NO159158B

NO159158B - COVER WITH PIPE FOR A POWDER BOX WITH A FLEXIBLE WALL.

Info

Publication number: NO159158B
Application number: NO832260A
Authority: NO
Inventors: Daniel Quintard
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1982-06-23
Filing date: 1983-06-22
Publication date: 1988-08-29
Also published as: PT76911A; PT76911B; GB2125016B; DK158889C; CH660166A5; AT392200B; FR2529173B1; BE897105A; IT8348533A0; ATA227383A; FI832271A0; DE3321524A1; SE8303508D0; DK291383D0; ES281242Y; IE54356B1; FI832271L; DK158889B; GR77512B; IE831460L

Description

Herpes simplex-Virus, influensa A-Virus og vak-sine-Virus, mens den tumorhemmende virkning lar seg påvise i dyreforsøk ved subcutan og oral administrasjon på transplanterte Ehrlich-Carcinom, på indusert methyl-kolanthren-Sarkom (MC-Sarkom) og på indusert dimethyl-ben-zarithracen-Hautcarcinom (DMBA-carcinom) Herpes simplex-Virus, influenza A-Virus and vak-sine-Virus, while the tumor-inhibiting effect can be demonstrated in animal experiments by subcutaneous and oral administration on transplanted Ehrlich-Carcinoma, on induced methyl-cholanthrene-Sarcoma (MC-Sarcoma) and on induced dimethyl-ben-zarithracen-Hautcarcinom (DMBA-carcinoma)

hos mus. For disse tumorforsøk ble serier på 5 in mice. For these tumor trials, series of 5

dyr pr. dose og dobbelt så store kontrollserier anvendt. Aktivstdffene ble administrert ved Ehr-lich-carcinom i 4 og ved induksjonstumorer i 8 animals per dose and twice as large control series used. The active drugs were administered in Ehrlich carcinoma in 4 and in induction tumors in 8

på hverandre følgende dager i doser som utgjorde høyst 1/4 henholdsvis 1/8 av dosen tolerata maxima (Dtm) og størrelsen av tumorene ble on consecutive days in doses that constituted no more than 1/4 and 1/8 of the dose tolerata maxima (Dtm) and the size of the tumors was

bestemt 6 henholdsvis 1 dag etter avslutning av forsøkene ved måling av tverrsnittet. Den av tumorveksthemningen fremtredende virkning W determined 6 and 1 day respectively after the end of the experiments by measuring the cross-section. The prominent effect of the tumor growth inhibition W

av en forbindelse b fastslått på grunn av dia-meterforminskelsen av tumorene i forsøksseriene overfor kontrollseriene. De nye ifølge oppfinnel- of a compound b established due to the diameter reduction of the tumors in the experimental series compared to the control series. The new according to invention

sen fremstilte forbindelser utmerker seg også late produced compounds also excel

ved sin overlegne virkning overfor den usubsti-tuerte grunnforbindelse, N-(2-pyridyl)-linolami- by its superior action compared to the unsubstituted base compound, N-(2-pyridyl)-linolami-

det [F. Zetzsche, Ber. 71 1516 - 1521 (1938)], it [F. Zetzsche, Ber. 71 1516 - 1521 (1938)],

som fremgår tydelig fra den i den etterfølgende tabell fremstilte sammenligning av denne grunnforbindelse med en karakteristisk representant av de nye amider med den generelle formel I. which is clear from the comparison of this basic compound with a characteristic representative of the new amides of the general formula I in the following table.

I forbindelsene med den generelle formel I In the compounds of the general formula I

er Rj-CO- f. eks. acylresten av linolsyre, a-linolensyre, 7,9-octadecadiensyre eller arachidon- is Rj-CO- e.g. the acyl residue of linoleic acid, α-linolenic acid, 7,9-octadecadienoic acid or arachidonic

syre. Substituenten R2 er f. eks. klor, fluor, brom, acid. The substituent R2 is e.g. chlorine, fluorine, bromine,

jod, en methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, tert.butyl-, methoxy-, ethoxy-, n-propoxy-, isopropoxy, n-butoxy-, iso-butoxy-, n-hexoxy-, allyloxy-, methallyloxy-, methyl-mercapto-, ethyl-mercapto-, isopropyl-mercapto-, n-butyl-mercapto-, allylmercapto-, hydroxymethyl-, a-hydroxy-ethyl-, a-hydroxy-propyl-, a-hydroxy-pentyl-, |3-hydroxy-ethyl-, acetoxymethyl-, a-acetoxy-ethyl-, formyl-, ace- iodine, a methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, tert.butyl-, methoxy-, ethoxy-, n-propoxy-, isopropoxy, n-butoxy-, iso- butoxy-, n-hexoxy-, allyloxy-, methallyloxy-, methyl-mercapto-, ethyl-mercapto-, isopropyl-mercapto-, n-butyl-mercapto-, allylmercapto-, hydroxymethyl-, a-hydroxy-ethyl-, a -hydroxy-propyl-, a-hydroxy-pentyl-, |3-hydroxy-ethyl-, acetoxymethyl-, a-acetoxy-ethyl-, formyl-, ace-

tyl-, propionyl-, butyryl-, valeryl-, acetonyl-, hydroxy-, mercapto-, sulfo-, sulfamoyl-, nitro-, cyano-, amino-, methylamino-, ethyl-amino-, isopropyl-amino-, n-butylamino-, dimethyl-amino-, diethylamino-, formamido-, acetami- tyl-, propionyl-, butyryl-, valeryl-, acetonyl-, hydroxy-, mercapto-, sulfo-, sulfamoyl-, nitro-, cyano-, amino-, methylamino-, ethyl-amino-, isopropyl-amino-, n -butylamino-, dimethyl-amino-, diethylamino-, formamido-, acetami-

do-, methoxycarbonyl-, ethoxycarbonyl-, car-båmoyl-, methylcarbamoyl-, ethylcarbamoyl-, dimethylcarbamoyl-, diethylcarbamoyl-, 4-klor-anilino-, 2,4-diklor-anilino-, eller 3,4-diklor-anilino-gruppen. do-, methoxycarbonyl-, ethoxycarbonyl-, carbamoyl-, methylcarbamoyl-, ethylcarbamoyl-, dimethylcarbamoyl-, diethylcarbamoyl-, 4-chloro-anilino-, 2,4-dichloro-anilino-, or 3,4-dichloro-anilino - the group.

R3 står f. eks. for hydrogen, et halogenatom R3 stands for e.g. for hydrogen, a halogen atom

eller en lavere alkylrest. Som slike kommer f. eks. or a lower alkyl residue. As such, e.g.

de under R2 oppregnede i betraktning. those under R2 enumerated in consideration.

Under den generelle formel I er å forstå også carbamidaddukter av forbindelser med den generelle formel I så vel som syreaddisjonssalter med uorganiske og organiske syrer av slike forbindelser med den generelle formel I, hvis pyridylrest som substituent R2 inneholder en saltdannende gruppe, som f. eks. en amino-, alkylamino- eller dialkylaminogruppe. Under the general formula I is meant also carbamide adducts of compounds with the general formula I as well as acid addition salts with inorganic and organic acids of such compounds with the general formula I, whose pyridyl residue as substituent R2 contains a salt-forming group, such as e.g. an amino, alkylamino or dialkylamino group.

For fremstilling av de nye amider med den generelle formel I omsetter man en syre med den generelle formel II, To produce the new amides with the general formula I, an acid with the general formula II is reacted,

hvor R]-CO- har den ovenfor angitte betydning, eller et reaksjonsdyktig funksjonelt derivat av en slik syre med et kjernesubstituert aminopyridin eller kjernesubstituert alkylaminopyridin med den generelle formel ni where R]-CO- has the meaning given above, or a reactive functional derivative of such an acid with a core-substituted aminopyridine or core-substituted alkylaminopyridine of the general formula nine

hvor R2, R8 og R4 har den ovenfor angitte betydning, eller med et reaksjonsdyktig funksjo- where R2, R8 and R4 have the above meaning, or with a reactive functional

nelt derivat av det samme. I utførelsen av denne fremgangsmåte omsettes f. eks. en syre med den generelle formel II med en forbindelse med den generelle formel III i nærvær av et carbodiimid, nel derivative of the same. In carrying out this method, e.g. an acid of the general formula II with a compound of the general formula III in the presence of a carbodiimide,

som f.eks. dicyclohexylcarbodiimid, i et inert oppløsningsmiddel, som f.eks. tetrahydrofuran. Lavere alkylestere som f. eks. methylesteren eller ethylesteren av syrer med den generelle formel II, videre også amidene gir ved oppvarmning like for example. dicyclohexylcarbodiimide, in an inert solvent, such as e.g. tetrahydrofuran. Lower alkyl esters such as the methyl ester or the ethyl ester of acids of the general formula II, furthermore also the amides give on heating

med forbindelser med den generelle formel III with compounds of the general formula III

de tilsvarende substituerte amider med den generelle formel I. the corresponding substituted amides of the general formula I.

Som ytterligere reaksjonsdyktige funksjonelle derivater av syrer med den generelle formel II egner halogenidene og anhydridene seg, i særdeleshet de blandede anhydridene med kar-bonsyrehalvesterne. Disse funksjonelle deriva-tene omsettes med en forbindelse med den generelle formel III fortrinnsvis i nærvær at et syrebindende middel, f. eks. en sterk tertiær organisk base som triethylamin, pyridin eller s-collidin, som i overskudd også kan tjene som reaksjonsmedium eller i nærvær av et overskudd av reaksjonskomponentene med den generelle formel III i nær- eller fravær av et inert organisk oppløsningsmiddel som f. eks. benzol, tetrahydrofuran eller dimethylformamid. As further reactive functional derivatives of acids with the general formula II, the halides and anhydrides are suitable, in particular the mixed anhydrides with the carboxylic acid half-esters. These functional derivatives are reacted with a compound of the general formula III preferably in the presence of an acid binding agent, e.g. a strong tertiary organic base such as triethylamine, pyridine or s-collidine, which in excess can also serve as reaction medium or in the presence of an excess of the reaction components with the general formula III in the presence or absence of an inert organic solvent such as e.g. benzene, tetrahydrofuran or dimethylformamide.

Som modifikasjon av omsetningen av syrehalogenider med forbindelser med den generelle formel III i nærvær av syrebindende middel skal nevnes omsetningen av syrehalogenider med egnede tertiære organiske baser, i særdeleshet triethylamin, i et inert organisk oppløsnings-middel, frafiltrering av det dannede hydroklorid og omsetning av det i oppløsningen foreliggende keten henholdsvis keten-dimer med den ønskede forbindelse med den generelle formel III. Reaksjonsdyktige estere av syrer med den generelle formel II er f. eks. deres p-nitro-fenylester og cyanmethylester, som omsettes med forbindelser med den generelle formel III i inerte organiske oppløsningsmidler, hvis nødvendig under oppvarmning. Under lignende betingelser omsettes 1-imidazolidene av de nevnte syrer med forbindelser med den generelle formel III. As a modification of the reaction of acid halides with compounds of the general formula III in the presence of an acid-binding agent, mention must be made of the reaction of acid halides with suitable tertiary organic bases, in particular triethylamine, in an inert organic solvent, filtering off the formed hydrochloride and reaction of the in the solution present ketene or ketene dimer with the desired compound with the general formula III. Reactive esters of acids with the general formula II are e.g. their p-nitro-phenyl ester and cyanomethyl ester, which are reacted with compounds of the general formula III in inert organic solvents, if necessary under heating. Under similar conditions, the 1-imidazolides of the aforementioned acids are reacted with compounds of the general formula III.

Som reaksjonsdyktige funksjonelle derivater av forbindelser med den generelle formel III, hvilke direkte kan omsettes med syrer med den generelle formel II, skal nevnes de fra forbindelser med den generelle formel III med et hy-drogenatom som R;i avledede isocyanater og isothiocyanater. Disse oppvarmes med syrene med den generelle formel II inntil den ekvimo-lare mengde karbondioxyd henholdsvis karbon-oxysulfid er frisatt. As reactive functional derivatives of compounds of the general formula III, which can be directly reacted with acids of the general formula II, are to be mentioned those from compounds of the general formula III with a hydrogen atom as R; in derived isocyanates and isothiocyanates. These are heated with the acids of the general formula II until the equimolar amount of carbon dioxide or carbon oxysulphide is released.

Reaksjonene med isocyanater og isothiocyanater kan gjennomføres i nær- eller fravær av et inert organisk oppløsningsmiddel med til-strekkelig høyt kokepunkt henholdsvis -område. I stedet for isocyanater kan også førstestadier av de samme anvendes, d.v.s. i særdeleshet omsettes azidene av tilsvarende definisjonen for R, og R., substituerte pyridincarboxylsyrer med syrer med den generelle formel II under oppvarmning i egnede inerte organiske oppløsningsmid-ler. Videre omsettes f. eks. N-klorcarbonyl-derivater av forbindelser med den generelle formel III, i særdeleshet av slike med en lavere alkylrest for R4, med salter, f. eks. alkalisalter av syrer med den generelle formel II i nær- eller fravær av inert organisk oppløsningsmiddel og re-aksjonsblandingene oppvarmes inntil den ekvi-molare mengde karbondioxyd er frisatt fra de primært dannede carboxylsyre-carbaminsyre-anhydrider. Likeledes fra forbindelser med den generelle formel III med en lavere alkylrest som R4 lar svovelsyrling-mono-alkylester-amider og fosforsyre-o-fenylendiester-amider seg avlede, som ved omsetning med syrer med den generelle formel II i organiske oppløsningsmidler som f. eks. pyridin, dioxan eller dimethylformamid henholdsvis benzol gir de ønskede amider med den generelle formel I. The reactions with isocyanates and isothiocyanates can be carried out in the presence or absence of an inert organic solvent with a sufficiently high boiling point or range. Instead of isocyanates, first stages of the same can also be used, i.e. in particular, the azides of the corresponding definition for R, and R, substituted pyridine carboxylic acids are reacted with acids of the general formula II under heating in suitable inert organic solvents. Furthermore, e.g. N-chlorocarbonyl derivatives of compounds of the general formula III, in particular of those with a lower alkyl residue for R4, with salts, e.g. alkali salts of acids with the general formula II in the presence or absence of an inert organic solvent and the reaction mixtures are heated until the equimolar amount of carbon dioxide is released from the primarily formed carboxylic acid-carbamic acid anhydrides. Similarly, from compounds of the general formula III with a lower alkyl residue as R4, sulfuric acid mono-alkyl ester amides and phosphoric acid o-phenylene diester amides can be derived, as by reaction with acids of the general formula II in organic solvents such as e.g. . pyridine, dioxane or dimethylformamide respectively benzene give the desired amides with the general formula I.

Ytterligere reaksjonsdyktige funksjonelle derivater av forbindelser med den generelle formel III er f. eks. de ved omsetning av disse ami-ner med trimethylsilylklorid i inerte, vannfrie organiske oppløsningsmidler oppnåelige N-tri!-methylsilylderivater, bl. a. f. eks. trimethylsilyl-aminopyridincarboxylsyreamider (R2 = CONH2), som omsetter seg med reaksjonsdyktige funksjonelle derivater av syrer med den generelle formel II, i inerte organiske oppløsningsmidler til N-trimethylsilylderivater av amider med den generelle formel I, fra hvilke ved spaltning med vann eller lavere alkanoler de ønskede amider dannes. Further reactive functional derivatives of compounds with the general formula III are e.g. the N-tri!-methylsilyl derivatives obtainable by reacting these amines with trimethylsilyl chloride in inert, anhydrous organic solvents, e.g. a. for example trimethylsilyl-aminopyridinecarboxylic acid amides (R2 = CONH2), which react with reactive functional derivatives of acids of the general formula II, in inert organic solvents to N-trimethylsilyl derivatives of amides of the general formula I, from which on cleavage with water or lower alkanols they desired amides are formed.

En ytterligere type av reaksjonsdyktige derivater av forbindelser med den generelle formel III er de i begge pyridinringene tilsvarende definisjonen for R2 og R.j substituerte N,N'-dipyri-dyl-carbodiimider, som på sin side f. eks. kan oppnås ved oppvarmning av de tilsvarende substituerte N,N'-dipyridyl-thiocarbamider med bly (Il)-oxyd i absolutt toluol under gradvis av-destillering av oppløsningsmiddelet. Ved oppvarmning av de nevnte carbodiimider med syrer med den generelle formel II i karbondioxydstrøm ved temperaturer omkring 200° dannes de ønskede amider med den generelle formel I. A further type of reactive derivatives of compounds with the general formula III are those in both pyridine rings corresponding to the definition for R2 and R.j substituted N,N'-dipyridyl-carbodiimides, which in turn e.g. can be obtained by heating the correspondingly substituted N,N'-dipyridyl-thiocarbamides with lead (II) oxide in absolute toluene while gradually distilling off the solvent. By heating the aforementioned carbodiimides with acids of the general formula II in a carbon dioxide stream at temperatures around 200°, the desired amides of the general formula I are formed.

I stedet for syrer med den generelle formel II eller deres reaksjonsdyktige funksjonelle derivater kan, hvis ønsket, de mettede bromaddi-sjonsprodukter av disse syrer eller reaksjonsdyktige funksjonelle derivater av de samme omsettes med kjernesubstituerte aminopyridiner eller kjernesubstituerte alkylaminopyridiner med den generelle formel III eller med reaksjonsdyktige funksjonelle derivater av de samme, og de umiddelbart erholdte amider av polybromfettsyrer med 18—20 karbonatomer debromeres på i og for seg kjent måte. Instead of acids of the general formula II or their reactive functional derivatives, the saturated bromine addition products of these acids or reactive functional derivatives thereof can, if desired, be reacted with core-substituted aminopyridines or core-substituted alkylaminopyridines of the general formula III or with reactive functional derivatives of the same, and the immediately obtained amides of polybromo fatty acids with 18-20 carbon atoms are debrominated in a manner known per se.

Som funksjonelle derivater av begge reaksjonskomponentene så vel som reaksjonsbetin-gelsene for amiddannelsen kommer i det vesent-lige de ovenfor for den direkte fremstilling av forbindelser med den generelle formel I nevnte på tale. Debromeringen finner sted f. eks. ved koking av mellomproduktene med sink i ethanol. Da bromaddisjonsproduktene av syrer med den generelle formel I ofte, f. eks. i tilfelle av linolsyre og linolensyre, i løpet av deres isolering fra naturlige fettsyreblandinger alikevel må fremstilles og etter at rensning har funnet sted igjen debromeres, bringer den foran nevnte frem-gangsmåtemodifikasjon ved å gå ut fra rå syre-blandinger ingen ytterligere reaksjonstrinn med seg, men er utelukkende en forandring av rekke-følgen. Functional derivatives of both reaction components as well as the reaction conditions for the amide formation are essentially those above for the direct preparation of compounds with the general formula I mentioned. The debromination takes place e.g. by boiling the intermediates with zinc in ethanol. Since the bromine addition products of acids with the general formula I often, e.g. in the case of linoleic acid and linolenic acid, in the course of their isolation from natural fatty acid mixtures must still be prepared and after purification has taken place again debrominated, the above-mentioned process modification by starting from crude acid mixtures brings with it no further reaction steps, but is exclusively a change of sequence.

Hvis ønsket, omvandles forbindelser med den generelle formel I, som fremstilles etter en av de foran nevnte fremgangsmåter, til andre forbindelser med denne generelle formel. I særdeleshet reduseres, hvis ønsket, forbindelser med den generelle formel I, som inneholder en nitrogruppe som rest R,, til tilsvarende forbindelser med en aminogruppe som rest R2. Det samme gjelder også for de tilsvarende substituerte polybromfettsyreamider, d.v.s. omvandlingen av nitrogruppen til aminogruppen kan ved krav nr. 2 nevnte fremgangsmåte også skytes inn mellom amiddannelsen og debromeringen. Reduksjonen av nitrogruppen til aminogruppen gjennomfø-res f.eks. ved hjelp av hydrogen i nærvær av en edelmetallkatalysator, som f. eks. palladium på kalsiumcarbonat, ved værelsestemperatur og normaltrykk i et organisk oppløsningsmiddel, som f. eks. ethanol, og avbrytes etter opptagelse av ca. den tredobbelte molare mengde hydrogen. If desired, compounds with the general formula I, which are prepared according to one of the methods mentioned above, are converted into other compounds with this general formula. In particular, if desired, compounds of the general formula I, which contain a nitro group as residue R 1 , are reduced to corresponding compounds with an amino group as residue R 2 . The same also applies to the correspondingly substituted polybromo fatty acid amides, i.e. the conversion of the nitro group to the amino group can also be inserted between the amide formation and the debromination in the method mentioned in claim no. 2. The reduction of the nitro group to the amino group is carried out, e.g. using hydrogen in the presence of a noble metal catalyst, such as palladium on calcium carbonate, at room temperature and normal pressure in an organic solvent, such as e.g. ethanol, and is discontinued after absorption of approx. the triple molar amount of hydrogen.

Videre reduseres, hvis ønsket, forbindelser med den generelle formel I eller de i krav nr. 2 nevnte fremgangsmåter som mellomprodukter opptredende polybromfettsyreamider, som inneholder som rest R2 en lavere oxoalkylrest, som f.eks. en lavere alkanoylrest (a-oxo-alkylrest), (3-oxo-alkylrest eller y-oxo-alkylrest som substituent, til tilsvarende forbindelser med en lavere hydroxyalkylrest som rest R2. Reduksjonen av forbindelser ifølge definisjonen med den generelle formel I finner f. eks. sted ved hjelp av na-trium- eller kaliumborhydrid i et organisk opp-løsningsmiddel som methanol, ethanol, dioxan eller tetrahydrofuran. Reduksjonen av de i py-ridinringen med en oxo-alkylrest substituerte polybromfettsyreamider kan f.eks. gjennomføres på katalytisk måte analogt reduksjonen av en nitrogruppe inntil opptagelsen av den ekvimo-lare mengde hydrogen. Furthermore, if desired, compounds with the general formula I or the methods mentioned in claim no. 2 are reduced as intermediate products polybromofatty acid amides, which contain as residue R2 a lower oxoalkyl residue, such as e.g. a lower alkanoyl residue (a-oxo-alkyl residue), (3-oxo-alkyl residue or y-oxo-alkyl residue as a substituent, to corresponding compounds with a lower hydroxyalkyl residue as residue R2. The reduction of compounds according to the definition with the general formula I finds e.g. e.g. using sodium or potassium borohydride in an organic solvent such as methanol, ethanol, dioxane or tetrahydrofuran. The reduction of the polybromofatty acid amides substituted in the pyridine ring with an oxo-alkyl residue can, for example, be carried out catalytically analogously to the reduction of a nitro group until the absorption of the equimolar amount of hydrogen.

Endelig lar, hvis ønsket, amider med den generelle formel I, som inneholder som rest R2 en lavere hydroxyalkylgruppe eller en aminogruppe eller de tilsvarende substituerte polybromfettsyreamider seg acylere til de tilsvarende amider med en lavere alkanoyloxyalkyl- eller alkanoylaminogruppe. Acyleringen finner sted f. eks. ved behandling med et lavere alkansyre-halogenid eller -anhydrid, hvis nødvendig, i nærvær av et syrebindende middel, som f. eks. pyridin eller et alkalicarbonat i et organisk opp-løsningsmiddel eller natronlut i et tofasig organisk-vandig system. Innføringen av acetylres-ten finner f. eks. sted enklest ved kokning av et primært reaksjonsprodukt med fri hydroxyl-eller aminogruppe i acetanhydrid i overskudd. Amidene som anvendes for acylering med den generelle formel I med aminogruppen eller en lavere hydroxyalkylgruppe som rest R2 ppnås på sin side f. eks. ved de i avsnittene foran om-talte reduksjoner av amider med den generelle formel I, som i tilsvarende stilling oppviser nitrogruppen henholdsvis en lavere oxoalkylgruppe som substituent. Det samme gjelder for de tilsvarende polybromfettsyreamider. Amider av umettede fettsyrer så vel som tilsvarende polybromfettsyrer, som oppviser som rest R2 hydro-xylgruppen, oppnår man f. eks. ved direkte N-acylering av tilsvarende pyridinderivater med den generelle formel III med syrer med den generelle formel II eller deres reaksjonsdyktige funksjonelle derivater henholdsvis med de tilsvarende polybromfettsyrer eller deres analoge derivater. Finally, if desired, amides of the general formula I, which contain as residue R2 a lower hydroxyalkyl group or an amino group or the corresponding substituted polybromofatty acid amides can be acylated to the corresponding amides with a lower alkanoyloxyalkyl or alkanoylamino group. The acylation takes place e.g. by treatment with a lower alkanoic acid halide or anhydride, if necessary, in the presence of an acid-binding agent, such as e.g. pyridine or an alkali carbonate in an organic solvent or caustic soda in a two-phase organic-aqueous system. The introduction of the acetyl residue can be found, e.g. place most simply by boiling a primary reaction product with a free hydroxyl or amino group in excess acetic anhydride. The amides which are used for acylation with the general formula I with the amino group or a lower hydroxyalkyl group as residue R2 are on their side e.g. in the reductions of amides with the general formula I mentioned in the paragraphs above, which in the corresponding position have the nitro group or a lower oxoalkyl group as a substituent. The same applies to the corresponding polybromo fatty acid amides. Amides of unsaturated fatty acids as well as corresponding polybromo fatty acids, which have the hydroxyl group as residue R2, are obtained, e.g. by direct N-acylation of corresponding pyridine derivatives of the general formula III with acids of the general formula II or their reactive functional derivatives respectively with the corresponding polybromo fatty acids or their analogous derivatives.

Omdannelsen av forbindelser med den generelle formel I til de allerede nevnte carbamidaddukter skjer f. eks. ved tilsetning av en forbindelse med den generelle formel I til en oppløsning av carbamid i methanol og adskil-ling av det utfelte addukt. The conversion of compounds with the general formula I into the already mentioned carbamide adducts takes place, e.g. by adding a compound of the general formula I to a solution of carbamide in methanol and separating the precipitated adduct.

Omdannelsen av hertil egnede forbindelser med den generelle formel I til de ovenfor allerede nevnte syreaddisjonssalter kan finne sted på vanlig måte. Til saltdannelse egnede syrer skal f. eks. nevnes: klorhydrogensyre, bromhy-drogensyre, svovelsyre, fosforsyre, methansul-fonsyre, ethandisulfonsyre, (3-hydroxyethansul-fonsyre, eddiksyre, melkesyre, oxalsyre, ravsyre, fumarsyre, maleinsyre, eplesyre, vinsyre, sitron-syre, benzoesyre, salicylsyre, fenyleddiksyre og mandelsyre. The conversion of suitable compounds of the general formula I into the acid addition salts already mentioned above can take place in the usual way. Acids suitable for salt formation shall e.g. mentioned: hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, (3-hydroxyethanesulfonic acid, acetic acid, lactic acid, oxalic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, salicylic acid, phenylacetic acid and mandelic acid.

Administrasjonen av de ifølge oppfinnelsen fremstillbare nye amider av umettede fettsyrer tilsvarende den generelle formel I kan finne sted i vanlige doseenhetsformer så vel oralt, rektalt som også parenteralt, i særdeleshet subcu-tant. Egnede administrasjonsf ormer for peroral administrasjon er f. eks. tabletter, dragéer og gelatinkapsler. Rektalt kan forbindelsene med den generelle formel I kombineres med vanlige suppositoriemasser, mange har selv et for denne administrasjonsmåte spesielt egnet smeltepunkt henholdsvis smelteområde. For subcutan injek-sjon kommer f. eks. oppløsninger i egnede fete oljer eller i blandinger av vann og oppløsnings-formidlere, som f. eks. triethylenglycol, i betraktning. Spesielt for behandling av virusin-feksjoner i luftveiene egner også sirupslignende administrasjonsf ormer seg. The administration of the new amides of unsaturated fatty acids which can be prepared according to the invention corresponding to the general formula I can take place in usual dosage unit forms as well orally, rectally as well as parenterally, in particular subcutaneously. Suitable forms of administration for oral administration are e.g. tablets, dragees and gelatin capsules. Rectally, the compounds of the general formula I can be combined with ordinary suppository masses, many of which even have a particularly suitable melting point or melting range for this method of administration. For subcutaneous injection, e.g. solutions in suitable fatty oils or in mixtures of water and solubilizers, such as e.g. triethylene glycol, in consideration. Especially for the treatment of viral infections in the respiratory tract, syrup-like administration forms are also suitable.

De etterfølgende eksempler redegjør for fremstillingen av de nye forbindelsene med den generelle formel I. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader. The following examples explain the preparation of the new compounds with the general formula I. The temperatures are given in degrees Celsius.

EKSEMPEL 1 EXAMPLE 1

N- ( 5- klor- 2- pyridyl)- linolamiå N-(5-Chloro-2-pyridyl)-linoleic acid

2,57 g (0,02 mol) 2-amino-5-klor-pyridin og 2,22 g (0,022 mol, triethylamin oppløses i 100 ml benzol. Under røring og kjølning med isvann tildryppes 6 g (0,02 mol) linoleoylklorid, oppløst 1 30 ml benzol, i løpet av 10 minutter og blandingen røres ved værelsestemperatur ytterligere 2.57 g (0.02 mol) of 2-amino-5-chloro-pyridine and 2.22 g (0.022 mol, triethylamine are dissolved in 100 ml of benzene. While stirring and cooling with ice water, 6 g (0.02 mol) are added dropwise linoleoyl chloride, dissolved in 1 30 ml of benzene, during 10 minutes and the mixture is further stirred at room temperature

2 timer. Det utfelte triethylaminhydroklorid 2 hours. Triethylamine hydrochloride precipitated

nuts jes fra og vaskes med varm benzol. Filtratet inndampes etter tilsetning av en stabilisator [0,5 %0 dodecylgallat, 0,5 %n [D,L]-<x-tocofe-rol], og råproduktet (7,8 g) oppløses i lavtko-kende petrolether (40—60°) og kromatograferes Nuts are removed and washed with hot benzene. The filtrate is evaporated after addition of a stabilizer [0.5%0 dodecyl gallate, 0.5%n [D,L]-<x-tocopherol], and the crude product (7.8 g) is dissolved in low-boiling petroleum ether (40 —60°) and chromatographed

på 300 g aluminiumoxyd (trinn III, etter Brock-raann). De med petrolether (40—60°), petrolether- benzol og benzol eluerte fraksjoner prøves on 300 g of aluminum oxide (stage III, according to Brock-raann). The fractions eluted with petroleum ether (40-60°), petroleum ether-benzene and benzene are tested

tynnskikts-kromatografisk (etter Stahl, silciagel G, elueringsmiddel: aceton-hexan 1 : 4, fremkalling: fosformolybdensyre 20 % i alkohol, Rf-verdi av N-(5-klor-2-pyridyl)-Iinolamid: 0,7). thin-layer chromatographic (according to Stahl, silica gel G, eluent: acetone-hexane 1 : 4, development: phosphormolybdic acid 20% in alcohol, Rf value of N-(5-chloro-2-pyridyl)-inolamide: 0.7).

De rene N-(5-klor-2-pyridyl)-linolamid inneholdende fraksjoner renses og inndampes, smeltepunkt 28°. The pure N-(5-chloro-2-pyridyl)-linolamide containing fractions are purified and evaporated, melting point 28°.

Fraksjoner som inneholder forurenset produkt, renses, inndampes og kromatograferes ennå en gang (Alox III, 150 g). Som ovenfor be-skrevet identifiseres, renses og inndampes de rene N-(5-klor-2-pyridyl)-linolamid inneholdende fraksjoner. Fractions containing contaminated product are purified, evaporated and chromatographed once more (Alox III, 150 g). As described above, the pure N-(5-chloro-2-pyridyl)-linolamide containing fractions are identified, purified and evaporated.

På analog måte fremstilles f. eks. In an analogous way, e.g.

EKSEMPEL 2 EXAMPLE 2

N- ( 5- methyl- 2- pyridyl)- linolamid N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide

4,32 g (0,04 mol) 2-amino-5-methyl-pyridin oppløses i 100 ml benzol. Under røring og kjølning (isvann) tildryppes 6,0 g (0,02 mol) linoleoylklorid i 30 ml benzol i løpet av 10 minutter, og blandingen røres ved værelsestemperatur ytterligere to timer. Det utfelte 2-amino-5-methyl-pyridin-hydroklorid nutsjes fra og vaskes med varm benzol. 4.32 g (0.04 mol) of 2-amino-5-methyl-pyridine are dissolved in 100 ml of benzene. While stirring and cooling (ice water), 6.0 g (0.02 mol) of linoleoyl chloride in 30 ml of benzene are added dropwise over the course of 10 minutes, and the mixture is stirred at room temperature for a further two hours. The precipitated 2-amino-5-methyl-pyridine hydrochloride is filtered off and washed with hot benzene.

Filtratet inndampes etter tilsetning av en stabilisator analogt eksempel 1, og råproduktet tilsettes 50 g carbamid, oppløst i 150 ml varm methanol, og den erholdte oppløsning står til henstand i 12 timer ved 10°. De utfelte krystaller av carbamidadduktet nutsjes fra, vaskes med 10 ml kald ether og omkrystalliseres fra methanol. De er sammensatt av 3 vektdeler carbamid og 1,1 vektdel N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamid. For spaltning av det erholdte kom-pleks helles 10 g av det samme på 100 ml vann, og den utskilte olje av N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamid utrystes med petrolether. Etter inndampning av oppløsningsmiddelet blir den rene, fargeløse substans tilbake, smeltepunkt 16°. The filtrate is evaporated after addition of a stabilizer analogously to example 1, and 50 g of carbamide, dissolved in 150 ml of hot methanol, is added to the crude product, and the resulting solution is allowed to stand for 12 hours at 10°. The precipitated crystals of the carbamide adduct are filtered off, washed with 10 ml of cold ether and recrystallized from methanol. They are composed of 3 parts by weight of carbamide and 1.1 parts by weight of N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide. For cleavage of the complex obtained, 10 g of the same is poured into 100 ml of water, and the separated oil of N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide is shaken with petroleum ether. After evaporation of the solvent, the pure, colorless substance remains, melting point 16°.

Råproduktet av N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamidet kan også renses ved sentrifugal-molekulardestillasj on. The crude product of N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide can also be purified by centrifugal molecular distillation.

På analog måte fremstilles: N-(4,6-dimethyl-2-pyridyl)-linolamid Prepared in an analogous way: N-(4,6-dimethyl-2-pyridyl)-linolamide

n28" 1,5154, N- (6-methoxy-3-pyridyl) -linolamid n28" 1.5154, N-(6-methoxy-3-pyridyl)-linolamide

smeltepunkt 28°, melting point 28°,

N-(2-klor-3-pyridyl)-linolamid n <2>D<5>° 1,5222. N-(2-chloro-3-pyridyl)-linolamide n<2>D<5>° 1.5222.

EKSEMPEL 3 EXAMPLE 3

N- ( 5- sulfo- 2- pyridyl)- linolamid N-(5-sulfo-2-pyridyl)-linolamide

6,0 g (0,02 mol) llnoleoylklorid og 3,48 g (0,02 mol) 2-aminopyridin-5-sulfonsyre oppvarmes under røring i nitrogenstrøm i løpet av tre timer ved 160°. Etter avkjøling ekstraheres reaksjonsblandingen med kokende benzol, det tilbakeblivende reaksjonsprodukt vaskes med vann og omkrystalliseres fra methanolvann. Smeltepunkt 260° (spaltning). 6.0 g (0.02 mol) of oleoyl chloride and 3.48 g (0.02 mol) of 2-aminopyridine-5-sulfonic acid are heated with stirring in a stream of nitrogen during three hours at 160°. After cooling, the reaction mixture is extracted with boiling benzene, the remaining reaction product is washed with water and recrystallized from methanol water. Melting point 260° (decomposition).

EKSEMPEL 4 EXAMPLE 4

N- ( 6- methyl- 2- pyridyl) - linolamid N-(6-methyl-2-pyridyl)-linolamide

8,4 g (0,03 mol) linolsyre og 3,03 g (0,03 mol) triethylamin oppløses i 100 ml tetrahydrofuran, og oppløsningen avkjøles til —15°. Under røring tildryppes 3,23 g (0,03 mol) klormaursyreethy-lester, oppløst i 20 ml tetrahydrofuran, hvorved temperaturen ikke bør overstige —10°. Etter 15 minutters røring ved —10° tilsettes en oppløs- 8.4 g (0.03 mol) of linoleic acid and 3.03 g (0.03 mol) of triethylamine are dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran, and the solution is cooled to -15°. While stirring, 3.23 g (0.03 mol) of chloroformic acid ethyl ester, dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, are added dropwise, whereby the temperature should not exceed -10°. After stirring for 15 minutes at -10°, a solvent is added

ning av 3,24 g 2-amino-6-methylpyridin i 20 ml tetrahydrofuran ved —8° til —12°. Blandingen røres 1 time ved —10° og, etter fjerningen av kjølingen, ytterligere 12 timer ved værelsestemperatur. Det utfelte triethylaminhydroklorid nutsjes fra og vaskes med varm benzol. Analogt eksempel 1 renses råproduktet ved søyle-kromatografi. ning of 3.24 g of 2-amino-6-methylpyridine in 20 ml of tetrahydrofuran at -8° to -12°. The mixture is stirred for 1 hour at -10° and, after removal of the cooling, for a further 12 hours at room temperature. The precipitated triethylamine hydrochloride is filtered off and washed with hot benzene. Analogous to example 1, the crude product is purified by column chromatography.

n<2>D<8>° : 1,5150. n<2>D<8>° : 1.5150.

EKSEMPEL 5 EXAMPLE 5

N- ( 4- methyl- 2- pyridyl)- linolamid N-(4-methyl-2-pyridyl)-linolamide

11,2 g (0,04 mol) linolsyre og 4,32 g (0,04 mol) 2-amino-4-methyl-pyridin oppløses i 100 ml tetrahydrofuran. Ved —10° tildryppes under røring en oppløsning av 8,24 g (0,04 mol) N,N'— dicyclohexyl-carbodlimid i 50 ml tetrahydrofuran. Etter 1 times røring ved —10° og 4 timer ved værelsestemperatur nutsjes det utfelte N,N'-dicyclohexylcarbamid fra, vaskes med tetrahydrofuran og filtratet inndampes. Aanalogt eksempel 1 renses råproduktet ved søylekroma-tografi. Smeltepunkt for pikratet: 85°. 11.2 g (0.04 mol) of linoleic acid and 4.32 g (0.04 mol) of 2-amino-4-methyl-pyridine are dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran. At -10°, a solution of 8.24 g (0.04 mol) of N,N'-dicyclohexylcarbodlimide in 50 ml of tetrahydrofuran is added dropwise with stirring. After stirring for 1 hour at -10° and 4 hours at room temperature, the precipitated N,N'-dicyclohexylcarbamide is filtered off, washed with tetrahydrofuran and the filtrate is evaporated. Analogous to example 1, the crude product is purified by column chromatography. Melting point of the picrate: 85°.

EKSEMPEL 6 EXAMPLE 6

N- ( 5- nitro- 2- pyridyl) - linolamid N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolamide

5,56 g (0,04 mol) 2-amino-5-nitro-pyridin oppløses i 200 ml pyridin. Under røring og kjøl-ning (isvann) tildryppes 12 g (0,04 mol) linoleoylklorid, og blandingen røres 6 timer ved værelsestemperatur. Det utfelte pyridinhydroklorid nutsjes fra, og pyridinet fjernes under vakuum (11 Torr) ved 45°. Resten renses analogt eksempel 1 ved søylekromatografi. Smeltepunkt 38°. 5.56 g (0.04 mol) of 2-amino-5-nitro-pyridine are dissolved in 200 ml of pyridine. While stirring and cooling (ice water), 12 g (0.04 mol) of linoleoyl chloride are added dropwise, and the mixture is stirred for 6 hours at room temperature. The precipitated pyridine hydrochloride is filtered off, and the pyridine is removed under vacuum (11 Torr) at 45°. The residue is purified analogously to example 1 by column chromatography. Melting point 38°.

På analog måte kan f. eks. følgende forbindelser fremstilles: N-(5-sulfamoyl-2-pyridyl)-linolamid, smp. 115°, N-(6-hydroxy-2-pyridyl)-linolamid, smp. 80°, N-(6-propoxy-3-pyridyl)-linolamid, smp. 41°, N-(6-hexoxy-3-pyridyl)-linolamid, smp. 34°, N-(5-cyano-2-pyridyl)-llnolamid, smp. 45°, N-(6-butoxy-3-pyridyl)-linolamid, smp. 31°, N-(6-mercapto-3-pyridyl)-linolamid, smp. 123°, N- (6-dimethylamino-3-pyridyl) -linolamid, In an analogous way, e.g. the following compounds are prepared: N-(5-sulfamoyl-2-pyridyl)-linolamide, m.p. 115°, N-(6-hydroxy-2-pyridyl)-linolamide, m.p. 80°, N-(6-propoxy-3-pyridyl)-linolamide, m.p. 41°, N-(6-hexoxy-3-pyridyl)-linolamide, m.p. 34°, N-(5-cyano-2-pyridyl)-IInolamide, m.p. 45°, N-(6-butoxy-3-pyridyl)-linolamide, m.p. 31°, N-(6-mercapto-3-pyridyl)-linolamide, m.p. 123°, N-(6-dimethylamino-3-pyridyl)-linolamide,

smp. 43°, xHcl 250°, N-(6-ethoxy-3-pyridyl)-linolamid, smp. 39°, N-(5-brom-2-pyridyl)-linolamid, smp. 45°, N-[6-(3',4'-diklor-fenylamino)-3-pyridyl]-linolamid, smp. 100°, N-(5-ethyl-2-pyridyl)-linolamid, n 2D8°: 1,5169, N-(6-methylmercapto-3-pyridyl) -linolamid, m.p. 43°, xHcl 250°, N-(6-ethoxy-3-pyridyl)-linolamide, m.p. 39°, N-(5-bromo-2-pyridyl)-linolamide, m.p. 45°, N-[6-(3',4'-dichloro-phenylamino)-3-pyridyl]-linolamide, m.p. 100°, N-(5-ethyl-2-pyridyl)-linolamide, n 2D8°: 1.5169, N-(6-methylmercapto-3-pyridyl)-linolamide,

smp. 48°, m.p. 48°,

N- (6-butylmercapto-3-pyridyl) -linolamid, N-(6-butylmercapto-3-pyridyl)-linolamide,

smp. 25°, m.p. 25°,

N- (6 - allylmer capto- 3 -pyridyl) -linolamid, N-(6-allymer capto-3-pyridyl)-linolamide,

smp. 30°, m.p. 30°,

N- (5-diethylcarbamoyl-2-pyridyl) -linolamid, N-(5-diethylcarbamoyl-2-pyridyl)-linolamide,

smp. 25°, m.p. 25°,

N- (5-methyl-2-pyridyl) -N-propyl-linolamid, N-(5-methyl-2-pyridyl)-N-propyl-linolamide,

n<2>D<8>°: 1,5234, N-(5-acetyl-2-pyridyl)-linolamid, smp. 60°, N-(5-carbethoxy-2-pyridyl)-linolamid, smp. 34°. n<2>D<8>°: 1.5234, N-(5-acetyl-2-pyridyl)-linolamide, m.p. 60°, N-(5-carbethoxy-2-pyridyl)-linolamide, m.p. 34°.

EKSEMPEL 7 EXAMPLE 7

N-( 5- klor- 2- pyridyl)- linolenamid N-(5-chloro-2-pyridyl)-linolenamide

2,57 g (0,02 mol) 2-amino-5-klor-pyridin og 2,22 g (0,22 mol) triethylamin oppløses i 100 ml benzol. Under røring og avkjølning (isvann) tildryppes i nitrogenatmosfære 6 g (0,02 mol) linolenoylklorid i 30 ml benzol i løpet av 10 minutter og blandingen røres 2 timer ved værelsestemperatur. Analogt eksempel 1 opparbeides og renses reaksjonsproduktet. n2D8°: 1,5251. 2.57 g (0.02 mol) of 2-amino-5-chloro-pyridine and 2.22 g (0.22 mol) of triethylamine are dissolved in 100 ml of benzene. While stirring and cooling (ice water), 6 g (0.02 mol) of linolenoyl chloride in 30 ml of benzene are added dropwise in a nitrogen atmosphere over 10 minutes and the mixture is stirred for 2 hours at room temperature. Analogous to example 1, the reaction product is worked up and purified. n2D8°: 1.5251.

På analog måte fremstilles: N-(6-klor-3-pyridyl) -linolenamid, smp. 39°, N-(5-brom-2-pyridyl)-linolenamid, smp. 42°, N-(5-jod-2-pyridyl)-linolenamid, smp. 52°, N-(6-methyl-2-pyridyl)-linolenamid, Prepared in an analogous way: N-(6-chloro-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 39°, N-(5-bromo-2-pyridyl)-linolenamide, m.p. 42°, N-(5-iodo-2-pyridyl)-linolenamide, m.p. 52°, N-(6-methyl-2-pyridyl)-linolenamide,

n2D8°: 1,5236, n2D8°: 1.5236,

N-(6-methyl-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 28°, N,-(6-fluor-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 28°, N- (5-methyl-2-pyridyl) -arachidonamid, N-(6-methyl-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 28°, N,-(6-fluoro-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 28°, N-(5-methyl-2-pyridyl)-arachidonamide,

n<2>D<80>: 1,5310. n<2>D<80>: 1.5310.

EKSEMPEL 8 EXAMPLE 8

N- ( 5- methyl- 2- pyridyl) - linolenamid N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolenamide

4,32 g (0,04 mol) 2-amlno-5-methyl-pyridin oppløses i 100 ml benzol. Under røring og kjøl-ning (isvann) tildryppes i nitrogenstrøm 6 g (0,02 mol) linolenoylklorid, oppløst i 30 ml benzol. Etter 2 timers røring ved værelsestemperatur opparbeides og renses reaksjonsproduktet analogt eksempel 2. Smeltepunkt 31°. 4.32 g (0.04 mol) of 2-amino-5-methyl-pyridine are dissolved in 100 ml of benzene. While stirring and cooling (ice water), 6 g (0.02 mol) of linolenoyl chloride, dissolved in 30 ml of benzene, are added dropwise in a stream of nitrogen. After stirring for 2 hours at room temperature, the reaction product is worked up and purified analogously to example 2. Melting point 31°.

På analog måte oppnås f. eks.: N-(6-methoxy-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 28°, N-(4,6-dimethyl-2-pyridyl) -linolenamid, In an analogous way, for example, N-(6-methoxy-3-pyridyl)-linolenamide is obtained, m.p. 28°, N-(4,6-dimethyl-2-pyridyl)-linolenamide,

n2D8°: 1,5240. n2D8°: 1.5240.

EKSEMPEL 9 EXAMPLE 9

N- ( 5- nitro- 2- pyridyl)- linolenamid N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolenamide

5,56 g (0,04 mol) 2-amino-5-nitro-pyridin oppløses i 200 ml pyridin. Under røring og kjøl-ning (isvann) tildryppes 12 g (0,04 mol) linolenoylklorid i nitrogenstrøm, og reaksjonsblandingen røres 6 timer ved værelsestemperatur. Deretter opparbeides det analogt eksempel 6 og N- (5-nitro-2-pyridyl) -linolenamid isoleres. Smeltepunkt 42°. 5.56 g (0.04 mol) of 2-amino-5-nitro-pyridine are dissolved in 200 ml of pyridine. While stirring and cooling (ice water), 12 g (0.04 mol) of linolenoyl chloride are added dropwise in a stream of nitrogen, and the reaction mixture is stirred for 6 hours at room temperature. It is then worked up analogously to example 6 and N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolenamide is isolated. Melting point 42°.

På analog måte oppnås f. eks.: N-(5-cyano-2-pyridyl)-linolenamid, smp. 40°, N-(6-ethoxy-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 42°, N-[6-(3',4'-diklorf enylamino)-3-pyridyl]-linolenamid, smp. 108°, N-(6-allyloxy-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 37°, N-(6-propoxy-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 38°, N-(6-hexoxy-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 30°, N-(butoxy-3-pyridyl)-linolenamid, smp. 36°, N- (5-ehyl-2-pyridyl) -linolenamid, In an analogous way, for example, N-(5-cyano-2-pyridyl)-linolenamide is obtained, m.p. 40°, N-(6-ethoxy-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 42°, N-[6-(3',4'-dichlorophenylamino)-3-pyridyl]-linolenamide, m.p. 108°, N-(6-allyloxy-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 37°, N-(6-propoxy-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 38°, N-(6-hexoxy-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 30°, N-(butoxy-3-pyridyl)-linolenamide, m.p. 36°, N-(5-ethyl-2-pyridyl)-linolenamide,

n<2>D<8>°: 1,5258. n<2>D<8>°: 1.5258.

EKSEMPEL 10 EXAMPLE 10

N- ( 4- methyl- 2- pyridyl)- linolamid N-(4-methyl-2-pyridyl)-linolamide

3,08 (0,01 mol) linolsyreethylester oppvarmes med 1,08 g (0,01 mol) 2-amino-4-methyl-pyridin under nitrogenstrøm og sterk røring i 2 timer ved 200°. Etter avkjølning renses råproduktet analogt eksempel 1 ved søylekromato- 3.08 (0.01 mol) linoleic acid ethyl ester is heated with 1.08 g (0.01 mol) 2-amino-4-methyl-pyridine under a stream of nitrogen and vigorous stirring for 2 hours at 200°. After cooling, the crude product is purified analogously to example 1 by column chromatography

grafi. Produktet er identisk med det ifølge eksempel 5 fremstilte N-(4-methyl-2-pyridyl)-linolamid. Smeltepunkt for pikratet 85°. graphics. The product is identical to the N-(4-methyl-2-pyridyl)-linolamide prepared according to example 5. Melting point for picrate 85°.

EKSEMPEL 11 EXAMPLE 11

N- ( 5- methyl- 2- pyridyl)- linolamid N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide

a) Til en oppløsning av 11,2 g (0,04 mol) linolsyre og 5,6 g (0,04 mol) p-nitro-fenol i 100 a) To a solution of 11.2 g (0.04 mol) linoleic acid and 5.6 g (0.04 mol) p-nitro-phenol in 100

ml tetrahydrofuran tildryppes ved —10° under røring en oppløsning av 8,24 g (0,04 mol) N,N'-dicyclohexyl-carbodiimid i 50 ml tetrahydrofuran. Etter 1 times røring ved —10° og 4 timer ved værelsestemperatur nutsjes det utfelte N,N'-dicyclohexyl-carbamid fra, vaskes med tetrahydrofuran og inndampes. Det erholdte ut-gangsmateriale, linolsyre-p-nitrofenylester smel-ter ved 28°. b) 4,01 g (0,01 mol) linolsyre-p-nitrofenylester står til henstand med 10,8 g (0,1 mol) 2-amino-5-methyl-pyridin i 50 ml kloroform i 4 dager. Etter inndampning av oppløsningsmid-delet renses råproduktet analogt eksempel 1 ved søylekromatografi. Produktet er identisk med det ifølge eksempel 2 fremstilte N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamid. ml of tetrahydrofuran is added dropwise at -10° with stirring a solution of 8.24 g (0.04 mol) N,N'-dicyclohexylcarbodiimide in 50 ml of tetrahydrofuran. After stirring for 1 hour at -10° and 4 hours at room temperature, the precipitated N,N'-dicyclohexylcarbamide is filtered off, washed with tetrahydrofuran and evaporated. The starting material obtained, linoleic acid p-nitrophenyl ester, melts at 28°. b) 4.01 g (0.01 mol) of linoleic acid p-nitrophenyl ester is allowed to stand with 10.8 g (0.1 mol) of 2-amino-5-methyl-pyridine in 50 ml of chloroform for 4 days. After evaporation of the solvent, the crude product is purified analogously to example 1 by column chromatography. The product is identical to the N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide prepared according to example 2.

EKSEMPEL 12 EXAMPLE 12

N- ( 5- methyl- 2- pyridyl)- 7, 9- octadeca-dien- amid N-( 5- methyl- 2- pyridyl)- 7, 9- octadeca-dien- amide

Analogt eksempel 2 omsettes 6,0 g (0,02 mol) octadeca-7,9-dienoylklorid med 4,32 g (0,04 mol) 2-amino-5-methyl-pyridin. Smeltepunkt 32°. Analogously to example 2, 6.0 g (0.02 mol) of octadeca-7,9-dienoyl chloride are reacted with 4.32 g (0.04 mol) of 2-amino-5-methyl-pyridine. Melting point 32°.

Det anvendte octadeca-7,9-dienoylklorid fremstilles ved bromering av oljesyren, dehydro-bromering av addisjonsproduktet og overføring til syrekloridet ved hjelp av oxalylklorid. The octadeca-7,9-dienoyl chloride used is produced by bromination of the oleic acid, dehydrobromination of the addition product and transfer to the acid chloride by means of oxalyl chloride.

På analog måte fremstilles f. eks.: In an analogous way, e.g.:

N- (5-klor-2-pyridyl) -7,9-octadeca-dien- N-(5-chloro-2-pyridyl)-7,9-octadeca-diene-

amid. Smeltepunkt 55°. amide. Melting point 55°.

EKSEMPEL 13 EXAMPLE 13

N- ( 5- amino- 2- pyridyl) - linolamid N-(5-amino-2-pyridyl)-linolamide

4,01 g (0,01 mol) N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolamid (fremstilling se eksempel 6) oppløses i 150 ml destillert finsprit, tilsettes 1,5 g Pd-CACOs-katalysator og hydreres ved værelsestemperatur og normalt trykk inntil opptagelsen av 0,03 mol hydrogen (varighet ca. 30 timer). Den fra katalysatoren befridde oppløsning av reaksjonsproduktet inndampes og resten omkrystalliseres fra methanol. Smeltepunkt 42°, hydroklorid, smeltepunkt 87°. 4.01 g (0.01 mol) N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolamide (preparation see example 6) is dissolved in 150 ml of distilled spirit, 1.5 g of Pd-CACOs catalyst is added and hydrated at room temperature and normal pressure until the absorption of 0.03 mol of hydrogen (duration approx. 30 hours). The solution of the reaction product freed from the catalyst is evaporated and the residue is recrystallized from methanol. Melting point 42°, hydrochloride, melting point 87°.

EKSEMPEL 14 EXAMPLE 14

N- ( 5- amino- 2- pyridyl) - linolenamid N-(5-amino-2-pyridyl)-linolenamide

4,01 g (0,01 mol) N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolenamid (fremstilling se eksempel 9) oppløses i 150 ml destillert finsprit, tilsettes 1,5 g Pd-CaCOs-katalysator og hydreres ved værelsestemperatur og normaltrykk i 30 timer. Det fra katalysatoren befridde reaksjonsprodukt inndampes og omkrystalliseres fra methanol. Smeltepunkt 38°. 4.01 g (0.01 mol) N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolenamide (preparation see example 9) is dissolved in 150 ml of distilled spirit, 1.5 g of Pd-CaCOs catalyst is added and hydrated at room temperature and normal pressure for 30 hours. The reaction product freed from the catalyst is evaporated and recrystallized from methanol. Melting point 38°.

EKSEMPEL 15 EXAMPLE 15

N- ( 5- brom- 2- pyridyl)- linolamid N-(5-bromo-2-pyridyl)-linolamide

2,22 g (0,022 mol) triethylamin oppløses i 50 ml absolutt ether. Under røring og kjølning 2.22 g (0.022 mol) of triethylamine are dissolved in 50 ml of absolute ether. While stirring and cooling

med isvann tildryppes 3 g (0,01 mol) linoleoylklorid, oppløst i 20 ml absolutt ether, i løpet av 5 minutter. Deretter tildryppes 1,73 g (0,01 mol) with ice water, 3 g (0.01 mol) of linoleoyl chloride, dissolved in 20 ml of absolute ether, are added dropwise over the course of 5 minutes. Then 1.73 g (0.01 mol) are added dropwise

2-amino-5-brom-pyridin, oppløst i 50 ml ethylacetat, i løpet av 10 minutter, og blandingen røres ytterligere i 2 timer. 2-amino-5-bromopyridine, dissolved in 50 ml of ethyl acetate, over 10 minutes, and the mixture is stirred for a further 2 hours.

, Det utfelte triethylaminhydroklorid nutsjes fra og vaskes med varm benzol. Fra filtratet oppnår man ved opparbeidelse og kromatografi på en aluminiumoxydsøyle analogt eksempel 1 N-(5-brom-2-pyridyl)-linolamidet, smeltepunkt 45°. , The precipitated triethylamine hydrochloride is filtered off and washed with hot benzene. From the filtrate, N-(5-bromo-2-pyridyl)-linolamide is obtained by work-up and chromatography on an aluminum oxide column analogous to example 1, melting point 45°.

EKSEMPEL 16 EXAMPLE 16

N- ( 5- brom- 2- pyridyl) - linolamid N-(5-bromo-2-pyridyl)-linolamide

2,79 g (0,01 mol) linolamid oppvarmes med 1,75 g (0,01 mol) 2-amino-5-brom-pyridin under røring og i nitrogenstrøm i 2 timer ved 220°. Etter avkjølning renses N-(5-brom-2-pyridyl)-linolamid analogt eksempel 1 ved søylekromato-grafi, smeltepunkt 45°. 2.79 g (0.01 mol) of linolamide are heated with 1.75 g (0.01 mol) of 2-amino-5-bromopyridine with stirring and in a stream of nitrogen for 2 hours at 220°. After cooling, N-(5-bromo-2-pyridyl)-linolamide is purified analogously to example 1 by column chromatography, melting point 45°.

EKSEMPEL 17 EXAMPLE 17

N- ( 5- carbamoyl- 2- pyridyl)- linolamid N-(5-carbamoyl-2-pyridyl)-linolamide

6,85 g (0,05 mol) 6-amino-nicotinamid opp-løses i 100 ml dimethylformamid og 5,05 g (0,05 mol) triethylamin. Under røring og kjølning med isvann tildryppes 5,43 g (0,05 mol) trime-thyl-silyl-klorid, oppløst i 30 ml dimethylformamid, i løpet av 10 minutter, og blandingen røres ved værelsestemperatur ytterligere 2 timer. Under røring og kjølning med isvann tildryppes 5,55 g (0,055 mol) triethylamin og deretter 15,0 g (0,05 mol) linoleoylklorid, oppløst i 30 ml dimethylformamid, og blandingen røres ytterligere 2 timer. Reaksjonsblandingen helles på 800 ml isvann, det utfelte produkt nutsjes fra og tørkes under høyvakuum (4 timer ved 40°). Oljen oppløses så i 100 ml kloroform og kromatograferes på 300 g aluminiumoxyd (aktivtrinn III, etter Brockmann). De med kloroform, klo-roformmethanol og methanol eluerte fraksjoner prøves ved hjelp av tynnskiktskromatografi (etter Stohl, silicagel G, elueringsmiddel: kloroform-methanol 20 : 1, fremkalling: fosformolybdensyre 20 pst. i ethanol). De rene N-(5-carbamoyl-2-pyridyl)-linolamid inneholdende fraksjoner forenes, inndampes og omkrystalliseres fra methanol-ether. Smeltepunkt 142°. 6.85 g (0.05 mol) of 6-amino-nicotinamide are dissolved in 100 ml of dimethylformamide and 5.05 g (0.05 mol) of triethylamine. While stirring and cooling with ice water, 5.43 g (0.05 mol) of trimethylsilyl chloride, dissolved in 30 ml of dimethylformamide, are added dropwise over the course of 10 minutes, and the mixture is stirred at room temperature for a further 2 hours. While stirring and cooling with ice water, 5.55 g (0.055 mol) of triethylamine and then 15.0 g (0.05 mol) of linoleoyl chloride, dissolved in 30 ml of dimethylformamide, are added dropwise, and the mixture is stirred for a further 2 hours. The reaction mixture is poured into 800 ml of ice water, the precipitated product is filtered off and dried under high vacuum (4 hours at 40°). The oil is then dissolved in 100 ml of chloroform and chromatographed on 300 g of aluminum oxide (active stage III, according to Brockmann). The fractions eluted with chloroform, chloroformmethanol and methanol are tested using thin-layer chromatography (according to Stohl, silica gel G, eluent: chloroform-methanol 20:1, developer: phosphormolybdic acid 20% in ethanol). The pure N-(5-carbamoyl-2-pyridyl)-linolamide containing fractions are combined, evaporated and recrystallized from methanol-ether. Melting point 142°.

EKSEMPEL 18 EXAMPLE 18

N- ( 5- methyl- 2- pyridyl- linolamid N- ( 5- methyl- 2- pyridyl- linolamide

2,80 g (0,01 mol) linolsyre, oppløst i 25 ml absolutt tetrahydrofuran, tilsettes ved værelsestemperatur 1,62 g l,l'-carbonyldiimidazol. 2.80 g (0.01 mol) of linoleic acid, dissolved in 25 ml of absolute tetrahydrofuran, are added at room temperature to 1.62 g of 1,1'-carbonyldiimidazole.

Etter avslutning av carbondioxydutviklingen tilsettes 1,06 g (0,01 mol) 2-amino-5-methyl-pyridin, hvilket er oppløst i 20 ml absolutt tetrahydrofuran, og reaksjonsblandingen oppvarmes ennå 10 minutter under tilbakeløp. Den etter ivdampning av tetrahydrofuranet erholdte rest apptas i 50 ml ether og ekstraheres tre ganger med 50 ml vann. Den etheriske oppløsning inndampes og N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamid renses analogt eksempel 1 ved søylekromato-grafi. Smeltepunkt 16°. After the evolution of carbon dioxide has ended, 1.06 g (0.01 mol) of 2-amino-5-methyl-pyridine is added, which is dissolved in 20 ml of absolute tetrahydrofuran, and the reaction mixture is heated for a further 10 minutes under reflux. The residue obtained after evaporation of the tetrahydrofuran is dissolved in 50 ml of ether and extracted three times with 50 ml of water. The ethereal solution is evaporated and N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide is purified analogously to example 1 by column chromatography. Melting point 16°.

EKSEMPEL 19 EXAMPLE 19

N- ( 6- methyl- 3- pyridyl) - linolamid N-(6-methyl-3-pyridyl)-linolamide

1,48 g (0,01 mol) 6-methyl-nicotinazid og 2,8 g (0,01 mol) linolsyre oppløses i 10 ml xylol og oppvarmes inntil nitrogen- og karbondioxyd-utvikling. Varmekilden fjernes raskt og, såsnart den heftige karbondioxydutviklingen har av-tatt, oppvarmes reaksjonsblandingen til kokning under tilbakeløp. Etter avdampning av oppløs-ningsmiddelet renses N-(6-methyl-3-pyridyl)-linolamidet analogt eksempel 1 ved søylekroma-tografi. Smeltepunkt 23°. 1.48 g (0.01 mol) of 6-methyl-nicotinazide and 2.8 g (0.01 mol) of linoleic acid are dissolved in 10 ml of xylol and heated until nitrogen and carbon dioxide are evolved. The heat source is quickly removed and, as soon as the vigorous carbon dioxide evolution has subsided, the reaction mixture is heated to boiling under reflux. After evaporation of the solvent, the N-(6-methyl-3-pyridyl)-linolamide is purified analogously to example 1 by column chromatography. Melting point 23°.

EKSEMPEL 20 EXAMPLE 20

JV- ( 5- acetylamino- 2- pyridyl)- linolamid JV-(5-acetylamino-2-pyridyl)-linolamide

3,71 g (0,01 mol) N-(5-amino-2-pyridyl)-linolamid står til henstand i 10 ml pyridin og 10 ml acetanhydrid ved værelsestemperatur i 12 3.71 g (0.01 mol) N-(5-amino-2-pyridyl)-linolamide is allowed to stand in 10 ml of pyridine and 10 ml of acetic anhydride at room temperature for 12

timer. Reaksjonsproduktet helles på 150 g is og de utfelte krystaller av N-(5-acetylamino-2-pyridyl)-linolamidet nutsjes fra og omkrystalliseres fra methanol. Smeltepunkt 125°. hours. The reaction product is poured onto 150 g of ice and the precipitated crystals of N-(5-acetylamino-2-pyridyl)-linolamide are filtered off and recrystallized from methanol. Melting point 125°.

På analog mate kan fra N-[5-(l'-hydro-xyethyl) -2-pyridyl]-linolamid N-[5-(l'-acetoxy-ethyl) -2-pyridyl] -linolamidet fremstilles, In an analogous way, from N-[5-(1'-hydroxyethyl)-2-pyridyl]-linolamide N-[5-(1'-acetoxy-ethyl)-2-pyridyl]-linolamide can be prepared,

n<2>D80: 1,5110. n<2>D80: 1.5110.

EKSEMPEL 21 EXAMPLE 21

N-[ 5-( l'- hydroxyethyl)- 2- pyridyl]- linolamid N-[5-(1'-hydroxyethyl)-2-pyridyl]-linolamide

0,398 g (0,001 mol) N-(5-acetyl-2-pyridyl)-linolamid oppløses i 10 ml methanol, tilsettes ved værelsestemperatur 0,056 mg (0,0015 mol) natriumborhydrid og oppløsningen står til henstand i 2 timer. Reaksjonsoppløsningen konsen-treres ved forminsket trykk til 3 ml og helles på 30 g is. Den utfelte olje ekstraheres med 3 porsjoner hver på 50 ml ethylacetat, det organiske skikt vaskes med vann og inndampes etter tørking med natriumsulfat. N-[5-(l'-hydroxye-thyl)-2-pyridyl]-linolamid renses analogt eksempel 1 ved søylekromatografi, n <2>D<8>°: 1,5214. 0.398 g (0.001 mol) of N-(5-acetyl-2-pyridyl)-linolamide is dissolved in 10 ml of methanol, 0.056 mg (0.0015 mol) of sodium borohydride is added at room temperature and the solution is allowed to stand for 2 hours. The reaction solution is concentrated under reduced pressure to 3 ml and poured onto 30 g of ice. The precipitated oil is extracted with 3 portions of 50 ml each of ethyl acetate, the organic layer is washed with water and evaporated after drying with sodium sulphate. N-[5-(1'-hydroxyethyl)-2-pyridyl]-linolamide is purified analogously to example 1 by column chromatography, n<2>D<8>°: 1.5214.

EKSEMPEL 22 EXAMPLE 22

N- ( 5- methyl- 2- pyridyl)- linolamid N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide

a) 1,06 g (0,01 mol) 2-amino-5-methylpy-ridin og 1,1 g (0,011 mol) triethylamin oppløses a) 1.06 g (0.01 mol) of 2-amino-5-methylpyridine and 1.1 g (0.011 mol) of triethylamine are dissolved

i 50 ml kloroform. Under røring og avkjølning med isvann tildryppes 6,18 g (0,01 mol) 9,10,12, 13-tetrabrom-stearinsyre, oppløst i 35 ml kloroform, i løpet av 10 minutter, og blandingen røres ved værelsestemperatur ytterligere 2 timer. Klo-roformoppløsningen vaskes tre ganger med vann og inndampes til tørrhet, og N-(5-methyl-2-pyridyl)- 9,10,12,13-tetrabrom-stearinamid omkrystalliseres fra ethermethanol. Smeltepunkt 102°. in 50 ml of chloroform. While stirring and cooling with ice water, 6.18 g (0.01 mol) of 9,10,12,13-tetrabromo-stearic acid, dissolved in 35 ml of chloroform, are added dropwise over the course of 10 minutes, and the mixture is stirred at room temperature for a further 2 hours. The chloroform solution is washed three times with water and evaporated to dryness, and N-(5-methyl-2-pyridyl)-9,10,12,13-tetrabromo-stearinamide is recrystallized from ethermethanol. Melting point 102°.

b) 0,690 g (0,001 mol) N-(5-methyl-2-pyridyl)-9,10,12,13-tetrabrom-stearinamid oppløses 1 b) 0.690 g (0.001 mol) N-(5-methyl-2-pyridyl)-9,10,12,13-tetrabromo-stearinamide is dissolved 1

5 ml absolutt ethanol, tilsettes under nltrogen-atmosfære 0,9 g aktivert zink-støv, og blandingen oppvarmes 1 time til kokning under tilbake-løp. Etter avkjølning skilles sinken fra ved fil-trering, oppløsningen inndampes til tørrhet og 5 ml of absolute ethanol, 0.9 g of activated zinc dust are added under a nitrogen atmosphere, and the mixture is heated to reflux for 1 hour. After cooling, the zinc is separated by filtration, the solution is evaporated to dryness and

N-(5-methyl-2-pyridyl) -linolamidet renses analogt eksempel 1 ved søylekromatografi. Smeltepunkt 16°. The N-(5-methyl-2-pyridyl)-linolamide is purified analogously to example 1 by column chromatography. Melting point 16°.

EKSEMPEL 23 EXAMPLE 23

N- ( 5- amino- 2- pyridyl)- linolamid N-(5-amino-2-pyridyl)-linolamide

4,02 g (0,01 mol) N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolamid oppløses i en blanding av 30 ml vann, 4.02 g (0.01 mol) of N-(5-nitro-2-pyridyl)-linolamide is dissolved in a mixture of 30 ml of water,

6 ml dioxan og 6 ml methanol. 10 g jernpulver 6 ml of dioxane and 6 ml of methanol. 10 g iron powder

tilsettes og blandingen røres under nitrogenatmosfære i 30 minutter ved 90—93°. Reaksjonsblandingen filtreres varm, og filtratet inndampes til tørrhet. Analogt eksempel 1 renses N-(5-amino-2-pyridyl)-linolamidet ved søylekromato-grafi og omkrystalliseres fra hexan. Smeltepunkt 42°. is added and the mixture is stirred under a nitrogen atmosphere for 30 minutes at 90-93°. The reaction mixture is filtered hot, and the filtrate is evaporated to dryness. Analogous to example 1, the N-(5-amino-2-pyridyl)-linolamide is purified by column chromatography and recrystallized from hexane. Melting point 42°.

Claims

1. Procedure for the production of so far

unknown, therapeutically active amides of unsaturated fatty acids of the general formula (I): where Rj-CO- means the acyl residue of a fatty acid with at least 2 and at most 4 non-cumulative C-C double bonds with 18-20 carbon atoms, R2 a halogen atom, a lower alkyl, alkoxy, alkenyloxy, alkylthio, alkenylthio, hydroxyalkyl, alkanoyloxyalkyl, oxoalkyl group, hydroxyl, mercapto, sulfo, sulfamoyl, nitro, cyano or amino group , a lower alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, a mono or dichloroanilino group, a lower alkoxycarbonyl, a carbamoyl or a lower mono or dialkyl or a lower mono or dialkyl carbamoyl group and R3 is hydrogen, a halogen atom or a lower alkyl residue and R, hydrogen or a lower alkyl residue, their carbamide adducts as well as acid addition salts of such compounds whose pyridyl residue as substituent R2 contains a salt-forming group, characterized by reacting an acid with the general formula (II): where R, -CO- has the above meaning or a reactive functional derivative of such an acid with a core-substituted aminopyridine or core-substituted alkylaminopyridine of the general formula (III): . where R 2 , Ra and R 4 have the above meaning, or with a reactive functional derivative of the same, optionally reduces an obtained amide of the general formula (I), which as residue R 2 contains a nitrogen group, to the corresponding compound with an amino group as residue R2 e.g. with the aid of a Pd-CACO:1 catalyst, respectively reduces an obtained amide of the general formula (I), which as residue R„ contains a lower oxoalkyl group, to a corresponding compound with a lower hydroxyalkyl group as residue R2, e.g. with the aid of sodium borohydride, respectively acylates an obtained amide of the general formula (I), which as residue R2 contains a lower hydroxyalkyl group or the amino group, to the corresponding compound with a lower alkanoyloxyalkyl or alkanoylamino group as residue R2, transfers, if desired, is obtained amide of the general formula (I) to a corresponding carbamide adduct and optionally converts an obtained compound of the general formula (I), where R 2 is a salt-forming group with inorganic or organic acids to an acid addition salt.

2. Modification of the method according to claim 1, characterized in that instead of an acid with the general formula (II) defined in claim 1 or a reactive functional derivative thereof, the saturated bromine addition product of this acid or of a reactive functional derivative is reacted of the same with a core-substituted aminopyridine or core-substituted alkylaminopyridine with the general formula (III) defined in claim 1 or with a reactive functional derivative of the same and debrominates the immediately obtained amide of a polybromofatty acid with 18-20 carbon atoms respectively optionally according to those mentioned in claim 1 conversion reactions of the substituent R2 in a manner known per se, e.g. using zinc dust.

3. Method according to claims 1 and 2, characterized in that one transfers an obtained compound with the general formula (I), where R 2 means amino, a lower alkylamino or dialkylamino group to an addition salt with an inorganic or organic acid.