NO162194B - Radioaktivt oestradienderivat, fremgm ved dets fremst, middel for radioimmunovisn og best in vitro av ikke-r adioaktivt 17beta-hydroksy-11beta-(4-dimethylaminofenyl)-17beta-(prop-1-ynyl)-oestra-4,9-dien-3-on og dets metab .. - Google Patents

Radioaktivt oestradienderivat, fremgm ved dets fremst, middel for radioimmunovisn og best in vitro av ikke-r adioaktivt 17beta-hydroksy-11beta-(4-dimethylaminofenyl)-17beta-(prop-1-ynyl)-oestra-4,9-dien-3-on og dets metab .. Download PDF

Info

Publication number
NO162194B
NO162194B NO841798A NO841798A NO162194B NO 162194 B NO162194 B NO 162194B NO 841798 A NO841798 A NO 841798A NO 841798 A NO841798 A NO 841798A NO 162194 B NO162194 B NO 162194B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
radioactive
dimethylaminophenyl
hydroxy
formula
Prior art date
Application number
NO841798A
Other languages
English (en)
Other versions
NO162194C (no
NO841798L (no
Inventor
Alain Jouquey
Jean-Noel Veltz
Jean Salmon
Michel Mouren
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of NO841798L publication Critical patent/NO841798L/no
Publication of NO162194B publication Critical patent/NO162194B/no
Publication of NO162194C publication Critical patent/NO162194C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/0493Steroids, e.g. cholesterol, testosterone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J41/00Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0016Oximes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J41/00Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0077Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom
    • C07J41/0083Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom substituted in position 11-beta by an optionally substituted phenyl group not further condensed with other rings
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532Production of labelled immunochemicals
    • G01N33/534Production of labelled immunochemicals with radioactive label
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743Steroid hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2123/00Preparations for testing in vivo

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår et radioaktivt østradienderi-
vat, en fremgangsmåte ved dets fremstilling og et middel som inneholder derivatet som en aktiv bestanddel, og som er anven-delig for påvisning og bestemmelse in vitro av ikke-radioak-
tivt 17 p-hydroxy-11 (i - ( 4-dimethylaminof enyl) -17a- ( prop-l-ynyl ) -østra-4 , 9-dien-3-on . Oppfinnelsen angår også anvendelsen av det radioaktive østradienderivat f.or dette formål.
Det er ønskelig å kunne påvise og bestemme mengden
av østradienderivatet 17 (3-hydroxy-l 13-( 4-dimethylaminof enyl) - 17a-(prop-l-ynyl)-østra-4,9-dien-3-on (nedenfor betegnet forbindelse B) og dens metabolitter i biologiske væsker fra mennesker og dyr.
Det nye radioaktive østradienderivat som tilveiebringes
i henhold til søknaden for dette formål, er 17|3-hydroxy-lip-(4-dimethylaminofenyl)-17a-(prop-l-ynyl)-østra-4,9-dien-3-on (6,7-^H) med formelen:
hvor symbolet <3>H betegner tritium.
Forbindelsen med formel (I) kan følges med hensyn til evolusjon og adferd i biologiske væsker ved kliniske og farma-kologiske undersøkelser.
Ved disse undersøkelser muliggjør forbindelsen med
formel (I) lett en spesifikk'bestemmelse av mengder av stør-relsesordenen noen titalls picogram pr. ml biologisk væske,
uten at det er nødvendig å benytte metoder for isolering og rensning ved kromatografering, før den egentlige bestemmelse foretaes.
For å påvise og å bestemme mengden av ikke-radioaktivt 17|3 -hydroxy-1 lp - ( 4-dimethylaminof enyl) -17 a- ( prop-l-ynyl)-øst-ra-4,9-dien-3-on (her betegnet forbindelse B) ved hjelp av radioimmunologiske metoder blir det først, ved hjelp av i og for seg kjente metoder, fremstilt antigener ved at forbindelsen kobles sammen med kvegserum-albumin (BSA) eller med menneskeserumalbumin (HSA).
Antigenene som fåes, kan anvendes for utvikling av antistoffer ved at de injiseres i dyr, i nærvær av et hjelpe-stoff. De gjør det således mulig å oppnå sera inneholdende antistoffer.
Disse antistoffer tjener så som mottagere for radioaktive forbindelser og/eller ikke-radioaktive forbindelser, nemlig som mottagere for forbindelsen med formel (I), dvs. 17 |B-hydroxy-l 1(3- ( 4-dimethylaminof enyl) -17a - ( prop-l-ynyl) - es tra-4,9-dien-3-on (6,7-^H), og ikke-radioaktivt 17|3-hydroxy-ll|3-(4-dimethylaminofenyl)-17a-(prop-l-ynyl)-estra-4,9-dien-3-on (forbindelse B).
Tilstedeværelsen av disse antistoffer påvises ved hjelp av en forbindelse med formel (I).
Det foretaes deretter en bestemmelse av forbindelse
B i henhold til konvensjonelle radioimmunologiske metoder, såsom dem som er beskrevet av:
- S.A. Bergson og R.S. Yalow, Hormone £, side 557 (1964),
- CE. Abrahali, J. of Chem. Endrocrinal. Metab. 2_9, side
866 (1969).
Forbindelsen med formel (I) kan dessuten anvendes for bestemmelse og lokalisering av steroidmottagere, såsom mottagere for glucocorticoider, progestagener og androgener, i cellene i det vev som ønskes undersøkt.
Bestemmelsen og lokaliseringen av disse mottagere kan utføres i henhold til konvensjonelle metoder, såsom dem beskrevet av:
- Raynaud J.P., Philibert D. et al., J. of Steroid Biochem.,
6 ( 1975 ) , side 615-622 , - Moguilewsky et al., J. of Steroid Biochem. 12 (1980), side 309-314.
Med oppfinnelsen tilveiebringes det også et middel for radioimmunologisk påvisning og bestemmelse in vitro av ikke-radioaktivt 17p-hydrpxy-l 113- ( 4-dimethylaminof enyl)-17a-(prop-l-ynyl)-østra-4,9-dien-3-on og dets metabolitter i biologiske væsker fra mennesker eller dyr, hvilket middel er karakteristisk ved at det inneholder som aktiv bestanddel en forbindelse med formel (I).
Likeledes angår oppfinnelsen anvendelse av forbindelsen med formel (I) for ovennevnte radioimmunologiske påvisning og bestemmelse.
Det radioaktive østradienderivat med formel (I) kan fremstilles ved hjelp av en fremgangsmåte som også utgjør en del av oppfinnelsen, og som er karakteristisk ved at:
ketonfunksjonen i 3-stillingen i forbindelsen med formel (II):
hvor symbolet "^H betegner tritium, blokkeres ved hjelp av et ketaliseringsmiddel,
den resulterende forbindelse med den generelle formel
(III) :
hvor A betegner en oxygruppe som er blokkert i form av et åpent eller cyklisk ketal, omsettes med et propynyleringsmid-del for dannelse av en forbindelse med den generelle formel
(IV) :
sistnevnte forbindelse omsettes med et epoxyderingsmid-del for dannelse av en forbindelse med den generelle formel
(V) :
den sistnevnte forbindelse omsettes med et 4-dimethylaminof enylmagnesiumhalogenid , og
den resulterende forbindelse med den generelle formel
(VI) :
underkastes hydrolyse, hvorved den ønskede forbindelse med formel (I) fåes.
En foretrukken utførelsesform av denne fremgangsmåte utmerker seg dessuten ved at:
ketaliseringsmidlet ved hjelp av hvilket funksjonen
i 3-stillingen blokkeres, er en alkanol med 1-4 carbonatomer eller en glycol med 2 carbonatomer, som eventuelt kan være substituert med én eller to alkylgrupper, f.eks. methyl, idet reaksjonen utføres under inert atmosfære,
propynyleringsmidlet som omsettes med forbindelsen med den generelle formel (III), er propynylmagnesiumbromid
og reaksjonen utføres under inert atmosfære,
epoxyderingsmidlet som omsettes med forbindelsen med den generelle formel (IV), er en persyre, såsom m-klorperbenzoesyre, eller hydrogenperoxyd anvendt i nærvær av hexa-fluoraceton-hydrat, og reaksjonen utføres under inert atmosfære ,
4-dimethylaminofenylmagnesiumhalogenidet som omsettes med forbindelsen med den generelle formel (V), er bromidet,
og reaksjonen utføres under inert atmosfære,
forbindelsen med den generelle formel (VI) underkastes sur hydrolyse under anvendelse av saltsyre, og reaksjonen utføres under inert atmosfære.
Om ønskes kan ketonfunksjonen i 3-stillingen i forbindelsen med formel (II) blokkeres ved hjelp av et ketaliseringsmiddel med den generelle formel R^OH, hvor R^ betegner et alkylradikal med 1-4 carbonatomer, og den resulterende forbindelse med den generelle formel (VII):
omsettes med propynyleringsmidlet for dannelse av en forbindelse med den generelle formel (VIII): hvoretter det åpne ketal i denne forbindelse erstattes med et cyklisk ketal ved hjelp av en glycol med formelen R2CHOH-CHOHR3 i surt miljø for dannelse av en forbindelse med den generelle formel (IX):
i hvilke formler R ? og , som kan være like eller forskjel-lige, betegner et hydrogenatom eller et alkylradikal, f.eks. methyl. Den erholdte forbindelse omsettes så, i henhold til den ovenfor angitte fremgangsmåte, med et epoxyderingsmid-del, hvoretter den resulterende forbindelse omsettes med et 4-dimethylaminofenylmagnesiumhalogenid og den resulterende forbindelse underkastes hydrolyse for dannelse av den ønskede forbindelse med formel (I).
Andre foranstaltninger som det kan være fordelaktig
å treffe ved utførelsen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er som følger:
- Som inert atmosfære, under hvilken fremgangsmåten utføres, velges med fordel argonatmosfære. - 4-dimethylaminofenylmagnesiumhalogenidet omsettes med forbindelsen med den generelle formel (V) i nærvær av et kobbersalt. - Alkanolen som anvendes som ketaliseringsmiddel for blokkering av 3-stillingen, anvendes i surt miljø, såsom i en blanding av paratoluensulfonsyre og saltsyre eller i en blanding av saltsyre og pyridin, eventuelt i nærvær av et dehydratiseringsmiddel. -Glycolen som anvendes som ketaliseringsmiddel for blokkering av funksjonen i 3-stilling, anvendes i nærvær av et dehydratiseringsmiddel. - Propynyleringsmidlet omsettes med en forbindelse med den generelle formel (III) i tetrahydrofuran. - Epoxyderingsmidlet som omsettes med en forbindelse med den generelle formel (IV), er m-klorperbenzoesyre. - Omsetningen av 4-dimethylaminofenylmagnesiumbromidet med en forbindelse med den generelle formel (V) utføres i
tetrahydrofuran og i nærvær av et kobbersalt. -Transketaliseringen av ketalfunksjonen i en forbindelse med den generelle formel (VIII), som foretaes ved hjelp av en glycol, utføres i surt miljø, f.eks. i pyridinhydroklorid.
Det følgende eksempel illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 17 3-hydroxy-ll|3 - ( 4-dimethylaminof enyl) -17a -(prop-l-ynyl) - østra- 4, 9- dien- 3- on ( 6, 7- 3 H).
Trinn A; 3,3-dimethoxy-17-oxo-Østra-5(10),9(11)-dien (6,7-<3>H).
Under inert atmosfære settes 8 Ci, dvs. 40 mg, 3,7-dioxo-estra-5(10),9(ll)-dien (6,7-<3>H) til 0,5 ml av dimethylketalet av aceton, hvoretter det tilsettes 50 ul methanol inneholdende 0,5% acetylklorid. Reaksjonsblandingen tillates å stå i ca. 15 minutter, hvoretter det tilsettes 20 ul triethylamin og blandingen inndampes i vakuum. Man får den ønskede forbindelse, som anvendes uten noen rensning i det neste trinn av syntesen.
Ved tynnskiktkromatogrefering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat (75:25) fåes Rf = 0,25.
Utgangsmaterialet er beskrevet i publikasjonen J. Salmon: "Synthese et application de la 17a-methyl triénolone tritiée"
(Symposium sur le progrés des techniques nucléaires en pharma-codynamie - Saclay 11-13 mars 1970, Ed; Masson; G. Valette og Y. Cohen,side 237-248).
Trinn B: 3,3-dimethoxy-173-hydroxy-17a-(prop-l-ynyl)- østra-5(10) ,9(11)-dien (6,7-<3>H).
Forbindelsen erholdt i det foregående trinn opptas under inert atmosfære i 0,5 ml tetrahydrofuran, hvoretter det til blandingen settes 0,5 ml av en oppslemning av IM propynylmagnesiumbromid i tetrahydrofuran og reaksjonsblandingen om-røres ved romtemperatur i ca. 1 time.
Det tilsettes så 1 ml av en 10%-ig vandig oppløsning av ammoniumklorid, hvoretter det foretas ekstraksjon med ethylacetat, vaskning med vann og inndampning til tørrhet under redusert trykk, hvorved man får den ønskede forbindelse, som anvendes i den ferm den erholdes, idet neste trinn av syntesen .
Tynnskiktkromatografering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat (75/25) gir Rf = 0,22.
Trinn C: 3, 3-ethylen-dioxy-17|3-hydroxy-17a- (prop-l-ynyl) -østra-5(10),9(11)-dien (6,7-<3>H).
Forbindelsen erholdt i det foregående trinn tas opp under inert atmosfære i 1 ml vannfri glyeol, hvoretter man tilsetter 0,5 mg pyridinhydroklorid, oppvarmer blandingen i ca. 20 minutter ved 60°C, tilsetter 2 ml vann, ekstraherer med ethylacetat, vasker med vann, tørker og inndamper til tørrhet. Derved fåes den ønskede forbindelse.
Tynnskiktkromatografering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat (75/25) gir Rf = 0,2.
Produktet kan renses ved høytrykks væskekromatografering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat inneholdende 0,06% vann/triethylamin (75:24:1).
Det erholdes 2,44 Ci, dvs. 15 mg, av den ønskede forbindelse .
Trinn D: 3,3-ethylen-dioxy-5a,10a-epcxy-173-hydroxy-17a-(prop-l-ynyl) -østra-9(11)-en (6,7-<3>H).
Under inert atmosfære oppløses 15 mg av den i det foregående trinn erholdte forbindelse i 0,5 ml methylenklorid, hvoretter man tilsetter 10 mg magnesiumoxyd, kjøler blandingen til -10°C og deretter under omrøring tilsetter 12 mg m-klor-benzoesyre, opprettholder omrøringen i ca. 1 time ved -10°C, deretter tilsetter 1 ml av en 0,2 N vandig oppløsning av natriumthiosulfat,ekstraherer med ethylacetat, vasker med vann og inndamper til tørrhet under redusert trykk.
Man får den ønskede forbindelse, som anvendes slik den fåes, i det neste trinn av syntesen.
Tynnskiktkromatografering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat (75/25) gir Rf = 0,1.
Trinn E: 3, 3-ethylen-dioxy-5a-17|3-dihydroxy-113- (4-dimethylaminof enyl)-17a-(prop-l-ynyl) - østra-9-en (6,7-<3>H).
Under inert atmosfære oppløses forbindelsen erholdt i
det foregående trinn i 0,5 ml tetrahydrofuran, hvoretter man
tilsetter 20 mg kobberjodid, omrører i ca. 20 minutter og deretter tilsetter 0,5 ml av en IM oppløsning av 4-dimethylaminof enylmagnesiumbromid i tetrahydrofuran. Reaksjonsblandingen holdes under omrøring ved romtemperatur i ca. I time, hvoretter det foretas hydrolyse med 0,5 ml av en 10%-ig vandig oppløsning av ammoniumklorid og 0,2 ml 0,2M vandig oppløsning av natriumthiosulfat. Etter ekstraksjon med ethylacetat, vaskning med vann og tørring fåes den ønskede forbindelse.
Tynnskiktskromatografering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat (50:50) fåes Rf = 0,22.
Forbindelsen kan renses ved høytrykksvæskekromatogra-fering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat inneholdende 0,06% vann (70:30), idet systemet inneholder 0,05% triethylamin. Det fåes 1,08 Ci, dvs. 10 mg, av den ønskede forbindelse.
Trinn F: 17|3-hydroxy-ll|3- (4-dimethylaninofenyl) -17a- (prop-1-ynyl)-østra-4,9-dien-3-on (6,7- 3H).
Under inert atmosfære oppløses 10 mg av forbindelsen fremstilt i henhold til det foregående trinn i 0,5 ml methanol, hvoretter man under omrøring tilsetter 20 ul konsentrert saltsyre, opprettholder omrøringen i 30 minutter ved romtemperatur, tilsetter 1 ml ethylacetat og deretter 1 ml N natronlut, fraskiller den organiske fase, vasker med vann, tørrer og inndamper under redusert trykk. Den ønskede forbindelse fåes derved i uren form.
Tynnskiktkromatografering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ethylacetat (50:50) gir Rf = 0,25.
Denne forbindelse kan renses ved høytrykksvæskekroma-tografering på silika med eluering med systemet cyclohexan/ ethylacetat inneholdende 0,06% vann (70:30). Det fåes 6,3 mg av den ønskede forbindelse, som oppviser en spesifikk aktivi-tet på 37,5 Ci mol<-1>.

Claims (4)

1. Radioaktivt østradienderivat, karakterisert ved at det er 17|3-hydroxy-113-(4-dimethylaminofenyl)-17a-(prop-l-ynyl)-østra-4,9-dien-3-on 3
(6,7- H) med formelen: hvor symbolet <3>H betegner tritium.
2. Fremgangsmåte ved fremstilling av det radioaktive østradienderivat ifølge krav 1, karakterisert ved at ketonfunksjonen i 3-stillingen i en forbindelse med formel (II): hvor symbolet <3>H betegner tritium, blokkeres ved hjelp av et ketaliseringsmiddel, den resulterende forbindelse med den generelle formel (III): hvor A betegner en oxygruppe som er blokkert i form av et åpent eller cyklisk ketal, omsettes med et propynyleringsmid-del for dannelse av en forbindelse med den generelle formel (IV): sistnevnte forbindelse omsettes med et epoxyderingsmid-del for dannelse av en forbindelse med den generelle formel (V) : den sistnevnte forbindelse omsettes med et 4-dimethylaminof enylmagnesiumhalogenid , og den resulterende forbindelse med den generelle formel (VI) : underkastes hydrolyse, hvorved den ønskede forbindelse med formel (I) fåes.
3. Middel for radioimmunologisk påvisning og bestemmelse in vitro av ikke-radioaktivt 17|3-hydroxy-l l[i-( 4-dimethylaminof enyl)-17a-(prop-l-ynyl)-østra-4,9-dien-3-on og dets metabolitter i biologiske væsker fra mennesker eller dyr, karakterisert ved at det inneholder som aktiv bestanddel forbindelsen ifølge krav 1.
4. Anvendelse av forbindelsen ifølge krav 1 for radioimmunologisk påvisning og bestemmelse in vitro av ikke-radioaktivt 17|3-hydroxy-l lp - ( 4-dimethylaminof enyl) -17a- ( prop-l-ynyl)-østra-4 , 9-dien-3-on og dets metabolitter i biologiske væsker fra mennesker eller dyr.
NO841798A 1983-06-14 1984-05-04 Radioakt. oestradienderivat, fremgm. ved dets fremst., middel for radioimmunologisk paavisn. og best. in vitro av ikke-radioaktivt 17beta-hydroksy-11beta-(4-dimethylaminofenyl)-17beta-(prop-1-ynyl)-oestra-4,9-dien-3-on og dets metab. NO162194C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8309812A FR2549067B1 (fr) 1983-06-14 1983-06-14 Derives estradieniques radioactifs marques au tritium, leur procede de preparation et leur application pour l'etude et le dosage radio-immunologique de steroides dans les fluides biologiques

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO841798L NO841798L (no) 1984-12-17
NO162194B true NO162194B (no) 1989-08-14
NO162194C NO162194C (no) 1989-11-22

Family

ID=9289759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO841798A NO162194C (no) 1983-06-14 1984-05-04 Radioakt. oestradienderivat, fremgm. ved dets fremst., middel for radioimmunologisk paavisn. og best. in vitro av ikke-radioaktivt 17beta-hydroksy-11beta-(4-dimethylaminofenyl)-17beta-(prop-1-ynyl)-oestra-4,9-dien-3-on og dets metab.

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4661295A (no)
EP (1) EP0135400B1 (no)
JP (2) JPS6011499A (no)
AT (1) ATE34752T1 (no)
CA (2) CA1222744A (no)
DE (1) DE3471660D1 (no)
FI (1) FI83785C (no)
FR (1) FR2549067B1 (no)
NO (1) NO162194C (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1004905A4 (fr) * 1987-12-30 1993-02-23 Roussel Uclaf Nouveaux derives 17beta-oh 19-nor steroides substitues en 17alpha, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
EP0411733B1 (de) * 1989-08-04 1998-10-21 Schering Aktiengesellschaft 11 Beta-Aryl-gona-4,9-dien-3-one
US5407928A (en) * 1990-08-15 1995-04-18 Schering Aktiengesellschaft 11β-aryl-gona-4,9-dien-3-ones
EP0683172B1 (en) * 1994-05-19 1997-08-13 Akzo Nobel N.V. 11,21-Bisphenyl-19-norpregnane derivatives
AU2019351004B2 (en) * 2018-09-28 2023-09-14 The Regents Of The University Of Michigan Halogenated cholesterol analogues and methods of making and using same

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2414515A1 (fr) * 1978-01-11 1979-08-10 Roussel Uclaf Steroides marques au tritium, leur procede de preparation et leur application dans la synthese de derives de l'estrane marques au tritium
FR2430953A1 (fr) * 1978-07-13 1980-02-08 Roussel Uclaf Nouveaux derives 3,20-dioxo 4,9-diene 21-hydroxyle, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
ZA8231B (en) * 1981-01-09 1982-11-24 Roussel Uclaf New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained

Also Published As

Publication number Publication date
EP0135400A2 (fr) 1985-03-27
EP0135400A3 (en) 1985-08-14
EP0135400B1 (fr) 1988-06-01
FR2549067B1 (fr) 1985-12-27
CA1222744A (fr) 1987-06-09
JPS6034989A (ja) 1985-02-22
NO162194C (no) 1989-11-22
FI842398A0 (fi) 1984-06-13
DE3471660D1 (en) 1988-07-07
JPS6011499A (ja) 1985-01-21
US4661295A (en) 1987-04-28
FI842398A (fi) 1984-12-15
ATE34752T1 (de) 1988-06-15
FR2549067A1 (fr) 1985-01-18
FI83785C (fi) 1991-08-26
CA1242695A (fr) 1988-10-04
FI83785B (fi) 1991-05-15
NO841798L (no) 1984-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Brooks et al. The oxidation of corticosteroids with sodium bismuthate
US3562260A (en) 2-carbonyl-estratrienes and method of their preparation
LONGCHAMPT et al. 19-Hydroxy-Δ4-androstene-3, 17-dione an intermediate in estrogen biosynthesis
NO144628B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av ildfaste metallborider, -karbider, -silisider, -nitrider og-sulfider i pulverform
NO162194B (no) Radioaktivt oestradienderivat, fremgm ved dets fremst, middel for radioimmunovisn og best in vitro av ikke-r adioaktivt 17beta-hydroksy-11beta-(4-dimethylaminofenyl)-17beta-(prop-1-ynyl)-oestra-4,9-dien-3-on og dets metab ..
Gardner et al. Preparation and reactions of some 17. alpha.-hydroxy-15-pregnen-20-ones
Gower et al. Studies on the biosynthesis of 16-dehydro steroids: The metabolism of [4-14C] pregnenolone by boar adrenal and testis tissue in vitro
JPS5835520B2 (ja) 6−カルボキシメチルチオコルチゾ−ルおよびその誘導体
NO162193B (no) Radioaktiv steroidte ved dets fremst., middel for p visning in vitro av mottagere for glucocg for bestemmelse av antall bindingspunkter for glucocorticoidene og anvendel
Aakvaag et al. A METHOD FOR THE SIMULTANEOUS DETERMINATION OF PROGESTERONE, ANDROSTENEDIONE, TESTOSTERONE AND DEHYDROEPIANDROSTERONE SULPHATE IN BIOLOGICAL FLUIDS: Its application in the analysis of venous plasma and cyst fluid from human ovaries in situ
US3857832A (en) Process for the preparation of cardiotonic glycosides
HOSODA et al. Synthesis of corticosteroid haptens possessing the bridge at the C-4 position
Numazawa et al. 6α, 7 ga-Cyclopropane derivatives of androst-4-ene: A novel class of competitive aromatase inhibitors
Raju et al. Glucosiduronidation and esterification of androsterone by human breast tumors invitro
US4191697A (en) Novel steroids
US3072646A (en) Novel 6-chloro-17alpha-haloethynyl-19-norandrostadienes and processes
Caspi et al. Steroids Containing Ring A Aromatic. VIII. Mechanism of Dienone-Phenol Rearrangement
HERZOG et al. Microbiological transformation of steroids. VIII. 16β-hydroxylation and other transformations of testosterone by Wojnowicia graminis
Kirk et al. Synthesis of 18-substituted steroids. Part I. 18, 21-Dihydroxypregn-4-ene-3, 20-dione (18-hydroxydeoxycorticosterone)
US4221725A (en) Steroid derivatives and their use in radioimmunoassays
Chinn et al. Synthesis of 15-keto-6. beta., 7. beta.-methyleneprogesterone. Effect of the 6. beta., 7. beta.-methylene group on mineralocorticoid activity
SU602121A3 (ru) Способ получени -гомостероидов
Mukawa et al. A New Steroid with an Unnatural Configuration: 8α, 14β-Progesterone
JP3338905B2 (ja) 6位置換ステロイド誘導体
US4345096A (en) Steroid derivatives and their use in radioimmunoassays