NO149961B - Fremgangsmaate for fremstilling av n-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer, inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av n-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer, inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen Download PDFInfo
- Publication number
- NO149961B NO149961B NO811840A NO811840A NO149961B NO 149961 B NO149961 B NO 149961B NO 811840 A NO811840 A NO 811840A NO 811840 A NO811840 A NO 811840A NO 149961 B NO149961 B NO 149961B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydroxyethyl
- ethylene oxide
- ring
- nitrogen atoms
- derivatives
- Prior art date
Links
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 title claims description 13
- -1 2-HYDROXYethyl Chemical group 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen(.) Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diazacyclooctadecane Chemical compound C1COCCOCCNCCOCCOCCN1 NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetraazacyclododecane Chemical compound C1CNCCNCCNCCN1 QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWJHXHMUGFXPSN-UHFFFAOYSA-N 1,7-dioxa-4,10-diazacyclododecane Chemical compound C1COCCNCCOCCN1 PWJHXHMUGFXPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLINGGCQUVARNS-UHFFFAOYSA-N 1-oxa-4,7,10-triazacyclododecane Chemical compound C1CNCCOCCNCCN1 NLINGGCQUVARNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUENNYSZDXTGLN-UHFFFAOYSA-N 2-[4,10-bis(2-hydroxyethyl)-1-oxa-4,7,10-triazacyclododec-7-yl]ethanol Chemical compound OCCN1CCOCCN(CCO)CCN(CCO)CC1 TUENNYSZDXTGLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEOQXKCKNQTDRG-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7,10,13,16-pentakis(2-hydroxyethyl)-1,4,7,10,13,16-hexazacyclooctadec-1-yl]ethanol Chemical compound OCCN1CCN(CCO)CCN(CCO)CCN(CCO)CCN(CCO)CCN(CCO)CC1 SEOQXKCKNQTDRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPHIRJIQSXLKOH-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7,10-tris(2-hydroxyethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]ethanol Chemical compound OCCN1CCN(CCO)CCN(CCO)CCN(CCO)CC1 YPHIRJIQSXLKOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910013462 LiC104 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N azaniumylideneazanide Chemical group N[N] CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Inorganic materials [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N o-amino-hydroxylamine Chemical class NON SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F11/00—Compounds of calcium, strontium, or barium
- C01F11/005—Preparation involving liquid-liquid extraction, absorption or ion-exchange
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D259/00—Heterocyclic compounds containing rings having more than four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C22—METALLURGY; FERROUS OR NON-FERROUS ALLOYS; TREATMENT OF ALLOYS OR NON-FERROUS METALS
- C22B—PRODUCTION AND REFINING OF METALS; PRETREATMENT OF RAW MATERIALS
- C22B3/00—Extraction of metal compounds from ores or concentrates by wet processes
- C22B3/20—Treatment or purification of solutions, e.g. obtained by leaching
- C22B3/42—Treatment or purification of solutions, e.g. obtained by leaching by ion-exchange extraction
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P10/00—Technologies related to metal processing
- Y02P10/20—Recycling
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Geology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Geochemistry & Mineralogy (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av N-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer, inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen.
Makrocykliske polyetere hvor alle eller hovedmengden av eter-oksygenatomene er i 1,4-stillingsforhold, er kjent som gode komplekseringsmidler for alkali- og jordalkalimetallkationer og kalles ofte "krone-etere". De tilsvarende makrocykliske polyaminer, som kalles "krone-aminer" eller "aza-krone"-forbindelser, danner mindre stabile komplekser med alkali- og jordalkalimetallkationer. Amino-nitrogenatomenes kjemiske affinitet overfor overgangsmetallkationer er derimot sterkere. Blandede systemer, polyaminoetere, er også kjent og viser mellomliggende egenskaper som kation-komplekseringsmidler [Tetrahedron, 36, 461 (1980)].
De sekundære aminogrupper i de enkleste kroneaminer har en funksjonalitet som tillater at det til dem bindes en sidekjede som inneholder et ekstra donor-atom. Det er nu funnet at slike "polypod" molekyler er optimalt egnet for kation-kompleksering hvis donor-atomet i sidekjeden er skilt fra ringen med en -Cl^Cr^-gruppe, på samme måte som et 1,4-stillingsforhold mellom donor-atomene i ringen er gunstig for effektiv kationekompleksering. 2-hydroksyetylgruppen er av særlig interesse eftersom den er elektrisk nøytral og har en hydroksyl-gruppe som prinsipielt kan bindes gjennom et fritt elektron<p>ar til kationer, såvel som ved hydrogenbindingdannelse til et annet anion, og således danner ionepar-komplekser istedenfor kationekomplekser. 2-hydroksyetylgruppene ville også gjen-opprette noe av affiniteten overfor alkali- og jordalkalimetallkationer som er for svak i utgangs-polyaminene.
En gruppe N-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer som kan fremstilles ifølge oppfinnelsen, har formelen: hvor X er 0 eller N(CH2CH2OH), og hver Y<1>og Y<2>, som er like eller
Disse til dels nye forbindelser har generelt meget gode komplekseringsegenskaper, spesielt
overfor alkali- og jordalkalimetallkationer. Disse gode komplekseringsegenskaper kan f.eks. utnyttes ved ekstraksjon eller ved rensning. Fremstilling av tetrakis-(2-hydroksyetyl)-1,4,7,lo-tet raazacyklododekan er beskrevet i US-patent 4.093.615, men ved en helt annen fremgangsmåte enn den ifølge foreliggende oppfinnelse .
Det er velkjent at sekundære aminer med åpen struktur eller med cyklisk struktur av normal ringstørrelse lett kan hydroksy-etyleres med etylenoksyd under en rekke forskjellige betingelser, og det er også beskrevet eksempler med molekyler med mer enn én amino-funksjon. Likeledes er det også beskrevet eksempler på makrocykliske aminoetere hvor det har vært mulig å hydroksyetylere ;NH-grupper med hell under lignende betingelser. Således er ikke bare en monoaza-kroneeter hydroksyetylert [J. Org. Chem., 40,
1205 (1975), men også noen få diaza-kroneetere, 4,7-dioksa-l,10-diaza-12,14-benzocyklopentadekan [J.C.S. Chem. Comm., 1976, 640], 1, 4,10,13-tetraoksa-7,16-diazacyklooktadekan [Acta Chem. Scand. B33, 469 (1979)] og 1,7-dioksa-4,10-diazacyklododekan [Acta Chem. Scand., B33, 698 (1979)]. I alle de nevnte diaza-kroneetere er
de to NH-funksjoner i god avstand fra hverandre i molekylet (1,7- eller 1,10-stillingsforhold).
Det er funnet at nært beslektede 12-ring-forbindelser med NH-funksjoner i 1,4-stillingsforhold til hverandre ikke reagerer under de samme betingelser. Både l-oksa-4,7,10-triazacyklododekan og 1,4,7,10-tetraazacyklododekan ble da gjenvunnet uendret efter be-handling med etylenoksyd i vann eller metanol under en rekke forskjellige betingelser som er foreskrevet for andre aminer. Eftersom polyaminer ofte isoleres og lagres som 'hydroklorider eller andre salter, slik at aminet må frigjøres for omsetning ved tilsetning av alkalihydroksyd, har vi undersøkt hvorvidt de mis-lykkede forsøk på hydroksyetylering skyldes at den riktige pH for omsetningen ikke var funnet.
Hvis lett ring-åpning krever at etylenoksyd protoneres, vil det forhold at det også er nødvendig å ha fritt amin til stede, kunne medføre at man fikk et meget snevert pH-område for omsetningen.
Det ble da funnet for enkle mono- og diaminer at enhver nedsettelse av pH-verdien med mineralsyre reduserer reaksjons-hastigheten. Ved anvendelse av morfolin som modell i vann ved 0°C, fikk man således 85% hydroksyetylering i løpet av 0,5 time, mens bare 47% hadde reagert hvis morfolin først ble halvveis nøytralisert medHC1. I metanol (ingen HC1) ble bare 14% hydroksyetylert under de samme betingelser. Dette viser at protonering ikke er nødvendig for å aktivere etylenoksyd for å oppnå ringåpning. Vi fant på dette grunnlag at en mulig forklaring på hvorfor tidligere forsøk på å hydroksyetylere azakroneetere hadde vært mislykket, kunne være kompleksdanneIse mellom kationet som var innført med basen for å frigjøre aminet fra saltet, og aminet. (Tilsetning av NaCl til morfolin hadde ingen virkning, men sterk kationekompleksering var selvsagt ikke å vente for morfolin).
For å undersøke denne mulige forklaring nærmere oppløste vi polyamin-hydrokloridet i konsentrert KOH-oppløsning og ekstraherte det frigjorte amin i saitfri form med CHCl^. Det ble da funnet at reaksjon med etylenoksyd fant sted meget lett. Vann viste seg å være det beste oppløsningsmiddel for reaksjonen, som i noen tilfeller var fullstendig i løpet av mindre enn en time ved 0°C. Denne lave temperatur er en fordel fordi etylenoksyd er forholdsvis flyktig, men for høye konsentrasjoner av etylenoksyd i vann gir krystallinske clathrater [J. Chem. Phys., 42, 2725 (1965)] som gjør det vanskelig å røre. Det ble funnet å være vesentlig å anvende bare et rimelig overskudd (100-200%) av den støkiometriske mengde av etylenoksyd og å følge reaksjonsforløpet ved hjelp av<13>C NMR-spektroskopi. Når reaksjonen er fullstendig, avdampes overskudd av etylenoksyd i vakuum. For lang reaksjonstid, for store mengder etylenoksyd og for høy temperatur kan føre til dannelse av biprodukter på grunn av sidekjede-forlengelse. Noen ganger vil man også kunne iaktta ringåpning av etylenoksyd for å danne etylenglykol og polymerisasjon til polyetylenglykoler.
Det hydroksylerte polyamin kan isoleres og renses som sådant ved krystallisasjon eller ved dannelse av krystallinske saltkomplekser. Dessuten er ekstraksjon med CHCl^også effektiv. Jo mer fullstendig hydroksyetylerte produktene er, desto mer lipofile synes de å bli på grunn av indre hydrogenbindinger mellom hver OH-gruppe og den nærmeste tertiære aminfunksjon. Ihvertfall går de fullstendig hydroksyetylerte produkter til CHCl^-fasen, mens ufullstendig hydroksyetylerte og kjede-forlengede produkter holder seg fortrinnsvis i den vandige fase. Istedenfor kloroform som ekstraksjonsmiddel for ekstraksjon
av den frie aminbase fra saltet og/eller for ekstraksjon av det hydroksyetylerte produkt fra reaksjonsblandingen, kan man også anvende andre organiske løsningsmidler, f.eks. diklormetan.
Foreliggende fremgangsmåte er særlig egnet for hydroksyetylering av makrocykliske aminer med tre eller flere nitrogenatomer i ringen, hvor det er bare en
dimetylengruppe mellom aminofunksjonene, dvs. 1,4-stillingsforhold. Fremgangsmåten kjennetegnes ved de i kravene angitte trekk.
I de følgende eksempler er det henvist til formler som er tatt med på en egen side bakerst i beskrivelsen.
Eksempel 1
Tetrakis-( 2- hydroksyetyl)- 1, 4, 7, 10- tetraazacyklododekan
Tetratosyl-derivatet Id ble syntetisert i henhold til Richman og Atkins (J. Am. Chem. Soc., 96, 2268 (1974)), detosylert i svovelsyre og isolert som tetrahydrokloridet Ic
(J. Am. Chem. Soc, 96, 2268 (1974)). Det frie amin Ib ble oppnådd ved å oppløse tetrahydrokloridet i IM vandig KOH og ekstraksjon med kloroform. Kloroformen ble avdampet og det frie amin Ib utvunnet.
Aminet Ib (0,97 g) ble oppløst i vann (10 ml) ved 0°C. En oppløsning av etylenoksyd (2,35 g) i vann (2 ml) avkjølt til 0°C ble tilsatt, og den avkjølte blanding ble omrørt i 2 timer. Reaksjonen ble stanset ved avdampning av overskudd av etylenoksyd i en Rotavapor. Efter ytterligere konsentrasjon ved romtemperatur krystalliserte det hydroksyetylerte produkt Ia (sm.p. 90-92°C, 1,02 g = 52%).
<13>C NMR iH20: 6 (ref. CH3CN) 48,9 (8 ring NCH2>, 55,0 (4 sidekjede NCH2), 57,6 (4 0CH2).
MS, Cl (isobutan): 349 (M+l)
<C>16<H>36<N>4°4'<H>2° krever: C 52'4'H 10'5
Funnet: C 52,5, H 10,3.
<13>C NMR-spekteret for det urensede reaksjonsprodukt viser at det virkelige utbytte av Ia er mye høyere.
Titrering av den rene forbindelse Ia i metanol ved porsjonsvis tilsetning av tørt salt, overvåket ved hjelp av<13>C chemical shift, viser at sterke 1:1 komplekser dannes med LiC104 og NaSCN og et mye svakere med KSCN. Med Ca(N03)2og Sr (NO.,)., dannes meget sterke 1:1 komplekser som viser langsom
13 utskiftning med overskudd av ligand i C NMR.
Eksempel 2
Tris-( 2- hydroksyetyl)- 1- oksa - 4, 7, lO- triazacyklododekan
Triaminet Ilb ble fremstilt og isolert på samme måte som beskrevet for Ib. Hydroksyetylering ble utført som tidligere på en oppløsning av triaminet Ilb (1,23 g) og etylenoksyd
13
(2,90 g) i vann (11 ml) i 2 timer. MS og C NMR-spektra viste at den ventede forbindelse Ila var hovedproduktet. Et krystallinsk kompleks med NaSCN ble fremstilt fra etanol-oppløsning (sm.p. 154-170°C, 1,25 g = 45%).
<13>C NMR iD20:6 (ref.CH3CN) 48,5, 50,6, 54,4, 54,8, 57,3, 65,7 MS, CI (isobutan): 306 (M+l for ligand)
<C>15<H>31<N>4°4<S>Na krever: C 46,6, H 8,1
Funnet: C 46,7, H 8,1
Det virkelige utbytte av Ila er meget høyere som bedømt ut fra<13>C NMR-spekteret for det urensede reaksjonsprodukt.
Eksempel 3
Pentakis- ( 2- hydroksyetyl) - 1, 4, 7, 10, 13- pentaazacykropentadek. an
Pentaaminet Illb ble fremstilt og isolert som beskrevet for Ib. Det frie amin Illb (0,10 g) ble oppløst i vann (2,6 ml) ved 0°C, og etylenoksyd (0,23 ml) forhåndsavkjølt til -78°C, ble tilsatt. Efter omrøring i 30 timer ved 0°C ble overskudd av etylenoksyd avdampet i en Rotavapor.<*3>C NMR-spekteret viste at forbindelse Illa var hovedproduktet, med de tre ventede
sterke linjer i D20 ved 6 (ref. CH3CN) 49,5, 55,1 og 58,0. Fordeling mellom kloroform og vann ga en klar anrikning av Illa i kloroformlaget og av ledsagende biprodukter i vannlaget. Et isolert utbytte av Illa fra kloroformlaget var 33%, men det virkelige utbytte er mye høyere.
Eksempel 4
Heksakis- ( 2- hydroksyetyl)- 1, 4, 7, 10, 13, 16- heksaazacyklooktadekan
Heksaminet IVb ble frigjort med BaCO^fra kommersielt til-gjengelig tris-dihydrosulfat IVc og ekstrahert med kloroform. Det frie amin (0,10 g) ble hydroksyetylert i 50 timer som beskrevet for Illb, under anvendelse av etylenoksyd (0,2 3 ml)
13
i vann (5,6 ml). C NMR-spekteret viste at forbindelse IVa var hovedproduktet, med de tre ventede sterke linjer i D20
ved 6 (ref. CH3CN) 49,9, 54,7 og 57,9. Fordeling mellom kloroform og vann ga en klar anrikning av IVa i kloroformlaget og av ledsagende biprodukter i vannlaget. Et isolert utbytte av IVa fra kloroformlaget var 16%, men det virkelige utbytte er mye høyere.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av N-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen, ved omsetning av det ikke-hydroksyetylerte cykliske amin med etylenoksyd,karakterisert vedat en vandig løsning av det ikke-hydroksyetylerte polyamin i form av et syreaddisjonssalt nøytraliseres med en uorganisk base, det derved dannede frie polyamin ekstraheres fra den vandige løsning med et organisk løsningsmiddel, det frie polyamin skilles fra det organiske løsningsmiddel efter ekstraksjonen og omsettes med etylenoksyd i vann, og reaksjonsproduktet utvinnes fra den vandige reaksjons-blanding, f.eks. ved krystallisasjon eller ved ekstraksjon med et organisk løsningsmiddel.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,karakterisert vedat det som løsningsmiddel for ekstraksjon av det frie polyamin eller av reaksjonsproduktet anvendes kloroform.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO811840A NO149961C (no) | 1981-06-01 | 1981-06-01 | Fremgangsmaate for fremstilling av n-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer, inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen |
| DE8282901631T DE3266017D1 (en) | 1981-06-01 | 1982-05-28 | N-hydroxyethylated macrocyclic polyamines, the preparation of such amines and their use |
| EP82901631A EP0080478B1 (en) | 1981-06-01 | 1982-05-28 | N-hydroxyethylated macrocyclic polyamines, the preparation of such amines and their use |
| AT82901631T ATE15367T1 (de) | 1981-06-01 | 1982-05-28 | N-hydroxyaethylmakrocyclische polyamine, deren herstellung und verwendung. |
| JP57501598A JPS58500857A (ja) | 1981-06-01 | 1982-05-28 | Ｎ−ヒドロキシエチル化大環式ポリアミン，この種のアミンの製造法及びその用途 |
| PCT/NO1982/000031 WO1982004252A1 (en) | 1981-06-01 | 1982-05-28 | N-hydroxyethylated macrocyclic polyamines,the preparation of such amines and their use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO811840A NO149961C (no) | 1981-06-01 | 1981-06-01 | Fremgangsmaate for fremstilling av n-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer, inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO811840L NO811840L (no) | 1982-12-02 |
| NO149961B true NO149961B (no) | 1984-04-16 |
| NO149961C NO149961C (no) | 1984-07-25 |
Family
ID=19886096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO811840A NO149961C (no) | 1981-06-01 | 1981-06-01 | Fremgangsmaate for fremstilling av n-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer, inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0080478B1 (no) |
| JP (1) | JPS58500857A (no) |
| DE (1) | DE3266017D1 (no) |
| NO (1) | NO149961C (no) |
| WO (1) | WO1982004252A1 (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61225312A (ja) * | 1985-03-23 | 1986-10-07 | Sumitomo Chem Co Ltd | 芳香族ポリエステル繊維の製造法 |
| JPH0742609B2 (ja) * | 1985-04-02 | 1995-05-10 | 住友化学工業株式会社 | 芳香族ポリエステル繊維の製造方法 |
| MX174467B (es) * | 1986-01-23 | 1994-05-17 | Squibb & Sons Inc | 1,4,7-triscarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciclodo decano substituido en 1 y compuestos analogos |
| EP0232751B1 (en) * | 1986-01-23 | 1991-09-11 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | 1-substituted-4,7,10-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and analogs |
| US4885363A (en) * | 1987-04-24 | 1989-12-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1-substituted-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and analogs |
| FR2614020B1 (fr) * | 1987-04-14 | 1989-07-28 | Guerbet Sa | Nouveaux ligands cycliques azotes, complexes metalliques formes par ces ligands, compositions de diagnostic contenant ces complexes et procede de preparation des ligands. |
| DE4218744C2 (de) * | 1992-06-04 | 1997-11-06 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von N-ß-Hxdroxyalkyl-tri-N-carboxylalkyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecan- und N-ß-Hydroxyalkyl-tri-N-carboxyalkyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecan-Derivaten und deren Metallkomplexe |
| BR9507477A (pt) * | 1994-04-22 | 1997-09-16 | Searle & Co | Métodos de análise de imagem de diagnóstico usando complexos metálicos de ligantes macrocíclicos contendo nitrogênio |
| JPH11511168A (ja) | 1995-08-17 | 1999-09-28 | モンサント カンパニー | 窒素含有大環状リガンドの金属錯体の生体分子結合体を使用する診断造影検査方法 |
| JPH11514971A (ja) * | 1995-08-17 | 1999-12-21 | モンサント カンパニー | 窒素含有大環状リガンドの金属錯体を使用する診断造影検査方法 |
| US6214817B1 (en) | 1997-06-20 | 2001-04-10 | Monsanto Company | Substituted pyridino pentaazamacrocyle complexes having superoxide dismutase activity |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4093615A (en) * | 1971-09-13 | 1978-06-06 | The Dow Chemical Company | Cyclic oligomers of N-substituted aziridines |
| US4001212A (en) * | 1973-10-03 | 1977-01-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Macrocyclic polyamines |
| DE2803528C2 (de) * | 1977-03-09 | 1984-10-18 | Tabushi, Iwao, Kyoto | Schwermetallionen-Adsorbens und dessen Verwendung zum Adsorbieren von Schwermetallionen |
| DE2740170C2 (de) * | 1977-05-17 | 1982-02-04 | Tabushi, Iwao, Kyoto | Alkylsubstituierte cyclische Tetraalkylentetramine |
-
1981
- 1981-06-01 NO NO811840A patent/NO149961C/no unknown
-
1982
- 1982-05-28 WO PCT/NO1982/000031 patent/WO1982004252A1/en active IP Right Grant
- 1982-05-28 DE DE8282901631T patent/DE3266017D1/de not_active Expired
- 1982-05-28 EP EP82901631A patent/EP0080478B1/en not_active Expired
- 1982-05-28 JP JP57501598A patent/JPS58500857A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3266017D1 (en) | 1985-10-10 |
| NO149961C (no) | 1984-07-25 |
| EP0080478B1 (en) | 1985-09-04 |
| EP0080478A1 (en) | 1983-06-08 |
| NO811840L (no) | 1982-12-02 |
| WO1982004252A1 (en) | 1982-12-09 |
| JPS58500857A (ja) | 1983-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3581573B1 (en) | Synthesis of a compound that modulates kinases | |
| CA1055022A (en) | Macrocyclic polyamines | |
| NO149961B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av n-(2-hydroksyetyl)-derivater av makrocykliske polyaminer, inneholdende flere nitrogenatomer i 1,4-forhold i ringen | |
| Suh et al. | Nickel (II) complexes of novel ligands containing a tetraazabicyclononane ring: synthesis and structures of [3, 7-bis (2-aminoethyl)-1, 3, 5, 7-tetraazabicyclo [3.3. 1] nonane] nickel (II) perchlorate and (8-methyl-1, 3, 6, 8, 10, 13, 15-heptaazatricyclo [13.1. 1.113, 15] octadecane) nickel (II) perchlorate | |
| CN106432192A (zh) | 高能钝感n‑(3,5‑二硝基‑1h‑吡唑‑4‑基)‑1h‑四唑‑5‑胺离子盐结构制备方法及性能 | |
| Andrade‐López et al. | Versatile behavior of 2‐guanidinobenzimidazole nitrogen atoms toward protonation, coordination and methylation | |
| Bauer et al. | Chemistry of 2, 5-diaminotetrazole | |
| Garratt et al. | Molecular design using electrostatic interactions. 1. Synthesis and properties of flexible tripodand tri-and hexa-cations with restricted conformations. Molecular selection of ferricyanide from ferrocyanide | |
| US2806851A (en) | Substituted hydrazines | |
| RU2008150498A (ru) | Новый кристалл фосфата 5-аминолевулиновой кислоты и способ его получения | |
| Cheney et al. | Proton cryptates | |
| IE59396B1 (en) | Process for the preparation of 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo(2.2.2)octan-3-yl)amino-benzamides | |
| Buøen et al. | Hydroxyethylation of macrocyclic polyamines; inhibition by partial protonation | |
| McAuley et al. | Isolation and characterization of polydentate ligands derived from the reaction of pentaerythrityltetrabromide and ethylenediamine | |
| EP3819294A1 (en) | Method of manufacturing gadobutrol | |
| ES2228474T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de 1,4,7,10-tetraazaciclododecano. | |
| Cabral et al. | Metal complexes of pentadentate macrocyclic ligands containing oxygen and nitrogen as donor atoms | |
| Krueger et al. | Nucleophilic substitution on nitrogen. Kinetics of reactions of hydroxylamine-O-sulfonate ion | |
| Acosta-Rueda et al. | Correlation between the molecular structure and the kinetics of decomposition of azamacrocyclic copper (II) complexes | |
| US2970999A (en) | Nu-aminoemetinium compounds | |
| Miyahara et al. | Synthesis and properties of a novel tetraazamacrocycle containing two bispidine units | |
| US2953600A (en) | Phenol-hydrazinium inner salts | |
| Farnia et al. | Novel reaction of aminopyridines with glyoxal and formaldehyde; synthesis of 4, 8-di (N-aminopyridyl) 2, 6-dioxa 4, 8-diazabicyclo [3.3. 0] octane, 6, 8-di (N-aminopyridyl) 2, 4-dioxa 6, 8-diazabicyclo [3.3. 0] octane and X-ray structural study of related 1, 3-di (N-aminopyridyl) 4, 5-dihydroxy imidazolidine | |
| US2777856A (en) | Process for chlorinating a basic cyclic guanidine | |
| US20230072446A1 (en) | Lithium selective organogels |