NO157778B - Ph-regulerende og klorreduserende gjningsmiddel. - Google Patents
Ph-regulerende og klorreduserende gjningsmiddel. Download PDFInfo
- Publication number
- NO157778B NO157778B NO823241A NO823241A NO157778B NO 157778 B NO157778 B NO 157778B NO 823241 A NO823241 A NO 823241A NO 823241 A NO823241 A NO 823241A NO 157778 B NO157778 B NO 157778B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- estradiol
- hydrogen atom
- ethers
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- IBMYQCSJEBKMFF-UQCQJGFQSA-N (9r,10s,13r)-13-methyl-1,2,3,4,5,6,9,10,11,12-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C([C@@H]12)CC(O)CC1CC=C1[C@@H]2CC[C@@]2(C)C1=CC=C2 IBMYQCSJEBKMFF-UQCQJGFQSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 abstract 1
- 239000003621 irrigation water Substances 0.000 abstract 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 abstract 1
- IQDRAVRWQIIASA-VZPOTTSCSA-N phlorin Chemical compound C/1=C(N2)\C=C\C2=C\C(N2)=CC=C2CC(N2)=CC=C2\C=C2\C=CC\1=N2 IQDRAVRWQIIASA-VZPOTTSCSA-N 0.000 abstract 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 9
- -1 fluoroethynyl Chemical group 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 4
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KBXXJWDSHUJCMA-UHFFFAOYSA-N 3-(oxan-3-yloxy)oxane Chemical class C1CCOCC1OC1COCCC1 KBXXJWDSHUJCMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- ULAADVBNYHGIBP-GFEQUFNTSA-N (8r,9s,13s,14s,17s)-3-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 ULAADVBNYHGIBP-GFEQUFNTSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001359 estradiol 3-benzoate Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- QEYMMOKECZBKAC-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCl QEYMMOKECZBKAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N Benzhormovarine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4O)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOHISZUCKYEOFJ-LNJYYEJKSA-N O1C(CCCC1)OC1(CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H]1C3=C(CC[C@@H]21)C=C(O)C=C3)O Chemical class O1C(CCCC1)OC1(CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H]1C3=C(CC[C@@H]21)C=C(O)C=C3)O YOHISZUCKYEOFJ-LNJYYEJKSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- MRKZAZMYXYSBDG-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1CCCC1 MRKZAZMYXYSBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M pivalate Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C05—FERTILISERS; MANUFACTURE THEREOF
- C05D—INORGANIC FERTILISERS NOT COVERED BY SUBCLASSES C05B, C05C; FERTILISERS PRODUCING CARBON DIOXIDE
- C05D9/00—Other inorganic fertilisers
- C05D9/02—Other inorganic fertilisers containing trace elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S71/00—Chemistry: fertilizers
- Y10S71/02—Chelating agent
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S71/00—Chemistry: fertilizers
- Y10S71/904—Carrier
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Gjødningsmiddel i form av en tørr doseenhet beregnet til å oppløses i et vanningsvann og derved justere vannet med hensyn til pH og klorinnhold, idet middelet inneholder foruten mineralnæringsstoffer to eller flerverdige syrer eller sure salter for pH-regulering samt et vannoppløselig tiosulfat for reduksjon av i vannet inngående innhold av klor.
Description
Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk virksomme 17B-tetrahydropyranyletere av ^1(3(3(10). østratrien-3-ol eller 3—etere eller 3-estere derav.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en analogifremgangsmåte til fremstilling av hittil ukjente terapeutisk virksomme 173-tetrahydropyranyletere av A<1>>^<J>^^10^-østratrien-3-ol eller 3-etere eller 3-estere derav med den generelle formel:
hvor R<1> betyr et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-8 karbonatomer,
en alkenyl-, alkynyl- eller halogenalkynylgruppe med 2-8karbonatomer, og R betyr et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-8 karbonatomer,
en cykloalkylgruppe med h- lo karbonatomer, en aryl- eller aralkylgruppe med 6-10 karbonatomer eller en acylgruppe med høyst 12 karbonatomer.
Som egnet betydning for r\ når den betegner en alkenylgruppe, kan f.eks. nevnes vinylgruppen, og som egnet betydning når R"*" betegner en alkynyl- eller halogenalkynylgruppe kan nevnes etynyl-, fluoretynyl-, kloretynyl-, brometynyl-, propynyl-, butynyl- eller heksynylgruppen. ;2 ;Som egnet betydning for R når den betyr en alkyl- eller cykloalkylgruppe, kan f.eks. nevnes metyl-, etyl-, . propyl-, heksyl-, cyklopentyl- eller cykloheksylgruppen, og som egnet betydning for R 2, når den betyr en aryl- eller aralkylgruppe, kan nevnes fenyl- eller benzylgruppen. ;De ovenfor nevnte acylgrupper er avledet ;av hydrokarbonkarboksylsyrer med høyst 12 karbonatomer og kan være mettede eller, umettede, rette eller forgrenede, cykliske eller cyklisk-alifatiske eller aromatiske og kan eventuelt være substitu-ert med funksjonelle grupper slik som hydroksylgrupper, alkoksygrupper med høyst 5 karbonatomer, acyloksygrupper med høyst 12 karbonatomer, nitrogrupper, aminogrupper eller halogenatomer. Typiske estergrupper er acetat, propionat, ønantat, benzoat, trimetylacetat, tertiær-butylacetat, fenoksyacetat, cyklopentylpropionat, aminoacetat eller 3-klorpropionat. ;De hittil ukjente 17-tetrahydropyranyletere med den ovenfor angitte formel utviser ved oral administrasjon en forbedret østrogen virkning og skal derfor anvendes som legemidler til mennesker og dyr. ;Fremstillingen av de definerte nye forbindelser foretas ifølge oppfinnelsen ved at en forbindelse med den generelle formel: ;hvor R<1> har den ovenfor angitte betydning, og R^ betyr et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-8 karbonatomer, en arylgruppe med 6-10 karbonatomer eller en acylgruppe med høyst 12 karbonatomer, behand-les med et overskudd av dihydropyran i nærvær av en sur katalysator, hvoretter, om ønsket, en eventuelt tilstedeværende acyloksygruppe hydrolyseres på i og for seg kjent måte, og hvoretter, om ønsket, ;en tilsvarende fri 3-hydroksylgruppe forestres eller foretres på i og for seg kjent måte. ;Por gjennomføring av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omsettes den frie 178-hydroksyutgangsforbindelse under praktisk talt vannfrie betingelser med et overskudd av dihydropyran i nærvær av en liten mengde av en sur katalysator slik som saltsyre, p-toluensulfonsyre eller bortrifluorideterat alene eller sammen med et inért organisk oppløsningsmiddel slik som benzen eller dietyleter, ved en temperatur på 0-50°C, fortrinnsvis ved romtemperatur (ca. 25°C) i løpet av 25 minutter til 24 timer. ;Por hydrolysering av 3-acyloksyforbindelsene kan det 3-forestrede 173-tetrahydropyranyloksy-østradiol-derivat oppløst i en blanding av vann og metanol, som inneholder fra 0,02 g til 1 g natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd pr. g utgangssteorid, omsettes ved en temperatur -på 0-50°C i 10 minutter til 6 timer for selektiv hydrolyse av 3-acyloksygruppen. ;3-hydroksygruppen i de således oppnådde 173-tetrahydropyranyloksy-østradiolderivater kan deretter ved hjelp av vanlige metoder forestres på ny. Således kan forestringene f.eks. utføres i et inert organisk oppløsningsmiddel, fortrinnsvis pyridin, kollidin eller lutidin samt blandinger derav innbyrdes eller med en eller flere andre organiske oppløsningsmidler, slik som benzen, toluen eller xylen ved en temperatur fra romtemperatur eller en lavere temperatur til tilbakeløpstemperaturen i 30 minutter til 15 timer eller mer under anvendelse av et acylhalogenid, fortrinnsvis kloridet, eller et anhydrid av en av de tidligere nevnte syrer. ;3-hydroksylgruppen i de ved hjelp av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilte hittil ukjente 17-tetrahydropyranyloksyøstradiol-derivfeter, kan også foretres på vanlig måte. Således kan f.eks. de lavere alkyl-, cykloalkyl- eller aralkyletere fremstilles ved tilbakeløpskoking av den frie 3-hydroksyforbindelse oppløst i en lavere alkanol slik som etanol eller metanol innehold-ende et syrebindende middel slik som kaliumkarbonat, med et lavere ;alkyl-, cykloalkyl- eller aralkylhalogenid, fortrinnsvis iodidet. Metyleteren kan likeledes fremstilles ved. å tilbakeløpskoke den frie 3-hydroksyforbindelse med dimetylculfat i en lavere alkanol inne- , holdende en base, slik som kaliumhydroksyd. Aryletere, slik som fenyleteren, kan fremstilles ved at man først fremstiller natrium-saltet av 3-hydroksyforbindelsen, f.eks. ved inndamping av en blanding av den frie 3-hydroksyforbindelse og metallisk natrium til tørrhet under redusert trykk og deretter bringer det således oppnådde natriumsalt i oppløsning i et inert organisk oppløsningsmiddel som dioksan eller diglym, til å reagere med et arylhalogenid slik som fenylbromid ved romtemperatur for dannelse av den tilsvarende 3-aryleter. ;For å illustrere de tekniske fremskritt som oppnås med de ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser, ble følg-ende forsøk foretatt: Det ble gjennomført standardforsøk for be-stemmelse av de østrogene virkninger av 173-østradiol, 17-tetrahydropyranyletere av 173-østradiol og 3-tetrahydropyranyletere av østradiol. Disse forsøk ble gjennomført på følgende måte: 19-21 dager gamle sveitsiske hun-albinomus fikk i 3 dager en-gang daglig gjennom en maves lange tilført 0,2 ml sesamolje, som inneholdt forskjellige mengder av den relevante forbindelse. 24 timer etter siste tilførsel ble musene avlivet, legems-og uterusvekt bestemt, og de foreliggende virkninget statistisk (ifølge Emmons metode i "Methods in hormone research", Academic Press, New York.City, 1962, side 3). ;På grunnlag av de ovenfor anførte resul-tater kan man slutte at 3-tetrahydropyranyleteren av 173-østradiol har en oral østrogen virkning som er 0,235 ganger den til 173-østradiol, at 17-tetrahydropyranyleteren av 173-østradiol har en oral østrogen virkning som er 1,55 ganger den til 173-østradiol, ;og at 17-tetrahydropyranyleteren av 173-østradiol har en oral virkning som er 6,6 ganger virkningen av 3-tetrahydropyranyleteren av 173-østradiol. ;17-tetrahydropyranyletere som kan fremstilles ved hjelp av foreliggende fremgangsmåte, kan foreligge i enhver vanlig farmasøytisk form,spesielt i slike former som er egnet til oral administrasjon, f.eks. faste stoffer som piller, pulvere, kapsler eller tabletter, eller i flytende form, f.eks. slik som sirup, emulsjon eller suspensjon. ;Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen belyses nærmere ved hjelp av følgende eksempel. ;Eksempel. ;Til en oppløsning av 1 g østradiol-3-metyleter i 25 cm 3 benzen, ble det tilsatt 2 cm 3 dihydrppyran. Deretter ble det avdestillert ca. 5 cm^ av blandingen av benzen og dihydropyran for å fjerne fuktighet og den gjenværende blanding ble deretter avkjøLt ved romtemperatur. Til den avkjølte blanding ble det tilsatt 0,1 g p-toluensulfonsyre og den resulterende reaksjons-blanding ble holdt ved romtemperatur i 12 timer. Etter denne reak-sjonsperiode ble reaksjonsblandingen vasket med vandig 5% natrium-karbonatoppløsning og deretter med vann til nøytral reaksjon, tørket over vannfritt natriumsulfat og inndampet til tørrhet. Den tørre rest ble kromatografert ved at den oppløst i heksan ble ledet gjennom en kolonne av nøytral aluminiumoksyd; dermed fremkom 173-tetrahydropyranyleteren av østradiol-3-metyleter (3-metoksy-173-tetrahydropyranyloksy A<1>,<3>'5^10^-østratrien). Smeltepunkt: 84-85°Cj (oO^<5> = ;+ 56° (CHC13); (ct)£<5> = 63° (C^OH) . ;Dersom den ovenfor angitte fremgangsmåte gjentas bortsett fra at østradiol-3-metyleteren erstattes med østradiol-3-benzoat eller 17a-etynyløstradiol-3-benzoat, oppnås den tilsvarende 17-tetrahydropyranyleter, nemlig henholdsvis 173--tetrahydropyranyloksy-A<1»3»5>(<10>)_østratrien-3-ol-benzoat, smeltepunkt = 135-137°C; (c)^5 = +33° (pyridin) og 17a-etynyl-173-tetrahydropyranyloksy-A1,^,^^'L ^-østratrien-3-ol-benzoat, oljeformig stoff, som ;ikke kunne bestemmes med noen konstanter. ;Dersom 170-tetrahydropyranyloksy-A1'^,^1C0-østradien-3-ol-benzoat eller 17a-etynyl-173-tetrahydropyranyloksy-Ål,3,5(10)_østratr£en_2_ol_benzoa-t blir behandlet med metanolisk vandig kaliumhydroksyd under nitrogen ved blandingens koketemperatur oppnås de tilsvarende frie 3-hydroksyforbindelser, nemlig 173-1 ~*i 5 £10) tetrahydropyranyloksy-A >^>-^ y-østratnen-3-ol, smeltepunkt = 212-2l4°C; (a)^5= +1° (CHC1 ); (a)^5 = +12° (pyridin) og 17a-etynyl-173-tetrahydropyranyloksy-A: »3,5(1 )_østratrien-3-ol, smeltepunkt = 162-163°C; (a)^<5> = -32° (pyridin).
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av 1 3 5(10) terapeutisk virksomme 173-tetrahydropyranyletere av A * J*-'^ østratrien-3-ol eller 3-etere eller 3-estere derav med den generelle formelhvor R1 betyr et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-8 karbonatomer, en alkenyl-, alkynyl- eller halogenalkynylgruppe med 2-8 karbonatomer, og R 2betyr et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-8 karbonatomer, en cykloalkylgruppe med 4-lokarbonatomer, en aryl- eller aralkylgruppe med 6-10 karbonatomer eller en acylgruppe med høyst 12 karbonatomer, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel: hvor R<1> h.ar den ovenfor angitte betydning, og R^ betyr et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-8 karbonatomer, en arylgruppe med 6-10 karbonatomer eller en acylgruppe med høyst 12 karbonatomer, behand-les med et overskudd av dihydropyran i nærvær av en sur katalysator, hvoretter, om ønsket, en eventuelt tilstedeværende 3-acyloksygruppe hydrolyseres på i og for seg kjent måte, og hvoretter, om ønsket, en tilsvarende fri 3-hydroksylgruppe forestres eller foretres på i og for seg kjent måte.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8105705A SE430982B (sv) | 1981-09-28 | 1981-09-28 | Godselmedel i tablettform innehallande ett klorreducerande medel |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO823241L NO823241L (no) | 1983-03-29 |
NO157778B true NO157778B (no) | 1988-02-08 |
NO157778C NO157778C (no) | 1988-06-01 |
Family
ID=20344639
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO823241A NO157778C (no) | 1981-09-28 | 1982-09-24 | Ph-regulerende og klorreduserende gjoedningsmiddel. |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4472186A (no) |
DK (1) | DK427982A (no) |
FI (1) | FI70403C (no) |
NO (1) | NO157778C (no) |
SE (2) | SE430982B (no) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5817600A (en) * | 1993-05-01 | 1998-10-06 | British Technology Group Limited | Composition for treatment of plant material |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3003911A (en) * | 1958-04-07 | 1961-10-10 | Little Inc A | Fibrous aggregates and process and apparatus for making them |
US3197302A (en) * | 1962-11-02 | 1965-07-27 | Grace W R & Co | Soluble fertilizer composition |
US3186826A (en) * | 1963-10-09 | 1965-06-01 | Rendon Margarita Del Muro De | Soil improver and process for preparing same |
US3661953A (en) * | 1967-11-02 | 1972-05-09 | Hooker Chemical Corp | Synergistic metal sequestrant |
DE2215634A1 (de) * | 1972-03-30 | 1973-10-04 | Henkel & Cie Gmbh | Granulierte duengemittel auf basis von ammoniumsulfat |
JPS5056087A (no) * | 1973-09-18 | 1975-05-16 | ||
US3912490A (en) * | 1974-01-14 | 1975-10-14 | Malcolm P Boghosian | Plant and soil oxygenating composition and method |
DE2537617C2 (de) * | 1975-08-23 | 1986-10-16 | Heitland, Volker, 3100 Celle | Verfahren zur Herstellung eines Bodenverbesserungsmittels |
US4174957A (en) * | 1978-03-06 | 1979-11-20 | Hydrosoil Corporation | Synthetic growing medium and method of preparing it |
US4210437A (en) * | 1978-12-14 | 1980-07-01 | Standard Oil Company (Indiana) | Liquid fertilizer for supply of sulfur, nitrogen and micronutrient metals |
-
1981
- 1981-09-28 SE SE8105705A patent/SE430982B/sv not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-09-17 US US06/419,428 patent/US4472186A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-24 NO NO823241A patent/NO157778C/no unknown
- 1982-09-27 DK DK427982A patent/DK427982A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-09-27 SE SE8205493A patent/SE8205493L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-09-27 FI FI823306A patent/FI70403C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE430982B (sv) | 1983-12-27 |
NO157778C (no) | 1988-06-01 |
SE8105705L (sv) | 1983-03-29 |
SE8205493L (sv) | 1983-03-29 |
FI70403C (fi) | 1986-09-19 |
SE8205493D0 (sv) | 1982-09-27 |
US4472186A (en) | 1984-09-18 |
NO823241L (no) | 1983-03-29 |
DK427982A (da) | 1983-03-29 |
FI70403B (fi) | 1986-03-27 |
FI823306L (fi) | 1983-03-29 |
FI823306A0 (fi) | 1982-09-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4545938A (en) | Chemical synthesis | |
DD126925B3 (de) | Verfahren zur herstellung von delta hoch 15-steroiden | |
DE69302726T2 (de) | Neue Steroide mit einer an der 17-Stelle spiro-kondensierte Methylen-Laktongruppe, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und pharmazeutische Präparate davon | |
GB1599863A (en) | Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid | |
US3170923A (en) | 17-tetrahydropyranylethers of delta4, 6-androstadienes | |
NO157778B (no) | Ph-regulerende og klorreduserende gjningsmiddel. | |
DE1493042C3 (de) | 17-Tetrahydropyranyläther und 3,17-Bis-(tetrahydropyranyl)-äther von Östradiol und Ostradiolderivaten, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Heilmittel | |
NO742547L (no) | ||
US3070624A (en) | Glycyrrhetinic acid dialkylaminoalkyl esters | |
DE2546062B2 (no) | ||
US3239509A (en) | 3-desoxy-deta4-androstene 17-tetrahydropyranyl ethers | |
US3763194A (en) | Biologically active 17alpha-ethynyl-16,17-dihydroxy-13-alkylgona-1,3,5(10)-trienes | |
US3478019A (en) | Halogenated cyclopropyl,cyclopropenyl and oxocyclopropenyl-1-hydroxy estratrienes and derivatives thereof | |
EP0034114B1 (de) | 3-Desoxy-delta-15-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
US3462426A (en) | 3 - (3 - oxo - 11beta,13beta-dialkyl-17beta-hydroxygonen - 17alpha - yl) propionic acid gamma-lactones and intermediates | |
US3520882A (en) | 5',6'-dihydro-2h-pyran-4'-yl ethers of estrogenic steroids | |
DE1643010A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Alkinyl-17ss-alkanoyloxy-Steroiden der Andostran- und Oestranreihe | |
NO130113B (no) | ||
US3840568A (en) | Estratriene derivatives | |
DE1808425C (de) | 3 Oxo 17beta hydroxy 17 alpha (but 2 myl> 13 beta C tief 1 bis C tief 3 alkyl gona 4,9,11 tnene | |
US3200115A (en) | 17-tetrahydropyranyl ethers of 3-desoxy-and 19-nor-3-desoxy-delta2-androstenes | |
DE1593509C3 (de) | 1-Hydroxy-7alpha-methyl-östradlol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
DE1793608B1 (de) | 17alpha-Alkyl-,-Alkenyl- oder -Alkinyl-13ss-alkylgon-4-oder-5(10)-en-17ss-ol-3-one | |
US3586669A (en) | Orally active anti-estrogenic compounds | |
US3463796A (en) | 17alpha-alka-1',3'-diynyl steroids and process for preparing same |