NO179001B - Fremgangsmåte for omdanning av 2(3-benzoylfenyl) R(-)propionsyre til en S(+)isomer - Google Patents
Fremgangsmåte for omdanning av 2(3-benzoylfenyl) R(-)propionsyre til en S(+)isomer Download PDFInfo
- Publication number
- NO179001B NO179001B NO930546A NO930546A NO179001B NO 179001 B NO179001 B NO 179001B NO 930546 A NO930546 A NO 930546A NO 930546 A NO930546 A NO 930546A NO 179001 B NO179001 B NO 179001B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ketoprofen
- base
- isomer
- chiral
- cinchonidine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- -1 3-benzoylphenyl Chemical group 0.000 title claims description 5
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N dexketoprofen Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical group C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 claims description 14
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- DKYWVDODHFEZIM-LLVKDONJSA-N (2r)-2-(3-benzoylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 12
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical group CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 9
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- 241000283986 Lepus Species 0.000 claims 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- OAPDLBHLMVYMCW-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(3-benzoylphenyl)propanoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 OAPDLBHLMVYMCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for omdanning av 2(3-benzoylfenyl) R(-)propionsyre til en S(+)isomer.
2(3-benzoylfenyl)propionsyre (eller ketoprofen) oppviser spesielt interessante anti-inflammatoriske, analgetiske og/eller antipyretiske egenskaper.
Ketoprofen i racemisk form består av en ekvimolar blanding av S(+)- og R(-)enantiomerene.
Mens det på dyr ikke foreligger signifikante forskjeller mellom racemisk ketoprofen og S(+)isomeren (S(+)ketoprofen), er det på mennesker v-ist at S( +)ketoprofen utgjør den aktive form av ketoprofen og at R(-)isomeren ikke omdannes til S(+)-isomeren.
Det er spesielt fordelaktig å kunne disponere S(+)ketoprofen praktisk talt fri for R(-)isomeren.
S(+)ketoprofen kan oppnås ved spalting av racemisk ketoprofen enten ved hjelp av fysikokjemiske metoder (høy-ytelses væskekromatografi med en chiral fase) eller" ved dannelse av et salt med en optisk aktiv base.
Disse prosesser fører til oppnåelse av S(+)isomeren og R(-)-isomeren der den sistnevnte ikke har noen egen nytte. Det er således av betydning å kunne disponere en prosess som tillater å omdanne R(-)ketoprofen til S(+)ketoprofen.
Det er nu funnet, en fremgangsmåte for omdanning av 2(3-benzylfenyl) R(-)propionsyre eller R(- )ketoprofen til S(+)isomeren, og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at man behandler R(-)ketoprofen med en base ved en temperatur
>100°C.
I en utførelsesform av oppfinnelsen skjer omdanningen av R(-) ketoprofen til S(+)ketoprofen in situ under spaltingen av racemisk ketoprofen ved hjelp av en chiral base som benyttes som middel for omdanning og spalting, idet man arbeider i et organisk oppløsningsmiddel valgt blant ketoner og alkoholer ved en temperatur nær 100°C.
Fortrinnsvis anvendes kinkonidin som chiral base og metylisobutylketon eller etanol som oppløsningsmiddel.
I en annen utførelsesform av oppfinnelsen skjer omdanningen av R(-)ketoprofen til S(+)ketoprofen i moderlutene fra krystallisering av et salt av S(+)ketoprofen, oppnådd ved innvirkning av en chiral base på racemisk ketoprofen idet man arbeider i et organisk oppløsningsmiddel valgt blant ketoner og alkoholer, ved hjelp av et overskudd av en sterk base, etter frisetting og separering av den chirale base, ved en temperatur over 100°C.
Som base benyttes fortrinnsvis NaOE i vandig oppløsning, som chiral base benyttes fortrinnsvis kinkonidin og som oppløs-ningsmiddel benyttes fortrinnsvis metylisobutylketon eller etanol.
Som nevnt kan fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gjennomføres in situ ved som spaltingsmiddel å benytte en chiral base som kinkonidin og som oppløsningsmiddel å benytte et keton som metylisobutylketon eller en alkohol som etanol. Det er fordelaktig å benytte metylisobutylketon som tillater å arbeide ved høyere temperaturer. For å oppnå et forbedret utbytte er det spesielt fordelaktig å fremtvinge krystallisering av det ønskede overveiende salt (kinkonidinsalt med S(+)ketoprofen) ved konsentrering av oppløsningen under redusert trykk.
Generelt benytter man 1 mol kinkonidin/mol ketoprofen.
Generelt blir konsentreringen under redusert trykk regulert på en slik måte at koketemperaturen er konstant og nær 100°C under hele konsentreringens varighet. Saltkrystallene av S( + ) ketoprofen som dannes, separeres ved varmfiltrering.
Omdanningen kan som nevnt også realiseres uavhengig av krystalliseringen fra krystalliseringsmoderluten efter å ha fjernet den chirale base som ble benyttet som spaltingsmiddel ved å anvende en achiral base som natriumhydroksyd.
For gjennomføringen av fremgangsmåten på krystalliseringsmoderluten gjennomføres så spaltingen av racemisk ketoprofen ved å benytte 0,5 til 1 mol kinkonidin/mol ketoprofen. Efter separering ved filtrering av kinkonidinsaltet med ketoprofen (overveiende S(+)ketoprofen), blir moderluten behandlet med en vandig oppløsning av en sterk mineralbase som natriumhydroksyd efter frigjøring og separering av kinkonidin enten i form av base eller i form av salt. Ketoprofenet (overveiende R(-)ketoprofen) i form av natriumsaltet forblir i basis vandig oppløsning og oppvarmes til en temperatur generelt over 100°C, fortrinnsvis nær 110"C idet man følger utviklingen av den optiske titer som en funksjon av tiden der den optiske titer uttrykkes ved forholdet 100 x R/(R+S). Omdanningen karakteriseres ved en progressiv "reduksjon av den optiske titer.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen i praksis.
Eksempel 1 - Spalting - Racemisering.
Til en 250 cm<5> reaktor innføres 26,5 g racemisk ketoprofen (0,104 mol), 31 g kinkonidin (0,105 mol) og 120 g vann (eller 151 cm<5>) metylisobutylketon (1,204). Blandingen oppvarmes under opprøring til 100°C hvorefter blandingen konsentreres under redusert trykk ved å regulere trykket på en slik måte at koketemperaturen forblir konstant og lik 100°C. Man destillerer 97,2 g metylisobutylketon i 8 timer. Man omrører over natten ved 100° C, 45 minutter ved 45 °C og heller så reaksjonsblandingen på et filter, termostatert til 100°C. Filterkaken vaskes med 70 cm<3> metylisobutylketon ved 20°C og tørkes. Man oppnår på denne måte 19 g ketoprofensalt hvis optiske titer (S/R+S) er 88,3 %.
Utbyttet er 58,6 %. Balansen på ketoprofen fører til de følgende resultater:
Eksempel 2 - Racemisering med natriumhydroksyd.
Til en reaktor innføres 10,4 g racemisk ketoprofen (0,041 mol), 6 g kinkonidin (0,020 mol) og 28,9 g (eller 36 cm<5>) metylisobutylketon (0,288 mol). Blandingen oppvarmes til 75"C og holdes så ved denne temperatur inntil oppløsningen er total hvorefter man gjennomfører en hurtig avkjøling til 70°C. Man aksellererer krystalliseringen med noen S(+)-ketoprofenkinkonidinsaltkrystaller. Den oppnådde buljong avkjøles i 6 timer fra 70 til 10°C i en hastighet av ca. 10"C/t. Buljongen filtreres ved en temperatur nær 20°C. Filterkaken vaskes med 15 g metylisobutylketon. Man oppnår på denne måte 7,3 g av et salt hvis sammensetning er som følger:
- S(+)ketoprofen.kinkonidinsalt: 5,9 g (0,011 mol)
- R(-)ketoprofen.kinkonidinsalt: 1,4 g (0,002 mol).
Utbyttet er 53,6 %.
Filtratene har følgende sammensetning:
- S(+)ketoprofen: 2,5 g (0,010 mol)
- R(-)ketoprofen: 4,5 g (0,018 mol)
- kinkonidin: 2,1 g (0,007 mol).
Til reaksjonsblandingen hvis vekt er 53 g settes, ved omgivelsestemperatur, 22,1 g 10 vekt-^-ig vandig natriumhydroksyd, det vil si 0,055 mol.
Kinkonidinet forblir i den organiske fase mens ketoprofenet i form av natriumsaltet forblir i den vandige fase. Den vandige fase ekstraheres med 32 g eller 40 cm<5> metylisobutylketon og oppvarmes så til tilbakeløp i 24 timer ved 110 til 115°C. Man bestemmer utviklingen av den optiske titer som en funksjon av tiden. Resultatene er sammenfattet i den følgende tabell:
Eksempel 3 - Racemisering med natriumhydroksyd.
Til en emaljert 300 liters reaktor settes 175 liter eller 145,3 kg av et filtrat efter spalting av racemisk ketoprofen med kinkonidin i etanol og der sammensetningen er som følger: ketoprofensalt med kinkonidin: 23,07 kg (42,04 mol)
[optisk renhet for ketoprofen (S/S+R) nær 30
- etanol: 155 liter (122,23 kg)
Den etanoliske oppløsning konsentreres under redusert trykk (80 mm Hg; 10,7 kPa) ved 30°C inntil man har oppnådd en tykk masse hvortil det settes 57,7 liter eller 50 kg toluen hvorefter man så destillerer av ytterligere 20 liter oppløsnings-middel .
Til toluenoppløsningen, oppvarmet til 50°C ved hjelp av en vann/damp-blanding i en dobbelt-kappe, settes 42 liter destillert vann og 18,5 liter 9,8 N saltsyre. Man omrører energisk inntil reaksjonstemperaturen på ny når 50°C. Efter ferdig omrøring og dekantering blir den undre vandige fase separert og den organiske fase vasket med IN saltsyre. Til den organiske fase, holdt ved 50°C, settes 35 liter destillert vann og 3,1 1 9,8 N saltsyre. Man omrører energisk i 10 minutter. Efter dekantering blir den vandige fase forent med de tidligere separerte vandige faser.
Den organiske fase vaskes med 35 liter destillert vann-inneholdende 1,5 liter 9,8 N saltsyre og så med 30 liter destillert vann. Vaskevannet kasseres.
Til en oppløsning av 16,5 liter 10 N natriumhydroksyd (21,9 kg; 165 mol) i 16 liter destillert vann, setter man den ovenfor angitte toluenoppløsning. Man omrører heftig og oppvarmer så til 100° C (fri damp i en dobbeltkappe). Man holder reaksjonsblandingen under tilbakeløp i 12 timer.
Efter avkjøling og dekantering består reaksjonsblandingen av tre faser: 1) en melkeaktig nedre fase på 11,9 kg som separeres og kasseres, 2) en lett gul midlere fase på 39 kg som inneholder ketoprofen natriumsaltet, og
3) en farveløs øvre toluenfase.
En analyse av den midtre fase ved hjelp av chiral HPLC viser at den optiske titer (S/S+R) er 50 racemiseringen er total.
Til den midtre fase, oppvarmet til 50°C, settes 20 liter toluen og 13 liter 9,8 N saltsyre. Man omrører heftig. Efter dekantering blir den vandige fase behandlet med 20 liter toluen.
Toluenfasen forenes og konsentreres ved destillering av 29 liter toluen ved 80 mm Hg eller 10,7 kPa og 42°C.
Til den konsentrerte toluenoppløsning, oppvarmet til 70°C, settes cykloheksan på en slik måte at forholdet cykloheksan:-toluen er 6:4 på vekt-basis, det vil si 23 liter cykloheksan.
Man avkjøler til 60° C og understøtter krystalliseringen ved tilsetning av 50 g racemisk ketoprofen. Efter avkjøling til en temperatur nær 15°C blir buljongen filtrert og så vasket 2 ganger med en blanding av 3,5 liter toluen og 6 liter cykloheksan .
Man oppnår således en filterkake som representerer 9,76 kg tørr ketoprofen og benyttes. som sådan ved en ny spaltings-operasj on.
Ketoprofenrenheten, bestemt ved ikke-chiral HPLC, er 100 %.
Claims (8)
1.
Fremgangsmåte for omdanning av 2(3-benzoylfenyl) R(-)propion-syre eller R(-)ketoprofen til S(+)isomeren, karakterisert ved at man behandler R(-)ketoprofen med en base ved en temperatur >100°C.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at omdanningen av R(-)ketoprofen til S(+)ketoprofen skjer in situ under spaltingen av racemisk ketoprofen ved hjelp av en chiral base som benyttes for middel for omdanning og spalting, idet man arbeider i et organisk oppløsnings-middel valgt blant ketoner og alkoholer ved en temperatur nær 100°C.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at den chirale base er kinkonidin.
4 .
Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at oppløsningsmidlet er valgt blant metylisobutylketon og etanol.
5 .
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at omdanningen av R(- )ketoprofen til S( +)ketoprofen skjer i moderlutene fra krystallisering av et salt av S(+)ketoprofen, oppnådd ved innvirkning av en chiral base på racemisk ketoprofen idet man arbeider i et organisk oppløs-ningsmiddel valgt blant ketoner og alkoholer, ved hjelp av et overskudd av en sterk base, efter frisetting og separering av den chirale base, ved en temperatur over 100°C.
6.
Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at "basen er NaOH i vandig oppløsning.
7.
Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at den chirale hase er kinkonidin.
8.
Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at oppløsningsmidlet er valgt blant metylisobutylketon og etanol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9010460A FR2665897B1 (fr) | 1990-08-20 | 1990-08-20 | Procede de transformation de l'acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-r(-) en isomere s(+). |
| PCT/FR1991/000670 WO1992003404A1 (fr) | 1990-08-20 | 1991-08-19 | Procede de transformation de l'acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-r(-) en isomere s(+) |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO930546L NO930546L (no) | 1993-02-16 |
| NO930546D0 NO930546D0 (no) | 1993-02-16 |
| NO179001B true NO179001B (no) | 1996-04-09 |
| NO179001C NO179001C (no) | 1996-07-17 |
Family
ID=9399732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO930546A NO179001C (no) | 1990-08-20 | 1993-02-16 | Fremgangsmåte for omdanning av 2(3-benzoylfenyl) R(-)propionsyre til en S(+)isomer |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0544740B1 (no) |
| JP (1) | JP3100059B2 (no) |
| AT (1) | ATE108172T1 (no) |
| AU (1) | AU8445691A (no) |
| CA (1) | CA2089558A1 (no) |
| CS (1) | CS256791A3 (no) |
| DE (1) | DE69102767T2 (no) |
| DK (1) | DK0544740T3 (no) |
| ES (1) | ES2056657T3 (no) |
| FI (1) | FI101880B1 (no) |
| FR (1) | FR2665897B1 (no) |
| HU (1) | HUT63373A (no) |
| IE (1) | IE64689B1 (no) |
| NO (1) | NO179001C (no) |
| NZ (1) | NZ239435A (no) |
| PL (1) | PL297972A1 (no) |
| PT (1) | PT98726B (no) |
| WO (1) | WO1992003404A1 (no) |
| ZA (1) | ZA916496B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5162576A (en) * | 1991-04-15 | 1992-11-10 | Ethyl Corporation | Resolution of ketoprofen |
| WO1996023759A1 (fr) * | 1995-01-31 | 1996-08-08 | Nagase & Company, Ltd. | Procede de racemisation d'acides carboxyliques a activite optique |
| US6459878B1 (en) | 1999-09-30 | 2002-10-01 | Canon Kabushiki Kaisha | Heating assembly, image-forming apparatus, and process for producing silicone rubber sponge and roller |
| CN102010327B (zh) * | 2009-09-07 | 2013-04-10 | 浙江九洲药业股份有限公司 | (±)-2-(3-苯甲酰基)-苯基丙酸的拆分方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1201726A (fr) * | 1959-06-20 | 1960-01-05 | Procédé d'obtention de dérivés flavoniques à partir des feuilles de certains végétaux | |
| IT1175941B (it) * | 1984-02-16 | 1987-08-12 | Stabil Bioterapico Farmachim | Sali d'alluminio mono, bi e trisostituiti degli acidi aril-alcanoici e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| US4831147A (en) * | 1988-07-05 | 1989-05-16 | The Dow Chemical Company | Resolution of enantiomers of herbicidal 2-(4-aryloxyphenoxy) propionates by chiral two-phase extraction |
| DE3824353A1 (de) * | 1988-07-19 | 1990-01-25 | Paz Arzneimittelentwicklung | Verfahren zur trennung von gemischen enantiomerer arylpropionsaeuren |
-
1990
- 1990-08-20 FR FR9010460A patent/FR2665897B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-08-16 IE IE291791A patent/IE64689B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-08-16 ZA ZA916496A patent/ZA916496B/xx unknown
- 1991-08-16 NZ NZ239435A patent/NZ239435A/xx unknown
- 1991-08-19 AT AT91914913T patent/ATE108172T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-19 ES ES91914913T patent/ES2056657T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 EP EP91914913A patent/EP0544740B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 AU AU84456/91A patent/AU8445691A/en not_active Abandoned
- 1991-08-19 CS CS912567A patent/CS256791A3/cs unknown
- 1991-08-19 WO PCT/FR1991/000670 patent/WO1992003404A1/fr active IP Right Grant
- 1991-08-19 HU HU93469A patent/HUT63373A/hu unknown
- 1991-08-19 CA CA002089558A patent/CA2089558A1/fr not_active Abandoned
- 1991-08-19 JP JP03514356A patent/JP3100059B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-19 DE DE69102767T patent/DE69102767T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-19 DK DK91914913.8T patent/DK0544740T3/da active
- 1991-08-19 PL PL29797291A patent/PL297972A1/xx unknown
- 1991-08-20 PT PT98726A patent/PT98726B/pt not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-16 NO NO930546A patent/NO179001C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-02-19 FI FI930751A patent/FI101880B1/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS256791A3 (en) | 1992-03-18 |
| NZ239435A (en) | 1993-04-28 |
| CA2089558A1 (fr) | 1992-02-21 |
| DE69102767D1 (de) | 1994-08-11 |
| ZA916496B (en) | 1992-05-27 |
| PT98726A (pt) | 1992-07-31 |
| PL297972A1 (en) | 1993-11-02 |
| FI101880B (fi) | 1998-09-15 |
| HU9300469D0 (en) | 1993-05-28 |
| JP3100059B2 (ja) | 2000-10-16 |
| EP0544740B1 (fr) | 1994-07-06 |
| PT98726B (pt) | 1999-01-29 |
| ES2056657T3 (es) | 1994-10-01 |
| NO930546L (no) | 1993-02-16 |
| AU8445691A (en) | 1992-03-17 |
| FR2665897B1 (fr) | 1994-03-18 |
| DE69102767T2 (de) | 1994-10-27 |
| NO179001C (no) | 1996-07-17 |
| EP0544740A1 (fr) | 1993-06-09 |
| FI930751A (fi) | 1993-02-19 |
| WO1992003404A1 (fr) | 1992-03-05 |
| HUT63373A (en) | 1993-08-30 |
| FR2665897A1 (fr) | 1992-02-21 |
| FI101880B1 (fi) | 1998-09-15 |
| FI930751A0 (fi) | 1993-02-19 |
| NO930546D0 (no) | 1993-02-16 |
| IE912917A1 (en) | 1992-02-26 |
| JPH06501683A (ja) | 1994-02-24 |
| DK0544740T3 (da) | 1994-08-22 |
| IE64689B1 (en) | 1995-08-23 |
| ATE108172T1 (de) | 1994-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990063729A (ko) | 라세미 혼합물의 분할 방법 | |
| EP0298480B1 (en) | Process for the optical resolution of (+)-cis or (+)-trans-permethric acid | |
| NO179001B (no) | Fremgangsmåte for omdanning av 2(3-benzoylfenyl) R(-)propionsyre til en S(+)isomer | |
| KR20010112223A (ko) | 트라마돌을 분별하기 위한 방법 | |
| US4546201A (en) | Process for the optical resolution of (±)2-(6'methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid | |
| EP0062979B1 (en) | A method of epimerization of alkyl chrysanthemate | |
| US5426215A (en) | Process for converting [R(-)-2(3-benzoylphenyl)-propionic acid to the S(+) isomer] | |
| EP0423467A2 (en) | Method for optical resolution of (+/-)-2-(3-benzoyl)-phenylpropionic acid | |
| CA2488325C (en) | Improved process for the preparation of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide and (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide | |
| JPH03115273A (ja) | １，５―ベンゾチアゼピン類合成中間体の分割方法 | |
| EP0093511B1 (en) | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| US4111980A (en) | Process for preparing optically active phenyl glycine | |
| EP0623107A1 (en) | PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE ALIPHATIC CARBOXYLIC ACIDS. | |
| EP0461541B1 (de) | Verfahren zur Racematspaltung von 2,2-Dimethylcyclopropancarbonsäure | |
| EP0091753B1 (en) | Method for racemization of optically active 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid halide | |
| JPH07242589A (ja) | 光学活性な（ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャスミンラクトンの製造法 | |
| JP2721553B2 (ja) | シス・トランス混合菊酸の光学分割法 | |
| JPH0512335B2 (no) | ||
| US2976298A (en) | alpha-hydroxy-beta, beta-dimethyl-gamma-butyrolactone and a process for producing same | |
| JPH085840B2 (ja) | ジャスモン酸の光学分割方法 | |
| JP2897420B2 (ja) | クロロアリルヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製法 | |
| KR810000954B1 (ko) | 광학적으로 활성인 2-아릴프로피온산의 제법 | |
| KR100190773B1 (ko) | 비라세미성 3- 옥소사이클로펜탄- 또는 3 - 옥소사이클로헥산 카복실산 및 이의c₁-c6 알콜과의 에스테르를 라세미화하는 방법 | |
| JPH0259540A (ja) | 水和物として結晶化されることによる２‐（４‐アリールオキスフエノキシ）プロピオン酸の光学的純度の増大方法 | |
| CA2050560A1 (en) | Process for resolution of racemates of 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |