NO162056B

NO162056B - Innretning for medisinavlevering.

Info

Publication number: NO162056B
Application number: NO851658A
Authority: NO
Inventors: Bengt Goeran Berglund; Karl-Erik Lennart Falk; Dan Ke Magnusson; Nils Billy Nilson; Ke Sigvard Nilsson
Original assignee: Haessle Ab
Priority date: 1984-10-26
Filing date: 1985-04-25
Publication date: 1989-07-24
Also published as: AU4174685A; ES8608898A1; FI851643A0; PT80366A; HUT42935A; ES542561A0; DK186885D0; US4695272A; HU195104B; EP0179745A3; DK186885A; NO162056C; CA1257164A; CN85103202A; FI851643L; GB2166352A; EP0179745A2; GR851007B; NO851658L; GB8510639D0

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en innretning for medisinavlevering.

Formålet med oppfinnelsen er å tilveiebringe en forbedret innretning for medisinadministrering ved en parenteral fremgangsmåte, spesielt ved intravenøs infusjon. Et ytterligere formål er å sørge for gjentatt administrasjon av to eller flere doser av medisin i løpet av behandlingstiden for en pasient med parenteral infusjon.

EP-AI-0059694 beskriver en medisinadministreringsinnretning for levering av medisin i en strøm av væske under administrering ved en parenteral fremgangsmåte til en pasient, en slik innretning innbefatter en celle som har et inntak og et uttak for væsken, slik at den tillater væsken å strømme gjennom cellen. Cellen inneholder en fast medisinfrigjørende enhet som er plassert i kontakt med væsken som strømmer gjennom cellen ved bruk, den medisinfrigjørende enheten er utformet slik at den frigjør medisinen med en kontrollert hastighet inn i væsken. Slike innretninger har vunnet interesse som et verdifullt nytt konsept innen intravenøs infusjonsterapi. Ved foreliggende oppfinnelse er det funnet at ved forbedring av slike innretninger kan det vinnes betydelige fordeler, og ytterligere anvendelse Innenfor utvidede terapeutiske områder kan muliggjøres.

EP-AI-0077604 og GB-A-2107191 beskriver ytterligere innretninger for avlevering av medisin til en væske for parenteral administrering.

Formålene som er angitt ovenfor, og andre formål som vil fremgå, oppnås ved at det ifølge foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en innretning for medisinavlevering for installering i et parenteralt medisinavleveringssystem, hvor innretningen innbefatter et kammer som har et innløp for en væske som skal administreres til en pasient på parenteral måte, et medisinoppløsningsrom inne i kammeret hvorigjennom væsken kan flyte, et utløp for væsken, og anordninger for mottak og tilbakeholdelse i medisinoppløsningsrommet av et medisinpreparat hvorfra en medisin frigjøres til væsken i løpet av en slik parenteral avlevering, hvor innretningen er kjennetegnet ved at den har anordninger med hvilke den kan utstyres med én eller flere lukkede medisinceller som anbringes i kammerets yttervegg og som kan betjenes på kammerets utside, hvorved i hver medisincelle medisinpreparatet innledningsvis holdes isolert fra væsken, idet hver av medisincellene har anordninger for åpning og tømming av innholdet av medisinpreparat inn i det nevnte medisin-oppløsningsrommet.

Ved parenteral administrasjon forstås i denne sammenheng hovedsakelig en forlenget administrering via en nål som trenger gjennom huden, f.eks. intravenøst, intraarterielt, intramuskulært eller subkutant. Slik administrering vil typisk ha en varighet på minst noen få minutter og opptil flere timer eller dager. Intravenøs infusjon av en medisin-holdig væske o.l. terapi er tenkt som det viktigste anvend-elsesområdet .

Medisin i denne sammenheng innbefatter et hvilket som helst middel som har en fordelaktig virkning når det administreres til en vert som lider av en sykdom eller en frisk vert, og innbefatter ytterligere et hvilket som helst diagnostisk middel. Som det vil fremgå nedenfor kan imidlertid visse medisiner anvendes med spesielle fordeler ifølge foreliggende oppfinnelse.

Ved en væske som er administrerbar ved parenteral fremgangsmåte forstås en hvilken som helst væske som er egnet for slik administrering. En slik væske må videre ha en tilstrekkelig evne til å oppløse medisinen som skal administreres. Slike væsker kan innbefatte saltvannsoppløsninger, elektrolytter, karbohydrater og andre kjente vandige oppløsninger.

I visse tilfeller kan Innretningen ifølge oppfinnelsen inneholde bare én celle hvori medisinpreparatet innledningsvis holdes. Imidlertid vil de største fordelene med oppfinnelsen oppnås når det benyttes to eller flere slike celler, hvorved hver celle kan inneholde en doseenhet av en medisin og hvorved slike doser kan avleveres etter hverandre innen et hvilket som helst ønsket tidsintervall inn i medisinoppløsningsrommet. I en foretrukket utførelse av oppfinnelsen har innretningen et antall celler som er lik antallet medisindoser som er påkrevet i løpet av en 24-timers periode. Følgelig er en innretning med f.eks. 2, 3, 4, 5 eller 6 celler foretrukket.

Medisinc^llene kan med fordel ha en sylindrisk vegg. Ved den ene enden er veggen støpt sammen med en kuppelformet, elastisk kappe som strekker seg til det ytre av innretningen for medisinavlevering. På den motsatte enden er veggen forbundet med et demonterbart lokk som er orientert mot det indre av innretningen for medisinavlevering og som lukker cellen på en slik måte at medisinen, som befinner seg inne i den, holdes isolert fra det indre av innretningen og eventuell væske som er tilstede der. Cellen er innrettet slik at det demonterbare lokket fjernes når den elastiske hetten trykkes på. Følgelig kan en støtstav støpes i ett stykke med, eller forbindes med, innsiden av den elastiske hetten slik at den slutter nær det demonterbare lokket. I tillegg, eller alternativt, kan trykkluft eller gass eller bulken av medisinen Inne i cellen bevirke kraften som frigjør lokket. Gass under trykk tilveiebringer den fordelen at den gir eksplosiv energi som sikrer full åpning av lokket. Lokket kan med fordel ha et hengsel, en tråd eller en lignende innretning som forhindrer at det faller ned i innretningen for medisinavlevering når den åpnes.

Plasseringen av medisincellene relativt medisinoppløsnings-rommet bør velges slik at medlsininnholdet i hver celle tømmes fullstendig inn i rommet når cellen åpnes. Medisincellene kan med fordel være plassert i symmetrisk orientering i forhold til hverandre over medisinoppløsningsrommet.

Det demonterbare lokket kan erstattes av en brytbar membran i visse tilfeller, f.eks. når medisinpreparatet i cellen er i flytende form.

Medisincellene kan være fast forbundet med innretningene for medisinavlevering, eller på en slik form at de kan føres inn i denne og/eller fjernes fra denne. Følgelig kan innretningen for medisinavlevering være utstyrt med anordninger for Innføring av en medisincelle gjennom en ytre vegg av innretningen. Slike anordninger kan f.eks. være en gjenget sylindrisk åpning som er utformet slik at den mottar og passer sammen med en sylindrisk medisincelle som har tilsvarende gjenger, eller en åpning som er utformet slik at den mottar og passer sammen med en sylindrisk medisincelle som har tilsvarende gjenger, eller en åpning som er utformet slik at den mottar medisincellen ved hjelp av en trykklås-mekanisme. En tetningsring eller lignende anordning kan tilveiebringes for å sikre en tett forbindelse mellom cellen og hoveddelen av innretningen for medisinavlevering. For å forhindre forurensning av det indre av innretningen kan det tilveiebringes et demonterbart ytre dekke eller lokk som dekker åpningen. Av tilsvarende grunner kan det tilveiebringes et indre dekke eller lokk som er demonterbart enten ved virkningen av innføringen av medisincellen eller ved virkningen av fjernelsen av det demonterbare lokket på medisincellen. Et slikt indre dekke eller lokk kan i tillegg ha den funksjonen at det opprettholder trykket relativt omgivelsene mens det Innføres en medisincelle under forløpet av flytende parenteral administrering til en pasient. De ytre og indre dekkene eller lokkene, samt det demonterbare lokket av medisincellen, kan være et stivt plastlokk eller et elastisk dekke, f.eks. et dekke av aluminiumfolie. Medisincellene kan være tilveiebrakt i et fjernbart ytre hus som beskytter cellene mot forurensning før bruk. Et slikt ytre hus kan f.eks. være en blaerepakning.

Ifølge en annen foretrukket utførelse av oppfinnelsen er innretningen for medisinavlevering kjennetegnet ved at den kan henges opp i en vertikal posisjon med Innløpet vendt oppover og rommet, hvori medisinpreparatet skal tømmes, vendt nedover. I en foretrukket form av en slik innretning terminerer innløpet i et dråpeavleveringsrør som strekker seg inn 1 kammeret. Dvs. at innretningen ifølge oppfinnelsen i tillegg vil fungere som et dryppekammer slik det benyttes i konvensjonelle infusjonssystemer. Infusjonshastigheten kan følgelig overvåkes ved dryppehastigheten og kontrolleres, slik overvåkning og kontroll kan gjøres manuelt eller ved hjelp av automatiske anordninger.

Innretningen ifølge oppfinnelsen har fortrinnsvis et filter som dekker utløpet fra innretningen, slik at medisin-partikler, samt annet uønsket materiale hindres 1 å forlate innretningen og gå inn i pasientens legeme. Ifølge en foretrukket utførelse av oppfinnelsen er innretningen kjennetegnet ved at filteret strekker seg inn i rommet hvori medisinpreparatet skal tømmes på en slik måte at medisinpreparatet ikke fullstendig dekker filteret.

Filteret som anvendes bør ha en mesh-størrelse som er akseptert som egnet innen teknikken. Om ønsket kan filteret ha en tilstrekkelig liten mesh-størrelse til at man oppnår steril filtrering. En mesh-størrelse som gir steril filtrering er typisk ca. 0,22 pm. I visse tilfeller er ca. 0,45 pm en egnet mesh-størrelse.

I utforminger hvor filteret er formet som, eller Innesluttet i, et hult legeme kan det være ønskelig å tilveiebringe luftventileringsanordnigner i legemet. Dette kan gjøres f.eks. ved å inkludere et såkalt hydrofobt filter i den øvre delen av et slikt legeme, dvs. et filter som lar seg gjennomtrenge av luft, men ikke av en vandig væske.

For å forbedre strømmen av væske gjennom medisinpreparatet kan medisinoppløsningsrommet ha innretninger for etablering av en strømningsvei gjennom preparatet. Slike innretninger kan f.eks. være en muffe som dekker filteret eller en plate eller skjerm, som holder preparatet over filteret.

Følgelig kan innløpet med fordel være utstyrt med en pigg, som ved bruksposisjonen av innretningen befinner seg i den øvre delen av denne, og som benyttes for å penetrere en membran på en væskebeholder, som f.eks. en flaske eller plastpose. Utløpet kan ved hjelp av rør forbindes med en parenteral nål, som f.eks. en infusjonskanyle. Det parenterale medisinavleveringssettet bør være utstyrt med utstyr for strømningskontroll, f.eks. en regulerbar klemme på rørfor-bindelsene. Rørene kan ytterligere være utstyrt med ventiler som muliggjør sammenkopling eller parallellkopling av settet med ett eller flere parenterale sett ifølge foreliggende oppfinnelse, eller forskjellige sett. Et separat dryppekammer kan skytes inn i settet når innretningen for medisinavlevering er utformet uten et dryppeavleveringsrør, eller når en ekstra dryppeovervåkende innretning ønskes, f.eks. for kompatibilitet med tilgjengelig automatisk kontrollutstyr. Videre kan to eller flere innretninger for medisinavlevering forbindes i serie. Rør som gjør det mulig for væsken å passere utenom innretningen kan tilveiebringes enten inne i eller utenfor innretningen, slike rør kan når det er påkrevet, utstyres med stenge- og kontrollinnretninger for "bypass"-væsken.

Medisinpreparatet som skal benyttes i innretningen for medisinavlevering er fortrinnsvis i fast form, i form av granulater, pellets, tabletter eller pulvere. Blant faste medisinpreparater som kan benyttes er preparater som gir kontrollert frigjøring av medisinen som beskrevet i EP-AI-0059694. Ved å anvende slike preparater kan innretningen for medisinavlevering som har flere medisinceller tilveiebringe kontinuerlig medisinadministrering over lang tid. Innretningen er også fordelaktig når det anvendes ikke-kontrollerte avleveringsformer, f.eks. når det ønskes gjentatt medisinadministrering som har en relativt kort varighet under forløpet av væskeinfusjon i et lengre tidsrom, dette kan være tilfellet f.eks. ved administrering av antibiotika. Alternativt kan medisinpreparatet være et flytende preparat.

En anvendelse av oppfinnelsen er å benytte samme medisinpreparat i alle medisincellene. En annen anvendelse er å benytte forskjellige medisiner eller forskjellige doser av medisiner i forskjellige medisinceller, dette muliggjør trinnvis administrering av slike forskjellige medisiner eller doser. I slike tilfeller kan den synlige delen av medisincellene være utstyrt med egnede symboler for medisiner og/eller doser.

Oppfinnelsen beskrives ytterligere med referanse til de vedlagte tegninger hvor: Fig. 1 er en per spekt! vtegning av en innretning for

medisinavlevering ifølge foreliggende oppfinnelse, fig. 2 er et longitudinelt tverrsnitt av innretningen i fig.

1,

fig. 3 er et longitudinelt tverrsnitt av en Innretning for medisinavlevering ifølge en annen, utførelse av

oppfinnelsen,

fig. 4 er en tegning av et parenteralt medisinavleverings-systera som innbefatter en innretning for medisinavlevering ifølge oppfinnelsen,

fig. 5 er et longitudinelt tverrsnitt av innretningen i fig.

1 og 2 etter tømming av én medisincelle, og

fig. 6 er et longitudienlt tverrsnitt av en innretning for medisinavlevering som har anordninger for innføring . av en medisincelle i innretningen,

fig. 7 er et diagram som viser medisinavlevering fra en

innretning for medisinavlevering ifølge oppfinnelsen.

I tegningen står tallet 1 for en innretning for medisinavlevering som innbefatter en øvre del 2 og en nedre del 3, som mellom seg definerer et kammer 4. I den øvre delen 1 er det anbrakt en innløpskanal 5a for en væske, hvor kanalen har en pigg 6, som kan benyttes til å penetrere en lukket membran på en beholder for væsken, og videre gjennom toppen av den sylindriske delen 7. Gjennom piggen går det en luft-ventileringskanal 5b, hvis nedre ende befinner seg i et hulrom som er utstyrt med et luftinntak 8 bestående av et hydrofobt filter. Den nedre enden av innløpskanalen 5a slutter i et dråpeavleveringsrør 9.

Den øvre delen 2 av innretningen har en øvre sylindrisk del, en utvidet konisk del 10 og en sylindrisk basisdel 11. Gjennom veggene av den koniske delen strekker det seg fire sirkulære åpninger 12. Gjennom hver åpning innføres en medisincelle 13 som hviler ved hjelp av en flense 14 mot en kant 15 i åpningen. Til den nedre kanten av den sylindriske delen av den lavere delen 3, er det forbundet, ved en konisk del 16, en fortsettelse 1 en sylindrisk del, derved dannes et medisinoppløsningsrom 17 av veggene av den nedre delen 3. Gjennom en endevegg 18 av den nedre delen strekker det seg et utløpsrør 19 for væsken. Dette utløpsrøret går i ett med en ramme 20, som på begge sider er dekket med en filterskjerm 21. Rommet mellom skjermene står ved hjelp av en utløpskanal 22 i kontakt med utsiden av innretningen for medisinavlevering.

Hver medisincelle 13 består av en sylindrisk vegg 23, som er utformet med en konveks hette 24 og en støtstav 25 som strekker seg aksielt inne i cellen og slutter nær et demonterbart lokk 26 som lukkes mot veggen 23, dette lokket vil åpnes når hetten 24 trykkes inn.

Når lokket er åpent, vil medisinpreparatet 27 falle ned i rommet 17. Når den nedre delen på forhånd er fylt med væske til et ønsket nivå, vil medisinen enten synke til bunnen av rommet 17, flyte på væskeoverflaten eller suspenderes i væsken, avhengig av bl.a. densitetsforholdene. Et fast medisinpreparat, som har en vesentlig større densitet enn væsken, vil falle ned mellom sylinderveggen og filterrammen 20 eller filteret 21. Når det står i kontakt med væsken, vil medisinpreparatet begynne frigjøringen av medisininnholdet Inn i væsken. Forutsatt at det er etablert en væskestrøm gjennom innretningen for medisinavlevering, vil medisin-oppløsningen som slik dannes, forlate innretningen gjennom utløpskanalen 22.

Alle dele»1 av innretningen kan fordelaktig fremstilles fra egnede kjente plastmaterialer, hvorved minst den nedre delen fortrinnsvis fremstilles av transparent materiale. Den nedre delen 3 fremstilles videre fortrinnsvis med elastiske vegger, slik at den kan presses sammen hvorved et ønsket væskenivå 28 inne i innretningen lettere kan etableres.

I innretningen for medisinavlevering som er vist i fig. 3, har den øvre delen 29 en lang sylindrisk seksjon 30, som er fremstilt av transparent materiale hvorigjennom dryppehastigheten fra et dråpeavleveringsrør 31 kan kontrolleres ved hjelp av øyet av en laborant som kontrollerer strømnings-hastigheten manuelt, eller ved hjelp av en automatisk overvåkningsinnretning som er vist skjematisk ved 32, og som er forbundet med en innretning for automatisk strømnings-kontroll som er vist skjematisk ved 33. De andre delene av innretnigen i fig. 2 svarer til de tilsvarende delene av innretningen i flg. 1.

I fig. 4 er innretningen for medisinavlevering 1 vist sammenkoplet via piggen 6 med en plastposebeholder 34 med infusjonsvæske. Utløpsrøret 19 er i den ene enden forbundet med et flekslblet infusjonsrør 35, som er utstyrt med en klemme 36 for strømningskontroll. I fig. 5 er en medisincelle 36 åpnet ved at hetten 39 er trykket innover hvorved støtstaven 40 har tvunget lokket 41 til å åpne seg. Lokket 41 forblir hengende fra medisincellen ved den nederste delen av dette ved hjelp av et materiale som er formet som et hengsellignende stykke 42, som forbinder disse delene. Et granulært medisinpreparat 43 som opprinnelig befant seg i medisincellen er tømt inn i medisinoppløsningsrommet 17 og har falt til bunnen av dette rommet ved siden av filterrammen 20 og filteret 21. Et væskenivå 28 er etablert under det åpnede lokket av medisincellen 37. En væske flyter dråpevis inn i innretningsvæsken ved 44, og slippes, med oppløst medisin, ut via et rør 45.

I fig. 6 er det vist en sylindrisk medisincelle 50, innesluttet i et ytre beskyttende hus 51, som er utstyrt med en svekket fordypning 52 hvor det beskyttende huset kan brytes og den nedre delen 53 kan fjernes. Resten av det beskyttende huset kan valgfritt være utformet slik at det fjernes før eller etter innføring av medisincellen. Medisincellen 50 er utformet slik at den passer inn i en åpning 54 i den øvre delen 55 av en innretning for medisinavlevering 56, hvor åpningen er dekket og forseglet ved hjelp av et ytre lokk 57 som er festet ved hjelp av et klebemateriale, og som fjernes før innføring av medisincellen. Medisincellen har gjenger 58, som passer sammen med tilsvarende gjenger 59 i åpningen. Et indre lokk 60 er festet slik at det dekker åpningen fra innsiden. Dette indre lokket hviler på en krage 61, som er formet fra veggen i den øvre delen 55 av innretningen på en slik måte at den tillater innføring av en medisincelle. Når det demonterbare lokket 26 åpnes, som beskrevet ovenfor, vil det indre lokket 60 åpnes samtidig. Ved å anvende en kortere krage kan lokket åpnes når medisincellen innføres.

En andre medisincelle 62 er vist innført i riktig posisjon gjennom veggen av innretningen for medisinavlevering med det demonterbare lokket 26 og det Indre lokket 60 fremdeles i lukket posisjon.

Diagrammet 1 flg. 7 viser hastigheten for kaliumkloridfri-gjøring fra en innretning ifølge oppfinnelsen som er aktivert ved frigjøring av innholdet av én medisincelle etter en tid på 20 minutter, cellen inneholdt 1312,5 mg KC1. Infusjons-væsken var en 0,996 vandig NaCl-oppløsning ved en temperatur på 25'C.

Claims

1. Innretning for medisinavlevering til installering i et system for parenteral medisinavlevering og innbefattende et kammer (4) som har et innløp (5a) for en væske som kan administreres til en pasient på parenteral måte, et medisin-oppløsningsrom (17) inne i kammeret, hvorigjennom væsken kan flyte, et utløp (19) for væsken og anordninger for mottak og tilbakeholdelse i medisinoppløsningsrommet av et medisinpreparat hvorfra en medisin kan frigjøres til væsken i løpet av en slik parenteral avlevering, karakterisert ved at innretningen har anordninger med hvilke den kan utstyres med én eller flere lukkede medisinceller (13) som anbringes i kammerets yttervegg og som kan betjenes på kammerets utside, hvorved i hver medisincelle medisinpreparater innledningsvis holdes isolert fra væsken, idet hver av medisincellene har anordninger (25) for åpning og tømming av innholdet av medisinpreparat Inn i det nevnte medisin-oppløsningsrommet .

2. Innretning for medisinavlevering ifølge krav 1, karakterisert ved at medisincellene (13) er fast forbundet med innretningen (1).

3. Innretning for medisinavlevering ifølge krav 1, karakterisert ved at anordningene for innføring av medisinceller (13) er sylindriske åpninger i kammerets yttervegg.

4. Innretning for medisinavlevering ifølge krav 3, karakterisert ved et beskyttende ytre dekke eller lokk (41) som dekker åpningen.

5 . Innretning for medisinavlevering ifølge krav 3 eller 4, karakterisert ved et indre dekke eller lokk som dekker åpningen og som kan fjernes ved, eller etter, innføringen av en medisincelle i åpningen.

6. Innretning for medisinavlevering ifølge et av kravene 1-5, karakterisert ved at den er utformet for å opphenges i en vertikal posisjon, med innløpet (5a) vendt oppover og rommet (17), hvori medisinpreparatet skal tømmes, vendt nedover.

7. Innretning for medisinavlevering ifølge krav 6, karakterisert ved at innløpet (5a) ender i et dråpeavleveringsrør (9) som strekker seg inn i kammeret (4).

8. Innretning for medisinavlevering ifølge krav 6, karakterisert ved at den i den øvre delen (2) har en pigg (6) som inneholder innløpet (5a) for væsken, hvilken pigg er utformet for å trenge gjennom en membran på en beholder med væske.

9. Innretning for medisinavlevering Ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at den har et filter (21) som dekker utløpet, hvor filteret strekker seg oppad inn I rommet (17) hvori medisinpreparatet (27) tømmes på en slik måte at medisinpreparatet ikke fullstendig vil dekke filteret.

10. Innretning for medisinavlevering ifølge ett eller flere av kravene 1-9, karakterisert ved at den videre innbefatter en beholder for væske som står i kontakt med innløpet av denne, og en parenteral nål, samt en væskestrømsforbindelse mellom disse delene, for tilveiebringelse av et parenteralt medisinavleveringssett.