NO166328B - Fremgangsmaate for fremstilling av carboxylalkyldipeptider. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av carboxylalkyldipeptider. Download PDFInfo
- Publication number
- NO166328B NO166328B NO893332A NO893332A NO166328B NO 166328 B NO166328 B NO 166328B NO 893332 A NO893332 A NO 893332A NO 893332 A NO893332 A NO 893332A NO 166328 B NO166328 B NO 166328B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- lower alkyl
- formula
- halogen
- ester
- peptides
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims description 3
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- -1 3,3-diphenylpropyl Chemical group 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZEDXTTHVOCBPLU-JZKFLRDJSA-N benzyl (2s)-1-[(2s)-2-aminopropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZEDXTTHVOCBPLU-JZKFLRDJSA-N 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Fremstilling og farmasøytisk bruk av nye carboxyalkyldipeptider såvel som derivater og analoger derav, er blitt beskrevet i Europa-patentsøknad 12 401. Forbindelsene beskrevet i angitte Europa-patentsøknad er anvendbare som omdannende enzyminhibitorer og som antihypertensive midler.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av carboxyalkyldipeptider av den type som er beskrevet i den ovenfor angitte Europa-patentsøknad. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er således rettet mot fremstilling av carboxyalkyldipeptider av formel:
hvori R er aryl, som eventuelt er substituert med lavere alkyl, lavere alkoxy, halogen, en heterocyklisk gruppe som eventuelt er substituert med halogen, dihalogen, lavere alkyl, hydroxy, lavere alkoxy, acylamino, halogen-lavere alkyl; hvori aryl betyr fenyl, nafthyl eller bifenyl, og den heterocykliske gruppe betyr indolyl, thienyl, imidazolyl, furyl, benzimidazolyl, pyridyl, kinolinyl, isokinolinyl og benzothienyl, R1 er lavere alkyl med 1 til 4 carbonatomer; -NH-X- er alanin? glycin; isoleucin; leucin; lysin; fenylalanin; valin;
Y er alanin; glycin; isoleucin; leucin; lysin; fenylalanin; prolin; valin; og
farmasøytisk akseptable salter derav;
Foretrukne er forbindelser av formel I:
R er aryl, som eventuelt er substituert med lavere alkyl, lavere alkoxy, halogen;
R^, -NH-X- og Y er som ovenfor definert.
Mere foretrukne forbindelser av formel I er slike hvori: R er fenyl;
R^ er ethyl; og
-NH-X og Y er som ovenfor definert.
De mest foretrukne er forbindelser av formel I hvori: R er fenyl;
R^ er ethyl;
-NH-X er alanin; og
Y er prolin.
De foretrukne forbindelser av formel I innbefatter også farmasøytisk akseptable salter derav.
Lavere alkylgruppene innbefatter rettkjedede, for-grenede og umettede hydrocarbonradikaler med 1-6 carbonatomer slik som methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, isopentyl, hexyl. Aralkyl- og heteroaralkylgruppene har fra 1 til 6 carbonatomer i alkyl-delen og innbefatter benzyl, fenethyl, 3,3-difenylpropyl, 3-indolylmethyl. Halogen betegner klor, brom, jod eller fluor. Hvor aryl fremkommer i radikalene, betegner dette fenyl, nafthyl eller bifenyl. Heteroaryl innbefatter indolyl, thienyl, imidazolyl, furyl, benzimidazolyl, pyridyl, kinolinyl, isokinolinyl og benzothienyl. Acylamino angir lavere alkanoylamino og aroylaminogrupper som acetylamino og benzyl-amino.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er kjennetegnet ved at en forbindelse av formel
omsettes med et dipeptidbenzylester-hydroklorid under dannelse av en beskyttet dipeptidester; angitte ester under-kastes katalytisk hydrogenering, hvorpå den dannede dipeptidester behandles med acetonnitril og maleinsyre under dannelse av forbindelser av formel I som S,S,S-stereoisomere maleatsalter.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen illustreres i det etterfølgende reaksjonsskjerna hvori de foretrukne reaktanter er angitt for lettere å illustrere fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen .
Som vist i reaksjonsskjemaet omsettes ethyl- fb -benzoyl-acrylat II (fremstilt ved methoden ifølge W. Koga, Nippon Kagaku Zasshi, 7_6. 1053-6 (1955 ) ) med L-alanin-L-prolin-benzylester-hydroklorid HI i nærvær av ethanol og natriumbicarbonat under dannelse av beskyttet dipeptidester IV . Denne dipeptidester IV behandles deretter med ethanol og Raney-Nickel-katalysator (R.H. Mitchell, et. al, Tetrahedron Lett., 2A, 2637 (1980)) under dannelse av dipeptidester V. Behandling av V med maleinsyre tilveiebringer I som S,S,S-stereoisomermaleatsaltet.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen tilveiebringer således en enkel, effektiv og økonomisk måte for å syntetisere forbindelser av formel I ettersom utgangsmaterialene og hovedreaktantene enten lett kan fremstilles eller er kommer-sielt tilgjengelige. I en foretrukken utførelsesform kan diesteren IV fremstilles for lagring og transport og kan deretter omdannes til enten monoestersaltet eller en forbindelse av formel I.
Oppfinnelsen illustreres nærmere i det etterfølgende eksempel.
Eksempel
N-( l- carboethoxy- 3- fenylpropyl)- L- alanyl- L- prolin 3,12 g (10 mmol) L-alanyl-L-prolin-benzylester-hydroklorid kombineres med 2,04 g (10 mmol) ethyl-j2>-benzoyl-acrylat, 0,84 g (10 mmol) natriumbicarbonat og 20 ml absolutt ethanol, og blandingen omrøres deretter ved romtemperatur i 24 timer. Blandingen filtreres deretter, hvorpå 2 ml vann og W-7 Raney-nikkel-katalysator (R.H. Mitchell, et at., Tetrahedron Lett., 21, 2637 (1980)) tilsettes, og blandingen hydrogeneres ved 21,09 kg/cm 2 i 24 timer. Etter filtrering for å fjerne katalysatoren og konsentrering til tørrhet taes residuet opp i acetonitril og filtreres. Til filtratet tilsettes en acetonitrilløsning inneholdende en halvmolarekviva-lent av maleinsyre, og etter omrøring i 1 time oppsamles det faste materiale, skylles med acetonitril og tørkes under
dannelse av maleatsaltet.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av carboxylalkyldi-peptider av formelhvor R er aryl, som eventuelt er substituert med lavere alkyl, lavere alkoxy, halogen, en heterocyklisk gruppe som eventuelt er substituert med halogen, dihalogen, lavere alkyl, hydroxy, lavere alkoxy, acylamino, halogen-lavere alkyl; hvori aryl betyr fenyl, nafthyl eller bifenyl, og den heterocykliske gruppe betyr indolyl, thienyl, imidazolyl, furyl, benzimidazolyl, pyridyl, kinolinyl, isokinolinyl og benzothienyl, R^ er lavere alkyl med 1 til 4 carbonatomer; -NH-X- er alanin; glycin; isoleucin; leucin; lysin; fenylalanin; valin;Y er alanin; glycin; isoleucin; leucin; lysin; fenylalanin; prolin; valin; ogfarmasøytisk akseptable salter derav; karakterisert ved at en forbindelse av formelomsettes med et dipeptidbenzylester-hydroklorid under dannelse av en beskyttet dipeptidester; angitte ester under-kastes katalytisk hydrogenering, hvorpå den dannede dipeptidester behandles med acetonnitril og maleinsyre under dannelse av forbindelser av formel I som S,S,S-stereoisomere maleatsalter.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO893332A NO166328C (no) | 1982-06-07 | 1989-08-18 | Fremgangsmaate for fremstilling av carboxylalkyldipeptider. |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38574582A | 1982-06-07 | 1982-06-07 | |
| US06/462,727 US4442030A (en) | 1982-06-07 | 1983-01-31 | Process for preparing carboxyalkyl dipeptides |
| NO832036A NO166231C (no) | 1982-06-07 | 1983-06-06 | Fremgangsmaate ved fremstilling av carboxyalkyldipeptider. |
| NO893332A NO166328C (no) | 1982-06-07 | 1989-08-18 | Fremgangsmaate for fremstilling av carboxylalkyldipeptider. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO893332L NO893332L (no) | 1983-12-08 |
| NO893332D0 NO893332D0 (no) | 1989-08-18 |
| NO166328B true NO166328B (no) | 1991-03-25 |
| NO166328C NO166328C (no) | 1991-07-03 |
Family
ID=27484081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO893332A NO166328C (no) | 1982-06-07 | 1989-08-18 | Fremgangsmaate for fremstilling av carboxylalkyldipeptider. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO166328C (no) |
-
1989
- 1989-08-18 NO NO893332A patent/NO166328C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO166328C (no) | 1991-07-03 |
| NO893332L (no) | 1983-12-08 |
| NO893332D0 (no) | 1989-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR850000303B1 (ko) | 옥타히드로-1h-인돌-2-카복실산 치환 아실유도체의 제법 | |
| US4350704A (en) | Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids | |
| US4591598A (en) | Derivatives of 2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid, and hypotensive use thereof | |
| DK171470B1 (da) | Fremgangsmåde til industriel syntese af det tertiære butylaminsalt af (2S,3aS,7aS)-1-(2-[1-(ethoxycarbonyl)-(S)-butylamino]-(S)-propionyl)octahydroindol-2-carboxylsyre | |
| US4128653A (en) | Reduction of blood pressure with carboxyalkylacyl-pipecolic acid derivatives | |
| US4879403A (en) | Process for the preparation of cis, endo-2-azabicyclo-[3.3.0]-octane-3-carboxylic acids | |
| NO821037L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-substituerte amidoaminosyrer | |
| Kataoka et al. | Studies of unusual amino acids and their peptides. VI. The synthese and the optical resolutions of. BETA.-methylphenylalanine and its dipeptide present in bottromycin. | |
| JPH06184095A (ja) | トリフルオロメタンスルホネート化合物 | |
| US4154937A (en) | Hydroxycarbamoylalkylacylpipecolic acid compounds | |
| KR890001146B1 (ko) | 아미도-아미노산 및 그의 제조 방법 | |
| US4425355A (en) | Substituted acyl derivatives of chair form of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids | |
| US4954640A (en) | Alpha-methyl benzyl amine salt of indoline -2- carboxylic acid | |
| JPH01110652A (ja) | Ｎ−アルキル化α−アミノ酸の合成方法 | |
| FR2471972A1 (fr) | Tetrapeptides homologues des enkephalines, leur preparation et leur utilisation therapeutique | |
| US4490386A (en) | Phosphate salts of 1-[2-[(1-alkoxycarbonyl-3-aralkyl)-amino]-1-oxoalkyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids, preparation of, and medical compositions thereof | |
| JPH0517439A (ja) | 光学的に活性な二環式イミノ−α−カルボン酸エステルのラセミ体の分割法で得られた化合物 | |
| NO166328B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av carboxylalkyldipeptider. | |
| JPH0647599B2 (ja) | ヘプタノイル―Ｇｌｕ―Ａｓｐ―Ａｌａ―アミノ酸系免疫賦活薬 | |
| EP0061768A1 (en) | N-amido substituted dipeptides | |
| US4456594A (en) | N-Carboxyalkylproline-containing tripeptides | |
| KR880002594B1 (ko) | 트리펲타이드를 함유한 n-카르복시알킬프롤린을 제조하는 방법 | |
| US4442030A (en) | Process for preparing carboxyalkyl dipeptides | |
| US4503043A (en) | Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-isoindole-1-carboxylic acids | |
| IE841386L (en) | Isoindoles. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN JUNE 2003 |