinted contact lenses
US7786185B2 (en) * 2004-03-05 2010-08-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising acyclic polyamides
US9248614B2 (en) * 2004-06-30 2016-02-02 Novartis Ag Method for lathing silicone hydrogel lenses
SG155241A1 (en) * 2004-08-27 2009-09-30 Asahikasei Aime Co Ltd Silicone hydrogel contact lenses
US7371804B2 (en) * 2004-09-07 2008-05-13 Ophthonix, Inc. Monomers and polymers for optical elements
US7247692B2 (en) * 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
CN103933614B (zh) * 2005-02-14 2016-03-02 庄臣及庄臣视力保护公司 舒适的眼用器件及其制造方法
US7858000B2 (en) * 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
TWI441835B (zh) * 2006-07-12 2014-06-21 Novartis Ag 新穎聚合物
AR064286A1 (es) * 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida

Also Published As

Publication number Publication date
MX2009005937A (es) 2009-06-17
TW200848833A (en) 2008-12-16
US20130106007A1 (en) 2013-05-02
CN101558329A (zh) 2009-10-14
AU2007334064B2 (en) 2010-12-23
US8003710B2 (en) 2011-08-23
CA2671960C (en) 2015-10-06
BRPI0720296A2 (pt) 2014-02-04
ZA200902299B (en) 2010-04-28
US8609745B2 (en) 2013-12-17
WO2008076729A1 (en) 2008-06-26
TWI411831B (zh) 2013-10-11
US20080143958A1 (en) 2008-06-19
EP2092376A1 (en) 2009-08-26
AU2007334064A1 (en) 2008-06-26
CN101558329B (zh) 2012-07-04
DK2092376T3 (da) 2013-02-04
AR064286A1 (es) 2009-03-25
ES2396988T3 (es) 2013-03-01
EP2092376B1 (en) 2012-10-17
US20110269869A1 (en) 2011-11-03
CA2671960A1 (en) 2008-06-26
JP2010513954A (ja) 2010-04-30
JP5455642B2 (ja) 2014-03-26
US8357771B2 (en) 2013-01-22
CN102662201A (zh) 2012-09-12
PT2092376E (pt) 2012-12-19
CA2868863A1 (en) 2008-06-26
PL2092376T3 (pl) 2013-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO20092605L (no) Fremstilling av oftalmisk innretning basert pa fotoindusert trinnvekst polymerisasjon
CA2739102C (en) Silicone hydrogel materials with chemically bound wetting agents
AU2008228760B2 (en) Prepolymers with dangling polysiloxane-containing polymer chains
TWI476218B (zh) 具有終端親水聚合物鏈之聚矽氧烷共聚物
TWI429713B (zh) 可溼性矽氧水凝膠隱形眼鏡及相關組合物及方法
AU2008228761B2 (en) Silicone-containing prepolymers with hydrophilic polymeric chains
AU2007314397B2 (en) Process for forming clear, wettable silicone hydrogel articles
NO340147B1 (no) Aktiniske fornettbare prepolymerer, en fremgangsmåte for fremstilling derav, og kontaktlinser som inneholder slike
EP2087382A2 (en) Process for forming clear, wettable silicone hydrogel articles
CA3035490C (en) Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers
EP3391100B1 (en) Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers
EP2232304B1 (en) Method for making silicone hydrogel contact lenses
WO2010039611A1 (en) Process for forming silicone hydrogel articles having improved optical properties
WO2024038390A1 (en) A contact lens with a hydrogel coating thereon

Legal Events

Date Code Title Description
FC2A Withdrawal, rejection or dismissal of laid open patent application