BRPI0720296A2 - Produção de dispositivos oftálmicos com base em polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PRODUÇÃO DE DISPOSITIVOS OFTÁLMICOS COM BASE EM POLIMERIZAÇÃO DE DESENVOLVIMENTO EM ETAPAS FOTOINDUZIDAS".

A presente invenção refere-se a um método para fabricar dispo- 5 sitivos oftálmicos, em particular lentes de contato de hidrogel. Em particular, a presente invenção está relacionada a um método para moldar por fundição as lentes de contato de hidrogel com base em polimerização de desenvolvi- mento em etapas fotoinduzidas. Além disso, a presente invenção está rela- cionada aos pré-polímeros actinicamente reticuláveis e composições úteis 10 para fabricar artigos poliméricos, preferivelmente dispositivo oftálmico, mais preferivelmente lentes de contato de hidrogel macias.

Antecedentes

Um grande esforço foi feito para desenvolver tecnologias para moldagem por fundição de lentes de contato de hidrogel com alta precisão, fidelidade e capacidade de reprodução e em baixo custo. Uma das tais tec- nologias industriais é a então chamada Lightstream Technology® (CIBA Visi- on) envolvendo uma composição de formação de lente sendo substancial- mente livre de monômeros e compreendendo um pré-polímero substancial- mente purificado com grupos etilenicamente não-saturados, moldes reutili- záveis, e cura sob uma limitação de espaço de radiação actínica (por exem- plo, UV), como descrito nas Patente dos Estados Unidos Nos 5.508.317, 5.583.463, 5.789.464, e 5.849.810. A Lightstream Technology® por fabricar lentes de contato tem várias vantagens. Primeiro, o processo de cura é rápi- do, em uma escala de tempo de segundos. A cura rápida pode garantir pla- nejamento e adaptação de uma produção de lente contínua e automática, em alta velocidade que envolve cura de lente on-line. Segundo, usando uma composição compreendendo um pré-polímero e estando substancialmente livre de monômeros, as etapas de extração subsequentes (remoção de mo- nômeros não-polimerizado das lentes) requeridas em um processo industrial de moldagem por fundição tradicional são eliminadas. Sem extração de len- te, o custo de produção pode ser reduzido e a eficiência de produção pode ser também aumentada. Terceiro, os moldes de quartzo/vidro reutilizáveis ou moldes de plástico reutilizáveis, moldes de plástico não-descartáveis, podem ser usados, porque, seguinte a produção de uma lente, estes moldes podem ser limpos rapidamente e efetivamente do pré-polímero não-reticulado e ou- tros resíduos, usando um solvente adequado e pode ser seco a sopro com 5 ar. Os moldes de plástico descartáveis inerentemente têm variações nas dimensões, porque, durante a moldagem por injeção de moldes de plástico, flutuações nas dimensões de moldes podem ocorrer como um resultado de flutuações no processo de produção (temperaturas, pressões, propriedades do material), e também porque os moldes resultantes podem sofrer encolhi- 10 mento não uniformemente após a moldagem por injeção. Estas mudanças dimensionais no molde podem levar às flutuações nos parâmetros de lentes de contato a serem produzidas (índice refrativo máximo, diâmetro, curva bá- sica, espessuras centrais etc.) e a uma baixa fidelidade em duplicação de desenho de lentes complexos. Usando moldes reutilizávéis que são produzi- 15 dos em alta precisão, alguém pode eliminar as variações dimensionais ine- rentemente apresentadas em moldes descartáveis e desse modo a variação em lentes de contato produzidas dos mesmos. As lentes produzidas de a- cordo com a Lightstream Technology® podem ter consistência alta e alta fi- delidade ao desenho de lente original.

Porém, há algumas limitações práticas que impedem a realiza-

ção de todos os grandes potenciais de tal tecnologia. Por exemplo, uma composição de formação de lente pode precisar ter viscosidade relativamen- te baixa para distribuir a composição em moldes a uma alta velocidade. Para ter uma viscosidade relativamente baixa, um pré-polímero na composição 25 pode ter que ter uma massa molecular relativamente mais baixa. Acredita-se que a massa molecular de um pré-polímero pode afetar a força mecânica de lentes feitas de reticulação do pré-polímero. As lentes feitas de reticulação de um pré-polímero com uma massa molecular baixa podem não ter uma força mecânica desejada, tal como, por exemplo, baixa resistência ao cisa- 30 lhamento. As lentes de contato de hidrogel que têm baixa força mecânica podem não ser adequadas para modalidade de uso diário e prolongado.

Consequentemente, ainda há uma necessidade para um pro- cesso de fabricação de lente para economicamente produzir lentes de conta- to duráveis, macias altamente elásticas com propriedades físicas desejadas. Há também necessidade de novos pré-polímeros actinicamente reticuláveis adequados para fabricação de lentes de contato de hidrogel com força me- 5 cânica desejada e propriedades físicas desejadas.

Sumário da Invenção

Na realização do anterior, é fornecido, de acordo com um aspec- to da presente invenção, um método para produzir lentes de contato. O mé- todo compreende as etapas de: (1) obter uma composição fluida, em que a composição compreende pelo menos um pré-polímero que tem múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de de- senvolvimento em etapas fotoinduzidas na presença de ou na ausência de um agente de propagação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propagação cada correativo com um dentre o pri- meiro grupo de propagação em uma polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas para formar um material de hidrogel; (2) introduzir a composição fluida em uma cavidade formada por um molde, em que o molde tem uma primeira metade do molde com uma primeira superfície de molda- gem definindo a superfície anterior de uma lente de contato e uma segunda metade do molde com uma segunda superfície de moldagem definindo a superfície posterior da lente de contato, onde as referidas primeira e segun- da metades do molde são configuradas para receber cada outro tal que uma cavidade seja formada entre as referidas primeira e segunda superfícies de moldagem; e (3) actinicamente irradiar ou de modo térmico curar a composi- ção no molde para reticular o referido pelo menos um pré-polímero para for- mar as lentes de contato.

Em outro aspecto, a invenção fornece uma lente de contato de hidrogel macia. A lente de contato da invenção é obtida por polimerização de uma composição fluida, em que a composição compreende pelo menos um 30 pré-polímero que tem múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na pre- sença de ou na ausência de um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas tendo dois ou mais segundos grupos de propagação cada capaz de reagir com um dos primeiros grupos de propagação em uma polimeriza- ção de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas, contanto que a composi- ção esteja substancialmente livre de qualquer monômero vinílico.

5 Em um aspecto adicional, a invenção fornece um pré-polímero

adequado para fabricar lentes de contato de hidrogel macias. O pré-polímero da invenção compreende múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na presença de ou na ausência de segundos grupos de propagação correa- 10 tivos com o primeiro grupo de propagação em uma polimerização de desen- volvimento em etapas fotoinduzidas, em que o pré-polímero é capaz de ser reticulado sob irradiação actínica para formar um material de hidrogel na au- sência de qualquer monômero vinílico e/ou qualquer composto que tem de dois a oito grupos de acriloíla ou metacriloíla e tendo um peso molecular de 15 menos de 700 Dáltons.

Em ainda outro aspecto, a invenção fornece uma composição fluida para fabricar dispositivos médicos, preferivelmente dispositivo oftálmi- co, mais preferivelmente lentes de contato de hidrogel macias. A composi- ção fluida da invenção compreende pelo menos um pré-polímero que tem 20 múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimeriza- ção de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na presença de ou na au- sência de um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propagação cada correativo com um den- tre o primeiro grupo de propagação em uma polimerização de desenvolvi- 25 mento em etapas fotoinduzidas, em que a composição é caracterizada por ter uma baixa viscosidade e ser capaz de sofrer polimerização de desenvol- vimento em etapas fotoinduzidas para reticular o pré-polímero para formar um material de hidrogel, contanto que a composição esteja substancialmente livre de qualquer monômero vinílico.

Descrição Detalhada das Modalidades da Invenção

A menos que definido de outro modo, os todos termos técnicos e científicos usados aqui têm o mesmo significado como geralmente entendido por alguém com experiência, versado na técnica à qual esta invenção per- tence. Geralmente, a nomenclatura usada aqui e os procedimentos de labo- ratório são bem conhecidos e geralmente empregados na técnica. Os méto- dos convencionais são usados para estes procedimentos, tais como aqueles 5 fornecidos na técnica e várias referências gerais. Onde um termo é fornecido no singular, os inventores também contemplam o plural daquele termo. A nomenclatura usada aqui e os procedimentos de laboratório descritos abaixo são aqueles bem conhecidos e geralmente empregados na técnica.

Um "dispositivo oftálmico", como usado aqui, se refere a uma lente de contato (dura ou macia), uma lente intraocular, um aposto córneo, outros dispositivos oftálmicos (por exemplo, stents, desvio de glaucoma, ou similares) usados sobre ou ao redor do olho ou arredores oculares.

"Lente de contato" se refere a uma estrutura na que pode ser colocada sobre ou dentro do olho de um usuário. Uma lente de contato pode 15 corrigir, melhorar, ou alterar a vista de um usuário, porém tal necessidade não é o caso. Uma lente de contato pode ser de qualquer material apropria- do conhecido na técnica ou posteriormente desenvolvido, e pode ser uma lente macia, uma lente dura, ou uma lente híbrida. Uma "lente de contato de hidrogel de silicone" se refere a uma lente de contato que compreende um 20 material de hidrogel de silicone.

A "superfície frontal ou anterior" de uma lente de contato, como usado aqui, se refere à superfície da lente que fica longe do olho durante uso. A superfície anterior que é tipicamente substancialmente convexa, tam- bém pode ser chamada como curva frontal da lente.

A "superfície traseira ou posterior" de uma lente de contato, co-

mo usado aqui, se refere à superfície da lente que fica voltada para o olho durante uso. A superfície traseira que é tipicamente substancialmente côn- cava, também pode ser chamada como a curva de base da lente.

Um "hidrogel" ou "material de hidrogel" se refere a um material polimérico que pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água quando completamente hidratado.

Um "hidrogel de silicone" se refere a um hidrogel contendo sili- cone obtido por copolimerização de uma composição polimerizável que compreende pelo menos um monômero contendo silicone ou pelo menos um macrômero contendo silicone ou pelo menos um pré-polímero contendo sili- cone reticulável.

"Hidrofílico", como usado aqui, descreve um material ou porção deste que mais facilmente se associará com água do que com lipídeos.

Um "monômero" significa um composto de peso molecular baixo que pode ser polimerizado. Peso molecular baixo tipicamente significa pesos moleculares médios menores do que 700 Dáltons.

Um "monômero vinílico", como usado aqui, se refere a um com- posto de peso molecular baixo que tem um grupo etilenicamente não- saturado e pode ser actinicamente ou de modo térmico polimerizado. Peso molecular baixo tipicamente significa pesos moleculares médios menores do que 700 Dáltons.

O termo "grupo olefinicamente não-saturado" ou "grupo etileni- camente não-saturado" é empregado aqui em um sentido amplo e é preten- dido abranger qualquer grupo que contenha pelo menos um grupo >C=C < que esteja diretamente ligado a um grupo carbonila (-CO-), um anel de ben- zeno, átomo de nitrogênio, ou átomo de oxigênio. Os grupos etilenicamente não-saturados exemplares incluem sem limitação acriloíla, metacriloíla, esti- renila, grupo de carbamato de vinila, grupo de Iactam de vinila.

R0 é um radical divalente de alquileno que tem de 2 a 8 átomos de carbono, R1 é hidrogênio, alquila, arila, aralquila ou alcarila, preferivelmente hidrogênio ou alquila inferior tendo até 7 e, mais preferivelmente, até 4 átomos de car- bono, tal como, por exemplo, metila, etila ou propila; arila tendo até 10 áto- mos de carbono, e também aralquila ou alcarila tendo até 14 átomos de car- bono; e R" é hidrogênio, ou alquila inferior tendo até 7 e, mais preferivelmen- te, até 4 átomos de carbono, tal como, por exemplo, metila, etila ou propila.

R'·

R0

Um Iactam de vinila tem uma fórmula de

cujo Como usado aqui, "actinicamente" em referência a cura ou poli- merização de uma composição ou material polimerizável significa que a cura (por exemplo, polimerizada e/ou reticulada) é realizada através de irradiação actínica, tal como, por exemplo, irradiação por UV, radiação ionizada (por 5 exemplo, raio gama ou irradiação por raio X), irradiação por micro-onda, e similares. Os métodos de cura actínica ou cura térmica são bem conhecidos por uma pessoa versada na técnica.

Um "monômero hidrofílico", como usado aqui, se refere a um monômero que pode ser polimerizado para formar um homopolímero que pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água.

Um "monômero hidrofóbico", como usado aqui, se refere a um monômero que pode ser polimerizado para formar um homopolímero que é insolúvel em água e pode absorver menos que 10 por cento em peso de á- gua.

Um "macrômero" se refere a um composto ou polímero de peso

molecular médio e alto que contém pelo menos um grupo actinicamente reti- culável e pode ser polimerizado e/ou reticulado para formar um polímero. Peso molecular médio e elevado tipicamente significa pesos moleculares médios maiores do que 700 Dáltons.

Um "pré-polímero" se refere a um polímero inicial que pode ser

curado (por exemplo, polimerizado e/ou reticulado) actinicamente ou de mo- do térmico ou quimicamente para obter um polímero reticulado tendo um peso molecular muito mais alto do que o polímero inicial.

Um "pré-polímero contendo silicone" se refere a um pré-polímero que contém silicone e pode ser reticulado para obter um polímero reticulado tendo um peso molecular muito mais alto do que o polímero inicial.

Um "polímero" significa um material formado por polimeriza- ção/reticulação de um ou mais monômeros, um ou mais macrômeros, um ou mais pré-polímeros, ou misturas dos mesmos.

Um "fotoiniciador" se refere a uma substância química que inicia

a reação de reticulação/polimerização de radical pelo uso de luz. Os fotoini- ciadores adequados incluem, sem limitação, éter de metila de benzoína, die- toxiacetofenona, um óxido de benzoilfosfina, cetona de fenila de 1- hidroxiciclo-hexila, tipos de Darocure®, e tipos de Irgacure®, preferivelmente Darocure® 1173, e Irgacure® 2959.

Um "iniciador térmico" se refere a uma substância química que 5 inicia a reação de reticulação/polimerização de radical pelo uso de energia térmica. Os exemplos de iniciadores térmicos adequados incluem, porém não estão limitados a, 2,2'-azobis (2,4-dimetilpentanonitrilo), 2,2'-azobis (2- metilpropanonitrilo), 2,2'-azobis (2-metilbutanonitrilo), peróxidos tais como peróxido de benzoíla, e similares. Preferivelmente, o iniciador térmico tem 10 2,2'-azobis(isobutironitrilo) (AIBN).

Uma "rede de polímero interpenetrante (IPN)" como usado aqui se refere amplamente a uma rede íntima de dois ou mais polímeros pelo menos um dos quais é sintetizado e/ou reticulado na presença do outro(s). As técnicas para preparar IPN são conhecidas por alguém versado na técni- 15 ca. Para um procedimento geral, veja as Patentes dos Estados Unidos Nos 4.536.554, 4.983.702, 5.087.392, e 5.656.210, os conteúdos das quais estão aqui todos incorporados por referência. A polimerização geralmente é reali- zada a temperaturas que variam de acima da temperatura ambiente a cerca de 145°C.

Uma "limitação de espaço de radiação actínica" se refere a um

ato ou processo no qual a radiação de energia na forma de raios é direcio- nada por meio de, por exemplo, uma máscara ou tela ou combinações dos mesmos, para invadir, de uma maneira espacialmente restrita, sobre uma área que tem um limite periférico bem definido. Por exemplo, uma limitação 25 de espaço de radiação de UV pode ser obtida usando uma máscara ou tela que têm uma região transparente ou aberta (região não-mascarada) cercada por uma região impermeável a UV (região mascarada), como esquematica- mente ilustrado nas figuras 1-9 da Patente dos Estados Unidos N0 6.627.124 (aqui incorporado por referência em sua totalidade). A região não-mascarada 30 tem um limite periférico bem definido com a região não-mascarada.

"Tingimento de visibilidade" com referência a uma lente significa tingir (ou colorir) uma lente para permitir o usuário facilmente localizar uma lente em uma solução clara dentro de um recipiente de limpeza, desinfecção ou armazenamento de lente. Sabe-se na técnica que uma tintura e/ou um pigmento podem ser usados notingimento de visibilidade de uma lente.

"Tinturas" significam uma substância que é solúvel em um sol- 5 vente e que é usada para dar cor. As tinturas são tipicamente translúcidas e absorvem, porém não dispersam a luz. Qualquer tintura biocompatível ade- quada pode ser usada na presente invenção.

Um "Pigmento" significa uma substância em pó que é suspensa em um líquido no qual é insolúvel. Um pigmento pode ser um pigmento fluo- 10 rescente, pigmento fosforescente, pigmento perolado, ou pigmento conven- cional. Ao mesmo tempo em que qualquer pigmento adequado pode ser empregado, é preferido agora que o pigmento seja resistente ao calor, não- tóxico e insolúvel em soluções aquosas.

O termo "fluido" como usado aqui indica que um material é ca- paz de fluir como um líquido.

"Modificação de superfície", como usado aqui, significa que um artigo foi tratado em um processo de tratamento de superfície (ou um pro- cesso de modificação de superfície) antes ou posterior à formação do artigo, no qual (1) um revestimento é aplicado à superfície do artigo, (2) espécies 20 químicas são adsorvidas sobre a superfície do artigo, (3) a natureza química (por exemplo, carga eletrostática) de grupos químicos na superfície do artigo é alterada, ou (4) as propriedades de superfície do artigo são de outro modo modificadas. Os processos de tratamento de superfície exemplares incluem, porém não estão limitados a, um tratamento de superfície por energia (por 25 exemplo, um plasma, uma carga elétrica estática, irradiação, ou outra fonte de energia), tratamentos químicos, enxerto de monômeros ou macrômeros hidrofílicos sobre a superfície de um artigo, processo de revestimento de transferência de molde descrito na Patente dos Estados Unidos N0 6.719.929 (aqui incorporada por referência em sua totalidade), a incorpora- 30 ção de agentes umectantes em uma formulação de lente para fabricar as lentes de contato propostas nas Patentes dos Estados Unidos Nos

6.367.929, 6.822.016, 7.279.507 (aqui incorporadas por referência em sua totalidade), revestimento de transferência de molde reforçado descrito no Pedido de Patente de Copendência dos Estados Unidos de propriedade co- mum N0 11/810.601 (aqui incorporado por referência em sua totalidade), e revestimento de LbL. Uma classe preferida de processos de tratamento de 5 superfície são processos de plasma, nos quais um gás ionizado é aplicado à superfície de um artigo. Os gases de protoplasma e condições de proces- samento são descritos mais completamente nas Patentes dos Estados Uni- dos Nos 4.312.575 e 4.632.844, que estão incorporadas aqui por referência. O gás de plasma é preferivelmente uma mistura de alcanos inferiores e ni- 10 trogênio, oxigênio ou um gás inerte.

"Revestimento de LbL", como usado aqui, se refere a um reves- timento que não está covalentemente ligado a uma lente de contato ou uma metade de metade de molde e é obtido por uma deposição de camada por camada ("LbL") de materiais poli-iônicos (ou carregados) e/ou não- 15 carregados sobre as lentes ou metade do molde. Um revestimento de LbL pode ser composto de uma ou mais camadas.

Como usado aqui, um "material poli-iônico" se refere a um mate- rial polimérico que tem uma pluralidade de grupos carregados ou grupos io- nizáveis, tais como polieletrólitos, polímeros condutores dopados do tipo p e n. Os materiais poli-iônicos incluem materiais tanto policatiônicos (tendo car- gas positivas) quanto polianiônicos (tendo cargas negativas).

O termo "bicamada" é empregado aqui em um sentido amplo e é pretendido abranger: uma estrutura de revestimento formada em uma lente de contato ou uma metade de molde alternativamente aplicando, em ne- 25 nhuma ordem particular, uma camada de um primeiro material poli-iônico (ou material carregado) e subsequentemente uma camada de um segundo ma- terial poli-iônico (ou material carregado) tendo cargas opostas das cargas do primeiro material poli-iônico (ou o material carregado); ou uma estrutura de revestimento formada em uma lente de contato ou metade de molde alterna- 30 tivamente aplicando, em nenhuma ordem particular, uma camada de um primeiro material polimérico carregado e uma camada de um material poli- mérico não-carregado ou um segundo material polimérico carregado. Deve- ria ser entendido que as camadas dos primeiro e segundo materiais de re- vestimento (descritos acima) podem ser entrelaçadas entre si na bicamada.

A formação de um revestimento de LbL em uma lente de contato ou metade de molde pode ser realizada de vários modos, por exemplo, co- mo descrito nas Patentes dos Estados Unidos N0 de Série 6.451.871,

6.719.929, 6.793.973, 6.811.805, 6.896.926 (aqui incorporado por referên- cias em sua totalidade).

Uma "camada mais profunda", como usada aqui, se refere à primeira camada de um revestimento LbL que é aplicado sobre a superfície de uma lente de contato ou metade de molde.

Uma "camada de capeamento" ou "camada externa", como usa- do aqui, se refere à última camada ou a camada única de um revestimento de LbL que é aplicado sobre uma lente de contato ou metade de molde.

Um "ângulo de contato médio" se refere a um ângulo de contato de água (ângulo de avanço medido por método de Wilhelmy Plate), que é obtido calculando a média de medições de pelo menos 3 lentes de contato individuais.

Um "agente antimicrobiano", como usado aqui, se refere a uma substância química que é capaz de diminuir ou eliminar ou inibir o cresci- mento de micro-organismos tais como aqueles que o termo é conhecido na técnica.

"Metais antimicrobianos" são metais cujos íons têm um efeito antimicrobiano e que são biocompatíveis. Os metais antimicrobianos preferi- dos incluem Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb, Bi e Zn, com Ag sendo mais pre- ferido.

"Nanopartículas contendo metal antimicrobiano" se refere às partículas tendo um tamanho de menor de 1 micrômetro e contendo pelo menos um metal antimicrobiano presente em um ou mais de seus estados de oxidação.

"Nanopartículas de metal antimicrobiano" se refere às partículas

que são feitas essencialmente de um metal antimicrobiano e têm um tama- nho menor de 1 micrômetro. O metal antimicrobiano nas nanopartículas de metal antimicrobiano pode estar presente em um ou mais de seus estados de oxidação. Por exemplo, nanopartículas contendo prata podem conter pra- ta em um ou mais de seus estados de oxidação, tais como Ag0, Ag1+, e Ag2+.

"Nanopartículas estabilizadas de metal antimicrobiano" se refe- 5 rem às nanopartículas de metal antimicrobiano que são estabilizadas por um estabilizador durante sua preparação. As nanopartículas de metal antimicro- biano estabilizadas podem ser positivamente carregadas ou negativamente carregadas ou neutras, dependendo em grande parte de um material (ou então chamado estabilizador) que está presente em uma solução para pre- 10 parar as nanopartículas e pode estabilizar as nanopartículas resultantes. Um estabilizador pode ser qualquer material adequado conhecido. Os estabiliza- dores exemplares incluem, sem limitação, materiais poli-iônicos positivamen- te carregados, materiais poli-iônicos negativamente carregados, polímeros, tensoativos, ácido salicílico, alcoóis e similares.

A "transmissibilidade de oxigênio" de uma lente, como usado

aqui, é a taxa na qual o oxigênio atravessará uma lente oftálmica específica. A transmissibilidade de oxigênio, Dk/t, é convencionalmente expressada em unidades de barrers/mm, onde t é a espessura média do material [em unida- des de mm] sobre a área sendo medida e "barrer/mm" é definido como:

[(cm3 de oxigênio) / (cm2) (segundo)(mm2 de Hg)] x 10'9

A "permeabilidade de oxigênio" intrínseca, Dk, de um material de lente não depende da espessura das lentes. A permeabilidade de oxigênio intrínseca é a taxa na qual o oxigênio atravessará um material. A permeabili- dade de oxigênio é convencionalmente expressada em unidades de barrers onde "barrer" é definido como:

[(cm3 de oxigênio)(mm) / (cm2) (segundo)(mm2 de Hg)] x 10'10

Estas são as unidades geralmente usadas na técnica. Desse modo, para estar de acordo com o uso na técnica, a unidade "barrer" terá os significados como definido acima. Por exemplo, uma lente tendo um Dk de 90 barrers ("barrers de permeabilidade de oxigênio") e uma espessura de 90 mícrons (0,090 mm) teria um Dk/t de 100 barrers/mm (90x1-— = 100x10~9)

0,09

(barrers/mm de transmissibilidade de oxigênio). De acordo com a invenção, uma permeabilidade de oxigênio elevada em referência a um material ou uma lente de contato caracterizada por permeabilidade de oxigênio aparente de pelo menos 40 barrers ou maior medida com uma amostra (película ou lente) de 100 mícrons em espessuras de acordo com um método voltâmetro descrito nos Exemplos.

A "permeabilidade de íon" por uma lente se correlaciona tanto com o Coeficiente de Difusão de Ionofluxo quanto com o Coeficiente de Permeabilidade de íon de lonoton.

O Coeficiente de Difusão de lonofluxo, D, é determinado apli- cando a Iei de Fick como segue:

D = - n' / (A x dc/dx)

onde n ' = taxa de transporte de íon [mol/min]

A = área de lente exposta [mm2]

D = Coeficiente de Difusão de lonofluxo [mm2/min]

dc = diferença de concentração [mol/L]

dx = espessura da lente [mm]

O Coeficiente de Permeabilidade de íon de lonoton, P, é então determinado de acordo com a seguinte equação:

Em (1 - 2C(t)/C(0)) = -2APt / Vd onde: C(t) = concentração de íons de sódio em tempo t na célula re- ceptora

C(O) = concentração inicial de íons de sódio em célula doadora A = área de membrana, isto é, área de lente exposta às cé- lulas

V= volume de compartimento de célula (3,0 ml)

d = espessura de lente média na área exposta P = coeficiente de permeabilidade

Um Coeficiente de Difusão de lonofluxo, D, maior do que cerca de 1,5 x 10'6 mm2/min é preferido, ao mesmo tempo em que maior do que cerca de 2,6 x 10'6 mm2/min é mais preferido e maior do que cerca de 6,4 x 10 6 mm2/min é o mais preferido.

Sabe-se que o movimento sobre o olho da lente é requerido para garantir boa permuta de lágrima, e por último, garantir boa saúde córnea. A 5 permeabilidade de íon é um dos preditores de movimento sobre o olho, por- que acredita-se que a permeabilidade de íons seja diretamente proporcional à permeabilidade de água.

Em geral, a invenção está voltada a um método para economi- camente produzir lentes de contato de hidrogel altamente elásticas, duráveis com as propriedades mecânicas e físicas desejadas. A invenção é em parte com base na descoberta que um novo método de cura de lente com base em polimerização de desenvolvimento em etapa, diferente do método de cura atual usado em indústria de lentes de contato, pode ser vantajosamente e diretamente usado em moldagem por fundição de lentes de contato de hi- drogel com propriedades mecânicas e físicas desejáveis. Tal novo meca- nismo de cura de lentes pode superar as deficiências de mecanismo de cura de lente convencional com base em polimerização de desenvolvimento em cadeia de radical livre. Por exemplo, embora a polimerização de desenvol- vimento em cadeia de radical livre seja rápida, a massa molecular entre as reticulações pode ser bastante baixa e o polímero resultante pode ter módu- Io-E indesejavelmente elevado, baixa resistência ao cisalhamento, e/ou ou- tras propriedades mecânicas ou físicas não-ideais. Acredita-se que a massa molecular entre as reticulações seja geralmente ditada pela massa molecular de macrômero ou pré-polímero inicial. Como tal, para aumentar as proprie- dades mecânicas (por exemplo, resistência ao cisalhamento) de lentes de contato, os pré-polímeros com massa molecular elevada têm que ser usados em composições para fabricar lentes de contato com base em polimerização de desenvolvimento em cadeia de radical livre. Porém, os pré-polímeros com massa molecular elevada aumentarão inevitavelmente grandemente a visco- sidade da composição polimerizável e desse modo a capacidade de proces- samento (por exemplo, dosagem em moldes) da composição polimerizável é grandemente impedida. Além disso, os polímeros resultantes se formam em conversão de monômero próximo de zero por causa da natureza de desen- volvimento em cadeia da polimerização, levando a viscosidade muito alta em baixa conversão e induzindo tensão na rede formada de um hidrogel.

Porém, é descrito aqui que o método de cura de lente com base em polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas pode ter vantagens sobre o método de cura de lente tradicional (isto é, polimerização de desenvolvimento em cadeia de radical livre). Primeiro, a polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas pode ser rápida, por exemplo, em uma escala de tempo de segundos. Tal cura de lente pode ser facilmente implementados no Lightstream Technology®. Segundo, acredita-se que sob a polimerização de desenvolvimento em etapas, cada extremidade da cadeia reaja com somente uma outra extremidade de cadeia, levando a formação de massa molecular entre as reticulações. Com massa molecular elevada entre as reticulações, a força mecânica, tal como, por exemplo, resistência ao cisalhamento e similares, pode ser supostamente aumentada. Terceiro, acredita-se que porque os polímeros resultantes se formam em conversão elevada de monômeros, a viscosidade da reação permanece baixa até que a conversão e polimerização elevadas induzam tensão mais baixa na rede de um hidrogel. Os pré-polímeros que têm massa molecular relativamente mais baixa podem ser usados para produzir lentes de contato com propriedades mecânicas desejáveis. A viscosidade de uma composição polimerizável com tais pré-polímeros pode ser relativamente baixa. Quarto, a polimerização de desenvolvimento em etapas pode ser usada em combinação com polimeri- zação de desenvolvimento em cadeia de radical livre para fornecer uma composição polimerizável adaptável para uma ampla faixa de propriedades mecânicas e físicas.

A presente invenção, em um aspecto, fornece um método para produzir lentes de contato. O método da invenção compreende as etapas de: (1) obter uma composição fluida, em que a composição compreende pelo 30 menos um pré-polímero que tem múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoindu- zidas na presença de ou na ausência de um agente de reticulação de de- senvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propa- gação cada correativo com um do primeiro grupo de propagação em uma po- limerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzida; (2) introduzir a com- posição fluida em uma cavidade formada por um molde, em que o molde tem 5 uma primeira metade de molde com uma primeira superfície de moldagem definindo a superfície anterior de uma lente de contato e uma segunda meta- de de molde com uma segunda superfície de moldagem definindo a superfície posterior da lente de contato, em que as referidas primeira e segunda meta- des de molde são configuradas para receber cada outra tal que uma cavidade 10 seja formada entre a referida primeira e segunda superfícies de moldagem; e (3) actinicamente irradiar a composição no molde para reticular o referido pelo menos um pré-polímero para formar as lentes de contato.

De acordo com a invenção, um pré-polímero da invenção é obti- do de um copolímero com grupo funcional pendente ou terminal através de 15 funcionalização do copolímero para incluir múltiplos grupos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoindu- zidas na presença de ou na ausência de um agente de reticulação de de- senvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propa- gação cada correativo com um do primeiro grupo de propagação em uma 20 polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzida.

Como usado aqui, o termo "funcionalizar" em referência a um copolímero é pretendido descrever que os grupos de propagação foram co- valentemente presos a um copolímero pelos grupos funcionais pendentes ou terminais do copolímero de acordo com um processo químico.

Como usado aqui, o termo "múltiplo" se refere a três ou mais.

De acordo com a invenção, qualquer grupo de propagação pode ser usado na invenção contanto que os grupos de propagação estejam en- volvidos em uma polimerização de desenvolvimento em etapas sob irradia- ção actínica (preferivelmente irradiação UV).

Uma polimerização de desenvolvimento em etapas preferida é a

polimerização de radical de desenvolvimento em etapas de tiol-eno, que procede por propagação de radical de ti-ila (-S*) pelo grupo de vinila. Em vez de ser seguida por propagação adicional, esta etapa de propagação é se- guida continuamente por transferência de cadeia do radical de carbono

(-CH-), desse modo formado, para o grupo tiol, regenerando um radical

de tiila (Esquema I).

—-S + CH2=CH--► -S-CH2-CH-

-S-CH2-CH- +HS--► -S-CH2-CH2- +S -

Esquema I

Como mostrado no Esquema 1, um par de grupos de propaga- ção, um grupo tiol e um grupo vinila, são requeridos na polimerização de tiol- eno fotoinduzida.

Outra polimerização de desenvolvimento em etapas preferidas é 2+2 cicloadições, tal como, por exemplo, dimerização fotoinduzida de ácido 2-nitrocinâmico (Esquema II), e a cicloadição de maleiimida de dialquila foto- induzida (Esquema NI). Como mostrado nos esquemas Il e III, um grupo de propagação é requerido em 2+2 cicloadições.

_COOR

' Q-^t-— oFo

N°2 COOR

Esquema Il

Esquemalll

Em uma modalidade preferida, um pré-polímero compreende múltiplos grupos de propagação selecionados do grupo que consiste em grupos tiol, grupos contendo eno, porções de ácido cinâmico, grupos de di- alquilmaleimida, e combinações dos mesmos.

De acordo com a invenção, um grupo contendo eno é pretendido

descrever que um radical monovalente ou divalente contenha uma ligação dupla de carbono-carbono que não esteja diretamente ligada a um grupo carbonila (-CO-), um anel de benzeno, átomo de nitrogênio, ou átomo de oxigênio. Preferivelmente, o grupo contendo eno é definido por qualquer um da fórmula (I)-(III)

-C=

Ri

(!)

R5

-(CHX,/ -(CH)rX

R4

Rp

Rb

(M)

'16

(IM)

na qual Ri é hidrogênio, ou C1-C10 alquila; R2 e R3 independente um do outro 5 são hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, OU-(R18)a- (Xi)b-Ri9 no qual R18 é radical divalente C1-Cio alqueno, Xi é uma ligação de éter (-0-), uma ligação de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amid, ou carbonila, R19 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, gru- 10 po C1-C12 aminoalquila, grupo Ci-Ci8 alquilaminoalquila, grupo Ci-Ci8 carbo- xialquila, grupo Ci-Ci8 hidroxialquila, grupo C1-C18 alquilalcóxi, grupo CrC12 aminoalcóxi, grupo C1-C18 alquilaminoalcóxi, grupo C1-C18 carboxialcóxi, ou grupo C1-C18 hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro são é ou 1, contanto que somente um dos R2 e R3 seja um radical divalente; R4-R9, in- 15 dependente de cada outro, são hidrogênio, radical divalente de C1-C10 al- queno, C1-C10 alquila, OU-(R18)a-(X1)b-Rig, opcionalmente R4 e R9 são ligados por um radical divalente de alqueno para formar um anel cíclico, contanto que pelo menos um de R4-R9 seja os radicais divalentes; nem independen- te de cada outro são números inteiros de 0 a 9, contanto que a soma de n e 10

15

m seja um número inteiro de 2 a 9; R10-R17, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, Ci-C10 alquila, Ou-(R18)a- (X1)b-R19, p é um número inteiro de 1 a 3, contanto que somente um ou dois de R10-Ri7 sejam radicais divalentes.

tendida que descrever que um radical monovalente ou divalente que é defi- nido pela fórmula (IV)

na qual R20-Ras, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, Ou-(R18)a-(X1)b-Rig, contanto que R21 ou R2S seja -NO2, contanto que somente um ou dois de R20-R2S sejam radicais divalentes.

De acordo com a invenção, um grupo de dialquilmaleimida é pre- tendido descrever um radical monovalente que é definido pela fórmula (V)

na qual R26 e R27, independente de cada outro, é hidrogênio ou C1-C10 alqui- la e R28 é um radical divalente de C1-C10 alqueno.

eno, estes grupos sofrem polimerização de radical de desenvolvimento em etapas de tiol-eno somente na presença de grupos tióis que podem ser for- necidos por um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais grupos tióis. Similarmente, onde o pré-polímero compreen- de que múltiplos grupos tióis, estes grupos sofrem polimerização de radical de desenvolvimento em etapas de tiol-eno somente na presença de grupos contendo eno que podem ser fornecidos por um agente de reticulação de

De acordo com a invenção, uma porção de ácido cinâmico é pre-

(IV)

Onde o pré-polímero compreende múltiplos grupos contendo desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais grupos contendo eno.

Onde o pré-polímero compreende múltiplas porções de ácido ci- nâmico ou grupos de dialquilmaleimida, estes grupos podem sofrer polimeriza- ção de cicloadição 2+2 fotoinduzida na ausência de outros grupos de propaga- 5 ção fornecidos por um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas.

Um pré-polímero da invenção é capaz de formar um material de hidrogel (hidrogel de não-silicone ou hidrogel de silicone), preferivelmente na ausência de qualquer monômero vinílico hidrofílico, e pode ser obtido cova- Ientemente ligando-se grupos tióis, grupos contendo eno, porções ácido ci- 10 nâmico, ou grupos de dialquilmaleimida aos grupos funcionais pendentes ou terminais de um copolímero de acordo com qualquer método de acoplamen- to covalentemente conhecido. Sabe-se na técnica que um par de grupos re- ticuláveis de pareamento pode formar um acoplamento ou ligação covalente sob condições de reação conhecidas, tais como, condições de oxidação- 15 redução, condições de desidratação condensação, condições de adição, condições de substituição (ou deslocamento), condições de reação de Diels- Alder, condições de reticulação catiônica, e condições de endurecimento de epóxi. Por exemplo, um grupo amino é covalentemente ligável com aldeído (base Schiff que é formada de grupo aldeído e grupo amino pode também 20 ser reduzida); um grupo amino é covalentemente ligável com um cloreto áci- do, um anidrido ou um isocianato; uma hidroxila é covalentemente ligável com um cloreto ácido, um isocianato ou epóxi; ou similares.

As ligações ou acoplamento covalentes exemplares, que são formados entre pares de grupos reticuláveis incluem sem limitação, éster, 25 éter, acetal, cetal, éter de vinila, carbamato, uréia, uretano, amina, amida, enamina, imina, oxima, amidina, iminoéster, carbonato, ortoéster, fosfonato, fosfinato, sulfonato, sulfinato, sulfeto, sulfato, dissulfeto, sulfinamida, sulfo- namida, tioéster, arila, silano, siloxano, heterociclos, tiocarbonato, tiocarba- mato, e fosfonamida.

Os grupos reticuláveis exemplares incluem grupo hidroxila, gru-

po amina, grupo amida, grupo anidrido, grupo sulfidrila, -COOR (R e R1 são hidrogênio ou grupos Ci a C8 alquila), haleto (cloreto, brometo, iodeto), cio- reto de acila, isotiocianato, isocianato, monoclorotriazina, diclorotriazina, piri- dina substituída por mono- ou di-halogênio, diazina substituída por mono- ou di-halogênio, fosforamidita, maleimida, aziridina, haleto de sulfonila, éster de hidroxissucinimida, éster de hidroxissulfossucinimida, éster de imido, hidra- 5 zina, grupo axidonitrofenila, azida, 3-(2-piridil ditio)proprionamida, glioxal, aldeído, epóxi.

Como um exemplo ilustrativo, um pré-polímero da invenção po- de ser obtido reagindo um composto incluindo um primeiro grupo reticulável e um grupo tiol, um grupo contendo eno, uma porção de ácido cinâmico, ou 10 um grupo de dialquilmaleimida com um copolímero incluindo múltiplos se- gundos grupos reticuláveis, em que o primeiro grupo reticulável reage com um segundo grupo reticulável para formar uma ligação ou acoplamento co- valente como descrito acima.

É entendido que os agentes de acoplamento podem ser usados. 15 Os agentes de acoplamento úteis para acoplamento incluem, sem limitação, Ν,Ν'-carbonildi-imidazol, carbodi-imidas tais como 1-etil-3-(3-dimetilamino- propil)carbodi-imida ('EDC"), carbodi-imida de diciclo-hexila, 1-cilcoexil-3-(2- morfolinoetil)carbodi-imida, diisopropil carbodi-imida, ou misturas dos mes- mos. As carbodi-imidas também podem ser usadas com N- 20 hidroxissucinimida ou N-hidroxissulfossucinimida para formar ésteres que podem reagir com aminas para formar amidas.

Um copolímero com grupos pendentes ou terminais deveria ser solúvel em água, um solvente orgânico ou uma mistura de água e pelo me- nos um solvente orgânico. Qualquer copolímero incluindo grupos funcionais 25 pendentes ou terminais pode ser usado na invenção. Os exemplos de copo- límeros preferidos incluem: sem limitação, copolímeros de álcool vinílico com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de C3-C8 aminoalquilacrilato com um ou mais mo- nômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; 30 copolímeros de C3-C8 hidroxialquilacrilato com um ou mais monômeros viní- licos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de C4-C8 aminoalquilmetacrilato com um ou mais monômeros vinílicos na pre- sença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de C4-Ce hi- droxialquilmetacrilato com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de ácido C3-Ce alquila- crílico com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um 5 agente de reticulação; copolímeros de C4-C8 alquilmetacrílico com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticu- lação; copolímeros de um monômero de acrilato contendo epóxi com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticu- lação; copolímeros de um monômero de metacrilato contendo epóxi com um 10 ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de re- ticulação; uma poliuréia tamponada por amina ou isocianato obtida por copo- limerização de uma mistura que compreende (a) pelo menos um po- li(oxialquileno)diamina, (b) opcionalmente pelo menos uma di- ou poliamina orgânica, (c) opcionalmente pelo menos um di-isocianato, e (d) pelo menos 15 um poli-isocianato; um poliuretano tamponado por hidróxi ou isocianato obti- do por copolimerização de uma mistura que compreende (a) pelo menos um poli(oxialquileno)diol, (b) opcionalmente pelo menos um composto orgânico com grupo di- ou poli-hidróxi, (c) opcionalmente pelo menos um di- isocianato, e (d) pelo menos um poli-isocianato; copolímeros contendo silo- 20 xano obtidos por copolimerização de uma mistura que contém pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano, pelo menos um macrômero con- tendo siloxano, pelo menos um pré-polímero contendo silicone, ou mistura dos mesmos; e um copolímero de um poli(di-Ci_12 alquilsiloxano) com um ou mais monômeros correativos.

Alternativamente, um pré-polímero contendo eno da invenção

pode ser preparado através de copolimerização de uma composição polime- rizável que inclui pelo menos um monômero que tem um grupo eno da fór- mula (I), (II), ou (III) e um grupo etilenicamente não-saturado. O grupo eno pode sobreviver (isto é, dificilmente participar), considerando que o grupo 30 etilenicamente não-saturado participará (isto é, ser consumido), em uma po- limerização de radical livre na ausência de um composto contendo tiol. Os exemplos de acrilato ou metacrilato contendo eno incluem, sem limitação. Em uma modalidade preferida, um agente de reticulação de de- senvolvimento em etapas compreende dois ou mais grupos tióis ou grupos contendo eno que são correativos com os primeiros grupos de propagação do pré-polímero em uma polimerização de desenvolvimento em etapas foto- 5 induzida. Mais preferivelmente, um agente de reticulação de desenvolvimen- to em etapas é um pré-polímero que compreende múltiplos grupos tióis ou grupos contendo eno.

Preferivelmente, os pré-polímeros usados na invenção são pre- viamente purificados de uma maneira por si só conhecida, por exemplo, por precipitação com solventes orgânicos, tal como acetona, filtração e lavagem, extração em um solvente adequado, diálise ou ultrafiltração, ultrafiltração sendo especialmente preferida. Por meio daquele processo de purificação os pré-polímeros podem ser obtidos na forma extremamente pura, por exemplo, na forma de soluções concentradas que são livres, ou pelo menos substan- cialmente livres, de produtos de reação, tais como sais, e de materiais de partida, tais como, por exemplo, constituintes não-poliméricos. O processo de purificação preferido para os pré-polímeros usados no processo de acor- do com a invenção, ultrafiltração, pode ser realizado de uma maneira por si só conhecida. É possível que a ultrafiltração seja realizada repetidamente, por exemplo, de duas a dez vezes. Alternativamente, a ultrafiltração pode ser realizada continuamente até o grau selecionado de pureza ser obtido. O grau selecionado de pureza pode ser em princípio tão alto quanto desejado. Uma medida adequada para o grau de pureza é, por exemplo, a concentra- ção de sais dissolvidos obtidos como subprodutos, que simplesmente podem ser determinados de maneira conhecida. Desse modo, após a polimeriza- ção, o dispositivo não requererá purificação subsequente tal como, por e- xemplo, extração cara e complicada de material de formação de matriz não- polimerizado. Além disso, a reticulação do pré-polímero pode ocorrer sem um solvente ou em solução aquosa de forma que uma permuta de solvente subsequente ou a etapa de hidratação não seja necessária.

Em uma modalidade preferida, a composição fluida compreende um pré-polímero que tem múltiplos grupos contendo eno definidos por uma das fórmulas (I) a (III) e um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais grupos tiol. Os grupos contendo eno são prefe- rivelmente definidos pela fórmula (II), mais preferivelmente definidos pela fórmula (III). Preferivelmente, o agente de reticulação de desenvolvimento 5 em etapas é um pré-polímero que tem múltiplos grupos tiol. Todos os pré- polímeros nesta modalidade são purificados substancialmente antes da adi- ção na composição fluida.

Em outra modalidade preferida, a composição fluida compreen- de um pré-polímero que tem múltiplos grupos contendo eno definidos por uma das fórmulas (I) a (III), um agente de reticulação de desenvolvimento

em etapas que tem dois ou mais grupos tiol, e um pré-polímero que tem múl-

H CH3

_ I I

tiplos grupos acriloíla (CH2-C-CO—) ou metacriloíla (CH2-C-CO—). Os grupos contendo eno são preferivelmente definidos pela fórmula (II), mais preferivelmente definidos pela fórmula (III). Preferivelmente, o agente de re- ticulação de desenvolvimento em etapas é um pré-polímero que tem múlti- plos grupos tiol. Todos os pré-polímeros nesta modalidade são purificados substancialmente antes da adição na composição fluida.

Tendo tanto os grupos contendo ene quanto os grupos acriloíla (ou metacriloíla) na composição fluida, um pode ter dois tipos de polimeriza- 10 ção durante o processo de cura: polimerização de radical de desenvolvimen- to em etapas de tiol-eno e polimerização de desenvolvimento em cadeia de radical livre. Ao ajustar estes dois tipos de polimerização, alguém pode ser capaz de adaptar uma composição fluida para fabricar lentes de contato com uma ampla faixa de propriedades mecânicas e físicas.

Os exemplos de pré-polímeros com múltiplos grupos acriloíla ou

metacriloíla incluem, porém não estão limitados a, um pré-polímero de álcool de poli(vinil) reticulável solúvel em água descrito nas Patentes dos Estados Unidos Nos 5.583.163 e 6.303.687 (incorporadas por referência em sua tota- lidade); um pré-polímero de poliuretano terminado em grupo vinila solúvel 20 em água descrito na Publicação de Pedido de Patente dos Estados Unidos N0 2004/0082680 (aqui incorporada por referência em sua totalidade); deri- vados de um álcool polivinílico, polietilenoimina ou polivinilamina que são descritos na Patente dos Estados Unidos N0 5.849.841 (incorporada por re- ferência em sua totalidade); um pré-polímero de poliuréia reticulável solúvel em água descrito na Patente dos Estados Unidos N0 6.479.587 e no Pedido Publicado dos Estados Unidos N0 2005/0113549 (aqui incorporou por refe- rência em sua totalidade); poliacrilamidas reticuláveis; copolímeros estatísti- co reticuláveis de vinil lactam, MMA e um comonômero, que estão descritos em EP 655.470 e Patente dos Estados Unidos N0 5.712.356 (aqui incorpora- do por referência em sua totalidade); os copolímeros reticuláveis de vinil Iac- tam, acetato de vinila e álcool vinílico, que estão descritos em EP 712.867 e Patente dos Estados Unidos N0 5.665.840 (aqui incorporados por referência em sua totalidade); copolímeros de poliéter-poliéster com correntes laterais reticuláveis que são descritas em EP 932.635 e Patente dos Estados Unidos N0 6.492.478 (aqui incorporada por referência em sua totalidade); pré- polímeros de polialquileno glicol-uretano ramificado descritos em EP 958.315 e Patente dos Estados Unidos N0 6.165.408 (aqui incorporado por referência em sua totalidade); pré-polímeros de polialquileno glicol-tetra(met)acrilato descritos em EP 961.941 e Patente dos Estados Unidos N0 6.221.303 (aqui incorporado por referência em sua totalidade); pré-polímeros de gliconolac- tona de polialilamina reticuláveis descritos no Pedido Internacional N0 WO 2000/31150 e Patente dos Estados Unidos N0 6.472.489 (aqui incorporado por referência em sua totalidade); pré-polímeros contendo silicone são aque- les descritos no Pedido Publicado dos Estados Unidos N0 2001-0037001 A1, Patente dos Estados Unidos N0 6.039.913, pedido de patente dos Estados Unidos N0 60/830,288 (aqui incorporado por referência em sua totalidade).

Em outra modalidade preferida, a composição fluida compreen- de um pré-polímero contendo silicone que tem múltiplos grupos contendo eno definidos por uma das fórmulas (I) a (III) e um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais grupos tióis. Os grupos 30 contendo eno são preferivelmente definidos pela fórmula (II), mais preferi- velmente definidos pela fórmula (III). Preferivelmente, o agente de reticula- ção de desenvolvimento em etapas é um pré-polímero que tem múltiplos grupos tiol. O pré-polímero contendo tiol pode ser pré-polímero livre de sili- cone ou pré-polímero contendo silicone. Todos os pré-polímeros nesta mo- dalidade preferivelmente são purificados substancialmente antes de serem adicionados na composição fluida.

Em outra modalidade preferida, a composição fluida compreen- de um pré-polímero contendo silicone que tem múltiplos grupos contendo eno definidos por uma das fórmulas (I) a (III), um agente de reticulação de

desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais grupos tiol, e um pré-

H

polímero que tem múltiplos grupos acriloíla (CH2=C-CO—) ou metacriloíla

CH3

(CH2=C-CO—). Os grupos contendo eno são preferivelmente definidos pela fórmula (II), mais preferivelmente definidos pela fórmula (III). Preferivelmen- te, o agente de reticulação de desenvolvimento em etapas é um pré- polímero que tem múltiplos grupos tiol. O pré-polímero contendo tiol pode ser pré-polímero livre de silicone ou pré-polímero contendo silicone. Todos os pré-polímeros nesta modalidade preferivelmente são purificados substan- cialmente antes de serem adicionados na composição fluida.

A composição fluida pode opcionalmente compreender um ou

mais monômeros vinílicos e/ou um ou mais agentes de reticulação (isto é, compostos com dois ou mais grupos etilenicamente não-saturados e com peso molecular menor de 700 Dáltons). Porém, a quantidade desses com- ponentes deveria ser baixa tal que o dispositivo oftálmico final não contenha 10 níveis inaceitáveis de monômeros não-polimerizados e/ou agentes de reticu- lação. A presença de níveis inaceitáveis de monômeros não-polimerizados e/ou agentes de reticulação exigirá extração para removê-los, que requer etapas adicionais que são caras e ineficientes. Porém preferivelmente, a composição fluida é substancialmente livre de monômero vinílico e agente 15 de reticulação (isto é, preferivelmente cerca de 2% ou menos, mais preferi- velmente cerca de 1% ou menos, ainda mais preferivelmente cerca de 0,5% ou menos em peso).

A composição pode ser uma solução, um líquido livre de solven- te, ou uma fusão. Preferivelmente, uma composição fluida é uma solução de pelo menos um pré-polímero em água, ou um solvente orgânico, ou uma mistura de água e um ou mais solventes orgânicos.

Uma solução de pelo menos um pré-polímero pode ser prepara- da dissolvendo o pré-polímero e outros componentes em qualquer solvente 5 adequado conhecido por uma pessoa versada na técnica. Os exemplos de solventes adequados são, sem limitação, água, alcoóis (por exemplo, meta- nol, etanol, propanol, ou alcanóis tendo 4 a 15 carbonos), amidas de ácido carboxílico (por exemplo, dimetilformamida), solventes apróticos dipolares (por exemplo, sulfóxido de dimetila ou cetona de etila de metila), cetonas 10 (por exemplo, acetona ou ciclo-hexanona), hidrocarbonetos (por exemplo, tolueno), éteres, tetra-hidrofurano (THF), dimetoxietano, dioxano, dietilengli- colmonoetiléter, dietilenglicolmonometiléter, dietilenglicoldimetiléter, dietilen- glicoldietiléter, hidrocarboneto halogenado (por exemplo, tricloroetano), e misturas dos mesmos.

Deve ser entendido que uma composição fluida também pode

compreender vários componentes, tais como, por exemplo, iniciadores de polimerização (por exemplo, fotoiniciador ou iniciador térmico), um agente de tingimento de visibilidade (por exemplo, tinturas, pigmentos, ou misturas dos mesmos), agente bloqueador de UV, fotossensibilizadores, inibidores, agen- 20 tes antimicrobianos (por exemplo, preferivelmente nanopartículas de prata ou nanopartículas de prata estabilizadas), agente bioativo, lubrificantes, car- gas, e similares, como conhecido por uma pessoa versada na técnica.

Por exemplo, os iniciadores selecionados de materiais bem co- nhecidos para tal uso na técnica de polimerização, podem ser incluídos na 25 composição fluida polimerizável para promover, e/ou aumentar a taxa da reação de polimerização. Um iniciador é um agente químico capaz de iniciar as reações de polimerização. O iniciador pode ser um fotoiniciador ou um iniciador térmico.

Um fotoiniciador pode iniciar a polimerização e/ou reticulação de radical livre pelo uso de luz. Os fotoinicíadores adequados são éter de metila de benzoína, dietoxiacetofenona, um óxido de benzoilfosfina, cetona de feni- Ia de 1-hidroxiciclo-hexila e tipos de Darocur e Irgacur1 preferivelmente Da- rocur 1173® e Darocur 2959®. Os exemplos de iniciadores de benzoilfosfina incluem óxido de 2,4,6-trímetilbenzoildifenilofosfina; óxido de bis-(2,6- diclorobenzoil)-4-N-propilfenilfosfina; e óxido de bis-(2,6-diclorobenzoil)-4-N- butilfenilfosfina. Os fotoiniciadores reativos que podem ser incorporados, por 5 exemplo, em um macrômero ou podem ser usados como um monômero es- pecial, também são adequados. Os Exemplos de fotoiniciadores reativos são aqueles descritos em EP 632 329, aqui incorporado por referência em sua totalidade. A polimerização pode então ser ativada por radiação actínica, por exemplo, luz, em particular Iuz UV de um comprimento de onda adequado. 10 As exigências espectrais podem ser controladas adequadamente, se apro- priado, por adição de fotossensibilizadores adequados.

Os exemplos de iniciadores térmicos adequados incluem, porém não estão limitados a, 2,2'-azobis-(2,4-dimetilpentanonitrilo), 2,2'-azobis-(2- metilpropanonitrilo), 2,2'-azobis-(2-metilbutanonitrilo), peróxidos tais como peróxido de benzoíla, e similares. Preferivelmente, o iniciador térmico é azo- bisisobutironita (AIBN).

Os exemplos de pigmentos preferidos incluem qualquer corante permitido em dispositivos médicos e aprovados pelo FDA, tais como Azul D&C N0 6, Verde D&C N0 6, Violeta D&C N0 2, violeta de carbazol, certos complexos de cobre, certos óxidos de cromo, vários óxidos de ferro, verde de ftalocianina, azul de ftalocianina, dióxidos de titânio, etc. Veja Marmiom DM Handbook de U.S. Colorants para uma lista de corantes que podem ser usados com a presente invenção. Uma modalidade mais preferida de um pigmento inclui (C.l. é o n° de índice de cor), sem limitação, para uma cor azul, azul de ftalocianina (pigmento azul 15:3, C.l. 74160), azul de cobalto (pigmento azul 36, C.l. 77343), Toner cyan BG (CIariant)1 azul Permajet B2G (Clariant); para uma cor verde, verde de ftalocianina (Pigmento verde 7, C.l. 74260) e sesquióxido de cromo; para amarelo, vermelho, marrom e cores escuras, vários óxidos de ferro; PR122, PY154, para violeta, violeta de car- bazol; para preto, preto de Monólito C-K (CIBA Specialty Chemicals).

O agente bioativo incorporado na matriz polimérica é qualquer composto que possa prevenir uma doença no olho ou que possa reduzir os sintomas de uma doença de olho. O agente bioativo pode ser um fármaco, um aminoácido (por exemplo, taurino, glicina, etc.), um polipeptídeo, uma proteína, um ácido nucléico, ou qualquer combinação dos mesmos. Os e- xemplos de fármacos úteis aqui incluem, porém não estão limitados a, re- 5 bamipida, cetotifen, olaptidina, cromoglicolato, ciclosporina, nedocromil, Ie- vocabastina, lodoxamida, cetotifeno, ou o sal farmaceuticamente aceitável ou éster dos mesmos. Outros exemplos de agentes bioativos incluem ácido

2-pirrolidona-5-carboxílico (PCA), ácidos de alfa hidroxila (por exemplo, áci- dos glicólicos, láctico, málico, tartárico, mandélico e cítrico e sais dos mes- mos, etc.), ácidos linoléicos e gama linoléicos, e vitaminas (por exemplo, B5, A, B6, etc.).

Os exemplos de lubrificantes incluem sem limitação materiais do tipo de mucina e polímeros hidrofílicos. Os materiais do tipo de mucina e- xemplares incluem sem limitação ácido poliglicólico, polilactídeos, colágeno, ácido hialurônico, e gelatina.

Os polímeros hidrofílicos exemplares incluem, porém não estão limitados a, alcoóis polivinílicos (PVAs), poliamidas, poliimidas, polilactona, um homopolímero de um vinil lactam, um copolímero de pelo menos um vinil Iactam na presença ou na ausência de um ou mais comonômeros vinílicos 20 hidrofílicos, um homopolímero de acrilamida ou metacrilamida, um copolíme- ro de acrilamida ou metacrilamida com um ou mais monômeros vinílicos hi- drofílicos, óxido de polietileno (isto é, polietileno glicol (PEG)), um derivado de polioxietileno, poli-N-N-dimetilacrilamida, ácido poliacrílico, oxazolina de poli 2 etila, polissacarídeos de heparina, polissacarídeos, e misturas dos 25 mesmos.

Os exemplos de N-vinil Iactams incluem N-vinil-2-pirrolidona, N-vinil-2-piperidona, N-vinil-2-caprolactam, N-vinil-3-metil-2-pirrolidona, N- vinil-3-metil-2-piperidona, N-vinil-3-metil-2-caprolactam, N-vinil-4-metil-2- pirrolidona, N-vinil-4-metil-2-caprolactam, N-vinil-5-metil-2-pirrolidona, N-vinil- 30 5-metil-2-piperidona, N-vinil-5,5-dimetil-2-pirrolidona, N-vinil-3,3,5-trimetil-2- pirrolidona, N-vinil-5-metil-5-etil-2-pirrolidona, N-vinil-3,4,5-trimetil-3-etil-2- pirrolidona, N-vinil-6-metil-2-piperidona, N-vinil-6-etil-2-piperidona, N-vinil- 3,5-dimetil-2-piperidona, N-vinil-4,4-dimetil-2-piperidona, N-vinil-7-metil-2- caprolactam, N-vinil-7-etil-2-caprolactam, N-vinil-3,5-dimetil-2-caprolactam, N-vinil-4,6-dimetil-2-caprolactam, e N-vinil-3,5,7-trimetil-2-caprolactam.

O peso molecular numérico médio Mn do polímero hidrofílico é, 5 por exemplo, maior do que 10.000, ou maior que 20.000, do que aquele do material de formação de matriz. Por exemplo, quando o material de forma- ção de matriz é um pré-polímero solúvel em água que tem um peso molecu- lar médio Mn de 12.000 a 25.000, o peso molecular médio Mn do polímero hidrofílico é, por exemplo, de 25.000 a 100000, de 30.000 a 75.000, ou de 10 35.000 a 70.000.

Um derivado de polioxietileno adequado é, por exemplo, éter de polioxietileno de n-alquilfenila, éter de polioxietileno de n-alquila (por exem- plo, TRITON®, tensoativo de éter de poliglicol (TERGITOL®, polioxietilenos- sorbitano (por exemplo, TWEEN®, monoéter glicol polioxietilado (por exem- 15 pio, BRIJ®, éter de Iaurila de polioxiletileno 9, éter de polioxiletileno 10, éter de tridecila de polioxiletileno 10), ou um copolímero de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno.

Os exemplos de copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxi- do de propileno incluem, sem limitação, poloxâmeros e poloxaminas, que 20 estão disponíveis, por exemplo, sob o nome comercial PLURONIC®, PLU- RONIC-R®, TETRONIC®, TETRONIC-R® ou PLURADOT®. Os poloxâmeros são copolímeros de tribloco com a estrutura PEO-PPO-PEO (onde "PEO" é óxido de poli(etileno) e "PPO" é óxido de poli(propileno).

Um número considerável de poloxâmeros é conhecido, somente 25 diferindo no peso molecular e na relação de PEO/PPO; os exemplos de po- loxâmeros incluem 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403 e 407. A ordem de blocos de polioxietileno e polioxi- propileno pode ser reversa criando copolímeros de bloco com a estrutura 30 PPO-PEO-PPO, que são conhecidos como polímeros de PLURONIC-R®.

As poloxaminas são polímeros com a estrutura (PEO-PPO)2-N- (CH2)2-N-(PPO-PEO)2 que estão disponíveis com pesos moleculares e rela- ções de PEO/PPO diferentes. Novamente, a ordem de blocos de polioxieti- leno e polioxipropileno pode ser reversa criando copolímeros de bloco com a estrutura (PPO-PEO)2-N-(CH2)2-N-(PEO-PPO)2, que são conhecidos como polímeros de TETRONIC-R®.

5 Os copolímeros de bloco de polioxipropileno-polioxietileno tam-

bém podem ser designados com blocos hidrofílicos que compreendem uma mistura aleatória de unidades de repetição de óxido de etileno e óxido de propileno. Para manter o caráter hidrofílico do bloco, predominará o óxido de etileno. Similarmente, o bloco hidrofóbico pode ser uma mistura de unidades 10 de repetição de óxido de etileno e óxido de propileno. Tais copolímeros de bloco estão disponíveis sob o nome comercial PLURADOT®.

De acordo com a invenção, a composição fluida pode ser intro- duzida (distribuída) em uma cavidade formada por um molde de acordo com qualquer método conhecido.

Os moldes de lente para fabricar lentes de contato são bem co-

nhecidos por alguém versado na técnica e, por exemplo, são empregados em moldagem por fundição ou fundição giratória. Por exemplo, um molde (para moldagem por fundição) geralmente compreende pelo menos duas seções de molde (ou porções) ou metades de molde, isto é, primeira e se- 20 gunda metade de molde. A primeira metade de molde define uma primeira superfície de moldagem (ou óptica) e a segunda metade de molde define uma segunda superfície de moldagem (ou óptica). As primeiras e segundas metades de molde são configuradas para receber cada outra tal que uma cavidade de formação de lente seja formada entre a primeira superfície de 25 moldagem e a segunda superfície de moldagem. A superfície de moldagem de uma metade de molde é a superfície de formação de cavidade do molde e em contato direto com o material de formação de lente.

Os métodos de fabricação de seções de molde para moldagem por fundição de uma lente de contato são geralmente bem conhecidos por aqueles versados na técnica. O processo da presente invenção não está limitado a qualquer método particular para formar um molde. Na realidade, qualquer método para formar um molde pode ser usado na presente inven- ção. A primeira e segunda metades de molde podem ser formadas por vá- rias técnicas, tais como moldagem por injeção ou fasquiamento. Os exem- plos de processos adequados para formar as metades do molde são descri- tos nas Patentes dos Estados Unidos Nos 4.444.711 de Schad; 4.460.534 de 5 Boehm e outros; 5.843.346 de Morrill; e 5.894.002 de Boneberger e outros, que também estão aqui incorporadas por referência.

Virtualmente todos os materiais conhecidos na técnica para fa- bricar moldes podem ser usados para fazer moldes para preparar lentes oculares. Por exemplo, materiais poliméricos, tais como polietileno, polipropi- 10 leno, poliestireno, PMMA, copolímeros de olefina cíclico (por exemplo, To- pas® COC de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Ápice, Nova Jersey; Zeonex® e Zeonor® de Zeon Chemicals LP, Louisville, KY), ou similares po- dem ser usados. Outros materiais que permitem a transmissão de Iuz UV poderiam ser usados, tais como vidro de quartzo e safira.

Em uma modalidade preferida, quando os componentes polime-

rizáveis na composição fluida são compostos essencialmente de pré- polímeros, os moldes reutilizávéis podem ser usados. Os exemplos de mol- des reutilizávéis feitos de quartzo ou vidro são aqueles descritos na Patente dos Estados Unidos N0 6.627.124 que está incorporada por referência em 20 sua totalidade. Neste aspecto, a composição fluida é derramada em um molde que consiste em duas metades de molde, as duas metades de molde não tocando um a outra, porém tendo uma abertura fina de desenho anular disposta entre elas. A abertura é conectada à cavidade de molde, de forma que composição de pré-polímero em excesso possa fluir na abertura. Em 25 vez de moldes de polipropileno que podem ser usados somente uma vez, é possível para moldes de quartzo, vidro, safira reutilizáveis serem usados, uma vez que, seguinte a produção de uma lente, estes moldes podem ser limpos rapidamente e efetivamente para remover materiais não-reagidos e outros resíduos, usando água ou um solvente adequado, e podem ser secos 30 com ar. Os moldes reutilizávéis também podem ser feitos de um copolímero de olefina cíclica, tal como, por exemplo, Topas® COC grau 8007-S10 (copo- límero amorfo claro de etileno e norborneno) de Ticona GmbH de Frankfurt, Alemanha e Ápice, Nova Jersey, Zeonex® e Zeonor® de Zeon Chemicals LP1 Louisville, KY. Por causa da capacidade de reutilização das metades do molde, uma despesa relativamente elevada pode ser gasta na hora da sua produção para obter moldes de precisão e capacidade de reprodução extre- 5 mamente elevadas. Uma vez que as metades do molde não tocam uma a outra na região da lente a ser produzida, isto é a cavidade ou lados de molde atuais, o dano como resultado do contato é excluído. Isto garante uma vida útil elevada dos moldes, que, em particular, também garante capacidade de reprodução elevada das lentes de contato a serem produzidas e fidelidade 10 elevada ao desenho da lente.

Após o fluído ser distribuído no molde, ele é polimerizado para produzir uma lente de contato. A reticulação e/ou polimerização podem ser iniciadas no molde, por exemplo, por meio de radiação actínica, tal como irradiação UV, radiação ionizante (por exemplo, irradiação gama ou de raios 15 x). Onde os pré-polímeros da invenção são os componentes polimerizáveis na composição fluida, o molde que contém a composição fluida pode ser exposto a uma limitação de espaço de radiação actínica para reticular os pré-polímeros.

Uma "limitação de espaço de radiação actínica" se refere a um ato ou processo no qual a radiação de energia na forma de raios é direcio- nada por, por exemplo, uma máscara ou tela ou combinações dos mesmos, para invadir, de uma maneira espacialmente restrita, sobre uma área que tem um limite periférico bem definido. Por exemplo, uma limitação de espaço de radiação de UV pode ser obtida usando uma máscara ou tela tendo uma região transparente ou aberta (região não-mascarada) cercada por uma re- gião impermeável UV (região mascarada), como esquematicamente ilustra- do nas figuras 1-9 da Patente dos Estados Unidos N0 6.627.124 (aqui incor- porada por referência em sua totalidade). A região não-mascarada tem um limite periférico bem definido com a região não-mascarada. A energia usada para a reticulação é energia de radiação, especialmente radiação de UV, radiação de gama, radiação de elétron ou radiação térmica, a energia de radiação preferivelmente estando na forma de um feixe substancialmente paralelo na ordem por um lado para alcançar a restrição boa e por outro lado uso eficiente da energia.

O que é notável é que a reticulação de acordo com a invenção pode ser efetuada em um tempo muito curto, por exemplo, em < 60 minutos, 5 vantajosamente em < 20 minutos, preferivelmente em < 10 minutos, mais preferivelmente em < 5 minutos, particularmente preferivelmente em 1 a 60 segundos e mais particularmente em 1 a 30 segundos.

O que também é notável é que as lentes de contato de acordo com a invenção podem ser produzidas de um ou mais pré-polímeros curá- veis por radiação da invenção de um modo muito simples e eficiente compa- rado com a técnica anterior. Isto é com base em muitos fatores. Por um lado, os materiais de partida podem ser adquiridos ou produzidos economicamen- te. Em segundo lugar, há a vantagem que os pré-polímeros são surpreen- dentemente estáveis, de forma que eles podem sofrer um grau elevado de purificação. Não há nenhuma necessidade prática para purificação subse- quente, tal como em extração complicada particular de componentes não- polimerizados após curar as lentes. Além disso, o novo método de polimeri- zação pode ser usado para produzir lentes de contato com propriedades mecânicas e físicas desejáveis. Finalmente, a fotopolimerização é efetuada dentro de um período curto, de forma que deste ponto de vista também o processo de produção para as lentes de contato de acordo com a invenção possa ser estabelecido de um modo extremamente econômico.

A abertura do molde de forma que o artigo moldado possa ser removido do molde pode ocorrer de uma maneira conhecida per se.

Se a lente de contato moldada for produzida sem solvente de um

pré-polímero já purificado de acordo com a invenção, então após a remoção da lente moldada, normalmente não é necessário seguir com as etapas de purificação tal como extração. Isto é porque os pré-polímeros empregados não contêm qualquer constituinte indesejado de peso molecular baixo; por 30 conseguinte, o produto reticulado também é livre ou substancialmente livre de tais constituintes e a extração subsequente pode ser dispensada. Conse- quentemente, as lentes de contato podem ser transformadas diretamente do modo habitual, através de hidratação, em uma lente de contato pronta para uso. As modalidades apropriadas de hidratação são conhecidas por pessoas versadas na técnica, por meio das quais as lentes de contato prontas para uso com conteúdo de água muito variado podem ser obtidas. A lente de con- 5 tato é dilatada, por exemplo, em água, em uma solução de sal aquosa, es- pecialmente uma solução de sal aquosa que tem uma osmolaridade de cer- ca de 200 a 450 milli-osmol em 1000 ml (unidade: mOsm/ml), preferivelmen- te cerca de 250 a 350 mOsm/l e especialmente cerca de 300 mOsm/l, ou em uma mistura de água ou uma solução de sal aquosa com um solvente orgâ- 10 nico polar fisiologicamente compatível, por exemplo, glicerol. Preferência é dada às expansões do artigo em água ou em soluções de sal aquosas.

Se a lente de contato moldada for produzida de uma solução aquosa de um pré-polímero já purificado de acordo com a invenção, então o produto reticulado também não conterá qualquer problema de impureza. Não 15 é então necessário realizar extração subsequente. Considerando que a reti- culação é realizada em uma solução essencialmente aquosa, é adicional- mente desnecessário realizar hidratação subsequente. As lentes de contato obtidas por este processo são então notáveis, de acordo com uma modali- dade vantajosa, pelo fato que elas são adequadas para seu uso pretendido 20 sem extração. Por uso pretendido é entendido, neste contexto que as lentes de contato podem ser usadas no olho humano.

Similarmente, se a lente de contato moldada for produzida de uma solução solvente de um pré-polímero já purificado de acordo com a in- venção, não é necessário realizar extração subsequente, porém em vez de processo de hidratação para substituir o solvente.

As lentes de contato moldadas podem ainda se submeter a ou- tros processos, tais como, por exemplo, tratamento de superfície, esteriliza- ção, e similares.

Em outro aspecto, a invenção fornece um pré-polímero adequa- do para fabricar lentes de contato de hidrogel macias. O pré-polímero da invenção compreende múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na pre- sença de ou na ausência de segundos grupos de propagação cada correati- vo com o primeiro grupo de propagação em uma polimerização de desenvol- vimento em etapas fotoinduzidas, em que o pré-polímero é capaz de ser re- ticulado sob irradiação actínica para formar um material de hidrogel na au- 5 sência de qualquer monômero vinílico e/ou qualquer composto tendo de dois a oito grupos acriloíla ou metacriloíla e tendo um peso molecular de menos de 700 Dáltons.

Em uma modalidade preferida, um pré-polímero adequado para fabricar lentes de contato de hidrogel macias compreende: múltiplos grupos 10 tiol, múltiplos grupos contendo eno da fórmula (I), (II) ou (III), múltiplas por- ções de ácido cinâmico da fórmula (IV), múltiplos grupos dialquilmaleimida da fórmula (V), ou combinações dos mesmos, em que o pré-polímero é ca- paz de ser reticulado sob irradiação actínica para formar um material de hi- drogel na ausência de qualquer monômero vinílico e/ou qualquer composto 15 tendo de dois a oito grupos acriloíla ou metacriloíla e tendo um peso molecu- lar de menos de 700 Dáltons.

Como descrito acima, um pré-polímero da invenção é obtido de um copolímero com grupos funcionais pendentes ou terminais covalente- mente ligando os grupos tiol, grupos contendo eno da fórmula (I), (II) ou (III), 20 porções de ácido cinâmico da fórmula (IV), grupos dialquilmaleimida da fór- mula (V) ao copolímero pelos grupos funcionais pendentes ou terminais. Preferivelmente, o grupo funcional é selecionado do grupo que consiste em grupos hidroxila (-OH), grupos aminos primários (-NH2), grupos aminos se- cundário (-NHR), grupos carboxílicos (-COOH), grupos epóxi, grupos aldeído 25 (-CHO), grupos amida (-CONH2), grupos haleto ácido (-COX, X = Cl, Br, ou I), grupos de isotiocianato, grupos de isocianato, grupos haleto (-X, X = Cl, Br, ou I), grupos de anidrido ácido, e combinações dos mesmos. Preferivel- mente, o copolímero com grupos funcionais pendentes ou terminais compre- ende pelo menos uma unidade de siloxano.

Em uma modalidade preferida, o copolímero com grupos funcio-

nais pendentes ou terminais são obtidos por copolimerização de uma com- posição que compreende (1) pelo menos um monômero de vinílico hidrofílico (isto é, tendo uma ligação dupla etilenicamente não-saturada), (2) pelo me- nos um monômero contendo silicone tendo uma ligação dupla etilenicamente não-saturada, pelo menos um macrômero contendo siloxano tendo uma li- gação dupla etilenicamente não-saturada, pelo menos um macrômero con- 5 tendo siloxano tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não- saturadas, um polissiloxano tendo duas ou mais ligações duplas etilenica- mente não-saturadas, um poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, um copolímero de bloco de poliéter de polissiloxano/perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas 10 etilenicamente não-saturadas, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos, (3) opcionalmente pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico (isto é, tendo uma ligação dupla etilenicamente não-saturada); e (4) opcio- nalmente um ou mais pré-polímeros hidrofílicos tendo múltiplos grupos acri- loíla ou metacriloíla, contanto que pelo menos um dos componentes (1)-(4) 15 também compreenda pelo menos um grupo funcional através do qual um grupo tiol, um grupo contendo eno, uma porção de ácido cinâmico, ou um grupo dialquilmaleimida pode ser covalentemente ligado ao copolímero obti- do.

Em outra modalidade preferida, o copolímero com grupos fun- cionais pendentes ou terminais é obtido por copolimerização de uma compo- sição que compreende (1) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico, (2) pelo menos um monômero contendo silicone tendo uma ligação dupla etile- nicamente não-saturada, pelo menos um macrômero contendo siloxano ten- do uma ligação dupla etilenicamente não-saturada, pelo menos um macrô- mero contendo siloxano tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, um polissiloxano tendo duas ou mais ligações duplas etileni- camente não-saturadas, um poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, um copolímero de bloco de polissiloxano/poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos, (3) opcionalmente pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico; (4) opcionalmente um ou mais pré-polímeros hidrofílicos tendo múltiplos gru- pos acriloíla ou metacriloíla, e (5) pelo menos um agente de transferência de cadeia tendo um grupo funcional.

Em outra modalidade preferida, o copolímero é um copolímero contendo flúor com grupos funcionais pendentes ou terminais que é um pro- duto de copolimerização de uma composição polimerizável. A composição compreende (a) pelo menos um monômero vinílico contendo flúor, (b) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico, (c) pelo menos um monômero viní- lico funcionalizante contendo pelo menos um grupo funcional, e (d) pelo me- nos um monômero contendo silicone tendo uma ligação dupla etilenicamente não-saturada, pelo menos um macrômero contendo siloxano tendo uma li- gação dupla etilenicamente não-saturada, pelo menos um macrômero con- tendo siloxano tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não- saturadas, um polissiloxano tendo duas ou mais ligações duplas etilenica- mente não-saturadas, um poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, um copolímero de bloco de polissiloxano/poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos. A composição polimerizável também pode incluir um iniciador de polimerização (isto é, um fotoiniciador ou um iniciador térmico), um solvente, e uma agente de transferência de cadeia.

Em outra modalidade preferida, o copolímero contendo flúor com grupos funcionais pendentes ou terminais é um produto de copolimerização de uma composição polimerizável, que compreende (a) pelo menos um mo- nômero vinílico contendo flúor, (b) pelo menos um monômero vinílico hidrofí- 25 lico, (c) pelo menos um monômero contendo silicone tendo uma ligação du- pla etilenicamente não-saturada, pelo menos um macrômero contendo silo- xano tendo uma ligação dupla etilenicamente não-saturada, pelo menos um macrômero contendo siloxano tendo duas ou mais ligações duplas etileni- camente não-saturadas, um polissiloxano que tem duas ou mais ligações 30 duplas etilenicamente não-saturadas, um poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, um copolímero de bloco de polissiloxano/poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos, e (d) pelo menos um agente de transferência de ca- deia tendo um grupo funcional. A composição polimerizável também pode incluir um iniciador de polimerização (isto é, um fotoiniciador ou um iniciador térmico), um solvente, e um agente de transferência de cadeia.

Aproximadamente qualquer monômero vinílico hidrofílico pode ser usado na composição fluida da invenção. Os monômeros hidrofílicos a- dequados são, sem que esta seja uma lista exaustiva, acrilatos de (Ci a Cs)- alquila inferior substituída por hidroxila e metacrilatos, acrilamida, metacrila- 10 mida, (alila inferior)acrilamidas e -metacrilamidas, acrilatos e metacrilatos etoxilados, (alquila inferior)acrilamidas e metacrilamidas substituídas por hi- droxila, éteres de vinila de alquila inferior substituída por hidroxilas, vinilsul- fonato de sódio, estirenossulfonato de sódio, ácido 2-acrilamido-2-metilpro- panossulfônico, N-vinilpirrol, N-vinil-2-pirrolidona, 2-viniloxazolina, 2-vinil- 15 4,4'-dialquiloxazolin-5-ona, 2- e 4-vinilpiridina, ácidos carboxílicos vinilica- mente não-saturados tendo um total de 3 a 5 átomos de carbono, ami- no(alquila inferior)- (onde o termo "amino" também inclui amônio quaterná- rio), mono(alquilamino inferior) (alquila inferior) e di(alquilamino inferior) (al- quila inferior)acrilatos e metacrilatos, álcool de alila e similares.

Entre os monômeros vinílicos hidrofílicos preferidos estão N1N-

dimetilacrilamida (DMA), 2-hidroxietilmetacrilato (HEMA)1 acrilato de 2-hidro- xietila (HEA)1 acrilato de hidroxipropila, metacrilato de hidroxipropila (HPMA)1 cloridrato de propilmetacrilato de 2-hidróxi trimetilamônio, metacrilato de di- metilamínoetila (DMAEMA), metacrilato de glicerol (GMA), N-vinil-2- 25 pirrolidona (NVP), dimetilaminoetilmetacrilamida, acrilamida, metacrilamida, álcool de alila, vinilpiridina, N-(1,1dimetil-3-oxobutil)acrilamida, ácido acrílico, e ácido metacrílico.

Os monômeros vinílicos hidrofóbicos adequados incluem, sem limitação, Ci-Cis-alquilacrilatos e metacrilatos, C3-Cis alquilacrilamidas e metacrilamidas, acrilonitrilo, metacrilonitrilo, vinil-CrCie-alcanoatos, C2-C18- alquenos, C2-Ci8-halo-alquenos, estireno, CrC6-alquilestireno, vinilalquiléte- res nos quais a porção de alquila tem 1 a 6 átomos de carbono, C2-C10- perfluoralquila-acrilatos e metacrilatos ou acrilatos e metacrilatos correspon- dentemente parcialmente fluorados, C3-Ci2-perfluoralquil-etil-tiocarbonilami- noetil-acrilatos e metacrilatos, acrilóxi e metacrilóxi-alquilsiloxanos, N-vinil- carbazol, Ci-Ci2-alquilésteres de ácido maléico, ácido fumárico, ácido itacô- 5 nico, ácido mesacônico e similares. Preferência é dada, por exemplo, a Ci-C4-alquilésteres de ácidos carboxílicos vinilicamente não-saturados com 3 a 5 átomos de carbono ou vinilésteres de ácidos carboxílicos com até 5 átomos de carbono.

Os exemplos de monômeros vinílicos hidrofóbicos preferidos 10 incluem metilacrilato, etil-acrilato, propilacrilato, isopropilacrilato, ciclo- hexilacrilato, 2-etil-hexilacrilato, metilmetacrilato, etilmetacrilato, propilmeta- crilato, acetato de vinila, propionato de vinila, butirato de vinila, valerato de vinila, estireno, cloropreno, cloreto de vinila, cloreto de vinilideno, acrilonitrilo, 1-buteno, butadieno, metacrilonitrilo, tolueno de vinila, éter de etila de vinila, 15 perfluoroexiletil-tio-carbonil-aminoetil-metacrilato, metacrilato de isobornila, metacrilato de trifluoroetila, metacrilato de hexafluoro-isopropila, metacrilato de hexafluorobutila, metacrilato de tris-trimetilsililóxi-silil-propila, 3-metacrilo- xipropil-pentametil-dissiloxano e bis(metacriloxipropil)-tetrametil-dissiloxano.

Qualquer monômero vinílico adequado conhecido contendo pelo 20 menos um grupo funcional pode ser usado na presente invenção. Os exem- plos preferidos de tais monômeros vinílicos incluem ácido metacrílico (MAA), ácido acrílico, glicidilmetacrilato, glicidilacrilato, HEMA, HEA, anidrido meta- crílico, N-hidroximetilacrilamida (ΝΗΜΑ), 2-bromoetilmetacrilato, e vinilben- zilcloreto.

Qualquer monômero vinílico contendo silicone pode ser usado

na invenção. Os exemplos de monômeros vinílicos contendo silicone inclu- em, sem limitação, metacriloxialquilsiloxanos, propilpentametildissiloxano de

3-metacrilóxi, bis(metacriloxipropil)tetrametil-dissiloxano, polidimetilsiloxano monometacrilado, polidimetilsiloxano monoacrilado, polidimetilsiloxano ter- minado em mercapto, N-[tris(trimetilsilóxi)sililpropil]acrilamida, N-[tris(trimetil- silóxi)sililpropil]metacrilamida, e metacrilato de tristrimetilsililoxissililpropila (TRIS), N-[tris(trimetilsilóxi)sililpropil]metacrilamida ("TSMAA"), N-[tris(trime- tilsilóxi)sililpropil]acrilamida ("TSAA"), ácido 2-propenóico, éster de 2-metil-, 2-hidróxi-3-[3-[1,3,3,3-tetrametil-1 -[(trimetilsilil)óxi]dissitoxanil]propóxi3propila (que também pode ser chamado (3-metacrilôxi-2-hidroxipropilóxi)propilbis(tri- metilsilóxi)metilsilano), (3-metacrilóxi-2-hidroxipropilóxi)propiltris(trimetilsilóxi)- silano, polidimetilsiloxano de bis-3-metacrilóxi-2-hidroxipropiloxipropila, 3-meta- crilóxi-2-(2-hidroxietóxi)propilóxi)propilbi Ν,Ν,Ν',Ν'-

tetracis(3-metacrilóxi-2-hidroxipropil)-alfa,omega-bis-3-aminopropil-polidimetil- siloxano, monômeros (met)acrílicos de polissiloxanilalquila, monômeros de car- bamato de vinila ou carbonato de vinila contendo silicone (por exemplo, 1,3- bis[4-viniloxicarbonilóxi)but-1-il]tetrametil-dissiloxano; 3-(trimetilsilil), carbonato de vinila de propila, 3-(viniloxicarboniltio) propil-[tris(trimetilsilóxi)silano], carba- mato de 3-[tris(trimetilsilóxi)silil]propilvinila, carbamato de 3-[tris(trimetilsilóxi)- silil]propilalila, carbonato de 3-[tris(trimetilsilóxi)silil]propil vinila, carbonato de vinila de t-butildimetilsiloxietila; carbonato de vinila de trimetilsililetila, e carbona- to de vinila de trimetilsililmetil). Um monômero contendo siloxano preferido é TRIS, que é referido como 3-metacriloxipropiltris(trimetilsilóxi) silano, e repre- sentado por CAS N0 17096-07-0. O termo "TRIS" também inclui dímeros de 3- metacriloxipropiltris(trimetilsilóxi) silano. Os polidimetilsiloxanos monometacrila- dos ou monoacrilados de vários pesos moleculares podem ser usados. Os poli- dimetilsiloxanos dimetacrilados ou diacrilados de vários pesos moleculares também podem ser usados.

Qualquer macrômero contendo siloxano adequado com grupo(s) etilenicamente não-saturado pode ser usado para produzir um material de hidrogel de silicone. Um macrômero contendo siloxano particularmente pre- ferido é selecionado do grupo que consiste em Macrômero A, Macrômero B, Macrômero C, e Macrômero D descrito em U.S. 5.760.100, aqui incorporado por referência em sua totalidade. Os macrômeros podem ser mono ou difun- cionalizados com grupos acrilato, metacrilato ou vinila. Os macrômeros que contém dois ou mais grupos polimerizáveis (grupos vinílicos) também podem servir como reticuladores. Os macrômeros de di e tribloco que consistem em polidimetilsiloxano e polialquileno-óxidos também podem ser de utilidade. Por exemplo, alguém pode usar polietileno-óxido-bloco-polidimetilsiloxano- 10

15

20

25

bloco-polietiieno-óxido capeado na extremidade por metacrilato para aumen- tar a permeabilidade de oxigênio.

Os exemplos de pré-polímeros contendo silicone incluem sem limitação aqueles descritos na Publicação de Pedido de Patente dos Estados Unidos N0 EUA 2001-0037001 A1 e Patente dos Estados Unidos N0 6.039.913, que está aqui incorporada por referências em sua totalidade.

O exemplo preferido de polissiloxanos tendo duas ou mais liga- ções duplas etilenicamente não-saturadas, poliéteres de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas, copolíme- ros de bloco de polissiloxano/poliéter de perfluoroalquila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas são descritos na Patente dos Estados Unidos N0 7.091.283 (aqui incorporada por referência em sua totali- dade).

Um polissiloxano preferido tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas é definido pela fórmula (1)

[Q—X-(Blk)I1-X(R2Ot)T

R29 -Si- Rin

R·

29

-O-

-Si- R30'

o-

R29" -Si—

(alk)

I

X

I J Q

729

O-Si-(R29*)x[(alk)-x—Q]1.x

~30

d-,

(1)

na qual (alk) é alquileno tendo até 20 átomos de carbono que podem ser interrompidos por-O-; X é -O - ou -NR3r, R3i é hidrogênio ou Ci-C6-alquila, Q é um radical orgânico que compreende um grupo reticulável ou polimeri- zável, 80-100% dos radicais R29, R29, R29", R29'", R29*, R30, R30' e R30", inde- pendentemente um do outro, são Ci-C8-alquila e 0-20% dos radicais R2g, R29', R29", R29"', R29*, R30, R30' e R30", independentemente um do outro, são fenila não-substituída ou substituída por C1-C4 alquila ou CrC4-alcóxi, fluo- ro(Ci-Ci8-alquil), ciano(Ci-Ci2-alquil), hidróxi-Ci-C6-alquila ou amino-CrC6- alquila, χ é o número 0 ou 1, di é um número inteiro de 5 a 700, d2 é um nú- mero inteiro de 0 a 8 se χ for 0, e é 2 a 10 se χ for 1, e a soma de (di+d2) é de 5 a 700.

Um polissiloxano mais preferido tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas é definido pela fórmula (2)

R

29

Q—X—(alk)-Si-

R

30

R29'

-Si-

R30'

-(alk)—X-Q

(2)

em que R29, R29', R30 e R30' são cada metila, di é um número inteiro de 10 a

300, (alk) é C2-C6 alquileno linear ou ramificado ou um radical -(CH2)i.3-0-

(CH2)i-3-, X é -O- ou NH- e Q é um radical da fórmula (3), (4), (5), ou (6) o o

-C-C = CH,

H1CH3

(3)

-CH2-CH-CH2-O-C-

OH

-C = CH,

H1 CH,

(4)

O H, CH3 o

Il I li

-c —c —NH — C-C = CH, H, CH3

H1 CH,

O O

Il Il

-C — NH-(CH2)2-O — C-C = CH2

H1CH3 (5)

Outro polissiloxano mais preferido tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas é definido pela fórmula (7)

(6)

Q-(PDMS)I-L-(PDMS)2-Q

(7),

na qual (PDMS)i e (PDMS)2 são, cada, independentemente do outro, um radical da fórmula (8)

R29

—X—(alk)-Si-

R

30

^29'

-O-Si-

R30'

-(alk)—X-

(8)

na qual R2g, R2g', R30 e R30' são cada metila, di é um número inteiro de 10 a 300, (alk) é C2-C6 alquileno linear ou ramificado ou um radical - (CH2)i_3-0- (CH2)1-S-, X é -O- ou -NH-, em que o peso molecular médio ponderado do segmento da fórmula (8) está na faixa de 180 a 6000; Q é um radical orgâni- co que compreende um grupo reticulável ou polimerizável; e L é um grupo de ligação difuncional.

Um poliéter de perfluoroalquila preferido tendo duas ou mais li- gações duplas etilenicamente não-saturadas da fórmula de (9)

Q-(PFPE-L) n-1-PFPE-Q (9)

em que η é < 1, cada PFPE pode ser igual ou diferente e é um poliéter per- fluorado da fórmula (10)

- OCH2CF2O (CF2CF2O)z (CF2O)yCF2CH2O- (10)

em que as unidades de CF2CF2O e CF2O podem ser aleatoriamente distribu- ídas ou podem ser distribuídas como blocos ao longo da cadeia e em que ζ e y podem ser iguais ou diferentes tal que o peso molecular médio pondera- do do perfluoropoliéter esteja na faixa de 500 a 4.000; em que L é um grupo de ligação difunctional; e em que Q é um radical orgânico que compreende um grupo reticulável ou polimerizável.

Um poliéter de perfluoroalquila mais preferido tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas é definido pela fórmula (11)

Q-PFPE-Q (11)

em que Q é um radical orgânico que compreende um grupo reticulável ou polimerizável; PFPE é um poliéter perfluorado da fórmula (10) no qual ζ e y podem ser iguais ou diferentes tal que o peso molecular do poliéter de per- fluoroalquila esteja na faixa de 500 a 2.500. Um copolímero de bloco de polissiloxano/poliéter de perfluoroal-

quila tendo duas ou mais ligações duplas etilenicamente não-saturadas é definido pela fórmula (12)

Q-PFPE-L-M-L-PFPE-Q (12) em que L é um grupo de ligação difuncional; Q é um radical orgânico que compreende um grupo reticulável ou polimerizável; PFPE é um poliéter per- fluorado da fórmula (10) no qual ζ e y podem ser iguais ou diferentes tal que o peso molecular do poliéter de perfluoroalquila esteja na faixa de 500 a 2.500; e M é um radical da fórmula (8) na qual R2g, R29', R30 e R3o' são cada metila, di é uma número inteiro de 10 a 300, (alk) é C2-C6 alquileno linear ou ramificado ou um radical - (CH2)i-3-0-(CH2)i-3-, X é -O- ou NH-, em que o peso molecular médio ponderai do segmento da fórmula (8) está na faixa de 180 a 6000.

Os exemplos de pré-polímeros hidrofílicos com múltiplos grupos de acriloíla ou metacriloíla incluem, porém não estão limitados a, um pré- polímero de álcool de poli(vinil) reticulável solúvel em água descrito na Pa- tente dos Estados Unidos N0 5.583.163 e 6.303.687; um pré-polímero de poliuretano descrito terminado por grupo de vinila solúvel em água em Publi- cação de Pedido de Patente dos Estados Unidos N0 2004/0082680; deriva- dos de um álcool polivinílico, polietilenoimina ou polivinilamina, que estão descritos na Patente dos Estados Unidos N0 5.849.841; um pré-polímero de poliuréia reticulável solúvel em água descrito na Patente dos Estados Unidos N0 6.479.587 e no Pedido Publicado dos Estados Unidos N0 2005/0113549; poliacrilamida reticulável; copolímeros estatísticos reticuláveis de vinil Iac- tam, MMA e um comonômero, que são descritos em EP 655.470 e Patente dos Estados Unidos N0 5.712.356; copolímeros reticuláveis de vinil lactam, acetato de vinila e álcool de vinila, que são descritos em EP 712.867 e Pa- tente dos Estados Unidos N0 5.665.840; copolímeros de poliéter-poliéster com cadeias laterais reticuláveis que são descritas em EP 932.635 e Patente dos Estados Unidos N0 6.492.478; pré-polímeros de polialquileno glicol- uretano ramificados descritos em EP 958.315 e Patente dos Estados Unidos N0 6.165.408; pré-polímeros de polialquileno glicol-tetra(met)acrilato descri- tos em EP 961.941 e Patente dos Estados Unidos N0 6.221.303; e pré- polímeros de gliconolactona de polialilamina reticuláveis descritos no Pedido Internacional N0 WO 2000/31150 e Patente dos Estados Unidos N0 6.472.489.

O agente de transferência de cadeia funcional é usado para con- trolar o peso molecular do copolímero resultante e para fornecer funcionali- dade para adição subsequente de um grupo tiol, um grupo contendo eno, um porção de ácido cinâmico, um grupo dialquilmaleimida. O agente de transfe- rência de cadeia pode compreender um ou mais grupos tiol, por exemplo, dois ou mais preferivelmente um grupo tiol. Os agentes de transferência de cadeia adequados incluem tióis primários orgânicos ou mercaptanas tendo um outro grupo funcional tal como, por exemplo, hidróxi, amino, N-C1-C6- alquilamino, carbóxi ou um derivado adequado dos mesmos. Um agente de transferência de cadeia preferido é um tiol cicloalifático ou preferivelmente alifático tendo de 2 a cerca de 24 átomos de carbono e tendo um outro grupo funcional adicional selecionado de amino, hidróxi e carbóxi; consequente- mente, os agentes de transferência de cadeia preferidos são ácidos carboxí- Iicos mercapto alifáticos, hidroximercaptanas ou aminomercaptanas. Os e- xemplos de agentes de transferência de cadeia particularmente preferidos são ácido tioglicólico, 2-mercaptoetanol e especialmente 2-aminoetano tiol (cisteamina). No caso de uma amina ou um ácido carboxílico, o agente de transferência de cadeia pode estar na forma da amina livre ou ácido ou, pre- ferivelmente, na forma de um sal adequado deste, por exemplo, um cloridra- to no caso de uma amina ou um sal de sódio, potássio ou amina no caso de um ácido. Um exemplo para um agente de transferência de cadeia tendo mais que um grupo tiol é o produto de reação de um equivalente de triamina de dietileno com cerca de dois equivalentes de Otiobutirolactona.

Qualquer monômero contendo flúor (ou fluorado) pode ser usa- dos na invenção. Preferivelmente, um monômero contendo flúor contém pelo menos 3 átomos de flúor por molécula de monômero que contém de cerca de 4 a cerca de 20, preferivelmente de cerca de 6 a cerca de 15 átomos de carbono, às vezes também referido como um monômero polifluorado.

Os monômeros fluorados preferidos incluem 2-(N-etil- perfluorooctanossulfonamido)-etilacrilato (FX-13), metacrilato de 2-(N-etil- perfluoro-octanossulfonamido)etila (FX-14), metacrilato de 2,2,2-trifluoroetila (TEM), 1,1 -diidroperfluroetilacrilato, acrilato de 1H,1H,7H-dodecafluoroeptila (DFHA), acrilato de hexafluoroisopropila, acrilato de 1H,1H,2H,2H- heptadecafluorodecila, pentafluoroestireno (PFS), trifluorometilestireno, acri- Iato de pentafluoroetila, metacrilato de pentafluoroetila, acrilato de hexafluo- roisopropila, metacrilato de hexafluoroisopropila (HFIPMA), óxidos de polieti- Ieno fluorado funcionalizado por metacrilato, e similares. Um monômero fluo- rado preferido contendo 3 a cerca de 20 átomos de flúor por molécula de monômero é uma amida ou éster de ácido acrílico ou ácido metacrílico. Mo- nômeros fluorados particularmente preferidos que contêm 3 a cerca de 20 átomos de flúor por molécula de monômero são FX-13, FX-14 e acrilato de 1H,1H,2H,2H-heptadecafluorodecila contendo 13 ou 14 átomos de carbono e PFS e HFIPMA que contêm de seis a oito átomos de carbono. O mais pre- ferido dos mesmos monômeros é FX-13 e FX-14 que são ésteres de etila de sulfonamido de ácido acrílico ou ácido metacrílico.

Qualquer monômero vinílico adequado conhecido contendo pelo menos um grupo funcional pode ser usado como monômero vinílico funcio- nalizante na presente invenção. Os exemplos preferidos de tais monômeros vinílicos incluem ácido metacrílico (MAA)1 ácido acrílico, glicidilmetacrilato, glicidilacrilato, HEMA1 HEA, anidrido metacrílico, N-hidroximetilacrilamida (ΝΗΜΑ), 2-bromoetilmetacrilato, e vinilbenzilcloreto.

Deveria ser entendido que um monômero vinílico pode ser usa- do tanto como um monômero vinílico hidrofílico quanto como um monômero vinílico funcionalizante na composição polimerizável para preparar o políme- ro contendo silicone com grupos funcionais pendentes ou terminais. Preferi- velmente, o monômero vinílico hidrofílico é destituído de grupos funcionais (por exemplo, DMA, NVP). Em um aspecto adicional, a invenção fornece uma lente de con-

tato de hidrogel macia. A lente de contato da invenção é obtida por polimeri- zação de uma composição fluida, em que a composição compreende pelo menos um pré-polímero que tem múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoindu- zidas na presença de ou na ausência de um agente de reticulação de de- senvolvimento em etapas tendo dois ou mais segundos grupos de propaga- ção cada correativo com um do primeiro grupo de propagação em uma poli- merização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas, contanto que a composição seja substancialmente livre de qualquer monômero vinílico.

Em ainda um aspecto adicional, a invenção fornece uma compo- sição fluida para fabricação de dispositivos médicos, preferivelmente disposi- tivo oftálmico, mais preferivelmente lentes de contato de hidrogel macias. A composição fluida da invenção compreende pelo menos um pré-polímero que tem múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer po- limerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na presença de ou na ausência de um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propagação cada correativo com um do primeiro grupo de propagação em uma polimerização de desenvolvi- mento em etapas fotoinduzidas, em que a composição é caracterizada por ter uma baixa viscosidade e por ser capaz de sofrer polimerização de de- senvolvimento em etapas fotoinduzidas para reticular o pré-polímero para formar um material de hidrogel, contanto que a composição seja substanci- almente livre de qualquer monômero vinílico.

Várias modalidades de uma composição fluida e pré-polímeros são descritas acima.

Ao longo deste pedido, várias publicações são referenciadas. As descrições destas publicações em suas totalidades estão desse modo incor- poradas por referência neste pedido para mais completamente descrever os compostos, composições e métodos descritos aqui.

A descrição anterior permitirá que alguém tendo experiência or- dinária na técnica pratique a invenção. Para permitir melhor o leitor entender as modalidades específicas e as vantagens dos mesmos, referência é suge- rido aos seguintes exemplos não limitantes. Porém, os seguintes exemplos não deveriam ser lidos para limitar o escopo da invenção. Exemplo 1

Síntese de Cloreto de Carbonila de Norborneno Um frasco de súlfur de 500 ml_ foi equipado com agitação mag-

nética, funil de adição, termômetro, condensador de refluxo com adaptador de N2-entrada, e adaptador de saída conectado a uma armadilha imersa em um banho de gelo seco/acetona. 58,28 g de ácido 2-norborneno-5- carboxílico (AIdrich) foram carregados para o reator sob um fluxo positivo de nitrogênio, então 31,4 mL de cloreto de tionila (51,32 g). 450 ml_ de éter de metil-terc-butila foram adicionados, um banho de gelo foi aplicado, e os con- teúdos do reator foram agitados para misturar e esfriar a 3°C. 51,6 mL de trietilamina (37,45 g) e 20 mL de MTBE foram carregados para o funil de a- dição e adicionados em gotas para manter a temperatura mais baixa do que 10°C. Ao concluir a adição o banho de gelo foi removido e o frasco foi agita- do durante uma hora. A suspensão resultante foi filtrada para remover clori- drato de trietilamina. A solução amarela clara resultante foi reduzida para um óleo em um evaporador giratório e purificada através de destilação fracioná- ria a 0,8 kPa (8 mBar) (ebulição de fração a 62-75°C). 72% de recuperação a 99,13% de pureza foi obtido. O produto foi armazenado em um dessecador a temperatura ambiente até o uso. Exemplo 2

Síntese de Poli(dimetilsiloxano) 4500 de alfa-ômega-diacrilamida

Em um béquer de 4-L, 61,73 g de Na2CO3 (996 mEq), 80 g de NaCI e 1,52 kg de água deionizada foram misturados para dissolver. Em um béquer de 4-L separado, 700 g de alfa, ômega-aminopropil-polidimetilsilo- xano (fabricante Shin-Etsu, aproximadamente 4500 MW, 305 mEq) foram dissolvidos em 1000 g de hexano. Um reator de 4-L foi equipado com agita- ção suspensa com o agitador de turbina e um funil de adição de 250-mL com controlador de microfluxo. As duas soluções foram então carregadas para o reator, e misturadas durante 15 minutos com agitação pesada para produzir uma emulsão. 36,6 g de cloreto de acriloíla (405 mEq) foram dissolvidos em 100 mL de hexano e carregados para o funil de adição. A solução de cloreto de acriloíla foi adicionada em gotas à emulsão sob agitação pesada durante uma hora. A emulsão foi agitada durante 30 minutos na conclusão da adição e então a agitação foi parada e as fases foram permitidas se separar durante a noite. A fase aquosa foi decantada e a fase orgânica foi lavada duas vezes com uma mistura de 2,0 kg de 2,5% de NaCI dissolvido em água. A fase or- gânica foi então seca em sulfato de magnésio, filtrada para 1,0 μιτι de exclu- são, e concentrada em um evaporador giratório. O óleo resultante foi tam- bém purificado por secagem a vácuo elevado para peso constante. A análise do produto resultante por titulação revelou 0,435 mEq/g de ligações duplas C=C.

Exemplo 3

Síntese de Poli(dimetilsiloxano) 2500 de alfa-omega-diacrilamida

Em um béquer de 4-L, 111,1 g de hidrato de Na2CO3 (1790 mEq), foram misturados 80 g de NaCI e 1,52 kg de água deionizada para dissolver. Em um béquer de 4-L separado, 700 g de alfa, omega- aminopropil-polidimetilsiloaxano (fabricante Shin-Etsu, aproximadamente 2500 MW, 560 mEq) foram dissolvidos em 1000 g de hexano. Um reator de 4-L foi equipado com agitação suspensa com o agitador de turbina e um funil de adição de 250-mL com controlador de microfluxo. As duas soluções fo- ram então carregadas para o reator, e misturadas durante 15 minutos com agitação pesada para produzir uma emulsão. 65,89 g de cloreto de acriloíla (728,1 mEq) foram dissolvidos em 100 mL de hexano e carregados para o funil de adição. A solução de cloreto de acriloíla foi adicionada em gotas à emulsão sob agitação pesada durante uma hora. A emulsão foi agitada du- rante 30 minutos na conclusão da adição e então a agitação foi parada e as fases foram permitidas se separar durante a noite. A fase aquosa foi decan- tada e a fase orgânica foi lavada duas vezes com 2,0 kg de porções de 2,5% de NaCI dissolvido em água. A fase orgânica foi então seca em sulfato de magnésio, filtrada para 1,0 pm de exclusão, e concentrada em um evapora- dor giratório. O óleo resultante foi também purificado por secagem a vácuo elevado para peso constante. A análise do produto resultante por titulação revelou 0,8 mEq/g de Ligações duplas C=C. Exemplo 4

Síntese de Poli(dimetilsiloxano) de alfa-ômeaa-diacrilamida 4500 ramificado 300 g de diacrilamida de PDMS gerados no Exemplo 2 foram dissolvidos em 500 mL de uma mistura de 70% de tetra-hidrofurano e 30% de isopropanol em um frasco de fundo redondo de 2-L equipado com agita- ção magnética. 5,73 g de tris(mercaptopropionato) de trimetilolpropano (Al- drich) foram adicionados e a mistura foi agitada para homogeneizar. 5,0 mL de 0,1 N de NaOH em metanol (Fisher) foram adicionados e o frasco foi agi- tado durante a noite. No dia seguinte, a mistura de reação foi tirada uma amostra e titulada com 0,1 N de solução de lodo (Acros); 25 μΙ_ de solução de iodo se tornaram 5 mL de mistura de reação amarela, indicando o con- sumo quase completo de tiol. 5,0 mL de HCI em isopropanol (Fisher) foram adicionados, e o solvente foi extraído de um evaporador giratório. O óleo resultante foi também purificado por secagem a vácuo elevado para peso constante. Exemplo 5

Síntese de polímero de hidrogel de silicone semitelequélico

Um reator encamisado de 2 -L foi equipado com um adaptador de circuito de aquecimento/resfriamento, adaptador de entrada de septo, condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2, e agitação sus- pensa. Uma solução foi gerada dissolvendo 55,43 g de PDMS-DAm produzi- do pelo procedimento descrito no Exemplo 2 em 150 g de 1-propanol. Esta solução foi carregada para o reator e esfriada em 8°C. A solução foi desga- seificada evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar), mantendo em vácuo durante 15 minutos, e então repressurizando com nitrogênio seco. Este pro- cedimento de desgaseificação foi repetido por um total de 5 vezes.

Em um frasco de 500 mL separado equipado com agitação magnética e um adaptador de entrada a vácuo com válvula, 5,9 g de clori- drato de cisteamina foram dissolvidos em 300 mL de 1-propanol. Em outro frasco de 500 mL equipado com agitação magnética e adaptador de entrada a vácuo com válvula, uma solução de 30,77 g de Ν,Ν-dimetilacrilamida (Bi- max Corporatio) e 7,72 g de acrilato de hidroxietila (AIdrich) foi dissolvida em 300 mL de 1-propanol. Em um terceiro frasco, similarmente equipado, 0,18 g de azo-bis(isobutironitrilo) (AIdrich) foi dissolvido em 150 g de 1-propanol. Todas as três soluções foram desgaseificadas duas vezes através de eva- cuação para 6 kPa (60 mBar), mantendo vácuo durante 5 minutos, e então repressurizando com nitrogênio.

Sob um fluxo positivo de nitrogênio, o reator foi aberto e as solu- ções de cloridrato de cisteamina, Ν,Ν-dimetilacrilamida/hidroxietilacrilato, e azo-bis(isobutironitrilo) foram carregadas para o reator. Ainda mantendo em 8°C, o reator foi desgaseificado evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar) e mantendo durante 5 minutos, então repressurizando com nitrogênio. Um total de quatro ciclos de desgaseificação foi realizado. O reator foi então a- quecido a 68°C e mantido em temperatura sob nitrogênio com agitação du- rante 16 horas. A mistura de reação foi então transferida para um frasco e extraída a vácuo a 40°C/10 kPa (IOOmBar) em um evaporador giratório para remover 1-propanol. Depois dos primeiros 500 g de 1-propanol ter sido re- movido, 500 g de água foram adicionados lentamente com agitação para criar uma emulsão. A emulsão foi então também extraída de 1-propanol até que 200 g de destilado fossem coletados. 200 g de água foram novamente adicionados a emulsão, e permuta de solvente foi continuada para coletar final de 200 g final de destilado. A emulsão foi então diluída para 2,0 kg. Esta emulsão foi então carregada para um reator de 2-L equipa-

do com agitação suspensa, circuito de refrigeração, termômetro, e o medidor de pH e ponta de distribuição de um Titrino Metrohm Model 718 STAT. A mistura de reação foi então esfriada a 1 °C. 1,5 g de NaHCO3 foram carrega- dos para emulsão e agitados para dissolver. O Titrino foi ajustado para man- ter pH em 9,5 por adição intermitente de 15% de solução de hidróxido de sódio. 6,2 mL de cloreto de acriloíla foram então adicionados durante uma hora usando uma bomba de seringa. A emulsão foi agitada durante outra hora, então o Titrino foi ajustado para neutralizar a mistura de reação por adição de uma solução a 15% de ácido clorídrico. A emulsão foi então dre- nada do reator, diluída para 3,5 L e foi filtrada para 16 pm de exclusão. A emulsão foi purificada por diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até a condutância de o permeado ter sido abaixo de 2,5 pS/cm, e o polímero foi isolado por liofilização. Exemplo 6 Formulação Comparativa

O polímero do Exemplo 5 foi dissolvido em aproximadamente 200 mL de 1-propanol, concentrado para aproximadamente 70 g de peso de solução total, e filtrado para 0,45 μιτι de exclusão. 106,71 g de solução em 13,87% de sólidos foram recuperados. 3,702 g de uma solução a 1% de 2- hidróxi-4'-hidroxietil-2-metilpropiofenona (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) foram adicionados, e em seguida a solução foi concentrada para um peso final de 22,77g (65,0% de sólidos). Exemplo 7

Fundição de Lente Comparativa

A formulação do Exemplo 6 foi usada para fundir lentes como segue. 200 mg da formulação foram dosados em moldes de poli(propileno) e os moldes foram fechados. Os moldes foram então irradiados durante 36 segundos com uma fonte de luz ultravioleta tendo uma intensidade de 2,18 mW/cm2 Os moldes foram então abertos, e as metades do molde que ti- nham uma lente presa foram enxaguadas em uma mistura de 80% de iso- propanol, 20% de água (v/v) durante a noite. As lentes foram enxaguadas fora dos moldes com esta mistura de solvente, então enxaguadas duas ve- zes durante duas horas cada em alíquotas frescas de mistura de isopropa- nol/água. As lentes foram drenadas em seguida hidratadas por imersão em água deionizada. Elas foram então enxaguadas três vezes durante duas ho- ras em água pura (3,0 mL/lentes). Exemplo 8

Formulação da Invenção

4,0 g de formulação do Exemplo 6 foram pesados em uma se- ringa. 0,0215 g de tris(mercaptopropionato) de trimetilolpropano e 0,0486 g de 1,6-ditio-hexano foram adicionados e a formulação foi agitada durante cinco minutos com uma espátula de aço. A formulação foi então dosada em moldes de poli(propileno) e os moldes foram fechados. Os moldes foram então irradiados durante 36 segundos com uma fonte de luz ultravioleta ten- do uma intensidade de 2,18 mW/cm2. Os moldes foram então abertos, e as metades do molde que tinham uma lente presa foram encharcadas em uma mistura de 80% de isopropanol, 20% de água (v/v) durante a noite. As lentes foram enxaguadas fora dos moldes com esta mistura de solvente, então en- xaguada duas vezes durante duas horas cada em alíquotas frescas de mis- tura de isopropanol/água. As lentes foram drenadas então hidratadas por imersão em água deionizada. Elas foram então enxaguadas três vezes du- rante duas horas em água pura (3,0 mL/lentes). Exemplo 9

Síntese de polímero de hidrogel de silicone semitelequélico

Um reator encamisado de 2-L foi equipado com um circuito de aquecimento/resfriamento, adaptador de entrada de septo, condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2, e agitação suspensa. Uma solução foi gerada dissolvendo 62,97 g de PDMS-DAm produzido pelo procedimento descrito no Exemplo 4 entre 150 g de 1-propanol. Esta solução foi carregada para o reator e esfriada a 8°C. A solução era desgaseificada evacuando pa- ra menos de 0,5 kPa (5 mBar), mantendo em vácuo durante 15 minutos, e então repressurizando com nitrogênio seco. Este procedimento de desgasei- ficação foi repetido por um total de 5 vezes. Em um frasco de 500 mL separado equipado com agitação

magnética e um adaptador de entrada a vácuo com válvula, 2,72 g de clori- drato de cisteamina foram dissolvidos em 300 mL de 1-propanol. Em outro frasco de 500 mL equipado com agitação magnética e adaptador de entrada a vácuo com válvula, uma solução de 27,39 g de Ν,Ν-dimetilacrilamida (Bi- max Corporation) e 6,84 g de acrilato de hidroxietila (AIdrich) foram dissolvi- dos em 300 mL de 1-propanol. Em um terceiro frasco, similarmente equipa- do, 0,19 g de azo-bis(isobutironitrilo) (AIdrich) foram dissolvidos em 150 g de 1-propanol. Todas as três soluções foram desgaseificadas duas vezes atra- vés de evacuação para 6 kPa (60 mBar), mantendo o vácuo durante 5 minu- tos, e então repressurizando com nitrogênio.

Sob um fluxo positivo de nitrogênio, o reator foi aberto e as solu- ções de cloridrato de cisteamina, Ν,Ν-dimetilacrilamida/hidroxietilacrilato, e azo-bis(isobutironitrilo) foram carregadas para o reator. Ainda mantendo a 8°C, o reator foi desgaseificado evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar) e mantendo durante 5 minutos, então repressurizando com nitrogênio. Um total de quatro ciclos de desgaseificação foi realizado. O reator foi então a- quecido a 68°C e mantido na temperatura sob nitrogênio com agitação du- rante 16 horas. A mistura de reação foi então transferida para um frasco e extraída a vácuo a 40°C/10 kPa (IOOmBar) em um evaporador giratório para remover 1-propanol. Após os primeiros 500 g de 1-propanol terem sido re- movidos, 500 g de água foram adicionados lentamente com agitação para criar uma emulsão. A emulsão foi então também extraída de 1-propanol até que 200 g de destilado fosse coletado. 200 g de água foram adicionados novamente a emulsão, e a permuta de solvente foi continuada para coletar um final de 200 g de destilado. A emulsão foi então diluída para 2,0 kg e pu- rificada por diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse abaixo de 2,5 pS/cm. Este polímero de terminal de amina foi isolado por liofilização.

Aproximadamente 50 g do polímero foram então redissolvidos em tetra-hidrofurano, e a equivalência de amina foi determinada por titula- ção. 16,2 mEq de amina foram obtidos. 3,10 g de NaOH (aq) a 50% foram adicionados à solução em um frasco de fundo redondo equipado com agita- ção magnética. Os conteúdos do frasco foram esfriados por meio de um ba- nho de gelo. 2,53 g do cloreto ácido sintetizado no Exemplo 1 foram diluídos para 25 ml_ com THF anidroso. Isto foi adicionado em gotas à mistura de reação durante uma hora. O banho de gelo foi removido e a mistura de rea- ção foi permutada com solvente por água extraindo-se 350 mL de solvente, novamente adicionando 350 g de água deionizada, e então duas vezes mais extraindo 250 mL de solvente e novamente adicionando 250 mL de água, para um total de 850 mL de água. A emulsão foi então diluída para 2 L e fil- trada para 16 pm de exclusão. A emulsão foi purificada através de diafiltra- ção (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse abaixo de 2,5 pS/cm, e polímero fosse isolado por liofilização. O polímero teve 0,142 mEq/g de ligações du- plas de norborneno como determinado por NMR. Exemplo 10 Formulação da invenção

Formulação de Polímero/lrqacure. 10,0 g de polímero de Exem- plo 9 foram pesados em um frasco ambarino. 100 g de 1-propanol foram a- dicionados e o frasco foi rodado para dissolver. A solução foi filtrada por um papel filtro GF/B de fibra vidro Whatman. O conteúdo de sólidos da solução foi medido em um analisador de umidade de halogênio. A 116,32 g de solu- ção em 8,27% de sólidos, 2,405 g de lrgacure-2959 foram adicionados e a solução foi concentrada para um peso total de 12,33 g.

Soluções de matéria-prima. As soluções de matéria-prima de 1,6-hexanoditiol e tris(mercaptopropionato) de trimetilolpropano foram prepa- radas diluindo 3,912 g de 1,6-hexanoditiol e 3,559 g de tris(mercaptopropionato) de trimetilolpropano respectivamente para 10 ml_ com pirrolidona de n-metila.

Formulação de lente: A solução de matéria-prima de 65,4 μΙ_ de 1,6-hexanoditiol, solução de matéria-prima de 360 μΙ_ de tris(mercaptopropionato) de trimetilolpropano, e 2,4 g de 1-propanol foram adicionados à formulação de polímero/lrgacure e agitados durante cinco mi- nutos com uma espátula de aço.

Preparação de lente: Uma formulação de lente foi então dosada em moldes de poli(propileno) e os moldes foram fechados. Os moldes foram então irradiados durante 10 segundos com uma fonte de luz ultravioleta ten- do uma intensidade de 2,18 mW/cm2. Os moldes foram então abertos, e as metades do molde que tinham uma lente presa foram encharcadas em uma mistura de 80% de isopropanol, 20% de água (v/v) durante a noite. As lentes foram enxaguadas fora dos moldes com esta mistura de solvente, em segui- da enxaguada duas vezes durante duas horas, cada em alíquotas frescas de mistura de isopropanol/água. As lentes foram drenadas em seguida hidrata- das por imersão em água deionizada. Elas foram então enxaguadas cada três vezes durante duas horas em água pura (3,0 mL/lentes).

As lentes obtidas são testadas quanto a sua resistência ao cisa- Ihamento (manualmente). Os resultados são mostrados na Tabela 1. Tabela 1

Exem- plo N0 Tipo de cura Cor Propriedades de Tensão 7 Propagação de radical livre Incolor Lente dura, frágil 8 Tiol-eno de Acrilamida Amarelo-claro Macia, elástica Tiol-eno de Norborneno Incolor Lente macia, elástica

Exemplo 11

Síntese de semitelequélico silicone hidrogel polímero

Um reator encamisado de 2-L foi equipado com um circuito de aquecimento/resfriamento, adaptador de entrada de septo, condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2, e agitação suspensa. Uma solução foi gerada dissolvendo 125,93 g de PDMS-DAm produzido pelo procedimen- to descrito no Exemplo 4 em 555 g de 1-propanol. Esta solução foi carrega- da para o reator e esfriada a 8°C. A solução foi desgaseificada evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar), mantendo em vácuo durante 15 minutos, e repressurizando então com nitrogênio seco. Este procedimento de desgasei- ficação foi repetido para um total de 5 vezes.

Em um frasco de 1000 ml_ separado equipado com agitação magnética e um adaptador de entrada a vácuo com válvula, 5,44 g de clori- drato de cisteamina foram dissolvidos em 280 g de 1-propanol. Em outro frasco de 1000 mL equipado com agitação magnética e adaptador de entra- da a vácuo com válvula, uma solução de 54,79 g de N,N-dimetilacrilamida (Bimax Corporation) e 13,68 g de acrilato de hidroxietila (AIdrich) foi dissolvi- da em 280 g de 1-propanol. Em um terceiro frasco, similarmente equipado, 0,37 g de azo-bis(isobutironitrilo) (AIdrich) foi dissolvido em 37 g de 1- propanol. Todas as três soluções foram duas vezes degaseificadas através de evacuação para 6 kPa (60 mBar), mantendo o vácuo durante 5 minutos, e então repressurizando com nitrogênio.

Sob um fluxo positivo de nitrogênio, o reator foi aberto e as solu- ções de cloridrato de cisteamina, Ν,Ν-dimetilacrilamida/hidroxietilaacrilato, e azo-bis(isobutironitrilo) foram carregadas para o reator. Ainda mantendo a 8°C, o reator foi desgaseificado evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar) e mantendo durante 5 minutos, então repressurizando com nitrogênio. Um total de quatro ciclos de desgaseificação foi realizado. O reator foi então a- quecido a 68°C e mantido na temperatura sob nitrogênio com agitação du- rante 16 horas. A mistura de reação foi então transferida para um frasco e extraída a vácuo a 40°C/10 kPa (100 mBar) em um evaporador giratório para remover 1-propanol. Após o primeiro 672 g de 1-propanol terem sido remo- vidos, 800 g de água foram adicionados lentamente com agitação para criar uma emulsão. A emulsão foi então também extraída de 1-propanol até que 769 g de destilado fossem coletados. 800 g de água foram adicionados no- vãmente à emulsão, e a permuta de solvente foi continuada coletando um final de 225 g de destilado. A emulsão foi então diluída a 3,0 kg e purificada através de diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse abaixo de 2,5 pS/cm. Este polímero de terminal de amina foi isolado através de liofilização. 95,0 g do polímero foram então dissolvidos em 800 ml_ de tetra-

hidrofurano sem inibidor anidroso, 20 g de sulfato de magnésio foram adicio- nados e o frasco foi agitado durante 30 minutos. A suspensão foi filtrada pa- ra 1,2 pm de exclusão com um papel filtro de fibra de vidro e então titulada para medir a equivalência de amina. 950 g de solução com uma equivalência total de 7,5 mEq de amina foram recuperados. 1,68 g de diazabiciclooctano (15,0 mEq) foram adicionados ao frasco que contém a solução e agitados para dissolver. 2,35 g do cloreto ácido do Exemplo 1 (15 mEq) foram então diluídos a 4 mL com THF sem inibidor anidroso, e adicionado em gotas com uma pipeta. O frasco foi então equipado com um condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2 e refluxado durante três horas. A mistura de reação foi então diluída para 1,5L com água deionizada. THF foi então removido da solução em um evaporador giratório extraindo-se 500-600 mL de fluido, novamente adicionando água, e continuando a extrair o destilado e novamente adicionar água deionizada até que uma emulsão essencialmente aquosa permanecesse. A emulsão foi então diluída para 2,0 kg e purificada através de diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse abaixo de 2,5 pS/cm e nenhum odor de ácido carboxílico de norborneno fosse descoberto dentro do permeado. Este polímero de terminal de norborneno foi isolado através de liofilização, e foi analisado e constatado possuir 0,079 mEq/g de ligações duplas de norborneno.

Exemplo 12

Em um béquer de 4-L, 24,13 g de Na2CO3 (389 mEq), 80 g de NaCI e 1,52 kg de água deionizada foram misturados para dissolver. Em um béquer de 4-L separado, 700 g de alfa-ômega-aminopropil- polidimetilsiloaxano (Fabricante Shin-Etsu, aproximadamente 11500 MW, 123 mEq) foram dissolvidos em 1000 g de hexano. Um reator de 4-L foi e- quipado com agitação suspensa com o agitador de turbina e um funil de adi- ção de 250-mL com controlador de microfluxo. As duas soluções então fo- ram carregadas para o reator, e misturadas durante 15 minutos com agita- ção pesada para produzir uma emulsão. 14,5 g de cloreto de acriloíla (160,2 mEq) foram dissolvidos em 100 mL de hexano e carregados para o funil de adição. A solução de cloreto de acriloíla foi adicionada em gotas à emulsão sob agitação pesada durante uma hora. A emulsão foi agitada durante 30 minutos na conclusão da adição e então a agitação foi parada e as fases foram permitidas se separar durante a noite. A fase aquosa foi decantada e a fase orgânica foi lavada duas vezes com uma mistura de 2,0 kg de 2,5% de NaCI dissolvido em água. A fase orgânica foi então seca em sulfato de magnésio, filtrada para 1,0 μηι de exclusão, e concentrada em um evapora- dor giratório. O óleo resultante foi então purificado por secagem a vácuo ele- vado para peso constante. Análise do produto resultante por titulação reve- Iou 0,175 mEq/g de ligações duplas C=C. Exemplo 13

Síntese de polímero de hidroqel de silicone semitelequélico

Um reator encamisado de 2-L foi equipado com um circuito de aquecimento/resfriamento, adaptador de entrada de septo, condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2, e agitação suspensa. Uma solução foi gerada dissolvendo 54,86 g de PDMS-DAm produzido pelo procedimento descrito no Exemplo 12 e 6,24 g do PDMS-DAm produzido pelo Exemplo 2 em 200 g de 1-propanol. Esta solução foi carregada para o reator e esfriada a 8°C. A solução foi desgaseificada evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar), mantendo em vácuo durante 15 minutos, e então repressurizando com nitrogênio seco. Este procedimento de desgaseificação foi repetido para um total de 5 vezes.

Em um frasco de 500 ml_ separado equipado com agitação magnética e um adaptador de entrada a vácuo com válvula, 2,84 g de clori- drato de cisteamina foram dissolvidos em 140 g de 1-propanol. Em outro frasco de 500 ml_ equipado com agitação magnética e adaptador de entrada a vácuo com válvula, uma solução de 28,84 g de Ν,Ν-dimetilacrilamida (Bi- max Corporation) e 7,21 g de acrilato de hidroxietila (AIdrich) foi dissolvida em 210 g de 1-propanol. Em um frasco de 125 ml_, similarmente equipado, 0,14 g de azo-bis(isobutironitrilo) (AIdrich) foi dissolvido em 14 g de 1- propanol. E em um quarto, frasco de 100 ml_, foram dissolvidos 0,72 g de acrilato de hidroxietila e 2,88 g de Ν,Ν-dimetilacrilamida em 21 g de 1- propanol. Todas as quatro soluções foram duas vezes desgaseificadas por evacuação para 6 kPa (60 mBar), mantendo o vácuo durante 5 minutos, e então repressurizando com nitrogênio.

Sob um fluxo positivo de nitrogênio, o reator foi aberto e o clori- drato de cisteamina e a maior das duas soluções de N1N- dimetilacrilamida/hidroxietilaacrilato foram carregadas para o reator. Ainda mantendo a 8°C, o reator foi desgaseificado evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar) e mantendo durante 5 minutos, então repressurizando com nitrogênio. Um total de quatro ciclos de desgaseificação foi realizado. A so- lução que contém 0,72 g de acrilato de hidroxietila e 2,88 g de Ν,Ν- dimetilacrilamida foi carregada para o reservatório de uma bomba de HPLC Alltech 301 equipada com uma unidade de desgaseificação em linha Alltech 590516. A saída foi posicionada para devolver fluido ao reservatório, e a bomba funcionou a uma taxa de 0,146 mL/min durante 30 minutos para tam- bém desoxigenar a solução.

O reator foi então aquecido a 68°C, e a bomba de HPLC foi pa- rada e sua saída fixada para pôr o fluido na mistura de reação sem contatar as paredes do recipiente. Quando na temperatura, a solução de azo- bis(isobutironitrilo) foi injetada no reator com uma seringa e a bomba de H- PLC foi iniciada. A solução foi dosada para o reator durante três horas, e então 10 mL de propanol filtrado foram conduzidos pelas linhas de HPLC no reator como um enxágue. O reator foi então esfriado para temperatura ambi- ente.

A mistura de reação foi então transferida para um frasco e extra- ída a vácuo a 40°C/10 kPa (100 mBar) em um evaporador giratório para re- mover 1-propanol. Após os primeiros 344 g de 1-propanol terem sido remo- vidos, 500 g de água foram lentamente adicionados com agitação para criar uma emulsão. A emulsão foi então também extraída de 1-propanol até que 473 g de destilado fossem coletados. 600 g de água foram adicionados no- vamente à emulsão, e permuta de solvente foi continuada coletando um final de 150 g de destilado. A emulsão foi então diluída a 2,0 kg e purificada por diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deioni- zada até que a condutância de permeado fosse menos de 3,0 pS/cm2. O material foi então isolado através de liofilização.

40 g do polímero desse modo produzido foram dissolvidos em aproximadamente 400 mL de tetra-hidrofurano sem inibidor anidroso. 20 g de sulfato de magnésio foram adicionados e o frasco foi agitado durante 30 minutos. A suspensão foi filtrada a 1,2 pm de exclusão com um papel filtro de fibra de vidro e então titulada para medir a equivalência de amina. 398 g de solução foram recuperados com uma equivalência total de 3,58 mEq de amina. 0,80 g de diazabiciclooctana (7,16 mEq) foi adicionado ao frasco que contém a solução e agitado para dissolver. 1,12 g do cloreto ácido do Exem- plo 1 (7,16 mEq) foi então diluído a 4 mL com THF sem inibidor anidroso, e adicionado em gotas com uma pipeta. O frasco foi então equipado com um condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2 e refluxado durante três horas. A mistura de reação foi então diluída com 200 mL de água deio- nizada. THF foi então removido da solução em um evaporador giratório ex- traindo 150-200 mL de fluido, novamente adicionando água, e continuando a extrair o destilado e novamente a adicionar água deionizada até que uma emulsão essencialmente aquosa permanecesse. A emulsão foi então diluída a 2,0 kg e purificada por diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse abaixo de 2,5 pS/cm e nenhum odor de ácido carboxílico de norborneno fos- se detectado no permeado. Este polímero de terminal de norborneno foi iso- lado por liofilização, e foi analisado e constatado possuir 0,09 mEq/g de liga- ções duplas de norborneno. Exemplo 14

g de polímero do Exemplo 9 foram dissolvidos em aproxima- damente 200 mL de 1-propanol e filtrados para 0,45 μιτι de exclusão. 148,1 g de solução a 6,74% de sólidos foram recuperados. 2,5 g de uma solução a 1% de 2-hidróxi-4'-hidroxietil-2-metilpropiofenona (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) foram adicionados, e em seguida a solução foi concen- trada para um peso final de 15,32 g (65,0% de sólidos). Exemplo 15

26,22 g de polímero do Exemplo 13 foram dissolvidos em apro- ximadamente 200 mL de 1-propanol e filtrados para 0,45 μιτι de exclusão. 187,78 g de solução em 13,65% de sólidos foram recuperados. 6,45 g de uma solução a 1% de 2-hidróxi-4'-hidroxietil-2-metilpropiofenona (IRGACU- RE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) foram adicionados, e então a solução foi concentrada para um peso final de 36,63 g (70,0% sólidos). Exemplo 16

Aproximadamente 75 g de polímero de Exemplo 11 foram dis- solvidos em aproximadamente 400 mL de 1-propanol e filtrados para 0,45 μιτι de exclusão. 435,24 g de solução em 14,24% de sólidos foram re- cuperados. 15,5 g de uma solução a 1% de 2-hidróxi-4'-hidroxietil-2- metilpropiofenona (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) foram adi- cionados, e então a solução foi concentrada para um peso final de 95,35 g (65,0% sólidos). Exemplo 17

5,0 g da formulação do Exemplo 14 e 5,0 g da formulação do Exemplo 15 foram pesados em um frasco ambarino. 1,14 g de alfa-ômega ditio(polidimetilsiloxano) (MW 3.000D, Canela-Etsu Cia.) foi adicionado e o frasco foi agitado com uma espátula de metal durante 5 minutos. A formula- ção foi transferida para dosagem em seringas. A formulação foi então usada para fundir lentes como segue. 200 mg da formulação foram dosados em moldes de poli(propileno) e os moldes foram fechados. Os moldes foram então irradiados durante 40 segundos com uma fonte de luz ultravioleta que tem uma intensidade de 1,82 mW/cm2. Os moldes foram então abertos, e as metades do molde que tinham uma lente presa foram encharcadas em uma mistura de 80% de isopropanol, 20% de água (v/v) durante a noite. As lentes foram enxaguadas fora dos moldes com esta mistura de solvente, então en- xaguadas duas vezes durante duas horas, cada em alíquotas frescas de mistura de isopropanol/água. As lentes foram drenadas então hidratadas por imersão em água deionizada. Elas foram então enxaguadas cada três vezes por duas horas em água pura (3,0 mL/lentes). Exemplo 18

4,0 g da formulação do Exemplo 14 e 4,0 g da formulação de Exemplo 15 foram pesados em um frasco ambarino. 0,48 g de alfa-ômega ditio(polidimetilsiloxano) (MW 3.000D, Canela-Etsu Cia.) e 0,634 g de Po- li(dimetilsiloxano)-co-(mercaptopropil-metissiloxano) foram adicionados e o frasco foi agitado com uma espátula de metal durante 5 minutos. A formula- ção foi transferida para dosagem em seringas. A formulação foi usada para então fundir as lentes como segue. 200 mg da formulação foram dosados em moldes de poli(propileno) e os moldes foram fechados. Os moldes foram então irradiados durante 40sec com uma fonte de luz ultravioleta que tem uma intensidade de 1,82 mW/cm2. Os moldes foram então abertos, e as me- tades do molde que tinham uma lente presa foram encharcadas em uma mistura de 80% de isopropanol, 20% de água (v/v) durante a noite. As lentes foram enxaguadas fora dos moldes com esta mistura de solvente, então en- xaguadas duas vezes durante duas horas, cada em alíquotas frescas de mistura de isopropanol/água. As lentes foram drenadas então hidratadas por imersão em água deionizada. Elas foram então enxaguadas cada três vezes por duas horas em água pura (3,0 mL/lentes). Exemplo 19

13,0 g da formulação de Exemplo 16 foram pesados em um frasco ambarino. 0,853 g de alfa-ômega ditio(polidimetilsiloxano) (MW 3.000D, Canela-Etsu Cia.) foi adicionado e o frasco foi agitado com uma es- pátula de metal durante 5 minutos, em seguida enrolado em um moinho du- rante 30 minutos. A formulação foi transferida para dosagem em seringas. A formulação foi usada para então fundir as lentes como segue. 200 mg da formulação foram dosados em moldes de poli(propileno) e os moldes foram fechados. Os moldes foram então irradiados durante 110 segundos com uma fonte de luz ultravioleta que tem uma intensidade de 1,82 mW/cm2. Os moldes foram então abertos, e as lentes foram enxaguadas fora dos moldes com água quente. Exemplo 20

Ligação de de Norborneno a PVA 100 gramas de PVA (KL03) foram dissolvidos em DMSO (477

gramas) usando uma chaleira de reação de 1 litro com agitação. 5-Norbor- neno-2-carboxaldeído (5,67 gramas) foi adicionado à solução. HCI concen- trado (37%) foi adicionado (29,3 gramas) para começar a reação de modifi- cação. A solução foi aquecida a 40°C e mantida durante 18 horas. A solução foi então esfriada para temperatura ambiente. A solução de polímero foi adi- cionada em gotas para um excesso de 10 a 15 vezes de uma solução de NaCI aquosa a 20% com agitação vigorosa. A agitação foi parada e o preci- pitado de PVA subiu para o topo do recipiente. O NaCI a 20% foi separado do precipitado, então água D.l. (2,5 litros) foi adicionada para dissolver o PVA modificado. A solução foi filtrada por um cartucho de filtro de 0,45um, então ultrafiltrada usando 1KDa membranas. Cerca de um volume de 8 ve- zes de água atravessaram as membranas. A solução de macrômero purifi- cada foi concentrada a >30% de sólidos usando um evaporador giratório. Exemplo 21

Preparação de Formulação e Fabricação de Lente

A solução aquosa a 30,55% do macrômero purificado (5,89 gra- mas), 1% de solução de Irgacure 2959 em água (0,36 gramas), hidroxil- TEMPO (0,0064 gramas), e ditioeritritol (0,129 gramas) foram misturados juntos em um frasco pequeno.

As características de cura foram investigadas por fotorreologia. As formulações foram curadas usando uma fonte de luz UV de 1,74 mW/cm2. A dose UV necessária para o módulo de cisalhamento para nivelar em 28 kPa foi 31 mJ/cm2. Os resultados deste teste estão fixados no final deste documento. Exemplo 22

Síntese de polímero de hidrogel de silicone semitelequélico Um reator de encamisado de 2-L foi equipado com uma circuito

de aquecimento/resfriamento, adaptador de entrada de septo, condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2, e agitação suspensa. Uma solu- ção foi gerada dissolvendo 109,02 g de PDMS-DAm produzido pelo proce- dimento descrito no Exemplo 12 e 12,37 g do PDMS-DAm produzido pelo Exemplo 2 em 200 g de 1-propanol. Esta solução foi carregada para o reator e esfriada a 8°C.

Em um frasco de 500 mL separado equipado com agitação magnética e um adaptador de entrada a vácuo com válvula, 5,63 g de clori- drato de cisteamina foram dissolvidos em 297 g de 1-propanol. Em um fras- co de 1-L equipado com agitação magnética e adaptador de entrada a vácuo com válvula, 50,82 g de Ν,Ν-dimetilacrilamida (Bimax Corporation), 16,55 g de acrilato de hidroxietila (AIdrich) e 5,08 g de cloridrato de metacrilamida de aminopropila (daqui por diante ΑΡΜΑ, obtido de Polysciences Corp) foram dissolvidos em 600 g de 1-propanol. Em um frasco de 125 mL, similarmente equipado, 0,14 g de azo-bis(isobutironitrilo) (AIdrich) foi dissolvido em 14 g de 1-propanol. E em um quarto, frasco de 100 mL, 1,70 g de acrilato de hi- droxietila, 5,12 g de Ν,Ν-dimetilacrilamida, e 5,09 g de metacrilamida de a- minopropila foram dissolvidos em 60 g de dimetilsulfóxido. Todas as quatro soluções foram duas vezes desgaseificadas através de evacuação para 6 kPa (60 mBar), mantendo o vácuo durante 5 minutos, e então repressuri- zando com nitrogênio.

Sob um fluxo positivo de nitrogênio, o reator foi aberto e o clori- drato de cisteamina e a solução de N,N-dimetilacrilamida/hidroxietilacrilato/ cloridrato de metacrilamida de aminopropila em 1-propanol foram carregados para o reator. Ainda mantendo a 8°C, o reator foi desgaseificado evacuando para menos de 0,5 kPa (5 mBar) e mantendo durante 5 atas, então repres- surizando com nitrogênio. Um total de quinze ciclos de desgaseificação foi realizado. A solução de dimetilsulfóxido contendo 0,72 g de acrilato de hidro- xietila, 2,88 g de Ν,Ν-dimetilacrilamida e cloridrato de metacrilamida de ami- nopropoila foi carregada para o reservatório de uma bomba de HPLC Alltech 301 equipada com uma unidade de desgaseificação Alltech 590516 em Ii- nha. A saída foi posicionada para devolver fluido para o reservatório, e a bomba funcionou a uma taxa de 0,353 mL/min durante 30 minutos para de- soxigenação adicional da solução.

O reator foi então aquecido a 68°C, e a bomba de HPLC foi pa- rada e sua saída fixada para pôr o fluido na mistura de reação sem contatar as paredes do recipiente. Quando na temperatura, a solução de azobis(iso- butironitrilo) foi injetada no reator com uma seringa e a bomba de HPLC foi começada. A solução foi dosada para o reator durante três horas, e então 10 mL de propanol filtrado foi conduzido pelas linhas de HPLC no reator como um enxágue. O reator foi então esfriado para temperatura ambiente. A mistura de reação foi então transferida para um frasco e extra-

ída a vácuo a 40°C/10 kPa (IOOmBar) em um evaporador giratório para re- mover 1-propanol. Após os primeiros 344 g de 1-propanol terem sido remo- vidos, 500 g de água foram adicionados lentamente com agitação para criar uma emulsão. A emulsão foi então também extraída de 1-propanol até que 473 g de destilado fossem coletados. 600 g de água foram adicionados no- vamente a emulsão, e a permuta de solvente foi continuada coletando um final de 150 g de destilado. A emulsão então foi diluída a 4,0 kg. Exemplo 23

Acrilamida funcional semitelequélico 2,0 kg da emulsão produzida no Exemplo 22 foram carregados

para um reator de 2-L equipado com agitação suspensa, circuito de refrige- ração, termômetro, e o medidor de pH e ponta de distribuição de um Titrino Metrohm Modelo 718 STAT. A mistura de reação foi então esfriada a 1°C. 1,5 g de NaHCO3 foram carregados para emulsão e agitada para dissolver. O Titrino foi ajustado para manter pH em 9,5 por adição intermitente de 15% de solução de hidróxido de sódio. 6,2 ml_ de cloreto de acriloíla foram adi- cionados durante uma hora usando então uma bomba de seringa. A emul- são foi agitada durante outra hora, então o Titrino foi ajustado para neutrali- zar a mistura de reação por adição de uma solução de ácido clorídrico a 15%. A emulsão foi então drenada do reator, foi diluída para 3,5 L e foi filtra- da para 16 pm de exclusão. A emulsão foi purificada através de diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse abaixo de 2,5 pS/cm, e o polímero foi isolado através de liofilização. A espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear revelou 0,15 mEq/g de ligações duplas de carbono-carbono. Exemplo 24 Norbornila funcional semitelequélico

O restante de 2,0 kg de emulsão do Exemplo 22 foi purificado através de diafiltração (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse menos de 3,0 pS/cm2. O material foi então isolado através de liofilização. 18 g do polímero produzido desse modo foram dissolvidos em

aproximadamente 200 mL de tetra-hidrofurano sem inibidor anidroso. 10 g de sulfato de magnésio foram adicionados e o frasco foi agitado durante 30 minutos. A suspensão foi filtrada para 1,2 pm de exclusão com um papel filtro de fibra de vidro e então titulado para medir a equivalência de amina. 207 g de solução foram recuperados com uma equivalência total de 2,78 mEq de amina. 1,56 g de diazabiciclo-octano (13,9 mEq) foi adicionado ao frasco que contém a solução e agitado para dissolver. 2,18 g do cloreto de ácido do Exemplo 1 (13,9 mEq) foi então diluído para 4 mL com THF sem inibidor anidroso, e adicionado em gotas com uma pipeta. O frasco foi então equipado com um condensador de refluxo com adaptador de entrada de N2 e refluxado durante três horas. A mistura de reação foi então diluída com 200 mL de água deionizada. THF foi então removido da solução em um eva- porador giratório extraindo 150-200 mL de fluido, novamente adicionando água, e continuando a extrair o destilado e novamente adicionando água deionizada até que uma emulsão essencialmente aquosa permanecesse. A emulsão foi então diluída a 2,0 kg e levada para pH alcalino por adição de 30 mL de 50% de hidróxido de potássio aquoso. Esta emulsão foi agitada du- rante a noite, então ultrafiltrada (redução de peso molecular nominal, 10.000D) com água deionizada até que a condutância do permeado ficasse abaixo de 70 pS/cm. A amostra foi então diafiltrada com 10% de isopropanol em água, e finalmente ultrafiltrada com um adicional de água de 60 L até que nenhum odor de ácido carboxílico de norborneno fosse detectado no permeado. Este polímero de terminal de norborneno foi isolado através de liofilização, e foi analisado e constatado possuir 0,159 mEq/g de ligações duplas de norborneno. Exemplo 25

Formulação comparativa: Cura de radical livre

30,0 g de polímero do Exemplo 23 foram combinados com 7,5 g de uma solução a 1% (80% de 1-propanol/20% de tetra-hidrofurano em pe- so) de 2-hidróxi-4'-hidroxietil-2-metilpropiofenona (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) e um adicional de 8,64 g de mistura de solvente em um frasco de vidro ambarino e enrolado até que completamente homogêneo. Exemplo 26

Formulação da Invenção: 25% de Cura Híbrida

4,93 g de formulação do Exemplo 25 (0,481 mEq de vinila) foram pesados em uma seringa. 0,1895 g de poli(dimetilsiloxano) terminado em ditiol com peso molecular de 3000 (0,120 mEq de tiol) foi adicionado e a formulação foi agitada durante cinco minutos com uma espátula de aço, em seguida enrolada durante uma hora. Exemplo 27

Formulação da Invenção: 50% Híbrido Curando 4,79 g de formulação de Exemplo 25 (0,467 mEq de vinila) foram

pesados em um frasco. 0,368 g de poli(dimetilsiloxan) terminado em ditiol com peso molecular 3000 (0,234 mEq de tiol) foi adicionado e a formulação foi agitada durante cinco minutos com uma espátula de aço, em seguida en- rolada durante uma hora. Exemplo 28

Formulação da Invenção: Cura de tiol-eno completa 10,0 g de polímero do Exemplo 23 foram combinados com 2,5 g

de uma solução a 1% (80% de 1-propanol/20% de tetra-hidrofurano em pe- so) de 2-hidróxi-4'-hidroxietil-2-metilpropiofenona (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) e um adicional de 2,88 g de mistura de solvente em um frasco de vidro ambarino e enrolado até completamente homogêneo. 3,098 g desta formulação (0,32 mEq de vinil) foram pesados em um frasco ambarino novo. 0,505 g de poli(dimetilsiloxano) terminado em ditiol com peso molecu- lar 3000 (0,32 mEq de tiol) foi adicionado e a formulação foi agitada durante cinco minutos com uma espátula de aço, então enrolada durante uma hora. Fabricação de lente:

As formulações dos Exemplos 25-28 foram dosadas em moldes

de poli(propileno) e os moldes foram fechados. Os moldes foram então irra- diados durante os tempos indicados na tabela com uma fonte de luz ultravio- leta tendo uma intensidade de 4 mW/cm2. Os moldes foram então abertos, e as metades do molde que tinham uma lente presa foram enxaguadas com etanol para remover as lentes. As lentes então foram hidratadas através de imersão em água deionizada, transferidas para frascos de autoclave e imer- sas em solução salina tamponada de fosfato e autoclavadas. Os módulos das lentes foram medidos em um aparato de teste de tensão Instron:

Exemplo % em Tiol-eno Exposição Módulo 0 16 segundos N/A 26 25 13 segundos 1,61 MPa 27 50 20 segundos 1,44 MPa 28 100 20 segundos 0,79 MPa

Como pode ser visto, aumentar a quantidade de cura de desen- volvimento em etapas relativo a cura de radical livre dramaticamente aumen- ta a maciez da lente, como visto pelo módulo mais baixo.

Claims (24)

1. Método para produzir lentes de contato de hidrogel, compre- endendo as etapas de: (1) obter uma composição fluida, em que a composição compre- ende pelo menos um primeiro pré-polímero que tem múltiplos primeiros gru- pos de propagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na presença de, ou na ausência de um agente de propagação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propagação cada correativo com um do primeiro grupo de propa- gação em uma polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas para formar um material de hidrogel; (2) introduzir a composição fluida em uma cavidade formada por um molde, em que o molde tem uma primeira metade de molde com uma primeira superfície de moldagem definindo a superfície anterior de uma lente de contato e uma segunda metade de molde com uma segunda superfície de moldagem definindo a superfície posterior da lente de contato, em que as referidas primeira e segunda metades do molde são configuradas para rece- ber cada outra tal que uma cavidade seja formada entre as referidas primeira e segunda superfície de moldagem; e (3) actinicamente irradiar ou termicamente curar a composição no molde para reticular o referido pelo menos um primeiro pré-polímero para formar a lente de contato de hidrogel.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, em que os primeiros grupos de propagação são grupos contendo eno considerando que os se- gundos grupos de propagação são grupos tiol, ou em que os primeiros gru- pos de propagação são grupos tiol considerando que os segundos grupos de propagação são grupos contendo eno.

3. Método de acordo com a reivindicação 2, em que os referidos primeiros grupos de propagação são grupos contendo eno das fórmulas (I), (II), ou (III) <formula>formula see original document page 72</formula> na qual Ri é hidrogênio, ou C1-C10 alquila; R2 e R3 independente um do outro são hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, OU-(R18)a- (Xi)b-Ri9 no qual R18 é radical divalente C1-C10 alqueno, Xi é uma ligação de éter (-0-), uma ligação de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amida, ou carbonila, Ri9 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, gru- po C1-C12 aminoalquila, grupo C1-Ci8 alquilaminoalquila, grupo C1-C18 carbo- xialquila, grupo CrCi8 hidroxialquila, grupo Ci-C18 alquilalcóxi, grupo CrC12 aminoalcóxi, grupo C1-C18 alquilaminoalcóxi, grupo C1-Ci8 carboxialcóxi, ou grupo C1-C18 hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro é zero ou 1, contanto que somente um dos R2 e R3 seja um radical divalente; R4-R9, in- dependente de cada outro, são hidrogênio, radical divalente de CrC10 al- queno, CrC10 alquila, ou-(Ri8)a-(Xi)b-R-i9, opcionalmente R4 e R9 são ligados por um radical divalente de alqueno para formar um anel cíclico, contanto que pelo menos um de R4-R9 seja os radicais divalentes; nem independen- te de cada outro são números inteiros de 0 a 9, contanto que a soma de η e m seja um número inteiro de 2 a 9; R10-R1Z, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, OU-(Ri8)a- (X1)b-R19, ρ é um número inteiro de 1 a 3, contanto que somente um ou dois de R10-R17 sejam radicais divalentes.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, em que o referido pelo menos um primeiro pré-polímero é obtido de um copolímero com gru- pos funcionais pendentes ou terminais covalentemente ligando os grupos contendo eno aos grupos funcionais pendentes ou terminais do copolímero, em que o primeiro pré-polímero é capaz de formar um material de hidrogel.

5. Método de acordo com a reivindicação 4, em que o copolíme- ro com os grupos funcionais pendentes ou terminais compreende unidades de siloxano.

6. Método de acordo com a reivindicação 4, em que o copolíme- ro com os grupos funcionais pendentes ou terminais são selecionados do grupo que consiste em: um copolímero de álcool de vinila com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; um copolímero de C3-C8 aminoalquilacrilato com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; um copolí- mero de C3-C8 hidroxialquilacrilato com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de C4-Ce aminoalquilmetacrilato com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de C4-C8 hidroxialquil- metacrilato com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de ácido C3-C8 alquilacrílico com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de C4-C8 alquilmetacrílico com um ou mais monô- meros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copo- límeros de um monômero de acrilato contendo epóxi com um ou mais mo- nômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticulação; copolímeros de um monômero de metacrilato contendo epóxi com um ou mais monômeros vinílicos na presença ou ausência de um agente de reticu- lação; uma poliuréia tamponada por amina ou isocianato obtida por copoli- merização de uma mistura que compreende (a) pelo menos um po- li(oxialquileno)diamina, (b) opcionalmente pelo menos uma di- ou poliamina orgânica, (c) opcionalmente pelo menos um di-isocianato, e (d) pelo menos um poli-isocianato; um poliuretano tamponado por hidróxi ou isocianato obti- do por copolimerização de uma mistura que compreende (a) pelo menos um poli(oxialquileno)diol, (b) opcionalmente pelo menos um composto orgânico com grupo di- ou poli-hidróxi, (c) opcionalmente pelo menos um di- isocianato, e (d) pelo menos um poli-isocianato; copolímeros contendo silo- xano obtidos por copolimerização de uma mistura que contém pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano, pelo menos um macrômero con- tendo siloxano, pelo menos um pré-polímero contendo silicone, ou mistura dos mesmos; e um copolímero de um poli(di-Ci_i2 alquilsiloxano) com um ou mais monômeros correativos.

7. Método de acordo com a reivindicação 4, em que os referidos primeiros grupos de propagação são grupos contendo eno da fórmula (III).

8. Método de acordo com a reivindicação 4, em que os referidos primeiros grupos de propagação são grupos contendo eno da fórmula (II).

9. Método de acordo com a reivindicação 4, em que os referidos primeiros grupos de propagação são grupos contendo eno da fórmula (I).

10. Método de acordo com a reivindicação 4, em que o agente de reticulação de desenvolvimento em etapas é um segundo pré-polímero tendo múltiplos grupos tiol.

11. Método de acordo com a reivindicação 4, em que a composi- ção fluida compreende um terceiro pré-polímero tendo múltiplos grupos de <formula>formula see original document page 74</formula>

12. Método de acordo com a reivindicação 4, em que a composi- ção fluida está substancialmente livre de monômero vinílicos e agente de reticulação.

13. Método de acordo com a reivindicação 3, em que o referido pelo menos um primeiro pré-polímero é obtido por copolimerização de uma mistura polimerizável que compreende pelo menos um monômero tendo um grupo eno da fórmula (I), (II), ou (III) e um grupo etilenicamente não- saturado.

14. Método de acordo com a reivindicação 1, em que os primei- ros grupos de propagação são porções de ácido cinâmico da fórmula (IV) ou grupos de dialquilmaleimida da fórmula (V). <formula>formula see original document page 75</formula> na qual R20-R25, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, ou-(Ri8)a-(Xi)b-Ri9 no qual Ri8 é o radical divalente de C1-C10 alqueno, Xi é um acoplamento de éter (-0-), um aco- plamento de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amida, ou carbonila, Ri9 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, grupo C1-C12 ami- noalquila, grupo Ci-Ci8alquilaminoalquila, grupo Ci-Ci8 carboxialquila, grupo Ci-Ci8 hidroxialquila, grupo CrCi8 alquilalcóxi, grupo CrC12 aminoalcóxi, grupo Ci-Ci8alquilaminoalcóxi, grupo Ci-Ci8 carboxialcóxi, ou grupo Cr Ci8hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro são é ou 1, contanto que R21 ou R25 seja -NO2, contanto que somente um ou dois de R2O-R2S sejam os radicais divalentes; R26 e R27, independente de cada outro, são hidrogênio ou C1-C10 alquila e R28 é um radical divalente de C1-C10 alqueno.

15. Método de acordo com a reivindicação 1, em que o molde é um molde reutilizável.

16. Método de acordo com a reivindicação 15, em que a etapa (3) é realizada por meio de uma limitação de espaço de radiação actínica para reticular o primeiro pré-polímero. rização de uma composição fluida, em que a composição compreende pelo menos um primeiro pré-polímero que tem múltiplos primeiros grupos de pro-

17. Lente de contato de hidrogel macia, que é obtida por polime- pagação cada capaz de sofrer polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na presença de, ou na ausência de um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propagação cada correativo com um do primeiro grupo de propagação em uma polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas, contanto que a composição esteja substancialmente livre de qualquer monômero viní- lico.

18. Lente de contato de hidrogel macia, de acordo com a reivin- dicação 17, em que qualquer um dos segundos grupos de propagação e os primeiros grupos de propagação são grupos tiol e os outros são grupos con- tendo eno da fórmula (I), (II), ou (III) <formula>formula see original document page 76</formula> na qual Ri é hidrogênio, ou C1-C10 alquila; R2 e R3 independente um do outro são hidrogênio, radical divalente de CrCio alqueno, C1-C10 alquila, OU-(R18)a- (Xi)b-Ri9 no qual Ri8 é radical divalente C1-Ci0 alqueno, X1 é uma ligação de éter (-0-), uma ligação de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amid, ou carbonila, R19 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, gru- po C1-C12 aminoalquila, grupo C1-C18 alquilaminoalquila, grupo C1-C18 carbo- xialquila, grupo C1-C18 hidroxialquila, grupo C1-C18 alquilalcóxi, grupo C1-C12 aminoalcóxi, grupo CrCis alquilaminoalcóxi, grupo CrC18 carboxialcóxi, ou grupo C1-C18 hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro são é ou 1, contanto que somente um dos R2 e R3 seja um radical divalente; R4-R9, independente de cada outro, são hidrogênio, radical divalente de C1-C10 al-queno, C1-C10 alquila, ou-(Ri8)a-(Xi)b-Ri9, opcionalmente R4 e Rg são ligados por um radical divalente de alqueno para formar um anel cíclico, contanto que pelo menos um de R4-R9 seja os radicais divalentes; nem independente de cada outro são números inteiros de 0 a 9, contanto que a soma de n e m seja um número inteiro de 2 a 9; R10-Ri7, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, ou-(Ri8)a-(Xi)b-Rig, p é um número inteiro de 1 a 3, contanto que somente um ou dois de R10-R17 sejam radicais divalentes.

19. Lente de contato de hidrogel macia de acordo com a reivindicação 17, em que os primeiros grupos de propagação são porções de ácido cinâmico da fórmula (IV) ou grupos dialquilmaleimida da fórmula (V). <formula>formula see original document page 77</formula> na qual R20-R25, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, ou-(Ri8)a-(X-i)b-Ri9 no qual Ris ê o radical divalente de C1-C10 alqueno, é um acoplamento de éter (-0-), um acoplamento de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amida, ou carbonila, R19 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, grupo C1-C12 ami-noalquila, grupo CrCi8alquilaminoalquila, grupo C1-C18 carboxialquila, grupo C1-C18 hidroxialquila, grupo CrCi8 alquilalcóxi, grupo C1-C12 aminoalcóxi, grupo Ci-Ci8alquilaminoalcóxi, grupo Ci-Ci8 carboxialcóxi, ou grupo Cr Ci8hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro são é ou 1, contanto que R21 ou R25 seja -NO2, contanto que somente um ou dois de R20-R25 sejam os radicais divalentes; R26 e R27, independente de cada outro, são hidrogênio ou C1-C10 alquila e R28 é um radical divalente de C1-C10 alqueno.

20. Pré-polímero adequado para fabricar lentes de contato de hidrogel macias, compreendendo múltiplos grupos tiol, múltiplos grupos con- tendo eno da fórmula (I), (II) ou (III), múltiplas porções de ácido cinâmico da fórmula (IV), múltiplos grupos de dialquilmaleimida da fórmula (V), ou combi- nações dos mesmos, <formula>formula see original document page 78</formula> na qual: R1 é hidrogênio, ou C1-Ci0 alquila; R2 e R3 independente de cada outro são hidrogênio, radical divalente de CrC10alqueno, CrCi0alquila, ou- (Ri8)a-(Xi)b-Ri9 no qual R18 é o radical divalente C1-C1O alqueno, X1 é uma ligação de éter (-0-), uma ligação de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amida, ou carbonila, R19 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, grupo C1-C12 aminoalquila, grupo C1-C18 alquilaminoalquila, grupo C1-C18 carboxialquila, grupo C1-C1ShidroxiaIquiIa, grupo CrC-isalquilalcóxi, grupo C1-C12 aminoalcóxi, grupo C1-ClSalquiIaminoaIcoxi, grupo C1- C18carboxialcóxi, ou grupo Ci-C18hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro são é ou 1, contanto que somente um dentre R2 e R3 seja um radical divalente; R4-R9, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, CrC10alquila, ou-(Ri8)a-(Xi)b-Ri9, opcionalmente R4 e R9 são ligados por um radical divalente de alqueno para formar um anel cíclico, contanto que pelo menos um dentre R4-R9 seja o radical divalente; nem independente de cada outro é número inteiro de 0 a 9, contanto que a soma de η e m seja um número inteiro de 2 a 9; R10-Ru, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, ou- (Ri8)a-(Xi)t>-Ri9, ρ é um número inteiro de 1 a 3, contanto que somente um ou dois de R10-R^ seja os radicais divalentes; R20-R2S, independente de ca- da outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C1OaIquiIa, ou- (Rie)a-(Xi)b-Ri9, contanto que R21 ou R25 seja -NO2, contanto que somente um ou dois de R20-R25 sejam os radicais divalentes; R26 e R27, independente de cada outro, é hidrogênio ou C1-C10 alquila e R28 é um radical divalente de C1-C10 alqueno; em que o pré-polímero é capaz de ser reticulado sob irradiação actínica para formar um material de hidrogel na presença de ou na ausência de um agente de propagação de desenvolvimento em etapas e na ausência de qualquer monômero de vinílico e/ou qualquer composto tendo dois a oito grupos acri- loíla ou metacriloíla e tendo um peso molecular de menos de 700 Dáltons.

21. Pré-polímero, de acordo com a reivindicação 20, em que o pré-polímero é obtido de um copolímero com grupos funcionais pendentes ou terminais covalentemente ligando-se os grupos tiol, os grupos contendo eno da fórmula (I), (II) ou (III), as porções de ácido cinâmico da fórmula (IV), os grupos dialquilmaleimida da fórmula (V), ou combinações dos mesmos aos grupos funcionais pendentes ou terminais do copolímero.

22. Composição fluida para fabricar lentes de contato de hidrogel macias, compreendendo: pelo menos um primeiro pré-polímero que tem múltiplos primeiros grupos de propagação cada capaz de sofrer polimeriza- ção de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas na presença de ou na au- sência de um agente de reticulação de desenvolvimento em etapas que tem dois ou mais segundos grupos de propagação cada correativo com um do primeiro grupo de propagação em uma polimerização de desenvolvimento em etapas fotoinduzidas, contanto que a composição esteja substancialmen- te livre de qualquer monômero vinílico.

23. Composição fluida de acordo com a reivindicação 22, em que qualquer um dos primeiros grupos de propagação e dos segundos gru- pos de propagação são grupo tiol e os outros são grupos contendo eno da fórmula (I), (II), ou (III) <formula>formula see original document page 80</formula> na qual Ri é hidrogênio, ou CrCi0 alquila; R2 e R3 independente um do outro são hidrogênio, radical divalente de C1-Ci0 alqueno, CrCi0 alquila, Ou-(Ri8)a- (Xi)b-Rig no qual Ri8 é radical divalente C1-C10 alqueno, X1 é uma ligação de éter (-0-), uma ligação de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amid, ou carbonila, R19 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, grupo C1-C12 aminoalquila, grupo Ci-C18 alquilaminoalquila, grupo C1-C18 carbo-xialquila, grupo C1-C18 hidroxialquila, grupo C1-C18 alquilalcóxi, grupo (VC12 aminoalcóxi, grupo Ci-Ci8 alquilaminoalcóxi, grupo Ci-C^ carboxialcóxi, ou grupo C1-C18 hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro são é ou 1, contanto que somente um dos R2 e R3 seja um radical divalente; R4-R9, independente de cada outro, são hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, ou-(Ri8)a-(X1)b-R19, opcionalmente R4 e R9 são ligados por um radical divalente de alqueno para formar um anel cíclico, contanto que pelo menos um de R4-R9 seja os radicais divalentes; nem independente de cada outro são números inteiros de 0 a 9, contanto que a soma de n e m seja um número inteiro de 2 a 9; R10-R17, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de CrCio alqueno, C1-C10 alquila, ou-(Ri8)a-(Xi)b-Ri9, p é um número inteiro de 1 a 3, contanto que somente um ou dois de R10-R17 sejam radicais divalentes.

24. Composição fluida de acordo com a reivindicação 22, em que os primeiros grupos de propagação são porções de ácido cinâmico da fórmula (IV) ou grupos dialquilmaleimida da fórmula (V). <formula>formula see original document page 81</formula> na qual R20-R25, independente de cada outro, é hidrogênio, radical divalente de C1-C10 alqueno, C1-C10 alquila, ou-(Ri8)a-(Xi)b-Ri9 no qual Ri8 é o radical divalente de C1-C10 alqueno, X1 é um acoplamento de éter (-0-), um aco- plamento de uretano (-N), uma ligação de uréia, uma ligação de éster, uma ligação de amida, ou carbonila, Ri9 é hidrogênio, uma ligação única, grupo amino, grupo carboxílico, grupo hidroxila, grupo carbonila, grupo C1-C12 ami- noalquila, grupo Ci-Ci8alquilaminoalquila, grupo Ci-Ci8 carboxialquila, grupo Ci-Ci8 hidroxialquila, grupo CrCi8 alquilalcóxi, grupo Ci-C12 aminoalcóxi, grupo Ci-Ci8alquilaminoalcóxi, grupo Ci-Ci8 carboxialcóxi, ou grupo Cr Ci8hidroxialcóxi, a e b independente de cada outro são é ou 1, contanto que R21 ou R25 seja -NO2, contanto que somente um ou dois de R20-R25 sejam os radicais divalentes; R26 e R27, independente de cada outro, são hidrogênio ou C1-C10 alquila e R28 é um radical divalente de C1-C10 alqueno.