NO155196B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 4-aminohex-5-en-syre eller et salt derav. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 4-aminohex-5-en-syre eller et salt derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO155196B NO155196B NO82823387A NO823387A NO155196B NO 155196 B NO155196 B NO 155196B NO 82823387 A NO82823387 A NO 82823387A NO 823387 A NO823387 A NO 823387A NO 155196 B NO155196 B NO 155196B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- chain
- formula
- acid
- straight
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- -1 pyrrolidone compound Chemical class 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 5
- AFEWNSCLQLQUEJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylcyclopropane-1,1-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1(C(O)=O)CC1C=C AFEWNSCLQLQUEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- UOQTXZICFVMERR-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethenylcyclopropane-1,1-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1(C(=O)OCC)CC1C=C UOQTXZICFVMERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UOLQECNNAKPUCK-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC(C=C)NC1=O UOLQECNNAKPUCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMXLHIUHKIVPAB-OWOJBTEDSA-N (e)-1,4-dibromobut-2-ene Chemical compound BrC\C=C\CBr RMXLHIUHKIVPAB-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHOWRYQIMFIXLH-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-6,6-dimethyl-5,7-dioxaspiro[2.5]octane-4,8-dione Chemical compound O=C1OC(C)(C)OC(=O)C11C(C=C)C1 LHOWRYQIMFIXLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical class CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 1
- YIWFBNMYFYINAD-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopropane Chemical compound C=CC1CC1 YIWFBNMYFYINAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001298 n-hexoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FQDIANVAWVHZIR-OWOJBTEDSA-N trans-1,4-Dichlorobutene Chemical compound ClC\C=C\CCl FQDIANVAWVHZIR-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av 4-aminohex-5-en-syre av formelen
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at 1. et 2-vinylcyclopropan-l,1-dicarboxylsyrederivat av formelen:
omsettes med ammoniakkgass i et egnet inert polart løsnings-middel ved en temperatur på 25 - 150°C i 4 - 24 timer,
hvor R 2 og R, er like eller forskjellige og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 6 carbonatomer eller en rettkjedet eller forgrenet alkenyloxygruppe med fra 2 til 4 carbonatomer, eller hvor R2 og R^ sammen kan danne en lavere alkylendioxygruppe av strukturen
hvori hver av R^ og R,, kan være like eller forskjellige og betegner en rettkjedet alkylgruppe med fra 1 til 4 carbonatomer, 2. den erholdte pyrrolidonforbindelse av formelen
hvori er hydroxy eller amino, eller t-butoxyesteren derav, behandles med et overskudd av en sterk syre ved 100 - 150°C
i 2 - 24 timer, etterfulgt av behandling med base eller
overføring til en ionebytterharpiks når den fri base ønskes.
Forbindelsene av generell formel I fremstilles ved om-setning av et 2-vinylcyclopropan-l,1-dicarboxylsyrederivat av formelen
med ammoniakkgass i et inert polart løsningsmiddel ved en temperatur på 25 til 150° C i 4 til 24 timer. Egnede løsningsmidler for reaksjonen er for eksempel formamid, dimethylformamid, N-methylformamid eller lavere alkoholer, slik som methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol eller n-butanol. I den ovenfor generelle formel II er hver av R2 og R-, like eller forskjellige og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 4 carbonatomer, f.eks. methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy eller tert-butoxy eller R2 og R^ er lik og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 6 carbonatomer, f.eks. methoxy, ethoxy, n-propoxy, tert-butoxy, neopentoxy eller n-hexyloxy eller en rettkjedet eller forgrenet alkenyloxygruppe med fra 2 til 4 carbonatomer, f.eks. 2-propenyloxy, l-methyl-2-propenyloxy, 2-butenyloxy eller vinyloxy eller R2 og R^ kan sammen betegne en lavere alkylendioxygruppe med strukturen
hvori hver av R^ og R^ kan være like eller forskjellige og betegne en rettkjedet alkylgruppe med fra 1 til 4 carbonatomer, dvs. methyl, ethyl, n-propyl og n-butyl.
Når en forbindelse av generell formel II hvori R2 og R^ sammen danner gruppen
anvendes i ammoniolysereaksjonen, erholdes en forbindelse av formel III hvori R er hydroxy. Når en forbindelse av formel II hvori én eller begge av R2 og R3 er en alkoxygruppe inneholdende tertiær forgrening på det første carbonatom, erholdes forbindelser av formel III inneholdende den tilsvarende hydroxygruppe som R^-substituent. Når én eller begge av R2 og R^ betegner en alkenyloxygruppe eller en alkoxygruppe inneholdende ikke noe tertiær forgrening på det første carbonatom, erholdes forbindelser av generell formel III hvori R^ er hydroxy eller amino. Det er funnet at lavere reaksjonstemperaturer, dvs. temperaturer på 25 - 60° C favoriserer dannelse av forbindelser av formel III hvori R-^ er hydroxy, mens høyere temperaturer, dvs. fra 60 - 150° C favoriserer dannelse av forbindelser av formel I hvori er amino. Forbindelsene av generell formel II hvori R2 og R^ er like eller forskjellige og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 4 carbonatomer eller hvor R2 og R^ er lik og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 6 carbonatomer eller en rettkjedet eller forgrenet alkenyloxygruppe med fra 2 til 4 carbonatomer, er kjent innen faget eller kan fremstilles ved kjente metoder innen faget. Eksempelvis kan angitte forbindelser av formel II fremstilles ved kondensasjon av et egnet malonat av formelen med 1,4-dibrom-2-buten som generelt beskrevet av R. W. Kierstead et al., J. Chem. Soc. 1952, 3610 - 3616. I den ovenfor generelle formel III er Rg og R^ like eller forskjellige og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 4 carbonatomer, eller Rg og R ? er like og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 6 carbonatomer eller en rettkjedet eller forgrenet alkenyloxygruppe med fra 2 til 4 carbonatomer. Forbindelsene av generell formel II hvori R2 og R, sammen betegner en lavere alkylendioxygruppe av strukturen som ovenfor definert, er kjent innen faget eller kan fremstilles ved behandling av en blanding av 2-vinylcyclopropan,1,1-dicarboxyl-syre og et vinylacetatderivat av formelen hvor isomeren derav har formelen
eller en blanding av isomerene, hvori hver av Rg og Rg er hydro-gen eller rettkjedet alkyl med fra 1 til 3 carbonatomer, med konsentrert svovelsyre som illustrert nærmere i de etterfølgende eksempler.
Forbindelsen av Formel I er irreversible inhibitorer
for Y-aminosmørsyretransaminase, hvilket gjør denne forbindelse anvendbar ved behandling av forstyrrelser i sentralnervesystemfunk-sjonen som beskrevet i US patentskrift nr. 3 960 927 av 1 . ' juni 1976 og 3 959 356 av 25. mai 1976.
Ved fremstilling av forbindelsen av Formel I eller et salt derav behandles en forbindelse av Formel III med et overskudd av sterk syre ved 100 - 150°C i 2 til 24 timer. Alternativt kan en forbindelse av Formel III behandles med et overskudd av en sterk base etterfulgt av behandling med et overskudd av en sterk syre som ovenfor beskrevet. Egnede sterke syrer er for eksempel saltsyre, hydrobromsyre, methansulfonsyre, toluensulfonsyre eller tri-fluoreddiksyrer. Egnede sterke baser er f.eks. natriumhydroxyd eller kaliumhydroxyd. Når den fri base av forbindelsen av Formel
I ønskes, behandles det således dannede syresalt med base, f.eks. natriumhydroxyd eller kaliumhydroxyd, eller overføres til en sur ionebytterharpiks.
Den ovenfor beskrevne fremgangsmåte for fremstilling
av forbindelsen av Formel I gir visse fordeler overfor kjente metoder innen faget, slik som økende utbytte av produkt og færre trinn. Den ovenfor beskrevne prosess er også mer økonomisk og sikrere
enn de kjente metoder.
Ved fremstilling av en forbindelse av Formel III fra
et cyclopropanderivat av Formel II som ovenfor beskrevet, behøver forbindelsen av Formel III ikke å isoleres for omdannelse til forbindelsen av Formel I.
Fremstilling av utgangsmaterialer
Fremstilling av 6, 6- dimethyl- 2- vinyl- 5, 7- dioxaspiro( 2, 5) octan-4, 8- dion
Til en blanding av 31,2 g 2-vinylcyclopropan-l,1-dicar-boxylsyre og 26 g isopropenylacetat avkjølt på et isvann-bad ble tilsatt 3,6 g konsentrert svovelsyre dråpevis i løpet av 1/2 time. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 1 time ved romtempe-ratur' hvoretter løsningen ble fortynnetmed ether og ekstrahert med 5 %-ig vandig natriumbicarbonat. Det organiske lag ble tørket over magnesiumsulfat. Fordampning av de flyktige bestandeler ga et residuum som ble krystallisert fra hexan-benzen (ca. 5:1) under dannelse av 6,6-dimethyl-2-vinyl-5,6-spiro(2,5)octan-4,8-dion, sm.p. 51 - 53° C.
Fremstilling av 1, l- bis- ethoxycarbonyl- 2- vinylcyclopropan
Til en løsning av 18,4 g (2 ekvivalenter) av den erholdte forbindelse i 300 ml vannfri ethanol ble hurtig tilsatt 164 g (1 ekvivalent) diethylmalonat. l,4-diklor-2-buten (98% blanding av cis og trans, Aldrich)
(50 g, 1 ekvivalent) ble langsomt tilsatt til den varme omrørte suspensjon av diethylnatriummalonatet i løpet av 15 minutter, hvoretter blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Etter avkjøling ble blandingen helt over i 1,2 liter vann, og en olje ble isolert ved etherekstraksjon. Etherekstraktet ble tørket over magnesiumsulfat og destillert under dannelse av 1,1-bis-ethoxycarbonyl-2-vinylcyclopropan,k.p. 108 - 116° C/14 mm.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
3- carboxamido- 5- vinyl- 2- pyrrolidon
Ammoniakkgass ble boblet gjennom en løsning av 3 g 1,1-bis-ethoxycarbonyl-2-vinylcyclopropan i 20 ml formamid ved 120 - 13 0° C i løpet av 16 timer. Løsningen ble konsentrert under høy-vakuum, det resulterende residuum ble oppløst i en minimal mengde vann, og løsningen ble ekstrahert med ether. Krystaller ble dan-net fra den vandige løsning og filtrert fra og omkrystallisert fra methanol under dannelse av 3-carboxamido-5-vinyl-2-pyrrolidon, sm.p. 215° C.
Eksempel 2
3- carboxy- 5- vinyl- 2- pyrrolidon
Ammoniakkgass ble boblet gjennom en omrørt løsning av
5 g 6,6-dimethyl-2-vinyl-5,7-dioxazpiro(2,5)octan-4,8-dion i 35 ml dimethylformamid. Temperaturen på blandingen ble øket fra 2 0 til 55° C i løpet av 30 minutter. Blandingen ble omrørt i 3,5 time under hvilket tidsrom temperaturen vendte tilbake til 20° C. Blandingen ble konsentrert under høyvakuum. Det resulterende residuum ble behandlet med fortynnet (5 %) saltsyre og ekstrahert med ether. Fordampning av det tørrede (over magnesiumsulfat) etherekstrakt ga 3-carboxy-5-vinyl-2-pyrrolidon eller 2-oxo-5-vinyl-3-pyrrolidinylcarboxylsyre, sm.p. 143 - 144° C.
Eksempel 3
4- aminohex- 5- ensyre
En blanding av 1,5 g 3-carboxamido-5-vinyl-2-pyrrolidon, 20 ml konsentrert saltsyre og 10 ml iseddik ble kokt under til-bakeløpskjøling i 16 timer, hvoretter løsningen ble fordampet til tørrhet under redusert trykk. Det resulterende residuum ble opp-løst i en minimal mengde vann. Den vandige løsning ble ekstrahert med ether, behandlet med benkull og nøytralisert under an-vendelse av 2 M vandig ammoniakk. Den nøytrale løsning ble over-ført til en Amberlite I.R. 120 kolonne, og produktet ble eluert med 2M vandig ammoniakk. Ammoniakkløsningen ble fordampet under dannelse av et residuum som ble omkrystallisert fra vandig aceton
under dannelse av 4-aminohex-5-ensyre, sm.p. 208 - 210°C.
Eksempel 4
4- aminohex- 5- ensyre
Amoniakkgass ble boblet gjenncr:. en løsning av 30 g 1,1-bis-ethoxycarbonyl-2-vinylcyclopropan i 150 rr.l fcrmamid ved 12C 125° C i 16 timer. Løsningen ble konsentrert under høyvakkum cg det resulterende residuum ble løst i en blanding av 75 ml iseddik og 150 ml konsentrert saltsyre. Løsninger, ble kokt under tilhake-løpskjøling i 16 timer, fordampet til t^rrhe4- under reducsrt trykkj hvoretter residuet ble behandlet med 1C ml 5 N airjncr.iurr.hydrc::y:-:. Ammoniumhydroxydløsningen ble fordampet til tørrhet, cg residuet ble omrørt med 200 ml varm iseddik. Det faste materiale ble filtrert fra, eddiksyren ble fordampet under redusert trykk cg residuet ble løst i en minimal mengde vann. Løsninger, ble behandlet med benkull cg deretter med aceton under dannelse av 4-air.incr.e::-5-ensyre-krystaller, sm.p. 208 - 210°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av 4-amirohex-5-ensyre av formelenkarakterisert ved at !• et 2-vinylcyclopropan-l,1-dicarboxylsyrederivat av formelen: omsettes med ammoniakkgass i et egnet inert polart løsnings-middel ved en temperatur på 25 - 150°C i 4 - 24 timer, hvor R2 og R3 er like eller forskjellige og betegner en rettkjedet eller forgrenet alkoxygruppe med fra 1 til 6 carbonatomer eller en rettkjedet eller forgrenet alkenyloxygruppe med fra 2 til 4 carbonatomer, eller hvor R2 og R3 sammen kan danne en lavere alkylendioxygruppe av strukturen hvori hver av R4 og R,, kan være like eller forskjellige og betegner en rettkjedet alkylgruppe med fra 1 til 4 carbonatomer , 2. den erholdte pyrrolidonforbindelse av formelen hvori R^ er hydroxy eller amino, eller t-butoxyesteren derav, behandles med et overskudd av en sterk syre ved 100 - 150°C i 2 - 24 timer, etterfulgt av behandling med base eller overføring til en ionebytterharpiks når den fri base ønskes.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO823387A NO155196C (no) | 1978-01-30 | 1982-10-08 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 4-aminohex-5-en-syre eller et salt derav. |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/873,273 US4178463A (en) | 1978-01-30 | 1978-01-30 | Process for making 4-aminohex-5-enoic acid |
| NO790285A NO150155C (no) | 1978-01-30 | 1979-01-29 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-pyrrolidon-forbindelser |
| NO823387A NO155196C (no) | 1978-01-30 | 1982-10-08 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 4-aminohex-5-en-syre eller et salt derav. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO823387L NO823387L (no) | 1979-07-31 |
| NO155196B true NO155196B (no) | 1986-11-17 |
| NO155196C NO155196C (no) | 1987-02-25 |
Family
ID=27352766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO823387A NO155196C (no) | 1978-01-30 | 1982-10-08 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 4-aminohex-5-en-syre eller et salt derav. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO155196C (no) |
-
1982
- 1982-10-08 NO NO823387A patent/NO155196C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO823387L (no) | 1979-07-31 |
| NO155196C (no) | 1987-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100381484B1 (ko) | 4-트리플루오로메틸니코틴산의제조방법 | |
| US4178463A (en) | Process for making 4-aminohex-5-enoic acid | |
| NO331372B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av combretastatiner | |
| KR20110036055A (ko) | 고순도의 수니티닙 및 이의 약학적으로 허용가능한 염의 개선된 제조 방법 | |
| NO155244B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 5-substituert-1,2-dihydro-3h-pyrrolo-(1,2-a)-pyrrol-1-carboxylsyrer fra deres tilsvarende nitriler. | |
| SU786889A3 (ru) | Способ получени производных 3-(цианимино)-3-(амино)-пропионитрила | |
| KR100788529B1 (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| US4235778A (en) | 2-Pyrrolidone compounds and processes for making same | |
| US4827020A (en) | Propargyl amide precursor to 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
| SU602112A3 (ru) | Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов | |
| NO155196B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 4-aminohex-5-en-syre eller et salt derav. | |
| US4031108A (en) | 2-Hydroxymethyl-3-benzyloxypyridine-6-epoxyethane | |
| SU1301311A3 (ru) | Способ получени производных гексагидроазепина или пиперидина, или пирролидина (его варианты) | |
| WO2004087640A1 (en) | Process for the manufacture of n-alkoxalyl-alaninates | |
| US4254284A (en) | Process for preparing 4-aminohex-5-ynoic acid | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| SU1053747A3 (ru) | Способ получени 2-[1-(1-циклогексенилметил)]-2-хлорэтилпирролидина | |
| US2696488A (en) | 2, 4, 6-tris-(1-piperidyl)-5-benzylpyrimidine and process of preparing same | |
| SU547447A1 (ru) | Способ получени 6-фторизоцитозина | |
| IE45345B1 (en) | Procress for preparing an acetonitrile derivative | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| SU427514A3 (ru) | Способ получения 3-гуанидиноалкилтиофенов |